NEUROENDOKRINA KONTROLAFIZIOLOŠKIH PROCESA

ADENOHIPOFIZA

Identifikovati tri familije hormona adenohipofize i uočiti glavne strukturne razlike među ovim hormonima

Objasniti mehanizme regulacije produkcije hormona adenohipofize i delovanje tropnih hormona hipotalamusa

Prepoznati mehanizam duge i kratke negativne povratne sprege na primeru pojedinih hormona adenohipofize

Pretpostaviti promene koje će nastupiti u organizmu usled smanjene ili prekomerne produkcije ovih hormona

Objasniti značaj pulsne sekrecije i dnevno-noćne ritmike oslobađanja hormona

ADENOHIPOFIZA

Pars distalis

Pars tuberalis

Pars intermedia

Tropni hormoni:

TSH, LH, FSH, ACTH, MSH

Metabolički hormoni:

GH, Prl

Podela hormona na osnovu strukturne sličnosti:

• TSH, FSH, LH - glikoproteini

• GH, Prl

• ACTH, MSH, LPH, endorfini, enkefalini

Ćelije adenohipofize

NeurohormonHormon

adenohipofize

Laktotropne Dopamin Prl

KortikotropneCRH

POMC: ACTH, β-LPH, α-MSH,

β-endorfin

Tirotropne TRH TSH

Gonadotropne GnRH LH/FSH

Somatotropne GHRH GH

Kontrola sekrecije hormona adenohipofize

Direktna kontrola -neurohormoni hipotalamusa.

Modifikacije odgovora –• hormonski status• povratna sprega• dnevno-noćni ritam

GH – tokom “sporotalasnog” spavanja (delta aktivnost mozga)

TSH i kortizol – faze “plićeg” sna

Metabolički hormoni

GH - 191 AK

Somatotropne ćelije, 50%

Pulsno oslobađanje

Stimulacija Inhibicija

GHRH Somatostatin

Dopamin IGF1

Kateholamini Glukoza

Neke AK SMK

T3, T4

grelin

<3 ng/mL, 60% vezano za GH-vezujući protein

Poluživot: 6-20 min

IGF1 – 70 AKOko 80% vezano za IGFBP-3

ProlaktinPrl - 198 AK

Laktotropne ćelije, 15-20%

Stimulacija Inhibicija

Serotonin Dopamin

Opioidi Somatostatin

GnRH GABA

Galanin

TRH

Hiperprolaktinemija

Hipogonadizam

300 različitih funkcija kod kičmenjaka!

Roditeljsko ponašanje

Ribe – balans H2O/soli

Regulacija rada imunskog sistema

Hematopoeza, koagulacija

Energetska homeostaza

Libido

Razvoj mozga,...

Glikoproteini

TSHTirotropne ćelije

5%

LHGonadotropne ćelije

5-10%FSH

α: 92 AK ljudi – 96 AK ostali sisari

β: 112-118 AK

RIBE, VODOZEMCI, GMIZAVCI

Endotermni organizmi

Alen i Smith – eksperimenti nažabama pokazali značaj TSH i tiroidnih hormona

Faza menstrualnog ciklusa

Hormoni gonada GnRH pulsevi

Oslobađanje gonadotropina

Luteinska - folikulska Niska [estradiola i inhibina] 90-120 min FSH > LH

Srednja i kasna folikulska

Povišena [estradiola i inhibina B] 60 min LH > FSH

Postovulacija Povišena [estradiola, inhibina A i progesterona] 3-5 sati Sinteza FSH

Involucija žutog tela Smanjena [estradiola, inhibina A i progesterona] 90-120 min FSH

Proopiomelanokortinska familija hormonaK

orti

kot

ropn

e ć

elije

(10

%)

MELANOFORE

IRIDOFORE

RETINAMSH-RH

MSH-IF

MSH+

svetlo-

Intermedini (α-MSH, β-MSH, γ-MSH)

Poremećaji funkcije adenohipofize

Hormon-produkujući adenomi adenohipofize

Prolaktinomi (40-45%): hiperprolaktinemija + galaktoreja + hipogonadizam

Somatotropni adenomi (20%): akromegalija/gigantizam

Kortikotropni adenomi (10-12%): Kušingov sindrom – centralna gojaznost, proksimalna miopatija, hipertenzija, promene raspoloženja, hiperglikemija, “bizonova grba”

Gonadotropni adenomi (15%): obično ne utiču na produkciju hormona

Tirotropni adenomi (1-2%)

Hipofunkcija adenohipofize

Najčešći su nedostaci hormona rasta i gonadotropina.

Urođeni i stečeni (trauma) oblici.

Smanjena osetljivost/neosetljivost tkiva na hormon rasta – Laronov sindrom

Delecije ili mutacije u genu za GH receptor onemogućuju stvaranje IGF1 i IGFBP-3. Rezultat je patuljast rast.

Funkciju adenohipofize kontrolišu:

GH deluje na ciljna tkiva direktno i:

Laron Z. Insulin-like growth factor 1 (IGF-1): A growth hormone. Mol Pathol. 2001;54:3011.

Pritchard LE, Turnbull AV, White A. Pro-opiomelanocortin (POMC) processing in the hypothalamu: Impact on melanocortin signalling and obesity. J Endocrinol. 2002;172:411.

Samson WK, Taylor MM, Baker JR. Prolactin-releasing peptides. Regul Pept. 2003;114:1.

Tsatmali M, Ancans J, Thody AJ. Melanocyte function and its control by melanocortin peptides. J Histochem Cytochem. 2002;50:125.