PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI …repository.usd.ac.id/36413/2/158114074_full.pdf · 2020. 1. 27. · MemperolehGelarSarjanaFarmasi(S.Farm.) ProgramStudiFarmasi Oleh: ShirleyCandraKurniawan

UJI STABILITAS SEDIAAN RACIKAN KAPSUL KOMBINASI

PARASETAMOL DAN TRAMADOL PADA RESEP

DI RUMAH SAKIT PANTI WILASA “DR. CIPTO” SEMARANG

SKRIPSI

Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat

Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.)

Program Studi Farmasi

Oleh :

Shirley Candra Kurniawan

NIM : 158114074

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SANATA DHARMA

YOGYAKARTA

2019

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

i




SKRIPSI

Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat

Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.)

Program Studi Farmasi

Oleh :


NIM : 158114074

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SANATA DHARMA

YOGYAKARTA

2019


ii


iii


iv

HALAMAN PERSEMBAHAN

“She does not show herself, and therefore is apparent.

She does not affirm herself, and therefore is acknowledged.

She does not boast and therefore has merit.

She does not strive and therefore is successful.

It is exactly because she does not contend,

that nobody can contend with her.”

- Lao Tzu

Karya ini kupersembahkan kepada Tuhan Yang Maha Esa atas karunia-Nya

selalu menyertai, membantu, memberikan kemudahan dan hal terbaik untukku.

Kepada keluarga dan sahabat yang selalu mendukung dan memberikan semangat.

Kepada almamater Universitas Sanata Dharma yang selalu kubanggakan.

Kepada diriku atas kerja keras, air mata, dan keringat yang tercurahkan.

Naskah ini akan menandakan sebuah permulaan baru

“The snow goose need not bathe to make itself white,

Neither need you do anything but be yourself”

- Lao Tzu


v

PERNYATAAN KEASLIAN KARYA

Saya menyatakan dengan sesungguhnya bahwa skripsi yang saya tulis ini

tidak memuat karya atau bagian karya orang lain, kecuali yang telah disebutkan

dalam kutipan dan daftar pustaka, dengan mengikuti ketentuan sebagaimana layaknya

karya ilmiah.

Apabila di kemudian hari ditemukan indikasi plagiarisme dalam naskah ini,

maka saya bersedia menanggung segala sanksi sesuai peraturan perundang-undangan

yang berlaku.

Yogyakarta, 6 November 2019

Penulis



vi

PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI

KARYA ILMIAH UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS

Yang bertanda tangan dibawah ini, saya mahasiswa Universitas Sanata Dharma

Nama : Shirley Candra Kurniawan

Nomor Mahasiswa : 158114074

Demi perkembangan ilmu pengetahuan, saya memberikan kepada PerpustakaanUniversitas Sanata Dharma karya ilmiah saya yang berjudul :




Dengan demikian saya memberikan kepada Perpustakaan Universitas Sanata Dharmahak untuk menyimpan, mengalihkan dalam bentuk media lain, mengelolanya dalambentuk pangkalan data, mendistribusikan secara terbatas, dan mempublikasikannya diInternet atau media lain untuk kepentingan akademis tanpa perlu meminta ijin darisaya maupun memberikan royalti kepada saya selama tetap mencantumkan namasaya sebagai penulis.

Demikian pernyataan ini yang saya buat dengan sebenarnya.

Dibuat di Yogyakarta

Pada tanggal : 6 November 2019

Yang menyatakan



vii

PRAKATA

Syukur dan pujian penulis panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa atas

segala berkat dan karunia-Nya yang begitu besar sehingga penulis dapat

menyelesaikan skripsi yang berjudul “Uji Stabilitas Sediaan Racikan Kapsul

Kombinasi Parasetamol dan Tramadol pada Resep di Rumah Sakit Panti Wilasa “Dr.

Cipto” Semarang” dengan baik. Skripsi ini disusun sebagai salah satu syarat untuk

memperoleh gelar Sarjana Strata Satu pada Program Studi Farmasi Fakultas Farmasi

Universitas Sanata Dharma Yogyakarta.

Selama proses penelitian hingga terselesainya skripsi ini tidak lepas dari

dukungan dan bantuan dari berbagai pihak. Sehingga penulis ingin menyampaikan

rasa terima kasih kepada :

1. Ibu Dr. Sri Hartati Yuliani, M.Si., Apt. selaku dosen pembimbing utama yang

telah bersedia membimbing, memberikan pengarahan dan pengalaman baru

kepada penulis sehingga dapat menyelesaikan skripsi dengan baik.

2. Bapak Michael Raharja Gani, M.Farm., Apt. selaku dosen pembimbing

pendamping yang telah bersedia membimbing dan memberikan pengarahan

kepada penulis sehingga dapat menyelesaikan skripsi dengan baik.

3. Ibu Dina Christin Ayuning Putri, M.Sc., Apt. ; Ibu Beti Pudyastuti, M.Sc.,

Apt. ; serta Ibu Wahyuning Setyani, M.Sc., Apt. selaku dosen penguji yang

telah memberikan masukan, kritik, dan saran agar skripsi ini tersusun dengan

lebih baik.

4. Ibu Dr. Rita Suhadi, M.Si., Apt. (alm) selaku Dosen Pembimbing Akademik

atas bimbingan dan arahan selama masa studi penulis.

5. Ibu Damiana Sapta Candrasari, S.Si. M.Sc. selaku Kepala Penanggung Jawab

Laboratorium Fakultas Farmasi yang telah memberikan izin penggunaan

laboratorium untuk kepentingan penelitian.


viii

6. Pak Agung, Pak Musrifin, dan Mas Bimo selaku laboran yang telah

membantu dan mendukung penulis selama proses penelitian berlangsung.

7. Ibu Ag. Krisna Indah Marheni, S.Pd., M.A. karena telah meluangkan waktu

untuk mendengarkan segala permasalahan, memberikan bimbingan, nasihat,

dan jalan keluar. Beliau dengan sabar memberikan penguatan dan membantu

mengubah sikap dan pandangan penulis terhadap permasalahan yang muncul.

8. Keluarga dan sahabat (Agustina Chandra, Agitha Pramesti, Megan Ayucedar,

Stella Felina, Joshua Yogarino, Patricia Nathania Widyastuti) yang selalu

memberikan doa, dukungan, semangat dan ikut menemani selama suka duka

dari awal penelitian hingga akhir.

9. Seluruh Dosen Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma yang telah

memberikan ilmunya selama masa studi

10. Kepada angkatan 2015 dan seluruh teman FSM B 2015 selama masa studi

11.Semua pihak yang telah membantu penulis, yang tidak dapat disebutkan satu

persatu

Penulis menyadari bahwa masih terdapat kekurangan dalam penyusunan

skripsi ini. Sehingga penulis mengharapkan kritik dan saran yang membangun dari

semua pihak. Akhir kata, semoga skripsi ini dapat berguna bagi pembaca dan ilmu

pengetahuan khususnya pada bidang farmasi.

Yogyakarta, 6 November 2019

Penulis



ix

DAFTAR ISI

Halaman

HALAMAN JUDUL………………………………………………… i

HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING …………………….. ii

HALAMAN PENGESAHAN………………………………………. iii

HALAMAN PERSEMBAHAN…………………………………….. iv

PERNYATAAN KEASLIAN KARYA…………………………….. v

PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI …………………… vi

PRAKATA………………………………………………………….. vii

DAFTAR ISI ………………………………………………………... ix

DAFTAR TABEL …………………………………………………... x

DAFTAR GAMBAR……………………………………………….. xi

DAFTAR LAMPIRAN …………………………………………….. xii

INTISARI ………………………………………………………..... xiii

ABSTRACT ……………………………………………………….... xiv

PENDAHULUAN………………………………………………...... 1

METODE PENELITIAN………………………………………....... 3

Alat dan Bahan …………………………………………......... 3

Pembuatan Sampel …………………………………………... 4

Pengujian Sediaan Racikan Kapsul Parasetamol – Tramadol .. 4

Analisis Data ………………………………………………... 7

HASIL DAN PEMBAHASAN…………………………………..... 8

Uji Organoleptis ……………………………………………... 10

Uji Stabilitas Kimia …………………………………………. 11

KESIMPULAN …………………………………………………...... 21

SARAN ……………………………………………………………. 21

DAFTAR PUSTAKA ………………………………….................... 22

LAMPIRAN …………………………………………………........... 26

BIOGRAFI PENULIS …………………………………………........ 48


x

DAFTAR TABEL

Halaman

Tabel I. Data Uji Organoleptis Sampel Sediaan Racikan ………. 10Tabel II. Beyond Use Date menurut Guideline USP 2019……….. 19

Tabel III. Data Penimbangan Bobot Baku Parasetamol ………….. 31

Tabel IV. Data Penimbangan Bobot Baku Tramadol …………….. 31

Tabel V. Data Penimbangan Bobot Sampel Parasetamol ……….. 31

Tabel VI. Data Penimbangan Bobot Sampel Tramadol ………….. 31

Tabel VII. Data Pembuatan Seri Konsentrasi Kurva Baku ……….. 32

Tabel VIII. Seri Kurva Baku ……………………………………….. 32


xi

DAFTAR GAMBAR

Halaman

Gambar 1. Kurva Baku Parasetamol ………………………………. 12

Gambar 2. Kromatogram Baku dan Sampel Sediaan Racikan ……. 13

Gambar 3. Grafik Hubungan Kadar Parasetamol dengan Lama

Penyimpanan ……………………………………………15

Gambar 4. Jalur Reaksi Oksidasi Parasetamol …………………….. 18

Gambar 5. Sampel Sediaan Racikan ……………………………….. 28

Gambar 6. Kondisi Penyimpanan Sampel Sediaan Racikan ..…….. 28

Gambar 7. Sampel Sediaan Racikan Sebelum Penyimpanan ……... 29

Gambar 8. Sampel Sediaan Racikan Sesudah Penyimpanan ……… 30


xii

DAFTAR LAMPIRAN

Halaman

Lampiran 1. Certificate of Analysis Working Standard Paracetamol .. 26

Lampiran 2. Certificate of Analysis Working Standard Tramadol …… 27

Lampiran 3. Dokumentasi Sampel Sediaan Racikan …………........... 28

Lampiran 4. Dokumentasi Uji Organoleptis Sampel Sediaan Racikan 29

Lampiran 5. Data Penimbangan Uji Stabilitas Kimia ……………….. 31

Lampiran 6. Pembuatan Larutan Baku Parasetamol dan Tramadol ….. 32

Lampiran 7. Kromatogram Pelarut Metanol : Akuabides (40 : 60) … 33

Lampiran 8. Kromatogram Larutan Seri Baku Parasetamol ………… 33

Lampiran 9. Kromatogram Sampel Sediaan Racikan Kapsul Kombinasi

Parasetamol dan Tramadol ………………..……………37

Lampiran 10. Kromatogram Sampel Sediaan Racikan Kapsul Tramadol 39

Lampiran 11. Data Pengukuran Replikasi Sampel Parasetamol dan

Tramadol ………………………………………………41

Lampiran 12. Data Perhitungan Penetapan Kadar Uji Stabilitas Kimia 44


xiii

INTISARI

Kombinasi Parasetamol dan Tramadol digunakan dalam manajemen nyeriringan-berat. Sediaan ini termasuk dalam fast moving drugs di RS Panti Wilasa “Dr.Cipto” Semarang sehingga sering diracik dan dipersiapkan terlebih dahulu. Penelitianini bertujuan untuk menentukan Beyond Use Date (BUD) atau waktu boleh digunakanpada sediaan racikan kapsul kombinasi Parasetamol dan Tramadol. Waktu bolehdigunakan (BUD) adalah batasan waktu dimana setelah tanggal tersebut sediaanracikan tidak boleh lagi digunakan serta ditetapkan berdasarkan hasil pengujianstabilitas.

Penelitian dilakukan dengan pengujian stabilitas fisika dan kimia. Pengujianstabilitas fisika dilakukan menggunakan pengujian organoleptis dengan mengamatiperubahan langsung dari warna serbuk dalam kapsul, bentuk kapsul, dan bau padasampel. Pengujian stabilitas kimia dengan menetapkan kandungan zat aktif padasampel menggunakan metode HPLC fase terbalik dengan kolom C18, fase gerakmetanol : akuabides (40:60), panjang gelombang 271 nm, dan kecepatan alir 0,6mL/menit dan volume injeksi 10 μL.

Beyond Use Date berdasarkan pengujian organoleptis dan stabilitas kimiapada sediaan racikan kapsul kombinasi Parasetamol dan Tramadol yang disimpandalam wadah tertutup rapat jauh dari sinar matahari langsung selama 14 hari tidakdapat ditetapkan karena metode pengujian stabilitas kimia tidak dapat memisahkandan mengukur kadar Parasetamol, Tramadol, dan produk degradasi yang terbentuk.Kata kunci: Parasetamol, Tramadol, Beyond Use Date, HPLC fase terbalik.


xiv

ABSTRACT

Combination of Paracetamol and Tramadol is being use in mild to severe painmanagement. In Panti Wilasa “Dr. Cipto” Hospital Semarang this combination isincluded in fast moving drugs so oftentimes being compounded and prepared inadvance. This study aims to determine Beyond Use Date (BUD) in compoundingcapsules combination Paracetamol and Tramadol samples. Beyond Use Date (BUD)is a time limit indicate the days after the preparation and beyond must not be used isdetermined based on the results of stability testing.

This research was done by physical and chemical stability testing. Physicalstability testing was done using organoleptic testing by observing direct changes fromthe powder color in capsules, capsules form, and scent on the samples. Chemicalstability testing was done by determining the concentration of active ingredient fromthe samples using reversed phase HPLC method by using C18 as the stationary phase,methanol and redistilled water as the mobile phase (40:60), wavelength 271 nm, flowrate 0,6 mL/min and injection volume 10 μL.

Beyond Use Date based on organoleptic and chemical stability testing ofcompounding capsules combination Paracetamol and Tramadol were stored in tightlyclosed container far from direct sunlight for 14 days can not be determined becausethe chemical stability testing method can not separate and quantify the concentrationof Parasetamol, Tramadol, and formed degradation product.Keywords : Paracetamol, Tramadol, Beyond Use Date, Reversed Phase HPLC.


1

PENDAHULUAN

Parasetamol adalah obat lini pertama yang digunakan untuk mengatasi rasa

nyeri ringan-berat saat dikombinasi dengan golongan opioid (Kockler et al., 2013).

Tramadol digunakan untuk mengurangi nyeri, depresi dan kecemasan (Shukla et al.,

2010). Kombinasi Parasetamol dan Tramadol digunakan sebagai obat lini kedua yang

bekerja dengan mekanisme berbeda namun secara sinergis mampu menangani nyeri

sedang-berat (Dewi dan Nugroho, 2016). Kombinasi obat ini termasuk dalam fast

moving drugs di rumah sakit namun memiliki harga cukup tinggi di pasaran.

Sehingga dilakukan peracikan sediaan kombinasi Parasetamol dan Tramadol agar

harga lebih terjangkau dan dapat meningkatkan kepatuhan pasien dalam

mengkonsumsi sediaan tersebut.

Peracikan atau compounding merupakan proses penggabungan, pencampuran,

pengenceran, rekonstitusi selain daripada yang telah tertulis dalam label manufaktur,

atau mengubah senyawa obat untuk membuat obat nonsteril (USP <795>, 2019).

Praktik peracikan dilakukan oleh tenaga kesehatan serta sesuai dengan standar

peracikan obat agar reprodusibilitas dan keamanan obat terjamin (Widyastiwi dkk.,

2017). Sering kali praktik peracikan obat tidak dapat dihindari karena formula obat

tidak tersedia di pasaran, terbatasnya kondisi pasien dalam mengkonsumsi bentuk

sediaan tertentu, terbatasnya pengadaan sediaan obat, kepatuhan pasien dalam

penggunaan obat jika obat yang dikonsumsi terlalu banyak, dan harga obat kombinasi

di pasaran lebih mahal (Widyaswari dan Wiedyaningsih, 2012). Formula peracikan

obat kebanyakan berdasar dari pengalaman bukan dari hasil pengujian terhadap

peracikan sediaan obat seperti pengujian stabilitas, bioavaibilitas, farmakokinetik,

farmakodinamik, efikasi serta tolerabilitas (Nahata and Allen, 2008).


2

Semakin banyak zat aktif yang diracik potensi inkompatibilitas, interaksi obat,

dan stabilitas dari sediaan racikan akan meningkat (Widyaswari dan Wiedyaningsih,

2012). Perubahan pada formula obat dapat merubah stabilitas dan berpotensi

menimbulkan efek merugikan karena ketidakstabilan yang terjadi. Stabilitas sediaan

racikan merupakan keadaan dimana setelah preparasi produk dapat menjaga

karakteristik fisika dan kimia sepanjang batasan waktu BUD yang telah ditetapkan

(USP <795>, 2019). Stabilitas mengandung informasi sifat fisika, kimia,

mikrobiologi dan toksikologi produk farmasi selama disimpan dalam wadah tertutup

(Bajaj et al., 2012).

Pengujian stabilitas dilakukan untuk menentukan Beyond Use Date (BUD)

dari sediaan racikan (Nahata and Allen, 2008). Waktu boleh digunakan (BUD) adalah

batasan waktu dimana setelah tanggal tersebut sediaan racikan tidak boleh digunakan

lagi. Penentuan waktu boleh digunakan dari monografi atau data stabilitas harus tidak

melewati waktu kadaluarsa (Kementerian Kesehatan Republik Indonesia, 2014).

Obat dengan waktu boleh digunakan yang panjang akan menguntungkan

untuk dapat dipersiapkan terlebih dahulu agar dapat mempersingkat waktu layanan.

Terlebih pada sediaan obat racikan yang kebutuhannya banyak. Sehingga penting

bagi seorang apoteker untuk dapat menentukan BUD dari produk obat agar dapat

memberikan obat yang stabilitas dan sifat terapetik yang tidak berubah selama

kondisi penyimpanan sudah disesuaikan dengan stabilitas sediaan (Christina, 2012).

Oleh karena itu dilakukan pengujian real time stability testing sediaan racikan

kapsul kombinasi Parasetamol dan Tramadol selama 14 hari. Data stabilitas tersebut

digunakan untuk menentukan Beyond Use Date (BUD) atau waktu boleh digunakan.

Hasil penelitian dapat digunakan sebagai referensi dalam menyimpan dan menjaga

stabilitas sediaan racikan Parasetamol dan Tramadol selama masa waktu boleh

digunakan.


3

METODE PENELITIAN

Penelitian yang berjudul “Uji Stabilitas Sediaan Racikan Kapsul Kombinasi

Parasetamol dan Tramadol pada Resep di Rumah Sakit Panti Wilasa “Dr. Cipto”

Semarang” termasuk dalam jenis penelitian eksperimental murni karena terdapat

perlakuan pada subjek uji. Subjek penelitian ini adalah sediaan racikan kapsul

kombinasi Parasetamol dan Tramadol dan sediaan racikan kapsul Tramadol.

Penelitian ini dilakukan pada Laboratorium Formulasi dan Teknologi Sediaan Padat,

Laboratorium Kimia Fisika, dan Laboratorium Kimia Analisis Instrumen Universitas

Sanata Dharma.

Alat dan Bahan

Alat yang digunakan adalah seperangkat alat HPLC Shimadzu® LC-2010HT

detektor UV, kolom Phenomenex C18 (250 x 4,6mm) ukuran pori 5µm, seperangkat

komputer HP 3CR3160M7C, ultrasonikator Retsch® T460, neraca analitik Ohaus®

PAJ1003 (max 120g, min 0,001g), Water Purification System Easy Pure II RF,

mikropipet Socorex®(ukuran 0,1-2μL; 10-100μL; dan 100-1000μL), penyaring

milipore (ukuran pori 0,45μm), solvent membrane filter Whatman® (ukuran pori

0,45μm), alat vakum Gast®, corong Buchner, mikrotube 1mL, spuit injeksi 5mL, alat-

alat gelas (Pyrex), wadah tertutup rapat, mortir, dan stamper.

Bahan penelitian yang digunakan adalah baku Parasetamol dari PT. Dexa

Medika (kemurnian 99,3%), baku Tramadol dari PT. Ferron (kemurnian 99,2 %),

tablet Parasetamol (500 mg) generik dari Promedrahardjo Farmasi Industri, kapsul

Tramadol (50 mg) generik dari Otto Pharmaceutical Industries, metanol gradient

grade for liquid chromatography E.Merck®, akuabides hasil penyulingan di

Laboratorium Kimia Analisis Instrumen Universitas Sanata Dharma, cangkang

kapsul, silica gel.


4

Pembuatan Sampel

Peneliti membuat sebanyak 48 sampel sediaan racikan kapsul kombinasi

Parasetamol dan Tramadol. Diawali dengan menggerus 1 tablet Parasetamol dan 1

kapsul Tramadol secara terpisah. Serbuk ditimbang sebanyak 25 mg Parasetamol dan

10 mg Tramadol. Serbuk yang telah ditimbang lalu dicampur dalam mortir dan

dimasukkan cangkang kapsul kosong.

Peneliti membuat sebanyak 48 sampel sediaan racikan kapsul Tramadol.

Sampel dibuat dengan menggerus 1 kapsul Tramadol, menimbang sebanyak 10 mg

serbuk Tramadol dan dimasukkan cangkang kapsul kosong. Semua sampel sediaan

racikan dibuat pada Laboratorium Kimia Fisika Universitas Sanata Dharma.

Sampel kapsul sediaan racikan akan disimpan dalam wadah tertutup rapat

jauh dari sinar matahari langsung dengan kondisi penyimpanan berbeda-beda.

Kondisi pertama yaitu suhu ruang tanpa AC (280C) tanpa silica gel. Kondisi kedua

yaitu suhu ruang dengan AC (250C) tanpa silica gel. Kondisi ketiga menyesuaikan

kondisi penyimpanan di RS Panti Wilasa “Dr. Cipto” Semarang yaitu suhu ruang

dengan AC (250C) dengan silica gel. Semua sampel dalam wadah akan disimpan

pada Laboratorium Formulasi dan Teknologi Sediaan Padat selama 14 hari untuk

dilakukan pengujian organoleptis dan stabilitas kimia pada hari ke – 0, 1, 3, 7, 10, dan

14.

Pengujian Sediaan Racikan Kapsul Parasetamol – Tramadol

Terdapat 2 macam sampel pengujian yaitu sampel sediaan racikan kapsul

kombinasi Parasetamol dan Tramadol dan sampel sediaan racikan kapsul Tramadol.

Sampel pengujian terdiri atas 3 kondisi penyimpanan yang berbeda dengan masing –

masing 3 kali replikasi. Pengujian organoleptis dan pengujian stabilitas kimia

dilakukan secara berkala pada hari ke – 0, 1, 3, 7, 10, dan 14.

Hasil pengujian organoleptis dan stabilitas kimia sampel pada hari ke – 0

(fresh sample) akan digunakan sebagai kontrol untuk dibandingkan dengan hasil

pengujian pada sampel hari ke – 1, 3, 7, 10, dan 14. Pengujian organoleptis dilakukan


5

dengan mengamati perubahan warna serbuk dalam kapsul, bentuk kapsul, dan bau

pada sampel. Pengujian stabilitas kimia dilakukan dengan melihat penurunan kadar

sampel menggunakan seperangkat alat HPLC (High Performance liquid

Chromatography) dengan kondisi yang telah divalidasi berdasarkan hasil penelitian

Chandra et al., (2012).

Pengujian stabilitas kimia dilakukan dengan 4 langkah. Langkah pertama

adalah pembuatan fase gerak metanol : akuabides (40:60) sebanyak 500 mL. Metanol

gradient grade for liquid chromatography dan akuabides diambil sebanyak 200 mL

dan 300 mL. Akuabides akan disaring menggunakan solvent membrane filter

Whatman® ukuran pori 0,45 μm. Penyaringan akuabides dilakukan sebanyak 2 kali

pada corong Buchner dengan bantuan pompa vakum. Botol fase gerak 500 mL yang

telah bersih dan kering disiapkan untuk menampung metanol dan akuabides yang

telah disaring. Fase gerak akan di awaudarakan selama 10 menit pada ultrasonikator.

Langkah kedua adalah pembuatan larutan baku Parasetamol dan Tramadol.

Baku Parasetamol dan Tramadol ditimbang sebanyak 25 mg dan 10 mg. Labu takar

10 mL yang telah bersih dan kering disiapkan untuk melarutkan serbuk baku

Parasetamol dan Tramadol yang telah ditimbang menggunakan metanol gradient

grade for liquid chromatography hingga batas kalibrasi miniskus. Dibuat larutan seri

Parasetamol dengan konsentrasi 0,05 ; 0,45 ; 0,85 ; 1,25 ; 1,65 ; 2,05 ; dan 2,45

μg/mL. Dibuat larutan Tramadol dengan konsentrasi 1 μg/mL. Mikrotube 1 mL yang

telah bersih dan kering disiapkan. Sebanyak 0,02 ; 0,18 ; 0,34 ; 0,50 ; 0,66 ; 0,82 ;

0,98 μL larutan stok Parasetamol dan 1 μL larutan stok Tramadol diambil. Pada

mikrotube kemudian ditambahkan metanol gradient grade for liquid chromatography

sebanyak 999,98 ; 999,82 ; 999,66 ; 999,50 ; 999,34 ; 999,18 ; 999,02 ; dan 999 μL.

Larutan seri Parasetamol dan larutan baku Tramadol disaring menggunakan milipore

(0,45 μm) lalu dipindah kedalam vial HPLC untuk di awaudarakan selama 10 menit

pada ultrasonikator sebelum diinjeksi kedalam sistem HPLC.


6

Langkah ketiga adalah preparasi sampel sediaan racikan kapsul kombinasi

Parasetamol dan Tramadol. Sampel yang telah diambil dari tempat penyimpanan akan

dilarutkan dengan fase gerak metanol : akuabides (40:60) yang telah dibuat lebih dulu.

Labu takar 10 mL yang telah bersih dan kering disiapkan untuk menampung sampel

yang telah dilarutkan fase gerak hingga batas kalibrasi miniskus. Larutan tersebut

akan diencerkan pada mikrotube 1 mL dengan cara mengambil sebanyak 0,286 μL

larutan dan ditambahkan sebanyak 999,714 μL fase gerak. Larutan sampel akan

disaring menggunakan milipore (0,45 μm) lalu dipindah kedalam vial HPLC untuk di

awaudarakan selama 10 menit pada ultrasonikator sebelum diinjeksi kedalam sistem

HPLC.

Langkah keempat adalah preparasi sampel sediaan racikan kapsul Tramadol.

Sampel yang telah diambil dari tempat penyimpanan akan dilarutkan dengan fase

gerak metanol : akuabides (40:60) yang telah dibuat lebih dulu. Labu takar 10 mL

yang telah bersih dan kering disiapkan untuk menampung sampel yang telah

dilarutkan fase gerak hingga batas kalibrasi miniskus. Larutan tersebut akan

diencerkan pada mikrotube 1 mL dengan cara mengambil sebanyak 1 μL larutan dan

ditambahkan sebanyak 999 μL fase gerak. Larutan sampel akan disaring

menggunakan milipore (0,45 μm) lalu dipindah kedalam vial HPLC untuk di

awaudarakan selama 10 menit pada ultrasonikator sebelum diinjeksi kedalam sistem

HPLC.

Langkah terakhir adalah melakukan injeksi sebanyak 10 μL dari setiap larutan

seri konsentrasi Parasetamol 0,05 ; 0,45 ; 0,85 ; 1,25 ; 1,65 ; 2,05 ; dan 2,45 μg/mL,

larutan baku Tramadol dan larutan sampel dari setiap kondisi penyimpanan kedalam

sistem HPLC. Sistem HPLC menggunakan metode Reversed Phase (RP) HPLC

dengan kolom Phenomenex C18 (5 µm), fase gerak metanol : akuabides (40:60),

detektor UV dengan panjang gelombang (λ = 271 nm), kecepatan alir 0,6 mL/menit,

dan volume injeksi 10 μL.


7

Analisis Data

Data pengujian organoleptis diperoleh dengan mengamati sampel secara

langsung pada hari ke – 0, 1, 3, 7, 10, dan 14. Pengamatan terdiri atas warna serbuk

dalam kapsul, bentuk kapsul, dan bau pada sampel. Data yang terkumpul akan

dianalisis secara deskriptif. Data pengujian stabilitas kimia diperoleh dengan

pengukuran kadar menggunakan HPLC. Hasil pengukuran kadar dari sampel akan

dianalisis dengan membandingkan kandungan zat aktif yang tersisa pada sampel

selama 14 hari penyimpanan pada kondisi yang berbeda – beda.

Analisis kadar secara kuantitatif dilakukan dengan metode regresi linear

pengukuran AUC (Area Under Curve) kurva baku. Sehingga konsentrasi (µgram/mL)

terhadap AUC dapat diplotkan dalam seri larutan baku menghasilkan persamaan

regresi y= bx + a dengan nilai koefisien korelasi (r) ≥ 0,99. Dimana nilai AUC (y),

konsentrasi (x), intersep (a), slope (b). Kadar (x) sampel sediaan racikan didapat

setelah nilai AUC sampel terukur (y) di substitusikan ke dalam persamaan regresi

(AOAC, 2013). Presisi merupakan kedekatan antar hasil pengukuran pada kondisi

yang telah ditentukan (Snyder et al., 2010) dinyatakan dengan nilai koefisien variasi

(KV). Koefisien variasi dihitung dengan rumus: .

Suatu metode dapat dinyatakan memiliki kriteria presisi pada konsentrasi 1 ppm yang

baik bila memiliki %RSD sebesar 8% (AOAC, 2013).

Penentuan Beyond Use Date (BUD) pada sampel sediaan racikan kapsul

kombinasi Parasetamol dan Tramadol dilakukan dengan melihat hasil pengujian

stabilitas kimia dan stabilitas fisika yaitu perubahan kadar sampel ± 10% dari kadar

awal sebelum penyimpanan (USP <795>, 2019) maupun perbedaan yang sangat

signifikan pada warna serbuk dalam kapsul, bentuk kapsul, dan bau dari sampel. Pada

penelitian ini pengujian stabilitas fisika dilakukan menggunakan pengujian

organoleptis dan pengujian stabilitas kimia dilakukan dengan mengukur kadar sampel

menggunakan seperangkat alat HPLC.


8

HASIL DAN PEMBAHASAN

Pada penelitian ini dilakukan pengujian organoleptis dan pengujian stabilitas

kimia untuk menentukan Beyond Use Date (BUD) atau waktu boleh digunakan pada

sampel sediaan racikan kapsul Parasetamol dan Tramadol. Pengujian organoleptis

digunakan untuk melihat stabilitas fisika dengan mengamati tanda awal dari

ketidakstabilan sediaan racikan secara visual. Metode ini mudah, cepat, tidak

membutuhkan alat khusus serta dapat diaplikasikan pada sarana pelayanan

kefarmasian. Pengujian stabilitas kimia dilakukan untuk memastikan ketidakstabilan

yang terjadi pada sediaan racikan dengan melihat kandungan zat aktif dari sampel

sediaan racikan.

Parasetamol dan Tramadol digerus terlebih dahulu menjadi ukuran partikel

yang lebih kecil. Sehingga selama penimbangan jumlah kandungan zat aktif dalam

serbuk akan sama karena zat aktif telah bercampur dengan zat eksipien lainnya.

Penimbangan dilakukan sebagai bentuk pengendalian variabel pengacau dalam

variasi berat setiap sampel. Sehingga jika pada hasil pengujian terdapat penurunan

kadar zat aktif dapat diasumsikan terjadi selama penyimpanan.

Sampel akan disimpan dalam wadah tertutup rapat dalam lemari penyimpanan

sehingga jauh dari sinar matahari langsung selama 14 hari. Wadah tertutup rapat

digunakan sesuai persyaratan tertulis pada Farmakope Indonesia edisi V bagian

wadah dan penyimpanan Parasetamol dan Tramadol. Wadah tertutup rapat harus

melindungi isi terhadap masuknya bahan cair, bahan padat atau uap dan mencegah

kehilangan, merekat, mencair atau menguapnya bahan selama penyimpanan dan

dapat ditutup rapat kembali (Kementerian Kesehatan Republik Indonesia, 2014).

Penyimpanan dalam lemari dilakukan agar dapat menghindari pancaran sinar

matahari langsung dan mengurangi variabel pengacau selama pengujian karena

kemungkinan terjadinya degradasi fotolisis. Penelitian menurut Aguilar et al (2011),

Parasetamol dapat mengalami degradasi fotokimia sebesar <10% oleh reaksi fotolisis

dengan keberadaan paparan sinar UV, oksigen, dan tanpa katalis (TiO2).


9

Sampel disimpan pada beberapa kondisi penyimpanan. Kondisi pertama yaitu

pada suhu ruang tanpa AC (280C) tanpa silica gel, kondisi kedua yaitu pada ruang

dengan AC (250C) tanpa silica gel, dan kondisi ketiga yaitu pada ruang dengan AC

(250C) dengan silica gel. Kondisi penyimpanan ketiga dilakukan sesuai dengan

kondisi penyimpanan sediaan racikan di RS Panti Wilasa “Dr. Cipto” Semarang.

Perbedaan pada kondisi penyimpanan dilakukan untuk mengetahui pengaruh

penyimpanan pada suhu ruang dengan AC dan tanpa AC. Suhu ruang adalah suhu

pada ruang kerja tidak lebih dari 300C dan suhu ruang terkendali antara 200C dan

250C (Kementerian Kesehatan Republik Indonesia, 2014). Air Conditioning (AC)

digunakan untuk mengatur suhu udara dalam ruangan serta mengontrol kelembapan

dengan absorbsi udara lembab dalam ruangan (Damanhuri et al., 2016). Penyimpanan

sampel dilakukan pada suhu ruang tanpa AC pada suhu 280C dan pada suhu ruang

dengan AC yang dijaga pada 250C. Penyimpanan pada ruangan tanpa AC akan

memberikan gambaran pada saat sediaan racikan disimpan oleh pasien.

Penambahan silica gel diharapkan dapat mengadsorbsi kelembapan yang

tertinggal dalam wadah penyimpanan setelah wadah tertutup. Selain itu, silica gel

memiliki sifat higroskopis, inert, tidak mudah terbakar, tidak berubah bentuk setelah

tersaturasi oleh kelembapan, efektif, murah dan dapat digunakan kembali dengan

pemanasan untuk menghilangkan kelembapan yang telah diadsorbsi. Silica gel

mempunyai bentuk granul kering transparan. Terdapat dua tipe silica gel yaitu

indicating dan non-indicating silica gel. Indicating silica gel mengandung logam

berat Co (kobalt) sebagai indikator warna. Warna dari silica gel akan berubah setelah

tersaturasi. Non-indicating silica gel tidak mengandung indikator warna (Amarakoon

and Navaratne, 2015). Silica gel yang digunakan pada penelitian ini tidak berwarna

atau termasuk dalam non- indicating silica gel.


10

Uji Organoleptis

Pengujian Organoleptis dapat digunakan untuk melihat stabilitas fisika

sediaan racikan dan sebagai pertimbangan dalam menentukan Beyond Use Date

(BUD). Pengujian ini dilakukan dengan mengamati secara langsung warna serbuk

dalam kapsul, bentuk kapsul, dan bau pada sampel. Parameter uji organoleptis yang

digunakan adalah hasil pengamatan pada hari ke – 0 yaitu warna serbuk pada sampel

berwarna putih, bentuk kapsul keras, dan tidak terdapat bau pada sampel. Sampel hari

ke-0 dipilih karena sampel baru saja diracik sehingga kestabilannya lebih tinggi

dibandingkan yang lebih lama disimpan.Tabel I. Data Uji Organoleptis Sampel Sediaan Racikan

LamaPenyimpanan

Sampel

Suhu Ruangtanpa AC (280C)tanpa Silica Gel

Suhu Ruangdengan AC (250C)tanpa Silica Gel

Suhu Ruangdengan AC (250C)dengan Silica Gel

Hari ke - 0WS : putihBK: kerasBau : tidak berbau

WS : putihBK: kerasBau : tidak berbau

















Keterangan: Warna serbuk dalam kapsul (WS), dan bentuk kapsul (BK).

Tabel I menunjukkan hasil pengujian organoleptis sampel sediaan racikan

selama penyimpanan 14 hari. Sampel sediaan racikan terdiri atas sampel kombinasi

Parasetamol dan Tramadol serta sampel racikan Tramadol pada tiga kondisi

penyimpanan. Hasil pengamatan menunjukkan bentuk kapsul keras dan masih terjaga

dengan baik, serbuk dalam kapsul menunjukkan warna putih dan tidak terdapat bau


11

pada semua sampel. Hal ini menandakan sediaan racikan stabil secara fisika karena

dapat mempertahankan karakteristik fisika seperti bentuk penampilan luar (Bokser

and O’Donnell, 2013). Namun, pengujian ini memiliki subjektifitas yang tinggi

sehingga diperlukan pengujian stabilitas kimia untuk menentukan stabilitas sediaan

racikan.

Sehingga sampel sediaan racikan kapsul kombinasi Parasetamol dan

Tramadol dan sampel sediaan racikan kapsul Tramadol dapat dikatakan stabil secara

fisika dalam wadah tertutup rapat jauh dari sinar matahari langsung selama 14 hari

pada suhu ruang tanpa AC (280C) tanpa silica gel, pada ruang dengan AC (250C)

tanpa silica gel, dan pada ruang dengan AC (250C) dengan silica gel.

Uji Stabilitas Kimia

Stabilitas kimia adalah kemampuan zat aktif untuk mempertahankan integritas

kimia dan potensi sesuai yang tertulis pada label dalam batas yang ditentukan

(Bokser and O’Donnell, 2013). Menurut Zulkarnain (2014), Stabilitas obat jika

dipandang dari segi kimia adalah derajat degradasi obat dilihat dari perubahan kadar

selama penyimpanan. Penelitian dilakukan dengan mengamati dan menetapkan

kandungan zat aktif yang tersisa dari sampel pada hari ke-0,1,3,7,10,14. Hasil

penelitian digunakan untuk melihat stabilitas kimia sediaan racikan dan digunakan

sebagai pertimbangan menentukan BUD.

Penetapan kadar Parasetamol dan Tramadol dilakukan menggunakan metode

Reversed Phase (RP) HPLC yang telah memenuhi parameter validasi seperti

selektivitas, spesifitas, ketahanan, linearitas, akurasi, presisi, LOD, dan LOQ

berdasarkan penelitian oleh Chandra et al (2012). HPLC (High Performance liquid

Chromatography) merupakan salah satu metode pemisahan pada kolom berisi fase

diam yang akan dialiri fase gerak (Raeni dkk., 2018). Reversed Phase atau fase

terbalik akan mengelusi sampel yang sifat kepolaran lebih besar diawal karena sifat

fase gerak lebih polar dibanding fase diam (Aulia dkk., 2017).


12

Metode HPLC digunakan karena dapat memisahkan senyawa campuran

sehingga dapat mengidentifikasi, mengukur dan memurnikan setiap komponen

campuran (Boligon and Linde, 2014) hasil pemisahan senyawa lebih baik, cepat, dan

efisien (Raeni dkk., 2018). Menurut Siddiqui (2017), metode Reversed Phase (RP)

HPLC dengan detektor UV memiliki sensitivitas yang tinggi sehingga dapat

membaca senyawa lain pada panjang gelombang tersebut. Hal ini menguntungkan

karena membutuhkan volume lebih sedikit untuk melakukan analisis.

Kurva baku merupakan kurva yang menunjukkan hubungan konsentrasi seri

baku dengan respon hasil pengukuran berupa AUC (Area Under Curve). Konsentrasi

larutan seri baku Parasetamol yang digunakan adalah 0,05 ; 0,45 ; 0,85 ; 1,25 ; 1,65 ;

2,05 ; dan 2,45 μg/mL. Pembuatan kurva baku digunakan untuk memperoleh

persamaan regresi linier yang akan digunakan untuk menghitung kadar Parasetamol

dalam sampel sediaan racikan. Persamaan regresi linier menyatakan hubungan linier

antara konsentrasi analit pada seri baku dengan respon AUC.

Gambar 1. Kurva Baku Parasetamol


13

Gambar 1 menunjukkan nilai persamaan kurva baku Parasetamol y = 22746x

+ 9210,3 dengan nilai koefisien korelasi (r) sebesar 0,9927. Nilai koefisien korelasi

yang baik adalah r ≥ 0,99 menandakan hubungan peningkatan konsentrasi dan respon

instrumen yang linear (AOAC, 2013). Sehingga nilai koefisien korelasi (r) yang

didapatkan sudah memenuhi standar linearitas untuk menghitung kadar dalam sampel

karena konsentrasi analit dalam sampel sebanding dengan respon AUC. Selain itu,

hasil AUC sampel berada dalam rentang AUC kurva baku.

(a)

(b)


14

(c)

(d)

Gambar 2. Kromatogram Baku dan Sampel Sediaan RacikanKromatogram Baku Parasetamol 0,45 μg/mL (a),

Baku Tramadol 1 μg/mL (b),Sampel Sediaan Racikan Kombinasi Parasetamol dan Tramadol 1 μg/mL (c),

Sampel Sediaan Racikan Tramadol 1 μg/mL (d)


15

Berdasarkan Gambar 2 diketahui waktu retensi baku Parasetamol, baku

Tramadol, sampel sediaan racikan kombinasi Parasetamol dan Tramadol, dan sampel

sediaan racikan Tramadol secara berturut-urut adalah 6,504; 6,502; 6,541; dan 0

menit. Waktu retensi merupakan waktu yang dibutuhkan oleh senyawa untuk

bergerak melalui kolom menuju detektor. Pada penelitian ini digunakan kromatografi

fase terbalik dengan fase gerak lebih polar dibanding fase diam, sehingga senyawa

yang lebih polar waktu retensi nya akan lebih awal. Syarat variasi waktu retensi

adalah ≤0,05 menit (Snyder et al., 2010). Selisih yang didapatkan dari waktu retensi

baku Parasetamol dengan sampel sediaan racikan kombinasi Parasetamol dan

Tramadol adalah 0,037 menit, sehingga kandungan Parasetamol terdapat pada sampel

sediaan racikan. Pada kromatogram sampel sediaan racikan waktu retensi dan AUC

senyawa Tramadol tidak muncul karena pada konsentrasi 1 μg/mL, sampel Tramadol

juga mengandung bahan tambahan selain zat aktif sehingga konsentrasi yang diukur

bisa lebih rendah dari 1 μg/mL.

(a)


16

(b)

(c)

Gambar 3. Grafik Hubungan Kadar Parasetamol dengan Lama PenyimpananKondisi Penyimpanan pada Suhu Ruang dengan AC (250C) dengan Silica Gel (a),Kondisi Penyimpanan pada Suhu Ruang dengan AC (250C) tanpa Silica Gel (b),Kondisi Penyimpanan pada Suhu Ruang tanpa AC (280C) tanpa Silica Gel (c)


17

Grafik pada (Gambar 3) menggambarkan hasil penetapan kadar Parasetamol

pada kondisi penyimpanan pada suhu ruang dengan AC (250C) dengan silica gel (3a),

suhu ruang dengan AC (250C) tanpa silica gel (3b), dan suhu ruang tanpa AC (280C)

tanpa silica gel (3c). Grafik (3a) lebih stabil dibandingkan dengan grafik (3b) dan (3c)

karena menunjukkan penurunan yang konstan jika dibandingkan dengan grafik (3b)

dan (3c) yang disebabkan munculnya peningkatan kadar Parasetamol pada hari ke-7

hingga ke-14. Hasil % RSD yang didapatkan telah memenuhi kriteria presisi yang

baik. Berdasarkan kriteria presisi pada konsentrasi 1 ppm yaitu 8% (AOAC, 2013).

Kenaikan dan penurunan pada grafik kemungkinan terjadi karena variasi

kondisi penyimpanan pada ruang dengan dan tanpa AC. Penurunan kadar

Parasetamol dapat terjadi karena karakteristik fisika dan kimia dari sediaan racikan

dapat berubah dimulai saat awal preparasi hingga seiring waktu penyimpanan (USP

<795>, 2019). Kelembapan akan lebih terkontrol pada ruang dengan AC karena AC

akan mengabsorbsi udara lembab dari ruangan. Pada suhu ruang tanpa AC

kelembapan ruangan akan mengikuti kelembapan lingkungan sekitar yang dapat

berubah sewaktu – waktu. Selain itu silica gel dapat memperlambat penurunan kadar

karena sifat molekul yang higroskopis dengan permukaan berpori mikro

memungkinkan terjadinya proses adsorbsi kelembapan pada silica gel tanpa reaksi

kimia. Rongga mikro tersebut akan mengadsorbsi uap air karena perbedaan gradien

tekanan uap air antara lingkungan sekitar dan rongga mikro pada silica gel.

Normalnya tekanan uap air dalam rongga silica gel lebih rendah dari lingkungan

sekitar. Proses ini terjadi hingga silica gel telah tersaturasi/ jenuh atau hingga tekanan

uap air dalam lingkungan sekitar dan rongga mikro telah mencapai kesetimbangan

biasanya sekitar 12 minggu (Amarakoon and Navaratne, 2015). Sehingga berdasarkan

grafik kondisi penyimpanan yang paling baik adalah pada wadah tertutup rapat jauh

dari sinar matahari langsung pada suhu ruang dengan AC (250C) dengan silica gel.


18

Terdapat peningkatan kadar Parasetamol selama penyimpanan kemungkinan

karena sifat kapsul yang dapat menyerap atau melepas kelembapan (Srividya and

Reddy, 2014). Kelembapan akan meningkatkan mobilitas molekular dan reaktivitas

kimia (Golonka et al., 2015). Sehingga terdapat produk degradasi yang ikut terukur

karena tidak dilakukannya optimasi kondisi sistem HPLC untuk produk degradasi.

Selain itu selisih waktu retensi baku Parasetamol (6,504) dan Tramadol (6,502)

adalah 0,002 menit. Sehingga terdapat kemungkinan Tramadol ikut terukur pada area

Parasetamol karena selisih waktu retensi ≤0,05 menit (Snyder et al., 2010). Reaksi

hidrolisis berlangsung pada gugus fungsional karbonil (C=O) seperti amida, ester, aril

amina, imida, imina, dan alkohol (Naveed et al., 2016). Parasetamol memiliki gugus

amida yang sensitif terhadap degradasi hidrolisis (Golonka et al., 2015). Selama

penyimpanan Parasetamol dapat terdegradasi secara hidrolisis menghasilkan p-

aminophenol yang toksik dan teratogenik serta dapat menyebabkan nefrotoksisitas

dan methemoglobinemia (Abdelwahab et al., 2019).

Gambar 4. Jalur Reaksi Oksidasi Parasetamol (Villota et al., 2016)


19

Produk degradasi dari Parasetamol terukur dalam sistem HPLC karena

memiliki struktur yang tidak jauh berbeda dari struktur Parasetamol. Villota et al.,

(2016), membuat jalur reaksi oksidasi Parasetamol (Gambar 4). Reaksi oksidasi pada

Parasetamol terjadi dengan memecah ikatan pada cincin benzena dengan gugus amida.

Substitusi gugus amida oleh nitrogen menghasilkan produk degradasi 4-aminophenol

dan nitrophenol. Substitusi gugus amida oleh hidroksi pada posisi orto, meta dan para

menghasilkan produk catechol, resorcinol dan hydroquinone. Sedangkan reaksi

hidroksilasi pada cincin benzena membentuk senyawa 3-hydroxyacetaminophen.

Penentuan waktu boleh digunakan dapat dilihat dari monografi atau data

stabilitas serta harus tidak melewati waktu kadaluarsa (Kementerian Kesehatan

Republik Indonesia, 2014). Menurut Tabel II, BUD untuk bentuk sediaan racikan

padat non steril adalah tidak lebih lama dari 180 hari (6 bulan). Menurut Allen (2012),

jika obat paten merupakan sumber zat aktif untuk bentuk sediaan padat nonaqueous

dan nonsterile maka BUD tidak boleh lebih dari 25 % dari waktu yang tersisa hingga

waktu ED obat tersebut ataupun paling lama 6 bulan sehingga dipilih mana yang

lebih cepat. BUD ditetapkan untuk mengurangi kemungkinan terjadi inkompatibilitas

fisika dan kimia dan mengurangi resiko kontaminasi/degradasi. Degradasi dapat

mengurangi potensi senyawa zat aktif ataupun membentuk senyawa pengotor yang

berbahaya (USP <795>, 2019).

Tabel II. Beyond Use Date menurut Guideline USP 2019

Tipe Preparasi BUD (hari) Suhu Penyimpanan

Bentuk sediaan cair tanpa pengawet a 14 Lemari pendingin

Bentuk sediaan cair dengan pengawet a 35 Suhu ruang terkendali atau lemari pendingin

Bentuk sediaan nonaqueous b 90 Suhu ruang terkendali atau lemari pendingin

Bentuk sediaan padat c 180 Suhu ruang terkendali atau lemari pendingin

Keterangan : a nilai Aw > 0,6 (emulsi, gel, krim, larutan, suspensi, spray), b nilai Aw ≤ 0,6 ( supositoria, salep),c kapsul, tablet, granul, serbuk. Penyimpanan dilakukan pada suhu ruang terkendali, wadah tertutup rapat,

terlindungi dari cahaya matahari. Wadah tertutup rapat : dapat melindungi isi dari kontaminasi cairan, padatan,atau uap asing, melindungi dari kehilangan bahan dibawah kondisi penyimpanan dan distribusi serta dapat ditutup

dengan rapat kembali. Suhu ruang terkendali : suhu dalam ruangan dijaga pada 20°–25° C.


20

Penelitian ini tidak dapat menentukan Beyond Use Date (BUD) sampel

sediaan racikan kapsul kombinasi Parasetamol dan Tramadol. Karena hasil pengujian

organoleptis saja tidak dapat membuktikan bahwa sampel stabil disimpan selama 14

hari. Serta hasil pengujian stabilitas kimia tidak dapat menentukan stabilitas sampel

karena metode pengujian tidak dapat memisahkan dan mengukur kadar Parasetamol,

Tramadol, dan produk degradasi yang terbentuk. Namun, berdasarkan pengujian

stabilitas fisika dan kimia selama 14 hari kondisi penyimpanan yang paling baik

adalah pada wadah tertutup rapat jauh dari sinar matahari langsung pada suhu ruang

dengan AC (250C) dengan silica gel.

Metode pengujian stabilitas kimia dengan sistem Reversed Phase (RP) HPLC

dengan kolom Phenomenex C18 (5 µm), fase gerak metanol : akuabides (40:60),

detektor UV dengan panjang gelombang (λ = 271 nm), kecepatan alir 0,6 mL/menit,

dan volume injeksi 10 μL tidak dapat memisahkan Parasetamol, Tramadol, dan

produk degradasi yang terbentuk dengan baik. Sehingga penurunan dan kenaikan

kadar dalam pengukuran tidak dapat diukur secara valid.

Penelitian terbaru oleh Hemant et al (2019), telah memvalidasi pengukuran

kuantitatif untuk determinasi Parasetamol dan Tramadol menggunakan sistem

Reversed Phase (RP) HPLC dengan kolom C18 (5 µm), fase gerak isokratik asam

astetat glasial 1% : asetonitril (50:50), detektor UV dengan panjang gelombang (λ =

272 nm), kecepatan alir 1 mL/menit, dan volume injeksi 20 μL dengan waktu analisis

10 menit.

Penelitian oleh Calinescu et al (2012), dapat memisahkan dan mendeterminasi

Parasetamol dan produk degradasi 4-nitrophenol, 4’-chloroacetanilide, 4-

aminophenol, p-benzoquinone, dan hydroquinone dengan sistem gradien Reversed

Phase (RP) HPLC dengan kolom C18, fase gerak gradien phosphate buffer (pH = 4.88)

dan metanol, detektor UV dengan panjang gelombang (λ = 230 nm), suhu kolom

250C, kecepatan alir 0,8 mL/menit selama 12 menit lalu dinaikkan hingga 1,2

mL/menit pada menit ke 12-15, dan volume injeksi 5 μL dengan waktu analisis 15

menit.


21

KESIMPULAN

Beyond Use Date berdasarkan pengujian organoleptis dan stabilitas kimia

pada sediaan racikan kapsul kombinasi Parasetamol dan Tramadol tidak dapat

ditetapkan karena metode pengujian stabilitas kimia tidak dapat memisahkan dan

mengukur kadar Parasetamol, Tramadol, dan produk degradasi yang terbentuk.

SARAN

Sebaiknya perlu dilakukan optimasi dan validasi terhadap metode analisis

pengujian stabilitas kimia yang dapat memisahkan Parasetamol, Tramadol, dan

produk degradasi yang terbentuk.


22

DAFTAR PUSTAKA

Abdelwahab, N.S., Abdelrahman, M.M., Boshra, J.M., and Taha, A.A., 2019.

Different Stability ‐ Indicating Chromatographic Methods for Specific

Determination of Paracetamol, Dantrolene Sodium, Their Toxic Impurities

and Degradation Products. Wiley Biomedical Chromatography., e4598, 1-9.

Aguilar, C.A., Montalvo, C., Ceron, J.G., and Moctezuma, E., 2011. Photocatalytic

Degradation of Acetaminophen. Int. J. Environ. Res., 5 (4), 1071 – 1078.

Allen, L., 2012. Guidelines for Compounding Practices. In: The Art, Science, and

Technology of Pharmaceutical Compounding, eds. 4. Washington, DC:

American Pharmacists Association, 1-17.

Amarakoon, A.M.S.H., and Navaratne, S., 2015. Evaluation of the Effectiveness of

Silica Gel Desiccant in Improving the Keeping Quality of Rice Crackers.

International Journal of Science and Research., 6 (1), 2163 – 2168.

AOAC., 2013. Guideline for Dietary Supplements and Botanicals. Association of

Official Analytical Chemist., 3-9.

Aulia, S.S., Sopyan, I., dan Muchtaridi., 2017. Penetapan Kadar Simvastatin

Menggunakan Kromatorafi Cair Kinerja Tinggi (KCKT). Farmaka., 14 (4),

70 – 78.

Bajaj, S., Singla, D., and Sakhuja, N., 2012. Stability Testing of Pharmaceutical

Products. Journal of Applied Pharmaceutical Science., 2 (3), 129 - 138.

Bokser, A.D., and O’Donnell, P.B., 2013. Stability of Pharmaceutical Products. In:

Remington : Essentials of Pharmaceutics. London, UK: Pharmaceutical Press,

37 – 50.

Boligon, A.A., and Linde, M.A., 2014. Importance of HPLC in Analysis of Plants

Extracts. Austin Chromatography., 1 (3), 2 – 3.


23

Calinescu, O., Badea, I.A., Vladescu, L., Meltzer, V., and Pincu, E., 2012. HPLC

Separation of Actaminophen and its Impurities Using A Mixed-Mode

Reversed-Phase/Cation Exchange Stationary Phase. Journal of

Chromatographic Science., 50, 335 – 342.

Chandra, P., Rathore, A. S., Lohidasan, S., and Mahadik, K. R., 2012. Application of

HPLC for the Simultaneous Determination of Aceclofenac, Paracetamol and

Tramadol Hydrochloride in Pharmaceutical Dosage Form. Scientia

Pharmaceutica., 80, 337-351.

Christina, F., 2012. Beyond Use Date Produk Nonsteril. Buletin Rasional. Media

Informasi Peresepan Rasional bagi Tenaga Kesehatan Indonesia., 10 (3), 19-

21.

Damanhuri, A.A.M., Zahmani, Q.F., Ibrahim, A., Mokhtar, S.N., Sulaiman, S.N., and

Majid M.R.A., 2016. Comparison for Humidity Absorption Using Various

Silica Gel in Experimental Chamber. Proceedings of Mechanical Engineering

Research Day., 175 – 176.

Dewi, G.P., dan Nugroho, T.E., 2016. Pengaruh Pemberian Analgesik Kombinasi

Parasetamol dan Tramadol Terhadap Kadar Kreatinin Serum Tikus Wistar.

Jurnal Kedokteran Diponegoro., 5 (4), 917-925.

Golonka, I., Kawacki, A., and Musial, W., 2015. Stability Studies of A Mixture of

Paracetamol and Ascorbic Acid, Prepared Extempore, at Elevated

Temperature and Humidity Conditions. Tropical Journal of Pharmaceutical

Research., 14 (8), 1315-1321.

Hemant, K.T., Krishna, P.C.K., Varaprasad, R.K., and Srinivasa, R.Y., 2019. RP-

HPLC Method for Estimation of Tramadol Hydrochloride and Paracetamol in

Pharmaceutical Formulation. GSC Biological and Pharmaceutical Sciences.,

8 (01) , 089–097.


24

Kementerian Kesehatan Republik Indonesia., 2014. Farmakope Indonesia Edisi V.

Kockler, J., Robertson, S., Hope, D., Haywood, A., and Glass, B., 2013. Stability of

Paracetamol Tablets Repackaged in Dose Administration Aids for prn Use:

Implications For Practice. Journal of Pharmacy Practice and Research., 43

(3), 218-220.

Nahata, M.C., and Allen, L.V., 2008. Extemporaneous Drug Formulation. Clinical

Therapeutics., 30 (11), 2112 - 2119.

Naveed, S., Ishaq, H., and Urooj, S., 2016. Degradation Study of Different Brands of

Paracetamol by UV Spectroscopy. Journal of Coastal Life Medicine., 4 (5),

377 – 379.

Raeni, S.F., Haresmawati, U., Mulyasuryani, A., dan Sabarudin, A., 2018. Evaluasi

Pemisahan Alkilbenzena Menggunakan Kolom Monolith Berbasis Polimer

Organik Secara Kromatografi Cair Kinerja Tinggi. ALCHEMY Jurnal

Penelitian Kimia., 14 (1), 37 – 50.

Shukla, R., Sivakumar, R., Vijayanand, P.R., Nallasivan, P.K., and Venkatnarayanan,

R., 2010. RP-HPLC Method for Simultaneous Estimation of Tramadol HCl

and Paracetamol Bulk Drug and Its Combined Dosage Form. Asian Journal

Research Chem., 3 (3), 552-554.

Siddiqui, M.R., 2017. Analytical Techniques in Pharmaceutical Analysis : A Review.

Arabian Journal of Chemistry., 10, S1409 – S1421.

Snyder, R.L., Kirkland, J.J., and Dolan, J.W., 2010. Introducing to Modern Liquid

Chromatography.

Srividya, B., and Reddy, C.S.C.S.P., 2014. Review Article Capsules and It’s

Technology: An Overview. International Journal of Pharmaceutics and Drug

Analysis (IJPDA)., 2 (9), 727-733.


25

USP <795>; 2019. United States Pharmacopeial Convention <795> Pharmaceutical

Compounding—Nonsterile Preparations. United States Pharmacopeia 42—

National Formulary 37.

Villota, N., Lomas, J.M., and Camarero, L.M., 2016. Study of the Paracetamol

Degradation Pathway That Generates Color and Turbidity in Oxidized

Wastewaters by Photo-Fenton Technology. Journal of Photochemistry and

Photobiology A: Chemistry., 1 – 20.

Widyastiwi., Sugihartina, G., dan Pamudjo, I., 2017. Daya Terima Sediaan Puyer

Racikan Obat Anti Tuberkulosis di Salah Satu Rumah Sakit di Bandung.

Jurnal Farmasi Klinik Indonesia., 6 (2), 99-106.

Widyaswari, R., dan Wiedyaningsih, C., 2012. Evaluasi Profil Peresepan Obat

Racikan dan Ketersediaan Formula Obat untuk Anak Di Puskesmas Propinsi

DIY. Majalah Farmasetik., 8 (3), 227 – 234.

Zulkarnain, I., 2014. Stabilitas Kimia Dan Usia Simpan Sirup Parasetamol Pada

Berbagai Suhu Penyimpanan. As-Syifaa., 6 (01), 17-24.


26

LAMPIRAN 1. Certificate of Analysis Working Standard Paracetamol


27

LAMPIRAN 2. Certificate of Analysis Working Standard Tramadol


28

LAMPIRAN 3. Dokumentasi Sampel Sediaan RacikanGambar 5. Sampel Sediaan Racikan

1. Sampel Sediaan Racikan Kapsul Kombinasi Parasetamol dan Tramadol

2. Sampel Sediaan Racikan Kapsul Tramadol

Gambar 6. Kondisi Penyimpanan Sampel Sediaan Racikan


29

LAMPIRAN 4. Dokumentasi Uji Organoleptis Sampel Sediaan Racikan

Tabel I. Data Uji Organoleptis Sampel Sediaan Racikan

LamaPenyimpanan

Sampel

Suhu Ruangtanpa AC (280C)tanpa Silica Gel

Suhu Ruangdengan AC (250C)tanpa Silica Gel

Suhu Ruangdengan AC (250C)dengan Silica Gel



















Keterangan: Warna serbuk dalam kapsul (WS), dan bentuk kapsul (BK).

Gambar 7. Sampel Sediaan Racikan Sebelum Penyimpanan1. Sampel Sediaan Racikan Kapsul Kombinasi Parasetamol dan Tramadol


30


Gambar 8. Sampel Sediaan Racikan Sesudah Penyimpanan1. Sampel Sediaan Racikan Kapsul Kombinasi Parasetamol dan Tramadol



31

LAMPIRAN 5. Data Penimbangan Uji Stabilitas Kimia

Tabel III. Data Penimbangan Bobot Baku Parasetamol

Bobot Perkamen 0,4027 gram

Bobot Perkamen + Parasetamol 0,4277 gram

Bobot Perkamen + Sisa Parasetamol 0,4027 gram

Bobot Parasetamol 0,025 gram

Tabel IV. Data Penimbangan Bobot Baku TramadolBobot Perkamen 0,4025 gram

Bobot Perkamen + Tramadol 0,4125 gram

Bobot Perkamen + Sisa Tramadol 0,4025 gram

Bobot Tramadol 0,010 gram

Baku yang telah ditimbang dimasukkan ke dalam labu takar 10 mL.Metanol ditambahkan hingga batas tanda miniskus.

Tabel V. Data Penimbangan Bobot Sampel Parasetamol


Bobot Perkamen + Parasetamol 0,4282 gram

Bobot Perkamen + Sisa Parasetamol 0,4032 gram

Bobot Parasetamol 0,025 gram

Tabel VI. Data Penimbangan Bobot Sampel Tramadol


Bobot Perkamen + Tramadol 0,4123 gram

Bobot Perkamen + Sisa Tramadol 0,4023 gram

Bobot Tramadol 0,010 gram

Sampel Parasetamol dan Tramadol yang telah ditimbangakan dicampur dan dimasukkan dalam cangkang kapsul kosong.

Kapsul akan disimpan sesuai kondisi penyimpanan yang telah ditetapkan.


32

LAMPIRAN 6. Pembuatan Larutan Baku Parasetamol dan Tramadol

a. Perhitungan Konsentrasi Larutan Stok ParasetamolSejumlah 25 mg baku Parasetamol dilarutkan dengan metanol hingga 10 mL.

Konsentrasi larutan adalah 25 mg / 10 mL = 2,5 mg/mL = 2500 ppm.

b. Perhitungan Konsentrasi Larutan Stok Tramadol

Sejumlah 10 mg baku Tramadol dilarutkan dengan metanol hingga 10 mL.

Konsentrasi larutan adalah 10 mg / 10 mL = 1 mg/mL = 1000 ppm.

c. Perhitungan Larutan Seri Parasetamol

Dari larutan stok baku Parasetamol yang telah dibuat, diambil sejumlah tertentu

seperti yang telah tertera pada tabel di bawah ini untuk ditambahkan metanol hingga

1 mL pada mikrotube.

Tabel VII. Data Pembuatan Seri Konsentrasi Kurva Baku

Seri ke - Parasetamol Metanol Volume Akhir1 0,02 µL 999,98 µL

1000 µL

2 0,18 µL 999,82 µL3 0,34 µL 999,66 µL4 0,50 µL 999,50 µL5 0,66 µL 999,34 µL6 0,82 µL 999,18 µL7 0,98 µL 999,02 µL

Tabel VIII. Seri Kurva Baku

ParasetamolKonsentrasi (ppm) AUC

0,05 67970,45 196550,85 315171,25 397341,65 481372,05 551482,45 62515


33

LAMPIRAN 7. Kromatogram Pelarut Metanol : Akuabides (40 : 60)

Parameter HPLCKolom : C18 tipe Luna merek Phenomenex® (250 x 4,6mm ; uk. partikel 5µm)Fase gerak : metanol : akuabides (40 : 60)Kecepatan alir : 0,6 mL/menitPanjang gel. : 271 nmVolume Inj. : 10 L

LAMPIRAN 8. Kromatogram Larutan Seri Baku Parasetamol

Kromatogram Baku Parasetamol 0,05 PPM


34





35





36





37

LAMPIRAN 9. Kromatogram Sampel Sediaan Racikan Kapsul KombinasiParasetamol dan Tramadol


Sampel Sediaan Racikan Kapsul Parasetamol dan Tramadol hari ke -0 (replikasi 1)

Sampel Kondisi Suhu Ruang tanpa AC (280C) tanpa Silica Gel hari ke -1 (replikasi 3)


38


Sampel Kondisi Suhu Ruang dengan AC (250C) tanpa Silica Gel hari ke -7 (replikasi 2)

Sampel Kondisi Suhu Ruang dengan AC (250C) dengan Silica Gel hari ke -14 (replikasi 2)


39

LAMPIRAN 10. Kromatogram Sampel Sediaan Racikan Kapsul Tramadol


Sampel Sediaan Racikan Kapsul Tramadol hari ke -0 (replikasi 1)

Sampel Kondisi Suhu Ruang tanpa AC (280C) tanpa Silica Gel hari ke -1 (replikasi 3)


40


Sampel Kondisi Suhu Ruang dengan AC (250C) tanpa Silica Gel hari ke -7 (replikasi 2)

Sampel Kondisi Suhu Ruang dengan AC (250C) dengan Silica Gel hari ke -14 (replikasi 2)


41

LAMPIRAN 11. Data Pengukuran Replikasi Sampel Parasetamol dan Tramadol

Sampel Kondisi Suhu Ruang tanpa AC (280C) tanpa Silica Gel

Sampel AUCCampuran

AUCTramadol

AUCParasetamol

Rata-rataAUC

Parasetamol

%Penurunan SD RSD

(%)

Harike - 0

31602 0 31602

31251,333 0 325,806 1,04331194 0 31194

30958 0 30958

Hari

ke - 1

25124 0 25124

25211,667 19,326 666,836 2,64525918 0 25918

26158 1565 24593

Hari

ke - 3

25378 2212 23166

2864,333 26,837 435,551 1,90522365 0 22365

25769 2707 23062

Hari

ke - 7

20753 0 20753

20357,333 34,859 349,437 1,71720228 0 20228

20091 0 20091

Hari

ke - 10

24631 0 24631

25055 19,827 374,977 1,49725191 0 25191

25343 0 25343

Hari

ke - 14

29996 0 29996

30326,667 2,959 367,922 1,21330261 0 30261

30723 0 30723

Keterangan:

% Penurunan


42

Sampel Kondisi Suhu Ruang dengan AC (250C) tanpa Silica Gel

Sampel AUCCampuran

AUCTramadol

AUCParasetamol

Rata-rataAUC

Parasetamol

%Penurunan SD RSD

(%)

Harike - 0

31602 0 31602

31251,333 0 325,806 1,04331194 0 31194

30958 0 30958

Hari

ke - 1

23893 0 23893

23755 23,987 269,902 1,13623928 0 23928

23444 0 23444

Hari

ke - 3

21967 0 21967

21344,667 31,7 539,059 2,52521044 0 21044

22501 1478 21023

Hari

ke - 7

19436 0 19436

20261,667 35,165 755,372 3,72820431 0 20431

20918 0 20918

Hari

ke - 10

21589 0 21589

21251 32 663,105 3,1221677 0 21677

22188 1701 20487

Hari

ke - 14

23862 0 23862

23136,667 25,966 750,121 3,24223184 0 23184

22364 0 22364

Keterangan:

% Penurunan


43

Sampel Kondisi Suhu Ruang dengan AC (250C) dengan Silica Gel

Sampel AUCCampuran

AUCTramadol

AUCParasetamol

Rata-rataAUC

Parasetamol

%Penurunan SD RSD

(%)

Harike - 0

31602 0 31602

31251,333 0 325,806 1,04331194 0 31194

30958 0 30958

Hari

ke - 1

27048 0 27048

27290,333 12,675 413,686 1,51627055 0 27055

27768 0 27768

Hari

ke - 3

25612 0 25612

26171,667 16,254 559,001 2,13626173 0 26173

26730 0 26730

Hari

ke - 7

25337 2216 23121

23672 24,253 595,645 2,51623591 0 23591

26913 2609 24304

Hari

ke - 10

24977 1385 23592

22811 27,008 794,844 3,48422838 0 22838

22003 0 22003

Hari

ke - 14

19571 0 19571

20203,667 35,351 639,094 3,16320191 0 20191

20849 0 20849

Keterangan:

% Penurunan


44

LAMPIRAN 12. Data Perhitungan Penetapan Kadar Uji Stabilitas Kimia

a. Persamaan Regresi Linier

y = 22746x + 9210,3

r = 0,9927

b. Rumus Perhitungan Penetapan Kadar :

c. Contoh Perhitungan Penetapan KadarSampel Kondisi Suhu Ruang dengan AC (250C) dengan Silica Gel Hari ke - 14 (II)

Diketahui : Persamaan regresi linier adalah y = 22746x + 9210,3 ; y = 20191 ;

faktor pengenceran = 3496,5 ; volume labu takar = 10 mL

Maka,

Contoh perhitungan penetapan kadar sampel diatas digunakan dalam

menghitung semua data sampel pengujian stabilitas kimia. Hasil perhitungan

data semua sampel ditampilkan dalam bentuk tabel berikut :


45

Sampel Kondisi Suhu Ruang tanpa AC (280C) tanpa Silica Gel

SampelAUC

PCT

Kons

(mg/L)

Kadar

(mg)

Kons

(%b/b)Rata – ratakadar (mg)

%Penurunan SD

RSD

(%)

Hari

ke - 0

31602 0,984 34,420 98,344

33,881 0 0,501 1,47831194 0,966 33,793 96,552

30958 0,956 33,430 95,515

Hari

ke - 1

25124 0,700 24,462 69,893

24,597 27,402 1,025 4,16725918 0,735 25,683 73,380

24593 0,676 23,646 67,561

Hari

ke - 3

23166 0,614 21,453 61,293

20,989 38,052 0,67 3,1922365 0,578 20,221 57,775

23062 0,609 21,293 60,836

Hari

ke - 7

20753 0,507 17,743 50,695

17,135 49,426 0,537 3,13520228 0,484 16,936 48,390

20091 0,478 16,726 47,788

Hari

ke - 10

24631 0,678 23,705 67,727

24,356 28,113 0,576 2,36725191 0,703 24,565 70,187

25343 0,709 24,799 70,855

Hari

ke - 14

29996 0,914 31,952 91,290

32,46 4,195 0,566 1,74230261 0,925 32,359 92,454

30723 0,946 33,069 94,483

Keterangan:


46

Sampel Kondisi Suhu Ruang dengan AC (250C) tanpa Silica Gel

SampelAUC

PCT

Kons

(mg/L)

Kadar

(mg)

Kons


%Penurunan SD

RSD

(%)

Hari

ke - 0

31602 0,984 34,420 98,344

33,881 0 0,501 1,47831194 0,966 33,793 96,552

30958 0,956 33,430 95,515

Hari

ke - 1

23893 0,646 22,570 64,486

22,358 34,011 0,415 1,85623928 0,647 22,624 64,640

23444 0,626 21,880 62,514

Hari

ke - 3

21967 0,561 19,610 56,027

18,653 44,946 0,829 4,44221044 0,520 18,191 51,973

21023 0,519 18,158 51,881

Hari

ke - 7

19436 0,450 15,719 44,911

16,988 49,86 1,161 6,83520431 0,493 17,248 49,281

20918 0,515 17,997 51,420

Hari

ke - 10

21589 0,544 19,028 54,367

18,509 45,371 1,019 5,50721677 0,548 19,164 54,754

20487 0,496 17,334 49,527

Hari

ke - 14

23862 0,644 22,522 64,350

21,408 36,816 1,153 5,38623184 0,614 21,480 61,372

22364 0,578 20,220 57,771

Keterangan:


47

Sampel Kondisi Suhu Ruang dengan AC (250C) dengan Silica Gel

SampelAUC

PCT

Kons

(mg/L)

Kadar

(mg)

Kons


%Penurunan SD

RSD

(%)

Hari

ke - 0

31602 0,984 34,420 98,344

33,881 0 0,501 1,47831194 0,966 33,793 96,552

30958 0,956 33,430 95,515

Hari

ke - 1

27048 0,784 27,420 78,343

27,793 17,971 0,636 2,28827055 0,785 27,431 78,374

27768 0,816 28,527 81,505

Hari

ke - 3

25612 0,721 25,213 72,036

26,073 23,046 0,859 3,29626173 0,746 26,075 74,500

26730 0,770 26,931 76,946

Hari

ke - 7

23121 0,612 21,383 61,096

22,23 34,387 0,916 4,11923591 0,632 22,106 63,160

24304 0,664 23,202 66,291

Hari

ke - 10

23592 0,632 22,107 63,164

20,907 38,294 1,222 5,84422838 0,599 20,948 59,853

22003 0,562 19,665 56,185

Hari

ke - 14

19571 0,455 15,926 45,504

16,899 50,123 0,982 5,81320191 0,483 16,879 48,227

20849 0,512 17,891 51,117

Keterangan:


48

BIOGRAFI PENULIS

Penulis skripsi berjudul “Uji Stabilitas Sediaan RacikanKapsul Kombinasi Parasetamol dan Tramadol pada Resepdi Rumah Sakit Panti Wilasa “Dr. Cipto” Semarang”memiliki nama lengkap Shirley Candra Kurniawan. Penulislahir di Sleman pada tanggal 2 Desember 1997 sebagai anaksulung dari 2 bersaudara. Pendidikan formal yang pernahditempuh yaitu TK Krista Citra Parakan (1999-2003), SDBudya Wacana Yogyakarta (2003-2009), SMP Budyawacana Yogyakarta (2009-2012), SMA Bopkri SatuYogyakarta (2012-2015). Pendidikan dilanjutkan padatahun 2015 ke perguruan tinggi Fakultas FarmasiUniversitas Sanata Dharma Yogyakarta. Selama masa studi,penulis terlibat aktif dalam berbagai kegiatan

kemahasiswaan seperti menjadi peserta Latihan Kepemimpinan I 2015, peserta Week-endMoral 2016, peserta Upgrading I “Vaksin Dengue yang Hadir di Indonesia” 2017,peserta International Conference on Pharmacy Practice 2017. Penulis pernahmengikuti berbagai organisasi dan kegiatan kepanitiaan seperti menjadi anggota UKFBadminton 2015/2016, anggota divisi Dana dan Usaha PPRTOS 2016, anggota divisiHumas dan Sponsorship Aksi Kangker Tulang 2017, anggota divisi AkomodasiStudent Exchange Programme 2017, koordinator divisi Pendaftaran MalamKeakraban KMBK-DV 2017. Penulis juga sering aktif dalam kegiatan sosial sepertimenjadi volunteer Anti-Microbial Resistance Campaign 2016, volunteer WorldDiabetes Day 2017, volunteer Kampanye Informasi Obat 2017, menjadi RelawanMahasiswa Kesehatan dalam acara Bakti Sosial Pengobatan Gratis Pos Kesehatan St.Antonius Kotabaru 2016, dan menjadi Relawan P3K dalam acara Misa Tri Hari SuciGereja St. Antonius Kotabaru selama tiga periode (2016, 2017, 2018). Penulis pernahberperan sebagai asisten praktikum Peracikan Obat 2018, asisten praktikumPeracikan Obat 2019, asisten praktikum Pelayanan Informasi Obat 2019, dan asistenpraktikum Pharmaceutical Care II 2019. Pada tahun 2018, penulis pernahmengetuai penelitian “Obat Anti Obesitas dari Ekstrak Capcaisin” yang lolos seleksidan mendapat Hibah dana oleh DIKTI melalui Program Kreativitas Mahasiswa.


Documents

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI …repository.usd.ac.id/36413/2/158114074_full.pdf · 2020. 1. 27. · MemperolehGelarSarjanaFarmasi(S.Farm.) ProgramStudiFarmasi Oleh: ShirleyCandraKurniawan