Neuroendokrine tumorer - Hvordan behandler vi NET i DK –

og andre lande

Henning Grønbæk, professor, Ph.D.

Medicinsk Afdeling V

Århus Universitetshospital

Aarhus NET Center

Aarhus Universitetshospital Vision: -tilhøre eliten af universitetshospitaler -patienters og fagprofessionelles sikre valg Mission: - udvikle og varetage højt specialiseret behandling, forskning og uddannelse på internationalt niveau - til for områdets borgere og for alle patienter med behov for højt specialiseret behandling

Forskningsbaseret

indsats mod sygdom

Aarhus NET Center ENETS Center of Excellence

UKNET Guidelines for GEP-NET tumors, GUT, 54:1-16, 2005

Århus

NET Center

Afd V

Afd V

Onkologi

Onkologi

Afd V

Afd V

Nuklear medicin

Onkologi

Kirurgi

Røntgen

Røntgen

Kirurgi

Onkologi

Røntgen, PET

Nuklear medicin

Lungemedicin

Thoraxkirurgi

Patologi

Biokemi

Endokrinologi

Neuroendokrine Tumor Center

Ny Patient

Visitation • Blodprøver • Billeddiagnostik • Histologi præparater

Tumor Board Plan

• Yderligere undersøgelser • Behandling

Observation Medicinsk behandling

Kirurgisk behandling

Follow-up • Progression • Recidiv

Multidisciplinær konference

NET specialister: Afd V - 4 speciallæger Kirurger: 3 speciallæger - lever, bugspytkirtel, tarm Onkologer: 3 speciallæger Radiologer: 3 speciallæger (diagnostik, behandling) NUK/PET læger: 2 speciallæger Patologi: 1 speciallæge Forløbskoordinator – sygeplejerske sørger for bookning mv.

Behandlingsprincipper • Ingen patienter er ens • Ingen neuroendokrine tumorer er ens • Information og uddannelse af den enkelte NET patient • Behandling i samarbejde med den enkelte NET patient

• Behandling skræddersyet den enkelte NET patient

Aarhus Universitetshospital: - Den største viden - Den bedste behandling

Behandlings muligheder

• Kirurgi – Radikal operation – Debulking – fjernelse af tumorvæv

• Medicinsk behandling

– Somatostatin analoger (Sandostatin®, Sandostatin LAR®, Lanreotid autogel®) – Interferon alfa (IntronA®) – Kemoterapi

• Radiofrekvens ablation, stereotaktisk strålebehandling

• Embolisering eller kemoembolisering

• Radionuclid behandling

• Nye behandlinger

Nordisk Neuroendokrin Tumor Gruppe

Guidelines 2010 – 2013 på vej!

Hvad afgør behandling?

• Primær tumor?

• Lokal spredning – lymfeknuder

• Metastaser – lever, lunge, knogle

• Tumor biologi – Ki67 indeks

Behandlingsmuligheder

• Kirurgi – fjerne tumor, reducere tumor byrde

• Embolisering og radiofrekvens ablation af lever metastaser

• Symptomatisk behandling (somatostatin analoger, interferon)

• Kemoterapi

• Targeteret behandling

• Radionuklid behandling SIRT

Kirurgi og neuroendokrine tumorer

Kirurgi: • Eneste helbredende behandling • Når diagnosen stilles • Reoperation • Ved recidiv (tilbagefald) • Debulking kirurgi overvejes ved symptomer på hormon overproduktion – eller stor tumorbyrde – teknisk muligt

Embolisering og RFA

Embolisering

Symptom effekt ca. 75%

Tumor effekt ca. 50%

RFA (<3 cm, <5-10 metastaser)

– Symptom effekt 65-95%

– Tumor effekt ca. 65%

Medicinsk behandling: Symptomer og tumorstabiliserende

• Somatostatin analoger:

– Hæmmer celledeling

– Hæmmer frigivelse af hormoner og peptider

• Interferron:

– Hæmmer celledeling

– Hæmmer kar nydannelse

– Stimulerer immunsystemet

• Kombinationsbehandling:

– Kan anvendes

Kemoterapi og neuroendokrine tumorer

Ki67 10-20%

– Streptozotocin (STZ) + doxorubicin og/eller 5-fluorouracil (5-FU)

Ki67 >20%

– Carboplatin/Cisplatin + etoposide

• Temodal/Cepecitabin

Targeteret behandling

Everolimus Sunitinib

Sunitinib til pancreas NET

0.8

0.6

0.4

0.2

0

1.0

Pro

po

rtio

n o

f p

ati

en

ts

5 10 15 20 25 0

Sunitinib: 11.4 mo

39 19 4 0 0 86 Sunitinib

28 7 2 1 0 85 Placebo

Number at risk

Time (mo)

Placebo: 5.5 mo

Everolimus til pancreas NET

Progressionsfri overlevelse

Everolimus: 11.0 mo

Placebo: 4.6 mo

P value: <0.0001

100

80

% E

ven

t-fr

ee

Censoring times

Everolimus (n/N = 109/207)

Placebo (n/N = 165/203)

60

40

20

0

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30

Everolimus til tyndtarms NET

0

20

40

60

80

100

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38

% E

ven

t-fr

ee

Progressionsfri overlevelse

Everolimus + octreotide LAR: 16.4 mdr.

Placebo + octreotide LAR: 11.3 mdr.

P value = 0.026

Total events = 223

Censoring times

E + O (n/N = 103/216)

P + O (n/N = 120/213)

”Crossfire-effect”

Tumor/tumorceller Radioaktivt mærket peptid

receptorer

Radionuklid behandling Yttrium-Dotatoc, Lutetium-Dotanoc

”Crossfire-effect”

Radioaktivt mærket peptid

receptorer

Tumor/tumorceller

Tumor skrumper Symptomer

Selektiv Intern Radio-Terapi (SIRT)

Aarhus Universitetshospital

Yttrium – beta stråler Bundet til resin eller microglasperler

NET behandling DK vs. udland

• Centraliseret (Rigshospitalet, Aarhus, Odense)

• Akkrediteret – ENETS Center of Excellence

• Guidelines (ENET, NNTG, NANET, UK-NET)

• Radionuklid behandling (Europa)

• USA – FDA godkendelse, forsikringsselskaber

• Second opinion udvalg, afdelinger for eksperimentel onkologi

NET BEHANDLING I FREMTIDEN

DEN STØRSTE VIDEN DEN BEDSTE BEHANDLING

SKRÆDDERSYET INDIVIDUELT TIL DEN

ENKELTE NET PATIENT

TAK FOR OPMÆRKSOMHENDEN!