Obat Untuk Gangguan Hormonal 2012-2013

Blok Sistem Endokrin 1

Obat untuk Gangguan Hormonal

Isnatin Miladiyah

Dep. Farmakologi FK UII


Tujuan Belajar

1. Menjelaskan tujuan terapi gangguan tiroid dan DM

2. Menjelaskan mekanisme kerja obat untuk kelainan tiroid dan DM

3. Memilih obat untuk kelainan tiroid dan DM yang sesuai dengan kondisi pasien


Obat untuk Kelainan Tiroid


• Hormon dengan reseptor di banyak sel tubuh

• Berikatan dengan reseptor spesifik di inti : regulasi gen ekspresi gen atau – penggunaan O2– BMR– metabolisme sel

Hormon Tiroid


– produksi ATP sel panas tubuh – sintesis Na+K+ pump – sintesis protein – penggunaan glukosa & asam lemak – dekomposisi lemak & ekskresi kolesterol – Regulasi cairan tubuh resistensi vaskuler

TD (CO, HR, BP)– tumbuh kembang

Hormon Tiroid


• T4 (tiroksin) dan T3 (triiodotironin) asam amino mengandung iodium

• Tiroglobulin protein pengikat T4 dan T3 dalam kelenjar tiroid (HE : warna merah)

• Gangguan fungsi : terkait dengan gangguan sintesis pahami biosintesis hormon tiroid

Hormon Tiroid


• Biosintesis hormon :– uptake ion yodida oleh tiroid

– oksidasi yodida dan yodinasi gugus tirosil

– perubahan (coupling) yodotirosil yodotironin

– resorpsi koloid tiroglobulin ke dalam sel

– pelepasan T3 dan T4 dalam darah

– konversi T4 T3 di jaringan perifer dan tiroid

Hormon Tiroid


• uptake ion yodida oleh kelenjar tiroid– transpor aktif, dibantu ion kalium (K+

dihambat oleh glikosida jantung)

– dihambat oleh tiosianat dan perklorat

– tirotropin (TSH) pemekatan yodium – autoregulasi :

• yodium uptake , dan sebaliknya

Hormon Tiroid


• oksidasi dan yodinasi– pembentukan MIT dan DIT (reaksi dengan

gugus tiroksil pada tiroglobulin)

– katalisator : enzim peroksidase• induksi : TSH

• inhibisi : tiourea, aminobenzen, imidazol

Hormon Tiroid


• pembentukan T4 dan T3– Bentuk yodium dalam tiroid :

• MIT (20-30%), DIT (30-45%), T4 (25%), T3 (sangat sedikit)

– T4 : T3 tergantung jumlah MIT dan DIT• tergantung jumlah yod dalam tiroid

– normal : T4 >>>> T3• defisiensi yodium : rasio terbalik (T3 > T4)

Hormon Tiroid


• resorpsi dan sekresi hormon– enzim proteolitik, dipacu oleh TSH

– normal : T4 (70-90 mcg), T3 (15-30 mcg)

– T3 sirkulasi 80% berasal dari aktivasi T4 di jaringan perifer (hepar dan ginjal)

• aktivasi : enzim 5’-deyodinase (mengandung selenium) enzim dihambat oleh oksidator dan PTU

Hormon Tiroid


• transport :– 99% terikat protein : TBG (75%), TBPA (TB-

Pre Albumin) atau transthyretin (20%), albumin (4%) T1/2

• bentuk bebas aktivitas hormon– tergantung jumlah TBG

– feedback negatif terhadap TSH

– perubahan kadar TBG tidak hipo/hiper

Hormon Tiroid


Ikatan TBG • estrogen

• metadon

• klofibrat

• 5-FU

• heroin

• tamoksifen

• gangguan hepar

• Infeksi HIV

Hormon Tiroid

Ikatan TBG • glukokortikoid

• L-asparaginase

• androgen

• salisilat

• asam mefenamat

• antiepilepsi

• furosemid

• penyakit akut dan kronik


• bawaan kretinisme/gangguan pertumbuhan, daerah endemik goiter

• struma endemik daerah endemik

• tanda :– BMR turun, tanda anemia, sering mengantuk,

suara berat dan kasar, gangguan pencernaan, otot, jantung

• pasca terapi antitiroid pada hipertiroid stadium akhir penyakit tiroiditis Hashimoto (autoantibodi)

Hipotiroid


Hipotiroid

Jenis Sediaan Kekuatan (mg)

Bubuk tiroid (T4 dan T3)

Tablet ekstrak tiroid tablet, salut enterik 6,5; 16; 32; 65; 195; 325 mg

Tiroglobulin tablet 16; 32; 65; 100; 195; 325

Tiroksin tablet 0,2; 0,4; 0,8; 2

Natrium levotiroksin tablet, injeksi i,.v., Tablet : 0,25; 0,05; 0,1; 0,15; 0,2; 0,3

Injeksi : 0,1; 0,5 mg/mL

Natrium liotironin tablet, injeksi 5 mcg; 25 mcg; 50 mcg


• Perbandingan efek klinik :– 60 mg ekstrak tiroid per hari

– 60 mg tiroglobulin

– 0,1 mg levotiroksin

– 25 mg liotironin

• Na-levotiroksin potensi obat kuat, durasi lama

• Na-liotironin efek lebih cepat d/p Na-levotiroksin (contoh : koma miksedema)

Hipotiroid


• Tiroksin : – konsentrasi steady state baru tercapai setelah

hari ke-5

– monitoring : setelah minggu ke-8

– target : TSH normal

Hipotiroid


• pasien hamil : dosis karena ikatan TBG oleh estrogen

• pasien usia lanjut : dosis hindari kemungkinan gangguan jantung undiagnosed

Hipotiroid


• Klasifikasi :

– Penyakit Grave (Basedow)

• disebut struma difus toksik autoantibodi

• tiroid membesar difus, gejala pada mata

– Penyakit Plummer

• tanpa gejala mata, struma noduler toksik

• Terapi : antitiroid (onset singkat), pembedahan, radiasi (onset lama)

Hipertiroid


• Gejala :

– akibat pembentukan panas (BMR ), kepekaan nuromuskuler , aktivitas simpatis

– kulit kemerahan, panas, basah, tremor, nadi cepat, denyut jantung keras, TD meningkat decompensatio cordis

– nafsu makan bertambah inadekuat : BB

Hipertiroid



• tujuan pengobatan :

– atasi gejala klinik

– menunggu remisi spontan

– persiapan operasi

• kombinasi antitiroid dengan yod radioaktif percepat timbulnya perbaikan klinis (efek yod radioaktif perlu bbrp hari)

Hipertiroid


Hipertiroid

Jenis Sediaan Kekuatan (mg)

Propiltiourasil (PTU)

Tablet 50 mg 100 mg/8 jam dosis sampai 600 mg/hr

Metimazol Tablet 5 mg dan 10 mg

5-10 mg / 8 jam

Karbimazol Tablet 5 mg dan 10 mg

5-10 mg / 8 jam

Metiltiourasil Tablet 25 dan 50 mg 200 mg sehari dalam 4 atau 4 dosis


Special problems in hyperthyroidism

• Inflammatory thyroid disease– R/ Propranolol +– prednisolone + aspirin

• Drug-induced hyperthyroidism– R/ potassium

perchlorate or amiodarone or Prednisolone

• Pregnancy– R/ low dose

carbimazole <30 mg/d or methimazole or propylthiouracil 300 mg/d

• on breast-feeding: propylthiouracil


Obat untuk Diabetes Mellitus


• Klasifikasi :– DM Tipe 1 degenerasi sel beta pankreas

• genetik, lingkungan

– DM Tipe 2 penurunan produksi insulin • usia > 35 tahun, gemuk

– DM Gestasional

• obesitas gangguan ikatan insulin-reseptor hambatan efek insulin olah raga , BB

• resistensi insulin :– akut (infeksi, trauma, emosi)

– kronik (anti insulin)

Patofisiologi


Patofisiologi

(Goodman and Gilman, 2007)


• Tujuan terapi :– menjaga kadar gula darah mendekati normal

– mencegah komplikasi (mata, ginjal, jantung, saraf)

– mencegah infeksi

• Kombinasi :– diet, olah raga, obat

Terapi DM


• DM Tipe 1– insulin– diet– olah raga

Terapi DM

• DM Tipe 2– diet– penurunan BB– olah raga – obat hipoglikemik oral – insulin


• Kebutuhan : 5-150 unit/hari (kondisional), injeksi sub kutan

• Dosis terbagi :– DM tidak stabil dan sulit dikontrol– hiperglikemia berat, dosis sekali belum cukup– kebutuhan insulin > 100 unit/hari

Insulin


• Klasifikasi :– Sekretagogik

• Sulfonilurea (generasi 1 dan 2)• Meglitinides (repaglinide, nateglinide)

– Biguanid– Thiazolidinediones (pioglitazone, rosiglitazone) -glukosidase inhibitor (acarbose, miglitol)

Obat Hipoglikemik


• stimulasi sekresi insulin pankreas

• ada 2 generasi : 1 dan 2 (lihat tabel) beda potensi dan farmakokinetik

• dasar pemilihan jenis obat :– umur penderita saat DM mulai muncul

• KI : DM juvenil, kehamilan, DM berat, pasien gawat

Sulfonilurea


• berikatan dengan reseptor sulfonilurea pada sel beta pankreas kanal ATP-ase tertutup depolarisasi Ca2+ masuk sel sekresi insulin

• maintenance : umumnya ½ dosis rekomendasi

• monoterapi atau kombinasi (kecuali glinide)

• KI : gangguan hepar dan ginjal

Sulfonilurea


• mekanisme aksi : serupa sulfonilurea

• onset lebih cepat, durasi lebih singkat (hanya 1-2 jam)

• terutama untuk pasien dengan KGD 2jpp tinggi, bukan KGD puasa

• Hati-hati penderita hepar dan ginjal repaglinide klirens ginjal rendah aman untuk gangguan ginjal

Glinide


• mekanisme aksi : belum jelas efek :– produksi glukosa hepar , HbA1c – (LDL, trigliserida, inhibitor aktivator

plasminogen) – BB , risiko hipoglikemia <<

• efek samping : mual, muntah, diare (50%)– titrasi dosis, pemberian bersama makanan

Biguanid


• Kontraindikasi :– gangguan hepar, ginjal, CHF, dehidrasi,

alkoholisme– jangan diberikan pada pasien dengan

penyakit akut atau jalani pemeriksaan kontras radiologis

• Kombinasi :– sulfonilurea, thiazolidinedione, insulin

Biguanid


• Mekanisme aksi : belum jelas efek :– efek langsung ke hepar dan jaringan perifer– uptake glukosa di jaringan , HbA1c – TD , fibrinolisis , perbaiki fungsi endotel– HDL , trigliserida – progresivitas hilangnya sel beta pankreas – sensitivitas insulin

Thiazolidinediones


• Efek samping :– anemia, fraktur, BB , edema (kombinasi

thiazolidinediones + insulin) monitoring fungsi hepar

• KI : CHF dan gangguan hepar

• monoterapi dan kombinasi (metformin, insulin, sulfonilurea)

Thiazolidinediones


• mekanisme : inhibitor -glukosidase, enzim pemecah karbohidrat kompleks– hambatan absorpsi karbohidrat di usus

– kontrol KGD post prandial

• efek samping : – abdominal discomfort, flatulen, diare

• monoterapi atau kombinasi (sulfonilurea, metformin, glinide)

Inhibitor -glukosidase


Pemilihan Obat Hipoglikemik

(Odegard, et al, 2007)


• insulin– hipoglikemia– alergi (lokal atau

sistemik)– gangguan visus– edema perifer

Clinical Problems

• Obat hipoglikemik– hipoglikemia– gangguan GI– gangguan hematologis– flushing (alkohol)– KI : gangguan hepar

atau ginjal – Interaksi obat


• AACE Diabetes Mellitus Guidelines. Endocrin Pract, 2007 ; 13 (Suppl 1) May-June 2007.

• Goodman and Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics, 11ed. McGraw Hill Access Medicine. 2007.

Bacaan Lanjutan

Documents

Obat Untuk Gangguan Hormonal 2012-2013