Upload
nana-setiawan
View
58
Download
2
Embed Size (px)
Citation preview
15/01/13 Penanganan Terkini Sindrom Nefrotik, Gangguan Ginjal Tersering Pada Anak | CHILDREN GROWUP CLINIC
childrengrowup.wordpress.com/2012/05/03/penanganan-terkini-sindrom-nefrotik-gangguan-ginjal-tersering-pada-anak/ 1/14
Penanganan Terkini Sindrom Nefrotik, Gangguan Ginjal Tersering Pada AnakPosted on Mei 3, 2012
Sindrom nefrotik adalah penyakit ginjal dengan proteinuria, hipoalbuminemia edema, dan.
Nefrotik-range proteinuria adalah 3 gram per hari atau lebih. Pada koleksi urin spot tunggal,
itu adalah 2 g protein per gram kreatinin urin. Ada beberapa penyebab yang spesifik banyak
sindrom nefrotik. Ini termasuk penyakit ginjal seperti minimal-change nephropathy, focal
glomerulosclerosis, and membranous nephropathy. Sindrom nefrotik juga bisa terjadi akibat
penyakit sistemik yang mempengaruhi organ lain selain ginjal, seperti diabetes, amiloidosis,
dan lupus eritematosus. Sindrom nefrotik dapat mempengaruhi orang dewasa dan anak-anak,
dari kedua jenis kelamin dan ras apapun. Hal itu dapat terjadi dalam bentuk yang khas, atau
dalam hubungan dengan sindrom nefritik. Yang terakhir berkonotasi peradangan glomerulus,
dengan hematuria dan fungsi ginjal terganggu.
Sindrom nefrotik, adalah salah satu penyakit ginjal yang sering dijumpai pada anak, merupakan suatu
kumpulan gejala-gejala klinis yang terdiri dari proteinuria masif, hipoalbuminemia, hiperkholesterolemia
serta sembab. Yang dimaksud proteinuria masif adalah apabila didapatkan proteinuria sebesar 50-100 mg/kg
berat badan/hari atau lebih. Albumin dalam darah biasanya menurun hingga kurang dari 2,5 gram/dl. Selain
gejala-gejala klinis di atas, kadang-kadang dijumpai pula hipertensi, hematuri, bahkan kadang-kadang
azotemia.
Syndroma nefrotik merupakan keadaan klinik di mana terjadi sindroma nefrotik. Syndroma nefrotik
merupakan keadaan klinik dimana terjadi proteinuria massif ( > 3,5 g/hari, hipoalbuminemia, udema dan
hiperlipidemia, biasanya kadar BUN normal.
Menurut Robson dari 1400 kasus, beberapa glomerulonefritis primer merupakan penyebab dari 78 %
sindroma Nefrotik pada orang dewasa da 93 % pada anak-anak. Dari 22 % daRI orang dewasa keadaan ini
disebabkan oleh gangguan sistemik (terutama diabetes, amiloidosis dan thrombosis vena renalis, gangguan-
gangguan sistemik tersebut secara sekunder juga mempengaruhi ginjal atau mungkin juga akibat respon
abnormal terhadap obat-obatan atau allergen-alergen lainnya. Terdapat keadaan histologist yang ditemukan
pada nefrotik syndrome yang termasuk kategori umum glomerulonefritis, yaitu perubahan minimal,
perubahan membranosa, perubahan proliferates dan campuran perubahan membranosa dan proliferative
glumerulonefritis. Glumerulonefritis fokal lebih jarang menyebabkan sindromanefrotik.
Glomerulonefritis (GN) perubahan minimal pada lesi yang khas dari nefrotik syndrome pada anak (69%) dan
merupakan penyebab dari 18 % kasus yang dialami orang dewasa. Glumerulonefritis perubahan minimal ini
merupakan bentuk utama dari dari glumerulonefritis dimana mekanisme patogenetik imun tampaknya tidak
ikut berperan. Kedaan ini biasanya berhasil di obati dengan kortikosteroid. Pada sebagian kecil pasien yang
tidak memberikan respon terhadap terapi steroid, maka kadang-kadang penyakit dapat ditekan dengan
CHILDREN GROWUP CLINICThe doctor of the future will give no
medicine, but will instruct his patient in
the care of the human frame, in diet and
in the cause and prevention of disease.
15/01/13 Penanganan Terkini Sindrom Nefrotik, Gangguan Ginjal Tersering Pada Anak | CHILDREN GROWUP CLINIC
childrengrowup.wordpress.com/2012/05/03/penanganan-terkini-sindrom-nefrotik-gangguan-ginjal-tersering-pada-anak/ 2/14
menggunakan obat imunosupresif, seperti siklofosfamida (cytoksin) atau azatioprin (Imuran). Sebagian kecil
pasien yang tidak dapat sembuh biasanya mengalami relaps yang lama, membaik lalu memburuk lagi yang
berakhir dengan uremia.
Glomerulonefritis (GN) perubahan membranosa merupakan penyebab dari 25 % kasus nefrotik sindroma
pada orang dewasa dan hanya 2 % pada anak-anak. Sekitar 95 % pasien ini menderita azotemia dan
meninggal akibat uremia dalam waktu 10 sampai 20 tahun. Perubahan histologis yang terutama adalah
penebalan membran dasar yang dapat terlihat baik oleh mikroskop electron maupun mikroskop cahaya.
Glomerulonefritis perubahan proliferative dan membranoproliferatif merupakan penyebab dari 35 % sisa
kasus pada orang dewasa yang menderita nefrotik dindroma dan 22 % pada anak-anak. GN perubahan
proliferative ditrandai oleh hiperselularitas dan sekaligus penebalan membrane dasar. Respon terhadap terapi
pada berbagai jenis glomerulonefritis ini umumnya tidak baik dan secara progresif terjadi gagal ginjal.
Kejadian awal dari kebanyakan kasus ini merupakan suatu reaksi antigen-antibodi pada glomerulus yang
meningkatkan permeabilitas Membran Dasar Glomerulus, proteinuria massif dan hipoalbumia. Pasien-pasien
yang menderita sindroma nefrotik biasanya mengeluarkan 5-15 gr protein per 24 jam. Hipoalbuminemia,
dengan menurunkan tekanan osmotic koloid (COP), cendrung menimbulkan transudasi keluarnya cairan dari
ruang vascular ke ruang interstisium. Ini merupakan mekanisme langsung penyebab terjadinya udema,
hipovolumia akibat penurunan Aliran Plasma Ginjal (RPF) dan Kecepatan Filtrasi Glomerular (GFR)
mengaktifkan reseptor volume antrium kiri. Akibatnya terjadi peningkatanproduksi ADH. Garam dan air
diiretensi oleh ginjal, sehingga memperberat udema. Berulangnya rangkaian kejadian tersebut mengakibatkan
terjadinya udema massif, tetapi jumlah protein yang dikeluarkan tidak berbanding langsung dengan beratnya
udema, karena setiap orang berbeda kecepatan sintetis proteinnya untuk pengganti yang telah hilang.
Penyebab hiperlipidemia yang sering menyertai sindroma nefrotik tidak jelas. Kolesterol serum, fosfolipid dan
trigliserida biasanya mengalami peningkatan, perhatikan bahwa mekanisme udema nefrotik berbeda dengan
mekanisme Glomerulonefritis poststreptokokus Akut (APSGN).
Sindrom nefrotik kongenital
Sindrom nefrotik kongenital (Congenital nephrotic syndrome, CNS) adalah sebuah sindrom kelainan ginjal
yang sangat jarang terjadi, biasanya ditandai dengan simtoma proteinuria berat, hipoproteinemia dan edema
yang dapat diamati segera setelah terjadinya persalinan. Pada umumnya, CNS disebabkan oleh defisiensi
komponen penyusun glomerular filtration barrier, terutama nefrin dan podosin. Terapi CNS dapat berupa
infusi albumin untuk mencegah terjadinya edema yang dapat merenggut jiwa penderita, asupan gizi dengan
kalori sangat tinggi dan hormon tiroksin.
Epeidemiologi
Biopsi studi pada anak dengan sindrom nefrotik telah menunjukkan sejenis histologi di India dan Turki,
dibandingkan dengan apa yang diharapkan di negara Barat. Pada orang dewasa Pakistan dengan sindrom
nefrotik., Spektrum histologis dari biopsi ginjal ditemukan untuk menjadi serupa dengan yang terlihat di
negara-negara barat.
Di sebagian Afrika dan Timur Tengah (misalnya, Mesir), penyakit glomerular dapat berhubungan dengan
infeksi urogenital schistosomal [20] Namun, apa yang disebut “sindrom nefrotik tropis” (misalnya, dari
15/01/13 Penanganan Terkini Sindrom Nefrotik, Gangguan Ginjal Tersering Pada Anak | CHILDREN GROWUP CLINIC
childrengrowup.wordpress.com/2012/05/03/penanganan-terkini-sindrom-nefrotik-gangguan-ginjal-tersering-pada-anak/ 3/14
penyakit parasit seperti malaria atau schistosomiasis). Mungkin tidak menjadi entitas yang benar.
Doe dkk melaporkan penyebab sindrom nefrotik pada anak-anak Afrika dan tidak menemukan bukti untuk
peran mendominasi steroid tahan glomerulopathies tropis, melainkan biopsi ginjal yang paling sering
menunjukkan temuan histologis khas (glomerulosklerosis fokal dan segmental dan penyakit perubahan
minimal).
Sambungan dari sindrom nefrotik terhadap malaria quartan tidak mapan. Memang, Pakasa dan Sumaili
meminta perhatian terhadap penurunan nyata dari parasit terkait sindrom nefrotik di Kongo. Ada
kemungkinan bahwa hubungan yang dirasakan antara sindrom nefrotik dan infeksi parasit adalah kebetulan,
karena didukung oleh peningkatan berkelanjutan dan mungkin terjadinya penyakit ginjal kronis di Kongo.
Karena diabetes adalah penyebab utama sindrom nefrotik, Indian Amerika, Hispanik, dan Afrika-Amerika
memiliki insiden yang lebih tinggi sindrom nefrotik daripada orang kulit putih. HIV nefropati merupakan
komplikasi infeksi HIV yang tidak biasa dalam putih, hal ini terlihat dengan frekuensi yang lebih besar di
Afrika Amerika glomerulosklerosis fokal tampaknya overrepresented di Afrika-Amerika anak-anak,
dibandingkan dengan anak putih, sebagai penyebab nefrotik. sindrom.
Ada dominasi laki-laki dalam terjadinya sindrom nefrotik, karena ada untuk penyakit ginjal kronis pada
umumnya. Ini overrepresentation pria juga terlihat di membranous nephropathy paraneoplastic. Namun,
nefritis lupus mempengaruhi kebanyakan wanita.
Penyebab
Penyebab yang sering dijumpai adalah :
Penyakit metabolik atau kongenital: diabetes mellitus, amiloidosis, sindrom Alport, miksedema.
Infeksi : hepatitis B, malaria, schistosomiasis, lepra, sifilis, streptokokus, AIDS.
Toksin dan alergen: logam berat (Hg), penisillamin, probenesid, racun serangga, bisa ular.
Penyakit sistemik bermediasi imunologik: lupus eritematosus sistemik, purpura Henoch-Schönlein,
sarkoidosis.
Neoplasma : tumor paru, penyakit Hodgkin, tumor gastrointestinal.
Penyebab utama umum dari sindrom nefrotik termasuk penyakit ginjal seperti minimal-perubahan nefropati,
membranous nephropathy, dan glomerulosklerosis fokal. Penyebab sekunder termasuk penyakit sistemik
seperti diabetes mellitus, lupus eritematosus, dan amiloidosis. Glomerulosklerosis fokal kongenital dan
herediter mungkin hasil dari mutasi gen yang kode untuk protein podocyte, termasuk nephrin, podocin, atau
saluran kation 6 protein. Sindrom nefrotik dapat hasil dari penyalahgunaan obat, seperti heroin.
Nefrotik-range proteinuria terjadi pada trimester ketiga kehamilan adalah temuan klasik preeklamsia. Dalam
kondisi itu, juga dikenal sebagai toksemia, hipertensi berkembang juga. Hal itu dapat terjadi de novo atau
dapat ditumpangkan pada lain penyakit ginjal kronis. Dalam kasus terakhir, akan telah ada sebelumnya
proteinuria yang akan memburuk selama kehamilan.
Obat dapat menyebabkan sindrom nefrotik. Ini termasuk kejadian yang sangat jarang minimal-perubahan
nefropati dengan penggunaan NSAID, dan terjadinya nefropati membranosa dengan administrasi emas dan
15/01/13 Penanganan Terkini Sindrom Nefrotik, Gangguan Ginjal Tersering Pada Anak | CHILDREN GROWUP CLINIC
childrengrowup.wordpress.com/2012/05/03/penanganan-terkini-sindrom-nefrotik-gangguan-ginjal-tersering-pada-anak/ 4/14
penisilamin, obat yang lebih tua yang digunakan untuk penyakit rematik, ada juga laporan dari
glomerulosklerosis fokal dalam hubungan dengan intravena bifosfonat. Lithium dan interferon terapi juga
terlibat dalam glomerulosklerosis fokal dari jenis runtuh.
Nefrotik-range proteinuria dapat terjadi dengan penggunaan agen antikanker, seperti bevacizumab, yang
menghambat faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF) [14]. Namun, gambaran klinis dari komplikasi ini
adalah dari microangiopathy trombotik daripada sindrom nefrotik per se . Katerkaitan membranous
nephropathy dengan dengan kanker adalah dilema klinis. Asosiasi ini mungkin hasil dari cedera kompleks
kebal terhadap glomerulus yang disebabkan oleh antigen kanker.
Terdapat sekitar 6000 kasus baru membranous nephropathy per tahun di Amerika Serikat, ada 1,5 juta kasus
baru kanker nonskin. Oleh karena itu, dari sudut pandang ahli onkologi itu, masalah membranous
nephropathy paraneoplastik adalah sepele.
Meskipun demikian, analisis dilakukan dengan hati-hati dari Perancis menyarankan bahwa tingkat kanker
pada orang dengan nefropati membranosa adalah sekitar 10-kali lipat lebih tinggi daripada di populasi
umum, terutama pada individu di atas usia 65 tahun.Dalam penelitian tersebut., 50% dari kasus membranous
nephropathy didiagnosis sebelum diagnosis kanker. Dengan demikian, pada beberapa pasien dengan nefropati
membranosa, orang harus mempertimbangkan kemungkinan kanker terdiagnosis.
Gejala klinis sindrom nefrotik dibagi menjadi 2 golongan, yaitu :
Sindrom nefrotik primer.
Faktor penyebab Sindrom nefrotik primer, tidak diketahui. Dikatakan sindrom nefrotik primer oleh
karena sindrom nefrotik ini secara primer terjadi akibat kelainan pada glomerulus itu sendiri tanpa ada
penyebab lain. Golongan ini paling sering dijumpai pada anak. Termasuk dalam sindrom nefrotik primer
adalah sindrom nefrotik kongenital, yaitu salah satu jenis sindrom nefrotik yang ditemukan sejak anak itu
lahir atau usia di bawah 1 tahun.
Kelainan histopatologik glomerulus pada sindrom nefrotik primer dikelompokkan menurut rekomendasi
dari ISKDC (International Study of Kidney Disease in Children). Kelainan glomerulus ini sebagian besar
ditegakkan melalui pemeriksaan mikroskop cahaya, dan apabila diperlukan, disempurnakan dengan
pemeriksaan mikroskop elektron dan imunofluoresensi. Tabel di bawah ini menggambarkan klasifikasi
histopatologik sindrom nefrotik pada anak berdasarkan istilah dan terminologi menurut rekomendasi
ISKDC (International Study of Kidney Diseases in Children, 1970) serta Habib dan Kleinknecht (1971).
Klasifikasi kelainan glomerulus pada sindrom nefrotik primer
Kelainan minimal (KM)
Glomerulosklerosis (GS):
1. Glomerulosklerosis fokal segmental (GSFS)
2. Glomerulosklerosis fokal global (GSFG)
Glomerulonefritis proliferatif mesangial difus (GNPMD)
Glomerulonefritis proliferatif mesangial difus eksudatif
Glomerulonefritis kresentik (GNK)Glomerulonefritis membrano-proliferatif (GNMP)
15/01/13 Penanganan Terkini Sindrom Nefrotik, Gangguan Ginjal Tersering Pada Anak | CHILDREN GROWUP CLINIC
childrengrowup.wordpress.com/2012/05/03/penanganan-terkini-sindrom-nefrotik-gangguan-ginjal-tersering-pada-anak/ 5/14
1. GNMP tipe I dengan deposit subendotelial
2. GNMP tipe II dengan deposit intramembran
3. GNMP tipe III dengan deposit transmembran/subepitelial
Glomerulopati membranosa (GM)Glomerulonefritis kronik lanjut (GNKL)
Sindrom nefrotik primer yang banyak menyerang anak biasanya berupa sindrom nefrotik tipe kelainan
minimal. Pada dewasa prevalensi sindrom nefrotik tipe kelainan minimal jauh lebih sedikit dibandingkan
pada anak-anak.
Di Indonesia gambaran histopatologik sindrom nefrotik primer agak berbeda dengan data-data di luar negeri.
Wila Wirya 5 menemukan hanya 44.2% tipe kelainan minimal dari 364 anak dengan sindrom nefrotik primer
yang dibiopsi, sedangkan Noer 6 di Surabaya mendapatkan 39.7% tipe kelainan minimal dari 401 anak
dengan sindrom nefrotik primer yang dibiopsi.
Sindrom nefrotik sekunder
Sindrom nefrotik sekunder, timbul sebagai akibat dari suatu penyakit sistemik atau sebagai akibat dari
berbagai sebab yang nyata seperti misalnya efek samping obat.
Patofisiologi
Proteinuria (albuminuria) masif merupakan penyebab utama terjadinya sindrom nefrotik, namun penyebab
terjadinya proteinuria belum diketahui benar. Salah satu teori yang dapat menjelaskan adalah hilangnya
muatan negatif yang biasanya terdapat di sepanjang endotel kapiler glomerulus dan membran basal.
Hilangnya muatan negatif tersebut menyebabkan albumin yang bermuatan negatif tertarik keluar menembus
sawar kapiler glomerulus. Hipoalbuminemia merupakan akibat utama dari proteinuria yang hebat. Sembab
muncul akibat rendahnya kadar albumin serum yang menyebabkan turunnya tekanan onkotik plasma dengan
konsekuensi terjadi ekstravasasi cairan plasma ke ruang interstitial.
Hiperlipidemia muncul akibat penurunan tekanan onkotik, disertai pula oleh penurunan aktivitas degradasi
lemak karena hilangnya a-glikoprotein sebagai perangsang lipase. Apabila kadar albumin serum kembali
normal, baik secara spontan ataupun dengan pemberian infus albumin, maka umumnya kadar lipid kembali
normal.
Hipoalbuminemia menyebabkan penurunan tekanan onkotik koloid plasma intravaskuler. Keadaan ini
menyebabkan terjadi ekstravasasi cairan menembus dinding kapiler dari ruang intravaskuler ke ruang
interstitial yang menyebabkan edema. Penurunan volume plasma atau volume sirkulasi efektif merupakan
stimulasi timbulnya retensi air dan natrium renal. Retensi natrium dan air ini timbul sebagai usaha
kompensasi tubuh untuk menjaga agar volume dan tekanan intravaskuler tetap normal. Retensi cairan
selanjutnya mengakibatkan pengenceran plasma dan dengan demikian menurunkan tekanan onkotik plasma
yang pada akhirnya mempercepat ekstravasasi cairan ke ruang interstitial.
Berkurangnya volume intravaskuler merangsang sekresi renin yang memicu rentetan aktivitas aksis renin-
angiotensin-aldosteron dengan akibat retensi natrium dan air, sehingga produksi urine menjadi berkurang,
pekat dan kadar natrium rendah. Hipotesis ini dikenal dengan teori underfill.
15/01/13 Penanganan Terkini Sindrom Nefrotik, Gangguan Ginjal Tersering Pada Anak | CHILDREN GROWUP CLINIC
childrengrowup.wordpress.com/2012/05/03/penanganan-terkini-sindrom-nefrotik-gangguan-ginjal-tersering-pada-anak/ 6/14
Dalam teori ini dijelaskan bahwa peningkatan kadar renin plasma dan aldosteron adalah sekunder karena
hipovolemia. Tetapi ternyata tidak semua penderita sindrom nefrotik menunjukkan fenomena tersebut.
Beberapa penderita sindrom nefrotik justru memperlihatkan peningkatan volume plasma dan penurunan
aktivitas renin plasma dan kadar aldosteron, sehingga timbullah konsep baru yang disebut teori overfill.
Menurut teori ini retensi renal natrium dan air terjadi karena mekanisme intrarenal primer dan tidak
tergantung pada stimulasi sistemik perifer. Retensi natrium renal primer mengakibatkan ekspansi volume
plasma dan cairan ekstraseluler. Pembentukan edema terjadi sebagai akibat overfilling cairan ke dalam
kompartemen interstitial. Teori overfill ini dapat menerangkan volume plasma yang meningkat dengan kadar
renin plasma dan aldosteron rendah sebagai akibat hipervolemia.
Pembentukan sembab pada sindrom nefrotik merupakan suatu proses yang dinamik dan mungkin saja kedua
proses underfill dan overfill berlangsung bersamaan atau pada waktu berlainan pada individu yang sama,
karena patogenesis penyakit glomerulus mungkin merupakan suatu kombinasi rangsangan yang lebih dari
satu.
Manifestasi klinis
Sembab. Manifestasi klinik utama adalah sembab, yang tampak pada sekitar 95% anak dengan sindrom
nefrotik. Seringkali sembab timbul secara lambat sehingga keluarga mengira sang anak bertambah gemuk.
Pada fase awal sembab sering bersifat intermiten; biasanya awalnya tampak pada daerah-daerah yang
mempunyai resistensi jaringan yang rendah (misal, daerah periorbita, skrotum atau labia). Akhirnya
sembab menjadi menyeluruh dan masif (anasarka). Sembab berpindah dengan perubahan posisi, sering
tampak sebagai sembab muka pada pagi hari waktu bangun tidur, dan kemudian menjadi bengkak pada
ekstremitas bawah pada siang harinya. Bengkak bersifat lunak, meninggalkan bekas bila ditekan (pitting
edema). Pada penderita dengan sembab hebat, kulit menjadi lebih tipis dan mengalami oozing. Sembab
biasanya tampak lebih hebat pada pasien SNKM dibandingkan pasien-pasien GSFS atau GNMP. Hal
tersebut disebabkan karena proteinuria dan hipoproteinemia lebih hebat pada pasien SNKM.
Gangguan gastrointestinal Gangguan gastrointestinal sering timbul dalam perjalanan penyakit
sindrom nefrotik. Diare sering dialami pasien dengan sembab masif yang disebabkan sembab mukosa
usus. Hepatomegali disebabkan sintesis albumin yang meningkat, atau edema atau keduanya. Pada
beberapa pasien, nyeri perut yang kadang-kadang berat, dapat terjadi pada sindrom nefrotik yang sedang
kambuh karena sembab dinding perut atau pembengkakan hati. Nafsu makan menurun karena edema.
Anoreksia dan terbuangnya protein mengakibatkan malnutrisi berat terutama pada pasien sindrom
nefrotik resisten-steroid. Asites berat dapat menimbulkan hernia umbilikalis dan prolaps ani. Oleh karena
adanya distensi abdomen baik disertai efusi pleura atau tidak, maka pernapasan sering terganggu, bahkan
kadang-kadang menjadi gawat. Keadaan ini dapat diatasi dengan pemberian infus albumin dan diuretik.
Gangguan psikososial Anak sering mengalami gangguan psikososial, seperti halnya pada penyakit berat
dan kronik umumnya yang merupakan stres nonspesifik terhadap anak yang sedang berkembang dan
keluarganya. Kecemasan dan merasa bersalah merupakan respons emosional, tidak saja pada orang tua
pasien, namun juga dialami oleh anak sendiri. Kecemasan orang tua serta perawatan yang terlalu sering
dan lama menyebabkan perkembangan dunia sosial anak menjadi terganggu.9 Manifestasi klinik yang
paling sering dijumpai adalah sembab, didapatkan pada 95% penderita. Sembab paling parah biasanya
dijumpai pada sindrom nefrotik tipe kelainan minimal (SNKM). Bila ringan, sembab biasanya terbatas
pada daerah yang mempunyai resistensi jaringan yang rendah, misal daerah periorbita, skrotum, labia.
Sembab bersifat menyeluruh, dependen dan pitting. Asites umum dijumpai, dan sering menjadi anasarka.
15/01/13 Penanganan Terkini Sindrom Nefrotik, Gangguan Ginjal Tersering Pada Anak | CHILDREN GROWUP CLINIC
childrengrowup.wordpress.com/2012/05/03/penanganan-terkini-sindrom-nefrotik-gangguan-ginjal-tersering-pada-anak/ 7/14
Anak-anak dengan asites akan mengalami restriksi pernafasan, dengan kompensasi berupa tachypnea.
Akibat sembab kulit, anak tampak lebih pucat.
Hipertensi dapat dijumpai pada semua tipe sindrom nefrotik. Penelitian International Study of Kidney
Disease in Children (SKDC) menunjukkan 30% pasien SNKM mempunyai tekanan sistolik dan diastolik
lebih dari 90th persentil umur.
Proteinuria Tanda utama sindrom nefrotik adalah proteinuria yang masif yaitu > 40 mg/m2/jam atau >
50 mg/kg/24 jam; biasanya berkisar antara 1-10 gram per hari. Pasien SNKM biasanya mengeluarkan
protein yang lebih besar dari pasien-pasien dengan tipe yang lain.
Hipoalbuminemia Hipoalbuminemia merupakan tanda utama kedua. Kadar albumin serum < 2.5 g/dL.
Hiperlipidemia merupakan gejala umum pada sindrom nefrotik, dan umumnya, berkorelasi terbalik
dengan kadar albumin serum. Kadar kolesterol LDL dan VLDL meningkat, sedangkan kadar kolesterol HDL
menurun. Kadar lipid tetap tinggi sampai 1-3 bulan setelah remisi sempurna dari proteinuria.
Hematuria Hematuria mikroskopik kadang-kadang terlihat pada sindrom nefrotik, namun tidak dapat
dijadikan petanda untuk membedakan berbagai tipe sindrom nefrotik.
Fungsi ginjal tetap normal pada sebagian besar pasien pada saat awal penyakit. Penurunan fungsi ginjal
yang tercermin dari peningkatan kreatinin serum biasanya terjadi pada sindrom nefrotik dari tipe
histologik yang bukan SNKM.
Tidak perlu dilakukan pencitraan secara rutin pada pasien sindrom nefrotik. Pada pemeriksaan foto
toraks, tidak jarang ditemukan adanya efusi pleura dan hal tersebut berkorelasi secara langsung dengan
derajat sembab dan secara tidak langsung dengan kadar albumin serum. Sering pula terlihat gambaran
asites. USG ginjal sering terlihat normal meskipun kadang-kadang dijumpai pembesaran ringan dari
kedua ginjal dengan ekogenisitas yang normal.
Diagnosis
Diagnosis ditegakkan berdasarkan anamnesis, pemeriksaan fisik dan pemeriksaan penunjang.
Anamnesis
Keluhan yang sering ditemukan adalah bengkak di ke dua kelopak mata, perut, tungkai, atau seluruh
tubuh dan dapat disertai jumlah urin yang berkurang. Keluhan lain juga dapat ditemukan seperti urin
berwarna kemerahan.
Pemeriksaan fisis
Pada pemeriksaan fisik sindrom nefrotik dapat ditemukan edema di kedua kelopak mata, tungkai, atau
adanya asites dan edema skrotum/labia. Kadang-kadang ditemukan hipertensi.
Pemeriksaan penunjang
Pada urinalisis ditemukan proteinuria masif (3+ sampai 4+), dapat disertai hematuria. Pada pemeriksaan
darah didapatkan hipoalbuminemia (< 2,5 g/dl), hiperkolesterolemia, dan laju endap darah yang
meningkat, rasio albumin/globulin terbalik. Kadar ureum dan kreatinin umumnya normal kecuali ada
penurunan fungsi ginjal.
Studi diagnostik untuk sindrom nefrotik di antaranya adalah :
urinalisis
pemeriksaan sedimen Urine
pengukuran protein Urin
15/01/13 Penanganan Terkini Sindrom Nefrotik, Gangguan Ginjal Tersering Pada Anak | CHILDREN GROWUP CLINIC
childrengrowup.wordpress.com/2012/05/03/penanganan-terkini-sindrom-nefrotik-gangguan-ginjal-tersering-pada-anak/ 8/14
serum albumin
Serologi untuk infeksi dan kelainan kekebalan tubuh
ultrasonografi ginjal
biopsi ginjal
Pada bayi dengan sindrom nefrotik, pengujian genetik untuk mutasi NPHS1 dan NPHS2 mungkin
berguna. Ini adalah mutasi nephrin dan podocin, masing-masing.
Pada anak dengan steroid tahan sindrom nefrotik, pengujian untuk mutasi NPHS2 dapat diindikasikan.
Penelitian selanjutnya untuk biomarker kemih dimana penyebab dan keparahan sindrom nefrotik dapat
diidentifikasi.
Pemeriksaan Urinalisis
Urinalisis adalah tes pertama kali digunakan dalam diagnosis sindrom nefrotik. Proteinuria nefrotik akan
terlihat oleh 3 + atau 4 + pada dipstick bacaan, atau dengan pengujian semikuantitatif oleh asam
sulfosalicylic. Sebuah 3 + membaca merupakan 300 mg / dL dari protein urin atau lebih, yaitu 3 g / L atau
lebih dan dengan demikian dalam kisaran nefrotik. Pemeriksaan dipsticks Kimia albumin adalah protein
utama yang diuji.
Glukosuria menunjuk diabetes.
Pemeriksaan Sedimen Urine
Waxy casts mark proteinuric renal disease. Dengan menggunakan mikroskop polarisasi, orang
dapat melihat tubuh lemak oval dan juga cast lemak. Pada sindrom nefrotik, terjadi karena filtrasi
glomerular dari lipoprotein, penyerapan ini oleh sel-sel tubular yang kemudian jatuh ke dalam urin. Dilihat
polarizer, mayat lemak oval dan gips lemak menyebabkan penampilan”Salib Malta” .
Adanya lebih dari 2 sel darah merah (sel darah merah) per bidang daya tinggi merupakan indikasi dari
microhematuria. Microhematuria dapat terjadi di membranous nephropathy tapi tidak di minimal-
perubahan nefropati.
Penyakit glomerular dapat memungkinkan sel darah merah untuk melintasi membran glomerulus ruang
bawah tanah yang rusak, dan sel darah merah di sedimen kemudian dapat berubah bentuk, atau
dismorfik. Hal ini menunjukkan penyakit glomerulus dengan peradangan dan kerusakan struktur normal
(yaitu, nefritis, dan dengan demikian gambar nefritik, dengan hematuria, oliguria, azotemia, dan
hipertensi). Ini bisa terjadi pada, misalnya, sindrom nefrotik berkaitan dengan nefropati IgA atau
glomerulonefritis proliferatif.
Lebih dari 2 granular casts di seluruh sedimen merupakan biomarker untuk penyakit parenkim ginjal.
Variabel kaliber granular gips titik ke fungsi ginjal berkurang.
Pengukuran protein urin Protein urin diukur dengan koleksi tepat atau kumpulan titik tunggal.
Sebuah koleksi yang berjadwal biasanya dilakukan selama 24-jam, mulai pukul 7 pagi dan finishing pada
hari berikutnya pada waktu yang sama. Pada individu sehat, tidak ada lebih dari 150 mg protein total
dalam koleksi urin 24-jam.
Kumpulan titik tunggal urin jauh lebih mudah untuk mendapatkan. Ketika rasio protein urin untuk
kreatinin urin lebih besar dari 2 g / g, ini sesuai dengan 3 g protein urin per hari atau lebih. Dengan tepat
jenis protein urin adalah kepentingan potensial. Ini dapat diuji dengan elektroforesis protein urin.
Proteinuria yang tidak termasuk albumin dapat menunjukkan proteinuria meluap yang terjadi pada
paraproteinemias, seperti multiple myeloma.
Dalam kasus proteinuria selektif, mungkin ada kebocoran muatan-selektif albumin di seluruh penghalang
glomerulus, mungkin karena muatan negatif berkurang pada penghalang itu, sedangkan proteinurias
15/01/13 Penanganan Terkini Sindrom Nefrotik, Gangguan Ginjal Tersering Pada Anak | CHILDREN GROWUP CLINIC
childrengrowup.wordpress.com/2012/05/03/penanganan-terkini-sindrom-nefrotik-gangguan-ginjal-tersering-pada-anak/ 9/14
nonselektif akan menunjuk cedera glomerulus yang lebih substansial dan mungkin juga untuk respon yang
lebih rendah untuk pengobatan prednison .
Tes serum untuk fungsi ginjal Tes serum untuk fungsi ginjal sangat penting. Serum kreatinin akan
berada dalam kisaran normal pada sindrom nefrotik tidak rumit, seperti yang terjadi di minimal-
perubahan nefropati. Pada anak-anak, tingkat kreatinin serum akan lebih rendah daripada pada orang
dewasa. Tingkat dewasa kreatinin serum normal adalah sekitar 1 mg / dL, sedangkan untuk anak berusia 5
tahun akan menjadi sekitar 0,5 mg / dL. Nilai lebih tinggi dari ini mengindikasikan fungsi ginjal
berkurang.
DIAGNOSIS BANDING
Sembab non-renal : gagal jantung kongestif, gangguan nutrisi, edema hepatal, edema Quincke.
Glomerulonefritis akut
Lupus sistemik eritematosus.
Diabetic Nephropathy
Focal Segmental Glomerulosclerosis
Glomerulonephritis, Chronic
Glomerulonephritis, Membranous
HIV Nephropathy
IgA Nephropathy
Light Chain-Associated Renal Disorders
Minimal-Change Disease
Nephritis, Radiation
Sickle Cell Nephropathy
Penyulit
Shock akibat sepsis, emboli atau hipovolemia
Thrombosis akibat hiperkoagulabilitas
Infeksi
Hambatan pertumbuhan
Gagal ginjal akut atau kronik
Efek samping steroid, misalnya sindrom Cushing, hipertensi, osteoporosis, gangguan emosi dan perilaku.
Penanganan
Pengobatan spesifik
Pengobatan spesifik dari sindrom nefrotik tergantung pada penyebab penyakit itu. Pada minimal-
perubahan nefropati, glukokortikosteroid, seperti prednison, digunakan. Anak-anak yang kambuh setelah
keberhasilan penggunaan prednison atau yang tidak menanggapi prednison (yaitu, mereka dengan steroid-
tahan penyakit) dapat diobati dengan rituximab, antibodi terhadap sel-B. Rituximab juga telah digunakan
di membranous nephropathy pada orang dewasa.
Dalam beberapa bentuk nefritis lupus, prednison dan siklofosfamid berguna.
Amiloidosis sekunder dengan sindrom nefrotik dapat menanggapi pengobatan anti-inflamasi dari penyakit
primer.
15/01/13 Penanganan Terkini Sindrom Nefrotik, Gangguan Ginjal Tersering Pada Anak | CHILDREN GROWUP CLINIC
childrengrowup.wordpress.com/2012/05/03/penanganan-terkini-sindrom-nefrotik-gangguan-ginjal-tersering-pada-anak/ 10/14
Istilah yang menggambarkan respons terapi steroid pada anak dengan sindrom nefrotik
Remisi
Kambuh
Kambuh tidak sering
Kambuh sering
Responsif-steroid
Dependen-steroid
Resisten-steroid
Responder lambat
Nonresponder awal
Nonresponder lambat
Proteinuria negatif atau seangin, atau proteinuria < 4 mg/m2/jam
selama 3 hari berturut-turut.
Proteinuria ³ 2 + atau proteinuria > 40 mg/m2/jam selama 3 hari
berturut-turut, dimana sebelumnya pernah mengalami remisi.
Kambuh < 2 kali dalam masa 6 bulan, atau < 4 kali dalam periode 12
bulan.
Kambuh ³ 2 kali dalam 6 bulan pertama setelah respons awal, atau ³ 4
kali kambuh pada setiap periode 12 bulan.
Remisi tercapai hanya dengan terapi steroid saja.
Terjadi 2 kali kambuh berturut-turut selama masa tapering terapi
steroid, atau dalam waktu 14 hari setelah terapi steroid dihentikan.
Gagal mencapai remisi meskipun telah diberikan terapi prednison 60
mg/m2/hari selama 4 minggu.
Remisi terjadi setelah 4 minggu terapi prednison 60 mg/m2/hari tanpa
tambahan terapi lain.
Resisten-steroid sejak terapi awal.
Resisten-steroid terjadi pada pasien yang sebelumnya responsif-steroid.
Dalam membranous nephropathy, manajemen hamil tanpa imunosupresi dapat digunakan untuk 6 bulan
pertama, pada pasien dengan risiko rendah untuk kemajuan (yaitu, mereka yang memiliki tingkat
kreatinin serum <1,5 mg / dL). Pasien dengan insufisiensi ginjal (kreatinin serum tingkat> 1,5 mg / dL)
mempunyai risiko lebih besar untuk pengembangan stadium akhir penyakit ginjal dan harus menerima
terapi imunosupresif.
Bila diagnosis sindrom nefrotik telah ditegakkan, sebaiknya janganlah tergesa-gesa memulai terapi
kortikosteroid, karena remisi spontan dapat terjadi pada 5-10% kasus. Steroid dimulai apabila gejala
menetap atau memburuk dalam waktu 10-14 hari.
Untuk menggambarkan respons terapi terhadap steroid pada anak dengan sindrom nefrotik digunakan
istilah-istilah seperti tercantum pada tabel berikut :
PROTOKOL PENGOBATAN
International Study of Kidney Disease in Children (ISKDC) menganjurkan untuk memulai dengan pemberian
prednison oral (induksi) sebesar 60 mg/m2/hari dengan dosis maksimal 80 mg/hari selama 4 minggu,
kemudian dilanjutkan dengan dosis rumatan sebesar 40 mg/m2/hari secara selang sehari dengan dosis
15/01/13 Penanganan Terkini Sindrom Nefrotik, Gangguan Ginjal Tersering Pada Anak | CHILDREN GROWUP CLINIC
childrengrowup.wordpress.com/2012/05/03/penanganan-terkini-sindrom-nefrotik-gangguan-ginjal-tersering-pada-anak/ 11/14
tunggal pagi hari selama 4 minggu, lalu setelah itu pengobatan dihentikan.
Sindrom nefrotik serangan pertama
Perbaiki keadaan umum penderita :
Diet tinggi kalori, tinggi protein, rendah garam, rendah lemak. Rujukan ke bagian gizi diperlukan untuk
pengaturan diet terutama pada pasien dengan penurunan fungsi ginjal.
Tingkatkan kadar albumin serum, kalau perlu dengan transfusi plasma atau albumin konsentrat.
Berantas infeksi.
Lakukan work-up untuk diagnostik dan untuk mencari komplikasi.
Berikan terapi suportif yang diperlukan: Tirah baring bila ada edema anasarka. Diuretik diberikan bila ada
edema anasarka atau mengganggu aktivitas. Jika ada hipertensi, dapat ditambahkan obat antihipertensi.
Terapi prednison sebaiknya baru diberikan selambat-lambatnya 14 hari setelah diagnosis sindrom nefrotik
ditegakkan untuk memastikan apakah penderita mengalami remisi spontan atau tidak. Bila dalam waktu
14 hari terjadi remisi spontan, prednison tidak perlu diberikan, tetapi bila dalam waktu 14 hari atau
kurang terjadi pemburukan keadaan, segera berikan prednison tanpa menunggu waktu 14 hari.
Sindrom nefrotik kambuh (relapse)
Berikan prednison sesuai protokol relapse, segera setelah diagnosis relapse ditegakkan.
Perbaiki keadaan umum penderita.
Sindrom nefrotik kambuh tidak sering
Adalah sindrom nefrotik yang kambuh 4 kali dalam masa 12 bulan.
1. Induksi
Prednison dengan dosis 60 mg/m2/hari (2 mg/kg BB/hari) maksimal 80 mg/hari, diberikan dalam 3 dosis
terbagi setiap hari selama 3 minggu.
2. Rumatan
Setelah 3 minggu, prednison dengan dosis 60 mg/m2/48 jam, diberikan selang sehari dengan dosis
tunggal pagi hari selama 4 minggu. Setelah 4 minggu, dosis prednison diturunkan menjadi 40 mg/m2/48
jam diberikan selama 1 minggu, kemudian 30 mg/m2/48 jam selama 1 minggu, kemudian 20 mg/m2/48
jam selama 1 minggu, akhirnya 10 mg/m2/48 jam selama 6 minggu, kemudian prednison dihentikan.
Pada saat prednison mulai diberikan selang sehari, siklofosfamid oral 2-3 mg/kg/hari diberikan setiap
pagi hari selama 8 minggu. Setelah 8 minggu siklofosfamid dihentikan. Indikasi untuk merujuk ke dokter
spesialis nefrologi anak adalah bila pasien tidak respons terhadap pengobatan awal, relapse frekuen,
terdapat komplikasi, terdapat indikasi kontra steroid, atau untuk biopsi ginjal.
Farmakoterapi
Kortikosteroid Kortikosteroid (prednison), cyclophosphamide, dan siklosporin digunakan untuk
menginduksi remisi pada sindrom nefrotik. Diuretik digunakan untuk mengurangi edema. Angiotensin-
converting enzyme (ACE) inhibitor dan angiotensin II reseptor blocker diberikan untuk mengurangi
proteinuria.
Pengobatan harus ditentukan oleh jenis patologi ginjal menyebabkan sindrom nefrotik.
Minimal-perubahan penyakit memiliki respon yang sangat baik terhadap kortikosteroid, sedangkan di
15/01/13 Penanganan Terkini Sindrom Nefrotik, Gangguan Ginjal Tersering Pada Anak | CHILDREN GROWUP CLINIC
childrengrowup.wordpress.com/2012/05/03/penanganan-terkini-sindrom-nefrotik-gangguan-ginjal-tersering-pada-anak/ 12/14
glomerulosklerosis fokal, hanya 20% pasien merespon baik terhadap kortikosteroid. Biopsi ginjal sangat
membantu untuk membedakan minimal-perubahan penyakit dan variannya seperti nefropati IgM dan
nefropati C1q. Percobaan acak Sangat sedikit yang tersedia untuk memandu pengobatan untuk minimal-
perubahan penyakit pada orang dewasa. Prednisone dalam kursus singkat dari durasi 12-20 minggu tetap
menjadi andalan pengobatan untuk pasien dengan minimal-perubahan penyakit.
Obat imunosupresif selain steroid biasanya disediakan untuk pasien resisten steroid dengan edema
persisten, atau untuk steroid tergantung pasien dengan steroid yang signifikan terkait efek samping.
Cyclophosphamide Cyclophosphamide dapat bermanfaat bagi pasien yang sering kambuh steroid
sensitif sindrom nefrotik. Komplikasi yang terkait termasuk penekanan sumsum tulang, rambut rontok,
azoospermia, sistitis hemoragik, keganasan, mutasi, dan infertilitas.
Siklosporin Siklosporin diindikasikan bila kambuh terjadi setelah pengobatan siklofosfamid. Siklosporin
mungkin lebih baik dalam laki-laki pubertas yang berisiko terkena siklofosfamid akibat azoospermia.
Siklosporin adalah terapi perawatan yang sangat efektif untuk pasien dengan steroid-sensitif sindrom
nefrotik yang mampu menghentikan steroid atau mengambil dosis yang lebih rendah, namun, beberapa
bukti menunjukkan bahwa meskipun remisi dipertahankan selama siklosporin diberikan, kambuh sering
terjadi ketika pengobatan dihentikan .
Siklosporin dapat nefrotoksik dan dapat menyebabkan hirsutisme, hipertensi, dan hipertrofi gingiva.
Untuk glomerulosklerosis fokal, predisone, siklosporin, dan siklofosfamid semuanya telah digunakan dalam
pengobatan. Kortikosteroid harus menjadi agen lini pertama, dengan siklofosfamid atau siklosporin
sebagai cadangan untuk steroid resisten kasus. Mofetil dan rituximab juga telah digunakan dalam
mengobati glomerulosklerosis fokal. Namun, data tentang penggunaan 2 agen yang terakhir tidak
meyakinkan.
Untuk nefropati membranosa idiopatik, prednison bersama dengan klorambusil atau siklofosfamid tetap
penting untuk pengobatan. Obat lain yang telah digunakan untuk pengobatan adalah siklosporin,
kortikotropin sintetis, dan rituximab.
Rituximab Rituximab telah efektif pada beberapa kasus sindrom nefrotik yang kambuh setelah
pengobatan prednison atau dalam kasus yang resisten terhadap pengobatan prednison. Obat ini adalah
antibodi murine atau melawan antigen CD20 sel B. Ini mungkin diberikannya manfaatnya oleh produksi
antibodi menekan. Efek negatifnya menyebabkan imunosupresi tidak dapat diabaikan.
Intervensi Diet
Tujuan diet pada penderita sindrom Nefrotik adalah untuk mengganti kehilangan protein terutama albumin
atau mengurangi edema dan menjaga keseimbangan cairan tubuh
Selain itu juga bertujuan memonitor hiperkolesterolimia dan penumpukan trigliserida serta mengontrol
hipertensi dan engatasi anoreksia
Diet pada pasien dengan sindrom nefrotik harus menyediakan energi yang cukup (kalori) dan asupan
protein yang cukup (1-2 g / kg / hari).
Tambahan protein diet adalah tidak ada nilai terbukti. Diet tanpa garam ditambahkan akan membantu
untuk membatasi kelebihan cairan.
Pengelolaan hiperlipidemia bisa penting beberapa jika negara nefrotik terjadi berkepanjangan.
Restriksi cairan per se tidak diperlukan.
Ada pembatasan aktivitas tidak untuk pasien dengan sindrom nefrotik. Kegiatan yang sedang berlangsung,
daripada bedrest, akan mengurangi risiko pembekuan darah.
15/01/13 Penanganan Terkini Sindrom Nefrotik, Gangguan Ginjal Tersering Pada Anak | CHILDREN GROWUP CLINIC
childrengrowup.wordpress.com/2012/05/03/penanganan-terkini-sindrom-nefrotik-gangguan-ginjal-tersering-pada-anak/ 13/14
Syarat Diet
Energi cukup untuk mempertahankan keseimbangan nitrogen positif, yaitu 35 kkal/kg BBI/hari
Protein sedang, yaitu 1,0 g/kg BBA, atau 0,8 g/kg BBA ditambah dengan jumlah protein yang dikeluarkan
melalui urine. Utamakan penggunaan protein yang bernilai biologi tinggi
Lemak sedang, yaitu 15 – 29 % dari kebutuhan energy total. Perbandingan lemak jenuh, lemak jenuh
tunggal dan lemak jenuh ganda adalah : 1: 1:1.
Karbohidrat sebagai sisa kebutuhan energy. Utamakan penggunaan karbohidrat kompleks
Natrium dibatasi, yaitu 1- 4 g sehari, tergantung berat ringannya edema.
Kolesterol dibatasi < 300mg, begitu pula gula murni, bila ada peningkatan trigliserida darah.
Cairan disesuaikan dengan banyaknya cairan yang dikeluarkan melalui urine ditambah 500 ml pengganti
cairan yang dikeluarkan melalui kulit dan pernafasan.
Jenis dan Indikasi Pemberian;
Karena gejala penyakit bersifat sangat individual, diet disusun secara individual, dengan menyatakan banyak
protein dan natrium yang dibutuhkan didalam diet. Misalnya: Diet Sindroma Nefrotik, Energi: 1750 kkal,
Protein: 50 g, Na: 2 g.
PROGNOSIS
Pada umumnya sebagian besar (+ 80%) sindrom nefrotik primer memberi respons yang baik terhadap
pengobatan awal dengan steroid, tetapi kira-kira 50% di antaranya akan relapse berulang dan sekitar 10%
tidak memberi respons lagi dengan pengobatan steroid. Prognosis umumnya baik, kecuali pada keadaan-
keadaan sebagai berikut :
Menderita untuk pertamakalinya pada umur di bawah 2 tahun atau di atas 6 tahun.
Disertai hipertensi.
Disertai hematuria.
Termasuk jenis sindrom nefrotik sekunder.
Gambaran histopatologik bukan kelainan minimal.
DAFTAR PUSTAKA
Wong W. Idiopathic nephrotic syndrome in New Zealand children, demographic, clinical features, initial
management and outcome after twelve-month follow-up: results of a three-year national surveillance study.
J Paediatr Child Health. May 2007;43(5):337-41.
Kumar J, Gulati S, Sharma AP, Sharma RK, Gupta RK. Histopathological spectrum of childhood nephrotic
syndrome in Indian children. Pediatr Nephrol. Jul 2003;18(7):657-60.
Ozkaya N, Cakar N, Ekim M, Kara N, Akkök N, Yalçinkaya F. Primary nephrotic syndrome during
childhood in Turkey. Pediatr Int. Aug 2004;46(4):436-8.
Kazi JI, Mubarak M. Pattern of glomerulonephritides in adult nephrotic patients–report from SIUT. J Pak
Med Assoc. Nov 2007;57(11):574.
Barsoum R. The changing face of schistosomal glomerulopathy. Kidney Int. 2004;66:2472-2484.
Doe JY, Funk M, Mengel M, et al. Nephrotic syndrome in African children: lack of evidence for ‘tropical
15/01/13 Penanganan Terkini Sindrom Nefrotik, Gangguan Ginjal Tersering Pada Anak | CHILDREN GROWUP CLINIC
childrengrowup.wordpress.com/2012/05/03/penanganan-terkini-sindrom-nefrotik-gangguan-ginjal-tersering-pada-anak/ 14/14
nephrotic syndrome’?. Nephrol Dial Transplant. 2006;21:672-676.
Pakasa NM, Sumaili EK. The nephrotic syndrome in the Democ