OCUKLARDA GLOMERLER HASTALIKLAR

ve Nefritik SendromProf. Dr. Aydn ECE

Dicle niv. ocuk Sal ve Hastalklar AD.

06.11.2013 Ece 2

06.11.2013 Ece 3

06.11.2013 Ece 4

GLOMERLONEFRT:

06.11.2013 Ece 5

ntraglomerler inflamasyon, hcresel proliferasyon hematri

ile karakterizedir

Patogenez

Genetik mmunolojik hasar Koagulasyon bozukluklar

06.11.2013 Ece 6

Genetik

1. DNA ekzonlarnda mutasyon (glomerl, interstisyum ve tbler epitel iinde yerleen protein yapmn etkiler)

2. DNA transkripsiyonunu kontrol eden dzenleyici genlerde mutasyon

3. RNAda postranskripsiyonel dzensizlik4. Translasyon sonras anormal protein modifikasyonu

06.11.2013 Ece 7

mmunolojik hasar

GNlerin en sk sebep ve sonucu1. Bbrekle ilgisiz gelimi dolaan antijen-

antikor komplekslerinin bbrekte yerlemesi2. Bbrekteki lokal antijene kar in situ antikor

geliimi

06.11.2013 Ece 8

Koagulasyon sistemi

Endotel hcre hasar koagulasyon sistemini aktive eder

Glomerl kapillerlerinde ve Bowman kapslndeki kresentlerde fibrin depolanr

Koagulasyon sistemi aktive olunca, kinin sistemini aktive eder........ ...........kemotaktik faktrler retir

06.11.2013 Ece 9

ocuklarda Glomerler Hastalklar

APSGN Membranoproliferatif GN IgA Nefropatisi HSP Nefriti SLE Nefriti Herediter GN (Alport Sendromu) PAN, Wegener (Nadir)

06.11.2013 Ece 10

GN 5 klinik tabloda gelebilir:

1-Asemptomatik hematri2-Akut glomerlonefrit3-Hzl ilerleyen glomerlonefrit4-Nefrotik sendromla birlikte5-Kronik glomerlonefrit

06.11.2013 Ece 11

Ece 12 06.11.2013

AKUT PROLFERATF GLOMERLONEFRT

Klinisyen iin akut balang

Patolog iin glomerlde PNL bulunmasn ifade eder

06.11.2013 Ece 13

Akut Glomerlonefrit:

Ani olarak makroskopik hematri, oligri, GFRdeani azalma ile ortaya kan ABY, dem ve sv retansiyonu ile karakterize bir sendromdur.

Bu sendromda idrarla atlan protein miktar deikenlik gstermekle birlikte

40 mg/m2/saatin altndadr.

Akut nefritik sendrom:

Hematri Proteinri (40 mg/m2/saatin altnda) Oligri Volm ar yklenmesi (dem) Azotemi (sklkla)

06.11.2013 Ece 15

Postenfeksiyz AGN

eitli bakteriyel, viral veya protozoal enfeksiyonlarn tetikledii immn mekanizmalar sonucu postenfeksiyz glomerlonefritler oluabilir.Ykselen spesifik antikor titreleriAntijen veya antikorun glomerlde gsterilmesi

06.11.2013 Ece 16

Akut Proliferatif GlomerlonefritEtyolojisinde Rol Alan Mikroorganizmalar

Bakteriler: Streptokok; Grup A -

hemolitik S. viridans S. pneumonia S. aureus S. epidermidis Corynebacterium

Propionobacterium Atipik mikobakteriler Mikoplazma Brusella Meningokok Leptospira

06.11.2013 Ece 17

APGN Etyolojisi Virsler:

VarisellaRubellaCMVEBV

Parazitler:ToxoplasmaTrichinellaRicketsia

06.11.2013 Ece 18

06.11.2013 Ece 19

06.11.2013 Ece 20

06.11.2013 Ece 21

06.11.2013 Ece 22

06.11.2013 Ece 23

06.11.2013 Ece 24

GNde Streptokok Serotipleri(En sk)

Farenjitte: M tip 1, 3, 4, 12, 25, 49 Piyodermada: M tip 2, 49, 55, 57, 60

06.11.2013 Ece 25

zellikler

Dier tipler daha ok akut romatizmal ate nedenidir.

Streptokokal farenjit en ok 5-15 ya aras okul anda, k

ve erken ilkbahar dneminde bulunur.

Prodromal hastaln tedavisi APSGN geliimini nlemez.

mpetigo scak iklimlerde yazn ve sonbaharda, tropikal

iklimlerde her mevsimde bulunur.

Nefritojenik bir streptokok suu sonucu APSGN gelime

riski ortalama %15tir.

06.11.2013 Ece 26

Patoloji Glomerler hcre proliferasyonu: jeneralize;

tek glomerl iin diffz Endotel ve mezanjiyel hcrelerde

proliferasyon + Mezanjiyel matriks art Hcre say ve boyutu artar glomerl

kapiller lumende daralma BY

AGNde jeneralize ve diffz proliferasyon var

06.11.2013 Ece 27

Kan hcreleri eksudasyonu

Ntrofil, eozinofil, bazofil ve mononkleer hcreler

Glomerl bazal membrannda kalnlama (masif immun depolanma veya mezanjiyel matriksin subendotelyal alana uzanmas)

Tubulointerstisyel fibrz: lerleyici GNde, mononkleer hcre infiltrasyonu sonucu

06.11.2013 Ece 28

Histopatoloji:

Glomerlde homojen dalmda, diffz ve jeneralize infiltrasyon, glomerl bym; kapiller lmen oblitere ve glomerl kansz.

Mezanjiyal alanlar ve endokapiller blgelerde belirgin proliferatif ve eksudatif deiiklikler bulunur

(interkapiller ve endokapiller GN).

06.11.2013 Ece 29

Glomerlde PNL; eozinofil, lenfosit ve

makrofajlar bulunur. Epitelyal (ekstrakapiller)

hcre proliferasyonu minimal veya orta

derecededir.

Crescent (yarm ay) oran >%60 zerinde ise

RPGN geliir ve prognoz ktdr.

06.11.2013 Ece 30

06.11.2013 Ece 31

06.11.2013 Ece 32

06.11.2013 Ece 33

mmun floresan mikroskopisi: IgG, C3, C1q ince granler boyanr. mmun

floresanda tip grnm:-yldzl gkyz-elenk-mezanjiyel yaylm

IgA nefropatisi ve Henoch-Schnlein purpuras (HSP) nefritinde baskn olarak IgA bulunur.

06.11.2013 Ece 34

06.11.2013 Ece 35

Elektronmikroskopi

Kapiller duvardaki subepitelyal elektron-youn depozitler, kapiller bazal membranda boluk ve kesintiler vardr.

06.11.2013 Ece 36

06.11.2013 Ece 37

Patogenez:

HLA-D, HLA-DR; antijene kar hostun immun yantn belirleyen genetik yap

NSAP-a (nefritis strain associated protein a):nefrit suu ile birlikte bulunan protein a.

Endostreptosin, streptokokal proteaz. Antijen miktar ve devam sresi nemli belirleyicidir. Sitokinler, oksijen radikalleri (OH-, O2-, HOCI):

Glomerl kan akm azalr, Glomerler permeabilite azalr.

06.11.2013 Ece 38

Patofizyoloji 1

Glomerler filtrasyon hz (GFR) der (inflamatuar hcre infiltrasyonu, azalm filtrasyon yzeyi)

Renal kan akm azalr, filtrasyon fraksiyonu sabit kalr.

Distal tbller salam kalr..........Oligri

06.11.2013 Ece 39

Patofizyoloji 2

Renin ve aldosteron dzeyi normaldir. Sv ve elektrolit birikimi:

Hipertansiyon, dem, asidemi, azotemi, hiperkalemi, hiperfosfatemi

06.11.2013 Ece 40

APSGNde Klinik Belirtilerin Skl

Gross hematri........%25-33 Volume overload (yklenme)

dem..........%85HT..............%60-80Dolam konjesyonu...%20

MSS Semptomlar.....%10

06.11.2013 Ece 41

Klinik 1

En sk 5-12 ya aras Streptokokal farenjitden 1-2 hafta sonra,

piyodermadan 3-6 hafta sonra gelien akut nefritik sendrom

Hastaln arl asemptomatik hematriden ABYye kadar deiir

Hastalk iddetine gre dem, hipertansiyon ve oligri geliir

Ensefalopati ve/veya kalp yetmezlii geliebilir (HT ve hipervolemiye bal)

06.11.2013 Ece 42

Klinik bulgular

ykde GABHS enfeksiyonu Halsizlik, letarji, karn veya br ars ve ate sklkla

bulunur Makroskopik hematri+proteinri %30unda bulunur. Hipertansiyon (daha dk dzeylerde hipertansif

ansefalopati geliebilir) Akut dnem 6-8 haftada dzelir

06.11.2013 Ece 43

Klinik 2

Oligri Konjestif kalp yetmezlii (ortopne, takipne,

taikardi, gallop ritmi, sistolik sufl), jugular ven distansiyonu

Akcier demi Peri-orbital ve pre-tibial dem Rapidly progresif glomerlonefritis (RPGN)

%1den az

06.11.2013 Ece 44

06.11.2013 Ece 45

06.11.2013 Ece 46

06.11.2013 Ece 47

Laboratuvar Bulgular

drar tetkiki: drar ozmolalitesi artmtr Proteinri (4-40 mg/m2/saat) Eritrositler (dzensiz eritrositler), beyaz kreler,

eritrosit silendirleri Erken dnemde lkositler fazladr Hiyalen ve granle silendirler

06.11.2013 Ece 48

06.11.2013 Ece 49

06.11.2013 Ece 50

06.11.2013 Ece 51

Serum

Yksek re ve kreatinin deerleri (GFR %50nin altna inince ar azotemi)

Hiponatremi Hiperpotasemi Metabolik asidoz Hafif anemi (dilsyonel ve dk dzeyde

hemolize bal)

06.11.2013 Ece 52

mmunolojik bozukluklar Antistreptolizin O (ASO) titresinde 4 kat art

(%80ninde) %95inde birok antijene kar antikor geliir Anti-hiyaluronidaz Streptozim testi (anti-DNAase B, anti-NADase,

antistreptolizin O) Dk CH50, C3, C5 ve properdin dzeyleri C4 ve terminal kompleman komponentleri normaldir

06.11.2013 Ece 53

Hastalk seyri

%95ten fazlas iyileir Akut dnemde mortalite ABY, kalp yetmezlii ve

HTdan Bir haftada direz Proteinri 3-6 ayda dzelir Mikroskopik hematri 1 yl srebilir Tekrarlamalar ok ok nadirdir.

06.11.2013 Ece 54

AGNde prognozu kt ynde etkileyen faktrler

Balangta ar bbrek yetmezlii bulunmas Youn proteinri Renal biyopside yaygn crescent oluumu

06.11.2013 Ece 55

Crescentic GN

06.11.2013 Ece 56

APSGNde Ayrc Tan

Akut Nefritik Balang: MPGN RPGN (Kresentik GN) Lupus Nefriti HSP Nefriti Post-enfeksiyz GNler

06.11.2013 Ece 57

Ayrc Tan

Makroskopik Hematri

Hemoglobinri Miyoglobinri dyopatik hematri Ailevi hematri Alport sendromu IgA nefropatisi FSGS

06.11.2013 Ece 58

Ayrc Tan

Streptokok d baka bir enfeksiyon (Atipik seyir, zamannda iyilememe)

Hemolitik remik sendrom (HS) Akut vasklitler SLE

06.11.2013 Ece 59