BZD - TDAH

Pedro Pieczanski -IIda Cátedra de

Farmacología

Gastos en avisos directos al consumidor E.U.A 2000

125

146161

169

0

20

40

60

80

100

120

140

160

180

Pepsi Budweiser Vioxx GM Saturn

Gas

tos

($ m

illon

es)

National Institute for Health Care Management (2001)

El poder de la Industria Farmacéutica

La educación es algo admirable, pero también es bueno recordar de vez en cuando que nada de lo que merece ser sabido puede enseñarse

• Oscar Wilde

Generalidades de farmacocinética

Trastornos de la Ansiedad(DSM-IV)

Trastorno de angustia Sin agorafobia Con agorafobia

AgorafobiaFobia EspecíficaFobia SocialTOC TAG

Trastorno por estrés Postraumático Agudo

TA debido a ...TA inducido por sustanciasTA no especificado

PANICO

Medicalización vs. trivialización

Es una reacción normal5 de los 15 productos más vendidospor todos los especialistasLas de mayor

Uso Cantidad

11% en 1245% ocasionalmente

73 % de pacientes con diagnóstico de TAG sin medicación

30 % sin medicación para cualquier TA

Mayor suicidio

COMPUESTOS A LA VENTA QUE CONTIENEN UNA BENZODIACEPINA (Se tomaron solamente Alprazolam, Bromazepam, Clonazepam, Diazepam, Lorazepam,

Midazolam) ALPLAX ALPLAX DIGEST ALPLAX NET ALPLAX XR ALPRAZOLAM FABRA ANGULAR ANSIETEN APLACASSE ARNOL 720-T ATEMPERATOR BECEDE 1 BENEDORM BESTROL BROMATANIL CAVODAN CLONAGIN CLONAGIN CLONAX CLONAX CLONAZEPAM DOSA CREOSEDIN CUADEL DAFNE DAIV DALAM DALBOS DEBRIDAT B DEZEPAN DIAZEPAM BOUZEN

DIAZEPAM DRAWER DIAZEPAM FABRA DIAZEPAM LACEFA DIAZEPAM LARJAN DIAZEPAN FABOP DIAZEPAN MEDIPHARMA DILAMET DIOCAM DIOCAM DIPEZONA DIPEZONA PLUS DISLEMBRAL DISLEMBRAL FORTE EMOTIVAL EQUISEDIN ESTOMINA EUCITON COMPLEX EUDON FARADIL FARADIL NOVO LEMBROL LEXOTANIL LEXOTANIL CR LORAZEPAM CHOBET MIOPROPAN-T MOLIVAL BROMAZEPAM NEUROZEPAM NEURYL

NOVO VEGESTABIL OCTANYL PASMINOX40SOMATICO PLIDAN PLIDEX PRENADONA PRINOX RIVOTRIL SEDATIVAL SIDENAR SIPCAR SIPCAR AS SOLFIDIN TENSIUM THIPRASOLAM TRANQUINAL TRANQUINAL SOMA TRAPAX TRATOBES VALIUM VEGESTABIL DIGEST VERALIPRAL-T XANAX XANAX XR DORMICUM DORMID GOBBIZOLAM MIDAZOLAM GEMEPE REM CHOBET

¿1 circuito 1 Trastorno?

Estructuras involucradas en el procesamiento de las emociones

Amígdala (experiencia emocional)

Hipocampo (memoria)

Talamo Corteza sensorial 1ria Cz asociación unimodal Cz multimodal amigdala Corteza

Tallo cerebral SNA

Hipotlamo CRHAferencias Sensoriales Viscerales Dolor crónico

¿Quién y como apaga todo esto?

Rasgo Vs. Estado

(o Serotonina Vs. Gaba)

Benzodiacepinas

Acciones!! TODAS SON:

1.

3.

2.

4.

5.

Mecanismo de acción

Sobre BZ Alta afinidad

BZ1: Sedación, ataxia BZ2: Ansiolisis

Baja afinidad (4,6)

Frecuencia de apertura y unión del Gaba

Potencia = afinidad

Agonistas completosMAP (moduladores alostéricos parciales) + bretazenil, Zopiclona - sarmazenil

MAS (selectivos) BZ1 (zolpidem, zaleplom)

Antagonistas

Aplicación clínica de la farmacocinética en la psicofarmacología

La utilidad clínica de las Benzodiacepinas depende de sus parámetros farmacocinéticos Inicio de acción Duración de acción Acumulación

FARMACOCINETICA

AD (Bicompartimental)ME

Igual eficacia pero diferencias clínicas

... de inicio de acción

...de acción clínica

MIDAZOLAM

DIAZEPAM

ALPRAZOLAM

LORAZEPAM

FLUNITRAZEPAM

CLONAZEPAM

BROMAZEPAM

DIS

CION

¿Cuando es clínicamente importante?

Mecanismos

Redistribución (dosis única) Independiente de vida media… (beta)

Mecanismos

Redistribución (dosis única) Independiente de vida media

Eliminación (uso crónico)

Vida media

Mayor acumulación

De vuelta...

Inicio de acción Liposolubilidad

Duración de acción Redistribución (vd) en dosis única Eliminación (V1/2) en múltiples dosis

Acumulación Vida media larga

Clasificación

DiazepamClonazepamAlprazolamLorazepamFlunitrazepamBromazepamOxazepamMidazolam

ProlongadaProlongadaIntermediaIntermediaIntermediaIntermediaCortaUltracorta

Clasificación Clínica

DiazepamClonazepamFlunitrazepamAlprazolamBromazepamLorazepamMidazolam

LargaMediaMediaCortaCortaCortaUltracorta

Ventajas Menor

sedación

Desventajas Ansiedad Rápido

washout

Ventajas Lento washout Acción sostenida

Desventajas Sedación Deterioro

intelectual

¿Y LA POTENCIA?

ConjugaciónLorazepam

Responder desde la farmacocinética

CASO: Paciente de 59 años con Enfermedad de Parkinson severa e insuficiencia hepática, con antecedente de un episodio de síndrome neuroléptico maligno, que presenta actualmente episodio de agitación motriz... No hay lorazepam en el hospital...

EAEA

Frecuentes Mareos Ataxia

Importantes Discontinuación

Controversias Paradojal Trastornos

cognitivos Abuso Tolerancia Dependencia

EA

Controversias I

Controversias II

Controversias III

Ojo con los estereotipos

Controversias IV: Abuso

Controversias V

NCIA

Dependencia

¿cuándo hay dependencia?

¿cuándo hay mayor riesgo?

Discontinuación 1.

2. Recurrencia

sintomática

Más riesgo

30% en solo 8 semanas

2.

Dosis equivalentes

AlprazolamBromazepamClonazepamDiazepamLorazepamMidazolam

0,5 mg1 mg0,25 mg5 mg1 mg15 mg

… y entonces???!!!!!

EfectividadRápido inicio de acciónTolerabilidadPrecio

Principal causa de TEPControversias

Indicaciones

TAG

T. de angustia (pánico)

Insomnios transitorios

Acatisia

Abstinencia alcohólica

Inducción anestésica

NOOOOOOOOOO PTSD (Gelpin 1996)

Nuevas líneas de investigación en ansiólisis

Antagonistas del CRH

Moduladores serotonérgicos: agonistas 5-ht1a y/o antagonistas 5-ht2

Moduladores gabaérgicos

Si no las usamos...

Efectos Adversos

ANTI...

Y no benzodiacepinas...

Buspirona (agonista 5-ht1a y parcial postsináptico) Gepirona

ZolpidemZaleplonZopiclona ezopiclona

Criterios DX y datos

Tratamiento farmacologico

Criterios diagnósticos

Trastorno neuropsiquátrico caracterizado por niveles disfuncionales de hiperactividad, inatención e impulsividad

Dudas sobre si es una enfermedad

5-10% en el primario

educación, ocupación o funcionamiento social

No tratada: T. Conducta Abuso de sustancias T.P antisocial

Tratamiento farmacológico

Estimulantes

Sales de anfetaminas (1937)

Metilfenidato (1954) DextroMF

No estimulantes

Adrenérgicos ATC Atomoxetina Agonistas 2 Bupropion Venlafaxina

Otros modafinilo antipsicóticos

Mecanismo de accion

Inhibe la recaptación de NA y DA

Problemas cinéticos...1er pasoVisa media cortaTaquifilaxia en muy corto plazo

Promueve la liberación Independiente de

calcio. ¿NET, DAT como canales?

VMAT Acción IMAO

Diferencias Actividad neuronal 5-HT

EA de estimulantes...

.InsomnioControversias Tics Abuso de

sustancias Cardiovasculares

Seguros: hígado, TD, Sangre

Bloquea NET (disminuyendo la DA frontal) No en NAC (no adictiva)

AnorexiaInsomnioTDRaros hipertensión manía convulsiones

Eventos adversos