OSTEOPOROSI

“L’osteoporosi è una malattia scheletrica caratterizzata

da una riduzione delle massa ossea e da una alterazione

della microarchitettura del tessuto osseo, con conseguente

aumento della fragilità ossea e del rischio di fratture”

OSTEOPOROSI

L’osteoporosi comporta rarefazione delle

trabecole dell’osso spugnoso ed assottigliamento

dell’osso corticale.

L’osteoporosi deriva da uno squilibrio fra

neoformazione e riassorbimento del tessuto osseo.

Prevalenza di Osteopenia ed OsteoporosiPopolazione femminile in Italia

Studio E.S.O.P.O.

52.8 37.8 9.4

40.0 44.2 15.8

23.0 44.8 32.1

14.0 40.3 45.7

34.9 42.3 22.8

0% 20% 40% 60% 80% 100%

40-49

50-59

60-69

70-79

Tutti

prev

alen

za

Normale

Osteopenia

Osteoporosi

Prevalenza Osteopenia ed OsteoporosiPopolazione maschile in Italia.

Studio E.S.O.P.O.

53.9 34.3 11.8

50.8 35.1 14.1

47.9 34.3 17.9

48.7 33.0 18.3

51.2 34.3 14.5

0% 20% 40% 60% 80% 100%

60-64

65-69

70-74

75-79

Tutti

prev

alen

za r

elat

iva

Normale

Osteopenia

Osteoporosi

PREVALENZA (%) DI FRATTURE, PER LIVELLO DI OSTEOPOROSI

MASCHI 60-79(n=4.376)

13,318,0

25,3

18,021,2

27,2

05

1015202530354045

NORMALE OSTEOPENIA OSTEOPOROSI

%

50-59 60-69 70-79

FEMMINE 50-79(n=7.055)

4,49,0

16,513,9

21,1

30,0

22,7

29,134,5

05

1015202530354045

NORMALE OSTEOPENIA OSTEOPOROSI

%

50-59 60-69 70-79

Regolazione del metabolismo osseo

• Fattori sistemici– ormoni calciotropi (PTH, calcitonina)– vitamina D– altri ormoni (sessuali, tiroidei, GH,

glucocorticoidi)

• Fattori locali– correnti piezoelettriche– citochine (TNF, interleukine, TGF, ecc.)

Il sistema OPG/RANKL

RANKRANK

RANKLRANKL

RANKRANK

Precursore Precursore dell’osteoclastadell’osteoclasta OsteoclastaOsteoclasta

OsteoblastaOsteoblasta

PTHPTHVitD3VitD3GC GC IL-1IL-1IL-11IL-11IL-17IL-17TNFTNFPGEPGE22

SM-CSFSM-CSF

DifferenziazioneDifferenziazione+ +

AttivazioneAttivazione++

Inibizione dell’apoptosiInibizione dell’apoptosi

RANKLRANKL OPGOPGOPGOPG

RANKRANK

EstrogeniEstrogeniTGF-TGF-ββT

Ф

• RANKL è una citochina appartenente alla famiglia dei TNF-ligands, espressa sia in una forma di membrana sulla superficie di cellule osteoblastiche sia in una forma solubile, che legandosi al suo recettore RANK, espresso su cellule della linea osteoclastica stimola la differenziazione e attivazione degli osteoclasti e ne inibisce l’apoptosi.

• Osteoprotegerina (OPG) è una glicoproteina appartenente alla famiglia dei recettori per il TNF, espressa da cellule osteoblastiche, che funziona da recettore ”trappola” solubile, con elevata affinità per il RANKL, a cui si lega, impedendo pertanto il legame RANKL/RANK.

Il sistema RANK/RANKL/OPG

Fattori di rischio per osteoporosi

• Non modificabili– genetica (costituzione)– sesso femminile– età– menopausa precoce

• Modificabili– attività fisica ridotta– alimentazione insufficiente– stile di vita (alcool e fumo)– farmaci

Fattori di rischio nell’AR

Artrite reumatoide

Osteopenia/osteoporosi

Massa ossea all’esordio di malattia

Flogosi

Altri fattori Menopausa

Sesso

Età

Picco di massa ossea

Perdita di mobilità

Glucocorticoidi

Fattori di rischio per osteoporosi primaria

Fattori di rischio collegati alla patologia ed al trattamento

Classificazione dell’ osteoporosi

• Forme idiopatiche– post-menopausale– senile– idiopatica giovanile

• Forme secondarie

• Forme distrettuali– da immobilizzazione e disuso– da flogosi articolare– da algodistrofia

Osteoporosi secondarie• Da endocrinopatie

– M. di Cushing– ipertiroidismo– ipogonadismi– iperparatiroidismo

• Da malnutrizione • Da patologie gastro-intestinali• Da malattie infiammatorie croniche

• Da malattie con acidosi– diabete mellito– insufficienza respiratoria cronica– insufficienza renale cronica

• Da emopatie– mieloma, leucosi,talassemia

Osteoporosi da farmaci

• corticosteroidi• eparina

• tiroxina• litio• anticonvulsivanti (barbiturici,

difenilidantoina)• immunosoppressori (methotrexate,

ciclosporina)

Glucocorticoidi

Differenziamento e attività osteoblasti e preosteoblasti

Surrene e testicolo (Androgeni)

Intestino( Assorbimento Ca 2+ + PO43-)

Apoptosi, osteoblasti e Osteociti

Tubulo renale

( Riassorbimento Ca 2+ + PO43-)

Osteoclasti ( Attività)

Paratiroidi (? secrezione PTH)

Riassorbimento osseo

Formazione ossea

massa ossea

↑ RANKL and M-CSF expression

Fratture da osteoporosi

• Sedi comuni– corpi vertebrali (specie dorsali e

lombari)– collo femorale– epifisi distale del radio

• Sedi meno frequenti– epifisi prossimale dell’omero– coste– bacino– metatarsi

Fratture vertebrali – quadro clinico – assenza di sintomi– accentuazione della cifosi dorsale– riduzione della statura corporea

– dolore improvviso, di intensità variabile, con notevoli contratture vertebrali, accentuato dalla stazione eretta

– dolore cronico, mal definito

– bassa frequenza di complicanze neurologiche– riduzione della capacità polmonare e addominale

1996 1998

Diagnostica dell’osteoporosi

• Clinica

• Strumentale

• Laboratoristica

Diagnosi clinica

– Fattori di rischio– Fratture familiari e pregresse– Amenorrea– Menopausa precoce– Abitudini di vita– Farmaci

Diagnostica strumentale

• Densitometria ossea– Lombare

– Femorale

– total body

– CT

– US (calcagno, falangi, tibia)

• Radiografia della colonna dorsale e lombare

30 40 50 60 70 years

1200

1100

1000

900

800

700

T-score Z-scoremg/cm2

Diagnosi densitometrica

DIAGNOSI

T SCORE (deviazione standard dalla media delle

donne giovani normali)

Massa ossea normale T >-1

Osteoporosi lieve (osteopenia)

<-1 T >-2,5

Osteoporosi T <-2,5

Diagnostica di laborario

• Proteine totali e profilo proteico• Calcemia, fosforemia• Calciuria e fosfaturia delle 24 ore• Creatininemia• Fosfatasi alcalina• 25OH-vitamina D• PTH• Funzione tiroidea• Cortisolo• Testosterone

Markers di rimodellamento osseo

Riassorbimento– Idrossiprolinuria– idrossilisinuria– TRAP (fosfatasi acida

tartrato-resistente)– Piridinoline

Neoformazione– Fosfatasi alcalina– Osteocalcina– Peptidi N- e C-

terminali del procollagene tipo I

Prevenzione

• Primaria– Prima delle fratture

• Secondaria– Dopo almeno una frattura

Prevenzione

La prevenzione primaria inizia in età infantile.

Pur essendo la crescita ossea regolata geneticamente, il 20% dello sviluppo scheletrico è modificabile da: – alimentazione– attività fisica– stile di vita

Alimentazione

Più importante nei bambini che nell’adulto.

• Calcio (fino a 1500 mg/die)• Vitamina D (fino a 1800 U/die)• Proteine

Cause di deficit di vitamina D nell’anziano

• Ridotta esposizione solare

• Ridotto apporto alimentare

• Ridotto assorbimento intestinale

• Ridotta sintesi di 1,25(OH)2D

Deficit di vitamina D

Deficit prolungato e severo

OSTEOMALACIA

Deficit subclinico

IperPTH secondario

Aumento del turnover osseo

OSTEOPOROSI

Terapia dell’osteoporosi

• Farmaci limitanti il riassorbimento: – (Estrogeni, terapia ormonale sostitutiva)– Bisfosfonati (alendronato, risendronato,

ibandronato, zoledronato) – SERMS (raloxifene)

• Farmaci stimolanti la neoformazione:– Paratormone (teriparatide)– ranelato di stronzio– (fluoruri)