Embed Size (px)
Citation preview
NEFROKALSİNOZİSLİ
CcedilOCUĞA YAKLAŞIM
NİDA DİNCcedilEL
NEFROKALSİNOZİS
NEDİR
NEFROKALSİNOZİS
NE DEĞİLDİR
NEFROKALSİNOZİS
NEDİR Boumlbrek parankiminde kalsiyum tuzlarının ektopik olarak depolanması
Kalsiyum fosfat (CaPi) veya kalsiyum oksalat (CaOx) şeklindeki birikimleri
Patologlar CaPi depolanmasına nefrokalsinozis CaOx depolanmasına oksalozis
Sadece renal parankimdeki kalsifikasyondur toplayıcı sistemde yer alan kalsifikasyonlar
nefrolitiazisdir
Kalsiyumun jeneralize olarak CaPi veya CaOx formunda depolanması
Boumlbrek interstitial dokusunda tuumlbuumller epitelde ve tuumlbuumlluumlslerde kalsiyum tuz depoları
1934 Fuller Albright
Albright bu terminolojiyi primer hiperparatroidizmli hasta
boumlbreklerinde kalsiyum depolanması iccedilin kullanmıştı ancak
bu durum bozulmuş boumlbrek fonksiyonları ile ilişkili idi
Guumlnuumlmuumlzde kullandığımız lsquorsquonefrokalsinozisrsquorsquo terminolojisi
bu patolojik tanımlamadan ccedilıkmış sadece radyolojik
olarak boumlbreklerde kalsiyum depolanmasının goumlruumllmesi
anlamında kullanılır olmuştur
NEFROKALSİNOZİS
NE DEĞİLDİR
hastalık
tanı
sebep sonuccedil
prognoz goumlstergesi
TammndashHorsfall proteinleri
PMgt yenidoğan
1-2 haftada kaybolur
Papiller kist
Hiler yağ depolanması
radyolojik bulgu hellip
oumlnce doğrulanmalı
yanlış pozitif
Yenidoğan doumlneminde fizyolojik renal korteks ekojenite artışı
kortikal nefrokalsinozis tanısı hemen netleşmez
birkaccedil hafta sonra kortikal kalsifikasyon sınırı belirginleşince tanınır
molekuumller mikroskopik nefrokalsinozis
radyolojik bulgu hellip
oumlnce doğrulanmalı
yanlış negatif
Yenidoğan doumlneminde fizyolojik renal korteks ekojenite artışı
kortikal nefrokalsinozis tanısı hemen netleşmez
birkaccedil hafta sonra kortikal kalsifikasyon sınırı belirginleşince tanınır
molekuumller mikroskopik nefrokalsinozis
radyolojik bulgu hellip
oumlnce doğrulanmalı
yanlış negatif
1 Yerleşimine goumlre
2 Tipine goumlre
3 Nedene goumlre
Sınıflama
Meduumlller Kortikal
Distrofik
Enfeksiyon Tuumlmoumlr Abse Hematom
Diffuumlz
Yerleşimine Goumlre
Metastatik
nadir en geniş seride 24 kortekse ağır hasar veren hastalıklarda goumlruumlluumlr akut kortikal nekroz kronik pyelonefrit kronik hiperkalemik durumlar kronik glomeruumllonefrit OR polikistik hastalık Etilen-glikol zehirlenmesi Orak huumlcreli anemi Kronik renal allograft rejeksiyonu Sepsis
İlaccedillar
HUumlS
Alport sendromu
HIV
Mycobacterium avium
Pneumocystis carinii
US akustik goumllge veren artmış kortikal ekojenite
Kortikal Nefrokalsinozis
Kortikal Nefrokalsinozis
Kortikal Nefrokalsinozis
Kortikal Nefrokalsinozis
97
başlıca 2 boumllgede
Henle kulbunun ccedilıkan kalın kolu
(kalsiyum emilimi ana duumlzenleyici boumllgesi olması nedeniyle)
Toplayıcı kanal
(asit- baz duumlzenleyici boumllge olması nedeniyle)
Hiperparatroidi 40
Renal Tubuler asidoz 20
Meduumlller Suumlnger Boumlbrek
Kemik metastazları
Kronik pyelonefrit renal papiller nekroz
Cushing Sendromu
Hipertroidi
Malignite sarkoidoz
Orak huumlcreli anemi (infarkt distrofik kalsifikasyon)
Vitamin D fazlalığı
Wilson hast
US meduller piramidlerin ekojenitesi korteksten daha fazla goumlruumlnuumlr olduğunda tanınırpiramidlerin kenarları belirgin kortex normal
Kalsiyum birikimi ve taş gelişimi olunca da akustik goumllge belirir
Meduumlller Nefrokalsinozis
Meduller Nefrokalsinozis
Meduller Nefrokalsinozis
Meduller Nefrokalsinozis
Diffuumlz nefrokalsinozis
primer hiperokzaluumlrili olgularda
doğumdan hemen sonra ultrasonografi
veya roumlntgen ile tanınır
Diffuumlz Nefrokalsinozis
Molekuumller (kimyasal) nefrokalsinozis
Mikroskopik nefrokalsinozis
Makroskopik nefrokalsinoz
Tipine Goumlre
aşikar hiperkalsemide olur
reversible hiperkalsemi duumlzeltildiğinde kaybolur
renal huumlcre iccedili Ca artışı var ama kristal oluşumu yok
hiperkalsemi mdashgt renal vazokonsantrasyon mdashgtrenal disfonksiyon mdash
gtazalmış konsantrasyon kapasitesi mdashgt roumllatif vazopressin direnci mdash
gt artmış serbest su diuumlrezi (nefrojen DI)mdashgt poliuumlri polidipsi
renal glukozuumlrinonglomeruumller proteinuumlri
artmış periferik vazokonsantrasyona bağlı 50 olguda reversible
hipertansiyon
Molekuumller (kimyasal) nefrokalsinozis
Radyolojik bulgu yoktur
Otopsi veya başka nedenli biyopsilerde (ATN)
Makroskopik nefrokalsinozise zemin hazırlar
Işık mikroskopisinde mineral depolanmaları
(CaPi veya CaOx) goumlruumlluumlr
Hayvan ccedilalışmaları
distal tuumlbuumllde nefron geccediliş zamanında artma
azalmış konsantrasyon kapasitesi
artmış BUN
Mikroskopik nefrokalsinozis
Radyolojik olarak kalsiyum tuzlarının goumlruumllmesi
(DUumlS USG veya BT)
meduumlller gtgtgtgtkortikal
etiyolojihellip
kalsiyum birikimleri papiller epitelden kalikseal
sisteme accedilılırsa taş haline gelir klinik verir
Makroskopik nefrokalsinozis
375 hastalık bir seri 1 Wrong O Nephrocalcinosis In Davison AM
Cameron JS Gruumlnfeld J et al (eds) Oxford Textbook
of Clinical Nephrology Oxford University Press
Oxford 2005 p 1375
Tunis Med 2016 Apr94(4)167-170
Nephrocalcinosis in Tunisian children
Genetik
Renal Extra-
Renal
Edinsel
Nedene Goumlre
Genetik
Renal
Nedene Goumlre
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Fanconi-Bickel Sendromu
İdiopatik İnfantil Hiperkalsiuumlri (İİH)
Herediter Hipofosfatemik Rikets Hiperkalsiuumlri ile
seyreden (HHRH)
Proksimal Tuumlbuumll
Bartter Sendromu
Familyal hipomagnezemi hiperkalsiuumlri nefrokalsinozis
(FHHNC)
İnsuumllin Reseptoumlr Mutasyonları
Henle Kulbu
INSR mutasyonumdashgt ağır insuumllin direnci ve hiperinsuumllinizm
INSR nefronda ekspresse olur
INSR mutasy mdashgt NC (mekanizması )
hiperkalsiuumlri (mekanizması )
diyabete bağlı gelişen hiperkalsiuumlri insuumllin ile geriler mdashgt idrar ca eksresyonu
duumlzenlemesinde INSR aktivasyonunun roluumlnuuml goumlsterir
nefrokalsinozisc
hipermagnezuumlri
hipokalemik metabolik alkaloz
İnsuumllin Reseptoumlr Mutasyonları
H+ATPaz veya HCO3Cl anyon değiştirici yolağında bzk
gelişme geriliği rikets
hidrojen eksresyonunda bzk
alkali idrar
metabolik asidoz
hipositratuumlri
hiperkalsiuumlri
Distal Tuumlbuumll
Distal renal tuumlbuumller asidoz (dRTA)
Amelogenezis İmperfekta
- Nefrokalsinozis (AINC)
OR nadir
golgi cisimciğinde bulunan biomineralizasyonda roluuml
olan enzim putatif kinaz (FAM20A)
FAM20A mutasyonu
eksikliğinde proteinlerin post-translasyonal
modifikasyonları değişir
hipokalsiuumlri gt hiperkalsiuumlri
Amelogenezis İmperfekta
Gingival hipertrofi
Diş ccedilıkarmada bozukluk
Nefrokalsinozis
Enamel hipoplazisi+ nc+ enuumlrezis AI tip IG
Nefrit skleroz
Unk geni
Amelogenezis İmperfekta
Tip IG (AI tip IG)
OR
hypokalsiuumlri gt hiperkalsiuumlri
ağır mine hipoplazisi
diş patlatmada gecikme
intrapulpal kalsifikasyonlar
hipertrofik gingiva
nefrokalsinozis
Enamel-renal sendrom (ERS)
artrogripozis renal disfonksiyon kolestaz
intraselluumller transportta goumlrevli vakuolar bir proteini
kodlayan
VPS33B geninde mutasyon OR
Fankoni Sendromu nefrojen diyabet insipit
kuumlccediluumlk displastik boumlbrekler multikistik displazi
nefrokalsinoz interstitial nefrit
extremitelerde kontraksiyon
konjuge hiperbiluribinemi
gelişme geriliği
dev trombosit kanama diyatezi
Gissen P Tee L et al Clinical and molecular genetic features of ARC syndrome Hum Genet 120(3)396-409 2006
ARC Sendromu
Sporadik Hastalarının 50 sinde diğer aile bireylerinde hafif formlarda MSK (OD) Nefrogenezde primer roluuml (metanefrik mezenkimden uumlreter tomurcuğu oluşumunda) olan genlerde mutasyon veya polimorfizm glial huumlcre tuumlrevi noumlrotropik faktoumlr (GDNF) ve tirozin kinaz Rc (RET) kodlayan genlerde
Nefrokalsinozis
Nefrolitiazis
TİYE
Klasik tanı IVP
Ektazik prekalikseal papiller toplayıcı kanallar ile karakterize (IVP)
Medullar Suumlnger Boumlbrek (MSK)
Genetik
Extra-
Renal
Nedene Goumlre
WilliamsndashBeuren syndrome
Konjenital laktaz eksikliği
Konjenital sukrozizomaltoz eksikliği
Glikoz- galaktoz malabsorbsiyonu
Blue diaper send
Barsak
7 kromozomda 26-28 geni kapsayan (elastin geni dahil) mikrodelesyonu
multisistemik
supravalvuumller aortik darlık veya vaskuumller bozukluklar
tipik yuumlz goumlruumlnuumlmuuml
değişken hiperkalsemi
5-10 olguda nefrokalsinozis
hipertansiyon
kısa boy
oumlğrenme guumlccedilluumlğuuml
endokrin genitouumlriner işitsel
dental goumlz cilt anomalileri
5ndash50 olguda en az bir hiperkalsemi atağı olmakta ki bunlar genellikle hafif veya asemptomatik
Hiperkalsemiye eşlik eden hiperkalsiuumlri olur
Williamsrsquo Sendromu
(WilliamsndashBeuren Sendromu)
Primer hiperparatroidi- MEN 1
İDİYOPATİK İNFANTİL HİPERKALSEMİ-
HİPERKALSİUumlRİK NEFROLİTİASİS- NC
PRİMER HİPEROKSALUumlRİ TİP 123
Neonatal self limited primer hiperparatroidi
İnfantil hipofosfatazya
Mc-Cune- Albright Send
Kemik
Edinsel
Nedene Goumlre
HİPERKALSİUumlRİ
OKSALUumlRİ
FOSFATUumlRİ
Edinsel
Tuumlbuumller hastalıklar
Kalsiuumlrik ilaccedillar
Furosemid (PM BPD tiazid tercih edilebilir)
Glukokortikoidler (PM BPD)
D vitamini
Amfoterisin B
Hipofosfatemik rikets tedavisinde kalsitriol kullanımına ikincil
(yuumlksek doz aktif D vitamini - oral fosfat tedavisine zayıf uyum)
Edinsel
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt VC (akut) mdashgt greft fonk
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt tubulointersitiumda
kalsifikasyon (kronik) mdashgt greft fonk etkiler
pretransplant hiperkalsemi varlığı sinakalset tedavisi
post transplant paratroidektomi gereksinimi veya post transplant nefrokalsinozis sıklığını
etkilememiştir (303 olgu)
post transplant mineral metabolizmasında bozulmalar olabilir
kullanılan immuumlnsupressanlar epitel huumlcre hasarımdashgt kristal adezyonu mdashgt kristal
depolanması
Post-transplant
Evenepoel P Mineral metabolism in renal
transplant recipients discontinuing cinacalcet at the time of transplantation a prospective observational study Clin Transplant 2012 May 26 393ndash402
Prematuumlrite (lt 32 hafta 7-65)
Doğum Ağırlığı (ters orantı)
furosemid
kortikosteroid
uzun suumlreli TPN
beyaz ırk
ailede taş oumlykuumlsuuml
PM de yaşamın ilk 8 haftasında hipositratuumlri
Risk Faktoumlrleri
Schell-Feith EA van Holthe KJE Conneman N et al Etiology of
nephrocalcinosis in preterm neonates association of nutritional
intake and urinary parameters Kidney Int 582102-10 2000
Sikora P Roth B Kribs A et al Hypocitraturia is one of the major risk
factors for nephrocalcinosis in very low birth weight (VLBW)
infants Kidney Int 632194-99 2003
114 Ccedilok duumlşuumlk doğum ağırlıklı infant incelenmiş
20 nefrokalsinoz (175)
nefrokalsinoz olan veya olmayanlar arasında furosemid tedavisi accedilısından fark yok
loop diuumlretikleri kesildikten 5-6 ay sonra US de kalsifikasyonda gerileme (50 PM)
Tanı anında ki yuumlksek CaCrea nefrokalsinozisin persistan goumlstergesi
The natural history of nephrocalcinosis in premature infants treated with loop diuretics J Urol 156709-12 1996
Risk Faktoumlrleri
Pediatr Neonatol 2011 Jun52(3)145-9 doi 101016jpedneo201103004 Epub 2011 Apr 6
Renal calcification in very low birth weight infants Chang HY1 Hsu CH Tsai JD Li ST Hung HY Kao HA Chang JH Chung HY Wang HK
Author information
Abstract BACKGROUND
Renal calcification in preterm infants has been described frequently The etiologic factors have not yet been fully clarified The objective of this study
was to evaluate the incidence of and risk factors for renal calcification in our population METHODS
We retrospectively reviewed the charts of very low birth weight preterm infants during a 1-year period Renal ultrasound scans were performed at
term or before discharge and at a corrected age of 1 year RESULTS
Six infants (6) had renal calcification at term or before discharge compared with 96 who did not Factors significantly associated with renal
calcification included gestational age (26 weeks vs 29 weeks p=0006) birth weight (851 g vs 1141 g p=0004) duration of mechanical ventilation
(69 days vs 29 days p=0002) length of intensive care (72 days vs 41 days p=0013) furosemide therapy (33 vs 3 p=0027) and
dexamethasone therapy (50 vs 2 p=0001) Birth weight and dexamethasone therapy had significant independent association after stepwise
logistic regression analysis Sex oliguria acidosis duration of oxygen therapy length of hospital stay nutrition status and nephrotoxic drugs did not
differ between the two groups Three of the six infants had spontaneous remission of renal calcification whereas two patients without the finding in
neonatal stage had renal calcification at a corrected age of 1 year CONCLUSION
The incidence of renal calcification in very low birth weight infants in this study was relatively low and the calcification was transient in one-half of the
infants Extremely premature sick infants requiring long-term ventilation and those receiving furosemide or dexamethasone were more likely to have
renal calcification Clinicians should be aware that renal calcification may develop beyond the neonatal stage
Risk Faktoumlrleri
The aim of this study was to analyze the etiology of nephrocalcinosis (NC) and
whether it has any effect on growth and renal function in children Forty-three
children who were diagnosed with bilateral NC were studied retrospectively Two
neonates treated with furosemide and five premature infants were excluded from the
study The most common condition leading to NC was hereditary tubulopathies
(50) Data of 27 children who had a follow-up period of at least two years were
examined in more detail Of the 27 patients the median age at first examination was
12 (range 2-132) months and median follow-up time was 57 (range 24-209)
months Thirteen of 27 (481) patients had height standard deviation scores
(hSDS) lt-2 at presentation and 6 (222) patients who had normal glomerular
function were still below -2 SDS at the last examination Hypercalciuria was present
in 25 (926) patients at the first evaluation and in 6 (222) patients at the last
examination The degree of NC worsened in 6 (222) remained stable in 15
(555) and decreased in 6 (222) patients during the followup period Chronic
renal insufficiency (CRI) developed in 5 patients without there being any increase in
the degree of NC In conclusion growth and renal function in these patients
generally depend on the nature of the underlying disease but not the degree of NC
Turk J Pediatr 2013 Jan-Feb55(1)58-62
Renal function and linear growth of children with nephrocalcinosis a retrospective single-center study Doğan CS1 Uslu-Goumlkccedileoğlu A Comak E Alimoğlu E Koyun M Akman S
Risk Faktoumlrleri
Saudi J Kidney Dis Transpl 2014 Mar25(2)326-32
Nephrocalcinosis in pre-term neonates a study of incidence and risk factors
Mohamed GB1 Ibrahiem MA Abdel Hameed WM
Author information
Abstract
The objective of this study was to determine the incidence and risk factors of nephrocalcinosis (NC) in pre-
term neonates in the neonatal intensive care unit (NICU) at the Al-Minya University Egypt The study
included 97 pre-term neonates with a gestational age 34 weeks Data on duration of hospitalization sex
gestation birth weight family history of renal stone need for respiratory support intake of calcium and use
of total parenteral nutrition (TPN) and nephrotoxic drugs were collected Blood urea nitrogen serum
creatinine sodium potassium calcium and phosphate were measured within the first week of life and again
at term Blood gases urinary pH urinary calciumcreatinine (U CaCr) ratio and urinary oxalatecreatinine
(U OxCr) ratio were measured once at term Three renal ultrasound (US) scans were performed one before
the first week of life the second at term and the third at a corrected age of one year Of the 97 infants
studied 14 (144) developed NC diagnosed by renal US at term NC was bilateral in 11 infants Factors
significantly associated with NC were gestational age need for respiratory support high calcium intake
TPN use of post-natal dexamethasone furosemide theophylline andor aminoglycosides and U CaCr
ratio and U OxCr ratio (all P lt 005) Low gestational age (P = 0004) use of respiratory support (P =
0005) furosemide therapy (P = 0002) and increased U CaCr ratio (P = 0001) were the strongest
independent risk factors after logistic regression analysis Eight of the 14 infants (571) with NC had
spontaneous resolution of calcification at a corrected age of one year Screening at term with a renal US
scan and long-term follow-up of renal function is needed for early diagnosis and better management of NC
Future research pertaining to prevention of NC in pre-term neonates is required
Risk Faktoumlrleri
Furosemid alan DDA infantlar
intra-renal kalsifikasyon
Furosemid therapy above gt10 mgkg mdashgt kuumlmuumllatif doz
nefrokalsinozis riskini 48 kat arttırmakta
Paediatr Drugs 2012 Aug 114(4)233-46 Clinical pharmacology of the loop diuretics furosemide and bumetanide in neonates and infants
Pacifici GM
Risk Faktoumlrleri
İntratuumlbuumller İnterstitial
Patofizyoloji
kristal retansiyonu
tubuler kristal
obstruksiyonu
epitelyal kristal adezyonu
akut olarak veya
kronik
değişikliklere
ikincil olarak
nefron kaybı
nefrolitiazis
daha yavaş hasar
tubuler rejenerasyona engel
olarak nidus oluşumuna yol accedilar
ki bu da başka kristal gelişimine
zemin demektir
İntratuumlbuumller
Ca depolanması de- nova olabilir veya intratubuler
depozitlerin translokasyonundan kaynaklanır
İlk depolanma yeri net değil
Randal plaklı taş hastalarında başlangıccedil CaP depolanması
henlenin ince kolu bazal membranından başlar henlenin ince
kolu bazal menmbranda kollajen ve mukopolisakkarit vardır
ki bunlar Ca ve P iccedilin ccedilekici elektrostatik yuumlk oluştururlar
ilk kristal formasyonu burada başlar
İnterstitial
Oxalat kristalleri proinflamatuardır Ccediluumlnkuuml NALP-3 uuml aktive ederler
NALP-3inflazom nuumlkleotid bağlanma boumllgesi loumlsinden zengin tekrarlar
İnflazom bir komplekstir Sensor protein iccedilerir
Bu protein uyarılırsa proteaz kaspaz 1 i aktive eder
Kaspaz 1 ne yapar IL-1beta ve IL-18rsquoi aktifleştirir
İnflamasyon
osteopontin ccedileşitli inter-α inhibitoumlr ilişkili makromolekuumlller
bikunin prothrombin
heparan sulfat
Khan SR Nephrocalcinosis in animal models with and without stones Urol Res 2010 38 429ndash438
Deneysel (inflamatuar patogenezde)
Zamanla USrsquo da goumlruumlntuumlnuumln gerilediği belirtilmiş
Ancak yine de boumlbrekte goumllge kalmakta
Downing ve ark nefrokalsinozisli prematuumlreleri 1-2 yaşlarında iken tekrar
değerlendirmişler 85 inde nefrokalsinozisin gerilediği goumlzlenmiş ancak
glomeruumller- tuumlbuumller hasar devam etmekte imiş
İnfantil doumlnemde nefrokalsinozis olan prematuumlreler 4-12 yaşlarında
değerlendirilmiş 64 uumlnde nefrokalsinozis gerilese de hiperkalsiuumlri
hipositratuumlri azalmış amonyum atılımı devam etmekte imiş
Downing G Egelhoff JC Daily DK et al Kidney function in very
low birth weight infants with furosemide-related renal calcifica-
tions at ages 1 to 2 years J Pediatr 120599-604 1992
Monge M Garcia-Nieto VM Domenech E et al Study of renal metabolic disturbances related to renal lithiasis at school age in
very-low-birth-weight children Nephron 79269-73 1998
Seyir
Ccediloğunlukla insidental olarak bulunan radyolojik bir veridir
Semptom veriyorsa bu en sık renal koliktir
Bu ya nefrolitiazis yada olası bir mekanizma ile bir kaliksin iccediline interstitial kalsifiye bir noduluumln
girmesindendir
Obstruktif taş yok ise ilerleyici boumlbrek hasarı nadir
Taş ile birlikteliği sıktır bu durumda oumlncelikle metabolik hastalık (RTA veya primer hiperoksaluumlri)
duumlşuumlnuumllmelidir
T
Ağrı TİYE yapabilir
NL ile seyreder
TİT steril pyuumlripoliuumlri noktuumlri
Meduller interstitiumda olması nedeniyle roumllatif hipoksi ve inflamasyona neden olur
Hipoksik medullanın bir sonucu polisitemi
Klinik
BUN Kreatinin
albumin (hipoalbuminemi varsa duumlzeltilmiş Ca )
Serum- idrar iyon (Ca P Mg dahil)
kan gazı
eGFR
Aldosteron
PTH
TSH
İdrar ph İdrar Tetkiki İdrar Kuumlltuumlruuml
24 saatlik idrar kalsiyum oksalat sitrat kreatinin uumlrik asit protein
Tanı
DUumlS
USG
BT
MRI ( ZAYIF)
DUumlS te goumlruumlnmeden oumlnce
US de goumlruumlluumlr
Us de ekojenik piramitler
şeklindedir
sensitivite spesifite
USG 96 85
BT (Spiral)
kontraslı
64 96
Goumlruumlntuumlleme
grade 1 medullar piramidlerin
sınırında hafif ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 2 tuumlm meduumlller piramid
boyunca hafif- diffuumlz
ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 3 tuumlm meduumlller
pyramidde ciddi oldukccedila
homojen ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 0 kalsifikasyon yok
grade 1 1ndash3 piramitte noktasal kalsifikasyon
grade 2 artmış piramidal dansite
grade 3 piramitlerde kalsifikasyon
BT Sınıflama
Az bir grup hastada metabolik parametreler duumlzeldikten sonra gerilemiş
Alltta yatan hastalık tedavi edilemez ancak yapılabilecek olan koumltuumlye gidişi oumlnlemek
Destek tedavi
dRTA da oral alkali
(metabolik asidozu duumlzeltmek iccedilin hiperkalsiuumlriyi azaltmak)
Hiperoxaluumlride Kc tx
Net veri olmasada hiperkalsiuumlriyi azaltmak gerekir en azından parankimal ca depolanmasını azaltır bu amaccedilla Na kısıtlı diyet ve tiazid diuumlretik kullanılabilir
Tedavi
4 grupta ilerleyici boumlbrek hasarı goumlruumlluumlr
Primer hiperoxaluumlri
Familyal Hipomagnezemi Hiperkalsemi Nefrokalsinozis ( FHHNC)
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Prognoz
nefrokalsinozis tanı değil
mutlak tetkik edilecek bir bulgudur
sebeb (NL İYE ilerleyici boumlbrek hasarı)
sonuccedil (liste gtgtgtgtgt)
ancak primer nedeni bulunması
geriletmekilerlemeyi durdurmak amaccedillı destek tedavi
en oumlnemli tedavi sıvı alımı
erken tanı
ilk tanıda 24 saatlik idrar oumlrneği gerekirse 3 kez
tekrarlanmalıdır
TEŞEKKUumlRLERhellip
NEFROKALSİNOZİS
NEDİR
NEFROKALSİNOZİS
NE DEĞİLDİR
NEFROKALSİNOZİS
NEDİR Boumlbrek parankiminde kalsiyum tuzlarının ektopik olarak depolanması
Kalsiyum fosfat (CaPi) veya kalsiyum oksalat (CaOx) şeklindeki birikimleri
Patologlar CaPi depolanmasına nefrokalsinozis CaOx depolanmasına oksalozis
Sadece renal parankimdeki kalsifikasyondur toplayıcı sistemde yer alan kalsifikasyonlar
nefrolitiazisdir
Kalsiyumun jeneralize olarak CaPi veya CaOx formunda depolanması
Boumlbrek interstitial dokusunda tuumlbuumller epitelde ve tuumlbuumlluumlslerde kalsiyum tuz depoları
1934 Fuller Albright
Albright bu terminolojiyi primer hiperparatroidizmli hasta
boumlbreklerinde kalsiyum depolanması iccedilin kullanmıştı ancak
bu durum bozulmuş boumlbrek fonksiyonları ile ilişkili idi
Guumlnuumlmuumlzde kullandığımız lsquorsquonefrokalsinozisrsquorsquo terminolojisi
bu patolojik tanımlamadan ccedilıkmış sadece radyolojik
olarak boumlbreklerde kalsiyum depolanmasının goumlruumllmesi
anlamında kullanılır olmuştur
NEFROKALSİNOZİS
NE DEĞİLDİR
hastalık
tanı
sebep sonuccedil
prognoz goumlstergesi
TammndashHorsfall proteinleri
PMgt yenidoğan
1-2 haftada kaybolur
Papiller kist
Hiler yağ depolanması
radyolojik bulgu hellip
oumlnce doğrulanmalı
yanlış pozitif
Yenidoğan doumlneminde fizyolojik renal korteks ekojenite artışı
kortikal nefrokalsinozis tanısı hemen netleşmez
birkaccedil hafta sonra kortikal kalsifikasyon sınırı belirginleşince tanınır
molekuumller mikroskopik nefrokalsinozis
radyolojik bulgu hellip
oumlnce doğrulanmalı
yanlış negatif
Yenidoğan doumlneminde fizyolojik renal korteks ekojenite artışı
kortikal nefrokalsinozis tanısı hemen netleşmez
birkaccedil hafta sonra kortikal kalsifikasyon sınırı belirginleşince tanınır
molekuumller mikroskopik nefrokalsinozis
radyolojik bulgu hellip
oumlnce doğrulanmalı
yanlış negatif
1 Yerleşimine goumlre
2 Tipine goumlre
3 Nedene goumlre
Sınıflama
Meduumlller Kortikal
Distrofik
Enfeksiyon Tuumlmoumlr Abse Hematom
Diffuumlz
Yerleşimine Goumlre
Metastatik
nadir en geniş seride 24 kortekse ağır hasar veren hastalıklarda goumlruumlluumlr akut kortikal nekroz kronik pyelonefrit kronik hiperkalemik durumlar kronik glomeruumllonefrit OR polikistik hastalık Etilen-glikol zehirlenmesi Orak huumlcreli anemi Kronik renal allograft rejeksiyonu Sepsis
İlaccedillar
HUumlS
Alport sendromu
HIV
Mycobacterium avium
Pneumocystis carinii
US akustik goumllge veren artmış kortikal ekojenite
Kortikal Nefrokalsinozis
Kortikal Nefrokalsinozis
Kortikal Nefrokalsinozis
Kortikal Nefrokalsinozis
97
başlıca 2 boumllgede
Henle kulbunun ccedilıkan kalın kolu
(kalsiyum emilimi ana duumlzenleyici boumllgesi olması nedeniyle)
Toplayıcı kanal
(asit- baz duumlzenleyici boumllge olması nedeniyle)
Hiperparatroidi 40
Renal Tubuler asidoz 20
Meduumlller Suumlnger Boumlbrek
Kemik metastazları
Kronik pyelonefrit renal papiller nekroz
Cushing Sendromu
Hipertroidi
Malignite sarkoidoz
Orak huumlcreli anemi (infarkt distrofik kalsifikasyon)
Vitamin D fazlalığı
Wilson hast
US meduller piramidlerin ekojenitesi korteksten daha fazla goumlruumlnuumlr olduğunda tanınırpiramidlerin kenarları belirgin kortex normal
Kalsiyum birikimi ve taş gelişimi olunca da akustik goumllge belirir
Meduumlller Nefrokalsinozis
Meduller Nefrokalsinozis
Meduller Nefrokalsinozis
Meduller Nefrokalsinozis
Diffuumlz nefrokalsinozis
primer hiperokzaluumlrili olgularda
doğumdan hemen sonra ultrasonografi
veya roumlntgen ile tanınır
Diffuumlz Nefrokalsinozis
Molekuumller (kimyasal) nefrokalsinozis
Mikroskopik nefrokalsinozis
Makroskopik nefrokalsinoz
Tipine Goumlre
aşikar hiperkalsemide olur
reversible hiperkalsemi duumlzeltildiğinde kaybolur
renal huumlcre iccedili Ca artışı var ama kristal oluşumu yok
hiperkalsemi mdashgt renal vazokonsantrasyon mdashgtrenal disfonksiyon mdash
gtazalmış konsantrasyon kapasitesi mdashgt roumllatif vazopressin direnci mdash
gt artmış serbest su diuumlrezi (nefrojen DI)mdashgt poliuumlri polidipsi
renal glukozuumlrinonglomeruumller proteinuumlri
artmış periferik vazokonsantrasyona bağlı 50 olguda reversible
hipertansiyon
Molekuumller (kimyasal) nefrokalsinozis
Radyolojik bulgu yoktur
Otopsi veya başka nedenli biyopsilerde (ATN)
Makroskopik nefrokalsinozise zemin hazırlar
Işık mikroskopisinde mineral depolanmaları
(CaPi veya CaOx) goumlruumlluumlr
Hayvan ccedilalışmaları
distal tuumlbuumllde nefron geccediliş zamanında artma
azalmış konsantrasyon kapasitesi
artmış BUN
Mikroskopik nefrokalsinozis
Radyolojik olarak kalsiyum tuzlarının goumlruumllmesi
(DUumlS USG veya BT)
meduumlller gtgtgtgtkortikal
etiyolojihellip
kalsiyum birikimleri papiller epitelden kalikseal
sisteme accedilılırsa taş haline gelir klinik verir
Makroskopik nefrokalsinozis
375 hastalık bir seri 1 Wrong O Nephrocalcinosis In Davison AM
Cameron JS Gruumlnfeld J et al (eds) Oxford Textbook
of Clinical Nephrology Oxford University Press
Oxford 2005 p 1375
Tunis Med 2016 Apr94(4)167-170
Nephrocalcinosis in Tunisian children
Genetik
Renal Extra-
Renal
Edinsel
Nedene Goumlre
Genetik
Renal
Nedene Goumlre
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Fanconi-Bickel Sendromu
İdiopatik İnfantil Hiperkalsiuumlri (İİH)
Herediter Hipofosfatemik Rikets Hiperkalsiuumlri ile
seyreden (HHRH)
Proksimal Tuumlbuumll
Bartter Sendromu
Familyal hipomagnezemi hiperkalsiuumlri nefrokalsinozis
(FHHNC)
İnsuumllin Reseptoumlr Mutasyonları
Henle Kulbu
INSR mutasyonumdashgt ağır insuumllin direnci ve hiperinsuumllinizm
INSR nefronda ekspresse olur
INSR mutasy mdashgt NC (mekanizması )
hiperkalsiuumlri (mekanizması )
diyabete bağlı gelişen hiperkalsiuumlri insuumllin ile geriler mdashgt idrar ca eksresyonu
duumlzenlemesinde INSR aktivasyonunun roluumlnuuml goumlsterir
nefrokalsinozisc
hipermagnezuumlri
hipokalemik metabolik alkaloz
İnsuumllin Reseptoumlr Mutasyonları
H+ATPaz veya HCO3Cl anyon değiştirici yolağında bzk
gelişme geriliği rikets
hidrojen eksresyonunda bzk
alkali idrar
metabolik asidoz
hipositratuumlri
hiperkalsiuumlri
Distal Tuumlbuumll
Distal renal tuumlbuumller asidoz (dRTA)
Amelogenezis İmperfekta
- Nefrokalsinozis (AINC)
OR nadir
golgi cisimciğinde bulunan biomineralizasyonda roluuml
olan enzim putatif kinaz (FAM20A)
FAM20A mutasyonu
eksikliğinde proteinlerin post-translasyonal
modifikasyonları değişir
hipokalsiuumlri gt hiperkalsiuumlri
Amelogenezis İmperfekta
Gingival hipertrofi
Diş ccedilıkarmada bozukluk
Nefrokalsinozis
Enamel hipoplazisi+ nc+ enuumlrezis AI tip IG
Nefrit skleroz
Unk geni
Amelogenezis İmperfekta
Tip IG (AI tip IG)
OR
hypokalsiuumlri gt hiperkalsiuumlri
ağır mine hipoplazisi
diş patlatmada gecikme
intrapulpal kalsifikasyonlar
hipertrofik gingiva
nefrokalsinozis
Enamel-renal sendrom (ERS)
artrogripozis renal disfonksiyon kolestaz
intraselluumller transportta goumlrevli vakuolar bir proteini
kodlayan
VPS33B geninde mutasyon OR
Fankoni Sendromu nefrojen diyabet insipit
kuumlccediluumlk displastik boumlbrekler multikistik displazi
nefrokalsinoz interstitial nefrit
extremitelerde kontraksiyon
konjuge hiperbiluribinemi
gelişme geriliği
dev trombosit kanama diyatezi
Gissen P Tee L et al Clinical and molecular genetic features of ARC syndrome Hum Genet 120(3)396-409 2006
ARC Sendromu
Sporadik Hastalarının 50 sinde diğer aile bireylerinde hafif formlarda MSK (OD) Nefrogenezde primer roluuml (metanefrik mezenkimden uumlreter tomurcuğu oluşumunda) olan genlerde mutasyon veya polimorfizm glial huumlcre tuumlrevi noumlrotropik faktoumlr (GDNF) ve tirozin kinaz Rc (RET) kodlayan genlerde
Nefrokalsinozis
Nefrolitiazis
TİYE
Klasik tanı IVP
Ektazik prekalikseal papiller toplayıcı kanallar ile karakterize (IVP)
Medullar Suumlnger Boumlbrek (MSK)
Genetik
Extra-
Renal
Nedene Goumlre
WilliamsndashBeuren syndrome
Konjenital laktaz eksikliği
Konjenital sukrozizomaltoz eksikliği
Glikoz- galaktoz malabsorbsiyonu
Blue diaper send
Barsak
7 kromozomda 26-28 geni kapsayan (elastin geni dahil) mikrodelesyonu
multisistemik
supravalvuumller aortik darlık veya vaskuumller bozukluklar
tipik yuumlz goumlruumlnuumlmuuml
değişken hiperkalsemi
5-10 olguda nefrokalsinozis
hipertansiyon
kısa boy
oumlğrenme guumlccedilluumlğuuml
endokrin genitouumlriner işitsel
dental goumlz cilt anomalileri
5ndash50 olguda en az bir hiperkalsemi atağı olmakta ki bunlar genellikle hafif veya asemptomatik
Hiperkalsemiye eşlik eden hiperkalsiuumlri olur
Williamsrsquo Sendromu
(WilliamsndashBeuren Sendromu)
Primer hiperparatroidi- MEN 1
İDİYOPATİK İNFANTİL HİPERKALSEMİ-
HİPERKALSİUumlRİK NEFROLİTİASİS- NC
PRİMER HİPEROKSALUumlRİ TİP 123
Neonatal self limited primer hiperparatroidi
İnfantil hipofosfatazya
Mc-Cune- Albright Send
Kemik
Edinsel
Nedene Goumlre
HİPERKALSİUumlRİ
OKSALUumlRİ
FOSFATUumlRİ
Edinsel
Tuumlbuumller hastalıklar
Kalsiuumlrik ilaccedillar
Furosemid (PM BPD tiazid tercih edilebilir)
Glukokortikoidler (PM BPD)
D vitamini
Amfoterisin B
Hipofosfatemik rikets tedavisinde kalsitriol kullanımına ikincil
(yuumlksek doz aktif D vitamini - oral fosfat tedavisine zayıf uyum)
Edinsel
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt VC (akut) mdashgt greft fonk
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt tubulointersitiumda
kalsifikasyon (kronik) mdashgt greft fonk etkiler
pretransplant hiperkalsemi varlığı sinakalset tedavisi
post transplant paratroidektomi gereksinimi veya post transplant nefrokalsinozis sıklığını
etkilememiştir (303 olgu)
post transplant mineral metabolizmasında bozulmalar olabilir
kullanılan immuumlnsupressanlar epitel huumlcre hasarımdashgt kristal adezyonu mdashgt kristal
depolanması
Post-transplant
Evenepoel P Mineral metabolism in renal
transplant recipients discontinuing cinacalcet at the time of transplantation a prospective observational study Clin Transplant 2012 May 26 393ndash402
Prematuumlrite (lt 32 hafta 7-65)
Doğum Ağırlığı (ters orantı)
furosemid
kortikosteroid
uzun suumlreli TPN
beyaz ırk
ailede taş oumlykuumlsuuml
PM de yaşamın ilk 8 haftasında hipositratuumlri
Risk Faktoumlrleri
Schell-Feith EA van Holthe KJE Conneman N et al Etiology of
nephrocalcinosis in preterm neonates association of nutritional
intake and urinary parameters Kidney Int 582102-10 2000
Sikora P Roth B Kribs A et al Hypocitraturia is one of the major risk
factors for nephrocalcinosis in very low birth weight (VLBW)
infants Kidney Int 632194-99 2003
114 Ccedilok duumlşuumlk doğum ağırlıklı infant incelenmiş
20 nefrokalsinoz (175)
nefrokalsinoz olan veya olmayanlar arasında furosemid tedavisi accedilısından fark yok
loop diuumlretikleri kesildikten 5-6 ay sonra US de kalsifikasyonda gerileme (50 PM)
Tanı anında ki yuumlksek CaCrea nefrokalsinozisin persistan goumlstergesi
The natural history of nephrocalcinosis in premature infants treated with loop diuretics J Urol 156709-12 1996
Risk Faktoumlrleri
Pediatr Neonatol 2011 Jun52(3)145-9 doi 101016jpedneo201103004 Epub 2011 Apr 6
Renal calcification in very low birth weight infants Chang HY1 Hsu CH Tsai JD Li ST Hung HY Kao HA Chang JH Chung HY Wang HK
Author information
Abstract BACKGROUND
Renal calcification in preterm infants has been described frequently The etiologic factors have not yet been fully clarified The objective of this study
was to evaluate the incidence of and risk factors for renal calcification in our population METHODS
We retrospectively reviewed the charts of very low birth weight preterm infants during a 1-year period Renal ultrasound scans were performed at
term or before discharge and at a corrected age of 1 year RESULTS
Six infants (6) had renal calcification at term or before discharge compared with 96 who did not Factors significantly associated with renal
calcification included gestational age (26 weeks vs 29 weeks p=0006) birth weight (851 g vs 1141 g p=0004) duration of mechanical ventilation
(69 days vs 29 days p=0002) length of intensive care (72 days vs 41 days p=0013) furosemide therapy (33 vs 3 p=0027) and
dexamethasone therapy (50 vs 2 p=0001) Birth weight and dexamethasone therapy had significant independent association after stepwise
logistic regression analysis Sex oliguria acidosis duration of oxygen therapy length of hospital stay nutrition status and nephrotoxic drugs did not
differ between the two groups Three of the six infants had spontaneous remission of renal calcification whereas two patients without the finding in
neonatal stage had renal calcification at a corrected age of 1 year CONCLUSION
The incidence of renal calcification in very low birth weight infants in this study was relatively low and the calcification was transient in one-half of the
infants Extremely premature sick infants requiring long-term ventilation and those receiving furosemide or dexamethasone were more likely to have
renal calcification Clinicians should be aware that renal calcification may develop beyond the neonatal stage
Risk Faktoumlrleri
The aim of this study was to analyze the etiology of nephrocalcinosis (NC) and
whether it has any effect on growth and renal function in children Forty-three
children who were diagnosed with bilateral NC were studied retrospectively Two
neonates treated with furosemide and five premature infants were excluded from the
study The most common condition leading to NC was hereditary tubulopathies
(50) Data of 27 children who had a follow-up period of at least two years were
examined in more detail Of the 27 patients the median age at first examination was
12 (range 2-132) months and median follow-up time was 57 (range 24-209)
months Thirteen of 27 (481) patients had height standard deviation scores
(hSDS) lt-2 at presentation and 6 (222) patients who had normal glomerular
function were still below -2 SDS at the last examination Hypercalciuria was present
in 25 (926) patients at the first evaluation and in 6 (222) patients at the last
examination The degree of NC worsened in 6 (222) remained stable in 15
(555) and decreased in 6 (222) patients during the followup period Chronic
renal insufficiency (CRI) developed in 5 patients without there being any increase in
the degree of NC In conclusion growth and renal function in these patients
generally depend on the nature of the underlying disease but not the degree of NC
Turk J Pediatr 2013 Jan-Feb55(1)58-62
Renal function and linear growth of children with nephrocalcinosis a retrospective single-center study Doğan CS1 Uslu-Goumlkccedileoğlu A Comak E Alimoğlu E Koyun M Akman S
Risk Faktoumlrleri
Saudi J Kidney Dis Transpl 2014 Mar25(2)326-32
Nephrocalcinosis in pre-term neonates a study of incidence and risk factors
Mohamed GB1 Ibrahiem MA Abdel Hameed WM
Author information
Abstract
The objective of this study was to determine the incidence and risk factors of nephrocalcinosis (NC) in pre-
term neonates in the neonatal intensive care unit (NICU) at the Al-Minya University Egypt The study
included 97 pre-term neonates with a gestational age 34 weeks Data on duration of hospitalization sex
gestation birth weight family history of renal stone need for respiratory support intake of calcium and use
of total parenteral nutrition (TPN) and nephrotoxic drugs were collected Blood urea nitrogen serum
creatinine sodium potassium calcium and phosphate were measured within the first week of life and again
at term Blood gases urinary pH urinary calciumcreatinine (U CaCr) ratio and urinary oxalatecreatinine
(U OxCr) ratio were measured once at term Three renal ultrasound (US) scans were performed one before
the first week of life the second at term and the third at a corrected age of one year Of the 97 infants
studied 14 (144) developed NC diagnosed by renal US at term NC was bilateral in 11 infants Factors
significantly associated with NC were gestational age need for respiratory support high calcium intake
TPN use of post-natal dexamethasone furosemide theophylline andor aminoglycosides and U CaCr
ratio and U OxCr ratio (all P lt 005) Low gestational age (P = 0004) use of respiratory support (P =
0005) furosemide therapy (P = 0002) and increased U CaCr ratio (P = 0001) were the strongest
independent risk factors after logistic regression analysis Eight of the 14 infants (571) with NC had
spontaneous resolution of calcification at a corrected age of one year Screening at term with a renal US
scan and long-term follow-up of renal function is needed for early diagnosis and better management of NC
Future research pertaining to prevention of NC in pre-term neonates is required
Risk Faktoumlrleri
Furosemid alan DDA infantlar
intra-renal kalsifikasyon
Furosemid therapy above gt10 mgkg mdashgt kuumlmuumllatif doz
nefrokalsinozis riskini 48 kat arttırmakta
Paediatr Drugs 2012 Aug 114(4)233-46 Clinical pharmacology of the loop diuretics furosemide and bumetanide in neonates and infants
Pacifici GM
Risk Faktoumlrleri
İntratuumlbuumller İnterstitial
Patofizyoloji
kristal retansiyonu
tubuler kristal
obstruksiyonu
epitelyal kristal adezyonu
akut olarak veya
kronik
değişikliklere
ikincil olarak
nefron kaybı
nefrolitiazis
daha yavaş hasar
tubuler rejenerasyona engel
olarak nidus oluşumuna yol accedilar
ki bu da başka kristal gelişimine
zemin demektir
İntratuumlbuumller
Ca depolanması de- nova olabilir veya intratubuler
depozitlerin translokasyonundan kaynaklanır
İlk depolanma yeri net değil
Randal plaklı taş hastalarında başlangıccedil CaP depolanması
henlenin ince kolu bazal membranından başlar henlenin ince
kolu bazal menmbranda kollajen ve mukopolisakkarit vardır
ki bunlar Ca ve P iccedilin ccedilekici elektrostatik yuumlk oluştururlar
ilk kristal formasyonu burada başlar
İnterstitial
Oxalat kristalleri proinflamatuardır Ccediluumlnkuuml NALP-3 uuml aktive ederler
NALP-3inflazom nuumlkleotid bağlanma boumllgesi loumlsinden zengin tekrarlar
İnflazom bir komplekstir Sensor protein iccedilerir
Bu protein uyarılırsa proteaz kaspaz 1 i aktive eder
Kaspaz 1 ne yapar IL-1beta ve IL-18rsquoi aktifleştirir
İnflamasyon
osteopontin ccedileşitli inter-α inhibitoumlr ilişkili makromolekuumlller
bikunin prothrombin
heparan sulfat
Khan SR Nephrocalcinosis in animal models with and without stones Urol Res 2010 38 429ndash438
Deneysel (inflamatuar patogenezde)
Zamanla USrsquo da goumlruumlntuumlnuumln gerilediği belirtilmiş
Ancak yine de boumlbrekte goumllge kalmakta
Downing ve ark nefrokalsinozisli prematuumlreleri 1-2 yaşlarında iken tekrar
değerlendirmişler 85 inde nefrokalsinozisin gerilediği goumlzlenmiş ancak
glomeruumller- tuumlbuumller hasar devam etmekte imiş
İnfantil doumlnemde nefrokalsinozis olan prematuumlreler 4-12 yaşlarında
değerlendirilmiş 64 uumlnde nefrokalsinozis gerilese de hiperkalsiuumlri
hipositratuumlri azalmış amonyum atılımı devam etmekte imiş
Downing G Egelhoff JC Daily DK et al Kidney function in very
low birth weight infants with furosemide-related renal calcifica-
tions at ages 1 to 2 years J Pediatr 120599-604 1992
Monge M Garcia-Nieto VM Domenech E et al Study of renal metabolic disturbances related to renal lithiasis at school age in
very-low-birth-weight children Nephron 79269-73 1998
Seyir
Ccediloğunlukla insidental olarak bulunan radyolojik bir veridir
Semptom veriyorsa bu en sık renal koliktir
Bu ya nefrolitiazis yada olası bir mekanizma ile bir kaliksin iccediline interstitial kalsifiye bir noduluumln
girmesindendir
Obstruktif taş yok ise ilerleyici boumlbrek hasarı nadir
Taş ile birlikteliği sıktır bu durumda oumlncelikle metabolik hastalık (RTA veya primer hiperoksaluumlri)
duumlşuumlnuumllmelidir
T
Ağrı TİYE yapabilir
NL ile seyreder
TİT steril pyuumlripoliuumlri noktuumlri
Meduller interstitiumda olması nedeniyle roumllatif hipoksi ve inflamasyona neden olur
Hipoksik medullanın bir sonucu polisitemi
Klinik
BUN Kreatinin
albumin (hipoalbuminemi varsa duumlzeltilmiş Ca )
Serum- idrar iyon (Ca P Mg dahil)
kan gazı
eGFR
Aldosteron
PTH
TSH
İdrar ph İdrar Tetkiki İdrar Kuumlltuumlruuml
24 saatlik idrar kalsiyum oksalat sitrat kreatinin uumlrik asit protein
Tanı
DUumlS
USG
BT
MRI ( ZAYIF)
DUumlS te goumlruumlnmeden oumlnce
US de goumlruumlluumlr
Us de ekojenik piramitler
şeklindedir
sensitivite spesifite
USG 96 85
BT (Spiral)
kontraslı
64 96
Goumlruumlntuumlleme
grade 1 medullar piramidlerin
sınırında hafif ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 2 tuumlm meduumlller piramid
boyunca hafif- diffuumlz
ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 3 tuumlm meduumlller
pyramidde ciddi oldukccedila
homojen ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 0 kalsifikasyon yok
grade 1 1ndash3 piramitte noktasal kalsifikasyon
grade 2 artmış piramidal dansite
grade 3 piramitlerde kalsifikasyon
BT Sınıflama
Az bir grup hastada metabolik parametreler duumlzeldikten sonra gerilemiş
Alltta yatan hastalık tedavi edilemez ancak yapılabilecek olan koumltuumlye gidişi oumlnlemek
Destek tedavi
dRTA da oral alkali
(metabolik asidozu duumlzeltmek iccedilin hiperkalsiuumlriyi azaltmak)
Hiperoxaluumlride Kc tx
Net veri olmasada hiperkalsiuumlriyi azaltmak gerekir en azından parankimal ca depolanmasını azaltır bu amaccedilla Na kısıtlı diyet ve tiazid diuumlretik kullanılabilir
Tedavi
4 grupta ilerleyici boumlbrek hasarı goumlruumlluumlr
Primer hiperoxaluumlri
Familyal Hipomagnezemi Hiperkalsemi Nefrokalsinozis ( FHHNC)
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Prognoz
nefrokalsinozis tanı değil
mutlak tetkik edilecek bir bulgudur
sebeb (NL İYE ilerleyici boumlbrek hasarı)
sonuccedil (liste gtgtgtgtgt)
ancak primer nedeni bulunması
geriletmekilerlemeyi durdurmak amaccedillı destek tedavi
en oumlnemli tedavi sıvı alımı
erken tanı
ilk tanıda 24 saatlik idrar oumlrneği gerekirse 3 kez
tekrarlanmalıdır
TEŞEKKUumlRLERhellip
NEFROKALSİNOZİS
NEDİR Boumlbrek parankiminde kalsiyum tuzlarının ektopik olarak depolanması
Kalsiyum fosfat (CaPi) veya kalsiyum oksalat (CaOx) şeklindeki birikimleri
Patologlar CaPi depolanmasına nefrokalsinozis CaOx depolanmasına oksalozis
Sadece renal parankimdeki kalsifikasyondur toplayıcı sistemde yer alan kalsifikasyonlar
nefrolitiazisdir
Kalsiyumun jeneralize olarak CaPi veya CaOx formunda depolanması
Boumlbrek interstitial dokusunda tuumlbuumller epitelde ve tuumlbuumlluumlslerde kalsiyum tuz depoları
1934 Fuller Albright
Albright bu terminolojiyi primer hiperparatroidizmli hasta
boumlbreklerinde kalsiyum depolanması iccedilin kullanmıştı ancak
bu durum bozulmuş boumlbrek fonksiyonları ile ilişkili idi
Guumlnuumlmuumlzde kullandığımız lsquorsquonefrokalsinozisrsquorsquo terminolojisi
bu patolojik tanımlamadan ccedilıkmış sadece radyolojik
olarak boumlbreklerde kalsiyum depolanmasının goumlruumllmesi
anlamında kullanılır olmuştur
NEFROKALSİNOZİS
NE DEĞİLDİR
hastalık
tanı
sebep sonuccedil
prognoz goumlstergesi
TammndashHorsfall proteinleri
PMgt yenidoğan
1-2 haftada kaybolur
Papiller kist
Hiler yağ depolanması
radyolojik bulgu hellip
oumlnce doğrulanmalı
yanlış pozitif
Yenidoğan doumlneminde fizyolojik renal korteks ekojenite artışı
kortikal nefrokalsinozis tanısı hemen netleşmez
birkaccedil hafta sonra kortikal kalsifikasyon sınırı belirginleşince tanınır
molekuumller mikroskopik nefrokalsinozis
radyolojik bulgu hellip
oumlnce doğrulanmalı
yanlış negatif
Yenidoğan doumlneminde fizyolojik renal korteks ekojenite artışı
kortikal nefrokalsinozis tanısı hemen netleşmez
birkaccedil hafta sonra kortikal kalsifikasyon sınırı belirginleşince tanınır
molekuumller mikroskopik nefrokalsinozis
radyolojik bulgu hellip
oumlnce doğrulanmalı
yanlış negatif
1 Yerleşimine goumlre
2 Tipine goumlre
3 Nedene goumlre
Sınıflama
Meduumlller Kortikal
Distrofik
Enfeksiyon Tuumlmoumlr Abse Hematom
Diffuumlz
Yerleşimine Goumlre
Metastatik
nadir en geniş seride 24 kortekse ağır hasar veren hastalıklarda goumlruumlluumlr akut kortikal nekroz kronik pyelonefrit kronik hiperkalemik durumlar kronik glomeruumllonefrit OR polikistik hastalık Etilen-glikol zehirlenmesi Orak huumlcreli anemi Kronik renal allograft rejeksiyonu Sepsis
İlaccedillar
HUumlS
Alport sendromu
HIV
Mycobacterium avium
Pneumocystis carinii
US akustik goumllge veren artmış kortikal ekojenite
Kortikal Nefrokalsinozis
Kortikal Nefrokalsinozis
Kortikal Nefrokalsinozis
Kortikal Nefrokalsinozis
97
başlıca 2 boumllgede
Henle kulbunun ccedilıkan kalın kolu
(kalsiyum emilimi ana duumlzenleyici boumllgesi olması nedeniyle)
Toplayıcı kanal
(asit- baz duumlzenleyici boumllge olması nedeniyle)
Hiperparatroidi 40
Renal Tubuler asidoz 20
Meduumlller Suumlnger Boumlbrek
Kemik metastazları
Kronik pyelonefrit renal papiller nekroz
Cushing Sendromu
Hipertroidi
Malignite sarkoidoz
Orak huumlcreli anemi (infarkt distrofik kalsifikasyon)
Vitamin D fazlalığı
Wilson hast
US meduller piramidlerin ekojenitesi korteksten daha fazla goumlruumlnuumlr olduğunda tanınırpiramidlerin kenarları belirgin kortex normal
Kalsiyum birikimi ve taş gelişimi olunca da akustik goumllge belirir
Meduumlller Nefrokalsinozis
Meduller Nefrokalsinozis
Meduller Nefrokalsinozis
Meduller Nefrokalsinozis
Diffuumlz nefrokalsinozis
primer hiperokzaluumlrili olgularda
doğumdan hemen sonra ultrasonografi
veya roumlntgen ile tanınır
Diffuumlz Nefrokalsinozis
Molekuumller (kimyasal) nefrokalsinozis
Mikroskopik nefrokalsinozis
Makroskopik nefrokalsinoz
Tipine Goumlre
aşikar hiperkalsemide olur
reversible hiperkalsemi duumlzeltildiğinde kaybolur
renal huumlcre iccedili Ca artışı var ama kristal oluşumu yok
hiperkalsemi mdashgt renal vazokonsantrasyon mdashgtrenal disfonksiyon mdash
gtazalmış konsantrasyon kapasitesi mdashgt roumllatif vazopressin direnci mdash
gt artmış serbest su diuumlrezi (nefrojen DI)mdashgt poliuumlri polidipsi
renal glukozuumlrinonglomeruumller proteinuumlri
artmış periferik vazokonsantrasyona bağlı 50 olguda reversible
hipertansiyon
Molekuumller (kimyasal) nefrokalsinozis
Radyolojik bulgu yoktur
Otopsi veya başka nedenli biyopsilerde (ATN)
Makroskopik nefrokalsinozise zemin hazırlar
Işık mikroskopisinde mineral depolanmaları
(CaPi veya CaOx) goumlruumlluumlr
Hayvan ccedilalışmaları
distal tuumlbuumllde nefron geccediliş zamanında artma
azalmış konsantrasyon kapasitesi
artmış BUN
Mikroskopik nefrokalsinozis
Radyolojik olarak kalsiyum tuzlarının goumlruumllmesi
(DUumlS USG veya BT)
meduumlller gtgtgtgtkortikal
etiyolojihellip
kalsiyum birikimleri papiller epitelden kalikseal
sisteme accedilılırsa taş haline gelir klinik verir
Makroskopik nefrokalsinozis
375 hastalık bir seri 1 Wrong O Nephrocalcinosis In Davison AM
Cameron JS Gruumlnfeld J et al (eds) Oxford Textbook
of Clinical Nephrology Oxford University Press
Oxford 2005 p 1375
Tunis Med 2016 Apr94(4)167-170
Nephrocalcinosis in Tunisian children
Genetik
Renal Extra-
Renal
Edinsel
Nedene Goumlre
Genetik
Renal
Nedene Goumlre
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Fanconi-Bickel Sendromu
İdiopatik İnfantil Hiperkalsiuumlri (İİH)
Herediter Hipofosfatemik Rikets Hiperkalsiuumlri ile
seyreden (HHRH)
Proksimal Tuumlbuumll
Bartter Sendromu
Familyal hipomagnezemi hiperkalsiuumlri nefrokalsinozis
(FHHNC)
İnsuumllin Reseptoumlr Mutasyonları
Henle Kulbu
INSR mutasyonumdashgt ağır insuumllin direnci ve hiperinsuumllinizm
INSR nefronda ekspresse olur
INSR mutasy mdashgt NC (mekanizması )
hiperkalsiuumlri (mekanizması )
diyabete bağlı gelişen hiperkalsiuumlri insuumllin ile geriler mdashgt idrar ca eksresyonu
duumlzenlemesinde INSR aktivasyonunun roluumlnuuml goumlsterir
nefrokalsinozisc
hipermagnezuumlri
hipokalemik metabolik alkaloz
İnsuumllin Reseptoumlr Mutasyonları
H+ATPaz veya HCO3Cl anyon değiştirici yolağında bzk
gelişme geriliği rikets
hidrojen eksresyonunda bzk
alkali idrar
metabolik asidoz
hipositratuumlri
hiperkalsiuumlri
Distal Tuumlbuumll
Distal renal tuumlbuumller asidoz (dRTA)
Amelogenezis İmperfekta
- Nefrokalsinozis (AINC)
OR nadir
golgi cisimciğinde bulunan biomineralizasyonda roluuml
olan enzim putatif kinaz (FAM20A)
FAM20A mutasyonu
eksikliğinde proteinlerin post-translasyonal
modifikasyonları değişir
hipokalsiuumlri gt hiperkalsiuumlri
Amelogenezis İmperfekta
Gingival hipertrofi
Diş ccedilıkarmada bozukluk
Nefrokalsinozis
Enamel hipoplazisi+ nc+ enuumlrezis AI tip IG
Nefrit skleroz
Unk geni
Amelogenezis İmperfekta
Tip IG (AI tip IG)
OR
hypokalsiuumlri gt hiperkalsiuumlri
ağır mine hipoplazisi
diş patlatmada gecikme
intrapulpal kalsifikasyonlar
hipertrofik gingiva
nefrokalsinozis
Enamel-renal sendrom (ERS)
artrogripozis renal disfonksiyon kolestaz
intraselluumller transportta goumlrevli vakuolar bir proteini
kodlayan
VPS33B geninde mutasyon OR
Fankoni Sendromu nefrojen diyabet insipit
kuumlccediluumlk displastik boumlbrekler multikistik displazi
nefrokalsinoz interstitial nefrit
extremitelerde kontraksiyon
konjuge hiperbiluribinemi
gelişme geriliği
dev trombosit kanama diyatezi
Gissen P Tee L et al Clinical and molecular genetic features of ARC syndrome Hum Genet 120(3)396-409 2006
ARC Sendromu
Sporadik Hastalarının 50 sinde diğer aile bireylerinde hafif formlarda MSK (OD) Nefrogenezde primer roluuml (metanefrik mezenkimden uumlreter tomurcuğu oluşumunda) olan genlerde mutasyon veya polimorfizm glial huumlcre tuumlrevi noumlrotropik faktoumlr (GDNF) ve tirozin kinaz Rc (RET) kodlayan genlerde
Nefrokalsinozis
Nefrolitiazis
TİYE
Klasik tanı IVP
Ektazik prekalikseal papiller toplayıcı kanallar ile karakterize (IVP)
Medullar Suumlnger Boumlbrek (MSK)
Genetik
Extra-
Renal
Nedene Goumlre
WilliamsndashBeuren syndrome
Konjenital laktaz eksikliği
Konjenital sukrozizomaltoz eksikliği
Glikoz- galaktoz malabsorbsiyonu
Blue diaper send
Barsak
7 kromozomda 26-28 geni kapsayan (elastin geni dahil) mikrodelesyonu
multisistemik
supravalvuumller aortik darlık veya vaskuumller bozukluklar
tipik yuumlz goumlruumlnuumlmuuml
değişken hiperkalsemi
5-10 olguda nefrokalsinozis
hipertansiyon
kısa boy
oumlğrenme guumlccedilluumlğuuml
endokrin genitouumlriner işitsel
dental goumlz cilt anomalileri
5ndash50 olguda en az bir hiperkalsemi atağı olmakta ki bunlar genellikle hafif veya asemptomatik
Hiperkalsemiye eşlik eden hiperkalsiuumlri olur
Williamsrsquo Sendromu
(WilliamsndashBeuren Sendromu)
Primer hiperparatroidi- MEN 1
İDİYOPATİK İNFANTİL HİPERKALSEMİ-
HİPERKALSİUumlRİK NEFROLİTİASİS- NC
PRİMER HİPEROKSALUumlRİ TİP 123
Neonatal self limited primer hiperparatroidi
İnfantil hipofosfatazya
Mc-Cune- Albright Send
Kemik
Edinsel
Nedene Goumlre
HİPERKALSİUumlRİ
OKSALUumlRİ
FOSFATUumlRİ
Edinsel
Tuumlbuumller hastalıklar
Kalsiuumlrik ilaccedillar
Furosemid (PM BPD tiazid tercih edilebilir)
Glukokortikoidler (PM BPD)
D vitamini
Amfoterisin B
Hipofosfatemik rikets tedavisinde kalsitriol kullanımına ikincil
(yuumlksek doz aktif D vitamini - oral fosfat tedavisine zayıf uyum)
Edinsel
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt VC (akut) mdashgt greft fonk
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt tubulointersitiumda
kalsifikasyon (kronik) mdashgt greft fonk etkiler
pretransplant hiperkalsemi varlığı sinakalset tedavisi
post transplant paratroidektomi gereksinimi veya post transplant nefrokalsinozis sıklığını
etkilememiştir (303 olgu)
post transplant mineral metabolizmasında bozulmalar olabilir
kullanılan immuumlnsupressanlar epitel huumlcre hasarımdashgt kristal adezyonu mdashgt kristal
depolanması
Post-transplant
Evenepoel P Mineral metabolism in renal
transplant recipients discontinuing cinacalcet at the time of transplantation a prospective observational study Clin Transplant 2012 May 26 393ndash402
Prematuumlrite (lt 32 hafta 7-65)
Doğum Ağırlığı (ters orantı)
furosemid
kortikosteroid
uzun suumlreli TPN
beyaz ırk
ailede taş oumlykuumlsuuml
PM de yaşamın ilk 8 haftasında hipositratuumlri
Risk Faktoumlrleri
Schell-Feith EA van Holthe KJE Conneman N et al Etiology of
nephrocalcinosis in preterm neonates association of nutritional
intake and urinary parameters Kidney Int 582102-10 2000
Sikora P Roth B Kribs A et al Hypocitraturia is one of the major risk
factors for nephrocalcinosis in very low birth weight (VLBW)
infants Kidney Int 632194-99 2003
114 Ccedilok duumlşuumlk doğum ağırlıklı infant incelenmiş
20 nefrokalsinoz (175)
nefrokalsinoz olan veya olmayanlar arasında furosemid tedavisi accedilısından fark yok
loop diuumlretikleri kesildikten 5-6 ay sonra US de kalsifikasyonda gerileme (50 PM)
Tanı anında ki yuumlksek CaCrea nefrokalsinozisin persistan goumlstergesi
The natural history of nephrocalcinosis in premature infants treated with loop diuretics J Urol 156709-12 1996
Risk Faktoumlrleri
Pediatr Neonatol 2011 Jun52(3)145-9 doi 101016jpedneo201103004 Epub 2011 Apr 6
Renal calcification in very low birth weight infants Chang HY1 Hsu CH Tsai JD Li ST Hung HY Kao HA Chang JH Chung HY Wang HK
Author information
Abstract BACKGROUND
Renal calcification in preterm infants has been described frequently The etiologic factors have not yet been fully clarified The objective of this study
was to evaluate the incidence of and risk factors for renal calcification in our population METHODS
We retrospectively reviewed the charts of very low birth weight preterm infants during a 1-year period Renal ultrasound scans were performed at
term or before discharge and at a corrected age of 1 year RESULTS
Six infants (6) had renal calcification at term or before discharge compared with 96 who did not Factors significantly associated with renal
calcification included gestational age (26 weeks vs 29 weeks p=0006) birth weight (851 g vs 1141 g p=0004) duration of mechanical ventilation
(69 days vs 29 days p=0002) length of intensive care (72 days vs 41 days p=0013) furosemide therapy (33 vs 3 p=0027) and
dexamethasone therapy (50 vs 2 p=0001) Birth weight and dexamethasone therapy had significant independent association after stepwise
logistic regression analysis Sex oliguria acidosis duration of oxygen therapy length of hospital stay nutrition status and nephrotoxic drugs did not
differ between the two groups Three of the six infants had spontaneous remission of renal calcification whereas two patients without the finding in
neonatal stage had renal calcification at a corrected age of 1 year CONCLUSION
The incidence of renal calcification in very low birth weight infants in this study was relatively low and the calcification was transient in one-half of the
infants Extremely premature sick infants requiring long-term ventilation and those receiving furosemide or dexamethasone were more likely to have
renal calcification Clinicians should be aware that renal calcification may develop beyond the neonatal stage
Risk Faktoumlrleri
The aim of this study was to analyze the etiology of nephrocalcinosis (NC) and
whether it has any effect on growth and renal function in children Forty-three
children who were diagnosed with bilateral NC were studied retrospectively Two
neonates treated with furosemide and five premature infants were excluded from the
study The most common condition leading to NC was hereditary tubulopathies
(50) Data of 27 children who had a follow-up period of at least two years were
examined in more detail Of the 27 patients the median age at first examination was
12 (range 2-132) months and median follow-up time was 57 (range 24-209)
months Thirteen of 27 (481) patients had height standard deviation scores
(hSDS) lt-2 at presentation and 6 (222) patients who had normal glomerular
function were still below -2 SDS at the last examination Hypercalciuria was present
in 25 (926) patients at the first evaluation and in 6 (222) patients at the last
examination The degree of NC worsened in 6 (222) remained stable in 15
(555) and decreased in 6 (222) patients during the followup period Chronic
renal insufficiency (CRI) developed in 5 patients without there being any increase in
the degree of NC In conclusion growth and renal function in these patients
generally depend on the nature of the underlying disease but not the degree of NC
Turk J Pediatr 2013 Jan-Feb55(1)58-62
Renal function and linear growth of children with nephrocalcinosis a retrospective single-center study Doğan CS1 Uslu-Goumlkccedileoğlu A Comak E Alimoğlu E Koyun M Akman S
Risk Faktoumlrleri
Saudi J Kidney Dis Transpl 2014 Mar25(2)326-32
Nephrocalcinosis in pre-term neonates a study of incidence and risk factors
Mohamed GB1 Ibrahiem MA Abdel Hameed WM
Author information
Abstract
The objective of this study was to determine the incidence and risk factors of nephrocalcinosis (NC) in pre-
term neonates in the neonatal intensive care unit (NICU) at the Al-Minya University Egypt The study
included 97 pre-term neonates with a gestational age 34 weeks Data on duration of hospitalization sex
gestation birth weight family history of renal stone need for respiratory support intake of calcium and use
of total parenteral nutrition (TPN) and nephrotoxic drugs were collected Blood urea nitrogen serum
creatinine sodium potassium calcium and phosphate were measured within the first week of life and again
at term Blood gases urinary pH urinary calciumcreatinine (U CaCr) ratio and urinary oxalatecreatinine
(U OxCr) ratio were measured once at term Three renal ultrasound (US) scans were performed one before
the first week of life the second at term and the third at a corrected age of one year Of the 97 infants
studied 14 (144) developed NC diagnosed by renal US at term NC was bilateral in 11 infants Factors
significantly associated with NC were gestational age need for respiratory support high calcium intake
TPN use of post-natal dexamethasone furosemide theophylline andor aminoglycosides and U CaCr
ratio and U OxCr ratio (all P lt 005) Low gestational age (P = 0004) use of respiratory support (P =
0005) furosemide therapy (P = 0002) and increased U CaCr ratio (P = 0001) were the strongest
independent risk factors after logistic regression analysis Eight of the 14 infants (571) with NC had
spontaneous resolution of calcification at a corrected age of one year Screening at term with a renal US
scan and long-term follow-up of renal function is needed for early diagnosis and better management of NC
Future research pertaining to prevention of NC in pre-term neonates is required
Risk Faktoumlrleri
Furosemid alan DDA infantlar
intra-renal kalsifikasyon
Furosemid therapy above gt10 mgkg mdashgt kuumlmuumllatif doz
nefrokalsinozis riskini 48 kat arttırmakta
Paediatr Drugs 2012 Aug 114(4)233-46 Clinical pharmacology of the loop diuretics furosemide and bumetanide in neonates and infants
Pacifici GM
Risk Faktoumlrleri
İntratuumlbuumller İnterstitial
Patofizyoloji
kristal retansiyonu
tubuler kristal
obstruksiyonu
epitelyal kristal adezyonu
akut olarak veya
kronik
değişikliklere
ikincil olarak
nefron kaybı
nefrolitiazis
daha yavaş hasar
tubuler rejenerasyona engel
olarak nidus oluşumuna yol accedilar
ki bu da başka kristal gelişimine
zemin demektir
İntratuumlbuumller
Ca depolanması de- nova olabilir veya intratubuler
depozitlerin translokasyonundan kaynaklanır
İlk depolanma yeri net değil
Randal plaklı taş hastalarında başlangıccedil CaP depolanması
henlenin ince kolu bazal membranından başlar henlenin ince
kolu bazal menmbranda kollajen ve mukopolisakkarit vardır
ki bunlar Ca ve P iccedilin ccedilekici elektrostatik yuumlk oluştururlar
ilk kristal formasyonu burada başlar
İnterstitial
Oxalat kristalleri proinflamatuardır Ccediluumlnkuuml NALP-3 uuml aktive ederler
NALP-3inflazom nuumlkleotid bağlanma boumllgesi loumlsinden zengin tekrarlar
İnflazom bir komplekstir Sensor protein iccedilerir
Bu protein uyarılırsa proteaz kaspaz 1 i aktive eder
Kaspaz 1 ne yapar IL-1beta ve IL-18rsquoi aktifleştirir
İnflamasyon
osteopontin ccedileşitli inter-α inhibitoumlr ilişkili makromolekuumlller
bikunin prothrombin
heparan sulfat
Khan SR Nephrocalcinosis in animal models with and without stones Urol Res 2010 38 429ndash438
Deneysel (inflamatuar patogenezde)
Zamanla USrsquo da goumlruumlntuumlnuumln gerilediği belirtilmiş
Ancak yine de boumlbrekte goumllge kalmakta
Downing ve ark nefrokalsinozisli prematuumlreleri 1-2 yaşlarında iken tekrar
değerlendirmişler 85 inde nefrokalsinozisin gerilediği goumlzlenmiş ancak
glomeruumller- tuumlbuumller hasar devam etmekte imiş
İnfantil doumlnemde nefrokalsinozis olan prematuumlreler 4-12 yaşlarında
değerlendirilmiş 64 uumlnde nefrokalsinozis gerilese de hiperkalsiuumlri
hipositratuumlri azalmış amonyum atılımı devam etmekte imiş
Downing G Egelhoff JC Daily DK et al Kidney function in very
low birth weight infants with furosemide-related renal calcifica-
tions at ages 1 to 2 years J Pediatr 120599-604 1992
Monge M Garcia-Nieto VM Domenech E et al Study of renal metabolic disturbances related to renal lithiasis at school age in
very-low-birth-weight children Nephron 79269-73 1998
Seyir
Ccediloğunlukla insidental olarak bulunan radyolojik bir veridir
Semptom veriyorsa bu en sık renal koliktir
Bu ya nefrolitiazis yada olası bir mekanizma ile bir kaliksin iccediline interstitial kalsifiye bir noduluumln
girmesindendir
Obstruktif taş yok ise ilerleyici boumlbrek hasarı nadir
Taş ile birlikteliği sıktır bu durumda oumlncelikle metabolik hastalık (RTA veya primer hiperoksaluumlri)
duumlşuumlnuumllmelidir
T
Ağrı TİYE yapabilir
NL ile seyreder
TİT steril pyuumlripoliuumlri noktuumlri
Meduller interstitiumda olması nedeniyle roumllatif hipoksi ve inflamasyona neden olur
Hipoksik medullanın bir sonucu polisitemi
Klinik
BUN Kreatinin
albumin (hipoalbuminemi varsa duumlzeltilmiş Ca )
Serum- idrar iyon (Ca P Mg dahil)
kan gazı
eGFR
Aldosteron
PTH
TSH
İdrar ph İdrar Tetkiki İdrar Kuumlltuumlruuml
24 saatlik idrar kalsiyum oksalat sitrat kreatinin uumlrik asit protein
Tanı
DUumlS
USG
BT
MRI ( ZAYIF)
DUumlS te goumlruumlnmeden oumlnce
US de goumlruumlluumlr
Us de ekojenik piramitler
şeklindedir
sensitivite spesifite
USG 96 85
BT (Spiral)
kontraslı
64 96
Goumlruumlntuumlleme
grade 1 medullar piramidlerin
sınırında hafif ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 2 tuumlm meduumlller piramid
boyunca hafif- diffuumlz
ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 3 tuumlm meduumlller
pyramidde ciddi oldukccedila
homojen ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 0 kalsifikasyon yok
grade 1 1ndash3 piramitte noktasal kalsifikasyon
grade 2 artmış piramidal dansite
grade 3 piramitlerde kalsifikasyon
BT Sınıflama
Az bir grup hastada metabolik parametreler duumlzeldikten sonra gerilemiş
Alltta yatan hastalık tedavi edilemez ancak yapılabilecek olan koumltuumlye gidişi oumlnlemek
Destek tedavi
dRTA da oral alkali
(metabolik asidozu duumlzeltmek iccedilin hiperkalsiuumlriyi azaltmak)
Hiperoxaluumlride Kc tx
Net veri olmasada hiperkalsiuumlriyi azaltmak gerekir en azından parankimal ca depolanmasını azaltır bu amaccedilla Na kısıtlı diyet ve tiazid diuumlretik kullanılabilir
Tedavi
4 grupta ilerleyici boumlbrek hasarı goumlruumlluumlr
Primer hiperoxaluumlri
Familyal Hipomagnezemi Hiperkalsemi Nefrokalsinozis ( FHHNC)
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Prognoz
nefrokalsinozis tanı değil
mutlak tetkik edilecek bir bulgudur
sebeb (NL İYE ilerleyici boumlbrek hasarı)
sonuccedil (liste gtgtgtgtgt)
ancak primer nedeni bulunması
geriletmekilerlemeyi durdurmak amaccedillı destek tedavi
en oumlnemli tedavi sıvı alımı
erken tanı
ilk tanıda 24 saatlik idrar oumlrneği gerekirse 3 kez
tekrarlanmalıdır
TEŞEKKUumlRLERhellip
1934 Fuller Albright
Albright bu terminolojiyi primer hiperparatroidizmli hasta
boumlbreklerinde kalsiyum depolanması iccedilin kullanmıştı ancak
bu durum bozulmuş boumlbrek fonksiyonları ile ilişkili idi
Guumlnuumlmuumlzde kullandığımız lsquorsquonefrokalsinozisrsquorsquo terminolojisi
bu patolojik tanımlamadan ccedilıkmış sadece radyolojik
olarak boumlbreklerde kalsiyum depolanmasının goumlruumllmesi
anlamında kullanılır olmuştur
NEFROKALSİNOZİS
NE DEĞİLDİR
hastalık
tanı
sebep sonuccedil
prognoz goumlstergesi
TammndashHorsfall proteinleri
PMgt yenidoğan
1-2 haftada kaybolur
Papiller kist
Hiler yağ depolanması
radyolojik bulgu hellip
oumlnce doğrulanmalı
yanlış pozitif
Yenidoğan doumlneminde fizyolojik renal korteks ekojenite artışı
kortikal nefrokalsinozis tanısı hemen netleşmez
birkaccedil hafta sonra kortikal kalsifikasyon sınırı belirginleşince tanınır
molekuumller mikroskopik nefrokalsinozis
radyolojik bulgu hellip
oumlnce doğrulanmalı
yanlış negatif
Yenidoğan doumlneminde fizyolojik renal korteks ekojenite artışı
kortikal nefrokalsinozis tanısı hemen netleşmez
birkaccedil hafta sonra kortikal kalsifikasyon sınırı belirginleşince tanınır
molekuumller mikroskopik nefrokalsinozis
radyolojik bulgu hellip
oumlnce doğrulanmalı
yanlış negatif
1 Yerleşimine goumlre
2 Tipine goumlre
3 Nedene goumlre
Sınıflama
Meduumlller Kortikal
Distrofik
Enfeksiyon Tuumlmoumlr Abse Hematom
Diffuumlz
Yerleşimine Goumlre
Metastatik
nadir en geniş seride 24 kortekse ağır hasar veren hastalıklarda goumlruumlluumlr akut kortikal nekroz kronik pyelonefrit kronik hiperkalemik durumlar kronik glomeruumllonefrit OR polikistik hastalık Etilen-glikol zehirlenmesi Orak huumlcreli anemi Kronik renal allograft rejeksiyonu Sepsis
İlaccedillar
HUumlS
Alport sendromu
HIV
Mycobacterium avium
Pneumocystis carinii
US akustik goumllge veren artmış kortikal ekojenite
Kortikal Nefrokalsinozis
Kortikal Nefrokalsinozis
Kortikal Nefrokalsinozis
Kortikal Nefrokalsinozis
97
başlıca 2 boumllgede
Henle kulbunun ccedilıkan kalın kolu
(kalsiyum emilimi ana duumlzenleyici boumllgesi olması nedeniyle)
Toplayıcı kanal
(asit- baz duumlzenleyici boumllge olması nedeniyle)
Hiperparatroidi 40
Renal Tubuler asidoz 20
Meduumlller Suumlnger Boumlbrek
Kemik metastazları
Kronik pyelonefrit renal papiller nekroz
Cushing Sendromu
Hipertroidi
Malignite sarkoidoz
Orak huumlcreli anemi (infarkt distrofik kalsifikasyon)
Vitamin D fazlalığı
Wilson hast
US meduller piramidlerin ekojenitesi korteksten daha fazla goumlruumlnuumlr olduğunda tanınırpiramidlerin kenarları belirgin kortex normal
Kalsiyum birikimi ve taş gelişimi olunca da akustik goumllge belirir
Meduumlller Nefrokalsinozis
Meduller Nefrokalsinozis
Meduller Nefrokalsinozis
Meduller Nefrokalsinozis
Diffuumlz nefrokalsinozis
primer hiperokzaluumlrili olgularda
doğumdan hemen sonra ultrasonografi
veya roumlntgen ile tanınır
Diffuumlz Nefrokalsinozis
Molekuumller (kimyasal) nefrokalsinozis
Mikroskopik nefrokalsinozis
Makroskopik nefrokalsinoz
Tipine Goumlre
aşikar hiperkalsemide olur
reversible hiperkalsemi duumlzeltildiğinde kaybolur
renal huumlcre iccedili Ca artışı var ama kristal oluşumu yok
hiperkalsemi mdashgt renal vazokonsantrasyon mdashgtrenal disfonksiyon mdash
gtazalmış konsantrasyon kapasitesi mdashgt roumllatif vazopressin direnci mdash
gt artmış serbest su diuumlrezi (nefrojen DI)mdashgt poliuumlri polidipsi
renal glukozuumlrinonglomeruumller proteinuumlri
artmış periferik vazokonsantrasyona bağlı 50 olguda reversible
hipertansiyon
Molekuumller (kimyasal) nefrokalsinozis
Radyolojik bulgu yoktur
Otopsi veya başka nedenli biyopsilerde (ATN)
Makroskopik nefrokalsinozise zemin hazırlar
Işık mikroskopisinde mineral depolanmaları
(CaPi veya CaOx) goumlruumlluumlr
Hayvan ccedilalışmaları
distal tuumlbuumllde nefron geccediliş zamanında artma
azalmış konsantrasyon kapasitesi
artmış BUN
Mikroskopik nefrokalsinozis
Radyolojik olarak kalsiyum tuzlarının goumlruumllmesi
(DUumlS USG veya BT)
meduumlller gtgtgtgtkortikal
etiyolojihellip
kalsiyum birikimleri papiller epitelden kalikseal
sisteme accedilılırsa taş haline gelir klinik verir
Makroskopik nefrokalsinozis
375 hastalık bir seri 1 Wrong O Nephrocalcinosis In Davison AM
Cameron JS Gruumlnfeld J et al (eds) Oxford Textbook
of Clinical Nephrology Oxford University Press
Oxford 2005 p 1375
Tunis Med 2016 Apr94(4)167-170
Nephrocalcinosis in Tunisian children
Genetik
Renal Extra-
Renal
Edinsel
Nedene Goumlre
Genetik
Renal
Nedene Goumlre
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Fanconi-Bickel Sendromu
İdiopatik İnfantil Hiperkalsiuumlri (İİH)
Herediter Hipofosfatemik Rikets Hiperkalsiuumlri ile
seyreden (HHRH)
Proksimal Tuumlbuumll
Bartter Sendromu
Familyal hipomagnezemi hiperkalsiuumlri nefrokalsinozis
(FHHNC)
İnsuumllin Reseptoumlr Mutasyonları
Henle Kulbu
INSR mutasyonumdashgt ağır insuumllin direnci ve hiperinsuumllinizm
INSR nefronda ekspresse olur
INSR mutasy mdashgt NC (mekanizması )
hiperkalsiuumlri (mekanizması )
diyabete bağlı gelişen hiperkalsiuumlri insuumllin ile geriler mdashgt idrar ca eksresyonu
duumlzenlemesinde INSR aktivasyonunun roluumlnuuml goumlsterir
nefrokalsinozisc
hipermagnezuumlri
hipokalemik metabolik alkaloz
İnsuumllin Reseptoumlr Mutasyonları
H+ATPaz veya HCO3Cl anyon değiştirici yolağında bzk
gelişme geriliği rikets
hidrojen eksresyonunda bzk
alkali idrar
metabolik asidoz
hipositratuumlri
hiperkalsiuumlri
Distal Tuumlbuumll
Distal renal tuumlbuumller asidoz (dRTA)
Amelogenezis İmperfekta
- Nefrokalsinozis (AINC)
OR nadir
golgi cisimciğinde bulunan biomineralizasyonda roluuml
olan enzim putatif kinaz (FAM20A)
FAM20A mutasyonu
eksikliğinde proteinlerin post-translasyonal
modifikasyonları değişir
hipokalsiuumlri gt hiperkalsiuumlri
Amelogenezis İmperfekta
Gingival hipertrofi
Diş ccedilıkarmada bozukluk
Nefrokalsinozis
Enamel hipoplazisi+ nc+ enuumlrezis AI tip IG
Nefrit skleroz
Unk geni
Amelogenezis İmperfekta
Tip IG (AI tip IG)
OR
hypokalsiuumlri gt hiperkalsiuumlri
ağır mine hipoplazisi
diş patlatmada gecikme
intrapulpal kalsifikasyonlar
hipertrofik gingiva
nefrokalsinozis
Enamel-renal sendrom (ERS)
artrogripozis renal disfonksiyon kolestaz
intraselluumller transportta goumlrevli vakuolar bir proteini
kodlayan
VPS33B geninde mutasyon OR
Fankoni Sendromu nefrojen diyabet insipit
kuumlccediluumlk displastik boumlbrekler multikistik displazi
nefrokalsinoz interstitial nefrit
extremitelerde kontraksiyon
konjuge hiperbiluribinemi
gelişme geriliği
dev trombosit kanama diyatezi
Gissen P Tee L et al Clinical and molecular genetic features of ARC syndrome Hum Genet 120(3)396-409 2006
ARC Sendromu
Sporadik Hastalarının 50 sinde diğer aile bireylerinde hafif formlarda MSK (OD) Nefrogenezde primer roluuml (metanefrik mezenkimden uumlreter tomurcuğu oluşumunda) olan genlerde mutasyon veya polimorfizm glial huumlcre tuumlrevi noumlrotropik faktoumlr (GDNF) ve tirozin kinaz Rc (RET) kodlayan genlerde
Nefrokalsinozis
Nefrolitiazis
TİYE
Klasik tanı IVP
Ektazik prekalikseal papiller toplayıcı kanallar ile karakterize (IVP)
Medullar Suumlnger Boumlbrek (MSK)
Genetik
Extra-
Renal
Nedene Goumlre
WilliamsndashBeuren syndrome
Konjenital laktaz eksikliği
Konjenital sukrozizomaltoz eksikliği
Glikoz- galaktoz malabsorbsiyonu
Blue diaper send
Barsak
7 kromozomda 26-28 geni kapsayan (elastin geni dahil) mikrodelesyonu
multisistemik
supravalvuumller aortik darlık veya vaskuumller bozukluklar
tipik yuumlz goumlruumlnuumlmuuml
değişken hiperkalsemi
5-10 olguda nefrokalsinozis
hipertansiyon
kısa boy
oumlğrenme guumlccedilluumlğuuml
endokrin genitouumlriner işitsel
dental goumlz cilt anomalileri
5ndash50 olguda en az bir hiperkalsemi atağı olmakta ki bunlar genellikle hafif veya asemptomatik
Hiperkalsemiye eşlik eden hiperkalsiuumlri olur
Williamsrsquo Sendromu
(WilliamsndashBeuren Sendromu)
Primer hiperparatroidi- MEN 1
İDİYOPATİK İNFANTİL HİPERKALSEMİ-
HİPERKALSİUumlRİK NEFROLİTİASİS- NC
PRİMER HİPEROKSALUumlRİ TİP 123
Neonatal self limited primer hiperparatroidi
İnfantil hipofosfatazya
Mc-Cune- Albright Send
Kemik
Edinsel
Nedene Goumlre
HİPERKALSİUumlRİ
OKSALUumlRİ
FOSFATUumlRİ
Edinsel
Tuumlbuumller hastalıklar
Kalsiuumlrik ilaccedillar
Furosemid (PM BPD tiazid tercih edilebilir)
Glukokortikoidler (PM BPD)
D vitamini
Amfoterisin B
Hipofosfatemik rikets tedavisinde kalsitriol kullanımına ikincil
(yuumlksek doz aktif D vitamini - oral fosfat tedavisine zayıf uyum)
Edinsel
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt VC (akut) mdashgt greft fonk
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt tubulointersitiumda
kalsifikasyon (kronik) mdashgt greft fonk etkiler
pretransplant hiperkalsemi varlığı sinakalset tedavisi
post transplant paratroidektomi gereksinimi veya post transplant nefrokalsinozis sıklığını
etkilememiştir (303 olgu)
post transplant mineral metabolizmasında bozulmalar olabilir
kullanılan immuumlnsupressanlar epitel huumlcre hasarımdashgt kristal adezyonu mdashgt kristal
depolanması
Post-transplant
Evenepoel P Mineral metabolism in renal
transplant recipients discontinuing cinacalcet at the time of transplantation a prospective observational study Clin Transplant 2012 May 26 393ndash402
Prematuumlrite (lt 32 hafta 7-65)
Doğum Ağırlığı (ters orantı)
furosemid
kortikosteroid
uzun suumlreli TPN
beyaz ırk
ailede taş oumlykuumlsuuml
PM de yaşamın ilk 8 haftasında hipositratuumlri
Risk Faktoumlrleri
Schell-Feith EA van Holthe KJE Conneman N et al Etiology of
nephrocalcinosis in preterm neonates association of nutritional
intake and urinary parameters Kidney Int 582102-10 2000
Sikora P Roth B Kribs A et al Hypocitraturia is one of the major risk
factors for nephrocalcinosis in very low birth weight (VLBW)
infants Kidney Int 632194-99 2003
114 Ccedilok duumlşuumlk doğum ağırlıklı infant incelenmiş
20 nefrokalsinoz (175)
nefrokalsinoz olan veya olmayanlar arasında furosemid tedavisi accedilısından fark yok
loop diuumlretikleri kesildikten 5-6 ay sonra US de kalsifikasyonda gerileme (50 PM)
Tanı anında ki yuumlksek CaCrea nefrokalsinozisin persistan goumlstergesi
The natural history of nephrocalcinosis in premature infants treated with loop diuretics J Urol 156709-12 1996
Risk Faktoumlrleri
Pediatr Neonatol 2011 Jun52(3)145-9 doi 101016jpedneo201103004 Epub 2011 Apr 6
Renal calcification in very low birth weight infants Chang HY1 Hsu CH Tsai JD Li ST Hung HY Kao HA Chang JH Chung HY Wang HK
Author information
Abstract BACKGROUND
Renal calcification in preterm infants has been described frequently The etiologic factors have not yet been fully clarified The objective of this study
was to evaluate the incidence of and risk factors for renal calcification in our population METHODS
We retrospectively reviewed the charts of very low birth weight preterm infants during a 1-year period Renal ultrasound scans were performed at
term or before discharge and at a corrected age of 1 year RESULTS
Six infants (6) had renal calcification at term or before discharge compared with 96 who did not Factors significantly associated with renal
calcification included gestational age (26 weeks vs 29 weeks p=0006) birth weight (851 g vs 1141 g p=0004) duration of mechanical ventilation
(69 days vs 29 days p=0002) length of intensive care (72 days vs 41 days p=0013) furosemide therapy (33 vs 3 p=0027) and
dexamethasone therapy (50 vs 2 p=0001) Birth weight and dexamethasone therapy had significant independent association after stepwise
logistic regression analysis Sex oliguria acidosis duration of oxygen therapy length of hospital stay nutrition status and nephrotoxic drugs did not
differ between the two groups Three of the six infants had spontaneous remission of renal calcification whereas two patients without the finding in
neonatal stage had renal calcification at a corrected age of 1 year CONCLUSION
The incidence of renal calcification in very low birth weight infants in this study was relatively low and the calcification was transient in one-half of the
infants Extremely premature sick infants requiring long-term ventilation and those receiving furosemide or dexamethasone were more likely to have
renal calcification Clinicians should be aware that renal calcification may develop beyond the neonatal stage
Risk Faktoumlrleri
The aim of this study was to analyze the etiology of nephrocalcinosis (NC) and
whether it has any effect on growth and renal function in children Forty-three
children who were diagnosed with bilateral NC were studied retrospectively Two
neonates treated with furosemide and five premature infants were excluded from the
study The most common condition leading to NC was hereditary tubulopathies
(50) Data of 27 children who had a follow-up period of at least two years were
examined in more detail Of the 27 patients the median age at first examination was
12 (range 2-132) months and median follow-up time was 57 (range 24-209)
months Thirteen of 27 (481) patients had height standard deviation scores
(hSDS) lt-2 at presentation and 6 (222) patients who had normal glomerular
function were still below -2 SDS at the last examination Hypercalciuria was present
in 25 (926) patients at the first evaluation and in 6 (222) patients at the last
examination The degree of NC worsened in 6 (222) remained stable in 15
(555) and decreased in 6 (222) patients during the followup period Chronic
renal insufficiency (CRI) developed in 5 patients without there being any increase in
the degree of NC In conclusion growth and renal function in these patients
generally depend on the nature of the underlying disease but not the degree of NC
Turk J Pediatr 2013 Jan-Feb55(1)58-62
Renal function and linear growth of children with nephrocalcinosis a retrospective single-center study Doğan CS1 Uslu-Goumlkccedileoğlu A Comak E Alimoğlu E Koyun M Akman S
Risk Faktoumlrleri
Saudi J Kidney Dis Transpl 2014 Mar25(2)326-32
Nephrocalcinosis in pre-term neonates a study of incidence and risk factors
Mohamed GB1 Ibrahiem MA Abdel Hameed WM
Author information
Abstract
The objective of this study was to determine the incidence and risk factors of nephrocalcinosis (NC) in pre-
term neonates in the neonatal intensive care unit (NICU) at the Al-Minya University Egypt The study
included 97 pre-term neonates with a gestational age 34 weeks Data on duration of hospitalization sex
gestation birth weight family history of renal stone need for respiratory support intake of calcium and use
of total parenteral nutrition (TPN) and nephrotoxic drugs were collected Blood urea nitrogen serum
creatinine sodium potassium calcium and phosphate were measured within the first week of life and again
at term Blood gases urinary pH urinary calciumcreatinine (U CaCr) ratio and urinary oxalatecreatinine
(U OxCr) ratio were measured once at term Three renal ultrasound (US) scans were performed one before
the first week of life the second at term and the third at a corrected age of one year Of the 97 infants
studied 14 (144) developed NC diagnosed by renal US at term NC was bilateral in 11 infants Factors
significantly associated with NC were gestational age need for respiratory support high calcium intake
TPN use of post-natal dexamethasone furosemide theophylline andor aminoglycosides and U CaCr
ratio and U OxCr ratio (all P lt 005) Low gestational age (P = 0004) use of respiratory support (P =
0005) furosemide therapy (P = 0002) and increased U CaCr ratio (P = 0001) were the strongest
independent risk factors after logistic regression analysis Eight of the 14 infants (571) with NC had
spontaneous resolution of calcification at a corrected age of one year Screening at term with a renal US
scan and long-term follow-up of renal function is needed for early diagnosis and better management of NC
Future research pertaining to prevention of NC in pre-term neonates is required
Risk Faktoumlrleri
Furosemid alan DDA infantlar
intra-renal kalsifikasyon
Furosemid therapy above gt10 mgkg mdashgt kuumlmuumllatif doz
nefrokalsinozis riskini 48 kat arttırmakta
Paediatr Drugs 2012 Aug 114(4)233-46 Clinical pharmacology of the loop diuretics furosemide and bumetanide in neonates and infants
Pacifici GM
Risk Faktoumlrleri
İntratuumlbuumller İnterstitial
Patofizyoloji
kristal retansiyonu
tubuler kristal
obstruksiyonu
epitelyal kristal adezyonu
akut olarak veya
kronik
değişikliklere
ikincil olarak
nefron kaybı
nefrolitiazis
daha yavaş hasar
tubuler rejenerasyona engel
olarak nidus oluşumuna yol accedilar
ki bu da başka kristal gelişimine
zemin demektir
İntratuumlbuumller
Ca depolanması de- nova olabilir veya intratubuler
depozitlerin translokasyonundan kaynaklanır
İlk depolanma yeri net değil
Randal plaklı taş hastalarında başlangıccedil CaP depolanması
henlenin ince kolu bazal membranından başlar henlenin ince
kolu bazal menmbranda kollajen ve mukopolisakkarit vardır
ki bunlar Ca ve P iccedilin ccedilekici elektrostatik yuumlk oluştururlar
ilk kristal formasyonu burada başlar
İnterstitial
Oxalat kristalleri proinflamatuardır Ccediluumlnkuuml NALP-3 uuml aktive ederler
NALP-3inflazom nuumlkleotid bağlanma boumllgesi loumlsinden zengin tekrarlar
İnflazom bir komplekstir Sensor protein iccedilerir
Bu protein uyarılırsa proteaz kaspaz 1 i aktive eder
Kaspaz 1 ne yapar IL-1beta ve IL-18rsquoi aktifleştirir
İnflamasyon
osteopontin ccedileşitli inter-α inhibitoumlr ilişkili makromolekuumlller
bikunin prothrombin
heparan sulfat
Khan SR Nephrocalcinosis in animal models with and without stones Urol Res 2010 38 429ndash438
Deneysel (inflamatuar patogenezde)
Zamanla USrsquo da goumlruumlntuumlnuumln gerilediği belirtilmiş
Ancak yine de boumlbrekte goumllge kalmakta
Downing ve ark nefrokalsinozisli prematuumlreleri 1-2 yaşlarında iken tekrar
değerlendirmişler 85 inde nefrokalsinozisin gerilediği goumlzlenmiş ancak
glomeruumller- tuumlbuumller hasar devam etmekte imiş
İnfantil doumlnemde nefrokalsinozis olan prematuumlreler 4-12 yaşlarında
değerlendirilmiş 64 uumlnde nefrokalsinozis gerilese de hiperkalsiuumlri
hipositratuumlri azalmış amonyum atılımı devam etmekte imiş
Downing G Egelhoff JC Daily DK et al Kidney function in very
low birth weight infants with furosemide-related renal calcifica-
tions at ages 1 to 2 years J Pediatr 120599-604 1992
Monge M Garcia-Nieto VM Domenech E et al Study of renal metabolic disturbances related to renal lithiasis at school age in
very-low-birth-weight children Nephron 79269-73 1998
Seyir
Ccediloğunlukla insidental olarak bulunan radyolojik bir veridir
Semptom veriyorsa bu en sık renal koliktir
Bu ya nefrolitiazis yada olası bir mekanizma ile bir kaliksin iccediline interstitial kalsifiye bir noduluumln
girmesindendir
Obstruktif taş yok ise ilerleyici boumlbrek hasarı nadir
Taş ile birlikteliği sıktır bu durumda oumlncelikle metabolik hastalık (RTA veya primer hiperoksaluumlri)
duumlşuumlnuumllmelidir
T
Ağrı TİYE yapabilir
NL ile seyreder
TİT steril pyuumlripoliuumlri noktuumlri
Meduller interstitiumda olması nedeniyle roumllatif hipoksi ve inflamasyona neden olur
Hipoksik medullanın bir sonucu polisitemi
Klinik
BUN Kreatinin
albumin (hipoalbuminemi varsa duumlzeltilmiş Ca )
Serum- idrar iyon (Ca P Mg dahil)
kan gazı
eGFR
Aldosteron
PTH
TSH
İdrar ph İdrar Tetkiki İdrar Kuumlltuumlruuml
24 saatlik idrar kalsiyum oksalat sitrat kreatinin uumlrik asit protein
Tanı
DUumlS
USG
BT
MRI ( ZAYIF)
DUumlS te goumlruumlnmeden oumlnce
US de goumlruumlluumlr
Us de ekojenik piramitler
şeklindedir
sensitivite spesifite
USG 96 85
BT (Spiral)
kontraslı
64 96
Goumlruumlntuumlleme
grade 1 medullar piramidlerin
sınırında hafif ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 2 tuumlm meduumlller piramid
boyunca hafif- diffuumlz
ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 3 tuumlm meduumlller
pyramidde ciddi oldukccedila
homojen ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 0 kalsifikasyon yok
grade 1 1ndash3 piramitte noktasal kalsifikasyon
grade 2 artmış piramidal dansite
grade 3 piramitlerde kalsifikasyon
BT Sınıflama
Az bir grup hastada metabolik parametreler duumlzeldikten sonra gerilemiş
Alltta yatan hastalık tedavi edilemez ancak yapılabilecek olan koumltuumlye gidişi oumlnlemek
Destek tedavi
dRTA da oral alkali
(metabolik asidozu duumlzeltmek iccedilin hiperkalsiuumlriyi azaltmak)
Hiperoxaluumlride Kc tx
Net veri olmasada hiperkalsiuumlriyi azaltmak gerekir en azından parankimal ca depolanmasını azaltır bu amaccedilla Na kısıtlı diyet ve tiazid diuumlretik kullanılabilir
Tedavi
4 grupta ilerleyici boumlbrek hasarı goumlruumlluumlr
Primer hiperoxaluumlri
Familyal Hipomagnezemi Hiperkalsemi Nefrokalsinozis ( FHHNC)
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Prognoz
nefrokalsinozis tanı değil
mutlak tetkik edilecek bir bulgudur
sebeb (NL İYE ilerleyici boumlbrek hasarı)
sonuccedil (liste gtgtgtgtgt)
ancak primer nedeni bulunması
geriletmekilerlemeyi durdurmak amaccedillı destek tedavi
en oumlnemli tedavi sıvı alımı
erken tanı
ilk tanıda 24 saatlik idrar oumlrneği gerekirse 3 kez
tekrarlanmalıdır
TEŞEKKUumlRLERhellip
NEFROKALSİNOZİS
NE DEĞİLDİR
hastalık
tanı
sebep sonuccedil
prognoz goumlstergesi
TammndashHorsfall proteinleri
PMgt yenidoğan
1-2 haftada kaybolur
Papiller kist
Hiler yağ depolanması
radyolojik bulgu hellip
oumlnce doğrulanmalı
yanlış pozitif
Yenidoğan doumlneminde fizyolojik renal korteks ekojenite artışı
kortikal nefrokalsinozis tanısı hemen netleşmez
birkaccedil hafta sonra kortikal kalsifikasyon sınırı belirginleşince tanınır
molekuumller mikroskopik nefrokalsinozis
radyolojik bulgu hellip
oumlnce doğrulanmalı
yanlış negatif
Yenidoğan doumlneminde fizyolojik renal korteks ekojenite artışı
kortikal nefrokalsinozis tanısı hemen netleşmez
birkaccedil hafta sonra kortikal kalsifikasyon sınırı belirginleşince tanınır
molekuumller mikroskopik nefrokalsinozis
radyolojik bulgu hellip
oumlnce doğrulanmalı
yanlış negatif
1 Yerleşimine goumlre
2 Tipine goumlre
3 Nedene goumlre
Sınıflama
Meduumlller Kortikal
Distrofik
Enfeksiyon Tuumlmoumlr Abse Hematom
Diffuumlz
Yerleşimine Goumlre
Metastatik
nadir en geniş seride 24 kortekse ağır hasar veren hastalıklarda goumlruumlluumlr akut kortikal nekroz kronik pyelonefrit kronik hiperkalemik durumlar kronik glomeruumllonefrit OR polikistik hastalık Etilen-glikol zehirlenmesi Orak huumlcreli anemi Kronik renal allograft rejeksiyonu Sepsis
İlaccedillar
HUumlS
Alport sendromu
HIV
Mycobacterium avium
Pneumocystis carinii
US akustik goumllge veren artmış kortikal ekojenite
Kortikal Nefrokalsinozis
Kortikal Nefrokalsinozis
Kortikal Nefrokalsinozis
Kortikal Nefrokalsinozis
97
başlıca 2 boumllgede
Henle kulbunun ccedilıkan kalın kolu
(kalsiyum emilimi ana duumlzenleyici boumllgesi olması nedeniyle)
Toplayıcı kanal
(asit- baz duumlzenleyici boumllge olması nedeniyle)
Hiperparatroidi 40
Renal Tubuler asidoz 20
Meduumlller Suumlnger Boumlbrek
Kemik metastazları
Kronik pyelonefrit renal papiller nekroz
Cushing Sendromu
Hipertroidi
Malignite sarkoidoz
Orak huumlcreli anemi (infarkt distrofik kalsifikasyon)
Vitamin D fazlalığı
Wilson hast
US meduller piramidlerin ekojenitesi korteksten daha fazla goumlruumlnuumlr olduğunda tanınırpiramidlerin kenarları belirgin kortex normal
Kalsiyum birikimi ve taş gelişimi olunca da akustik goumllge belirir
Meduumlller Nefrokalsinozis
Meduller Nefrokalsinozis
Meduller Nefrokalsinozis
Meduller Nefrokalsinozis
Diffuumlz nefrokalsinozis
primer hiperokzaluumlrili olgularda
doğumdan hemen sonra ultrasonografi
veya roumlntgen ile tanınır
Diffuumlz Nefrokalsinozis
Molekuumller (kimyasal) nefrokalsinozis
Mikroskopik nefrokalsinozis
Makroskopik nefrokalsinoz
Tipine Goumlre
aşikar hiperkalsemide olur
reversible hiperkalsemi duumlzeltildiğinde kaybolur
renal huumlcre iccedili Ca artışı var ama kristal oluşumu yok
hiperkalsemi mdashgt renal vazokonsantrasyon mdashgtrenal disfonksiyon mdash
gtazalmış konsantrasyon kapasitesi mdashgt roumllatif vazopressin direnci mdash
gt artmış serbest su diuumlrezi (nefrojen DI)mdashgt poliuumlri polidipsi
renal glukozuumlrinonglomeruumller proteinuumlri
artmış periferik vazokonsantrasyona bağlı 50 olguda reversible
hipertansiyon
Molekuumller (kimyasal) nefrokalsinozis
Radyolojik bulgu yoktur
Otopsi veya başka nedenli biyopsilerde (ATN)
Makroskopik nefrokalsinozise zemin hazırlar
Işık mikroskopisinde mineral depolanmaları
(CaPi veya CaOx) goumlruumlluumlr
Hayvan ccedilalışmaları
distal tuumlbuumllde nefron geccediliş zamanında artma
azalmış konsantrasyon kapasitesi
artmış BUN
Mikroskopik nefrokalsinozis
Radyolojik olarak kalsiyum tuzlarının goumlruumllmesi
(DUumlS USG veya BT)
meduumlller gtgtgtgtkortikal
etiyolojihellip
kalsiyum birikimleri papiller epitelden kalikseal
sisteme accedilılırsa taş haline gelir klinik verir
Makroskopik nefrokalsinozis
375 hastalık bir seri 1 Wrong O Nephrocalcinosis In Davison AM
Cameron JS Gruumlnfeld J et al (eds) Oxford Textbook
of Clinical Nephrology Oxford University Press
Oxford 2005 p 1375
Tunis Med 2016 Apr94(4)167-170
Nephrocalcinosis in Tunisian children
Genetik
Renal Extra-
Renal
Edinsel
Nedene Goumlre
Genetik
Renal
Nedene Goumlre
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Fanconi-Bickel Sendromu
İdiopatik İnfantil Hiperkalsiuumlri (İİH)
Herediter Hipofosfatemik Rikets Hiperkalsiuumlri ile
seyreden (HHRH)
Proksimal Tuumlbuumll
Bartter Sendromu
Familyal hipomagnezemi hiperkalsiuumlri nefrokalsinozis
(FHHNC)
İnsuumllin Reseptoumlr Mutasyonları
Henle Kulbu
INSR mutasyonumdashgt ağır insuumllin direnci ve hiperinsuumllinizm
INSR nefronda ekspresse olur
INSR mutasy mdashgt NC (mekanizması )
hiperkalsiuumlri (mekanizması )
diyabete bağlı gelişen hiperkalsiuumlri insuumllin ile geriler mdashgt idrar ca eksresyonu
duumlzenlemesinde INSR aktivasyonunun roluumlnuuml goumlsterir
nefrokalsinozisc
hipermagnezuumlri
hipokalemik metabolik alkaloz
İnsuumllin Reseptoumlr Mutasyonları
H+ATPaz veya HCO3Cl anyon değiştirici yolağında bzk
gelişme geriliği rikets
hidrojen eksresyonunda bzk
alkali idrar
metabolik asidoz
hipositratuumlri
hiperkalsiuumlri
Distal Tuumlbuumll
Distal renal tuumlbuumller asidoz (dRTA)
Amelogenezis İmperfekta
- Nefrokalsinozis (AINC)
OR nadir
golgi cisimciğinde bulunan biomineralizasyonda roluuml
olan enzim putatif kinaz (FAM20A)
FAM20A mutasyonu
eksikliğinde proteinlerin post-translasyonal
modifikasyonları değişir
hipokalsiuumlri gt hiperkalsiuumlri
Amelogenezis İmperfekta
Gingival hipertrofi
Diş ccedilıkarmada bozukluk
Nefrokalsinozis
Enamel hipoplazisi+ nc+ enuumlrezis AI tip IG
Nefrit skleroz
Unk geni
Amelogenezis İmperfekta
Tip IG (AI tip IG)
OR
hypokalsiuumlri gt hiperkalsiuumlri
ağır mine hipoplazisi
diş patlatmada gecikme
intrapulpal kalsifikasyonlar
hipertrofik gingiva
nefrokalsinozis
Enamel-renal sendrom (ERS)
artrogripozis renal disfonksiyon kolestaz
intraselluumller transportta goumlrevli vakuolar bir proteini
kodlayan
VPS33B geninde mutasyon OR
Fankoni Sendromu nefrojen diyabet insipit
kuumlccediluumlk displastik boumlbrekler multikistik displazi
nefrokalsinoz interstitial nefrit
extremitelerde kontraksiyon
konjuge hiperbiluribinemi
gelişme geriliği
dev trombosit kanama diyatezi
Gissen P Tee L et al Clinical and molecular genetic features of ARC syndrome Hum Genet 120(3)396-409 2006
ARC Sendromu
Sporadik Hastalarının 50 sinde diğer aile bireylerinde hafif formlarda MSK (OD) Nefrogenezde primer roluuml (metanefrik mezenkimden uumlreter tomurcuğu oluşumunda) olan genlerde mutasyon veya polimorfizm glial huumlcre tuumlrevi noumlrotropik faktoumlr (GDNF) ve tirozin kinaz Rc (RET) kodlayan genlerde
Nefrokalsinozis
Nefrolitiazis
TİYE
Klasik tanı IVP
Ektazik prekalikseal papiller toplayıcı kanallar ile karakterize (IVP)
Medullar Suumlnger Boumlbrek (MSK)
Genetik
Extra-
Renal
Nedene Goumlre
WilliamsndashBeuren syndrome
Konjenital laktaz eksikliği
Konjenital sukrozizomaltoz eksikliği
Glikoz- galaktoz malabsorbsiyonu
Blue diaper send
Barsak
7 kromozomda 26-28 geni kapsayan (elastin geni dahil) mikrodelesyonu
multisistemik
supravalvuumller aortik darlık veya vaskuumller bozukluklar
tipik yuumlz goumlruumlnuumlmuuml
değişken hiperkalsemi
5-10 olguda nefrokalsinozis
hipertansiyon
kısa boy
oumlğrenme guumlccedilluumlğuuml
endokrin genitouumlriner işitsel
dental goumlz cilt anomalileri
5ndash50 olguda en az bir hiperkalsemi atağı olmakta ki bunlar genellikle hafif veya asemptomatik
Hiperkalsemiye eşlik eden hiperkalsiuumlri olur
Williamsrsquo Sendromu
(WilliamsndashBeuren Sendromu)
Primer hiperparatroidi- MEN 1
İDİYOPATİK İNFANTİL HİPERKALSEMİ-
HİPERKALSİUumlRİK NEFROLİTİASİS- NC
PRİMER HİPEROKSALUumlRİ TİP 123
Neonatal self limited primer hiperparatroidi
İnfantil hipofosfatazya
Mc-Cune- Albright Send
Kemik
Edinsel
Nedene Goumlre
HİPERKALSİUumlRİ
OKSALUumlRİ
FOSFATUumlRİ
Edinsel
Tuumlbuumller hastalıklar
Kalsiuumlrik ilaccedillar
Furosemid (PM BPD tiazid tercih edilebilir)
Glukokortikoidler (PM BPD)
D vitamini
Amfoterisin B
Hipofosfatemik rikets tedavisinde kalsitriol kullanımına ikincil
(yuumlksek doz aktif D vitamini - oral fosfat tedavisine zayıf uyum)
Edinsel
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt VC (akut) mdashgt greft fonk
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt tubulointersitiumda
kalsifikasyon (kronik) mdashgt greft fonk etkiler
pretransplant hiperkalsemi varlığı sinakalset tedavisi
post transplant paratroidektomi gereksinimi veya post transplant nefrokalsinozis sıklığını
etkilememiştir (303 olgu)
post transplant mineral metabolizmasında bozulmalar olabilir
kullanılan immuumlnsupressanlar epitel huumlcre hasarımdashgt kristal adezyonu mdashgt kristal
depolanması
Post-transplant
Evenepoel P Mineral metabolism in renal
transplant recipients discontinuing cinacalcet at the time of transplantation a prospective observational study Clin Transplant 2012 May 26 393ndash402
Prematuumlrite (lt 32 hafta 7-65)
Doğum Ağırlığı (ters orantı)
furosemid
kortikosteroid
uzun suumlreli TPN
beyaz ırk
ailede taş oumlykuumlsuuml
PM de yaşamın ilk 8 haftasında hipositratuumlri
Risk Faktoumlrleri
Schell-Feith EA van Holthe KJE Conneman N et al Etiology of
nephrocalcinosis in preterm neonates association of nutritional
intake and urinary parameters Kidney Int 582102-10 2000
Sikora P Roth B Kribs A et al Hypocitraturia is one of the major risk
factors for nephrocalcinosis in very low birth weight (VLBW)
infants Kidney Int 632194-99 2003
114 Ccedilok duumlşuumlk doğum ağırlıklı infant incelenmiş
20 nefrokalsinoz (175)
nefrokalsinoz olan veya olmayanlar arasında furosemid tedavisi accedilısından fark yok
loop diuumlretikleri kesildikten 5-6 ay sonra US de kalsifikasyonda gerileme (50 PM)
Tanı anında ki yuumlksek CaCrea nefrokalsinozisin persistan goumlstergesi
The natural history of nephrocalcinosis in premature infants treated with loop diuretics J Urol 156709-12 1996
Risk Faktoumlrleri
Pediatr Neonatol 2011 Jun52(3)145-9 doi 101016jpedneo201103004 Epub 2011 Apr 6
Renal calcification in very low birth weight infants Chang HY1 Hsu CH Tsai JD Li ST Hung HY Kao HA Chang JH Chung HY Wang HK
Author information
Abstract BACKGROUND
Renal calcification in preterm infants has been described frequently The etiologic factors have not yet been fully clarified The objective of this study
was to evaluate the incidence of and risk factors for renal calcification in our population METHODS
We retrospectively reviewed the charts of very low birth weight preterm infants during a 1-year period Renal ultrasound scans were performed at
term or before discharge and at a corrected age of 1 year RESULTS
Six infants (6) had renal calcification at term or before discharge compared with 96 who did not Factors significantly associated with renal
calcification included gestational age (26 weeks vs 29 weeks p=0006) birth weight (851 g vs 1141 g p=0004) duration of mechanical ventilation
(69 days vs 29 days p=0002) length of intensive care (72 days vs 41 days p=0013) furosemide therapy (33 vs 3 p=0027) and
dexamethasone therapy (50 vs 2 p=0001) Birth weight and dexamethasone therapy had significant independent association after stepwise
logistic regression analysis Sex oliguria acidosis duration of oxygen therapy length of hospital stay nutrition status and nephrotoxic drugs did not
differ between the two groups Three of the six infants had spontaneous remission of renal calcification whereas two patients without the finding in
neonatal stage had renal calcification at a corrected age of 1 year CONCLUSION
The incidence of renal calcification in very low birth weight infants in this study was relatively low and the calcification was transient in one-half of the
infants Extremely premature sick infants requiring long-term ventilation and those receiving furosemide or dexamethasone were more likely to have
renal calcification Clinicians should be aware that renal calcification may develop beyond the neonatal stage
Risk Faktoumlrleri
The aim of this study was to analyze the etiology of nephrocalcinosis (NC) and
whether it has any effect on growth and renal function in children Forty-three
children who were diagnosed with bilateral NC were studied retrospectively Two
neonates treated with furosemide and five premature infants were excluded from the
study The most common condition leading to NC was hereditary tubulopathies
(50) Data of 27 children who had a follow-up period of at least two years were
examined in more detail Of the 27 patients the median age at first examination was
12 (range 2-132) months and median follow-up time was 57 (range 24-209)
months Thirteen of 27 (481) patients had height standard deviation scores
(hSDS) lt-2 at presentation and 6 (222) patients who had normal glomerular
function were still below -2 SDS at the last examination Hypercalciuria was present
in 25 (926) patients at the first evaluation and in 6 (222) patients at the last
examination The degree of NC worsened in 6 (222) remained stable in 15
(555) and decreased in 6 (222) patients during the followup period Chronic
renal insufficiency (CRI) developed in 5 patients without there being any increase in
the degree of NC In conclusion growth and renal function in these patients
generally depend on the nature of the underlying disease but not the degree of NC
Turk J Pediatr 2013 Jan-Feb55(1)58-62
Renal function and linear growth of children with nephrocalcinosis a retrospective single-center study Doğan CS1 Uslu-Goumlkccedileoğlu A Comak E Alimoğlu E Koyun M Akman S
Risk Faktoumlrleri
Saudi J Kidney Dis Transpl 2014 Mar25(2)326-32
Nephrocalcinosis in pre-term neonates a study of incidence and risk factors
Mohamed GB1 Ibrahiem MA Abdel Hameed WM
Author information
Abstract
The objective of this study was to determine the incidence and risk factors of nephrocalcinosis (NC) in pre-
term neonates in the neonatal intensive care unit (NICU) at the Al-Minya University Egypt The study
included 97 pre-term neonates with a gestational age 34 weeks Data on duration of hospitalization sex
gestation birth weight family history of renal stone need for respiratory support intake of calcium and use
of total parenteral nutrition (TPN) and nephrotoxic drugs were collected Blood urea nitrogen serum
creatinine sodium potassium calcium and phosphate were measured within the first week of life and again
at term Blood gases urinary pH urinary calciumcreatinine (U CaCr) ratio and urinary oxalatecreatinine
(U OxCr) ratio were measured once at term Three renal ultrasound (US) scans were performed one before
the first week of life the second at term and the third at a corrected age of one year Of the 97 infants
studied 14 (144) developed NC diagnosed by renal US at term NC was bilateral in 11 infants Factors
significantly associated with NC were gestational age need for respiratory support high calcium intake
TPN use of post-natal dexamethasone furosemide theophylline andor aminoglycosides and U CaCr
ratio and U OxCr ratio (all P lt 005) Low gestational age (P = 0004) use of respiratory support (P =
0005) furosemide therapy (P = 0002) and increased U CaCr ratio (P = 0001) were the strongest
independent risk factors after logistic regression analysis Eight of the 14 infants (571) with NC had
spontaneous resolution of calcification at a corrected age of one year Screening at term with a renal US
scan and long-term follow-up of renal function is needed for early diagnosis and better management of NC
Future research pertaining to prevention of NC in pre-term neonates is required
Risk Faktoumlrleri
Furosemid alan DDA infantlar
intra-renal kalsifikasyon
Furosemid therapy above gt10 mgkg mdashgt kuumlmuumllatif doz
nefrokalsinozis riskini 48 kat arttırmakta
Paediatr Drugs 2012 Aug 114(4)233-46 Clinical pharmacology of the loop diuretics furosemide and bumetanide in neonates and infants
Pacifici GM
Risk Faktoumlrleri
İntratuumlbuumller İnterstitial
Patofizyoloji
kristal retansiyonu
tubuler kristal
obstruksiyonu
epitelyal kristal adezyonu
akut olarak veya
kronik
değişikliklere
ikincil olarak
nefron kaybı
nefrolitiazis
daha yavaş hasar
tubuler rejenerasyona engel
olarak nidus oluşumuna yol accedilar
ki bu da başka kristal gelişimine
zemin demektir
İntratuumlbuumller
Ca depolanması de- nova olabilir veya intratubuler
depozitlerin translokasyonundan kaynaklanır
İlk depolanma yeri net değil
Randal plaklı taş hastalarında başlangıccedil CaP depolanması
henlenin ince kolu bazal membranından başlar henlenin ince
kolu bazal menmbranda kollajen ve mukopolisakkarit vardır
ki bunlar Ca ve P iccedilin ccedilekici elektrostatik yuumlk oluştururlar
ilk kristal formasyonu burada başlar
İnterstitial
Oxalat kristalleri proinflamatuardır Ccediluumlnkuuml NALP-3 uuml aktive ederler
NALP-3inflazom nuumlkleotid bağlanma boumllgesi loumlsinden zengin tekrarlar
İnflazom bir komplekstir Sensor protein iccedilerir
Bu protein uyarılırsa proteaz kaspaz 1 i aktive eder
Kaspaz 1 ne yapar IL-1beta ve IL-18rsquoi aktifleştirir
İnflamasyon
osteopontin ccedileşitli inter-α inhibitoumlr ilişkili makromolekuumlller
bikunin prothrombin
heparan sulfat
Khan SR Nephrocalcinosis in animal models with and without stones Urol Res 2010 38 429ndash438
Deneysel (inflamatuar patogenezde)
Zamanla USrsquo da goumlruumlntuumlnuumln gerilediği belirtilmiş
Ancak yine de boumlbrekte goumllge kalmakta
Downing ve ark nefrokalsinozisli prematuumlreleri 1-2 yaşlarında iken tekrar
değerlendirmişler 85 inde nefrokalsinozisin gerilediği goumlzlenmiş ancak
glomeruumller- tuumlbuumller hasar devam etmekte imiş
İnfantil doumlnemde nefrokalsinozis olan prematuumlreler 4-12 yaşlarında
değerlendirilmiş 64 uumlnde nefrokalsinozis gerilese de hiperkalsiuumlri
hipositratuumlri azalmış amonyum atılımı devam etmekte imiş
Downing G Egelhoff JC Daily DK et al Kidney function in very
low birth weight infants with furosemide-related renal calcifica-
tions at ages 1 to 2 years J Pediatr 120599-604 1992
Monge M Garcia-Nieto VM Domenech E et al Study of renal metabolic disturbances related to renal lithiasis at school age in
very-low-birth-weight children Nephron 79269-73 1998
Seyir
Ccediloğunlukla insidental olarak bulunan radyolojik bir veridir
Semptom veriyorsa bu en sık renal koliktir
Bu ya nefrolitiazis yada olası bir mekanizma ile bir kaliksin iccediline interstitial kalsifiye bir noduluumln
girmesindendir
Obstruktif taş yok ise ilerleyici boumlbrek hasarı nadir
Taş ile birlikteliği sıktır bu durumda oumlncelikle metabolik hastalık (RTA veya primer hiperoksaluumlri)
duumlşuumlnuumllmelidir
T
Ağrı TİYE yapabilir
NL ile seyreder
TİT steril pyuumlripoliuumlri noktuumlri
Meduller interstitiumda olması nedeniyle roumllatif hipoksi ve inflamasyona neden olur
Hipoksik medullanın bir sonucu polisitemi
Klinik
BUN Kreatinin
albumin (hipoalbuminemi varsa duumlzeltilmiş Ca )
Serum- idrar iyon (Ca P Mg dahil)
kan gazı
eGFR
Aldosteron
PTH
TSH
İdrar ph İdrar Tetkiki İdrar Kuumlltuumlruuml
24 saatlik idrar kalsiyum oksalat sitrat kreatinin uumlrik asit protein
Tanı
DUumlS
USG
BT
MRI ( ZAYIF)
DUumlS te goumlruumlnmeden oumlnce
US de goumlruumlluumlr
Us de ekojenik piramitler
şeklindedir
sensitivite spesifite
USG 96 85
BT (Spiral)
kontraslı
64 96
Goumlruumlntuumlleme
grade 1 medullar piramidlerin
sınırında hafif ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 2 tuumlm meduumlller piramid
boyunca hafif- diffuumlz
ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 3 tuumlm meduumlller
pyramidde ciddi oldukccedila
homojen ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 0 kalsifikasyon yok
grade 1 1ndash3 piramitte noktasal kalsifikasyon
grade 2 artmış piramidal dansite
grade 3 piramitlerde kalsifikasyon
BT Sınıflama
Az bir grup hastada metabolik parametreler duumlzeldikten sonra gerilemiş
Alltta yatan hastalık tedavi edilemez ancak yapılabilecek olan koumltuumlye gidişi oumlnlemek
Destek tedavi
dRTA da oral alkali
(metabolik asidozu duumlzeltmek iccedilin hiperkalsiuumlriyi azaltmak)
Hiperoxaluumlride Kc tx
Net veri olmasada hiperkalsiuumlriyi azaltmak gerekir en azından parankimal ca depolanmasını azaltır bu amaccedilla Na kısıtlı diyet ve tiazid diuumlretik kullanılabilir
Tedavi
4 grupta ilerleyici boumlbrek hasarı goumlruumlluumlr
Primer hiperoxaluumlri
Familyal Hipomagnezemi Hiperkalsemi Nefrokalsinozis ( FHHNC)
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Prognoz
nefrokalsinozis tanı değil
mutlak tetkik edilecek bir bulgudur
sebeb (NL İYE ilerleyici boumlbrek hasarı)
sonuccedil (liste gtgtgtgtgt)
ancak primer nedeni bulunması
geriletmekilerlemeyi durdurmak amaccedillı destek tedavi
en oumlnemli tedavi sıvı alımı
erken tanı
ilk tanıda 24 saatlik idrar oumlrneği gerekirse 3 kez
tekrarlanmalıdır
TEŞEKKUumlRLERhellip
TammndashHorsfall proteinleri
PMgt yenidoğan
1-2 haftada kaybolur
Papiller kist
Hiler yağ depolanması
radyolojik bulgu hellip
oumlnce doğrulanmalı
yanlış pozitif
Yenidoğan doumlneminde fizyolojik renal korteks ekojenite artışı
kortikal nefrokalsinozis tanısı hemen netleşmez
birkaccedil hafta sonra kortikal kalsifikasyon sınırı belirginleşince tanınır
molekuumller mikroskopik nefrokalsinozis
radyolojik bulgu hellip
oumlnce doğrulanmalı
yanlış negatif
Yenidoğan doumlneminde fizyolojik renal korteks ekojenite artışı
kortikal nefrokalsinozis tanısı hemen netleşmez
birkaccedil hafta sonra kortikal kalsifikasyon sınırı belirginleşince tanınır
molekuumller mikroskopik nefrokalsinozis
radyolojik bulgu hellip
oumlnce doğrulanmalı
yanlış negatif
1 Yerleşimine goumlre
2 Tipine goumlre
3 Nedene goumlre
Sınıflama
Meduumlller Kortikal
Distrofik
Enfeksiyon Tuumlmoumlr Abse Hematom
Diffuumlz
Yerleşimine Goumlre
Metastatik
nadir en geniş seride 24 kortekse ağır hasar veren hastalıklarda goumlruumlluumlr akut kortikal nekroz kronik pyelonefrit kronik hiperkalemik durumlar kronik glomeruumllonefrit OR polikistik hastalık Etilen-glikol zehirlenmesi Orak huumlcreli anemi Kronik renal allograft rejeksiyonu Sepsis
İlaccedillar
HUumlS
Alport sendromu
HIV
Mycobacterium avium
Pneumocystis carinii
US akustik goumllge veren artmış kortikal ekojenite
Kortikal Nefrokalsinozis
Kortikal Nefrokalsinozis
Kortikal Nefrokalsinozis
Kortikal Nefrokalsinozis
97
başlıca 2 boumllgede
Henle kulbunun ccedilıkan kalın kolu
(kalsiyum emilimi ana duumlzenleyici boumllgesi olması nedeniyle)
Toplayıcı kanal
(asit- baz duumlzenleyici boumllge olması nedeniyle)
Hiperparatroidi 40
Renal Tubuler asidoz 20
Meduumlller Suumlnger Boumlbrek
Kemik metastazları
Kronik pyelonefrit renal papiller nekroz
Cushing Sendromu
Hipertroidi
Malignite sarkoidoz
Orak huumlcreli anemi (infarkt distrofik kalsifikasyon)
Vitamin D fazlalığı
Wilson hast
US meduller piramidlerin ekojenitesi korteksten daha fazla goumlruumlnuumlr olduğunda tanınırpiramidlerin kenarları belirgin kortex normal
Kalsiyum birikimi ve taş gelişimi olunca da akustik goumllge belirir
Meduumlller Nefrokalsinozis
Meduller Nefrokalsinozis
Meduller Nefrokalsinozis
Meduller Nefrokalsinozis
Diffuumlz nefrokalsinozis
primer hiperokzaluumlrili olgularda
doğumdan hemen sonra ultrasonografi
veya roumlntgen ile tanınır
Diffuumlz Nefrokalsinozis
Molekuumller (kimyasal) nefrokalsinozis
Mikroskopik nefrokalsinozis
Makroskopik nefrokalsinoz
Tipine Goumlre
aşikar hiperkalsemide olur
reversible hiperkalsemi duumlzeltildiğinde kaybolur
renal huumlcre iccedili Ca artışı var ama kristal oluşumu yok
hiperkalsemi mdashgt renal vazokonsantrasyon mdashgtrenal disfonksiyon mdash
gtazalmış konsantrasyon kapasitesi mdashgt roumllatif vazopressin direnci mdash
gt artmış serbest su diuumlrezi (nefrojen DI)mdashgt poliuumlri polidipsi
renal glukozuumlrinonglomeruumller proteinuumlri
artmış periferik vazokonsantrasyona bağlı 50 olguda reversible
hipertansiyon
Molekuumller (kimyasal) nefrokalsinozis
Radyolojik bulgu yoktur
Otopsi veya başka nedenli biyopsilerde (ATN)
Makroskopik nefrokalsinozise zemin hazırlar
Işık mikroskopisinde mineral depolanmaları
(CaPi veya CaOx) goumlruumlluumlr
Hayvan ccedilalışmaları
distal tuumlbuumllde nefron geccediliş zamanında artma
azalmış konsantrasyon kapasitesi
artmış BUN
Mikroskopik nefrokalsinozis
Radyolojik olarak kalsiyum tuzlarının goumlruumllmesi
(DUumlS USG veya BT)
meduumlller gtgtgtgtkortikal
etiyolojihellip
kalsiyum birikimleri papiller epitelden kalikseal
sisteme accedilılırsa taş haline gelir klinik verir
Makroskopik nefrokalsinozis
375 hastalık bir seri 1 Wrong O Nephrocalcinosis In Davison AM
Cameron JS Gruumlnfeld J et al (eds) Oxford Textbook
of Clinical Nephrology Oxford University Press
Oxford 2005 p 1375
Tunis Med 2016 Apr94(4)167-170
Nephrocalcinosis in Tunisian children
Genetik
Renal Extra-
Renal
Edinsel
Nedene Goumlre
Genetik
Renal
Nedene Goumlre
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Fanconi-Bickel Sendromu
İdiopatik İnfantil Hiperkalsiuumlri (İİH)
Herediter Hipofosfatemik Rikets Hiperkalsiuumlri ile
seyreden (HHRH)
Proksimal Tuumlbuumll
Bartter Sendromu
Familyal hipomagnezemi hiperkalsiuumlri nefrokalsinozis
(FHHNC)
İnsuumllin Reseptoumlr Mutasyonları
Henle Kulbu
INSR mutasyonumdashgt ağır insuumllin direnci ve hiperinsuumllinizm
INSR nefronda ekspresse olur
INSR mutasy mdashgt NC (mekanizması )
hiperkalsiuumlri (mekanizması )
diyabete bağlı gelişen hiperkalsiuumlri insuumllin ile geriler mdashgt idrar ca eksresyonu
duumlzenlemesinde INSR aktivasyonunun roluumlnuuml goumlsterir
nefrokalsinozisc
hipermagnezuumlri
hipokalemik metabolik alkaloz
İnsuumllin Reseptoumlr Mutasyonları
H+ATPaz veya HCO3Cl anyon değiştirici yolağında bzk
gelişme geriliği rikets
hidrojen eksresyonunda bzk
alkali idrar
metabolik asidoz
hipositratuumlri
hiperkalsiuumlri
Distal Tuumlbuumll
Distal renal tuumlbuumller asidoz (dRTA)
Amelogenezis İmperfekta
- Nefrokalsinozis (AINC)
OR nadir
golgi cisimciğinde bulunan biomineralizasyonda roluuml
olan enzim putatif kinaz (FAM20A)
FAM20A mutasyonu
eksikliğinde proteinlerin post-translasyonal
modifikasyonları değişir
hipokalsiuumlri gt hiperkalsiuumlri
Amelogenezis İmperfekta
Gingival hipertrofi
Diş ccedilıkarmada bozukluk
Nefrokalsinozis
Enamel hipoplazisi+ nc+ enuumlrezis AI tip IG
Nefrit skleroz
Unk geni
Amelogenezis İmperfekta
Tip IG (AI tip IG)
OR
hypokalsiuumlri gt hiperkalsiuumlri
ağır mine hipoplazisi
diş patlatmada gecikme
intrapulpal kalsifikasyonlar
hipertrofik gingiva
nefrokalsinozis
Enamel-renal sendrom (ERS)
artrogripozis renal disfonksiyon kolestaz
intraselluumller transportta goumlrevli vakuolar bir proteini
kodlayan
VPS33B geninde mutasyon OR
Fankoni Sendromu nefrojen diyabet insipit
kuumlccediluumlk displastik boumlbrekler multikistik displazi
nefrokalsinoz interstitial nefrit
extremitelerde kontraksiyon
konjuge hiperbiluribinemi
gelişme geriliği
dev trombosit kanama diyatezi
Gissen P Tee L et al Clinical and molecular genetic features of ARC syndrome Hum Genet 120(3)396-409 2006
ARC Sendromu
Sporadik Hastalarının 50 sinde diğer aile bireylerinde hafif formlarda MSK (OD) Nefrogenezde primer roluuml (metanefrik mezenkimden uumlreter tomurcuğu oluşumunda) olan genlerde mutasyon veya polimorfizm glial huumlcre tuumlrevi noumlrotropik faktoumlr (GDNF) ve tirozin kinaz Rc (RET) kodlayan genlerde
Nefrokalsinozis
Nefrolitiazis
TİYE
Klasik tanı IVP
Ektazik prekalikseal papiller toplayıcı kanallar ile karakterize (IVP)
Medullar Suumlnger Boumlbrek (MSK)
Genetik
Extra-
Renal
Nedene Goumlre
WilliamsndashBeuren syndrome
Konjenital laktaz eksikliği
Konjenital sukrozizomaltoz eksikliği
Glikoz- galaktoz malabsorbsiyonu
Blue diaper send
Barsak
7 kromozomda 26-28 geni kapsayan (elastin geni dahil) mikrodelesyonu
multisistemik
supravalvuumller aortik darlık veya vaskuumller bozukluklar
tipik yuumlz goumlruumlnuumlmuuml
değişken hiperkalsemi
5-10 olguda nefrokalsinozis
hipertansiyon
kısa boy
oumlğrenme guumlccedilluumlğuuml
endokrin genitouumlriner işitsel
dental goumlz cilt anomalileri
5ndash50 olguda en az bir hiperkalsemi atağı olmakta ki bunlar genellikle hafif veya asemptomatik
Hiperkalsemiye eşlik eden hiperkalsiuumlri olur
Williamsrsquo Sendromu
(WilliamsndashBeuren Sendromu)
Primer hiperparatroidi- MEN 1
İDİYOPATİK İNFANTİL HİPERKALSEMİ-
HİPERKALSİUumlRİK NEFROLİTİASİS- NC
PRİMER HİPEROKSALUumlRİ TİP 123
Neonatal self limited primer hiperparatroidi
İnfantil hipofosfatazya
Mc-Cune- Albright Send
Kemik
Edinsel
Nedene Goumlre
HİPERKALSİUumlRİ
OKSALUumlRİ
FOSFATUumlRİ
Edinsel
Tuumlbuumller hastalıklar
Kalsiuumlrik ilaccedillar
Furosemid (PM BPD tiazid tercih edilebilir)
Glukokortikoidler (PM BPD)
D vitamini
Amfoterisin B
Hipofosfatemik rikets tedavisinde kalsitriol kullanımına ikincil
(yuumlksek doz aktif D vitamini - oral fosfat tedavisine zayıf uyum)
Edinsel
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt VC (akut) mdashgt greft fonk
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt tubulointersitiumda
kalsifikasyon (kronik) mdashgt greft fonk etkiler
pretransplant hiperkalsemi varlığı sinakalset tedavisi
post transplant paratroidektomi gereksinimi veya post transplant nefrokalsinozis sıklığını
etkilememiştir (303 olgu)
post transplant mineral metabolizmasında bozulmalar olabilir
kullanılan immuumlnsupressanlar epitel huumlcre hasarımdashgt kristal adezyonu mdashgt kristal
depolanması
Post-transplant
Evenepoel P Mineral metabolism in renal
transplant recipients discontinuing cinacalcet at the time of transplantation a prospective observational study Clin Transplant 2012 May 26 393ndash402
Prematuumlrite (lt 32 hafta 7-65)
Doğum Ağırlığı (ters orantı)
furosemid
kortikosteroid
uzun suumlreli TPN
beyaz ırk
ailede taş oumlykuumlsuuml
PM de yaşamın ilk 8 haftasında hipositratuumlri
Risk Faktoumlrleri
Schell-Feith EA van Holthe KJE Conneman N et al Etiology of
nephrocalcinosis in preterm neonates association of nutritional
intake and urinary parameters Kidney Int 582102-10 2000
Sikora P Roth B Kribs A et al Hypocitraturia is one of the major risk
factors for nephrocalcinosis in very low birth weight (VLBW)
infants Kidney Int 632194-99 2003
114 Ccedilok duumlşuumlk doğum ağırlıklı infant incelenmiş
20 nefrokalsinoz (175)
nefrokalsinoz olan veya olmayanlar arasında furosemid tedavisi accedilısından fark yok
loop diuumlretikleri kesildikten 5-6 ay sonra US de kalsifikasyonda gerileme (50 PM)
Tanı anında ki yuumlksek CaCrea nefrokalsinozisin persistan goumlstergesi
The natural history of nephrocalcinosis in premature infants treated with loop diuretics J Urol 156709-12 1996
Risk Faktoumlrleri
Pediatr Neonatol 2011 Jun52(3)145-9 doi 101016jpedneo201103004 Epub 2011 Apr 6
Renal calcification in very low birth weight infants Chang HY1 Hsu CH Tsai JD Li ST Hung HY Kao HA Chang JH Chung HY Wang HK
Author information
Abstract BACKGROUND
Renal calcification in preterm infants has been described frequently The etiologic factors have not yet been fully clarified The objective of this study
was to evaluate the incidence of and risk factors for renal calcification in our population METHODS
We retrospectively reviewed the charts of very low birth weight preterm infants during a 1-year period Renal ultrasound scans were performed at
term or before discharge and at a corrected age of 1 year RESULTS
Six infants (6) had renal calcification at term or before discharge compared with 96 who did not Factors significantly associated with renal
calcification included gestational age (26 weeks vs 29 weeks p=0006) birth weight (851 g vs 1141 g p=0004) duration of mechanical ventilation
(69 days vs 29 days p=0002) length of intensive care (72 days vs 41 days p=0013) furosemide therapy (33 vs 3 p=0027) and
dexamethasone therapy (50 vs 2 p=0001) Birth weight and dexamethasone therapy had significant independent association after stepwise
logistic regression analysis Sex oliguria acidosis duration of oxygen therapy length of hospital stay nutrition status and nephrotoxic drugs did not
differ between the two groups Three of the six infants had spontaneous remission of renal calcification whereas two patients without the finding in
neonatal stage had renal calcification at a corrected age of 1 year CONCLUSION
The incidence of renal calcification in very low birth weight infants in this study was relatively low and the calcification was transient in one-half of the
infants Extremely premature sick infants requiring long-term ventilation and those receiving furosemide or dexamethasone were more likely to have
renal calcification Clinicians should be aware that renal calcification may develop beyond the neonatal stage
Risk Faktoumlrleri
The aim of this study was to analyze the etiology of nephrocalcinosis (NC) and
whether it has any effect on growth and renal function in children Forty-three
children who were diagnosed with bilateral NC were studied retrospectively Two
neonates treated with furosemide and five premature infants were excluded from the
study The most common condition leading to NC was hereditary tubulopathies
(50) Data of 27 children who had a follow-up period of at least two years were
examined in more detail Of the 27 patients the median age at first examination was
12 (range 2-132) months and median follow-up time was 57 (range 24-209)
months Thirteen of 27 (481) patients had height standard deviation scores
(hSDS) lt-2 at presentation and 6 (222) patients who had normal glomerular
function were still below -2 SDS at the last examination Hypercalciuria was present
in 25 (926) patients at the first evaluation and in 6 (222) patients at the last
examination The degree of NC worsened in 6 (222) remained stable in 15
(555) and decreased in 6 (222) patients during the followup period Chronic
renal insufficiency (CRI) developed in 5 patients without there being any increase in
the degree of NC In conclusion growth and renal function in these patients
generally depend on the nature of the underlying disease but not the degree of NC
Turk J Pediatr 2013 Jan-Feb55(1)58-62
Renal function and linear growth of children with nephrocalcinosis a retrospective single-center study Doğan CS1 Uslu-Goumlkccedileoğlu A Comak E Alimoğlu E Koyun M Akman S
Risk Faktoumlrleri
Saudi J Kidney Dis Transpl 2014 Mar25(2)326-32
Nephrocalcinosis in pre-term neonates a study of incidence and risk factors
Mohamed GB1 Ibrahiem MA Abdel Hameed WM
Author information
Abstract
The objective of this study was to determine the incidence and risk factors of nephrocalcinosis (NC) in pre-
term neonates in the neonatal intensive care unit (NICU) at the Al-Minya University Egypt The study
included 97 pre-term neonates with a gestational age 34 weeks Data on duration of hospitalization sex
gestation birth weight family history of renal stone need for respiratory support intake of calcium and use
of total parenteral nutrition (TPN) and nephrotoxic drugs were collected Blood urea nitrogen serum
creatinine sodium potassium calcium and phosphate were measured within the first week of life and again
at term Blood gases urinary pH urinary calciumcreatinine (U CaCr) ratio and urinary oxalatecreatinine
(U OxCr) ratio were measured once at term Three renal ultrasound (US) scans were performed one before
the first week of life the second at term and the third at a corrected age of one year Of the 97 infants
studied 14 (144) developed NC diagnosed by renal US at term NC was bilateral in 11 infants Factors
significantly associated with NC were gestational age need for respiratory support high calcium intake
TPN use of post-natal dexamethasone furosemide theophylline andor aminoglycosides and U CaCr
ratio and U OxCr ratio (all P lt 005) Low gestational age (P = 0004) use of respiratory support (P =
0005) furosemide therapy (P = 0002) and increased U CaCr ratio (P = 0001) were the strongest
independent risk factors after logistic regression analysis Eight of the 14 infants (571) with NC had
spontaneous resolution of calcification at a corrected age of one year Screening at term with a renal US
scan and long-term follow-up of renal function is needed for early diagnosis and better management of NC
Future research pertaining to prevention of NC in pre-term neonates is required
Risk Faktoumlrleri
Furosemid alan DDA infantlar
intra-renal kalsifikasyon
Furosemid therapy above gt10 mgkg mdashgt kuumlmuumllatif doz
nefrokalsinozis riskini 48 kat arttırmakta
Paediatr Drugs 2012 Aug 114(4)233-46 Clinical pharmacology of the loop diuretics furosemide and bumetanide in neonates and infants
Pacifici GM
Risk Faktoumlrleri
İntratuumlbuumller İnterstitial
Patofizyoloji
kristal retansiyonu
tubuler kristal
obstruksiyonu
epitelyal kristal adezyonu
akut olarak veya
kronik
değişikliklere
ikincil olarak
nefron kaybı
nefrolitiazis
daha yavaş hasar
tubuler rejenerasyona engel
olarak nidus oluşumuna yol accedilar
ki bu da başka kristal gelişimine
zemin demektir
İntratuumlbuumller
Ca depolanması de- nova olabilir veya intratubuler
depozitlerin translokasyonundan kaynaklanır
İlk depolanma yeri net değil
Randal plaklı taş hastalarında başlangıccedil CaP depolanması
henlenin ince kolu bazal membranından başlar henlenin ince
kolu bazal menmbranda kollajen ve mukopolisakkarit vardır
ki bunlar Ca ve P iccedilin ccedilekici elektrostatik yuumlk oluştururlar
ilk kristal formasyonu burada başlar
İnterstitial
Oxalat kristalleri proinflamatuardır Ccediluumlnkuuml NALP-3 uuml aktive ederler
NALP-3inflazom nuumlkleotid bağlanma boumllgesi loumlsinden zengin tekrarlar
İnflazom bir komplekstir Sensor protein iccedilerir
Bu protein uyarılırsa proteaz kaspaz 1 i aktive eder
Kaspaz 1 ne yapar IL-1beta ve IL-18rsquoi aktifleştirir
İnflamasyon
osteopontin ccedileşitli inter-α inhibitoumlr ilişkili makromolekuumlller
bikunin prothrombin
heparan sulfat
Khan SR Nephrocalcinosis in animal models with and without stones Urol Res 2010 38 429ndash438
Deneysel (inflamatuar patogenezde)
Zamanla USrsquo da goumlruumlntuumlnuumln gerilediği belirtilmiş
Ancak yine de boumlbrekte goumllge kalmakta
Downing ve ark nefrokalsinozisli prematuumlreleri 1-2 yaşlarında iken tekrar
değerlendirmişler 85 inde nefrokalsinozisin gerilediği goumlzlenmiş ancak
glomeruumller- tuumlbuumller hasar devam etmekte imiş
İnfantil doumlnemde nefrokalsinozis olan prematuumlreler 4-12 yaşlarında
değerlendirilmiş 64 uumlnde nefrokalsinozis gerilese de hiperkalsiuumlri
hipositratuumlri azalmış amonyum atılımı devam etmekte imiş
Downing G Egelhoff JC Daily DK et al Kidney function in very
low birth weight infants with furosemide-related renal calcifica-
tions at ages 1 to 2 years J Pediatr 120599-604 1992
Monge M Garcia-Nieto VM Domenech E et al Study of renal metabolic disturbances related to renal lithiasis at school age in
very-low-birth-weight children Nephron 79269-73 1998
Seyir
Ccediloğunlukla insidental olarak bulunan radyolojik bir veridir
Semptom veriyorsa bu en sık renal koliktir
Bu ya nefrolitiazis yada olası bir mekanizma ile bir kaliksin iccediline interstitial kalsifiye bir noduluumln
girmesindendir
Obstruktif taş yok ise ilerleyici boumlbrek hasarı nadir
Taş ile birlikteliği sıktır bu durumda oumlncelikle metabolik hastalık (RTA veya primer hiperoksaluumlri)
duumlşuumlnuumllmelidir
T
Ağrı TİYE yapabilir
NL ile seyreder
TİT steril pyuumlripoliuumlri noktuumlri
Meduller interstitiumda olması nedeniyle roumllatif hipoksi ve inflamasyona neden olur
Hipoksik medullanın bir sonucu polisitemi
Klinik
BUN Kreatinin
albumin (hipoalbuminemi varsa duumlzeltilmiş Ca )
Serum- idrar iyon (Ca P Mg dahil)
kan gazı
eGFR
Aldosteron
PTH
TSH
İdrar ph İdrar Tetkiki İdrar Kuumlltuumlruuml
24 saatlik idrar kalsiyum oksalat sitrat kreatinin uumlrik asit protein
Tanı
DUumlS
USG
BT
MRI ( ZAYIF)
DUumlS te goumlruumlnmeden oumlnce
US de goumlruumlluumlr
Us de ekojenik piramitler
şeklindedir
sensitivite spesifite
USG 96 85
BT (Spiral)
kontraslı
64 96
Goumlruumlntuumlleme
grade 1 medullar piramidlerin
sınırında hafif ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 2 tuumlm meduumlller piramid
boyunca hafif- diffuumlz
ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 3 tuumlm meduumlller
pyramidde ciddi oldukccedila
homojen ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 0 kalsifikasyon yok
grade 1 1ndash3 piramitte noktasal kalsifikasyon
grade 2 artmış piramidal dansite
grade 3 piramitlerde kalsifikasyon
BT Sınıflama
Az bir grup hastada metabolik parametreler duumlzeldikten sonra gerilemiş
Alltta yatan hastalık tedavi edilemez ancak yapılabilecek olan koumltuumlye gidişi oumlnlemek
Destek tedavi
dRTA da oral alkali
(metabolik asidozu duumlzeltmek iccedilin hiperkalsiuumlriyi azaltmak)
Hiperoxaluumlride Kc tx
Net veri olmasada hiperkalsiuumlriyi azaltmak gerekir en azından parankimal ca depolanmasını azaltır bu amaccedilla Na kısıtlı diyet ve tiazid diuumlretik kullanılabilir
Tedavi
4 grupta ilerleyici boumlbrek hasarı goumlruumlluumlr
Primer hiperoxaluumlri
Familyal Hipomagnezemi Hiperkalsemi Nefrokalsinozis ( FHHNC)
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Prognoz
nefrokalsinozis tanı değil
mutlak tetkik edilecek bir bulgudur
sebeb (NL İYE ilerleyici boumlbrek hasarı)
sonuccedil (liste gtgtgtgtgt)
ancak primer nedeni bulunması
geriletmekilerlemeyi durdurmak amaccedillı destek tedavi
en oumlnemli tedavi sıvı alımı
erken tanı
ilk tanıda 24 saatlik idrar oumlrneği gerekirse 3 kez
tekrarlanmalıdır
TEŞEKKUumlRLERhellip
Yenidoğan doumlneminde fizyolojik renal korteks ekojenite artışı
kortikal nefrokalsinozis tanısı hemen netleşmez
birkaccedil hafta sonra kortikal kalsifikasyon sınırı belirginleşince tanınır
molekuumller mikroskopik nefrokalsinozis
radyolojik bulgu hellip
oumlnce doğrulanmalı
yanlış negatif
Yenidoğan doumlneminde fizyolojik renal korteks ekojenite artışı
kortikal nefrokalsinozis tanısı hemen netleşmez
birkaccedil hafta sonra kortikal kalsifikasyon sınırı belirginleşince tanınır
molekuumller mikroskopik nefrokalsinozis
radyolojik bulgu hellip
oumlnce doğrulanmalı
yanlış negatif
1 Yerleşimine goumlre
2 Tipine goumlre
3 Nedene goumlre
Sınıflama
Meduumlller Kortikal
Distrofik
Enfeksiyon Tuumlmoumlr Abse Hematom
Diffuumlz
Yerleşimine Goumlre
Metastatik
nadir en geniş seride 24 kortekse ağır hasar veren hastalıklarda goumlruumlluumlr akut kortikal nekroz kronik pyelonefrit kronik hiperkalemik durumlar kronik glomeruumllonefrit OR polikistik hastalık Etilen-glikol zehirlenmesi Orak huumlcreli anemi Kronik renal allograft rejeksiyonu Sepsis
İlaccedillar
HUumlS
Alport sendromu
HIV
Mycobacterium avium
Pneumocystis carinii
US akustik goumllge veren artmış kortikal ekojenite
Kortikal Nefrokalsinozis
Kortikal Nefrokalsinozis
Kortikal Nefrokalsinozis
Kortikal Nefrokalsinozis
97
başlıca 2 boumllgede
Henle kulbunun ccedilıkan kalın kolu
(kalsiyum emilimi ana duumlzenleyici boumllgesi olması nedeniyle)
Toplayıcı kanal
(asit- baz duumlzenleyici boumllge olması nedeniyle)
Hiperparatroidi 40
Renal Tubuler asidoz 20
Meduumlller Suumlnger Boumlbrek
Kemik metastazları
Kronik pyelonefrit renal papiller nekroz
Cushing Sendromu
Hipertroidi
Malignite sarkoidoz
Orak huumlcreli anemi (infarkt distrofik kalsifikasyon)
Vitamin D fazlalığı
Wilson hast
US meduller piramidlerin ekojenitesi korteksten daha fazla goumlruumlnuumlr olduğunda tanınırpiramidlerin kenarları belirgin kortex normal
Kalsiyum birikimi ve taş gelişimi olunca da akustik goumllge belirir
Meduumlller Nefrokalsinozis
Meduller Nefrokalsinozis
Meduller Nefrokalsinozis
Meduller Nefrokalsinozis
Diffuumlz nefrokalsinozis
primer hiperokzaluumlrili olgularda
doğumdan hemen sonra ultrasonografi
veya roumlntgen ile tanınır
Diffuumlz Nefrokalsinozis
Molekuumller (kimyasal) nefrokalsinozis
Mikroskopik nefrokalsinozis
Makroskopik nefrokalsinoz
Tipine Goumlre
aşikar hiperkalsemide olur
reversible hiperkalsemi duumlzeltildiğinde kaybolur
renal huumlcre iccedili Ca artışı var ama kristal oluşumu yok
hiperkalsemi mdashgt renal vazokonsantrasyon mdashgtrenal disfonksiyon mdash
gtazalmış konsantrasyon kapasitesi mdashgt roumllatif vazopressin direnci mdash
gt artmış serbest su diuumlrezi (nefrojen DI)mdashgt poliuumlri polidipsi
renal glukozuumlrinonglomeruumller proteinuumlri
artmış periferik vazokonsantrasyona bağlı 50 olguda reversible
hipertansiyon
Molekuumller (kimyasal) nefrokalsinozis
Radyolojik bulgu yoktur
Otopsi veya başka nedenli biyopsilerde (ATN)
Makroskopik nefrokalsinozise zemin hazırlar
Işık mikroskopisinde mineral depolanmaları
(CaPi veya CaOx) goumlruumlluumlr
Hayvan ccedilalışmaları
distal tuumlbuumllde nefron geccediliş zamanında artma
azalmış konsantrasyon kapasitesi
artmış BUN
Mikroskopik nefrokalsinozis
Radyolojik olarak kalsiyum tuzlarının goumlruumllmesi
(DUumlS USG veya BT)
meduumlller gtgtgtgtkortikal
etiyolojihellip
kalsiyum birikimleri papiller epitelden kalikseal
sisteme accedilılırsa taş haline gelir klinik verir
Makroskopik nefrokalsinozis
375 hastalık bir seri 1 Wrong O Nephrocalcinosis In Davison AM
Cameron JS Gruumlnfeld J et al (eds) Oxford Textbook
of Clinical Nephrology Oxford University Press
Oxford 2005 p 1375
Tunis Med 2016 Apr94(4)167-170
Nephrocalcinosis in Tunisian children
Genetik
Renal Extra-
Renal
Edinsel
Nedene Goumlre
Genetik
Renal
Nedene Goumlre
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Fanconi-Bickel Sendromu
İdiopatik İnfantil Hiperkalsiuumlri (İİH)
Herediter Hipofosfatemik Rikets Hiperkalsiuumlri ile
seyreden (HHRH)
Proksimal Tuumlbuumll
Bartter Sendromu
Familyal hipomagnezemi hiperkalsiuumlri nefrokalsinozis
(FHHNC)
İnsuumllin Reseptoumlr Mutasyonları
Henle Kulbu
INSR mutasyonumdashgt ağır insuumllin direnci ve hiperinsuumllinizm
INSR nefronda ekspresse olur
INSR mutasy mdashgt NC (mekanizması )
hiperkalsiuumlri (mekanizması )
diyabete bağlı gelişen hiperkalsiuumlri insuumllin ile geriler mdashgt idrar ca eksresyonu
duumlzenlemesinde INSR aktivasyonunun roluumlnuuml goumlsterir
nefrokalsinozisc
hipermagnezuumlri
hipokalemik metabolik alkaloz
İnsuumllin Reseptoumlr Mutasyonları
H+ATPaz veya HCO3Cl anyon değiştirici yolağında bzk
gelişme geriliği rikets
hidrojen eksresyonunda bzk
alkali idrar
metabolik asidoz
hipositratuumlri
hiperkalsiuumlri
Distal Tuumlbuumll
Distal renal tuumlbuumller asidoz (dRTA)
Amelogenezis İmperfekta
- Nefrokalsinozis (AINC)
OR nadir
golgi cisimciğinde bulunan biomineralizasyonda roluuml
olan enzim putatif kinaz (FAM20A)
FAM20A mutasyonu
eksikliğinde proteinlerin post-translasyonal
modifikasyonları değişir
hipokalsiuumlri gt hiperkalsiuumlri
Amelogenezis İmperfekta
Gingival hipertrofi
Diş ccedilıkarmada bozukluk
Nefrokalsinozis
Enamel hipoplazisi+ nc+ enuumlrezis AI tip IG
Nefrit skleroz
Unk geni
Amelogenezis İmperfekta
Tip IG (AI tip IG)
OR
hypokalsiuumlri gt hiperkalsiuumlri
ağır mine hipoplazisi
diş patlatmada gecikme
intrapulpal kalsifikasyonlar
hipertrofik gingiva
nefrokalsinozis
Enamel-renal sendrom (ERS)
artrogripozis renal disfonksiyon kolestaz
intraselluumller transportta goumlrevli vakuolar bir proteini
kodlayan
VPS33B geninde mutasyon OR
Fankoni Sendromu nefrojen diyabet insipit
kuumlccediluumlk displastik boumlbrekler multikistik displazi
nefrokalsinoz interstitial nefrit
extremitelerde kontraksiyon
konjuge hiperbiluribinemi
gelişme geriliği
dev trombosit kanama diyatezi
Gissen P Tee L et al Clinical and molecular genetic features of ARC syndrome Hum Genet 120(3)396-409 2006
ARC Sendromu
Sporadik Hastalarının 50 sinde diğer aile bireylerinde hafif formlarda MSK (OD) Nefrogenezde primer roluuml (metanefrik mezenkimden uumlreter tomurcuğu oluşumunda) olan genlerde mutasyon veya polimorfizm glial huumlcre tuumlrevi noumlrotropik faktoumlr (GDNF) ve tirozin kinaz Rc (RET) kodlayan genlerde
Nefrokalsinozis
Nefrolitiazis
TİYE
Klasik tanı IVP
Ektazik prekalikseal papiller toplayıcı kanallar ile karakterize (IVP)
Medullar Suumlnger Boumlbrek (MSK)
Genetik
Extra-
Renal
Nedene Goumlre
WilliamsndashBeuren syndrome
Konjenital laktaz eksikliği
Konjenital sukrozizomaltoz eksikliği
Glikoz- galaktoz malabsorbsiyonu
Blue diaper send
Barsak
7 kromozomda 26-28 geni kapsayan (elastin geni dahil) mikrodelesyonu
multisistemik
supravalvuumller aortik darlık veya vaskuumller bozukluklar
tipik yuumlz goumlruumlnuumlmuuml
değişken hiperkalsemi
5-10 olguda nefrokalsinozis
hipertansiyon
kısa boy
oumlğrenme guumlccedilluumlğuuml
endokrin genitouumlriner işitsel
dental goumlz cilt anomalileri
5ndash50 olguda en az bir hiperkalsemi atağı olmakta ki bunlar genellikle hafif veya asemptomatik
Hiperkalsemiye eşlik eden hiperkalsiuumlri olur
Williamsrsquo Sendromu
(WilliamsndashBeuren Sendromu)
Primer hiperparatroidi- MEN 1
İDİYOPATİK İNFANTİL HİPERKALSEMİ-
HİPERKALSİUumlRİK NEFROLİTİASİS- NC
PRİMER HİPEROKSALUumlRİ TİP 123
Neonatal self limited primer hiperparatroidi
İnfantil hipofosfatazya
Mc-Cune- Albright Send
Kemik
Edinsel
Nedene Goumlre
HİPERKALSİUumlRİ
OKSALUumlRİ
FOSFATUumlRİ
Edinsel
Tuumlbuumller hastalıklar
Kalsiuumlrik ilaccedillar
Furosemid (PM BPD tiazid tercih edilebilir)
Glukokortikoidler (PM BPD)
D vitamini
Amfoterisin B
Hipofosfatemik rikets tedavisinde kalsitriol kullanımına ikincil
(yuumlksek doz aktif D vitamini - oral fosfat tedavisine zayıf uyum)
Edinsel
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt VC (akut) mdashgt greft fonk
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt tubulointersitiumda
kalsifikasyon (kronik) mdashgt greft fonk etkiler
pretransplant hiperkalsemi varlığı sinakalset tedavisi
post transplant paratroidektomi gereksinimi veya post transplant nefrokalsinozis sıklığını
etkilememiştir (303 olgu)
post transplant mineral metabolizmasında bozulmalar olabilir
kullanılan immuumlnsupressanlar epitel huumlcre hasarımdashgt kristal adezyonu mdashgt kristal
depolanması
Post-transplant
Evenepoel P Mineral metabolism in renal
transplant recipients discontinuing cinacalcet at the time of transplantation a prospective observational study Clin Transplant 2012 May 26 393ndash402
Prematuumlrite (lt 32 hafta 7-65)
Doğum Ağırlığı (ters orantı)
furosemid
kortikosteroid
uzun suumlreli TPN
beyaz ırk
ailede taş oumlykuumlsuuml
PM de yaşamın ilk 8 haftasında hipositratuumlri
Risk Faktoumlrleri
Schell-Feith EA van Holthe KJE Conneman N et al Etiology of
nephrocalcinosis in preterm neonates association of nutritional
intake and urinary parameters Kidney Int 582102-10 2000
Sikora P Roth B Kribs A et al Hypocitraturia is one of the major risk
factors for nephrocalcinosis in very low birth weight (VLBW)
infants Kidney Int 632194-99 2003
114 Ccedilok duumlşuumlk doğum ağırlıklı infant incelenmiş
20 nefrokalsinoz (175)
nefrokalsinoz olan veya olmayanlar arasında furosemid tedavisi accedilısından fark yok
loop diuumlretikleri kesildikten 5-6 ay sonra US de kalsifikasyonda gerileme (50 PM)
Tanı anında ki yuumlksek CaCrea nefrokalsinozisin persistan goumlstergesi
The natural history of nephrocalcinosis in premature infants treated with loop diuretics J Urol 156709-12 1996
Risk Faktoumlrleri
Pediatr Neonatol 2011 Jun52(3)145-9 doi 101016jpedneo201103004 Epub 2011 Apr 6
Renal calcification in very low birth weight infants Chang HY1 Hsu CH Tsai JD Li ST Hung HY Kao HA Chang JH Chung HY Wang HK
Author information
Abstract BACKGROUND
Renal calcification in preterm infants has been described frequently The etiologic factors have not yet been fully clarified The objective of this study
was to evaluate the incidence of and risk factors for renal calcification in our population METHODS
We retrospectively reviewed the charts of very low birth weight preterm infants during a 1-year period Renal ultrasound scans were performed at
term or before discharge and at a corrected age of 1 year RESULTS
Six infants (6) had renal calcification at term or before discharge compared with 96 who did not Factors significantly associated with renal
calcification included gestational age (26 weeks vs 29 weeks p=0006) birth weight (851 g vs 1141 g p=0004) duration of mechanical ventilation
(69 days vs 29 days p=0002) length of intensive care (72 days vs 41 days p=0013) furosemide therapy (33 vs 3 p=0027) and
dexamethasone therapy (50 vs 2 p=0001) Birth weight and dexamethasone therapy had significant independent association after stepwise
logistic regression analysis Sex oliguria acidosis duration of oxygen therapy length of hospital stay nutrition status and nephrotoxic drugs did not
differ between the two groups Three of the six infants had spontaneous remission of renal calcification whereas two patients without the finding in
neonatal stage had renal calcification at a corrected age of 1 year CONCLUSION
The incidence of renal calcification in very low birth weight infants in this study was relatively low and the calcification was transient in one-half of the
infants Extremely premature sick infants requiring long-term ventilation and those receiving furosemide or dexamethasone were more likely to have
renal calcification Clinicians should be aware that renal calcification may develop beyond the neonatal stage
Risk Faktoumlrleri
The aim of this study was to analyze the etiology of nephrocalcinosis (NC) and
whether it has any effect on growth and renal function in children Forty-three
children who were diagnosed with bilateral NC were studied retrospectively Two
neonates treated with furosemide and five premature infants were excluded from the
study The most common condition leading to NC was hereditary tubulopathies
(50) Data of 27 children who had a follow-up period of at least two years were
examined in more detail Of the 27 patients the median age at first examination was
12 (range 2-132) months and median follow-up time was 57 (range 24-209)
months Thirteen of 27 (481) patients had height standard deviation scores
(hSDS) lt-2 at presentation and 6 (222) patients who had normal glomerular
function were still below -2 SDS at the last examination Hypercalciuria was present
in 25 (926) patients at the first evaluation and in 6 (222) patients at the last
examination The degree of NC worsened in 6 (222) remained stable in 15
(555) and decreased in 6 (222) patients during the followup period Chronic
renal insufficiency (CRI) developed in 5 patients without there being any increase in
the degree of NC In conclusion growth and renal function in these patients
generally depend on the nature of the underlying disease but not the degree of NC
Turk J Pediatr 2013 Jan-Feb55(1)58-62
Renal function and linear growth of children with nephrocalcinosis a retrospective single-center study Doğan CS1 Uslu-Goumlkccedileoğlu A Comak E Alimoğlu E Koyun M Akman S
Risk Faktoumlrleri
Saudi J Kidney Dis Transpl 2014 Mar25(2)326-32
Nephrocalcinosis in pre-term neonates a study of incidence and risk factors
Mohamed GB1 Ibrahiem MA Abdel Hameed WM
Author information
Abstract
The objective of this study was to determine the incidence and risk factors of nephrocalcinosis (NC) in pre-
term neonates in the neonatal intensive care unit (NICU) at the Al-Minya University Egypt The study
included 97 pre-term neonates with a gestational age 34 weeks Data on duration of hospitalization sex
gestation birth weight family history of renal stone need for respiratory support intake of calcium and use
of total parenteral nutrition (TPN) and nephrotoxic drugs were collected Blood urea nitrogen serum
creatinine sodium potassium calcium and phosphate were measured within the first week of life and again
at term Blood gases urinary pH urinary calciumcreatinine (U CaCr) ratio and urinary oxalatecreatinine
(U OxCr) ratio were measured once at term Three renal ultrasound (US) scans were performed one before
the first week of life the second at term and the third at a corrected age of one year Of the 97 infants
studied 14 (144) developed NC diagnosed by renal US at term NC was bilateral in 11 infants Factors
significantly associated with NC were gestational age need for respiratory support high calcium intake
TPN use of post-natal dexamethasone furosemide theophylline andor aminoglycosides and U CaCr
ratio and U OxCr ratio (all P lt 005) Low gestational age (P = 0004) use of respiratory support (P =
0005) furosemide therapy (P = 0002) and increased U CaCr ratio (P = 0001) were the strongest
independent risk factors after logistic regression analysis Eight of the 14 infants (571) with NC had
spontaneous resolution of calcification at a corrected age of one year Screening at term with a renal US
scan and long-term follow-up of renal function is needed for early diagnosis and better management of NC
Future research pertaining to prevention of NC in pre-term neonates is required
Risk Faktoumlrleri
Furosemid alan DDA infantlar
intra-renal kalsifikasyon
Furosemid therapy above gt10 mgkg mdashgt kuumlmuumllatif doz
nefrokalsinozis riskini 48 kat arttırmakta
Paediatr Drugs 2012 Aug 114(4)233-46 Clinical pharmacology of the loop diuretics furosemide and bumetanide in neonates and infants
Pacifici GM
Risk Faktoumlrleri
İntratuumlbuumller İnterstitial
Patofizyoloji
kristal retansiyonu
tubuler kristal
obstruksiyonu
epitelyal kristal adezyonu
akut olarak veya
kronik
değişikliklere
ikincil olarak
nefron kaybı
nefrolitiazis
daha yavaş hasar
tubuler rejenerasyona engel
olarak nidus oluşumuna yol accedilar
ki bu da başka kristal gelişimine
zemin demektir
İntratuumlbuumller
Ca depolanması de- nova olabilir veya intratubuler
depozitlerin translokasyonundan kaynaklanır
İlk depolanma yeri net değil
Randal plaklı taş hastalarında başlangıccedil CaP depolanması
henlenin ince kolu bazal membranından başlar henlenin ince
kolu bazal menmbranda kollajen ve mukopolisakkarit vardır
ki bunlar Ca ve P iccedilin ccedilekici elektrostatik yuumlk oluştururlar
ilk kristal formasyonu burada başlar
İnterstitial
Oxalat kristalleri proinflamatuardır Ccediluumlnkuuml NALP-3 uuml aktive ederler
NALP-3inflazom nuumlkleotid bağlanma boumllgesi loumlsinden zengin tekrarlar
İnflazom bir komplekstir Sensor protein iccedilerir
Bu protein uyarılırsa proteaz kaspaz 1 i aktive eder
Kaspaz 1 ne yapar IL-1beta ve IL-18rsquoi aktifleştirir
İnflamasyon
osteopontin ccedileşitli inter-α inhibitoumlr ilişkili makromolekuumlller
bikunin prothrombin
heparan sulfat
Khan SR Nephrocalcinosis in animal models with and without stones Urol Res 2010 38 429ndash438
Deneysel (inflamatuar patogenezde)
Zamanla USrsquo da goumlruumlntuumlnuumln gerilediği belirtilmiş
Ancak yine de boumlbrekte goumllge kalmakta
Downing ve ark nefrokalsinozisli prematuumlreleri 1-2 yaşlarında iken tekrar
değerlendirmişler 85 inde nefrokalsinozisin gerilediği goumlzlenmiş ancak
glomeruumller- tuumlbuumller hasar devam etmekte imiş
İnfantil doumlnemde nefrokalsinozis olan prematuumlreler 4-12 yaşlarında
değerlendirilmiş 64 uumlnde nefrokalsinozis gerilese de hiperkalsiuumlri
hipositratuumlri azalmış amonyum atılımı devam etmekte imiş
Downing G Egelhoff JC Daily DK et al Kidney function in very
low birth weight infants with furosemide-related renal calcifica-
tions at ages 1 to 2 years J Pediatr 120599-604 1992
Monge M Garcia-Nieto VM Domenech E et al Study of renal metabolic disturbances related to renal lithiasis at school age in
very-low-birth-weight children Nephron 79269-73 1998
Seyir
Ccediloğunlukla insidental olarak bulunan radyolojik bir veridir
Semptom veriyorsa bu en sık renal koliktir
Bu ya nefrolitiazis yada olası bir mekanizma ile bir kaliksin iccediline interstitial kalsifiye bir noduluumln
girmesindendir
Obstruktif taş yok ise ilerleyici boumlbrek hasarı nadir
Taş ile birlikteliği sıktır bu durumda oumlncelikle metabolik hastalık (RTA veya primer hiperoksaluumlri)
duumlşuumlnuumllmelidir
T
Ağrı TİYE yapabilir
NL ile seyreder
TİT steril pyuumlripoliuumlri noktuumlri
Meduller interstitiumda olması nedeniyle roumllatif hipoksi ve inflamasyona neden olur
Hipoksik medullanın bir sonucu polisitemi
Klinik
BUN Kreatinin
albumin (hipoalbuminemi varsa duumlzeltilmiş Ca )
Serum- idrar iyon (Ca P Mg dahil)
kan gazı
eGFR
Aldosteron
PTH
TSH
İdrar ph İdrar Tetkiki İdrar Kuumlltuumlruuml
24 saatlik idrar kalsiyum oksalat sitrat kreatinin uumlrik asit protein
Tanı
DUumlS
USG
BT
MRI ( ZAYIF)
DUumlS te goumlruumlnmeden oumlnce
US de goumlruumlluumlr
Us de ekojenik piramitler
şeklindedir
sensitivite spesifite
USG 96 85
BT (Spiral)
kontraslı
64 96
Goumlruumlntuumlleme
grade 1 medullar piramidlerin
sınırında hafif ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 2 tuumlm meduumlller piramid
boyunca hafif- diffuumlz
ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 3 tuumlm meduumlller
pyramidde ciddi oldukccedila
homojen ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 0 kalsifikasyon yok
grade 1 1ndash3 piramitte noktasal kalsifikasyon
grade 2 artmış piramidal dansite
grade 3 piramitlerde kalsifikasyon
BT Sınıflama
Az bir grup hastada metabolik parametreler duumlzeldikten sonra gerilemiş
Alltta yatan hastalık tedavi edilemez ancak yapılabilecek olan koumltuumlye gidişi oumlnlemek
Destek tedavi
dRTA da oral alkali
(metabolik asidozu duumlzeltmek iccedilin hiperkalsiuumlriyi azaltmak)
Hiperoxaluumlride Kc tx
Net veri olmasada hiperkalsiuumlriyi azaltmak gerekir en azından parankimal ca depolanmasını azaltır bu amaccedilla Na kısıtlı diyet ve tiazid diuumlretik kullanılabilir
Tedavi
4 grupta ilerleyici boumlbrek hasarı goumlruumlluumlr
Primer hiperoxaluumlri
Familyal Hipomagnezemi Hiperkalsemi Nefrokalsinozis ( FHHNC)
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Prognoz
nefrokalsinozis tanı değil
mutlak tetkik edilecek bir bulgudur
sebeb (NL İYE ilerleyici boumlbrek hasarı)
sonuccedil (liste gtgtgtgtgt)
ancak primer nedeni bulunması
geriletmekilerlemeyi durdurmak amaccedillı destek tedavi
en oumlnemli tedavi sıvı alımı
erken tanı
ilk tanıda 24 saatlik idrar oumlrneği gerekirse 3 kez
tekrarlanmalıdır
TEŞEKKUumlRLERhellip
Yenidoğan doumlneminde fizyolojik renal korteks ekojenite artışı
kortikal nefrokalsinozis tanısı hemen netleşmez
birkaccedil hafta sonra kortikal kalsifikasyon sınırı belirginleşince tanınır
molekuumller mikroskopik nefrokalsinozis
radyolojik bulgu hellip
oumlnce doğrulanmalı
yanlış negatif
1 Yerleşimine goumlre
2 Tipine goumlre
3 Nedene goumlre
Sınıflama
Meduumlller Kortikal
Distrofik
Enfeksiyon Tuumlmoumlr Abse Hematom
Diffuumlz
Yerleşimine Goumlre
Metastatik
nadir en geniş seride 24 kortekse ağır hasar veren hastalıklarda goumlruumlluumlr akut kortikal nekroz kronik pyelonefrit kronik hiperkalemik durumlar kronik glomeruumllonefrit OR polikistik hastalık Etilen-glikol zehirlenmesi Orak huumlcreli anemi Kronik renal allograft rejeksiyonu Sepsis
İlaccedillar
HUumlS
Alport sendromu
HIV
Mycobacterium avium
Pneumocystis carinii
US akustik goumllge veren artmış kortikal ekojenite
Kortikal Nefrokalsinozis
Kortikal Nefrokalsinozis
Kortikal Nefrokalsinozis
Kortikal Nefrokalsinozis
97
başlıca 2 boumllgede
Henle kulbunun ccedilıkan kalın kolu
(kalsiyum emilimi ana duumlzenleyici boumllgesi olması nedeniyle)
Toplayıcı kanal
(asit- baz duumlzenleyici boumllge olması nedeniyle)
Hiperparatroidi 40
Renal Tubuler asidoz 20
Meduumlller Suumlnger Boumlbrek
Kemik metastazları
Kronik pyelonefrit renal papiller nekroz
Cushing Sendromu
Hipertroidi
Malignite sarkoidoz
Orak huumlcreli anemi (infarkt distrofik kalsifikasyon)
Vitamin D fazlalığı
Wilson hast
US meduller piramidlerin ekojenitesi korteksten daha fazla goumlruumlnuumlr olduğunda tanınırpiramidlerin kenarları belirgin kortex normal
Kalsiyum birikimi ve taş gelişimi olunca da akustik goumllge belirir
Meduumlller Nefrokalsinozis
Meduller Nefrokalsinozis
Meduller Nefrokalsinozis
Meduller Nefrokalsinozis
Diffuumlz nefrokalsinozis
primer hiperokzaluumlrili olgularda
doğumdan hemen sonra ultrasonografi
veya roumlntgen ile tanınır
Diffuumlz Nefrokalsinozis
Molekuumller (kimyasal) nefrokalsinozis
Mikroskopik nefrokalsinozis
Makroskopik nefrokalsinoz
Tipine Goumlre
aşikar hiperkalsemide olur
reversible hiperkalsemi duumlzeltildiğinde kaybolur
renal huumlcre iccedili Ca artışı var ama kristal oluşumu yok
hiperkalsemi mdashgt renal vazokonsantrasyon mdashgtrenal disfonksiyon mdash
gtazalmış konsantrasyon kapasitesi mdashgt roumllatif vazopressin direnci mdash
gt artmış serbest su diuumlrezi (nefrojen DI)mdashgt poliuumlri polidipsi
renal glukozuumlrinonglomeruumller proteinuumlri
artmış periferik vazokonsantrasyona bağlı 50 olguda reversible
hipertansiyon
Molekuumller (kimyasal) nefrokalsinozis
Radyolojik bulgu yoktur
Otopsi veya başka nedenli biyopsilerde (ATN)
Makroskopik nefrokalsinozise zemin hazırlar
Işık mikroskopisinde mineral depolanmaları
(CaPi veya CaOx) goumlruumlluumlr
Hayvan ccedilalışmaları
distal tuumlbuumllde nefron geccediliş zamanında artma
azalmış konsantrasyon kapasitesi
artmış BUN
Mikroskopik nefrokalsinozis
Radyolojik olarak kalsiyum tuzlarının goumlruumllmesi
(DUumlS USG veya BT)
meduumlller gtgtgtgtkortikal
etiyolojihellip
kalsiyum birikimleri papiller epitelden kalikseal
sisteme accedilılırsa taş haline gelir klinik verir
Makroskopik nefrokalsinozis
375 hastalık bir seri 1 Wrong O Nephrocalcinosis In Davison AM
Cameron JS Gruumlnfeld J et al (eds) Oxford Textbook
of Clinical Nephrology Oxford University Press
Oxford 2005 p 1375
Tunis Med 2016 Apr94(4)167-170
Nephrocalcinosis in Tunisian children
Genetik
Renal Extra-
Renal
Edinsel
Nedene Goumlre
Genetik
Renal
Nedene Goumlre
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Fanconi-Bickel Sendromu
İdiopatik İnfantil Hiperkalsiuumlri (İİH)
Herediter Hipofosfatemik Rikets Hiperkalsiuumlri ile
seyreden (HHRH)
Proksimal Tuumlbuumll
Bartter Sendromu
Familyal hipomagnezemi hiperkalsiuumlri nefrokalsinozis
(FHHNC)
İnsuumllin Reseptoumlr Mutasyonları
Henle Kulbu
INSR mutasyonumdashgt ağır insuumllin direnci ve hiperinsuumllinizm
INSR nefronda ekspresse olur
INSR mutasy mdashgt NC (mekanizması )
hiperkalsiuumlri (mekanizması )
diyabete bağlı gelişen hiperkalsiuumlri insuumllin ile geriler mdashgt idrar ca eksresyonu
duumlzenlemesinde INSR aktivasyonunun roluumlnuuml goumlsterir
nefrokalsinozisc
hipermagnezuumlri
hipokalemik metabolik alkaloz
İnsuumllin Reseptoumlr Mutasyonları
H+ATPaz veya HCO3Cl anyon değiştirici yolağında bzk
gelişme geriliği rikets
hidrojen eksresyonunda bzk
alkali idrar
metabolik asidoz
hipositratuumlri
hiperkalsiuumlri
Distal Tuumlbuumll
Distal renal tuumlbuumller asidoz (dRTA)
Amelogenezis İmperfekta
- Nefrokalsinozis (AINC)
OR nadir
golgi cisimciğinde bulunan biomineralizasyonda roluuml
olan enzim putatif kinaz (FAM20A)
FAM20A mutasyonu
eksikliğinde proteinlerin post-translasyonal
modifikasyonları değişir
hipokalsiuumlri gt hiperkalsiuumlri
Amelogenezis İmperfekta
Gingival hipertrofi
Diş ccedilıkarmada bozukluk
Nefrokalsinozis
Enamel hipoplazisi+ nc+ enuumlrezis AI tip IG
Nefrit skleroz
Unk geni
Amelogenezis İmperfekta
Tip IG (AI tip IG)
OR
hypokalsiuumlri gt hiperkalsiuumlri
ağır mine hipoplazisi
diş patlatmada gecikme
intrapulpal kalsifikasyonlar
hipertrofik gingiva
nefrokalsinozis
Enamel-renal sendrom (ERS)
artrogripozis renal disfonksiyon kolestaz
intraselluumller transportta goumlrevli vakuolar bir proteini
kodlayan
VPS33B geninde mutasyon OR
Fankoni Sendromu nefrojen diyabet insipit
kuumlccediluumlk displastik boumlbrekler multikistik displazi
nefrokalsinoz interstitial nefrit
extremitelerde kontraksiyon
konjuge hiperbiluribinemi
gelişme geriliği
dev trombosit kanama diyatezi
Gissen P Tee L et al Clinical and molecular genetic features of ARC syndrome Hum Genet 120(3)396-409 2006
ARC Sendromu
Sporadik Hastalarının 50 sinde diğer aile bireylerinde hafif formlarda MSK (OD) Nefrogenezde primer roluuml (metanefrik mezenkimden uumlreter tomurcuğu oluşumunda) olan genlerde mutasyon veya polimorfizm glial huumlcre tuumlrevi noumlrotropik faktoumlr (GDNF) ve tirozin kinaz Rc (RET) kodlayan genlerde
Nefrokalsinozis
Nefrolitiazis
TİYE
Klasik tanı IVP
Ektazik prekalikseal papiller toplayıcı kanallar ile karakterize (IVP)
Medullar Suumlnger Boumlbrek (MSK)
Genetik
Extra-
Renal
Nedene Goumlre
WilliamsndashBeuren syndrome
Konjenital laktaz eksikliği
Konjenital sukrozizomaltoz eksikliği
Glikoz- galaktoz malabsorbsiyonu
Blue diaper send
Barsak
7 kromozomda 26-28 geni kapsayan (elastin geni dahil) mikrodelesyonu
multisistemik
supravalvuumller aortik darlık veya vaskuumller bozukluklar
tipik yuumlz goumlruumlnuumlmuuml
değişken hiperkalsemi
5-10 olguda nefrokalsinozis
hipertansiyon
kısa boy
oumlğrenme guumlccedilluumlğuuml
endokrin genitouumlriner işitsel
dental goumlz cilt anomalileri
5ndash50 olguda en az bir hiperkalsemi atağı olmakta ki bunlar genellikle hafif veya asemptomatik
Hiperkalsemiye eşlik eden hiperkalsiuumlri olur
Williamsrsquo Sendromu
(WilliamsndashBeuren Sendromu)
Primer hiperparatroidi- MEN 1
İDİYOPATİK İNFANTİL HİPERKALSEMİ-
HİPERKALSİUumlRİK NEFROLİTİASİS- NC
PRİMER HİPEROKSALUumlRİ TİP 123
Neonatal self limited primer hiperparatroidi
İnfantil hipofosfatazya
Mc-Cune- Albright Send
Kemik
Edinsel
Nedene Goumlre
HİPERKALSİUumlRİ
OKSALUumlRİ
FOSFATUumlRİ
Edinsel
Tuumlbuumller hastalıklar
Kalsiuumlrik ilaccedillar
Furosemid (PM BPD tiazid tercih edilebilir)
Glukokortikoidler (PM BPD)
D vitamini
Amfoterisin B
Hipofosfatemik rikets tedavisinde kalsitriol kullanımına ikincil
(yuumlksek doz aktif D vitamini - oral fosfat tedavisine zayıf uyum)
Edinsel
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt VC (akut) mdashgt greft fonk
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt tubulointersitiumda
kalsifikasyon (kronik) mdashgt greft fonk etkiler
pretransplant hiperkalsemi varlığı sinakalset tedavisi
post transplant paratroidektomi gereksinimi veya post transplant nefrokalsinozis sıklığını
etkilememiştir (303 olgu)
post transplant mineral metabolizmasında bozulmalar olabilir
kullanılan immuumlnsupressanlar epitel huumlcre hasarımdashgt kristal adezyonu mdashgt kristal
depolanması
Post-transplant
Evenepoel P Mineral metabolism in renal
transplant recipients discontinuing cinacalcet at the time of transplantation a prospective observational study Clin Transplant 2012 May 26 393ndash402
Prematuumlrite (lt 32 hafta 7-65)
Doğum Ağırlığı (ters orantı)
furosemid
kortikosteroid
uzun suumlreli TPN
beyaz ırk
ailede taş oumlykuumlsuuml
PM de yaşamın ilk 8 haftasında hipositratuumlri
Risk Faktoumlrleri
Schell-Feith EA van Holthe KJE Conneman N et al Etiology of
nephrocalcinosis in preterm neonates association of nutritional
intake and urinary parameters Kidney Int 582102-10 2000
Sikora P Roth B Kribs A et al Hypocitraturia is one of the major risk
factors for nephrocalcinosis in very low birth weight (VLBW)
infants Kidney Int 632194-99 2003
114 Ccedilok duumlşuumlk doğum ağırlıklı infant incelenmiş
20 nefrokalsinoz (175)
nefrokalsinoz olan veya olmayanlar arasında furosemid tedavisi accedilısından fark yok
loop diuumlretikleri kesildikten 5-6 ay sonra US de kalsifikasyonda gerileme (50 PM)
Tanı anında ki yuumlksek CaCrea nefrokalsinozisin persistan goumlstergesi
The natural history of nephrocalcinosis in premature infants treated with loop diuretics J Urol 156709-12 1996
Risk Faktoumlrleri
Pediatr Neonatol 2011 Jun52(3)145-9 doi 101016jpedneo201103004 Epub 2011 Apr 6
Renal calcification in very low birth weight infants Chang HY1 Hsu CH Tsai JD Li ST Hung HY Kao HA Chang JH Chung HY Wang HK
Author information
Abstract BACKGROUND
Renal calcification in preterm infants has been described frequently The etiologic factors have not yet been fully clarified The objective of this study
was to evaluate the incidence of and risk factors for renal calcification in our population METHODS
We retrospectively reviewed the charts of very low birth weight preterm infants during a 1-year period Renal ultrasound scans were performed at
term or before discharge and at a corrected age of 1 year RESULTS
Six infants (6) had renal calcification at term or before discharge compared with 96 who did not Factors significantly associated with renal
calcification included gestational age (26 weeks vs 29 weeks p=0006) birth weight (851 g vs 1141 g p=0004) duration of mechanical ventilation
(69 days vs 29 days p=0002) length of intensive care (72 days vs 41 days p=0013) furosemide therapy (33 vs 3 p=0027) and
dexamethasone therapy (50 vs 2 p=0001) Birth weight and dexamethasone therapy had significant independent association after stepwise
logistic regression analysis Sex oliguria acidosis duration of oxygen therapy length of hospital stay nutrition status and nephrotoxic drugs did not
differ between the two groups Three of the six infants had spontaneous remission of renal calcification whereas two patients without the finding in
neonatal stage had renal calcification at a corrected age of 1 year CONCLUSION
The incidence of renal calcification in very low birth weight infants in this study was relatively low and the calcification was transient in one-half of the
infants Extremely premature sick infants requiring long-term ventilation and those receiving furosemide or dexamethasone were more likely to have
renal calcification Clinicians should be aware that renal calcification may develop beyond the neonatal stage
Risk Faktoumlrleri
The aim of this study was to analyze the etiology of nephrocalcinosis (NC) and
whether it has any effect on growth and renal function in children Forty-three
children who were diagnosed with bilateral NC were studied retrospectively Two
neonates treated with furosemide and five premature infants were excluded from the
study The most common condition leading to NC was hereditary tubulopathies
(50) Data of 27 children who had a follow-up period of at least two years were
examined in more detail Of the 27 patients the median age at first examination was
12 (range 2-132) months and median follow-up time was 57 (range 24-209)
months Thirteen of 27 (481) patients had height standard deviation scores
(hSDS) lt-2 at presentation and 6 (222) patients who had normal glomerular
function were still below -2 SDS at the last examination Hypercalciuria was present
in 25 (926) patients at the first evaluation and in 6 (222) patients at the last
examination The degree of NC worsened in 6 (222) remained stable in 15
(555) and decreased in 6 (222) patients during the followup period Chronic
renal insufficiency (CRI) developed in 5 patients without there being any increase in
the degree of NC In conclusion growth and renal function in these patients
generally depend on the nature of the underlying disease but not the degree of NC
Turk J Pediatr 2013 Jan-Feb55(1)58-62
Renal function and linear growth of children with nephrocalcinosis a retrospective single-center study Doğan CS1 Uslu-Goumlkccedileoğlu A Comak E Alimoğlu E Koyun M Akman S
Risk Faktoumlrleri
Saudi J Kidney Dis Transpl 2014 Mar25(2)326-32
Nephrocalcinosis in pre-term neonates a study of incidence and risk factors
Mohamed GB1 Ibrahiem MA Abdel Hameed WM
Author information
Abstract
The objective of this study was to determine the incidence and risk factors of nephrocalcinosis (NC) in pre-
term neonates in the neonatal intensive care unit (NICU) at the Al-Minya University Egypt The study
included 97 pre-term neonates with a gestational age 34 weeks Data on duration of hospitalization sex
gestation birth weight family history of renal stone need for respiratory support intake of calcium and use
of total parenteral nutrition (TPN) and nephrotoxic drugs were collected Blood urea nitrogen serum
creatinine sodium potassium calcium and phosphate were measured within the first week of life and again
at term Blood gases urinary pH urinary calciumcreatinine (U CaCr) ratio and urinary oxalatecreatinine
(U OxCr) ratio were measured once at term Three renal ultrasound (US) scans were performed one before
the first week of life the second at term and the third at a corrected age of one year Of the 97 infants
studied 14 (144) developed NC diagnosed by renal US at term NC was bilateral in 11 infants Factors
significantly associated with NC were gestational age need for respiratory support high calcium intake
TPN use of post-natal dexamethasone furosemide theophylline andor aminoglycosides and U CaCr
ratio and U OxCr ratio (all P lt 005) Low gestational age (P = 0004) use of respiratory support (P =
0005) furosemide therapy (P = 0002) and increased U CaCr ratio (P = 0001) were the strongest
independent risk factors after logistic regression analysis Eight of the 14 infants (571) with NC had
spontaneous resolution of calcification at a corrected age of one year Screening at term with a renal US
scan and long-term follow-up of renal function is needed for early diagnosis and better management of NC
Future research pertaining to prevention of NC in pre-term neonates is required
Risk Faktoumlrleri
Furosemid alan DDA infantlar
intra-renal kalsifikasyon
Furosemid therapy above gt10 mgkg mdashgt kuumlmuumllatif doz
nefrokalsinozis riskini 48 kat arttırmakta
Paediatr Drugs 2012 Aug 114(4)233-46 Clinical pharmacology of the loop diuretics furosemide and bumetanide in neonates and infants
Pacifici GM
Risk Faktoumlrleri
İntratuumlbuumller İnterstitial
Patofizyoloji
kristal retansiyonu
tubuler kristal
obstruksiyonu
epitelyal kristal adezyonu
akut olarak veya
kronik
değişikliklere
ikincil olarak
nefron kaybı
nefrolitiazis
daha yavaş hasar
tubuler rejenerasyona engel
olarak nidus oluşumuna yol accedilar
ki bu da başka kristal gelişimine
zemin demektir
İntratuumlbuumller
Ca depolanması de- nova olabilir veya intratubuler
depozitlerin translokasyonundan kaynaklanır
İlk depolanma yeri net değil
Randal plaklı taş hastalarında başlangıccedil CaP depolanması
henlenin ince kolu bazal membranından başlar henlenin ince
kolu bazal menmbranda kollajen ve mukopolisakkarit vardır
ki bunlar Ca ve P iccedilin ccedilekici elektrostatik yuumlk oluştururlar
ilk kristal formasyonu burada başlar
İnterstitial
Oxalat kristalleri proinflamatuardır Ccediluumlnkuuml NALP-3 uuml aktive ederler
NALP-3inflazom nuumlkleotid bağlanma boumllgesi loumlsinden zengin tekrarlar
İnflazom bir komplekstir Sensor protein iccedilerir
Bu protein uyarılırsa proteaz kaspaz 1 i aktive eder
Kaspaz 1 ne yapar IL-1beta ve IL-18rsquoi aktifleştirir
İnflamasyon
osteopontin ccedileşitli inter-α inhibitoumlr ilişkili makromolekuumlller
bikunin prothrombin
heparan sulfat
Khan SR Nephrocalcinosis in animal models with and without stones Urol Res 2010 38 429ndash438
Deneysel (inflamatuar patogenezde)
Zamanla USrsquo da goumlruumlntuumlnuumln gerilediği belirtilmiş
Ancak yine de boumlbrekte goumllge kalmakta
Downing ve ark nefrokalsinozisli prematuumlreleri 1-2 yaşlarında iken tekrar
değerlendirmişler 85 inde nefrokalsinozisin gerilediği goumlzlenmiş ancak
glomeruumller- tuumlbuumller hasar devam etmekte imiş
İnfantil doumlnemde nefrokalsinozis olan prematuumlreler 4-12 yaşlarında
değerlendirilmiş 64 uumlnde nefrokalsinozis gerilese de hiperkalsiuumlri
hipositratuumlri azalmış amonyum atılımı devam etmekte imiş
Downing G Egelhoff JC Daily DK et al Kidney function in very
low birth weight infants with furosemide-related renal calcifica-
tions at ages 1 to 2 years J Pediatr 120599-604 1992
Monge M Garcia-Nieto VM Domenech E et al Study of renal metabolic disturbances related to renal lithiasis at school age in
very-low-birth-weight children Nephron 79269-73 1998
Seyir
Ccediloğunlukla insidental olarak bulunan radyolojik bir veridir
Semptom veriyorsa bu en sık renal koliktir
Bu ya nefrolitiazis yada olası bir mekanizma ile bir kaliksin iccediline interstitial kalsifiye bir noduluumln
girmesindendir
Obstruktif taş yok ise ilerleyici boumlbrek hasarı nadir
Taş ile birlikteliği sıktır bu durumda oumlncelikle metabolik hastalık (RTA veya primer hiperoksaluumlri)
duumlşuumlnuumllmelidir
T
Ağrı TİYE yapabilir
NL ile seyreder
TİT steril pyuumlripoliuumlri noktuumlri
Meduller interstitiumda olması nedeniyle roumllatif hipoksi ve inflamasyona neden olur
Hipoksik medullanın bir sonucu polisitemi
Klinik
BUN Kreatinin
albumin (hipoalbuminemi varsa duumlzeltilmiş Ca )
Serum- idrar iyon (Ca P Mg dahil)
kan gazı
eGFR
Aldosteron
PTH
TSH
İdrar ph İdrar Tetkiki İdrar Kuumlltuumlruuml
24 saatlik idrar kalsiyum oksalat sitrat kreatinin uumlrik asit protein
Tanı
DUumlS
USG
BT
MRI ( ZAYIF)
DUumlS te goumlruumlnmeden oumlnce
US de goumlruumlluumlr
Us de ekojenik piramitler
şeklindedir
sensitivite spesifite
USG 96 85
BT (Spiral)
kontraslı
64 96
Goumlruumlntuumlleme
grade 1 medullar piramidlerin
sınırında hafif ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 2 tuumlm meduumlller piramid
boyunca hafif- diffuumlz
ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 3 tuumlm meduumlller
pyramidde ciddi oldukccedila
homojen ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 0 kalsifikasyon yok
grade 1 1ndash3 piramitte noktasal kalsifikasyon
grade 2 artmış piramidal dansite
grade 3 piramitlerde kalsifikasyon
BT Sınıflama
Az bir grup hastada metabolik parametreler duumlzeldikten sonra gerilemiş
Alltta yatan hastalık tedavi edilemez ancak yapılabilecek olan koumltuumlye gidişi oumlnlemek
Destek tedavi
dRTA da oral alkali
(metabolik asidozu duumlzeltmek iccedilin hiperkalsiuumlriyi azaltmak)
Hiperoxaluumlride Kc tx
Net veri olmasada hiperkalsiuumlriyi azaltmak gerekir en azından parankimal ca depolanmasını azaltır bu amaccedilla Na kısıtlı diyet ve tiazid diuumlretik kullanılabilir
Tedavi
4 grupta ilerleyici boumlbrek hasarı goumlruumlluumlr
Primer hiperoxaluumlri
Familyal Hipomagnezemi Hiperkalsemi Nefrokalsinozis ( FHHNC)
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Prognoz
nefrokalsinozis tanı değil
mutlak tetkik edilecek bir bulgudur
sebeb (NL İYE ilerleyici boumlbrek hasarı)
sonuccedil (liste gtgtgtgtgt)
ancak primer nedeni bulunması
geriletmekilerlemeyi durdurmak amaccedillı destek tedavi
en oumlnemli tedavi sıvı alımı
erken tanı
ilk tanıda 24 saatlik idrar oumlrneği gerekirse 3 kez
tekrarlanmalıdır
TEŞEKKUumlRLERhellip
1 Yerleşimine goumlre
2 Tipine goumlre
3 Nedene goumlre
Sınıflama
Meduumlller Kortikal
Distrofik
Enfeksiyon Tuumlmoumlr Abse Hematom
Diffuumlz
Yerleşimine Goumlre
Metastatik
nadir en geniş seride 24 kortekse ağır hasar veren hastalıklarda goumlruumlluumlr akut kortikal nekroz kronik pyelonefrit kronik hiperkalemik durumlar kronik glomeruumllonefrit OR polikistik hastalık Etilen-glikol zehirlenmesi Orak huumlcreli anemi Kronik renal allograft rejeksiyonu Sepsis
İlaccedillar
HUumlS
Alport sendromu
HIV
Mycobacterium avium
Pneumocystis carinii
US akustik goumllge veren artmış kortikal ekojenite
Kortikal Nefrokalsinozis
Kortikal Nefrokalsinozis
Kortikal Nefrokalsinozis
Kortikal Nefrokalsinozis
97
başlıca 2 boumllgede
Henle kulbunun ccedilıkan kalın kolu
(kalsiyum emilimi ana duumlzenleyici boumllgesi olması nedeniyle)
Toplayıcı kanal
(asit- baz duumlzenleyici boumllge olması nedeniyle)
Hiperparatroidi 40
Renal Tubuler asidoz 20
Meduumlller Suumlnger Boumlbrek
Kemik metastazları
Kronik pyelonefrit renal papiller nekroz
Cushing Sendromu
Hipertroidi
Malignite sarkoidoz
Orak huumlcreli anemi (infarkt distrofik kalsifikasyon)
Vitamin D fazlalığı
Wilson hast
US meduller piramidlerin ekojenitesi korteksten daha fazla goumlruumlnuumlr olduğunda tanınırpiramidlerin kenarları belirgin kortex normal
Kalsiyum birikimi ve taş gelişimi olunca da akustik goumllge belirir
Meduumlller Nefrokalsinozis
Meduller Nefrokalsinozis
Meduller Nefrokalsinozis
Meduller Nefrokalsinozis
Diffuumlz nefrokalsinozis
primer hiperokzaluumlrili olgularda
doğumdan hemen sonra ultrasonografi
veya roumlntgen ile tanınır
Diffuumlz Nefrokalsinozis
Molekuumller (kimyasal) nefrokalsinozis
Mikroskopik nefrokalsinozis
Makroskopik nefrokalsinoz
Tipine Goumlre
aşikar hiperkalsemide olur
reversible hiperkalsemi duumlzeltildiğinde kaybolur
renal huumlcre iccedili Ca artışı var ama kristal oluşumu yok
hiperkalsemi mdashgt renal vazokonsantrasyon mdashgtrenal disfonksiyon mdash
gtazalmış konsantrasyon kapasitesi mdashgt roumllatif vazopressin direnci mdash
gt artmış serbest su diuumlrezi (nefrojen DI)mdashgt poliuumlri polidipsi
renal glukozuumlrinonglomeruumller proteinuumlri
artmış periferik vazokonsantrasyona bağlı 50 olguda reversible
hipertansiyon
Molekuumller (kimyasal) nefrokalsinozis
Radyolojik bulgu yoktur
Otopsi veya başka nedenli biyopsilerde (ATN)
Makroskopik nefrokalsinozise zemin hazırlar
Işık mikroskopisinde mineral depolanmaları
(CaPi veya CaOx) goumlruumlluumlr
Hayvan ccedilalışmaları
distal tuumlbuumllde nefron geccediliş zamanında artma
azalmış konsantrasyon kapasitesi
artmış BUN
Mikroskopik nefrokalsinozis
Radyolojik olarak kalsiyum tuzlarının goumlruumllmesi
(DUumlS USG veya BT)
meduumlller gtgtgtgtkortikal
etiyolojihellip
kalsiyum birikimleri papiller epitelden kalikseal
sisteme accedilılırsa taş haline gelir klinik verir
Makroskopik nefrokalsinozis
375 hastalık bir seri 1 Wrong O Nephrocalcinosis In Davison AM
Cameron JS Gruumlnfeld J et al (eds) Oxford Textbook
of Clinical Nephrology Oxford University Press
Oxford 2005 p 1375
Tunis Med 2016 Apr94(4)167-170
Nephrocalcinosis in Tunisian children
Genetik
Renal Extra-
Renal
Edinsel
Nedene Goumlre
Genetik
Renal
Nedene Goumlre
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Fanconi-Bickel Sendromu
İdiopatik İnfantil Hiperkalsiuumlri (İİH)
Herediter Hipofosfatemik Rikets Hiperkalsiuumlri ile
seyreden (HHRH)
Proksimal Tuumlbuumll
Bartter Sendromu
Familyal hipomagnezemi hiperkalsiuumlri nefrokalsinozis
(FHHNC)
İnsuumllin Reseptoumlr Mutasyonları
Henle Kulbu
INSR mutasyonumdashgt ağır insuumllin direnci ve hiperinsuumllinizm
INSR nefronda ekspresse olur
INSR mutasy mdashgt NC (mekanizması )
hiperkalsiuumlri (mekanizması )
diyabete bağlı gelişen hiperkalsiuumlri insuumllin ile geriler mdashgt idrar ca eksresyonu
duumlzenlemesinde INSR aktivasyonunun roluumlnuuml goumlsterir
nefrokalsinozisc
hipermagnezuumlri
hipokalemik metabolik alkaloz
İnsuumllin Reseptoumlr Mutasyonları
H+ATPaz veya HCO3Cl anyon değiştirici yolağında bzk
gelişme geriliği rikets
hidrojen eksresyonunda bzk
alkali idrar
metabolik asidoz
hipositratuumlri
hiperkalsiuumlri
Distal Tuumlbuumll
Distal renal tuumlbuumller asidoz (dRTA)
Amelogenezis İmperfekta
- Nefrokalsinozis (AINC)
OR nadir
golgi cisimciğinde bulunan biomineralizasyonda roluuml
olan enzim putatif kinaz (FAM20A)
FAM20A mutasyonu
eksikliğinde proteinlerin post-translasyonal
modifikasyonları değişir
hipokalsiuumlri gt hiperkalsiuumlri
Amelogenezis İmperfekta
Gingival hipertrofi
Diş ccedilıkarmada bozukluk
Nefrokalsinozis
Enamel hipoplazisi+ nc+ enuumlrezis AI tip IG
Nefrit skleroz
Unk geni
Amelogenezis İmperfekta
Tip IG (AI tip IG)
OR
hypokalsiuumlri gt hiperkalsiuumlri
ağır mine hipoplazisi
diş patlatmada gecikme
intrapulpal kalsifikasyonlar
hipertrofik gingiva
nefrokalsinozis
Enamel-renal sendrom (ERS)
artrogripozis renal disfonksiyon kolestaz
intraselluumller transportta goumlrevli vakuolar bir proteini
kodlayan
VPS33B geninde mutasyon OR
Fankoni Sendromu nefrojen diyabet insipit
kuumlccediluumlk displastik boumlbrekler multikistik displazi
nefrokalsinoz interstitial nefrit
extremitelerde kontraksiyon
konjuge hiperbiluribinemi
gelişme geriliği
dev trombosit kanama diyatezi
Gissen P Tee L et al Clinical and molecular genetic features of ARC syndrome Hum Genet 120(3)396-409 2006
ARC Sendromu
Sporadik Hastalarının 50 sinde diğer aile bireylerinde hafif formlarda MSK (OD) Nefrogenezde primer roluuml (metanefrik mezenkimden uumlreter tomurcuğu oluşumunda) olan genlerde mutasyon veya polimorfizm glial huumlcre tuumlrevi noumlrotropik faktoumlr (GDNF) ve tirozin kinaz Rc (RET) kodlayan genlerde
Nefrokalsinozis
Nefrolitiazis
TİYE
Klasik tanı IVP
Ektazik prekalikseal papiller toplayıcı kanallar ile karakterize (IVP)
Medullar Suumlnger Boumlbrek (MSK)
Genetik
Extra-
Renal
Nedene Goumlre
WilliamsndashBeuren syndrome
Konjenital laktaz eksikliği
Konjenital sukrozizomaltoz eksikliği
Glikoz- galaktoz malabsorbsiyonu
Blue diaper send
Barsak
7 kromozomda 26-28 geni kapsayan (elastin geni dahil) mikrodelesyonu
multisistemik
supravalvuumller aortik darlık veya vaskuumller bozukluklar
tipik yuumlz goumlruumlnuumlmuuml
değişken hiperkalsemi
5-10 olguda nefrokalsinozis
hipertansiyon
kısa boy
oumlğrenme guumlccedilluumlğuuml
endokrin genitouumlriner işitsel
dental goumlz cilt anomalileri
5ndash50 olguda en az bir hiperkalsemi atağı olmakta ki bunlar genellikle hafif veya asemptomatik
Hiperkalsemiye eşlik eden hiperkalsiuumlri olur
Williamsrsquo Sendromu
(WilliamsndashBeuren Sendromu)
Primer hiperparatroidi- MEN 1
İDİYOPATİK İNFANTİL HİPERKALSEMİ-
HİPERKALSİUumlRİK NEFROLİTİASİS- NC
PRİMER HİPEROKSALUumlRİ TİP 123
Neonatal self limited primer hiperparatroidi
İnfantil hipofosfatazya
Mc-Cune- Albright Send
Kemik
Edinsel
Nedene Goumlre
HİPERKALSİUumlRİ
OKSALUumlRİ
FOSFATUumlRİ
Edinsel
Tuumlbuumller hastalıklar
Kalsiuumlrik ilaccedillar
Furosemid (PM BPD tiazid tercih edilebilir)
Glukokortikoidler (PM BPD)
D vitamini
Amfoterisin B
Hipofosfatemik rikets tedavisinde kalsitriol kullanımına ikincil
(yuumlksek doz aktif D vitamini - oral fosfat tedavisine zayıf uyum)
Edinsel
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt VC (akut) mdashgt greft fonk
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt tubulointersitiumda
kalsifikasyon (kronik) mdashgt greft fonk etkiler
pretransplant hiperkalsemi varlığı sinakalset tedavisi
post transplant paratroidektomi gereksinimi veya post transplant nefrokalsinozis sıklığını
etkilememiştir (303 olgu)
post transplant mineral metabolizmasında bozulmalar olabilir
kullanılan immuumlnsupressanlar epitel huumlcre hasarımdashgt kristal adezyonu mdashgt kristal
depolanması
Post-transplant
Evenepoel P Mineral metabolism in renal
transplant recipients discontinuing cinacalcet at the time of transplantation a prospective observational study Clin Transplant 2012 May 26 393ndash402
Prematuumlrite (lt 32 hafta 7-65)
Doğum Ağırlığı (ters orantı)
furosemid
kortikosteroid
uzun suumlreli TPN
beyaz ırk
ailede taş oumlykuumlsuuml
PM de yaşamın ilk 8 haftasında hipositratuumlri
Risk Faktoumlrleri
Schell-Feith EA van Holthe KJE Conneman N et al Etiology of
nephrocalcinosis in preterm neonates association of nutritional
intake and urinary parameters Kidney Int 582102-10 2000
Sikora P Roth B Kribs A et al Hypocitraturia is one of the major risk
factors for nephrocalcinosis in very low birth weight (VLBW)
infants Kidney Int 632194-99 2003
114 Ccedilok duumlşuumlk doğum ağırlıklı infant incelenmiş
20 nefrokalsinoz (175)
nefrokalsinoz olan veya olmayanlar arasında furosemid tedavisi accedilısından fark yok
loop diuumlretikleri kesildikten 5-6 ay sonra US de kalsifikasyonda gerileme (50 PM)
Tanı anında ki yuumlksek CaCrea nefrokalsinozisin persistan goumlstergesi
The natural history of nephrocalcinosis in premature infants treated with loop diuretics J Urol 156709-12 1996
Risk Faktoumlrleri
Pediatr Neonatol 2011 Jun52(3)145-9 doi 101016jpedneo201103004 Epub 2011 Apr 6
Renal calcification in very low birth weight infants Chang HY1 Hsu CH Tsai JD Li ST Hung HY Kao HA Chang JH Chung HY Wang HK
Author information
Abstract BACKGROUND
Renal calcification in preterm infants has been described frequently The etiologic factors have not yet been fully clarified The objective of this study
was to evaluate the incidence of and risk factors for renal calcification in our population METHODS
We retrospectively reviewed the charts of very low birth weight preterm infants during a 1-year period Renal ultrasound scans were performed at
term or before discharge and at a corrected age of 1 year RESULTS
Six infants (6) had renal calcification at term or before discharge compared with 96 who did not Factors significantly associated with renal
calcification included gestational age (26 weeks vs 29 weeks p=0006) birth weight (851 g vs 1141 g p=0004) duration of mechanical ventilation
(69 days vs 29 days p=0002) length of intensive care (72 days vs 41 days p=0013) furosemide therapy (33 vs 3 p=0027) and
dexamethasone therapy (50 vs 2 p=0001) Birth weight and dexamethasone therapy had significant independent association after stepwise
logistic regression analysis Sex oliguria acidosis duration of oxygen therapy length of hospital stay nutrition status and nephrotoxic drugs did not
differ between the two groups Three of the six infants had spontaneous remission of renal calcification whereas two patients without the finding in
neonatal stage had renal calcification at a corrected age of 1 year CONCLUSION
The incidence of renal calcification in very low birth weight infants in this study was relatively low and the calcification was transient in one-half of the
infants Extremely premature sick infants requiring long-term ventilation and those receiving furosemide or dexamethasone were more likely to have
renal calcification Clinicians should be aware that renal calcification may develop beyond the neonatal stage
Risk Faktoumlrleri
The aim of this study was to analyze the etiology of nephrocalcinosis (NC) and
whether it has any effect on growth and renal function in children Forty-three
children who were diagnosed with bilateral NC were studied retrospectively Two
neonates treated with furosemide and five premature infants were excluded from the
study The most common condition leading to NC was hereditary tubulopathies
(50) Data of 27 children who had a follow-up period of at least two years were
examined in more detail Of the 27 patients the median age at first examination was
12 (range 2-132) months and median follow-up time was 57 (range 24-209)
months Thirteen of 27 (481) patients had height standard deviation scores
(hSDS) lt-2 at presentation and 6 (222) patients who had normal glomerular
function were still below -2 SDS at the last examination Hypercalciuria was present
in 25 (926) patients at the first evaluation and in 6 (222) patients at the last
examination The degree of NC worsened in 6 (222) remained stable in 15
(555) and decreased in 6 (222) patients during the followup period Chronic
renal insufficiency (CRI) developed in 5 patients without there being any increase in
the degree of NC In conclusion growth and renal function in these patients
generally depend on the nature of the underlying disease but not the degree of NC
Turk J Pediatr 2013 Jan-Feb55(1)58-62
Renal function and linear growth of children with nephrocalcinosis a retrospective single-center study Doğan CS1 Uslu-Goumlkccedileoğlu A Comak E Alimoğlu E Koyun M Akman S
Risk Faktoumlrleri
Saudi J Kidney Dis Transpl 2014 Mar25(2)326-32
Nephrocalcinosis in pre-term neonates a study of incidence and risk factors
Mohamed GB1 Ibrahiem MA Abdel Hameed WM
Author information
Abstract
The objective of this study was to determine the incidence and risk factors of nephrocalcinosis (NC) in pre-
term neonates in the neonatal intensive care unit (NICU) at the Al-Minya University Egypt The study
included 97 pre-term neonates with a gestational age 34 weeks Data on duration of hospitalization sex
gestation birth weight family history of renal stone need for respiratory support intake of calcium and use
of total parenteral nutrition (TPN) and nephrotoxic drugs were collected Blood urea nitrogen serum
creatinine sodium potassium calcium and phosphate were measured within the first week of life and again
at term Blood gases urinary pH urinary calciumcreatinine (U CaCr) ratio and urinary oxalatecreatinine
(U OxCr) ratio were measured once at term Three renal ultrasound (US) scans were performed one before
the first week of life the second at term and the third at a corrected age of one year Of the 97 infants
studied 14 (144) developed NC diagnosed by renal US at term NC was bilateral in 11 infants Factors
significantly associated with NC were gestational age need for respiratory support high calcium intake
TPN use of post-natal dexamethasone furosemide theophylline andor aminoglycosides and U CaCr
ratio and U OxCr ratio (all P lt 005) Low gestational age (P = 0004) use of respiratory support (P =
0005) furosemide therapy (P = 0002) and increased U CaCr ratio (P = 0001) were the strongest
independent risk factors after logistic regression analysis Eight of the 14 infants (571) with NC had
spontaneous resolution of calcification at a corrected age of one year Screening at term with a renal US
scan and long-term follow-up of renal function is needed for early diagnosis and better management of NC
Future research pertaining to prevention of NC in pre-term neonates is required
Risk Faktoumlrleri
Furosemid alan DDA infantlar
intra-renal kalsifikasyon
Furosemid therapy above gt10 mgkg mdashgt kuumlmuumllatif doz
nefrokalsinozis riskini 48 kat arttırmakta
Paediatr Drugs 2012 Aug 114(4)233-46 Clinical pharmacology of the loop diuretics furosemide and bumetanide in neonates and infants
Pacifici GM
Risk Faktoumlrleri
İntratuumlbuumller İnterstitial
Patofizyoloji
kristal retansiyonu
tubuler kristal
obstruksiyonu
epitelyal kristal adezyonu
akut olarak veya
kronik
değişikliklere
ikincil olarak
nefron kaybı
nefrolitiazis
daha yavaş hasar
tubuler rejenerasyona engel
olarak nidus oluşumuna yol accedilar
ki bu da başka kristal gelişimine
zemin demektir
İntratuumlbuumller
Ca depolanması de- nova olabilir veya intratubuler
depozitlerin translokasyonundan kaynaklanır
İlk depolanma yeri net değil
Randal plaklı taş hastalarında başlangıccedil CaP depolanması
henlenin ince kolu bazal membranından başlar henlenin ince
kolu bazal menmbranda kollajen ve mukopolisakkarit vardır
ki bunlar Ca ve P iccedilin ccedilekici elektrostatik yuumlk oluştururlar
ilk kristal formasyonu burada başlar
İnterstitial
Oxalat kristalleri proinflamatuardır Ccediluumlnkuuml NALP-3 uuml aktive ederler
NALP-3inflazom nuumlkleotid bağlanma boumllgesi loumlsinden zengin tekrarlar
İnflazom bir komplekstir Sensor protein iccedilerir
Bu protein uyarılırsa proteaz kaspaz 1 i aktive eder
Kaspaz 1 ne yapar IL-1beta ve IL-18rsquoi aktifleştirir
İnflamasyon
osteopontin ccedileşitli inter-α inhibitoumlr ilişkili makromolekuumlller
bikunin prothrombin
heparan sulfat
Khan SR Nephrocalcinosis in animal models with and without stones Urol Res 2010 38 429ndash438
Deneysel (inflamatuar patogenezde)
Zamanla USrsquo da goumlruumlntuumlnuumln gerilediği belirtilmiş
Ancak yine de boumlbrekte goumllge kalmakta
Downing ve ark nefrokalsinozisli prematuumlreleri 1-2 yaşlarında iken tekrar
değerlendirmişler 85 inde nefrokalsinozisin gerilediği goumlzlenmiş ancak
glomeruumller- tuumlbuumller hasar devam etmekte imiş
İnfantil doumlnemde nefrokalsinozis olan prematuumlreler 4-12 yaşlarında
değerlendirilmiş 64 uumlnde nefrokalsinozis gerilese de hiperkalsiuumlri
hipositratuumlri azalmış amonyum atılımı devam etmekte imiş
Downing G Egelhoff JC Daily DK et al Kidney function in very
low birth weight infants with furosemide-related renal calcifica-
tions at ages 1 to 2 years J Pediatr 120599-604 1992
Monge M Garcia-Nieto VM Domenech E et al Study of renal metabolic disturbances related to renal lithiasis at school age in
very-low-birth-weight children Nephron 79269-73 1998
Seyir
Ccediloğunlukla insidental olarak bulunan radyolojik bir veridir
Semptom veriyorsa bu en sık renal koliktir
Bu ya nefrolitiazis yada olası bir mekanizma ile bir kaliksin iccediline interstitial kalsifiye bir noduluumln
girmesindendir
Obstruktif taş yok ise ilerleyici boumlbrek hasarı nadir
Taş ile birlikteliği sıktır bu durumda oumlncelikle metabolik hastalık (RTA veya primer hiperoksaluumlri)
duumlşuumlnuumllmelidir
T
Ağrı TİYE yapabilir
NL ile seyreder
TİT steril pyuumlripoliuumlri noktuumlri
Meduller interstitiumda olması nedeniyle roumllatif hipoksi ve inflamasyona neden olur
Hipoksik medullanın bir sonucu polisitemi
Klinik
BUN Kreatinin
albumin (hipoalbuminemi varsa duumlzeltilmiş Ca )
Serum- idrar iyon (Ca P Mg dahil)
kan gazı
eGFR
Aldosteron
PTH
TSH
İdrar ph İdrar Tetkiki İdrar Kuumlltuumlruuml
24 saatlik idrar kalsiyum oksalat sitrat kreatinin uumlrik asit protein
Tanı
DUumlS
USG
BT
MRI ( ZAYIF)
DUumlS te goumlruumlnmeden oumlnce
US de goumlruumlluumlr
Us de ekojenik piramitler
şeklindedir
sensitivite spesifite
USG 96 85
BT (Spiral)
kontraslı
64 96
Goumlruumlntuumlleme
grade 1 medullar piramidlerin
sınırında hafif ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 2 tuumlm meduumlller piramid
boyunca hafif- diffuumlz
ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 3 tuumlm meduumlller
pyramidde ciddi oldukccedila
homojen ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 0 kalsifikasyon yok
grade 1 1ndash3 piramitte noktasal kalsifikasyon
grade 2 artmış piramidal dansite
grade 3 piramitlerde kalsifikasyon
BT Sınıflama
Az bir grup hastada metabolik parametreler duumlzeldikten sonra gerilemiş
Alltta yatan hastalık tedavi edilemez ancak yapılabilecek olan koumltuumlye gidişi oumlnlemek
Destek tedavi
dRTA da oral alkali
(metabolik asidozu duumlzeltmek iccedilin hiperkalsiuumlriyi azaltmak)
Hiperoxaluumlride Kc tx
Net veri olmasada hiperkalsiuumlriyi azaltmak gerekir en azından parankimal ca depolanmasını azaltır bu amaccedilla Na kısıtlı diyet ve tiazid diuumlretik kullanılabilir
Tedavi
4 grupta ilerleyici boumlbrek hasarı goumlruumlluumlr
Primer hiperoxaluumlri
Familyal Hipomagnezemi Hiperkalsemi Nefrokalsinozis ( FHHNC)
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Prognoz
nefrokalsinozis tanı değil
mutlak tetkik edilecek bir bulgudur
sebeb (NL İYE ilerleyici boumlbrek hasarı)
sonuccedil (liste gtgtgtgtgt)
ancak primer nedeni bulunması
geriletmekilerlemeyi durdurmak amaccedillı destek tedavi
en oumlnemli tedavi sıvı alımı
erken tanı
ilk tanıda 24 saatlik idrar oumlrneği gerekirse 3 kez
tekrarlanmalıdır
TEŞEKKUumlRLERhellip
Meduumlller Kortikal
Distrofik
Enfeksiyon Tuumlmoumlr Abse Hematom
Diffuumlz
Yerleşimine Goumlre
Metastatik
nadir en geniş seride 24 kortekse ağır hasar veren hastalıklarda goumlruumlluumlr akut kortikal nekroz kronik pyelonefrit kronik hiperkalemik durumlar kronik glomeruumllonefrit OR polikistik hastalık Etilen-glikol zehirlenmesi Orak huumlcreli anemi Kronik renal allograft rejeksiyonu Sepsis
İlaccedillar
HUumlS
Alport sendromu
HIV
Mycobacterium avium
Pneumocystis carinii
US akustik goumllge veren artmış kortikal ekojenite
Kortikal Nefrokalsinozis
Kortikal Nefrokalsinozis
Kortikal Nefrokalsinozis
Kortikal Nefrokalsinozis
97
başlıca 2 boumllgede
Henle kulbunun ccedilıkan kalın kolu
(kalsiyum emilimi ana duumlzenleyici boumllgesi olması nedeniyle)
Toplayıcı kanal
(asit- baz duumlzenleyici boumllge olması nedeniyle)
Hiperparatroidi 40
Renal Tubuler asidoz 20
Meduumlller Suumlnger Boumlbrek
Kemik metastazları
Kronik pyelonefrit renal papiller nekroz
Cushing Sendromu
Hipertroidi
Malignite sarkoidoz
Orak huumlcreli anemi (infarkt distrofik kalsifikasyon)
Vitamin D fazlalığı
Wilson hast
US meduller piramidlerin ekojenitesi korteksten daha fazla goumlruumlnuumlr olduğunda tanınırpiramidlerin kenarları belirgin kortex normal
Kalsiyum birikimi ve taş gelişimi olunca da akustik goumllge belirir
Meduumlller Nefrokalsinozis
Meduller Nefrokalsinozis
Meduller Nefrokalsinozis
Meduller Nefrokalsinozis
Diffuumlz nefrokalsinozis
primer hiperokzaluumlrili olgularda
doğumdan hemen sonra ultrasonografi
veya roumlntgen ile tanınır
Diffuumlz Nefrokalsinozis
Molekuumller (kimyasal) nefrokalsinozis
Mikroskopik nefrokalsinozis
Makroskopik nefrokalsinoz
Tipine Goumlre
aşikar hiperkalsemide olur
reversible hiperkalsemi duumlzeltildiğinde kaybolur
renal huumlcre iccedili Ca artışı var ama kristal oluşumu yok
hiperkalsemi mdashgt renal vazokonsantrasyon mdashgtrenal disfonksiyon mdash
gtazalmış konsantrasyon kapasitesi mdashgt roumllatif vazopressin direnci mdash
gt artmış serbest su diuumlrezi (nefrojen DI)mdashgt poliuumlri polidipsi
renal glukozuumlrinonglomeruumller proteinuumlri
artmış periferik vazokonsantrasyona bağlı 50 olguda reversible
hipertansiyon
Molekuumller (kimyasal) nefrokalsinozis
Radyolojik bulgu yoktur
Otopsi veya başka nedenli biyopsilerde (ATN)
Makroskopik nefrokalsinozise zemin hazırlar
Işık mikroskopisinde mineral depolanmaları
(CaPi veya CaOx) goumlruumlluumlr
Hayvan ccedilalışmaları
distal tuumlbuumllde nefron geccediliş zamanında artma
azalmış konsantrasyon kapasitesi
artmış BUN
Mikroskopik nefrokalsinozis
Radyolojik olarak kalsiyum tuzlarının goumlruumllmesi
(DUumlS USG veya BT)
meduumlller gtgtgtgtkortikal
etiyolojihellip
kalsiyum birikimleri papiller epitelden kalikseal
sisteme accedilılırsa taş haline gelir klinik verir
Makroskopik nefrokalsinozis
375 hastalık bir seri 1 Wrong O Nephrocalcinosis In Davison AM
Cameron JS Gruumlnfeld J et al (eds) Oxford Textbook
of Clinical Nephrology Oxford University Press
Oxford 2005 p 1375
Tunis Med 2016 Apr94(4)167-170
Nephrocalcinosis in Tunisian children
Genetik
Renal Extra-
Renal
Edinsel
Nedene Goumlre
Genetik
Renal
Nedene Goumlre
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Fanconi-Bickel Sendromu
İdiopatik İnfantil Hiperkalsiuumlri (İİH)
Herediter Hipofosfatemik Rikets Hiperkalsiuumlri ile
seyreden (HHRH)
Proksimal Tuumlbuumll
Bartter Sendromu
Familyal hipomagnezemi hiperkalsiuumlri nefrokalsinozis
(FHHNC)
İnsuumllin Reseptoumlr Mutasyonları
Henle Kulbu
INSR mutasyonumdashgt ağır insuumllin direnci ve hiperinsuumllinizm
INSR nefronda ekspresse olur
INSR mutasy mdashgt NC (mekanizması )
hiperkalsiuumlri (mekanizması )
diyabete bağlı gelişen hiperkalsiuumlri insuumllin ile geriler mdashgt idrar ca eksresyonu
duumlzenlemesinde INSR aktivasyonunun roluumlnuuml goumlsterir
nefrokalsinozisc
hipermagnezuumlri
hipokalemik metabolik alkaloz
İnsuumllin Reseptoumlr Mutasyonları
H+ATPaz veya HCO3Cl anyon değiştirici yolağında bzk
gelişme geriliği rikets
hidrojen eksresyonunda bzk
alkali idrar
metabolik asidoz
hipositratuumlri
hiperkalsiuumlri
Distal Tuumlbuumll
Distal renal tuumlbuumller asidoz (dRTA)
Amelogenezis İmperfekta
- Nefrokalsinozis (AINC)
OR nadir
golgi cisimciğinde bulunan biomineralizasyonda roluuml
olan enzim putatif kinaz (FAM20A)
FAM20A mutasyonu
eksikliğinde proteinlerin post-translasyonal
modifikasyonları değişir
hipokalsiuumlri gt hiperkalsiuumlri
Amelogenezis İmperfekta
Gingival hipertrofi
Diş ccedilıkarmada bozukluk
Nefrokalsinozis
Enamel hipoplazisi+ nc+ enuumlrezis AI tip IG
Nefrit skleroz
Unk geni
Amelogenezis İmperfekta
Tip IG (AI tip IG)
OR
hypokalsiuumlri gt hiperkalsiuumlri
ağır mine hipoplazisi
diş patlatmada gecikme
intrapulpal kalsifikasyonlar
hipertrofik gingiva
nefrokalsinozis
Enamel-renal sendrom (ERS)
artrogripozis renal disfonksiyon kolestaz
intraselluumller transportta goumlrevli vakuolar bir proteini
kodlayan
VPS33B geninde mutasyon OR
Fankoni Sendromu nefrojen diyabet insipit
kuumlccediluumlk displastik boumlbrekler multikistik displazi
nefrokalsinoz interstitial nefrit
extremitelerde kontraksiyon
konjuge hiperbiluribinemi
gelişme geriliği
dev trombosit kanama diyatezi
Gissen P Tee L et al Clinical and molecular genetic features of ARC syndrome Hum Genet 120(3)396-409 2006
ARC Sendromu
Sporadik Hastalarının 50 sinde diğer aile bireylerinde hafif formlarda MSK (OD) Nefrogenezde primer roluuml (metanefrik mezenkimden uumlreter tomurcuğu oluşumunda) olan genlerde mutasyon veya polimorfizm glial huumlcre tuumlrevi noumlrotropik faktoumlr (GDNF) ve tirozin kinaz Rc (RET) kodlayan genlerde
Nefrokalsinozis
Nefrolitiazis
TİYE
Klasik tanı IVP
Ektazik prekalikseal papiller toplayıcı kanallar ile karakterize (IVP)
Medullar Suumlnger Boumlbrek (MSK)
Genetik
Extra-
Renal
Nedene Goumlre
WilliamsndashBeuren syndrome
Konjenital laktaz eksikliği
Konjenital sukrozizomaltoz eksikliği
Glikoz- galaktoz malabsorbsiyonu
Blue diaper send
Barsak
7 kromozomda 26-28 geni kapsayan (elastin geni dahil) mikrodelesyonu
multisistemik
supravalvuumller aortik darlık veya vaskuumller bozukluklar
tipik yuumlz goumlruumlnuumlmuuml
değişken hiperkalsemi
5-10 olguda nefrokalsinozis
hipertansiyon
kısa boy
oumlğrenme guumlccedilluumlğuuml
endokrin genitouumlriner işitsel
dental goumlz cilt anomalileri
5ndash50 olguda en az bir hiperkalsemi atağı olmakta ki bunlar genellikle hafif veya asemptomatik
Hiperkalsemiye eşlik eden hiperkalsiuumlri olur
Williamsrsquo Sendromu
(WilliamsndashBeuren Sendromu)
Primer hiperparatroidi- MEN 1
İDİYOPATİK İNFANTİL HİPERKALSEMİ-
HİPERKALSİUumlRİK NEFROLİTİASİS- NC
PRİMER HİPEROKSALUumlRİ TİP 123
Neonatal self limited primer hiperparatroidi
İnfantil hipofosfatazya
Mc-Cune- Albright Send
Kemik
Edinsel
Nedene Goumlre
HİPERKALSİUumlRİ
OKSALUumlRİ
FOSFATUumlRİ
Edinsel
Tuumlbuumller hastalıklar
Kalsiuumlrik ilaccedillar
Furosemid (PM BPD tiazid tercih edilebilir)
Glukokortikoidler (PM BPD)
D vitamini
Amfoterisin B
Hipofosfatemik rikets tedavisinde kalsitriol kullanımına ikincil
(yuumlksek doz aktif D vitamini - oral fosfat tedavisine zayıf uyum)
Edinsel
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt VC (akut) mdashgt greft fonk
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt tubulointersitiumda
kalsifikasyon (kronik) mdashgt greft fonk etkiler
pretransplant hiperkalsemi varlığı sinakalset tedavisi
post transplant paratroidektomi gereksinimi veya post transplant nefrokalsinozis sıklığını
etkilememiştir (303 olgu)
post transplant mineral metabolizmasında bozulmalar olabilir
kullanılan immuumlnsupressanlar epitel huumlcre hasarımdashgt kristal adezyonu mdashgt kristal
depolanması
Post-transplant
Evenepoel P Mineral metabolism in renal
transplant recipients discontinuing cinacalcet at the time of transplantation a prospective observational study Clin Transplant 2012 May 26 393ndash402
Prematuumlrite (lt 32 hafta 7-65)
Doğum Ağırlığı (ters orantı)
furosemid
kortikosteroid
uzun suumlreli TPN
beyaz ırk
ailede taş oumlykuumlsuuml
PM de yaşamın ilk 8 haftasında hipositratuumlri
Risk Faktoumlrleri
Schell-Feith EA van Holthe KJE Conneman N et al Etiology of
nephrocalcinosis in preterm neonates association of nutritional
intake and urinary parameters Kidney Int 582102-10 2000
Sikora P Roth B Kribs A et al Hypocitraturia is one of the major risk
factors for nephrocalcinosis in very low birth weight (VLBW)
infants Kidney Int 632194-99 2003
114 Ccedilok duumlşuumlk doğum ağırlıklı infant incelenmiş
20 nefrokalsinoz (175)
nefrokalsinoz olan veya olmayanlar arasında furosemid tedavisi accedilısından fark yok
loop diuumlretikleri kesildikten 5-6 ay sonra US de kalsifikasyonda gerileme (50 PM)
Tanı anında ki yuumlksek CaCrea nefrokalsinozisin persistan goumlstergesi
The natural history of nephrocalcinosis in premature infants treated with loop diuretics J Urol 156709-12 1996
Risk Faktoumlrleri
Pediatr Neonatol 2011 Jun52(3)145-9 doi 101016jpedneo201103004 Epub 2011 Apr 6
Renal calcification in very low birth weight infants Chang HY1 Hsu CH Tsai JD Li ST Hung HY Kao HA Chang JH Chung HY Wang HK
Author information
Abstract BACKGROUND
Renal calcification in preterm infants has been described frequently The etiologic factors have not yet been fully clarified The objective of this study
was to evaluate the incidence of and risk factors for renal calcification in our population METHODS
We retrospectively reviewed the charts of very low birth weight preterm infants during a 1-year period Renal ultrasound scans were performed at
term or before discharge and at a corrected age of 1 year RESULTS
Six infants (6) had renal calcification at term or before discharge compared with 96 who did not Factors significantly associated with renal
calcification included gestational age (26 weeks vs 29 weeks p=0006) birth weight (851 g vs 1141 g p=0004) duration of mechanical ventilation
(69 days vs 29 days p=0002) length of intensive care (72 days vs 41 days p=0013) furosemide therapy (33 vs 3 p=0027) and
dexamethasone therapy (50 vs 2 p=0001) Birth weight and dexamethasone therapy had significant independent association after stepwise
logistic regression analysis Sex oliguria acidosis duration of oxygen therapy length of hospital stay nutrition status and nephrotoxic drugs did not
differ between the two groups Three of the six infants had spontaneous remission of renal calcification whereas two patients without the finding in
neonatal stage had renal calcification at a corrected age of 1 year CONCLUSION
The incidence of renal calcification in very low birth weight infants in this study was relatively low and the calcification was transient in one-half of the
infants Extremely premature sick infants requiring long-term ventilation and those receiving furosemide or dexamethasone were more likely to have
renal calcification Clinicians should be aware that renal calcification may develop beyond the neonatal stage
Risk Faktoumlrleri
The aim of this study was to analyze the etiology of nephrocalcinosis (NC) and
whether it has any effect on growth and renal function in children Forty-three
children who were diagnosed with bilateral NC were studied retrospectively Two
neonates treated with furosemide and five premature infants were excluded from the
study The most common condition leading to NC was hereditary tubulopathies
(50) Data of 27 children who had a follow-up period of at least two years were
examined in more detail Of the 27 patients the median age at first examination was
12 (range 2-132) months and median follow-up time was 57 (range 24-209)
months Thirteen of 27 (481) patients had height standard deviation scores
(hSDS) lt-2 at presentation and 6 (222) patients who had normal glomerular
function were still below -2 SDS at the last examination Hypercalciuria was present
in 25 (926) patients at the first evaluation and in 6 (222) patients at the last
examination The degree of NC worsened in 6 (222) remained stable in 15
(555) and decreased in 6 (222) patients during the followup period Chronic
renal insufficiency (CRI) developed in 5 patients without there being any increase in
the degree of NC In conclusion growth and renal function in these patients
generally depend on the nature of the underlying disease but not the degree of NC
Turk J Pediatr 2013 Jan-Feb55(1)58-62
Renal function and linear growth of children with nephrocalcinosis a retrospective single-center study Doğan CS1 Uslu-Goumlkccedileoğlu A Comak E Alimoğlu E Koyun M Akman S
Risk Faktoumlrleri
Saudi J Kidney Dis Transpl 2014 Mar25(2)326-32
Nephrocalcinosis in pre-term neonates a study of incidence and risk factors
Mohamed GB1 Ibrahiem MA Abdel Hameed WM
Author information
Abstract
The objective of this study was to determine the incidence and risk factors of nephrocalcinosis (NC) in pre-
term neonates in the neonatal intensive care unit (NICU) at the Al-Minya University Egypt The study
included 97 pre-term neonates with a gestational age 34 weeks Data on duration of hospitalization sex
gestation birth weight family history of renal stone need for respiratory support intake of calcium and use
of total parenteral nutrition (TPN) and nephrotoxic drugs were collected Blood urea nitrogen serum
creatinine sodium potassium calcium and phosphate were measured within the first week of life and again
at term Blood gases urinary pH urinary calciumcreatinine (U CaCr) ratio and urinary oxalatecreatinine
(U OxCr) ratio were measured once at term Three renal ultrasound (US) scans were performed one before
the first week of life the second at term and the third at a corrected age of one year Of the 97 infants
studied 14 (144) developed NC diagnosed by renal US at term NC was bilateral in 11 infants Factors
significantly associated with NC were gestational age need for respiratory support high calcium intake
TPN use of post-natal dexamethasone furosemide theophylline andor aminoglycosides and U CaCr
ratio and U OxCr ratio (all P lt 005) Low gestational age (P = 0004) use of respiratory support (P =
0005) furosemide therapy (P = 0002) and increased U CaCr ratio (P = 0001) were the strongest
independent risk factors after logistic regression analysis Eight of the 14 infants (571) with NC had
spontaneous resolution of calcification at a corrected age of one year Screening at term with a renal US
scan and long-term follow-up of renal function is needed for early diagnosis and better management of NC
Future research pertaining to prevention of NC in pre-term neonates is required
Risk Faktoumlrleri
Furosemid alan DDA infantlar
intra-renal kalsifikasyon
Furosemid therapy above gt10 mgkg mdashgt kuumlmuumllatif doz
nefrokalsinozis riskini 48 kat arttırmakta
Paediatr Drugs 2012 Aug 114(4)233-46 Clinical pharmacology of the loop diuretics furosemide and bumetanide in neonates and infants
Pacifici GM
Risk Faktoumlrleri
İntratuumlbuumller İnterstitial
Patofizyoloji
kristal retansiyonu
tubuler kristal
obstruksiyonu
epitelyal kristal adezyonu
akut olarak veya
kronik
değişikliklere
ikincil olarak
nefron kaybı
nefrolitiazis
daha yavaş hasar
tubuler rejenerasyona engel
olarak nidus oluşumuna yol accedilar
ki bu da başka kristal gelişimine
zemin demektir
İntratuumlbuumller
Ca depolanması de- nova olabilir veya intratubuler
depozitlerin translokasyonundan kaynaklanır
İlk depolanma yeri net değil
Randal plaklı taş hastalarında başlangıccedil CaP depolanması
henlenin ince kolu bazal membranından başlar henlenin ince
kolu bazal menmbranda kollajen ve mukopolisakkarit vardır
ki bunlar Ca ve P iccedilin ccedilekici elektrostatik yuumlk oluştururlar
ilk kristal formasyonu burada başlar
İnterstitial
Oxalat kristalleri proinflamatuardır Ccediluumlnkuuml NALP-3 uuml aktive ederler
NALP-3inflazom nuumlkleotid bağlanma boumllgesi loumlsinden zengin tekrarlar
İnflazom bir komplekstir Sensor protein iccedilerir
Bu protein uyarılırsa proteaz kaspaz 1 i aktive eder
Kaspaz 1 ne yapar IL-1beta ve IL-18rsquoi aktifleştirir
İnflamasyon
osteopontin ccedileşitli inter-α inhibitoumlr ilişkili makromolekuumlller
bikunin prothrombin
heparan sulfat
Khan SR Nephrocalcinosis in animal models with and without stones Urol Res 2010 38 429ndash438
Deneysel (inflamatuar patogenezde)
Zamanla USrsquo da goumlruumlntuumlnuumln gerilediği belirtilmiş
Ancak yine de boumlbrekte goumllge kalmakta
Downing ve ark nefrokalsinozisli prematuumlreleri 1-2 yaşlarında iken tekrar
değerlendirmişler 85 inde nefrokalsinozisin gerilediği goumlzlenmiş ancak
glomeruumller- tuumlbuumller hasar devam etmekte imiş
İnfantil doumlnemde nefrokalsinozis olan prematuumlreler 4-12 yaşlarında
değerlendirilmiş 64 uumlnde nefrokalsinozis gerilese de hiperkalsiuumlri
hipositratuumlri azalmış amonyum atılımı devam etmekte imiş
Downing G Egelhoff JC Daily DK et al Kidney function in very
low birth weight infants with furosemide-related renal calcifica-
tions at ages 1 to 2 years J Pediatr 120599-604 1992
Monge M Garcia-Nieto VM Domenech E et al Study of renal metabolic disturbances related to renal lithiasis at school age in
very-low-birth-weight children Nephron 79269-73 1998
Seyir
Ccediloğunlukla insidental olarak bulunan radyolojik bir veridir
Semptom veriyorsa bu en sık renal koliktir
Bu ya nefrolitiazis yada olası bir mekanizma ile bir kaliksin iccediline interstitial kalsifiye bir noduluumln
girmesindendir
Obstruktif taş yok ise ilerleyici boumlbrek hasarı nadir
Taş ile birlikteliği sıktır bu durumda oumlncelikle metabolik hastalık (RTA veya primer hiperoksaluumlri)
duumlşuumlnuumllmelidir
T
Ağrı TİYE yapabilir
NL ile seyreder
TİT steril pyuumlripoliuumlri noktuumlri
Meduller interstitiumda olması nedeniyle roumllatif hipoksi ve inflamasyona neden olur
Hipoksik medullanın bir sonucu polisitemi
Klinik
BUN Kreatinin
albumin (hipoalbuminemi varsa duumlzeltilmiş Ca )
Serum- idrar iyon (Ca P Mg dahil)
kan gazı
eGFR
Aldosteron
PTH
TSH
İdrar ph İdrar Tetkiki İdrar Kuumlltuumlruuml
24 saatlik idrar kalsiyum oksalat sitrat kreatinin uumlrik asit protein
Tanı
DUumlS
USG
BT
MRI ( ZAYIF)
DUumlS te goumlruumlnmeden oumlnce
US de goumlruumlluumlr
Us de ekojenik piramitler
şeklindedir
sensitivite spesifite
USG 96 85
BT (Spiral)
kontraslı
64 96
Goumlruumlntuumlleme
grade 1 medullar piramidlerin
sınırında hafif ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 2 tuumlm meduumlller piramid
boyunca hafif- diffuumlz
ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 3 tuumlm meduumlller
pyramidde ciddi oldukccedila
homojen ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 0 kalsifikasyon yok
grade 1 1ndash3 piramitte noktasal kalsifikasyon
grade 2 artmış piramidal dansite
grade 3 piramitlerde kalsifikasyon
BT Sınıflama
Az bir grup hastada metabolik parametreler duumlzeldikten sonra gerilemiş
Alltta yatan hastalık tedavi edilemez ancak yapılabilecek olan koumltuumlye gidişi oumlnlemek
Destek tedavi
dRTA da oral alkali
(metabolik asidozu duumlzeltmek iccedilin hiperkalsiuumlriyi azaltmak)
Hiperoxaluumlride Kc tx
Net veri olmasada hiperkalsiuumlriyi azaltmak gerekir en azından parankimal ca depolanmasını azaltır bu amaccedilla Na kısıtlı diyet ve tiazid diuumlretik kullanılabilir
Tedavi
4 grupta ilerleyici boumlbrek hasarı goumlruumlluumlr
Primer hiperoxaluumlri
Familyal Hipomagnezemi Hiperkalsemi Nefrokalsinozis ( FHHNC)
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Prognoz
nefrokalsinozis tanı değil
mutlak tetkik edilecek bir bulgudur
sebeb (NL İYE ilerleyici boumlbrek hasarı)
sonuccedil (liste gtgtgtgtgt)
ancak primer nedeni bulunması
geriletmekilerlemeyi durdurmak amaccedillı destek tedavi
en oumlnemli tedavi sıvı alımı
erken tanı
ilk tanıda 24 saatlik idrar oumlrneği gerekirse 3 kez
tekrarlanmalıdır
TEŞEKKUumlRLERhellip
nadir en geniş seride 24 kortekse ağır hasar veren hastalıklarda goumlruumlluumlr akut kortikal nekroz kronik pyelonefrit kronik hiperkalemik durumlar kronik glomeruumllonefrit OR polikistik hastalık Etilen-glikol zehirlenmesi Orak huumlcreli anemi Kronik renal allograft rejeksiyonu Sepsis
İlaccedillar
HUumlS
Alport sendromu
HIV
Mycobacterium avium
Pneumocystis carinii
US akustik goumllge veren artmış kortikal ekojenite
Kortikal Nefrokalsinozis
Kortikal Nefrokalsinozis
Kortikal Nefrokalsinozis
Kortikal Nefrokalsinozis
97
başlıca 2 boumllgede
Henle kulbunun ccedilıkan kalın kolu
(kalsiyum emilimi ana duumlzenleyici boumllgesi olması nedeniyle)
Toplayıcı kanal
(asit- baz duumlzenleyici boumllge olması nedeniyle)
Hiperparatroidi 40
Renal Tubuler asidoz 20
Meduumlller Suumlnger Boumlbrek
Kemik metastazları
Kronik pyelonefrit renal papiller nekroz
Cushing Sendromu
Hipertroidi
Malignite sarkoidoz
Orak huumlcreli anemi (infarkt distrofik kalsifikasyon)
Vitamin D fazlalığı
Wilson hast
US meduller piramidlerin ekojenitesi korteksten daha fazla goumlruumlnuumlr olduğunda tanınırpiramidlerin kenarları belirgin kortex normal
Kalsiyum birikimi ve taş gelişimi olunca da akustik goumllge belirir
Meduumlller Nefrokalsinozis
Meduller Nefrokalsinozis
Meduller Nefrokalsinozis
Meduller Nefrokalsinozis
Diffuumlz nefrokalsinozis
primer hiperokzaluumlrili olgularda
doğumdan hemen sonra ultrasonografi
veya roumlntgen ile tanınır
Diffuumlz Nefrokalsinozis
Molekuumller (kimyasal) nefrokalsinozis
Mikroskopik nefrokalsinozis
Makroskopik nefrokalsinoz
Tipine Goumlre
aşikar hiperkalsemide olur
reversible hiperkalsemi duumlzeltildiğinde kaybolur
renal huumlcre iccedili Ca artışı var ama kristal oluşumu yok
hiperkalsemi mdashgt renal vazokonsantrasyon mdashgtrenal disfonksiyon mdash
gtazalmış konsantrasyon kapasitesi mdashgt roumllatif vazopressin direnci mdash
gt artmış serbest su diuumlrezi (nefrojen DI)mdashgt poliuumlri polidipsi
renal glukozuumlrinonglomeruumller proteinuumlri
artmış periferik vazokonsantrasyona bağlı 50 olguda reversible
hipertansiyon
Molekuumller (kimyasal) nefrokalsinozis
Radyolojik bulgu yoktur
Otopsi veya başka nedenli biyopsilerde (ATN)
Makroskopik nefrokalsinozise zemin hazırlar
Işık mikroskopisinde mineral depolanmaları
(CaPi veya CaOx) goumlruumlluumlr
Hayvan ccedilalışmaları
distal tuumlbuumllde nefron geccediliş zamanında artma
azalmış konsantrasyon kapasitesi
artmış BUN
Mikroskopik nefrokalsinozis
Radyolojik olarak kalsiyum tuzlarının goumlruumllmesi
(DUumlS USG veya BT)
meduumlller gtgtgtgtkortikal
etiyolojihellip
kalsiyum birikimleri papiller epitelden kalikseal
sisteme accedilılırsa taş haline gelir klinik verir
Makroskopik nefrokalsinozis
375 hastalık bir seri 1 Wrong O Nephrocalcinosis In Davison AM
Cameron JS Gruumlnfeld J et al (eds) Oxford Textbook
of Clinical Nephrology Oxford University Press
Oxford 2005 p 1375
Tunis Med 2016 Apr94(4)167-170
Nephrocalcinosis in Tunisian children
Genetik
Renal Extra-
Renal
Edinsel
Nedene Goumlre
Genetik
Renal
Nedene Goumlre
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Fanconi-Bickel Sendromu
İdiopatik İnfantil Hiperkalsiuumlri (İİH)
Herediter Hipofosfatemik Rikets Hiperkalsiuumlri ile
seyreden (HHRH)
Proksimal Tuumlbuumll
Bartter Sendromu
Familyal hipomagnezemi hiperkalsiuumlri nefrokalsinozis
(FHHNC)
İnsuumllin Reseptoumlr Mutasyonları
Henle Kulbu
INSR mutasyonumdashgt ağır insuumllin direnci ve hiperinsuumllinizm
INSR nefronda ekspresse olur
INSR mutasy mdashgt NC (mekanizması )
hiperkalsiuumlri (mekanizması )
diyabete bağlı gelişen hiperkalsiuumlri insuumllin ile geriler mdashgt idrar ca eksresyonu
duumlzenlemesinde INSR aktivasyonunun roluumlnuuml goumlsterir
nefrokalsinozisc
hipermagnezuumlri
hipokalemik metabolik alkaloz
İnsuumllin Reseptoumlr Mutasyonları
H+ATPaz veya HCO3Cl anyon değiştirici yolağında bzk
gelişme geriliği rikets
hidrojen eksresyonunda bzk
alkali idrar
metabolik asidoz
hipositratuumlri
hiperkalsiuumlri
Distal Tuumlbuumll
Distal renal tuumlbuumller asidoz (dRTA)
Amelogenezis İmperfekta
- Nefrokalsinozis (AINC)
OR nadir
golgi cisimciğinde bulunan biomineralizasyonda roluuml
olan enzim putatif kinaz (FAM20A)
FAM20A mutasyonu
eksikliğinde proteinlerin post-translasyonal
modifikasyonları değişir
hipokalsiuumlri gt hiperkalsiuumlri
Amelogenezis İmperfekta
Gingival hipertrofi
Diş ccedilıkarmada bozukluk
Nefrokalsinozis
Enamel hipoplazisi+ nc+ enuumlrezis AI tip IG
Nefrit skleroz
Unk geni
Amelogenezis İmperfekta
Tip IG (AI tip IG)
OR
hypokalsiuumlri gt hiperkalsiuumlri
ağır mine hipoplazisi
diş patlatmada gecikme
intrapulpal kalsifikasyonlar
hipertrofik gingiva
nefrokalsinozis
Enamel-renal sendrom (ERS)
artrogripozis renal disfonksiyon kolestaz
intraselluumller transportta goumlrevli vakuolar bir proteini
kodlayan
VPS33B geninde mutasyon OR
Fankoni Sendromu nefrojen diyabet insipit
kuumlccediluumlk displastik boumlbrekler multikistik displazi
nefrokalsinoz interstitial nefrit
extremitelerde kontraksiyon
konjuge hiperbiluribinemi
gelişme geriliği
dev trombosit kanama diyatezi
Gissen P Tee L et al Clinical and molecular genetic features of ARC syndrome Hum Genet 120(3)396-409 2006
ARC Sendromu
Sporadik Hastalarının 50 sinde diğer aile bireylerinde hafif formlarda MSK (OD) Nefrogenezde primer roluuml (metanefrik mezenkimden uumlreter tomurcuğu oluşumunda) olan genlerde mutasyon veya polimorfizm glial huumlcre tuumlrevi noumlrotropik faktoumlr (GDNF) ve tirozin kinaz Rc (RET) kodlayan genlerde
Nefrokalsinozis
Nefrolitiazis
TİYE
Klasik tanı IVP
Ektazik prekalikseal papiller toplayıcı kanallar ile karakterize (IVP)
Medullar Suumlnger Boumlbrek (MSK)
Genetik
Extra-
Renal
Nedene Goumlre
WilliamsndashBeuren syndrome
Konjenital laktaz eksikliği
Konjenital sukrozizomaltoz eksikliği
Glikoz- galaktoz malabsorbsiyonu
Blue diaper send
Barsak
7 kromozomda 26-28 geni kapsayan (elastin geni dahil) mikrodelesyonu
multisistemik
supravalvuumller aortik darlık veya vaskuumller bozukluklar
tipik yuumlz goumlruumlnuumlmuuml
değişken hiperkalsemi
5-10 olguda nefrokalsinozis
hipertansiyon
kısa boy
oumlğrenme guumlccedilluumlğuuml
endokrin genitouumlriner işitsel
dental goumlz cilt anomalileri
5ndash50 olguda en az bir hiperkalsemi atağı olmakta ki bunlar genellikle hafif veya asemptomatik
Hiperkalsemiye eşlik eden hiperkalsiuumlri olur
Williamsrsquo Sendromu
(WilliamsndashBeuren Sendromu)
Primer hiperparatroidi- MEN 1
İDİYOPATİK İNFANTİL HİPERKALSEMİ-
HİPERKALSİUumlRİK NEFROLİTİASİS- NC
PRİMER HİPEROKSALUumlRİ TİP 123
Neonatal self limited primer hiperparatroidi
İnfantil hipofosfatazya
Mc-Cune- Albright Send
Kemik
Edinsel
Nedene Goumlre
HİPERKALSİUumlRİ
OKSALUumlRİ
FOSFATUumlRİ
Edinsel
Tuumlbuumller hastalıklar
Kalsiuumlrik ilaccedillar
Furosemid (PM BPD tiazid tercih edilebilir)
Glukokortikoidler (PM BPD)
D vitamini
Amfoterisin B
Hipofosfatemik rikets tedavisinde kalsitriol kullanımına ikincil
(yuumlksek doz aktif D vitamini - oral fosfat tedavisine zayıf uyum)
Edinsel
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt VC (akut) mdashgt greft fonk
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt tubulointersitiumda
kalsifikasyon (kronik) mdashgt greft fonk etkiler
pretransplant hiperkalsemi varlığı sinakalset tedavisi
post transplant paratroidektomi gereksinimi veya post transplant nefrokalsinozis sıklığını
etkilememiştir (303 olgu)
post transplant mineral metabolizmasında bozulmalar olabilir
kullanılan immuumlnsupressanlar epitel huumlcre hasarımdashgt kristal adezyonu mdashgt kristal
depolanması
Post-transplant
Evenepoel P Mineral metabolism in renal
transplant recipients discontinuing cinacalcet at the time of transplantation a prospective observational study Clin Transplant 2012 May 26 393ndash402
Prematuumlrite (lt 32 hafta 7-65)
Doğum Ağırlığı (ters orantı)
furosemid
kortikosteroid
uzun suumlreli TPN
beyaz ırk
ailede taş oumlykuumlsuuml
PM de yaşamın ilk 8 haftasında hipositratuumlri
Risk Faktoumlrleri
Schell-Feith EA van Holthe KJE Conneman N et al Etiology of
nephrocalcinosis in preterm neonates association of nutritional
intake and urinary parameters Kidney Int 582102-10 2000
Sikora P Roth B Kribs A et al Hypocitraturia is one of the major risk
factors for nephrocalcinosis in very low birth weight (VLBW)
infants Kidney Int 632194-99 2003
114 Ccedilok duumlşuumlk doğum ağırlıklı infant incelenmiş
20 nefrokalsinoz (175)
nefrokalsinoz olan veya olmayanlar arasında furosemid tedavisi accedilısından fark yok
loop diuumlretikleri kesildikten 5-6 ay sonra US de kalsifikasyonda gerileme (50 PM)
Tanı anında ki yuumlksek CaCrea nefrokalsinozisin persistan goumlstergesi
The natural history of nephrocalcinosis in premature infants treated with loop diuretics J Urol 156709-12 1996
Risk Faktoumlrleri
Pediatr Neonatol 2011 Jun52(3)145-9 doi 101016jpedneo201103004 Epub 2011 Apr 6
Renal calcification in very low birth weight infants Chang HY1 Hsu CH Tsai JD Li ST Hung HY Kao HA Chang JH Chung HY Wang HK
Author information
Abstract BACKGROUND
Renal calcification in preterm infants has been described frequently The etiologic factors have not yet been fully clarified The objective of this study
was to evaluate the incidence of and risk factors for renal calcification in our population METHODS
We retrospectively reviewed the charts of very low birth weight preterm infants during a 1-year period Renal ultrasound scans were performed at
term or before discharge and at a corrected age of 1 year RESULTS
Six infants (6) had renal calcification at term or before discharge compared with 96 who did not Factors significantly associated with renal
calcification included gestational age (26 weeks vs 29 weeks p=0006) birth weight (851 g vs 1141 g p=0004) duration of mechanical ventilation
(69 days vs 29 days p=0002) length of intensive care (72 days vs 41 days p=0013) furosemide therapy (33 vs 3 p=0027) and
dexamethasone therapy (50 vs 2 p=0001) Birth weight and dexamethasone therapy had significant independent association after stepwise
logistic regression analysis Sex oliguria acidosis duration of oxygen therapy length of hospital stay nutrition status and nephrotoxic drugs did not
differ between the two groups Three of the six infants had spontaneous remission of renal calcification whereas two patients without the finding in
neonatal stage had renal calcification at a corrected age of 1 year CONCLUSION
The incidence of renal calcification in very low birth weight infants in this study was relatively low and the calcification was transient in one-half of the
infants Extremely premature sick infants requiring long-term ventilation and those receiving furosemide or dexamethasone were more likely to have
renal calcification Clinicians should be aware that renal calcification may develop beyond the neonatal stage
Risk Faktoumlrleri
The aim of this study was to analyze the etiology of nephrocalcinosis (NC) and
whether it has any effect on growth and renal function in children Forty-three
children who were diagnosed with bilateral NC were studied retrospectively Two
neonates treated with furosemide and five premature infants were excluded from the
study The most common condition leading to NC was hereditary tubulopathies
(50) Data of 27 children who had a follow-up period of at least two years were
examined in more detail Of the 27 patients the median age at first examination was
12 (range 2-132) months and median follow-up time was 57 (range 24-209)
months Thirteen of 27 (481) patients had height standard deviation scores
(hSDS) lt-2 at presentation and 6 (222) patients who had normal glomerular
function were still below -2 SDS at the last examination Hypercalciuria was present
in 25 (926) patients at the first evaluation and in 6 (222) patients at the last
examination The degree of NC worsened in 6 (222) remained stable in 15
(555) and decreased in 6 (222) patients during the followup period Chronic
renal insufficiency (CRI) developed in 5 patients without there being any increase in
the degree of NC In conclusion growth and renal function in these patients
generally depend on the nature of the underlying disease but not the degree of NC
Turk J Pediatr 2013 Jan-Feb55(1)58-62
Renal function and linear growth of children with nephrocalcinosis a retrospective single-center study Doğan CS1 Uslu-Goumlkccedileoğlu A Comak E Alimoğlu E Koyun M Akman S
Risk Faktoumlrleri
Saudi J Kidney Dis Transpl 2014 Mar25(2)326-32
Nephrocalcinosis in pre-term neonates a study of incidence and risk factors
Mohamed GB1 Ibrahiem MA Abdel Hameed WM
Author information
Abstract
The objective of this study was to determine the incidence and risk factors of nephrocalcinosis (NC) in pre-
term neonates in the neonatal intensive care unit (NICU) at the Al-Minya University Egypt The study
included 97 pre-term neonates with a gestational age 34 weeks Data on duration of hospitalization sex
gestation birth weight family history of renal stone need for respiratory support intake of calcium and use
of total parenteral nutrition (TPN) and nephrotoxic drugs were collected Blood urea nitrogen serum
creatinine sodium potassium calcium and phosphate were measured within the first week of life and again
at term Blood gases urinary pH urinary calciumcreatinine (U CaCr) ratio and urinary oxalatecreatinine
(U OxCr) ratio were measured once at term Three renal ultrasound (US) scans were performed one before
the first week of life the second at term and the third at a corrected age of one year Of the 97 infants
studied 14 (144) developed NC diagnosed by renal US at term NC was bilateral in 11 infants Factors
significantly associated with NC were gestational age need for respiratory support high calcium intake
TPN use of post-natal dexamethasone furosemide theophylline andor aminoglycosides and U CaCr
ratio and U OxCr ratio (all P lt 005) Low gestational age (P = 0004) use of respiratory support (P =
0005) furosemide therapy (P = 0002) and increased U CaCr ratio (P = 0001) were the strongest
independent risk factors after logistic regression analysis Eight of the 14 infants (571) with NC had
spontaneous resolution of calcification at a corrected age of one year Screening at term with a renal US
scan and long-term follow-up of renal function is needed for early diagnosis and better management of NC
Future research pertaining to prevention of NC in pre-term neonates is required
Risk Faktoumlrleri
Furosemid alan DDA infantlar
intra-renal kalsifikasyon
Furosemid therapy above gt10 mgkg mdashgt kuumlmuumllatif doz
nefrokalsinozis riskini 48 kat arttırmakta
Paediatr Drugs 2012 Aug 114(4)233-46 Clinical pharmacology of the loop diuretics furosemide and bumetanide in neonates and infants
Pacifici GM
Risk Faktoumlrleri
İntratuumlbuumller İnterstitial
Patofizyoloji
kristal retansiyonu
tubuler kristal
obstruksiyonu
epitelyal kristal adezyonu
akut olarak veya
kronik
değişikliklere
ikincil olarak
nefron kaybı
nefrolitiazis
daha yavaş hasar
tubuler rejenerasyona engel
olarak nidus oluşumuna yol accedilar
ki bu da başka kristal gelişimine
zemin demektir
İntratuumlbuumller
Ca depolanması de- nova olabilir veya intratubuler
depozitlerin translokasyonundan kaynaklanır
İlk depolanma yeri net değil
Randal plaklı taş hastalarında başlangıccedil CaP depolanması
henlenin ince kolu bazal membranından başlar henlenin ince
kolu bazal menmbranda kollajen ve mukopolisakkarit vardır
ki bunlar Ca ve P iccedilin ccedilekici elektrostatik yuumlk oluştururlar
ilk kristal formasyonu burada başlar
İnterstitial
Oxalat kristalleri proinflamatuardır Ccediluumlnkuuml NALP-3 uuml aktive ederler
NALP-3inflazom nuumlkleotid bağlanma boumllgesi loumlsinden zengin tekrarlar
İnflazom bir komplekstir Sensor protein iccedilerir
Bu protein uyarılırsa proteaz kaspaz 1 i aktive eder
Kaspaz 1 ne yapar IL-1beta ve IL-18rsquoi aktifleştirir
İnflamasyon
osteopontin ccedileşitli inter-α inhibitoumlr ilişkili makromolekuumlller
bikunin prothrombin
heparan sulfat
Khan SR Nephrocalcinosis in animal models with and without stones Urol Res 2010 38 429ndash438
Deneysel (inflamatuar patogenezde)
Zamanla USrsquo da goumlruumlntuumlnuumln gerilediği belirtilmiş
Ancak yine de boumlbrekte goumllge kalmakta
Downing ve ark nefrokalsinozisli prematuumlreleri 1-2 yaşlarında iken tekrar
değerlendirmişler 85 inde nefrokalsinozisin gerilediği goumlzlenmiş ancak
glomeruumller- tuumlbuumller hasar devam etmekte imiş
İnfantil doumlnemde nefrokalsinozis olan prematuumlreler 4-12 yaşlarında
değerlendirilmiş 64 uumlnde nefrokalsinozis gerilese de hiperkalsiuumlri
hipositratuumlri azalmış amonyum atılımı devam etmekte imiş
Downing G Egelhoff JC Daily DK et al Kidney function in very
low birth weight infants with furosemide-related renal calcifica-
tions at ages 1 to 2 years J Pediatr 120599-604 1992
Monge M Garcia-Nieto VM Domenech E et al Study of renal metabolic disturbances related to renal lithiasis at school age in
very-low-birth-weight children Nephron 79269-73 1998
Seyir
Ccediloğunlukla insidental olarak bulunan radyolojik bir veridir
Semptom veriyorsa bu en sık renal koliktir
Bu ya nefrolitiazis yada olası bir mekanizma ile bir kaliksin iccediline interstitial kalsifiye bir noduluumln
girmesindendir
Obstruktif taş yok ise ilerleyici boumlbrek hasarı nadir
Taş ile birlikteliği sıktır bu durumda oumlncelikle metabolik hastalık (RTA veya primer hiperoksaluumlri)
duumlşuumlnuumllmelidir
T
Ağrı TİYE yapabilir
NL ile seyreder
TİT steril pyuumlripoliuumlri noktuumlri
Meduller interstitiumda olması nedeniyle roumllatif hipoksi ve inflamasyona neden olur
Hipoksik medullanın bir sonucu polisitemi
Klinik
BUN Kreatinin
albumin (hipoalbuminemi varsa duumlzeltilmiş Ca )
Serum- idrar iyon (Ca P Mg dahil)
kan gazı
eGFR
Aldosteron
PTH
TSH
İdrar ph İdrar Tetkiki İdrar Kuumlltuumlruuml
24 saatlik idrar kalsiyum oksalat sitrat kreatinin uumlrik asit protein
Tanı
DUumlS
USG
BT
MRI ( ZAYIF)
DUumlS te goumlruumlnmeden oumlnce
US de goumlruumlluumlr
Us de ekojenik piramitler
şeklindedir
sensitivite spesifite
USG 96 85
BT (Spiral)
kontraslı
64 96
Goumlruumlntuumlleme
grade 1 medullar piramidlerin
sınırında hafif ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 2 tuumlm meduumlller piramid
boyunca hafif- diffuumlz
ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 3 tuumlm meduumlller
pyramidde ciddi oldukccedila
homojen ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 0 kalsifikasyon yok
grade 1 1ndash3 piramitte noktasal kalsifikasyon
grade 2 artmış piramidal dansite
grade 3 piramitlerde kalsifikasyon
BT Sınıflama
Az bir grup hastada metabolik parametreler duumlzeldikten sonra gerilemiş
Alltta yatan hastalık tedavi edilemez ancak yapılabilecek olan koumltuumlye gidişi oumlnlemek
Destek tedavi
dRTA da oral alkali
(metabolik asidozu duumlzeltmek iccedilin hiperkalsiuumlriyi azaltmak)
Hiperoxaluumlride Kc tx
Net veri olmasada hiperkalsiuumlriyi azaltmak gerekir en azından parankimal ca depolanmasını azaltır bu amaccedilla Na kısıtlı diyet ve tiazid diuumlretik kullanılabilir
Tedavi
4 grupta ilerleyici boumlbrek hasarı goumlruumlluumlr
Primer hiperoxaluumlri
Familyal Hipomagnezemi Hiperkalsemi Nefrokalsinozis ( FHHNC)
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Prognoz
nefrokalsinozis tanı değil
mutlak tetkik edilecek bir bulgudur
sebeb (NL İYE ilerleyici boumlbrek hasarı)
sonuccedil (liste gtgtgtgtgt)
ancak primer nedeni bulunması
geriletmekilerlemeyi durdurmak amaccedillı destek tedavi
en oumlnemli tedavi sıvı alımı
erken tanı
ilk tanıda 24 saatlik idrar oumlrneği gerekirse 3 kez
tekrarlanmalıdır
TEŞEKKUumlRLERhellip
Kortikal Nefrokalsinozis
Kortikal Nefrokalsinozis
Kortikal Nefrokalsinozis
97
başlıca 2 boumllgede
Henle kulbunun ccedilıkan kalın kolu
(kalsiyum emilimi ana duumlzenleyici boumllgesi olması nedeniyle)
Toplayıcı kanal
(asit- baz duumlzenleyici boumllge olması nedeniyle)
Hiperparatroidi 40
Renal Tubuler asidoz 20
Meduumlller Suumlnger Boumlbrek
Kemik metastazları
Kronik pyelonefrit renal papiller nekroz
Cushing Sendromu
Hipertroidi
Malignite sarkoidoz
Orak huumlcreli anemi (infarkt distrofik kalsifikasyon)
Vitamin D fazlalığı
Wilson hast
US meduller piramidlerin ekojenitesi korteksten daha fazla goumlruumlnuumlr olduğunda tanınırpiramidlerin kenarları belirgin kortex normal
Kalsiyum birikimi ve taş gelişimi olunca da akustik goumllge belirir
Meduumlller Nefrokalsinozis
Meduller Nefrokalsinozis
Meduller Nefrokalsinozis
Meduller Nefrokalsinozis
Diffuumlz nefrokalsinozis
primer hiperokzaluumlrili olgularda
doğumdan hemen sonra ultrasonografi
veya roumlntgen ile tanınır
Diffuumlz Nefrokalsinozis
Molekuumller (kimyasal) nefrokalsinozis
Mikroskopik nefrokalsinozis
Makroskopik nefrokalsinoz
Tipine Goumlre
aşikar hiperkalsemide olur
reversible hiperkalsemi duumlzeltildiğinde kaybolur
renal huumlcre iccedili Ca artışı var ama kristal oluşumu yok
hiperkalsemi mdashgt renal vazokonsantrasyon mdashgtrenal disfonksiyon mdash
gtazalmış konsantrasyon kapasitesi mdashgt roumllatif vazopressin direnci mdash
gt artmış serbest su diuumlrezi (nefrojen DI)mdashgt poliuumlri polidipsi
renal glukozuumlrinonglomeruumller proteinuumlri
artmış periferik vazokonsantrasyona bağlı 50 olguda reversible
hipertansiyon
Molekuumller (kimyasal) nefrokalsinozis
Radyolojik bulgu yoktur
Otopsi veya başka nedenli biyopsilerde (ATN)
Makroskopik nefrokalsinozise zemin hazırlar
Işık mikroskopisinde mineral depolanmaları
(CaPi veya CaOx) goumlruumlluumlr
Hayvan ccedilalışmaları
distal tuumlbuumllde nefron geccediliş zamanında artma
azalmış konsantrasyon kapasitesi
artmış BUN
Mikroskopik nefrokalsinozis
Radyolojik olarak kalsiyum tuzlarının goumlruumllmesi
(DUumlS USG veya BT)
meduumlller gtgtgtgtkortikal
etiyolojihellip
kalsiyum birikimleri papiller epitelden kalikseal
sisteme accedilılırsa taş haline gelir klinik verir
Makroskopik nefrokalsinozis
375 hastalık bir seri 1 Wrong O Nephrocalcinosis In Davison AM
Cameron JS Gruumlnfeld J et al (eds) Oxford Textbook
of Clinical Nephrology Oxford University Press
Oxford 2005 p 1375
Tunis Med 2016 Apr94(4)167-170
Nephrocalcinosis in Tunisian children
Genetik
Renal Extra-
Renal
Edinsel
Nedene Goumlre
Genetik
Renal
Nedene Goumlre
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Fanconi-Bickel Sendromu
İdiopatik İnfantil Hiperkalsiuumlri (İİH)
Herediter Hipofosfatemik Rikets Hiperkalsiuumlri ile
seyreden (HHRH)
Proksimal Tuumlbuumll
Bartter Sendromu
Familyal hipomagnezemi hiperkalsiuumlri nefrokalsinozis
(FHHNC)
İnsuumllin Reseptoumlr Mutasyonları
Henle Kulbu
INSR mutasyonumdashgt ağır insuumllin direnci ve hiperinsuumllinizm
INSR nefronda ekspresse olur
INSR mutasy mdashgt NC (mekanizması )
hiperkalsiuumlri (mekanizması )
diyabete bağlı gelişen hiperkalsiuumlri insuumllin ile geriler mdashgt idrar ca eksresyonu
duumlzenlemesinde INSR aktivasyonunun roluumlnuuml goumlsterir
nefrokalsinozisc
hipermagnezuumlri
hipokalemik metabolik alkaloz
İnsuumllin Reseptoumlr Mutasyonları
H+ATPaz veya HCO3Cl anyon değiştirici yolağında bzk
gelişme geriliği rikets
hidrojen eksresyonunda bzk
alkali idrar
metabolik asidoz
hipositratuumlri
hiperkalsiuumlri
Distal Tuumlbuumll
Distal renal tuumlbuumller asidoz (dRTA)
Amelogenezis İmperfekta
- Nefrokalsinozis (AINC)
OR nadir
golgi cisimciğinde bulunan biomineralizasyonda roluuml
olan enzim putatif kinaz (FAM20A)
FAM20A mutasyonu
eksikliğinde proteinlerin post-translasyonal
modifikasyonları değişir
hipokalsiuumlri gt hiperkalsiuumlri
Amelogenezis İmperfekta
Gingival hipertrofi
Diş ccedilıkarmada bozukluk
Nefrokalsinozis
Enamel hipoplazisi+ nc+ enuumlrezis AI tip IG
Nefrit skleroz
Unk geni
Amelogenezis İmperfekta
Tip IG (AI tip IG)
OR
hypokalsiuumlri gt hiperkalsiuumlri
ağır mine hipoplazisi
diş patlatmada gecikme
intrapulpal kalsifikasyonlar
hipertrofik gingiva
nefrokalsinozis
Enamel-renal sendrom (ERS)
artrogripozis renal disfonksiyon kolestaz
intraselluumller transportta goumlrevli vakuolar bir proteini
kodlayan
VPS33B geninde mutasyon OR
Fankoni Sendromu nefrojen diyabet insipit
kuumlccediluumlk displastik boumlbrekler multikistik displazi
nefrokalsinoz interstitial nefrit
extremitelerde kontraksiyon
konjuge hiperbiluribinemi
gelişme geriliği
dev trombosit kanama diyatezi
Gissen P Tee L et al Clinical and molecular genetic features of ARC syndrome Hum Genet 120(3)396-409 2006
ARC Sendromu
Sporadik Hastalarının 50 sinde diğer aile bireylerinde hafif formlarda MSK (OD) Nefrogenezde primer roluuml (metanefrik mezenkimden uumlreter tomurcuğu oluşumunda) olan genlerde mutasyon veya polimorfizm glial huumlcre tuumlrevi noumlrotropik faktoumlr (GDNF) ve tirozin kinaz Rc (RET) kodlayan genlerde
Nefrokalsinozis
Nefrolitiazis
TİYE
Klasik tanı IVP
Ektazik prekalikseal papiller toplayıcı kanallar ile karakterize (IVP)
Medullar Suumlnger Boumlbrek (MSK)
Genetik
Extra-
Renal
Nedene Goumlre
WilliamsndashBeuren syndrome
Konjenital laktaz eksikliği
Konjenital sukrozizomaltoz eksikliği
Glikoz- galaktoz malabsorbsiyonu
Blue diaper send
Barsak
7 kromozomda 26-28 geni kapsayan (elastin geni dahil) mikrodelesyonu
multisistemik
supravalvuumller aortik darlık veya vaskuumller bozukluklar
tipik yuumlz goumlruumlnuumlmuuml
değişken hiperkalsemi
5-10 olguda nefrokalsinozis
hipertansiyon
kısa boy
oumlğrenme guumlccedilluumlğuuml
endokrin genitouumlriner işitsel
dental goumlz cilt anomalileri
5ndash50 olguda en az bir hiperkalsemi atağı olmakta ki bunlar genellikle hafif veya asemptomatik
Hiperkalsemiye eşlik eden hiperkalsiuumlri olur
Williamsrsquo Sendromu
(WilliamsndashBeuren Sendromu)
Primer hiperparatroidi- MEN 1
İDİYOPATİK İNFANTİL HİPERKALSEMİ-
HİPERKALSİUumlRİK NEFROLİTİASİS- NC
PRİMER HİPEROKSALUumlRİ TİP 123
Neonatal self limited primer hiperparatroidi
İnfantil hipofosfatazya
Mc-Cune- Albright Send
Kemik
Edinsel
Nedene Goumlre
HİPERKALSİUumlRİ
OKSALUumlRİ
FOSFATUumlRİ
Edinsel
Tuumlbuumller hastalıklar
Kalsiuumlrik ilaccedillar
Furosemid (PM BPD tiazid tercih edilebilir)
Glukokortikoidler (PM BPD)
D vitamini
Amfoterisin B
Hipofosfatemik rikets tedavisinde kalsitriol kullanımına ikincil
(yuumlksek doz aktif D vitamini - oral fosfat tedavisine zayıf uyum)
Edinsel
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt VC (akut) mdashgt greft fonk
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt tubulointersitiumda
kalsifikasyon (kronik) mdashgt greft fonk etkiler
pretransplant hiperkalsemi varlığı sinakalset tedavisi
post transplant paratroidektomi gereksinimi veya post transplant nefrokalsinozis sıklığını
etkilememiştir (303 olgu)
post transplant mineral metabolizmasında bozulmalar olabilir
kullanılan immuumlnsupressanlar epitel huumlcre hasarımdashgt kristal adezyonu mdashgt kristal
depolanması
Post-transplant
Evenepoel P Mineral metabolism in renal
transplant recipients discontinuing cinacalcet at the time of transplantation a prospective observational study Clin Transplant 2012 May 26 393ndash402
Prematuumlrite (lt 32 hafta 7-65)
Doğum Ağırlığı (ters orantı)
furosemid
kortikosteroid
uzun suumlreli TPN
beyaz ırk
ailede taş oumlykuumlsuuml
PM de yaşamın ilk 8 haftasında hipositratuumlri
Risk Faktoumlrleri
Schell-Feith EA van Holthe KJE Conneman N et al Etiology of
nephrocalcinosis in preterm neonates association of nutritional
intake and urinary parameters Kidney Int 582102-10 2000
Sikora P Roth B Kribs A et al Hypocitraturia is one of the major risk
factors for nephrocalcinosis in very low birth weight (VLBW)
infants Kidney Int 632194-99 2003
114 Ccedilok duumlşuumlk doğum ağırlıklı infant incelenmiş
20 nefrokalsinoz (175)
nefrokalsinoz olan veya olmayanlar arasında furosemid tedavisi accedilısından fark yok
loop diuumlretikleri kesildikten 5-6 ay sonra US de kalsifikasyonda gerileme (50 PM)
Tanı anında ki yuumlksek CaCrea nefrokalsinozisin persistan goumlstergesi
The natural history of nephrocalcinosis in premature infants treated with loop diuretics J Urol 156709-12 1996
Risk Faktoumlrleri
Pediatr Neonatol 2011 Jun52(3)145-9 doi 101016jpedneo201103004 Epub 2011 Apr 6
Renal calcification in very low birth weight infants Chang HY1 Hsu CH Tsai JD Li ST Hung HY Kao HA Chang JH Chung HY Wang HK
Author information
Abstract BACKGROUND
Renal calcification in preterm infants has been described frequently The etiologic factors have not yet been fully clarified The objective of this study
was to evaluate the incidence of and risk factors for renal calcification in our population METHODS
We retrospectively reviewed the charts of very low birth weight preterm infants during a 1-year period Renal ultrasound scans were performed at
term or before discharge and at a corrected age of 1 year RESULTS
Six infants (6) had renal calcification at term or before discharge compared with 96 who did not Factors significantly associated with renal
calcification included gestational age (26 weeks vs 29 weeks p=0006) birth weight (851 g vs 1141 g p=0004) duration of mechanical ventilation
(69 days vs 29 days p=0002) length of intensive care (72 days vs 41 days p=0013) furosemide therapy (33 vs 3 p=0027) and
dexamethasone therapy (50 vs 2 p=0001) Birth weight and dexamethasone therapy had significant independent association after stepwise
logistic regression analysis Sex oliguria acidosis duration of oxygen therapy length of hospital stay nutrition status and nephrotoxic drugs did not
differ between the two groups Three of the six infants had spontaneous remission of renal calcification whereas two patients without the finding in
neonatal stage had renal calcification at a corrected age of 1 year CONCLUSION
The incidence of renal calcification in very low birth weight infants in this study was relatively low and the calcification was transient in one-half of the
infants Extremely premature sick infants requiring long-term ventilation and those receiving furosemide or dexamethasone were more likely to have
renal calcification Clinicians should be aware that renal calcification may develop beyond the neonatal stage
Risk Faktoumlrleri
The aim of this study was to analyze the etiology of nephrocalcinosis (NC) and
whether it has any effect on growth and renal function in children Forty-three
children who were diagnosed with bilateral NC were studied retrospectively Two
neonates treated with furosemide and five premature infants were excluded from the
study The most common condition leading to NC was hereditary tubulopathies
(50) Data of 27 children who had a follow-up period of at least two years were
examined in more detail Of the 27 patients the median age at first examination was
12 (range 2-132) months and median follow-up time was 57 (range 24-209)
months Thirteen of 27 (481) patients had height standard deviation scores
(hSDS) lt-2 at presentation and 6 (222) patients who had normal glomerular
function were still below -2 SDS at the last examination Hypercalciuria was present
in 25 (926) patients at the first evaluation and in 6 (222) patients at the last
examination The degree of NC worsened in 6 (222) remained stable in 15
(555) and decreased in 6 (222) patients during the followup period Chronic
renal insufficiency (CRI) developed in 5 patients without there being any increase in
the degree of NC In conclusion growth and renal function in these patients
generally depend on the nature of the underlying disease but not the degree of NC
Turk J Pediatr 2013 Jan-Feb55(1)58-62
Renal function and linear growth of children with nephrocalcinosis a retrospective single-center study Doğan CS1 Uslu-Goumlkccedileoğlu A Comak E Alimoğlu E Koyun M Akman S
Risk Faktoumlrleri
Saudi J Kidney Dis Transpl 2014 Mar25(2)326-32
Nephrocalcinosis in pre-term neonates a study of incidence and risk factors
Mohamed GB1 Ibrahiem MA Abdel Hameed WM
Author information
Abstract
The objective of this study was to determine the incidence and risk factors of nephrocalcinosis (NC) in pre-
term neonates in the neonatal intensive care unit (NICU) at the Al-Minya University Egypt The study
included 97 pre-term neonates with a gestational age 34 weeks Data on duration of hospitalization sex
gestation birth weight family history of renal stone need for respiratory support intake of calcium and use
of total parenteral nutrition (TPN) and nephrotoxic drugs were collected Blood urea nitrogen serum
creatinine sodium potassium calcium and phosphate were measured within the first week of life and again
at term Blood gases urinary pH urinary calciumcreatinine (U CaCr) ratio and urinary oxalatecreatinine
(U OxCr) ratio were measured once at term Three renal ultrasound (US) scans were performed one before
the first week of life the second at term and the third at a corrected age of one year Of the 97 infants
studied 14 (144) developed NC diagnosed by renal US at term NC was bilateral in 11 infants Factors
significantly associated with NC were gestational age need for respiratory support high calcium intake
TPN use of post-natal dexamethasone furosemide theophylline andor aminoglycosides and U CaCr
ratio and U OxCr ratio (all P lt 005) Low gestational age (P = 0004) use of respiratory support (P =
0005) furosemide therapy (P = 0002) and increased U CaCr ratio (P = 0001) were the strongest
independent risk factors after logistic regression analysis Eight of the 14 infants (571) with NC had
spontaneous resolution of calcification at a corrected age of one year Screening at term with a renal US
scan and long-term follow-up of renal function is needed for early diagnosis and better management of NC
Future research pertaining to prevention of NC in pre-term neonates is required
Risk Faktoumlrleri
Furosemid alan DDA infantlar
intra-renal kalsifikasyon
Furosemid therapy above gt10 mgkg mdashgt kuumlmuumllatif doz
nefrokalsinozis riskini 48 kat arttırmakta
Paediatr Drugs 2012 Aug 114(4)233-46 Clinical pharmacology of the loop diuretics furosemide and bumetanide in neonates and infants
Pacifici GM
Risk Faktoumlrleri
İntratuumlbuumller İnterstitial
Patofizyoloji
kristal retansiyonu
tubuler kristal
obstruksiyonu
epitelyal kristal adezyonu
akut olarak veya
kronik
değişikliklere
ikincil olarak
nefron kaybı
nefrolitiazis
daha yavaş hasar
tubuler rejenerasyona engel
olarak nidus oluşumuna yol accedilar
ki bu da başka kristal gelişimine
zemin demektir
İntratuumlbuumller
Ca depolanması de- nova olabilir veya intratubuler
depozitlerin translokasyonundan kaynaklanır
İlk depolanma yeri net değil
Randal plaklı taş hastalarında başlangıccedil CaP depolanması
henlenin ince kolu bazal membranından başlar henlenin ince
kolu bazal menmbranda kollajen ve mukopolisakkarit vardır
ki bunlar Ca ve P iccedilin ccedilekici elektrostatik yuumlk oluştururlar
ilk kristal formasyonu burada başlar
İnterstitial
Oxalat kristalleri proinflamatuardır Ccediluumlnkuuml NALP-3 uuml aktive ederler
NALP-3inflazom nuumlkleotid bağlanma boumllgesi loumlsinden zengin tekrarlar
İnflazom bir komplekstir Sensor protein iccedilerir
Bu protein uyarılırsa proteaz kaspaz 1 i aktive eder
Kaspaz 1 ne yapar IL-1beta ve IL-18rsquoi aktifleştirir
İnflamasyon
osteopontin ccedileşitli inter-α inhibitoumlr ilişkili makromolekuumlller
bikunin prothrombin
heparan sulfat
Khan SR Nephrocalcinosis in animal models with and without stones Urol Res 2010 38 429ndash438
Deneysel (inflamatuar patogenezde)
Zamanla USrsquo da goumlruumlntuumlnuumln gerilediği belirtilmiş
Ancak yine de boumlbrekte goumllge kalmakta
Downing ve ark nefrokalsinozisli prematuumlreleri 1-2 yaşlarında iken tekrar
değerlendirmişler 85 inde nefrokalsinozisin gerilediği goumlzlenmiş ancak
glomeruumller- tuumlbuumller hasar devam etmekte imiş
İnfantil doumlnemde nefrokalsinozis olan prematuumlreler 4-12 yaşlarında
değerlendirilmiş 64 uumlnde nefrokalsinozis gerilese de hiperkalsiuumlri
hipositratuumlri azalmış amonyum atılımı devam etmekte imiş
Downing G Egelhoff JC Daily DK et al Kidney function in very
low birth weight infants with furosemide-related renal calcifica-
tions at ages 1 to 2 years J Pediatr 120599-604 1992
Monge M Garcia-Nieto VM Domenech E et al Study of renal metabolic disturbances related to renal lithiasis at school age in
very-low-birth-weight children Nephron 79269-73 1998
Seyir
Ccediloğunlukla insidental olarak bulunan radyolojik bir veridir
Semptom veriyorsa bu en sık renal koliktir
Bu ya nefrolitiazis yada olası bir mekanizma ile bir kaliksin iccediline interstitial kalsifiye bir noduluumln
girmesindendir
Obstruktif taş yok ise ilerleyici boumlbrek hasarı nadir
Taş ile birlikteliği sıktır bu durumda oumlncelikle metabolik hastalık (RTA veya primer hiperoksaluumlri)
duumlşuumlnuumllmelidir
T
Ağrı TİYE yapabilir
NL ile seyreder
TİT steril pyuumlripoliuumlri noktuumlri
Meduller interstitiumda olması nedeniyle roumllatif hipoksi ve inflamasyona neden olur
Hipoksik medullanın bir sonucu polisitemi
Klinik
BUN Kreatinin
albumin (hipoalbuminemi varsa duumlzeltilmiş Ca )
Serum- idrar iyon (Ca P Mg dahil)
kan gazı
eGFR
Aldosteron
PTH
TSH
İdrar ph İdrar Tetkiki İdrar Kuumlltuumlruuml
24 saatlik idrar kalsiyum oksalat sitrat kreatinin uumlrik asit protein
Tanı
DUumlS
USG
BT
MRI ( ZAYIF)
DUumlS te goumlruumlnmeden oumlnce
US de goumlruumlluumlr
Us de ekojenik piramitler
şeklindedir
sensitivite spesifite
USG 96 85
BT (Spiral)
kontraslı
64 96
Goumlruumlntuumlleme
grade 1 medullar piramidlerin
sınırında hafif ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 2 tuumlm meduumlller piramid
boyunca hafif- diffuumlz
ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 3 tuumlm meduumlller
pyramidde ciddi oldukccedila
homojen ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 0 kalsifikasyon yok
grade 1 1ndash3 piramitte noktasal kalsifikasyon
grade 2 artmış piramidal dansite
grade 3 piramitlerde kalsifikasyon
BT Sınıflama
Az bir grup hastada metabolik parametreler duumlzeldikten sonra gerilemiş
Alltta yatan hastalık tedavi edilemez ancak yapılabilecek olan koumltuumlye gidişi oumlnlemek
Destek tedavi
dRTA da oral alkali
(metabolik asidozu duumlzeltmek iccedilin hiperkalsiuumlriyi azaltmak)
Hiperoxaluumlride Kc tx
Net veri olmasada hiperkalsiuumlriyi azaltmak gerekir en azından parankimal ca depolanmasını azaltır bu amaccedilla Na kısıtlı diyet ve tiazid diuumlretik kullanılabilir
Tedavi
4 grupta ilerleyici boumlbrek hasarı goumlruumlluumlr
Primer hiperoxaluumlri
Familyal Hipomagnezemi Hiperkalsemi Nefrokalsinozis ( FHHNC)
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Prognoz
nefrokalsinozis tanı değil
mutlak tetkik edilecek bir bulgudur
sebeb (NL İYE ilerleyici boumlbrek hasarı)
sonuccedil (liste gtgtgtgtgt)
ancak primer nedeni bulunması
geriletmekilerlemeyi durdurmak amaccedillı destek tedavi
en oumlnemli tedavi sıvı alımı
erken tanı
ilk tanıda 24 saatlik idrar oumlrneği gerekirse 3 kez
tekrarlanmalıdır
TEŞEKKUumlRLERhellip
Kortikal Nefrokalsinozis
Kortikal Nefrokalsinozis
97
başlıca 2 boumllgede
Henle kulbunun ccedilıkan kalın kolu
(kalsiyum emilimi ana duumlzenleyici boumllgesi olması nedeniyle)
Toplayıcı kanal
(asit- baz duumlzenleyici boumllge olması nedeniyle)
Hiperparatroidi 40
Renal Tubuler asidoz 20
Meduumlller Suumlnger Boumlbrek
Kemik metastazları
Kronik pyelonefrit renal papiller nekroz
Cushing Sendromu
Hipertroidi
Malignite sarkoidoz
Orak huumlcreli anemi (infarkt distrofik kalsifikasyon)
Vitamin D fazlalığı
Wilson hast
US meduller piramidlerin ekojenitesi korteksten daha fazla goumlruumlnuumlr olduğunda tanınırpiramidlerin kenarları belirgin kortex normal
Kalsiyum birikimi ve taş gelişimi olunca da akustik goumllge belirir
Meduumlller Nefrokalsinozis
Meduller Nefrokalsinozis
Meduller Nefrokalsinozis
Meduller Nefrokalsinozis
Diffuumlz nefrokalsinozis
primer hiperokzaluumlrili olgularda
doğumdan hemen sonra ultrasonografi
veya roumlntgen ile tanınır
Diffuumlz Nefrokalsinozis
Molekuumller (kimyasal) nefrokalsinozis
Mikroskopik nefrokalsinozis
Makroskopik nefrokalsinoz
Tipine Goumlre
aşikar hiperkalsemide olur
reversible hiperkalsemi duumlzeltildiğinde kaybolur
renal huumlcre iccedili Ca artışı var ama kristal oluşumu yok
hiperkalsemi mdashgt renal vazokonsantrasyon mdashgtrenal disfonksiyon mdash
gtazalmış konsantrasyon kapasitesi mdashgt roumllatif vazopressin direnci mdash
gt artmış serbest su diuumlrezi (nefrojen DI)mdashgt poliuumlri polidipsi
renal glukozuumlrinonglomeruumller proteinuumlri
artmış periferik vazokonsantrasyona bağlı 50 olguda reversible
hipertansiyon
Molekuumller (kimyasal) nefrokalsinozis
Radyolojik bulgu yoktur
Otopsi veya başka nedenli biyopsilerde (ATN)
Makroskopik nefrokalsinozise zemin hazırlar
Işık mikroskopisinde mineral depolanmaları
(CaPi veya CaOx) goumlruumlluumlr
Hayvan ccedilalışmaları
distal tuumlbuumllde nefron geccediliş zamanında artma
azalmış konsantrasyon kapasitesi
artmış BUN
Mikroskopik nefrokalsinozis
Radyolojik olarak kalsiyum tuzlarının goumlruumllmesi
(DUumlS USG veya BT)
meduumlller gtgtgtgtkortikal
etiyolojihellip
kalsiyum birikimleri papiller epitelden kalikseal
sisteme accedilılırsa taş haline gelir klinik verir
Makroskopik nefrokalsinozis
375 hastalık bir seri 1 Wrong O Nephrocalcinosis In Davison AM
Cameron JS Gruumlnfeld J et al (eds) Oxford Textbook
of Clinical Nephrology Oxford University Press
Oxford 2005 p 1375
Tunis Med 2016 Apr94(4)167-170
Nephrocalcinosis in Tunisian children
Genetik
Renal Extra-
Renal
Edinsel
Nedene Goumlre
Genetik
Renal
Nedene Goumlre
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Fanconi-Bickel Sendromu
İdiopatik İnfantil Hiperkalsiuumlri (İİH)
Herediter Hipofosfatemik Rikets Hiperkalsiuumlri ile
seyreden (HHRH)
Proksimal Tuumlbuumll
Bartter Sendromu
Familyal hipomagnezemi hiperkalsiuumlri nefrokalsinozis
(FHHNC)
İnsuumllin Reseptoumlr Mutasyonları
Henle Kulbu
INSR mutasyonumdashgt ağır insuumllin direnci ve hiperinsuumllinizm
INSR nefronda ekspresse olur
INSR mutasy mdashgt NC (mekanizması )
hiperkalsiuumlri (mekanizması )
diyabete bağlı gelişen hiperkalsiuumlri insuumllin ile geriler mdashgt idrar ca eksresyonu
duumlzenlemesinde INSR aktivasyonunun roluumlnuuml goumlsterir
nefrokalsinozisc
hipermagnezuumlri
hipokalemik metabolik alkaloz
İnsuumllin Reseptoumlr Mutasyonları
H+ATPaz veya HCO3Cl anyon değiştirici yolağında bzk
gelişme geriliği rikets
hidrojen eksresyonunda bzk
alkali idrar
metabolik asidoz
hipositratuumlri
hiperkalsiuumlri
Distal Tuumlbuumll
Distal renal tuumlbuumller asidoz (dRTA)
Amelogenezis İmperfekta
- Nefrokalsinozis (AINC)
OR nadir
golgi cisimciğinde bulunan biomineralizasyonda roluuml
olan enzim putatif kinaz (FAM20A)
FAM20A mutasyonu
eksikliğinde proteinlerin post-translasyonal
modifikasyonları değişir
hipokalsiuumlri gt hiperkalsiuumlri
Amelogenezis İmperfekta
Gingival hipertrofi
Diş ccedilıkarmada bozukluk
Nefrokalsinozis
Enamel hipoplazisi+ nc+ enuumlrezis AI tip IG
Nefrit skleroz
Unk geni
Amelogenezis İmperfekta
Tip IG (AI tip IG)
OR
hypokalsiuumlri gt hiperkalsiuumlri
ağır mine hipoplazisi
diş patlatmada gecikme
intrapulpal kalsifikasyonlar
hipertrofik gingiva
nefrokalsinozis
Enamel-renal sendrom (ERS)
artrogripozis renal disfonksiyon kolestaz
intraselluumller transportta goumlrevli vakuolar bir proteini
kodlayan
VPS33B geninde mutasyon OR
Fankoni Sendromu nefrojen diyabet insipit
kuumlccediluumlk displastik boumlbrekler multikistik displazi
nefrokalsinoz interstitial nefrit
extremitelerde kontraksiyon
konjuge hiperbiluribinemi
gelişme geriliği
dev trombosit kanama diyatezi
Gissen P Tee L et al Clinical and molecular genetic features of ARC syndrome Hum Genet 120(3)396-409 2006
ARC Sendromu
Sporadik Hastalarının 50 sinde diğer aile bireylerinde hafif formlarda MSK (OD) Nefrogenezde primer roluuml (metanefrik mezenkimden uumlreter tomurcuğu oluşumunda) olan genlerde mutasyon veya polimorfizm glial huumlcre tuumlrevi noumlrotropik faktoumlr (GDNF) ve tirozin kinaz Rc (RET) kodlayan genlerde
Nefrokalsinozis
Nefrolitiazis
TİYE
Klasik tanı IVP
Ektazik prekalikseal papiller toplayıcı kanallar ile karakterize (IVP)
Medullar Suumlnger Boumlbrek (MSK)
Genetik
Extra-
Renal
Nedene Goumlre
WilliamsndashBeuren syndrome
Konjenital laktaz eksikliği
Konjenital sukrozizomaltoz eksikliği
Glikoz- galaktoz malabsorbsiyonu
Blue diaper send
Barsak
7 kromozomda 26-28 geni kapsayan (elastin geni dahil) mikrodelesyonu
multisistemik
supravalvuumller aortik darlık veya vaskuumller bozukluklar
tipik yuumlz goumlruumlnuumlmuuml
değişken hiperkalsemi
5-10 olguda nefrokalsinozis
hipertansiyon
kısa boy
oumlğrenme guumlccedilluumlğuuml
endokrin genitouumlriner işitsel
dental goumlz cilt anomalileri
5ndash50 olguda en az bir hiperkalsemi atağı olmakta ki bunlar genellikle hafif veya asemptomatik
Hiperkalsemiye eşlik eden hiperkalsiuumlri olur
Williamsrsquo Sendromu
(WilliamsndashBeuren Sendromu)
Primer hiperparatroidi- MEN 1
İDİYOPATİK İNFANTİL HİPERKALSEMİ-
HİPERKALSİUumlRİK NEFROLİTİASİS- NC
PRİMER HİPEROKSALUumlRİ TİP 123
Neonatal self limited primer hiperparatroidi
İnfantil hipofosfatazya
Mc-Cune- Albright Send
Kemik
Edinsel
Nedene Goumlre
HİPERKALSİUumlRİ
OKSALUumlRİ
FOSFATUumlRİ
Edinsel
Tuumlbuumller hastalıklar
Kalsiuumlrik ilaccedillar
Furosemid (PM BPD tiazid tercih edilebilir)
Glukokortikoidler (PM BPD)
D vitamini
Amfoterisin B
Hipofosfatemik rikets tedavisinde kalsitriol kullanımına ikincil
(yuumlksek doz aktif D vitamini - oral fosfat tedavisine zayıf uyum)
Edinsel
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt VC (akut) mdashgt greft fonk
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt tubulointersitiumda
kalsifikasyon (kronik) mdashgt greft fonk etkiler
pretransplant hiperkalsemi varlığı sinakalset tedavisi
post transplant paratroidektomi gereksinimi veya post transplant nefrokalsinozis sıklığını
etkilememiştir (303 olgu)
post transplant mineral metabolizmasında bozulmalar olabilir
kullanılan immuumlnsupressanlar epitel huumlcre hasarımdashgt kristal adezyonu mdashgt kristal
depolanması
Post-transplant
Evenepoel P Mineral metabolism in renal
transplant recipients discontinuing cinacalcet at the time of transplantation a prospective observational study Clin Transplant 2012 May 26 393ndash402
Prematuumlrite (lt 32 hafta 7-65)
Doğum Ağırlığı (ters orantı)
furosemid
kortikosteroid
uzun suumlreli TPN
beyaz ırk
ailede taş oumlykuumlsuuml
PM de yaşamın ilk 8 haftasında hipositratuumlri
Risk Faktoumlrleri
Schell-Feith EA van Holthe KJE Conneman N et al Etiology of
nephrocalcinosis in preterm neonates association of nutritional
intake and urinary parameters Kidney Int 582102-10 2000
Sikora P Roth B Kribs A et al Hypocitraturia is one of the major risk
factors for nephrocalcinosis in very low birth weight (VLBW)
infants Kidney Int 632194-99 2003
114 Ccedilok duumlşuumlk doğum ağırlıklı infant incelenmiş
20 nefrokalsinoz (175)
nefrokalsinoz olan veya olmayanlar arasında furosemid tedavisi accedilısından fark yok
loop diuumlretikleri kesildikten 5-6 ay sonra US de kalsifikasyonda gerileme (50 PM)
Tanı anında ki yuumlksek CaCrea nefrokalsinozisin persistan goumlstergesi
The natural history of nephrocalcinosis in premature infants treated with loop diuretics J Urol 156709-12 1996
Risk Faktoumlrleri
Pediatr Neonatol 2011 Jun52(3)145-9 doi 101016jpedneo201103004 Epub 2011 Apr 6
Renal calcification in very low birth weight infants Chang HY1 Hsu CH Tsai JD Li ST Hung HY Kao HA Chang JH Chung HY Wang HK
Author information
Abstract BACKGROUND
Renal calcification in preterm infants has been described frequently The etiologic factors have not yet been fully clarified The objective of this study
was to evaluate the incidence of and risk factors for renal calcification in our population METHODS
We retrospectively reviewed the charts of very low birth weight preterm infants during a 1-year period Renal ultrasound scans were performed at
term or before discharge and at a corrected age of 1 year RESULTS
Six infants (6) had renal calcification at term or before discharge compared with 96 who did not Factors significantly associated with renal
calcification included gestational age (26 weeks vs 29 weeks p=0006) birth weight (851 g vs 1141 g p=0004) duration of mechanical ventilation
(69 days vs 29 days p=0002) length of intensive care (72 days vs 41 days p=0013) furosemide therapy (33 vs 3 p=0027) and
dexamethasone therapy (50 vs 2 p=0001) Birth weight and dexamethasone therapy had significant independent association after stepwise
logistic regression analysis Sex oliguria acidosis duration of oxygen therapy length of hospital stay nutrition status and nephrotoxic drugs did not
differ between the two groups Three of the six infants had spontaneous remission of renal calcification whereas two patients without the finding in
neonatal stage had renal calcification at a corrected age of 1 year CONCLUSION
The incidence of renal calcification in very low birth weight infants in this study was relatively low and the calcification was transient in one-half of the
infants Extremely premature sick infants requiring long-term ventilation and those receiving furosemide or dexamethasone were more likely to have
renal calcification Clinicians should be aware that renal calcification may develop beyond the neonatal stage
Risk Faktoumlrleri
The aim of this study was to analyze the etiology of nephrocalcinosis (NC) and
whether it has any effect on growth and renal function in children Forty-three
children who were diagnosed with bilateral NC were studied retrospectively Two
neonates treated with furosemide and five premature infants were excluded from the
study The most common condition leading to NC was hereditary tubulopathies
(50) Data of 27 children who had a follow-up period of at least two years were
examined in more detail Of the 27 patients the median age at first examination was
12 (range 2-132) months and median follow-up time was 57 (range 24-209)
months Thirteen of 27 (481) patients had height standard deviation scores
(hSDS) lt-2 at presentation and 6 (222) patients who had normal glomerular
function were still below -2 SDS at the last examination Hypercalciuria was present
in 25 (926) patients at the first evaluation and in 6 (222) patients at the last
examination The degree of NC worsened in 6 (222) remained stable in 15
(555) and decreased in 6 (222) patients during the followup period Chronic
renal insufficiency (CRI) developed in 5 patients without there being any increase in
the degree of NC In conclusion growth and renal function in these patients
generally depend on the nature of the underlying disease but not the degree of NC
Turk J Pediatr 2013 Jan-Feb55(1)58-62
Renal function and linear growth of children with nephrocalcinosis a retrospective single-center study Doğan CS1 Uslu-Goumlkccedileoğlu A Comak E Alimoğlu E Koyun M Akman S
Risk Faktoumlrleri
Saudi J Kidney Dis Transpl 2014 Mar25(2)326-32
Nephrocalcinosis in pre-term neonates a study of incidence and risk factors
Mohamed GB1 Ibrahiem MA Abdel Hameed WM
Author information
Abstract
The objective of this study was to determine the incidence and risk factors of nephrocalcinosis (NC) in pre-
term neonates in the neonatal intensive care unit (NICU) at the Al-Minya University Egypt The study
included 97 pre-term neonates with a gestational age 34 weeks Data on duration of hospitalization sex
gestation birth weight family history of renal stone need for respiratory support intake of calcium and use
of total parenteral nutrition (TPN) and nephrotoxic drugs were collected Blood urea nitrogen serum
creatinine sodium potassium calcium and phosphate were measured within the first week of life and again
at term Blood gases urinary pH urinary calciumcreatinine (U CaCr) ratio and urinary oxalatecreatinine
(U OxCr) ratio were measured once at term Three renal ultrasound (US) scans were performed one before
the first week of life the second at term and the third at a corrected age of one year Of the 97 infants
studied 14 (144) developed NC diagnosed by renal US at term NC was bilateral in 11 infants Factors
significantly associated with NC were gestational age need for respiratory support high calcium intake
TPN use of post-natal dexamethasone furosemide theophylline andor aminoglycosides and U CaCr
ratio and U OxCr ratio (all P lt 005) Low gestational age (P = 0004) use of respiratory support (P =
0005) furosemide therapy (P = 0002) and increased U CaCr ratio (P = 0001) were the strongest
independent risk factors after logistic regression analysis Eight of the 14 infants (571) with NC had
spontaneous resolution of calcification at a corrected age of one year Screening at term with a renal US
scan and long-term follow-up of renal function is needed for early diagnosis and better management of NC
Future research pertaining to prevention of NC in pre-term neonates is required
Risk Faktoumlrleri
Furosemid alan DDA infantlar
intra-renal kalsifikasyon
Furosemid therapy above gt10 mgkg mdashgt kuumlmuumllatif doz
nefrokalsinozis riskini 48 kat arttırmakta
Paediatr Drugs 2012 Aug 114(4)233-46 Clinical pharmacology of the loop diuretics furosemide and bumetanide in neonates and infants
Pacifici GM
Risk Faktoumlrleri
İntratuumlbuumller İnterstitial
Patofizyoloji
kristal retansiyonu
tubuler kristal
obstruksiyonu
epitelyal kristal adezyonu
akut olarak veya
kronik
değişikliklere
ikincil olarak
nefron kaybı
nefrolitiazis
daha yavaş hasar
tubuler rejenerasyona engel
olarak nidus oluşumuna yol accedilar
ki bu da başka kristal gelişimine
zemin demektir
İntratuumlbuumller
Ca depolanması de- nova olabilir veya intratubuler
depozitlerin translokasyonundan kaynaklanır
İlk depolanma yeri net değil
Randal plaklı taş hastalarında başlangıccedil CaP depolanması
henlenin ince kolu bazal membranından başlar henlenin ince
kolu bazal menmbranda kollajen ve mukopolisakkarit vardır
ki bunlar Ca ve P iccedilin ccedilekici elektrostatik yuumlk oluştururlar
ilk kristal formasyonu burada başlar
İnterstitial
Oxalat kristalleri proinflamatuardır Ccediluumlnkuuml NALP-3 uuml aktive ederler
NALP-3inflazom nuumlkleotid bağlanma boumllgesi loumlsinden zengin tekrarlar
İnflazom bir komplekstir Sensor protein iccedilerir
Bu protein uyarılırsa proteaz kaspaz 1 i aktive eder
Kaspaz 1 ne yapar IL-1beta ve IL-18rsquoi aktifleştirir
İnflamasyon
osteopontin ccedileşitli inter-α inhibitoumlr ilişkili makromolekuumlller
bikunin prothrombin
heparan sulfat
Khan SR Nephrocalcinosis in animal models with and without stones Urol Res 2010 38 429ndash438
Deneysel (inflamatuar patogenezde)
Zamanla USrsquo da goumlruumlntuumlnuumln gerilediği belirtilmiş
Ancak yine de boumlbrekte goumllge kalmakta
Downing ve ark nefrokalsinozisli prematuumlreleri 1-2 yaşlarında iken tekrar
değerlendirmişler 85 inde nefrokalsinozisin gerilediği goumlzlenmiş ancak
glomeruumller- tuumlbuumller hasar devam etmekte imiş
İnfantil doumlnemde nefrokalsinozis olan prematuumlreler 4-12 yaşlarında
değerlendirilmiş 64 uumlnde nefrokalsinozis gerilese de hiperkalsiuumlri
hipositratuumlri azalmış amonyum atılımı devam etmekte imiş
Downing G Egelhoff JC Daily DK et al Kidney function in very
low birth weight infants with furosemide-related renal calcifica-
tions at ages 1 to 2 years J Pediatr 120599-604 1992
Monge M Garcia-Nieto VM Domenech E et al Study of renal metabolic disturbances related to renal lithiasis at school age in
very-low-birth-weight children Nephron 79269-73 1998
Seyir
Ccediloğunlukla insidental olarak bulunan radyolojik bir veridir
Semptom veriyorsa bu en sık renal koliktir
Bu ya nefrolitiazis yada olası bir mekanizma ile bir kaliksin iccediline interstitial kalsifiye bir noduluumln
girmesindendir
Obstruktif taş yok ise ilerleyici boumlbrek hasarı nadir
Taş ile birlikteliği sıktır bu durumda oumlncelikle metabolik hastalık (RTA veya primer hiperoksaluumlri)
duumlşuumlnuumllmelidir
T
Ağrı TİYE yapabilir
NL ile seyreder
TİT steril pyuumlripoliuumlri noktuumlri
Meduller interstitiumda olması nedeniyle roumllatif hipoksi ve inflamasyona neden olur
Hipoksik medullanın bir sonucu polisitemi
Klinik
BUN Kreatinin
albumin (hipoalbuminemi varsa duumlzeltilmiş Ca )
Serum- idrar iyon (Ca P Mg dahil)
kan gazı
eGFR
Aldosteron
PTH
TSH
İdrar ph İdrar Tetkiki İdrar Kuumlltuumlruuml
24 saatlik idrar kalsiyum oksalat sitrat kreatinin uumlrik asit protein
Tanı
DUumlS
USG
BT
MRI ( ZAYIF)
DUumlS te goumlruumlnmeden oumlnce
US de goumlruumlluumlr
Us de ekojenik piramitler
şeklindedir
sensitivite spesifite
USG 96 85
BT (Spiral)
kontraslı
64 96
Goumlruumlntuumlleme
grade 1 medullar piramidlerin
sınırında hafif ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 2 tuumlm meduumlller piramid
boyunca hafif- diffuumlz
ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 3 tuumlm meduumlller
pyramidde ciddi oldukccedila
homojen ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 0 kalsifikasyon yok
grade 1 1ndash3 piramitte noktasal kalsifikasyon
grade 2 artmış piramidal dansite
grade 3 piramitlerde kalsifikasyon
BT Sınıflama
Az bir grup hastada metabolik parametreler duumlzeldikten sonra gerilemiş
Alltta yatan hastalık tedavi edilemez ancak yapılabilecek olan koumltuumlye gidişi oumlnlemek
Destek tedavi
dRTA da oral alkali
(metabolik asidozu duumlzeltmek iccedilin hiperkalsiuumlriyi azaltmak)
Hiperoxaluumlride Kc tx
Net veri olmasada hiperkalsiuumlriyi azaltmak gerekir en azından parankimal ca depolanmasını azaltır bu amaccedilla Na kısıtlı diyet ve tiazid diuumlretik kullanılabilir
Tedavi
4 grupta ilerleyici boumlbrek hasarı goumlruumlluumlr
Primer hiperoxaluumlri
Familyal Hipomagnezemi Hiperkalsemi Nefrokalsinozis ( FHHNC)
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Prognoz
nefrokalsinozis tanı değil
mutlak tetkik edilecek bir bulgudur
sebeb (NL İYE ilerleyici boumlbrek hasarı)
sonuccedil (liste gtgtgtgtgt)
ancak primer nedeni bulunması
geriletmekilerlemeyi durdurmak amaccedillı destek tedavi
en oumlnemli tedavi sıvı alımı
erken tanı
ilk tanıda 24 saatlik idrar oumlrneği gerekirse 3 kez
tekrarlanmalıdır
TEŞEKKUumlRLERhellip
Kortikal Nefrokalsinozis
97
başlıca 2 boumllgede
Henle kulbunun ccedilıkan kalın kolu
(kalsiyum emilimi ana duumlzenleyici boumllgesi olması nedeniyle)
Toplayıcı kanal
(asit- baz duumlzenleyici boumllge olması nedeniyle)
Hiperparatroidi 40
Renal Tubuler asidoz 20
Meduumlller Suumlnger Boumlbrek
Kemik metastazları
Kronik pyelonefrit renal papiller nekroz
Cushing Sendromu
Hipertroidi
Malignite sarkoidoz
Orak huumlcreli anemi (infarkt distrofik kalsifikasyon)
Vitamin D fazlalığı
Wilson hast
US meduller piramidlerin ekojenitesi korteksten daha fazla goumlruumlnuumlr olduğunda tanınırpiramidlerin kenarları belirgin kortex normal
Kalsiyum birikimi ve taş gelişimi olunca da akustik goumllge belirir
Meduumlller Nefrokalsinozis
Meduller Nefrokalsinozis
Meduller Nefrokalsinozis
Meduller Nefrokalsinozis
Diffuumlz nefrokalsinozis
primer hiperokzaluumlrili olgularda
doğumdan hemen sonra ultrasonografi
veya roumlntgen ile tanınır
Diffuumlz Nefrokalsinozis
Molekuumller (kimyasal) nefrokalsinozis
Mikroskopik nefrokalsinozis
Makroskopik nefrokalsinoz
Tipine Goumlre
aşikar hiperkalsemide olur
reversible hiperkalsemi duumlzeltildiğinde kaybolur
renal huumlcre iccedili Ca artışı var ama kristal oluşumu yok
hiperkalsemi mdashgt renal vazokonsantrasyon mdashgtrenal disfonksiyon mdash
gtazalmış konsantrasyon kapasitesi mdashgt roumllatif vazopressin direnci mdash
gt artmış serbest su diuumlrezi (nefrojen DI)mdashgt poliuumlri polidipsi
renal glukozuumlrinonglomeruumller proteinuumlri
artmış periferik vazokonsantrasyona bağlı 50 olguda reversible
hipertansiyon
Molekuumller (kimyasal) nefrokalsinozis
Radyolojik bulgu yoktur
Otopsi veya başka nedenli biyopsilerde (ATN)
Makroskopik nefrokalsinozise zemin hazırlar
Işık mikroskopisinde mineral depolanmaları
(CaPi veya CaOx) goumlruumlluumlr
Hayvan ccedilalışmaları
distal tuumlbuumllde nefron geccediliş zamanında artma
azalmış konsantrasyon kapasitesi
artmış BUN
Mikroskopik nefrokalsinozis
Radyolojik olarak kalsiyum tuzlarının goumlruumllmesi
(DUumlS USG veya BT)
meduumlller gtgtgtgtkortikal
etiyolojihellip
kalsiyum birikimleri papiller epitelden kalikseal
sisteme accedilılırsa taş haline gelir klinik verir
Makroskopik nefrokalsinozis
375 hastalık bir seri 1 Wrong O Nephrocalcinosis In Davison AM
Cameron JS Gruumlnfeld J et al (eds) Oxford Textbook
of Clinical Nephrology Oxford University Press
Oxford 2005 p 1375
Tunis Med 2016 Apr94(4)167-170
Nephrocalcinosis in Tunisian children
Genetik
Renal Extra-
Renal
Edinsel
Nedene Goumlre
Genetik
Renal
Nedene Goumlre
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Fanconi-Bickel Sendromu
İdiopatik İnfantil Hiperkalsiuumlri (İİH)
Herediter Hipofosfatemik Rikets Hiperkalsiuumlri ile
seyreden (HHRH)
Proksimal Tuumlbuumll
Bartter Sendromu
Familyal hipomagnezemi hiperkalsiuumlri nefrokalsinozis
(FHHNC)
İnsuumllin Reseptoumlr Mutasyonları
Henle Kulbu
INSR mutasyonumdashgt ağır insuumllin direnci ve hiperinsuumllinizm
INSR nefronda ekspresse olur
INSR mutasy mdashgt NC (mekanizması )
hiperkalsiuumlri (mekanizması )
diyabete bağlı gelişen hiperkalsiuumlri insuumllin ile geriler mdashgt idrar ca eksresyonu
duumlzenlemesinde INSR aktivasyonunun roluumlnuuml goumlsterir
nefrokalsinozisc
hipermagnezuumlri
hipokalemik metabolik alkaloz
İnsuumllin Reseptoumlr Mutasyonları
H+ATPaz veya HCO3Cl anyon değiştirici yolağında bzk
gelişme geriliği rikets
hidrojen eksresyonunda bzk
alkali idrar
metabolik asidoz
hipositratuumlri
hiperkalsiuumlri
Distal Tuumlbuumll
Distal renal tuumlbuumller asidoz (dRTA)
Amelogenezis İmperfekta
- Nefrokalsinozis (AINC)
OR nadir
golgi cisimciğinde bulunan biomineralizasyonda roluuml
olan enzim putatif kinaz (FAM20A)
FAM20A mutasyonu
eksikliğinde proteinlerin post-translasyonal
modifikasyonları değişir
hipokalsiuumlri gt hiperkalsiuumlri
Amelogenezis İmperfekta
Gingival hipertrofi
Diş ccedilıkarmada bozukluk
Nefrokalsinozis
Enamel hipoplazisi+ nc+ enuumlrezis AI tip IG
Nefrit skleroz
Unk geni
Amelogenezis İmperfekta
Tip IG (AI tip IG)
OR
hypokalsiuumlri gt hiperkalsiuumlri
ağır mine hipoplazisi
diş patlatmada gecikme
intrapulpal kalsifikasyonlar
hipertrofik gingiva
nefrokalsinozis
Enamel-renal sendrom (ERS)
artrogripozis renal disfonksiyon kolestaz
intraselluumller transportta goumlrevli vakuolar bir proteini
kodlayan
VPS33B geninde mutasyon OR
Fankoni Sendromu nefrojen diyabet insipit
kuumlccediluumlk displastik boumlbrekler multikistik displazi
nefrokalsinoz interstitial nefrit
extremitelerde kontraksiyon
konjuge hiperbiluribinemi
gelişme geriliği
dev trombosit kanama diyatezi
Gissen P Tee L et al Clinical and molecular genetic features of ARC syndrome Hum Genet 120(3)396-409 2006
ARC Sendromu
Sporadik Hastalarının 50 sinde diğer aile bireylerinde hafif formlarda MSK (OD) Nefrogenezde primer roluuml (metanefrik mezenkimden uumlreter tomurcuğu oluşumunda) olan genlerde mutasyon veya polimorfizm glial huumlcre tuumlrevi noumlrotropik faktoumlr (GDNF) ve tirozin kinaz Rc (RET) kodlayan genlerde
Nefrokalsinozis
Nefrolitiazis
TİYE
Klasik tanı IVP
Ektazik prekalikseal papiller toplayıcı kanallar ile karakterize (IVP)
Medullar Suumlnger Boumlbrek (MSK)
Genetik
Extra-
Renal
Nedene Goumlre
WilliamsndashBeuren syndrome
Konjenital laktaz eksikliği
Konjenital sukrozizomaltoz eksikliği
Glikoz- galaktoz malabsorbsiyonu
Blue diaper send
Barsak
7 kromozomda 26-28 geni kapsayan (elastin geni dahil) mikrodelesyonu
multisistemik
supravalvuumller aortik darlık veya vaskuumller bozukluklar
tipik yuumlz goumlruumlnuumlmuuml
değişken hiperkalsemi
5-10 olguda nefrokalsinozis
hipertansiyon
kısa boy
oumlğrenme guumlccedilluumlğuuml
endokrin genitouumlriner işitsel
dental goumlz cilt anomalileri
5ndash50 olguda en az bir hiperkalsemi atağı olmakta ki bunlar genellikle hafif veya asemptomatik
Hiperkalsemiye eşlik eden hiperkalsiuumlri olur
Williamsrsquo Sendromu
(WilliamsndashBeuren Sendromu)
Primer hiperparatroidi- MEN 1
İDİYOPATİK İNFANTİL HİPERKALSEMİ-
HİPERKALSİUumlRİK NEFROLİTİASİS- NC
PRİMER HİPEROKSALUumlRİ TİP 123
Neonatal self limited primer hiperparatroidi
İnfantil hipofosfatazya
Mc-Cune- Albright Send
Kemik
Edinsel
Nedene Goumlre
HİPERKALSİUumlRİ
OKSALUumlRİ
FOSFATUumlRİ
Edinsel
Tuumlbuumller hastalıklar
Kalsiuumlrik ilaccedillar
Furosemid (PM BPD tiazid tercih edilebilir)
Glukokortikoidler (PM BPD)
D vitamini
Amfoterisin B
Hipofosfatemik rikets tedavisinde kalsitriol kullanımına ikincil
(yuumlksek doz aktif D vitamini - oral fosfat tedavisine zayıf uyum)
Edinsel
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt VC (akut) mdashgt greft fonk
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt tubulointersitiumda
kalsifikasyon (kronik) mdashgt greft fonk etkiler
pretransplant hiperkalsemi varlığı sinakalset tedavisi
post transplant paratroidektomi gereksinimi veya post transplant nefrokalsinozis sıklığını
etkilememiştir (303 olgu)
post transplant mineral metabolizmasında bozulmalar olabilir
kullanılan immuumlnsupressanlar epitel huumlcre hasarımdashgt kristal adezyonu mdashgt kristal
depolanması
Post-transplant
Evenepoel P Mineral metabolism in renal
transplant recipients discontinuing cinacalcet at the time of transplantation a prospective observational study Clin Transplant 2012 May 26 393ndash402
Prematuumlrite (lt 32 hafta 7-65)
Doğum Ağırlığı (ters orantı)
furosemid
kortikosteroid
uzun suumlreli TPN
beyaz ırk
ailede taş oumlykuumlsuuml
PM de yaşamın ilk 8 haftasında hipositratuumlri
Risk Faktoumlrleri
Schell-Feith EA van Holthe KJE Conneman N et al Etiology of
nephrocalcinosis in preterm neonates association of nutritional
intake and urinary parameters Kidney Int 582102-10 2000
Sikora P Roth B Kribs A et al Hypocitraturia is one of the major risk
factors for nephrocalcinosis in very low birth weight (VLBW)
infants Kidney Int 632194-99 2003
114 Ccedilok duumlşuumlk doğum ağırlıklı infant incelenmiş
20 nefrokalsinoz (175)
nefrokalsinoz olan veya olmayanlar arasında furosemid tedavisi accedilısından fark yok
loop diuumlretikleri kesildikten 5-6 ay sonra US de kalsifikasyonda gerileme (50 PM)
Tanı anında ki yuumlksek CaCrea nefrokalsinozisin persistan goumlstergesi
The natural history of nephrocalcinosis in premature infants treated with loop diuretics J Urol 156709-12 1996
Risk Faktoumlrleri
Pediatr Neonatol 2011 Jun52(3)145-9 doi 101016jpedneo201103004 Epub 2011 Apr 6
Renal calcification in very low birth weight infants Chang HY1 Hsu CH Tsai JD Li ST Hung HY Kao HA Chang JH Chung HY Wang HK
Author information
Abstract BACKGROUND
Renal calcification in preterm infants has been described frequently The etiologic factors have not yet been fully clarified The objective of this study
was to evaluate the incidence of and risk factors for renal calcification in our population METHODS
We retrospectively reviewed the charts of very low birth weight preterm infants during a 1-year period Renal ultrasound scans were performed at
term or before discharge and at a corrected age of 1 year RESULTS
Six infants (6) had renal calcification at term or before discharge compared with 96 who did not Factors significantly associated with renal
calcification included gestational age (26 weeks vs 29 weeks p=0006) birth weight (851 g vs 1141 g p=0004) duration of mechanical ventilation
(69 days vs 29 days p=0002) length of intensive care (72 days vs 41 days p=0013) furosemide therapy (33 vs 3 p=0027) and
dexamethasone therapy (50 vs 2 p=0001) Birth weight and dexamethasone therapy had significant independent association after stepwise
logistic regression analysis Sex oliguria acidosis duration of oxygen therapy length of hospital stay nutrition status and nephrotoxic drugs did not
differ between the two groups Three of the six infants had spontaneous remission of renal calcification whereas two patients without the finding in
neonatal stage had renal calcification at a corrected age of 1 year CONCLUSION
The incidence of renal calcification in very low birth weight infants in this study was relatively low and the calcification was transient in one-half of the
infants Extremely premature sick infants requiring long-term ventilation and those receiving furosemide or dexamethasone were more likely to have
renal calcification Clinicians should be aware that renal calcification may develop beyond the neonatal stage
Risk Faktoumlrleri
The aim of this study was to analyze the etiology of nephrocalcinosis (NC) and
whether it has any effect on growth and renal function in children Forty-three
children who were diagnosed with bilateral NC were studied retrospectively Two
neonates treated with furosemide and five premature infants were excluded from the
study The most common condition leading to NC was hereditary tubulopathies
(50) Data of 27 children who had a follow-up period of at least two years were
examined in more detail Of the 27 patients the median age at first examination was
12 (range 2-132) months and median follow-up time was 57 (range 24-209)
months Thirteen of 27 (481) patients had height standard deviation scores
(hSDS) lt-2 at presentation and 6 (222) patients who had normal glomerular
function were still below -2 SDS at the last examination Hypercalciuria was present
in 25 (926) patients at the first evaluation and in 6 (222) patients at the last
examination The degree of NC worsened in 6 (222) remained stable in 15
(555) and decreased in 6 (222) patients during the followup period Chronic
renal insufficiency (CRI) developed in 5 patients without there being any increase in
the degree of NC In conclusion growth and renal function in these patients
generally depend on the nature of the underlying disease but not the degree of NC
Turk J Pediatr 2013 Jan-Feb55(1)58-62
Renal function and linear growth of children with nephrocalcinosis a retrospective single-center study Doğan CS1 Uslu-Goumlkccedileoğlu A Comak E Alimoğlu E Koyun M Akman S
Risk Faktoumlrleri
Saudi J Kidney Dis Transpl 2014 Mar25(2)326-32
Nephrocalcinosis in pre-term neonates a study of incidence and risk factors
Mohamed GB1 Ibrahiem MA Abdel Hameed WM
Author information
Abstract
The objective of this study was to determine the incidence and risk factors of nephrocalcinosis (NC) in pre-
term neonates in the neonatal intensive care unit (NICU) at the Al-Minya University Egypt The study
included 97 pre-term neonates with a gestational age 34 weeks Data on duration of hospitalization sex
gestation birth weight family history of renal stone need for respiratory support intake of calcium and use
of total parenteral nutrition (TPN) and nephrotoxic drugs were collected Blood urea nitrogen serum
creatinine sodium potassium calcium and phosphate were measured within the first week of life and again
at term Blood gases urinary pH urinary calciumcreatinine (U CaCr) ratio and urinary oxalatecreatinine
(U OxCr) ratio were measured once at term Three renal ultrasound (US) scans were performed one before
the first week of life the second at term and the third at a corrected age of one year Of the 97 infants
studied 14 (144) developed NC diagnosed by renal US at term NC was bilateral in 11 infants Factors
significantly associated with NC were gestational age need for respiratory support high calcium intake
TPN use of post-natal dexamethasone furosemide theophylline andor aminoglycosides and U CaCr
ratio and U OxCr ratio (all P lt 005) Low gestational age (P = 0004) use of respiratory support (P =
0005) furosemide therapy (P = 0002) and increased U CaCr ratio (P = 0001) were the strongest
independent risk factors after logistic regression analysis Eight of the 14 infants (571) with NC had
spontaneous resolution of calcification at a corrected age of one year Screening at term with a renal US
scan and long-term follow-up of renal function is needed for early diagnosis and better management of NC
Future research pertaining to prevention of NC in pre-term neonates is required
Risk Faktoumlrleri
Furosemid alan DDA infantlar
intra-renal kalsifikasyon
Furosemid therapy above gt10 mgkg mdashgt kuumlmuumllatif doz
nefrokalsinozis riskini 48 kat arttırmakta
Paediatr Drugs 2012 Aug 114(4)233-46 Clinical pharmacology of the loop diuretics furosemide and bumetanide in neonates and infants
Pacifici GM
Risk Faktoumlrleri
İntratuumlbuumller İnterstitial
Patofizyoloji
kristal retansiyonu
tubuler kristal
obstruksiyonu
epitelyal kristal adezyonu
akut olarak veya
kronik
değişikliklere
ikincil olarak
nefron kaybı
nefrolitiazis
daha yavaş hasar
tubuler rejenerasyona engel
olarak nidus oluşumuna yol accedilar
ki bu da başka kristal gelişimine
zemin demektir
İntratuumlbuumller
Ca depolanması de- nova olabilir veya intratubuler
depozitlerin translokasyonundan kaynaklanır
İlk depolanma yeri net değil
Randal plaklı taş hastalarında başlangıccedil CaP depolanması
henlenin ince kolu bazal membranından başlar henlenin ince
kolu bazal menmbranda kollajen ve mukopolisakkarit vardır
ki bunlar Ca ve P iccedilin ccedilekici elektrostatik yuumlk oluştururlar
ilk kristal formasyonu burada başlar
İnterstitial
Oxalat kristalleri proinflamatuardır Ccediluumlnkuuml NALP-3 uuml aktive ederler
NALP-3inflazom nuumlkleotid bağlanma boumllgesi loumlsinden zengin tekrarlar
İnflazom bir komplekstir Sensor protein iccedilerir
Bu protein uyarılırsa proteaz kaspaz 1 i aktive eder
Kaspaz 1 ne yapar IL-1beta ve IL-18rsquoi aktifleştirir
İnflamasyon
osteopontin ccedileşitli inter-α inhibitoumlr ilişkili makromolekuumlller
bikunin prothrombin
heparan sulfat
Khan SR Nephrocalcinosis in animal models with and without stones Urol Res 2010 38 429ndash438
Deneysel (inflamatuar patogenezde)
Zamanla USrsquo da goumlruumlntuumlnuumln gerilediği belirtilmiş
Ancak yine de boumlbrekte goumllge kalmakta
Downing ve ark nefrokalsinozisli prematuumlreleri 1-2 yaşlarında iken tekrar
değerlendirmişler 85 inde nefrokalsinozisin gerilediği goumlzlenmiş ancak
glomeruumller- tuumlbuumller hasar devam etmekte imiş
İnfantil doumlnemde nefrokalsinozis olan prematuumlreler 4-12 yaşlarında
değerlendirilmiş 64 uumlnde nefrokalsinozis gerilese de hiperkalsiuumlri
hipositratuumlri azalmış amonyum atılımı devam etmekte imiş
Downing G Egelhoff JC Daily DK et al Kidney function in very
low birth weight infants with furosemide-related renal calcifica-
tions at ages 1 to 2 years J Pediatr 120599-604 1992
Monge M Garcia-Nieto VM Domenech E et al Study of renal metabolic disturbances related to renal lithiasis at school age in
very-low-birth-weight children Nephron 79269-73 1998
Seyir
Ccediloğunlukla insidental olarak bulunan radyolojik bir veridir
Semptom veriyorsa bu en sık renal koliktir
Bu ya nefrolitiazis yada olası bir mekanizma ile bir kaliksin iccediline interstitial kalsifiye bir noduluumln
girmesindendir
Obstruktif taş yok ise ilerleyici boumlbrek hasarı nadir
Taş ile birlikteliği sıktır bu durumda oumlncelikle metabolik hastalık (RTA veya primer hiperoksaluumlri)
duumlşuumlnuumllmelidir
T
Ağrı TİYE yapabilir
NL ile seyreder
TİT steril pyuumlripoliuumlri noktuumlri
Meduller interstitiumda olması nedeniyle roumllatif hipoksi ve inflamasyona neden olur
Hipoksik medullanın bir sonucu polisitemi
Klinik
BUN Kreatinin
albumin (hipoalbuminemi varsa duumlzeltilmiş Ca )
Serum- idrar iyon (Ca P Mg dahil)
kan gazı
eGFR
Aldosteron
PTH
TSH
İdrar ph İdrar Tetkiki İdrar Kuumlltuumlruuml
24 saatlik idrar kalsiyum oksalat sitrat kreatinin uumlrik asit protein
Tanı
DUumlS
USG
BT
MRI ( ZAYIF)
DUumlS te goumlruumlnmeden oumlnce
US de goumlruumlluumlr
Us de ekojenik piramitler
şeklindedir
sensitivite spesifite
USG 96 85
BT (Spiral)
kontraslı
64 96
Goumlruumlntuumlleme
grade 1 medullar piramidlerin
sınırında hafif ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 2 tuumlm meduumlller piramid
boyunca hafif- diffuumlz
ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 3 tuumlm meduumlller
pyramidde ciddi oldukccedila
homojen ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 0 kalsifikasyon yok
grade 1 1ndash3 piramitte noktasal kalsifikasyon
grade 2 artmış piramidal dansite
grade 3 piramitlerde kalsifikasyon
BT Sınıflama
Az bir grup hastada metabolik parametreler duumlzeldikten sonra gerilemiş
Alltta yatan hastalık tedavi edilemez ancak yapılabilecek olan koumltuumlye gidişi oumlnlemek
Destek tedavi
dRTA da oral alkali
(metabolik asidozu duumlzeltmek iccedilin hiperkalsiuumlriyi azaltmak)
Hiperoxaluumlride Kc tx
Net veri olmasada hiperkalsiuumlriyi azaltmak gerekir en azından parankimal ca depolanmasını azaltır bu amaccedilla Na kısıtlı diyet ve tiazid diuumlretik kullanılabilir
Tedavi
4 grupta ilerleyici boumlbrek hasarı goumlruumlluumlr
Primer hiperoxaluumlri
Familyal Hipomagnezemi Hiperkalsemi Nefrokalsinozis ( FHHNC)
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Prognoz
nefrokalsinozis tanı değil
mutlak tetkik edilecek bir bulgudur
sebeb (NL İYE ilerleyici boumlbrek hasarı)
sonuccedil (liste gtgtgtgtgt)
ancak primer nedeni bulunması
geriletmekilerlemeyi durdurmak amaccedillı destek tedavi
en oumlnemli tedavi sıvı alımı
erken tanı
ilk tanıda 24 saatlik idrar oumlrneği gerekirse 3 kez
tekrarlanmalıdır
TEŞEKKUumlRLERhellip
97
başlıca 2 boumllgede
Henle kulbunun ccedilıkan kalın kolu
(kalsiyum emilimi ana duumlzenleyici boumllgesi olması nedeniyle)
Toplayıcı kanal
(asit- baz duumlzenleyici boumllge olması nedeniyle)
Hiperparatroidi 40
Renal Tubuler asidoz 20
Meduumlller Suumlnger Boumlbrek
Kemik metastazları
Kronik pyelonefrit renal papiller nekroz
Cushing Sendromu
Hipertroidi
Malignite sarkoidoz
Orak huumlcreli anemi (infarkt distrofik kalsifikasyon)
Vitamin D fazlalığı
Wilson hast
US meduller piramidlerin ekojenitesi korteksten daha fazla goumlruumlnuumlr olduğunda tanınırpiramidlerin kenarları belirgin kortex normal
Kalsiyum birikimi ve taş gelişimi olunca da akustik goumllge belirir
Meduumlller Nefrokalsinozis
Meduller Nefrokalsinozis
Meduller Nefrokalsinozis
Meduller Nefrokalsinozis
Diffuumlz nefrokalsinozis
primer hiperokzaluumlrili olgularda
doğumdan hemen sonra ultrasonografi
veya roumlntgen ile tanınır
Diffuumlz Nefrokalsinozis
Molekuumller (kimyasal) nefrokalsinozis
Mikroskopik nefrokalsinozis
Makroskopik nefrokalsinoz
Tipine Goumlre
aşikar hiperkalsemide olur
reversible hiperkalsemi duumlzeltildiğinde kaybolur
renal huumlcre iccedili Ca artışı var ama kristal oluşumu yok
hiperkalsemi mdashgt renal vazokonsantrasyon mdashgtrenal disfonksiyon mdash
gtazalmış konsantrasyon kapasitesi mdashgt roumllatif vazopressin direnci mdash
gt artmış serbest su diuumlrezi (nefrojen DI)mdashgt poliuumlri polidipsi
renal glukozuumlrinonglomeruumller proteinuumlri
artmış periferik vazokonsantrasyona bağlı 50 olguda reversible
hipertansiyon
Molekuumller (kimyasal) nefrokalsinozis
Radyolojik bulgu yoktur
Otopsi veya başka nedenli biyopsilerde (ATN)
Makroskopik nefrokalsinozise zemin hazırlar
Işık mikroskopisinde mineral depolanmaları
(CaPi veya CaOx) goumlruumlluumlr
Hayvan ccedilalışmaları
distal tuumlbuumllde nefron geccediliş zamanında artma
azalmış konsantrasyon kapasitesi
artmış BUN
Mikroskopik nefrokalsinozis
Radyolojik olarak kalsiyum tuzlarının goumlruumllmesi
(DUumlS USG veya BT)
meduumlller gtgtgtgtkortikal
etiyolojihellip
kalsiyum birikimleri papiller epitelden kalikseal
sisteme accedilılırsa taş haline gelir klinik verir
Makroskopik nefrokalsinozis
375 hastalık bir seri 1 Wrong O Nephrocalcinosis In Davison AM
Cameron JS Gruumlnfeld J et al (eds) Oxford Textbook
of Clinical Nephrology Oxford University Press
Oxford 2005 p 1375
Tunis Med 2016 Apr94(4)167-170
Nephrocalcinosis in Tunisian children
Genetik
Renal Extra-
Renal
Edinsel
Nedene Goumlre
Genetik
Renal
Nedene Goumlre
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Fanconi-Bickel Sendromu
İdiopatik İnfantil Hiperkalsiuumlri (İİH)
Herediter Hipofosfatemik Rikets Hiperkalsiuumlri ile
seyreden (HHRH)
Proksimal Tuumlbuumll
Bartter Sendromu
Familyal hipomagnezemi hiperkalsiuumlri nefrokalsinozis
(FHHNC)
İnsuumllin Reseptoumlr Mutasyonları
Henle Kulbu
INSR mutasyonumdashgt ağır insuumllin direnci ve hiperinsuumllinizm
INSR nefronda ekspresse olur
INSR mutasy mdashgt NC (mekanizması )
hiperkalsiuumlri (mekanizması )
diyabete bağlı gelişen hiperkalsiuumlri insuumllin ile geriler mdashgt idrar ca eksresyonu
duumlzenlemesinde INSR aktivasyonunun roluumlnuuml goumlsterir
nefrokalsinozisc
hipermagnezuumlri
hipokalemik metabolik alkaloz
İnsuumllin Reseptoumlr Mutasyonları
H+ATPaz veya HCO3Cl anyon değiştirici yolağında bzk
gelişme geriliği rikets
hidrojen eksresyonunda bzk
alkali idrar
metabolik asidoz
hipositratuumlri
hiperkalsiuumlri
Distal Tuumlbuumll
Distal renal tuumlbuumller asidoz (dRTA)
Amelogenezis İmperfekta
- Nefrokalsinozis (AINC)
OR nadir
golgi cisimciğinde bulunan biomineralizasyonda roluuml
olan enzim putatif kinaz (FAM20A)
FAM20A mutasyonu
eksikliğinde proteinlerin post-translasyonal
modifikasyonları değişir
hipokalsiuumlri gt hiperkalsiuumlri
Amelogenezis İmperfekta
Gingival hipertrofi
Diş ccedilıkarmada bozukluk
Nefrokalsinozis
Enamel hipoplazisi+ nc+ enuumlrezis AI tip IG
Nefrit skleroz
Unk geni
Amelogenezis İmperfekta
Tip IG (AI tip IG)
OR
hypokalsiuumlri gt hiperkalsiuumlri
ağır mine hipoplazisi
diş patlatmada gecikme
intrapulpal kalsifikasyonlar
hipertrofik gingiva
nefrokalsinozis
Enamel-renal sendrom (ERS)
artrogripozis renal disfonksiyon kolestaz
intraselluumller transportta goumlrevli vakuolar bir proteini
kodlayan
VPS33B geninde mutasyon OR
Fankoni Sendromu nefrojen diyabet insipit
kuumlccediluumlk displastik boumlbrekler multikistik displazi
nefrokalsinoz interstitial nefrit
extremitelerde kontraksiyon
konjuge hiperbiluribinemi
gelişme geriliği
dev trombosit kanama diyatezi
Gissen P Tee L et al Clinical and molecular genetic features of ARC syndrome Hum Genet 120(3)396-409 2006
ARC Sendromu
Sporadik Hastalarının 50 sinde diğer aile bireylerinde hafif formlarda MSK (OD) Nefrogenezde primer roluuml (metanefrik mezenkimden uumlreter tomurcuğu oluşumunda) olan genlerde mutasyon veya polimorfizm glial huumlcre tuumlrevi noumlrotropik faktoumlr (GDNF) ve tirozin kinaz Rc (RET) kodlayan genlerde
Nefrokalsinozis
Nefrolitiazis
TİYE
Klasik tanı IVP
Ektazik prekalikseal papiller toplayıcı kanallar ile karakterize (IVP)
Medullar Suumlnger Boumlbrek (MSK)
Genetik
Extra-
Renal
Nedene Goumlre
WilliamsndashBeuren syndrome
Konjenital laktaz eksikliği
Konjenital sukrozizomaltoz eksikliği
Glikoz- galaktoz malabsorbsiyonu
Blue diaper send
Barsak
7 kromozomda 26-28 geni kapsayan (elastin geni dahil) mikrodelesyonu
multisistemik
supravalvuumller aortik darlık veya vaskuumller bozukluklar
tipik yuumlz goumlruumlnuumlmuuml
değişken hiperkalsemi
5-10 olguda nefrokalsinozis
hipertansiyon
kısa boy
oumlğrenme guumlccedilluumlğuuml
endokrin genitouumlriner işitsel
dental goumlz cilt anomalileri
5ndash50 olguda en az bir hiperkalsemi atağı olmakta ki bunlar genellikle hafif veya asemptomatik
Hiperkalsemiye eşlik eden hiperkalsiuumlri olur
Williamsrsquo Sendromu
(WilliamsndashBeuren Sendromu)
Primer hiperparatroidi- MEN 1
İDİYOPATİK İNFANTİL HİPERKALSEMİ-
HİPERKALSİUumlRİK NEFROLİTİASİS- NC
PRİMER HİPEROKSALUumlRİ TİP 123
Neonatal self limited primer hiperparatroidi
İnfantil hipofosfatazya
Mc-Cune- Albright Send
Kemik
Edinsel
Nedene Goumlre
HİPERKALSİUumlRİ
OKSALUumlRİ
FOSFATUumlRİ
Edinsel
Tuumlbuumller hastalıklar
Kalsiuumlrik ilaccedillar
Furosemid (PM BPD tiazid tercih edilebilir)
Glukokortikoidler (PM BPD)
D vitamini
Amfoterisin B
Hipofosfatemik rikets tedavisinde kalsitriol kullanımına ikincil
(yuumlksek doz aktif D vitamini - oral fosfat tedavisine zayıf uyum)
Edinsel
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt VC (akut) mdashgt greft fonk
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt tubulointersitiumda
kalsifikasyon (kronik) mdashgt greft fonk etkiler
pretransplant hiperkalsemi varlığı sinakalset tedavisi
post transplant paratroidektomi gereksinimi veya post transplant nefrokalsinozis sıklığını
etkilememiştir (303 olgu)
post transplant mineral metabolizmasında bozulmalar olabilir
kullanılan immuumlnsupressanlar epitel huumlcre hasarımdashgt kristal adezyonu mdashgt kristal
depolanması
Post-transplant
Evenepoel P Mineral metabolism in renal
transplant recipients discontinuing cinacalcet at the time of transplantation a prospective observational study Clin Transplant 2012 May 26 393ndash402
Prematuumlrite (lt 32 hafta 7-65)
Doğum Ağırlığı (ters orantı)
furosemid
kortikosteroid
uzun suumlreli TPN
beyaz ırk
ailede taş oumlykuumlsuuml
PM de yaşamın ilk 8 haftasında hipositratuumlri
Risk Faktoumlrleri
Schell-Feith EA van Holthe KJE Conneman N et al Etiology of
nephrocalcinosis in preterm neonates association of nutritional
intake and urinary parameters Kidney Int 582102-10 2000
Sikora P Roth B Kribs A et al Hypocitraturia is one of the major risk
factors for nephrocalcinosis in very low birth weight (VLBW)
infants Kidney Int 632194-99 2003
114 Ccedilok duumlşuumlk doğum ağırlıklı infant incelenmiş
20 nefrokalsinoz (175)
nefrokalsinoz olan veya olmayanlar arasında furosemid tedavisi accedilısından fark yok
loop diuumlretikleri kesildikten 5-6 ay sonra US de kalsifikasyonda gerileme (50 PM)
Tanı anında ki yuumlksek CaCrea nefrokalsinozisin persistan goumlstergesi
The natural history of nephrocalcinosis in premature infants treated with loop diuretics J Urol 156709-12 1996
Risk Faktoumlrleri
Pediatr Neonatol 2011 Jun52(3)145-9 doi 101016jpedneo201103004 Epub 2011 Apr 6
Renal calcification in very low birth weight infants Chang HY1 Hsu CH Tsai JD Li ST Hung HY Kao HA Chang JH Chung HY Wang HK
Author information
Abstract BACKGROUND
Renal calcification in preterm infants has been described frequently The etiologic factors have not yet been fully clarified The objective of this study
was to evaluate the incidence of and risk factors for renal calcification in our population METHODS
We retrospectively reviewed the charts of very low birth weight preterm infants during a 1-year period Renal ultrasound scans were performed at
term or before discharge and at a corrected age of 1 year RESULTS
Six infants (6) had renal calcification at term or before discharge compared with 96 who did not Factors significantly associated with renal
calcification included gestational age (26 weeks vs 29 weeks p=0006) birth weight (851 g vs 1141 g p=0004) duration of mechanical ventilation
(69 days vs 29 days p=0002) length of intensive care (72 days vs 41 days p=0013) furosemide therapy (33 vs 3 p=0027) and
dexamethasone therapy (50 vs 2 p=0001) Birth weight and dexamethasone therapy had significant independent association after stepwise
logistic regression analysis Sex oliguria acidosis duration of oxygen therapy length of hospital stay nutrition status and nephrotoxic drugs did not
differ between the two groups Three of the six infants had spontaneous remission of renal calcification whereas two patients without the finding in
neonatal stage had renal calcification at a corrected age of 1 year CONCLUSION
The incidence of renal calcification in very low birth weight infants in this study was relatively low and the calcification was transient in one-half of the
infants Extremely premature sick infants requiring long-term ventilation and those receiving furosemide or dexamethasone were more likely to have
renal calcification Clinicians should be aware that renal calcification may develop beyond the neonatal stage
Risk Faktoumlrleri
The aim of this study was to analyze the etiology of nephrocalcinosis (NC) and
whether it has any effect on growth and renal function in children Forty-three
children who were diagnosed with bilateral NC were studied retrospectively Two
neonates treated with furosemide and five premature infants were excluded from the
study The most common condition leading to NC was hereditary tubulopathies
(50) Data of 27 children who had a follow-up period of at least two years were
examined in more detail Of the 27 patients the median age at first examination was
12 (range 2-132) months and median follow-up time was 57 (range 24-209)
months Thirteen of 27 (481) patients had height standard deviation scores
(hSDS) lt-2 at presentation and 6 (222) patients who had normal glomerular
function were still below -2 SDS at the last examination Hypercalciuria was present
in 25 (926) patients at the first evaluation and in 6 (222) patients at the last
examination The degree of NC worsened in 6 (222) remained stable in 15
(555) and decreased in 6 (222) patients during the followup period Chronic
renal insufficiency (CRI) developed in 5 patients without there being any increase in
the degree of NC In conclusion growth and renal function in these patients
generally depend on the nature of the underlying disease but not the degree of NC
Turk J Pediatr 2013 Jan-Feb55(1)58-62
Renal function and linear growth of children with nephrocalcinosis a retrospective single-center study Doğan CS1 Uslu-Goumlkccedileoğlu A Comak E Alimoğlu E Koyun M Akman S
Risk Faktoumlrleri
Saudi J Kidney Dis Transpl 2014 Mar25(2)326-32
Nephrocalcinosis in pre-term neonates a study of incidence and risk factors
Mohamed GB1 Ibrahiem MA Abdel Hameed WM
Author information
Abstract
The objective of this study was to determine the incidence and risk factors of nephrocalcinosis (NC) in pre-
term neonates in the neonatal intensive care unit (NICU) at the Al-Minya University Egypt The study
included 97 pre-term neonates with a gestational age 34 weeks Data on duration of hospitalization sex
gestation birth weight family history of renal stone need for respiratory support intake of calcium and use
of total parenteral nutrition (TPN) and nephrotoxic drugs were collected Blood urea nitrogen serum
creatinine sodium potassium calcium and phosphate were measured within the first week of life and again
at term Blood gases urinary pH urinary calciumcreatinine (U CaCr) ratio and urinary oxalatecreatinine
(U OxCr) ratio were measured once at term Three renal ultrasound (US) scans were performed one before
the first week of life the second at term and the third at a corrected age of one year Of the 97 infants
studied 14 (144) developed NC diagnosed by renal US at term NC was bilateral in 11 infants Factors
significantly associated with NC were gestational age need for respiratory support high calcium intake
TPN use of post-natal dexamethasone furosemide theophylline andor aminoglycosides and U CaCr
ratio and U OxCr ratio (all P lt 005) Low gestational age (P = 0004) use of respiratory support (P =
0005) furosemide therapy (P = 0002) and increased U CaCr ratio (P = 0001) were the strongest
independent risk factors after logistic regression analysis Eight of the 14 infants (571) with NC had
spontaneous resolution of calcification at a corrected age of one year Screening at term with a renal US
scan and long-term follow-up of renal function is needed for early diagnosis and better management of NC
Future research pertaining to prevention of NC in pre-term neonates is required
Risk Faktoumlrleri
Furosemid alan DDA infantlar
intra-renal kalsifikasyon
Furosemid therapy above gt10 mgkg mdashgt kuumlmuumllatif doz
nefrokalsinozis riskini 48 kat arttırmakta
Paediatr Drugs 2012 Aug 114(4)233-46 Clinical pharmacology of the loop diuretics furosemide and bumetanide in neonates and infants
Pacifici GM
Risk Faktoumlrleri
İntratuumlbuumller İnterstitial
Patofizyoloji
kristal retansiyonu
tubuler kristal
obstruksiyonu
epitelyal kristal adezyonu
akut olarak veya
kronik
değişikliklere
ikincil olarak
nefron kaybı
nefrolitiazis
daha yavaş hasar
tubuler rejenerasyona engel
olarak nidus oluşumuna yol accedilar
ki bu da başka kristal gelişimine
zemin demektir
İntratuumlbuumller
Ca depolanması de- nova olabilir veya intratubuler
depozitlerin translokasyonundan kaynaklanır
İlk depolanma yeri net değil
Randal plaklı taş hastalarında başlangıccedil CaP depolanması
henlenin ince kolu bazal membranından başlar henlenin ince
kolu bazal menmbranda kollajen ve mukopolisakkarit vardır
ki bunlar Ca ve P iccedilin ccedilekici elektrostatik yuumlk oluştururlar
ilk kristal formasyonu burada başlar
İnterstitial
Oxalat kristalleri proinflamatuardır Ccediluumlnkuuml NALP-3 uuml aktive ederler
NALP-3inflazom nuumlkleotid bağlanma boumllgesi loumlsinden zengin tekrarlar
İnflazom bir komplekstir Sensor protein iccedilerir
Bu protein uyarılırsa proteaz kaspaz 1 i aktive eder
Kaspaz 1 ne yapar IL-1beta ve IL-18rsquoi aktifleştirir
İnflamasyon
osteopontin ccedileşitli inter-α inhibitoumlr ilişkili makromolekuumlller
bikunin prothrombin
heparan sulfat
Khan SR Nephrocalcinosis in animal models with and without stones Urol Res 2010 38 429ndash438
Deneysel (inflamatuar patogenezde)
Zamanla USrsquo da goumlruumlntuumlnuumln gerilediği belirtilmiş
Ancak yine de boumlbrekte goumllge kalmakta
Downing ve ark nefrokalsinozisli prematuumlreleri 1-2 yaşlarında iken tekrar
değerlendirmişler 85 inde nefrokalsinozisin gerilediği goumlzlenmiş ancak
glomeruumller- tuumlbuumller hasar devam etmekte imiş
İnfantil doumlnemde nefrokalsinozis olan prematuumlreler 4-12 yaşlarında
değerlendirilmiş 64 uumlnde nefrokalsinozis gerilese de hiperkalsiuumlri
hipositratuumlri azalmış amonyum atılımı devam etmekte imiş
Downing G Egelhoff JC Daily DK et al Kidney function in very
low birth weight infants with furosemide-related renal calcifica-
tions at ages 1 to 2 years J Pediatr 120599-604 1992
Monge M Garcia-Nieto VM Domenech E et al Study of renal metabolic disturbances related to renal lithiasis at school age in
very-low-birth-weight children Nephron 79269-73 1998
Seyir
Ccediloğunlukla insidental olarak bulunan radyolojik bir veridir
Semptom veriyorsa bu en sık renal koliktir
Bu ya nefrolitiazis yada olası bir mekanizma ile bir kaliksin iccediline interstitial kalsifiye bir noduluumln
girmesindendir
Obstruktif taş yok ise ilerleyici boumlbrek hasarı nadir
Taş ile birlikteliği sıktır bu durumda oumlncelikle metabolik hastalık (RTA veya primer hiperoksaluumlri)
duumlşuumlnuumllmelidir
T
Ağrı TİYE yapabilir
NL ile seyreder
TİT steril pyuumlripoliuumlri noktuumlri
Meduller interstitiumda olması nedeniyle roumllatif hipoksi ve inflamasyona neden olur
Hipoksik medullanın bir sonucu polisitemi
Klinik
BUN Kreatinin
albumin (hipoalbuminemi varsa duumlzeltilmiş Ca )
Serum- idrar iyon (Ca P Mg dahil)
kan gazı
eGFR
Aldosteron
PTH
TSH
İdrar ph İdrar Tetkiki İdrar Kuumlltuumlruuml
24 saatlik idrar kalsiyum oksalat sitrat kreatinin uumlrik asit protein
Tanı
DUumlS
USG
BT
MRI ( ZAYIF)
DUumlS te goumlruumlnmeden oumlnce
US de goumlruumlluumlr
Us de ekojenik piramitler
şeklindedir
sensitivite spesifite
USG 96 85
BT (Spiral)
kontraslı
64 96
Goumlruumlntuumlleme
grade 1 medullar piramidlerin
sınırında hafif ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 2 tuumlm meduumlller piramid
boyunca hafif- diffuumlz
ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 3 tuumlm meduumlller
pyramidde ciddi oldukccedila
homojen ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 0 kalsifikasyon yok
grade 1 1ndash3 piramitte noktasal kalsifikasyon
grade 2 artmış piramidal dansite
grade 3 piramitlerde kalsifikasyon
BT Sınıflama
Az bir grup hastada metabolik parametreler duumlzeldikten sonra gerilemiş
Alltta yatan hastalık tedavi edilemez ancak yapılabilecek olan koumltuumlye gidişi oumlnlemek
Destek tedavi
dRTA da oral alkali
(metabolik asidozu duumlzeltmek iccedilin hiperkalsiuumlriyi azaltmak)
Hiperoxaluumlride Kc tx
Net veri olmasada hiperkalsiuumlriyi azaltmak gerekir en azından parankimal ca depolanmasını azaltır bu amaccedilla Na kısıtlı diyet ve tiazid diuumlretik kullanılabilir
Tedavi
4 grupta ilerleyici boumlbrek hasarı goumlruumlluumlr
Primer hiperoxaluumlri
Familyal Hipomagnezemi Hiperkalsemi Nefrokalsinozis ( FHHNC)
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Prognoz
nefrokalsinozis tanı değil
mutlak tetkik edilecek bir bulgudur
sebeb (NL İYE ilerleyici boumlbrek hasarı)
sonuccedil (liste gtgtgtgtgt)
ancak primer nedeni bulunması
geriletmekilerlemeyi durdurmak amaccedillı destek tedavi
en oumlnemli tedavi sıvı alımı
erken tanı
ilk tanıda 24 saatlik idrar oumlrneği gerekirse 3 kez
tekrarlanmalıdır
TEŞEKKUumlRLERhellip
Meduller Nefrokalsinozis
Meduller Nefrokalsinozis
Meduller Nefrokalsinozis
Diffuumlz nefrokalsinozis
primer hiperokzaluumlrili olgularda
doğumdan hemen sonra ultrasonografi
veya roumlntgen ile tanınır
Diffuumlz Nefrokalsinozis
Molekuumller (kimyasal) nefrokalsinozis
Mikroskopik nefrokalsinozis
Makroskopik nefrokalsinoz
Tipine Goumlre
aşikar hiperkalsemide olur
reversible hiperkalsemi duumlzeltildiğinde kaybolur
renal huumlcre iccedili Ca artışı var ama kristal oluşumu yok
hiperkalsemi mdashgt renal vazokonsantrasyon mdashgtrenal disfonksiyon mdash
gtazalmış konsantrasyon kapasitesi mdashgt roumllatif vazopressin direnci mdash
gt artmış serbest su diuumlrezi (nefrojen DI)mdashgt poliuumlri polidipsi
renal glukozuumlrinonglomeruumller proteinuumlri
artmış periferik vazokonsantrasyona bağlı 50 olguda reversible
hipertansiyon
Molekuumller (kimyasal) nefrokalsinozis
Radyolojik bulgu yoktur
Otopsi veya başka nedenli biyopsilerde (ATN)
Makroskopik nefrokalsinozise zemin hazırlar
Işık mikroskopisinde mineral depolanmaları
(CaPi veya CaOx) goumlruumlluumlr
Hayvan ccedilalışmaları
distal tuumlbuumllde nefron geccediliş zamanında artma
azalmış konsantrasyon kapasitesi
artmış BUN
Mikroskopik nefrokalsinozis
Radyolojik olarak kalsiyum tuzlarının goumlruumllmesi
(DUumlS USG veya BT)
meduumlller gtgtgtgtkortikal
etiyolojihellip
kalsiyum birikimleri papiller epitelden kalikseal
sisteme accedilılırsa taş haline gelir klinik verir
Makroskopik nefrokalsinozis
375 hastalık bir seri 1 Wrong O Nephrocalcinosis In Davison AM
Cameron JS Gruumlnfeld J et al (eds) Oxford Textbook
of Clinical Nephrology Oxford University Press
Oxford 2005 p 1375
Tunis Med 2016 Apr94(4)167-170
Nephrocalcinosis in Tunisian children
Genetik
Renal Extra-
Renal
Edinsel
Nedene Goumlre
Genetik
Renal
Nedene Goumlre
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Fanconi-Bickel Sendromu
İdiopatik İnfantil Hiperkalsiuumlri (İİH)
Herediter Hipofosfatemik Rikets Hiperkalsiuumlri ile
seyreden (HHRH)
Proksimal Tuumlbuumll
Bartter Sendromu
Familyal hipomagnezemi hiperkalsiuumlri nefrokalsinozis
(FHHNC)
İnsuumllin Reseptoumlr Mutasyonları
Henle Kulbu
INSR mutasyonumdashgt ağır insuumllin direnci ve hiperinsuumllinizm
INSR nefronda ekspresse olur
INSR mutasy mdashgt NC (mekanizması )
hiperkalsiuumlri (mekanizması )
diyabete bağlı gelişen hiperkalsiuumlri insuumllin ile geriler mdashgt idrar ca eksresyonu
duumlzenlemesinde INSR aktivasyonunun roluumlnuuml goumlsterir
nefrokalsinozisc
hipermagnezuumlri
hipokalemik metabolik alkaloz
İnsuumllin Reseptoumlr Mutasyonları
H+ATPaz veya HCO3Cl anyon değiştirici yolağında bzk
gelişme geriliği rikets
hidrojen eksresyonunda bzk
alkali idrar
metabolik asidoz
hipositratuumlri
hiperkalsiuumlri
Distal Tuumlbuumll
Distal renal tuumlbuumller asidoz (dRTA)
Amelogenezis İmperfekta
- Nefrokalsinozis (AINC)
OR nadir
golgi cisimciğinde bulunan biomineralizasyonda roluuml
olan enzim putatif kinaz (FAM20A)
FAM20A mutasyonu
eksikliğinde proteinlerin post-translasyonal
modifikasyonları değişir
hipokalsiuumlri gt hiperkalsiuumlri
Amelogenezis İmperfekta
Gingival hipertrofi
Diş ccedilıkarmada bozukluk
Nefrokalsinozis
Enamel hipoplazisi+ nc+ enuumlrezis AI tip IG
Nefrit skleroz
Unk geni
Amelogenezis İmperfekta
Tip IG (AI tip IG)
OR
hypokalsiuumlri gt hiperkalsiuumlri
ağır mine hipoplazisi
diş patlatmada gecikme
intrapulpal kalsifikasyonlar
hipertrofik gingiva
nefrokalsinozis
Enamel-renal sendrom (ERS)
artrogripozis renal disfonksiyon kolestaz
intraselluumller transportta goumlrevli vakuolar bir proteini
kodlayan
VPS33B geninde mutasyon OR
Fankoni Sendromu nefrojen diyabet insipit
kuumlccediluumlk displastik boumlbrekler multikistik displazi
nefrokalsinoz interstitial nefrit
extremitelerde kontraksiyon
konjuge hiperbiluribinemi
gelişme geriliği
dev trombosit kanama diyatezi
Gissen P Tee L et al Clinical and molecular genetic features of ARC syndrome Hum Genet 120(3)396-409 2006
ARC Sendromu
Sporadik Hastalarının 50 sinde diğer aile bireylerinde hafif formlarda MSK (OD) Nefrogenezde primer roluuml (metanefrik mezenkimden uumlreter tomurcuğu oluşumunda) olan genlerde mutasyon veya polimorfizm glial huumlcre tuumlrevi noumlrotropik faktoumlr (GDNF) ve tirozin kinaz Rc (RET) kodlayan genlerde
Nefrokalsinozis
Nefrolitiazis
TİYE
Klasik tanı IVP
Ektazik prekalikseal papiller toplayıcı kanallar ile karakterize (IVP)
Medullar Suumlnger Boumlbrek (MSK)
Genetik
Extra-
Renal
Nedene Goumlre
WilliamsndashBeuren syndrome
Konjenital laktaz eksikliği
Konjenital sukrozizomaltoz eksikliği
Glikoz- galaktoz malabsorbsiyonu
Blue diaper send
Barsak
7 kromozomda 26-28 geni kapsayan (elastin geni dahil) mikrodelesyonu
multisistemik
supravalvuumller aortik darlık veya vaskuumller bozukluklar
tipik yuumlz goumlruumlnuumlmuuml
değişken hiperkalsemi
5-10 olguda nefrokalsinozis
hipertansiyon
kısa boy
oumlğrenme guumlccedilluumlğuuml
endokrin genitouumlriner işitsel
dental goumlz cilt anomalileri
5ndash50 olguda en az bir hiperkalsemi atağı olmakta ki bunlar genellikle hafif veya asemptomatik
Hiperkalsemiye eşlik eden hiperkalsiuumlri olur
Williamsrsquo Sendromu
(WilliamsndashBeuren Sendromu)
Primer hiperparatroidi- MEN 1
İDİYOPATİK İNFANTİL HİPERKALSEMİ-
HİPERKALSİUumlRİK NEFROLİTİASİS- NC
PRİMER HİPEROKSALUumlRİ TİP 123
Neonatal self limited primer hiperparatroidi
İnfantil hipofosfatazya
Mc-Cune- Albright Send
Kemik
Edinsel
Nedene Goumlre
HİPERKALSİUumlRİ
OKSALUumlRİ
FOSFATUumlRİ
Edinsel
Tuumlbuumller hastalıklar
Kalsiuumlrik ilaccedillar
Furosemid (PM BPD tiazid tercih edilebilir)
Glukokortikoidler (PM BPD)
D vitamini
Amfoterisin B
Hipofosfatemik rikets tedavisinde kalsitriol kullanımına ikincil
(yuumlksek doz aktif D vitamini - oral fosfat tedavisine zayıf uyum)
Edinsel
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt VC (akut) mdashgt greft fonk
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt tubulointersitiumda
kalsifikasyon (kronik) mdashgt greft fonk etkiler
pretransplant hiperkalsemi varlığı sinakalset tedavisi
post transplant paratroidektomi gereksinimi veya post transplant nefrokalsinozis sıklığını
etkilememiştir (303 olgu)
post transplant mineral metabolizmasında bozulmalar olabilir
kullanılan immuumlnsupressanlar epitel huumlcre hasarımdashgt kristal adezyonu mdashgt kristal
depolanması
Post-transplant
Evenepoel P Mineral metabolism in renal
transplant recipients discontinuing cinacalcet at the time of transplantation a prospective observational study Clin Transplant 2012 May 26 393ndash402
Prematuumlrite (lt 32 hafta 7-65)
Doğum Ağırlığı (ters orantı)
furosemid
kortikosteroid
uzun suumlreli TPN
beyaz ırk
ailede taş oumlykuumlsuuml
PM de yaşamın ilk 8 haftasında hipositratuumlri
Risk Faktoumlrleri
Schell-Feith EA van Holthe KJE Conneman N et al Etiology of
nephrocalcinosis in preterm neonates association of nutritional
intake and urinary parameters Kidney Int 582102-10 2000
Sikora P Roth B Kribs A et al Hypocitraturia is one of the major risk
factors for nephrocalcinosis in very low birth weight (VLBW)
infants Kidney Int 632194-99 2003
114 Ccedilok duumlşuumlk doğum ağırlıklı infant incelenmiş
20 nefrokalsinoz (175)
nefrokalsinoz olan veya olmayanlar arasında furosemid tedavisi accedilısından fark yok
loop diuumlretikleri kesildikten 5-6 ay sonra US de kalsifikasyonda gerileme (50 PM)
Tanı anında ki yuumlksek CaCrea nefrokalsinozisin persistan goumlstergesi
The natural history of nephrocalcinosis in premature infants treated with loop diuretics J Urol 156709-12 1996
Risk Faktoumlrleri
Pediatr Neonatol 2011 Jun52(3)145-9 doi 101016jpedneo201103004 Epub 2011 Apr 6
Renal calcification in very low birth weight infants Chang HY1 Hsu CH Tsai JD Li ST Hung HY Kao HA Chang JH Chung HY Wang HK
Author information
Abstract BACKGROUND
Renal calcification in preterm infants has been described frequently The etiologic factors have not yet been fully clarified The objective of this study
was to evaluate the incidence of and risk factors for renal calcification in our population METHODS
We retrospectively reviewed the charts of very low birth weight preterm infants during a 1-year period Renal ultrasound scans were performed at
term or before discharge and at a corrected age of 1 year RESULTS
Six infants (6) had renal calcification at term or before discharge compared with 96 who did not Factors significantly associated with renal
calcification included gestational age (26 weeks vs 29 weeks p=0006) birth weight (851 g vs 1141 g p=0004) duration of mechanical ventilation
(69 days vs 29 days p=0002) length of intensive care (72 days vs 41 days p=0013) furosemide therapy (33 vs 3 p=0027) and
dexamethasone therapy (50 vs 2 p=0001) Birth weight and dexamethasone therapy had significant independent association after stepwise
logistic regression analysis Sex oliguria acidosis duration of oxygen therapy length of hospital stay nutrition status and nephrotoxic drugs did not
differ between the two groups Three of the six infants had spontaneous remission of renal calcification whereas two patients without the finding in
neonatal stage had renal calcification at a corrected age of 1 year CONCLUSION
The incidence of renal calcification in very low birth weight infants in this study was relatively low and the calcification was transient in one-half of the
infants Extremely premature sick infants requiring long-term ventilation and those receiving furosemide or dexamethasone were more likely to have
renal calcification Clinicians should be aware that renal calcification may develop beyond the neonatal stage
Risk Faktoumlrleri
The aim of this study was to analyze the etiology of nephrocalcinosis (NC) and
whether it has any effect on growth and renal function in children Forty-three
children who were diagnosed with bilateral NC were studied retrospectively Two
neonates treated with furosemide and five premature infants were excluded from the
study The most common condition leading to NC was hereditary tubulopathies
(50) Data of 27 children who had a follow-up period of at least two years were
examined in more detail Of the 27 patients the median age at first examination was
12 (range 2-132) months and median follow-up time was 57 (range 24-209)
months Thirteen of 27 (481) patients had height standard deviation scores
(hSDS) lt-2 at presentation and 6 (222) patients who had normal glomerular
function were still below -2 SDS at the last examination Hypercalciuria was present
in 25 (926) patients at the first evaluation and in 6 (222) patients at the last
examination The degree of NC worsened in 6 (222) remained stable in 15
(555) and decreased in 6 (222) patients during the followup period Chronic
renal insufficiency (CRI) developed in 5 patients without there being any increase in
the degree of NC In conclusion growth and renal function in these patients
generally depend on the nature of the underlying disease but not the degree of NC
Turk J Pediatr 2013 Jan-Feb55(1)58-62
Renal function and linear growth of children with nephrocalcinosis a retrospective single-center study Doğan CS1 Uslu-Goumlkccedileoğlu A Comak E Alimoğlu E Koyun M Akman S
Risk Faktoumlrleri
Saudi J Kidney Dis Transpl 2014 Mar25(2)326-32
Nephrocalcinosis in pre-term neonates a study of incidence and risk factors
Mohamed GB1 Ibrahiem MA Abdel Hameed WM
Author information
Abstract
The objective of this study was to determine the incidence and risk factors of nephrocalcinosis (NC) in pre-
term neonates in the neonatal intensive care unit (NICU) at the Al-Minya University Egypt The study
included 97 pre-term neonates with a gestational age 34 weeks Data on duration of hospitalization sex
gestation birth weight family history of renal stone need for respiratory support intake of calcium and use
of total parenteral nutrition (TPN) and nephrotoxic drugs were collected Blood urea nitrogen serum
creatinine sodium potassium calcium and phosphate were measured within the first week of life and again
at term Blood gases urinary pH urinary calciumcreatinine (U CaCr) ratio and urinary oxalatecreatinine
(U OxCr) ratio were measured once at term Three renal ultrasound (US) scans were performed one before
the first week of life the second at term and the third at a corrected age of one year Of the 97 infants
studied 14 (144) developed NC diagnosed by renal US at term NC was bilateral in 11 infants Factors
significantly associated with NC were gestational age need for respiratory support high calcium intake
TPN use of post-natal dexamethasone furosemide theophylline andor aminoglycosides and U CaCr
ratio and U OxCr ratio (all P lt 005) Low gestational age (P = 0004) use of respiratory support (P =
0005) furosemide therapy (P = 0002) and increased U CaCr ratio (P = 0001) were the strongest
independent risk factors after logistic regression analysis Eight of the 14 infants (571) with NC had
spontaneous resolution of calcification at a corrected age of one year Screening at term with a renal US
scan and long-term follow-up of renal function is needed for early diagnosis and better management of NC
Future research pertaining to prevention of NC in pre-term neonates is required
Risk Faktoumlrleri
Furosemid alan DDA infantlar
intra-renal kalsifikasyon
Furosemid therapy above gt10 mgkg mdashgt kuumlmuumllatif doz
nefrokalsinozis riskini 48 kat arttırmakta
Paediatr Drugs 2012 Aug 114(4)233-46 Clinical pharmacology of the loop diuretics furosemide and bumetanide in neonates and infants
Pacifici GM
Risk Faktoumlrleri
İntratuumlbuumller İnterstitial
Patofizyoloji
kristal retansiyonu
tubuler kristal
obstruksiyonu
epitelyal kristal adezyonu
akut olarak veya
kronik
değişikliklere
ikincil olarak
nefron kaybı
nefrolitiazis
daha yavaş hasar
tubuler rejenerasyona engel
olarak nidus oluşumuna yol accedilar
ki bu da başka kristal gelişimine
zemin demektir
İntratuumlbuumller
Ca depolanması de- nova olabilir veya intratubuler
depozitlerin translokasyonundan kaynaklanır
İlk depolanma yeri net değil
Randal plaklı taş hastalarında başlangıccedil CaP depolanması
henlenin ince kolu bazal membranından başlar henlenin ince
kolu bazal menmbranda kollajen ve mukopolisakkarit vardır
ki bunlar Ca ve P iccedilin ccedilekici elektrostatik yuumlk oluştururlar
ilk kristal formasyonu burada başlar
İnterstitial
Oxalat kristalleri proinflamatuardır Ccediluumlnkuuml NALP-3 uuml aktive ederler
NALP-3inflazom nuumlkleotid bağlanma boumllgesi loumlsinden zengin tekrarlar
İnflazom bir komplekstir Sensor protein iccedilerir
Bu protein uyarılırsa proteaz kaspaz 1 i aktive eder
Kaspaz 1 ne yapar IL-1beta ve IL-18rsquoi aktifleştirir
İnflamasyon
osteopontin ccedileşitli inter-α inhibitoumlr ilişkili makromolekuumlller
bikunin prothrombin
heparan sulfat
Khan SR Nephrocalcinosis in animal models with and without stones Urol Res 2010 38 429ndash438
Deneysel (inflamatuar patogenezde)
Zamanla USrsquo da goumlruumlntuumlnuumln gerilediği belirtilmiş
Ancak yine de boumlbrekte goumllge kalmakta
Downing ve ark nefrokalsinozisli prematuumlreleri 1-2 yaşlarında iken tekrar
değerlendirmişler 85 inde nefrokalsinozisin gerilediği goumlzlenmiş ancak
glomeruumller- tuumlbuumller hasar devam etmekte imiş
İnfantil doumlnemde nefrokalsinozis olan prematuumlreler 4-12 yaşlarında
değerlendirilmiş 64 uumlnde nefrokalsinozis gerilese de hiperkalsiuumlri
hipositratuumlri azalmış amonyum atılımı devam etmekte imiş
Downing G Egelhoff JC Daily DK et al Kidney function in very
low birth weight infants with furosemide-related renal calcifica-
tions at ages 1 to 2 years J Pediatr 120599-604 1992
Monge M Garcia-Nieto VM Domenech E et al Study of renal metabolic disturbances related to renal lithiasis at school age in
very-low-birth-weight children Nephron 79269-73 1998
Seyir
Ccediloğunlukla insidental olarak bulunan radyolojik bir veridir
Semptom veriyorsa bu en sık renal koliktir
Bu ya nefrolitiazis yada olası bir mekanizma ile bir kaliksin iccediline interstitial kalsifiye bir noduluumln
girmesindendir
Obstruktif taş yok ise ilerleyici boumlbrek hasarı nadir
Taş ile birlikteliği sıktır bu durumda oumlncelikle metabolik hastalık (RTA veya primer hiperoksaluumlri)
duumlşuumlnuumllmelidir
T
Ağrı TİYE yapabilir
NL ile seyreder
TİT steril pyuumlripoliuumlri noktuumlri
Meduller interstitiumda olması nedeniyle roumllatif hipoksi ve inflamasyona neden olur
Hipoksik medullanın bir sonucu polisitemi
Klinik
BUN Kreatinin
albumin (hipoalbuminemi varsa duumlzeltilmiş Ca )
Serum- idrar iyon (Ca P Mg dahil)
kan gazı
eGFR
Aldosteron
PTH
TSH
İdrar ph İdrar Tetkiki İdrar Kuumlltuumlruuml
24 saatlik idrar kalsiyum oksalat sitrat kreatinin uumlrik asit protein
Tanı
DUumlS
USG
BT
MRI ( ZAYIF)
DUumlS te goumlruumlnmeden oumlnce
US de goumlruumlluumlr
Us de ekojenik piramitler
şeklindedir
sensitivite spesifite
USG 96 85
BT (Spiral)
kontraslı
64 96
Goumlruumlntuumlleme
grade 1 medullar piramidlerin
sınırında hafif ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 2 tuumlm meduumlller piramid
boyunca hafif- diffuumlz
ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 3 tuumlm meduumlller
pyramidde ciddi oldukccedila
homojen ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 0 kalsifikasyon yok
grade 1 1ndash3 piramitte noktasal kalsifikasyon
grade 2 artmış piramidal dansite
grade 3 piramitlerde kalsifikasyon
BT Sınıflama
Az bir grup hastada metabolik parametreler duumlzeldikten sonra gerilemiş
Alltta yatan hastalık tedavi edilemez ancak yapılabilecek olan koumltuumlye gidişi oumlnlemek
Destek tedavi
dRTA da oral alkali
(metabolik asidozu duumlzeltmek iccedilin hiperkalsiuumlriyi azaltmak)
Hiperoxaluumlride Kc tx
Net veri olmasada hiperkalsiuumlriyi azaltmak gerekir en azından parankimal ca depolanmasını azaltır bu amaccedilla Na kısıtlı diyet ve tiazid diuumlretik kullanılabilir
Tedavi
4 grupta ilerleyici boumlbrek hasarı goumlruumlluumlr
Primer hiperoxaluumlri
Familyal Hipomagnezemi Hiperkalsemi Nefrokalsinozis ( FHHNC)
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Prognoz
nefrokalsinozis tanı değil
mutlak tetkik edilecek bir bulgudur
sebeb (NL İYE ilerleyici boumlbrek hasarı)
sonuccedil (liste gtgtgtgtgt)
ancak primer nedeni bulunması
geriletmekilerlemeyi durdurmak amaccedillı destek tedavi
en oumlnemli tedavi sıvı alımı
erken tanı
ilk tanıda 24 saatlik idrar oumlrneği gerekirse 3 kez
tekrarlanmalıdır
TEŞEKKUumlRLERhellip
Meduller Nefrokalsinozis
Meduller Nefrokalsinozis
Diffuumlz nefrokalsinozis
primer hiperokzaluumlrili olgularda
doğumdan hemen sonra ultrasonografi
veya roumlntgen ile tanınır
Diffuumlz Nefrokalsinozis
Molekuumller (kimyasal) nefrokalsinozis
Mikroskopik nefrokalsinozis
Makroskopik nefrokalsinoz
Tipine Goumlre
aşikar hiperkalsemide olur
reversible hiperkalsemi duumlzeltildiğinde kaybolur
renal huumlcre iccedili Ca artışı var ama kristal oluşumu yok
hiperkalsemi mdashgt renal vazokonsantrasyon mdashgtrenal disfonksiyon mdash
gtazalmış konsantrasyon kapasitesi mdashgt roumllatif vazopressin direnci mdash
gt artmış serbest su diuumlrezi (nefrojen DI)mdashgt poliuumlri polidipsi
renal glukozuumlrinonglomeruumller proteinuumlri
artmış periferik vazokonsantrasyona bağlı 50 olguda reversible
hipertansiyon
Molekuumller (kimyasal) nefrokalsinozis
Radyolojik bulgu yoktur
Otopsi veya başka nedenli biyopsilerde (ATN)
Makroskopik nefrokalsinozise zemin hazırlar
Işık mikroskopisinde mineral depolanmaları
(CaPi veya CaOx) goumlruumlluumlr
Hayvan ccedilalışmaları
distal tuumlbuumllde nefron geccediliş zamanında artma
azalmış konsantrasyon kapasitesi
artmış BUN
Mikroskopik nefrokalsinozis
Radyolojik olarak kalsiyum tuzlarının goumlruumllmesi
(DUumlS USG veya BT)
meduumlller gtgtgtgtkortikal
etiyolojihellip
kalsiyum birikimleri papiller epitelden kalikseal
sisteme accedilılırsa taş haline gelir klinik verir
Makroskopik nefrokalsinozis
375 hastalık bir seri 1 Wrong O Nephrocalcinosis In Davison AM
Cameron JS Gruumlnfeld J et al (eds) Oxford Textbook
of Clinical Nephrology Oxford University Press
Oxford 2005 p 1375
Tunis Med 2016 Apr94(4)167-170
Nephrocalcinosis in Tunisian children
Genetik
Renal Extra-
Renal
Edinsel
Nedene Goumlre
Genetik
Renal
Nedene Goumlre
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Fanconi-Bickel Sendromu
İdiopatik İnfantil Hiperkalsiuumlri (İİH)
Herediter Hipofosfatemik Rikets Hiperkalsiuumlri ile
seyreden (HHRH)
Proksimal Tuumlbuumll
Bartter Sendromu
Familyal hipomagnezemi hiperkalsiuumlri nefrokalsinozis
(FHHNC)
İnsuumllin Reseptoumlr Mutasyonları
Henle Kulbu
INSR mutasyonumdashgt ağır insuumllin direnci ve hiperinsuumllinizm
INSR nefronda ekspresse olur
INSR mutasy mdashgt NC (mekanizması )
hiperkalsiuumlri (mekanizması )
diyabete bağlı gelişen hiperkalsiuumlri insuumllin ile geriler mdashgt idrar ca eksresyonu
duumlzenlemesinde INSR aktivasyonunun roluumlnuuml goumlsterir
nefrokalsinozisc
hipermagnezuumlri
hipokalemik metabolik alkaloz
İnsuumllin Reseptoumlr Mutasyonları
H+ATPaz veya HCO3Cl anyon değiştirici yolağında bzk
gelişme geriliği rikets
hidrojen eksresyonunda bzk
alkali idrar
metabolik asidoz
hipositratuumlri
hiperkalsiuumlri
Distal Tuumlbuumll
Distal renal tuumlbuumller asidoz (dRTA)
Amelogenezis İmperfekta
- Nefrokalsinozis (AINC)
OR nadir
golgi cisimciğinde bulunan biomineralizasyonda roluuml
olan enzim putatif kinaz (FAM20A)
FAM20A mutasyonu
eksikliğinde proteinlerin post-translasyonal
modifikasyonları değişir
hipokalsiuumlri gt hiperkalsiuumlri
Amelogenezis İmperfekta
Gingival hipertrofi
Diş ccedilıkarmada bozukluk
Nefrokalsinozis
Enamel hipoplazisi+ nc+ enuumlrezis AI tip IG
Nefrit skleroz
Unk geni
Amelogenezis İmperfekta
Tip IG (AI tip IG)
OR
hypokalsiuumlri gt hiperkalsiuumlri
ağır mine hipoplazisi
diş patlatmada gecikme
intrapulpal kalsifikasyonlar
hipertrofik gingiva
nefrokalsinozis
Enamel-renal sendrom (ERS)
artrogripozis renal disfonksiyon kolestaz
intraselluumller transportta goumlrevli vakuolar bir proteini
kodlayan
VPS33B geninde mutasyon OR
Fankoni Sendromu nefrojen diyabet insipit
kuumlccediluumlk displastik boumlbrekler multikistik displazi
nefrokalsinoz interstitial nefrit
extremitelerde kontraksiyon
konjuge hiperbiluribinemi
gelişme geriliği
dev trombosit kanama diyatezi
Gissen P Tee L et al Clinical and molecular genetic features of ARC syndrome Hum Genet 120(3)396-409 2006
ARC Sendromu
Sporadik Hastalarının 50 sinde diğer aile bireylerinde hafif formlarda MSK (OD) Nefrogenezde primer roluuml (metanefrik mezenkimden uumlreter tomurcuğu oluşumunda) olan genlerde mutasyon veya polimorfizm glial huumlcre tuumlrevi noumlrotropik faktoumlr (GDNF) ve tirozin kinaz Rc (RET) kodlayan genlerde
Nefrokalsinozis
Nefrolitiazis
TİYE
Klasik tanı IVP
Ektazik prekalikseal papiller toplayıcı kanallar ile karakterize (IVP)
Medullar Suumlnger Boumlbrek (MSK)
Genetik
Extra-
Renal
Nedene Goumlre
WilliamsndashBeuren syndrome
Konjenital laktaz eksikliği
Konjenital sukrozizomaltoz eksikliği
Glikoz- galaktoz malabsorbsiyonu
Blue diaper send
Barsak
7 kromozomda 26-28 geni kapsayan (elastin geni dahil) mikrodelesyonu
multisistemik
supravalvuumller aortik darlık veya vaskuumller bozukluklar
tipik yuumlz goumlruumlnuumlmuuml
değişken hiperkalsemi
5-10 olguda nefrokalsinozis
hipertansiyon
kısa boy
oumlğrenme guumlccedilluumlğuuml
endokrin genitouumlriner işitsel
dental goumlz cilt anomalileri
5ndash50 olguda en az bir hiperkalsemi atağı olmakta ki bunlar genellikle hafif veya asemptomatik
Hiperkalsemiye eşlik eden hiperkalsiuumlri olur
Williamsrsquo Sendromu
(WilliamsndashBeuren Sendromu)
Primer hiperparatroidi- MEN 1
İDİYOPATİK İNFANTİL HİPERKALSEMİ-
HİPERKALSİUumlRİK NEFROLİTİASİS- NC
PRİMER HİPEROKSALUumlRİ TİP 123
Neonatal self limited primer hiperparatroidi
İnfantil hipofosfatazya
Mc-Cune- Albright Send
Kemik
Edinsel
Nedene Goumlre
HİPERKALSİUumlRİ
OKSALUumlRİ
FOSFATUumlRİ
Edinsel
Tuumlbuumller hastalıklar
Kalsiuumlrik ilaccedillar
Furosemid (PM BPD tiazid tercih edilebilir)
Glukokortikoidler (PM BPD)
D vitamini
Amfoterisin B
Hipofosfatemik rikets tedavisinde kalsitriol kullanımına ikincil
(yuumlksek doz aktif D vitamini - oral fosfat tedavisine zayıf uyum)
Edinsel
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt VC (akut) mdashgt greft fonk
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt tubulointersitiumda
kalsifikasyon (kronik) mdashgt greft fonk etkiler
pretransplant hiperkalsemi varlığı sinakalset tedavisi
post transplant paratroidektomi gereksinimi veya post transplant nefrokalsinozis sıklığını
etkilememiştir (303 olgu)
post transplant mineral metabolizmasında bozulmalar olabilir
kullanılan immuumlnsupressanlar epitel huumlcre hasarımdashgt kristal adezyonu mdashgt kristal
depolanması
Post-transplant
Evenepoel P Mineral metabolism in renal
transplant recipients discontinuing cinacalcet at the time of transplantation a prospective observational study Clin Transplant 2012 May 26 393ndash402
Prematuumlrite (lt 32 hafta 7-65)
Doğum Ağırlığı (ters orantı)
furosemid
kortikosteroid
uzun suumlreli TPN
beyaz ırk
ailede taş oumlykuumlsuuml
PM de yaşamın ilk 8 haftasında hipositratuumlri
Risk Faktoumlrleri
Schell-Feith EA van Holthe KJE Conneman N et al Etiology of
nephrocalcinosis in preterm neonates association of nutritional
intake and urinary parameters Kidney Int 582102-10 2000
Sikora P Roth B Kribs A et al Hypocitraturia is one of the major risk
factors for nephrocalcinosis in very low birth weight (VLBW)
infants Kidney Int 632194-99 2003
114 Ccedilok duumlşuumlk doğum ağırlıklı infant incelenmiş
20 nefrokalsinoz (175)
nefrokalsinoz olan veya olmayanlar arasında furosemid tedavisi accedilısından fark yok
loop diuumlretikleri kesildikten 5-6 ay sonra US de kalsifikasyonda gerileme (50 PM)
Tanı anında ki yuumlksek CaCrea nefrokalsinozisin persistan goumlstergesi
The natural history of nephrocalcinosis in premature infants treated with loop diuretics J Urol 156709-12 1996
Risk Faktoumlrleri
Pediatr Neonatol 2011 Jun52(3)145-9 doi 101016jpedneo201103004 Epub 2011 Apr 6
Renal calcification in very low birth weight infants Chang HY1 Hsu CH Tsai JD Li ST Hung HY Kao HA Chang JH Chung HY Wang HK
Author information
Abstract BACKGROUND
Renal calcification in preterm infants has been described frequently The etiologic factors have not yet been fully clarified The objective of this study
was to evaluate the incidence of and risk factors for renal calcification in our population METHODS
We retrospectively reviewed the charts of very low birth weight preterm infants during a 1-year period Renal ultrasound scans were performed at
term or before discharge and at a corrected age of 1 year RESULTS
Six infants (6) had renal calcification at term or before discharge compared with 96 who did not Factors significantly associated with renal
calcification included gestational age (26 weeks vs 29 weeks p=0006) birth weight (851 g vs 1141 g p=0004) duration of mechanical ventilation
(69 days vs 29 days p=0002) length of intensive care (72 days vs 41 days p=0013) furosemide therapy (33 vs 3 p=0027) and
dexamethasone therapy (50 vs 2 p=0001) Birth weight and dexamethasone therapy had significant independent association after stepwise
logistic regression analysis Sex oliguria acidosis duration of oxygen therapy length of hospital stay nutrition status and nephrotoxic drugs did not
differ between the two groups Three of the six infants had spontaneous remission of renal calcification whereas two patients without the finding in
neonatal stage had renal calcification at a corrected age of 1 year CONCLUSION
The incidence of renal calcification in very low birth weight infants in this study was relatively low and the calcification was transient in one-half of the
infants Extremely premature sick infants requiring long-term ventilation and those receiving furosemide or dexamethasone were more likely to have
renal calcification Clinicians should be aware that renal calcification may develop beyond the neonatal stage
Risk Faktoumlrleri
The aim of this study was to analyze the etiology of nephrocalcinosis (NC) and
whether it has any effect on growth and renal function in children Forty-three
children who were diagnosed with bilateral NC were studied retrospectively Two
neonates treated with furosemide and five premature infants were excluded from the
study The most common condition leading to NC was hereditary tubulopathies
(50) Data of 27 children who had a follow-up period of at least two years were
examined in more detail Of the 27 patients the median age at first examination was
12 (range 2-132) months and median follow-up time was 57 (range 24-209)
months Thirteen of 27 (481) patients had height standard deviation scores
(hSDS) lt-2 at presentation and 6 (222) patients who had normal glomerular
function were still below -2 SDS at the last examination Hypercalciuria was present
in 25 (926) patients at the first evaluation and in 6 (222) patients at the last
examination The degree of NC worsened in 6 (222) remained stable in 15
(555) and decreased in 6 (222) patients during the followup period Chronic
renal insufficiency (CRI) developed in 5 patients without there being any increase in
the degree of NC In conclusion growth and renal function in these patients
generally depend on the nature of the underlying disease but not the degree of NC
Turk J Pediatr 2013 Jan-Feb55(1)58-62
Renal function and linear growth of children with nephrocalcinosis a retrospective single-center study Doğan CS1 Uslu-Goumlkccedileoğlu A Comak E Alimoğlu E Koyun M Akman S
Risk Faktoumlrleri
Saudi J Kidney Dis Transpl 2014 Mar25(2)326-32
Nephrocalcinosis in pre-term neonates a study of incidence and risk factors
Mohamed GB1 Ibrahiem MA Abdel Hameed WM
Author information
Abstract
The objective of this study was to determine the incidence and risk factors of nephrocalcinosis (NC) in pre-
term neonates in the neonatal intensive care unit (NICU) at the Al-Minya University Egypt The study
included 97 pre-term neonates with a gestational age 34 weeks Data on duration of hospitalization sex
gestation birth weight family history of renal stone need for respiratory support intake of calcium and use
of total parenteral nutrition (TPN) and nephrotoxic drugs were collected Blood urea nitrogen serum
creatinine sodium potassium calcium and phosphate were measured within the first week of life and again
at term Blood gases urinary pH urinary calciumcreatinine (U CaCr) ratio and urinary oxalatecreatinine
(U OxCr) ratio were measured once at term Three renal ultrasound (US) scans were performed one before
the first week of life the second at term and the third at a corrected age of one year Of the 97 infants
studied 14 (144) developed NC diagnosed by renal US at term NC was bilateral in 11 infants Factors
significantly associated with NC were gestational age need for respiratory support high calcium intake
TPN use of post-natal dexamethasone furosemide theophylline andor aminoglycosides and U CaCr
ratio and U OxCr ratio (all P lt 005) Low gestational age (P = 0004) use of respiratory support (P =
0005) furosemide therapy (P = 0002) and increased U CaCr ratio (P = 0001) were the strongest
independent risk factors after logistic regression analysis Eight of the 14 infants (571) with NC had
spontaneous resolution of calcification at a corrected age of one year Screening at term with a renal US
scan and long-term follow-up of renal function is needed for early diagnosis and better management of NC
Future research pertaining to prevention of NC in pre-term neonates is required
Risk Faktoumlrleri
Furosemid alan DDA infantlar
intra-renal kalsifikasyon
Furosemid therapy above gt10 mgkg mdashgt kuumlmuumllatif doz
nefrokalsinozis riskini 48 kat arttırmakta
Paediatr Drugs 2012 Aug 114(4)233-46 Clinical pharmacology of the loop diuretics furosemide and bumetanide in neonates and infants
Pacifici GM
Risk Faktoumlrleri
İntratuumlbuumller İnterstitial
Patofizyoloji
kristal retansiyonu
tubuler kristal
obstruksiyonu
epitelyal kristal adezyonu
akut olarak veya
kronik
değişikliklere
ikincil olarak
nefron kaybı
nefrolitiazis
daha yavaş hasar
tubuler rejenerasyona engel
olarak nidus oluşumuna yol accedilar
ki bu da başka kristal gelişimine
zemin demektir
İntratuumlbuumller
Ca depolanması de- nova olabilir veya intratubuler
depozitlerin translokasyonundan kaynaklanır
İlk depolanma yeri net değil
Randal plaklı taş hastalarında başlangıccedil CaP depolanması
henlenin ince kolu bazal membranından başlar henlenin ince
kolu bazal menmbranda kollajen ve mukopolisakkarit vardır
ki bunlar Ca ve P iccedilin ccedilekici elektrostatik yuumlk oluştururlar
ilk kristal formasyonu burada başlar
İnterstitial
Oxalat kristalleri proinflamatuardır Ccediluumlnkuuml NALP-3 uuml aktive ederler
NALP-3inflazom nuumlkleotid bağlanma boumllgesi loumlsinden zengin tekrarlar
İnflazom bir komplekstir Sensor protein iccedilerir
Bu protein uyarılırsa proteaz kaspaz 1 i aktive eder
Kaspaz 1 ne yapar IL-1beta ve IL-18rsquoi aktifleştirir
İnflamasyon
osteopontin ccedileşitli inter-α inhibitoumlr ilişkili makromolekuumlller
bikunin prothrombin
heparan sulfat
Khan SR Nephrocalcinosis in animal models with and without stones Urol Res 2010 38 429ndash438
Deneysel (inflamatuar patogenezde)
Zamanla USrsquo da goumlruumlntuumlnuumln gerilediği belirtilmiş
Ancak yine de boumlbrekte goumllge kalmakta
Downing ve ark nefrokalsinozisli prematuumlreleri 1-2 yaşlarında iken tekrar
değerlendirmişler 85 inde nefrokalsinozisin gerilediği goumlzlenmiş ancak
glomeruumller- tuumlbuumller hasar devam etmekte imiş
İnfantil doumlnemde nefrokalsinozis olan prematuumlreler 4-12 yaşlarında
değerlendirilmiş 64 uumlnde nefrokalsinozis gerilese de hiperkalsiuumlri
hipositratuumlri azalmış amonyum atılımı devam etmekte imiş
Downing G Egelhoff JC Daily DK et al Kidney function in very
low birth weight infants with furosemide-related renal calcifica-
tions at ages 1 to 2 years J Pediatr 120599-604 1992
Monge M Garcia-Nieto VM Domenech E et al Study of renal metabolic disturbances related to renal lithiasis at school age in
very-low-birth-weight children Nephron 79269-73 1998
Seyir
Ccediloğunlukla insidental olarak bulunan radyolojik bir veridir
Semptom veriyorsa bu en sık renal koliktir
Bu ya nefrolitiazis yada olası bir mekanizma ile bir kaliksin iccediline interstitial kalsifiye bir noduluumln
girmesindendir
Obstruktif taş yok ise ilerleyici boumlbrek hasarı nadir
Taş ile birlikteliği sıktır bu durumda oumlncelikle metabolik hastalık (RTA veya primer hiperoksaluumlri)
duumlşuumlnuumllmelidir
T
Ağrı TİYE yapabilir
NL ile seyreder
TİT steril pyuumlripoliuumlri noktuumlri
Meduller interstitiumda olması nedeniyle roumllatif hipoksi ve inflamasyona neden olur
Hipoksik medullanın bir sonucu polisitemi
Klinik
BUN Kreatinin
albumin (hipoalbuminemi varsa duumlzeltilmiş Ca )
Serum- idrar iyon (Ca P Mg dahil)
kan gazı
eGFR
Aldosteron
PTH
TSH
İdrar ph İdrar Tetkiki İdrar Kuumlltuumlruuml
24 saatlik idrar kalsiyum oksalat sitrat kreatinin uumlrik asit protein
Tanı
DUumlS
USG
BT
MRI ( ZAYIF)
DUumlS te goumlruumlnmeden oumlnce
US de goumlruumlluumlr
Us de ekojenik piramitler
şeklindedir
sensitivite spesifite
USG 96 85
BT (Spiral)
kontraslı
64 96
Goumlruumlntuumlleme
grade 1 medullar piramidlerin
sınırında hafif ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 2 tuumlm meduumlller piramid
boyunca hafif- diffuumlz
ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 3 tuumlm meduumlller
pyramidde ciddi oldukccedila
homojen ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 0 kalsifikasyon yok
grade 1 1ndash3 piramitte noktasal kalsifikasyon
grade 2 artmış piramidal dansite
grade 3 piramitlerde kalsifikasyon
BT Sınıflama
Az bir grup hastada metabolik parametreler duumlzeldikten sonra gerilemiş
Alltta yatan hastalık tedavi edilemez ancak yapılabilecek olan koumltuumlye gidişi oumlnlemek
Destek tedavi
dRTA da oral alkali
(metabolik asidozu duumlzeltmek iccedilin hiperkalsiuumlriyi azaltmak)
Hiperoxaluumlride Kc tx
Net veri olmasada hiperkalsiuumlriyi azaltmak gerekir en azından parankimal ca depolanmasını azaltır bu amaccedilla Na kısıtlı diyet ve tiazid diuumlretik kullanılabilir
Tedavi
4 grupta ilerleyici boumlbrek hasarı goumlruumlluumlr
Primer hiperoxaluumlri
Familyal Hipomagnezemi Hiperkalsemi Nefrokalsinozis ( FHHNC)
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Prognoz
nefrokalsinozis tanı değil
mutlak tetkik edilecek bir bulgudur
sebeb (NL İYE ilerleyici boumlbrek hasarı)
sonuccedil (liste gtgtgtgtgt)
ancak primer nedeni bulunması
geriletmekilerlemeyi durdurmak amaccedillı destek tedavi
en oumlnemli tedavi sıvı alımı
erken tanı
ilk tanıda 24 saatlik idrar oumlrneği gerekirse 3 kez
tekrarlanmalıdır
TEŞEKKUumlRLERhellip
Meduller Nefrokalsinozis
Diffuumlz nefrokalsinozis
primer hiperokzaluumlrili olgularda
doğumdan hemen sonra ultrasonografi
veya roumlntgen ile tanınır
Diffuumlz Nefrokalsinozis
Molekuumller (kimyasal) nefrokalsinozis
Mikroskopik nefrokalsinozis
Makroskopik nefrokalsinoz
Tipine Goumlre
aşikar hiperkalsemide olur
reversible hiperkalsemi duumlzeltildiğinde kaybolur
renal huumlcre iccedili Ca artışı var ama kristal oluşumu yok
hiperkalsemi mdashgt renal vazokonsantrasyon mdashgtrenal disfonksiyon mdash
gtazalmış konsantrasyon kapasitesi mdashgt roumllatif vazopressin direnci mdash
gt artmış serbest su diuumlrezi (nefrojen DI)mdashgt poliuumlri polidipsi
renal glukozuumlrinonglomeruumller proteinuumlri
artmış periferik vazokonsantrasyona bağlı 50 olguda reversible
hipertansiyon
Molekuumller (kimyasal) nefrokalsinozis
Radyolojik bulgu yoktur
Otopsi veya başka nedenli biyopsilerde (ATN)
Makroskopik nefrokalsinozise zemin hazırlar
Işık mikroskopisinde mineral depolanmaları
(CaPi veya CaOx) goumlruumlluumlr
Hayvan ccedilalışmaları
distal tuumlbuumllde nefron geccediliş zamanında artma
azalmış konsantrasyon kapasitesi
artmış BUN
Mikroskopik nefrokalsinozis
Radyolojik olarak kalsiyum tuzlarının goumlruumllmesi
(DUumlS USG veya BT)
meduumlller gtgtgtgtkortikal
etiyolojihellip
kalsiyum birikimleri papiller epitelden kalikseal
sisteme accedilılırsa taş haline gelir klinik verir
Makroskopik nefrokalsinozis
375 hastalık bir seri 1 Wrong O Nephrocalcinosis In Davison AM
Cameron JS Gruumlnfeld J et al (eds) Oxford Textbook
of Clinical Nephrology Oxford University Press
Oxford 2005 p 1375
Tunis Med 2016 Apr94(4)167-170
Nephrocalcinosis in Tunisian children
Genetik
Renal Extra-
Renal
Edinsel
Nedene Goumlre
Genetik
Renal
Nedene Goumlre
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Fanconi-Bickel Sendromu
İdiopatik İnfantil Hiperkalsiuumlri (İİH)
Herediter Hipofosfatemik Rikets Hiperkalsiuumlri ile
seyreden (HHRH)
Proksimal Tuumlbuumll
Bartter Sendromu
Familyal hipomagnezemi hiperkalsiuumlri nefrokalsinozis
(FHHNC)
İnsuumllin Reseptoumlr Mutasyonları
Henle Kulbu
INSR mutasyonumdashgt ağır insuumllin direnci ve hiperinsuumllinizm
INSR nefronda ekspresse olur
INSR mutasy mdashgt NC (mekanizması )
hiperkalsiuumlri (mekanizması )
diyabete bağlı gelişen hiperkalsiuumlri insuumllin ile geriler mdashgt idrar ca eksresyonu
duumlzenlemesinde INSR aktivasyonunun roluumlnuuml goumlsterir
nefrokalsinozisc
hipermagnezuumlri
hipokalemik metabolik alkaloz
İnsuumllin Reseptoumlr Mutasyonları
H+ATPaz veya HCO3Cl anyon değiştirici yolağında bzk
gelişme geriliği rikets
hidrojen eksresyonunda bzk
alkali idrar
metabolik asidoz
hipositratuumlri
hiperkalsiuumlri
Distal Tuumlbuumll
Distal renal tuumlbuumller asidoz (dRTA)
Amelogenezis İmperfekta
- Nefrokalsinozis (AINC)
OR nadir
golgi cisimciğinde bulunan biomineralizasyonda roluuml
olan enzim putatif kinaz (FAM20A)
FAM20A mutasyonu
eksikliğinde proteinlerin post-translasyonal
modifikasyonları değişir
hipokalsiuumlri gt hiperkalsiuumlri
Amelogenezis İmperfekta
Gingival hipertrofi
Diş ccedilıkarmada bozukluk
Nefrokalsinozis
Enamel hipoplazisi+ nc+ enuumlrezis AI tip IG
Nefrit skleroz
Unk geni
Amelogenezis İmperfekta
Tip IG (AI tip IG)
OR
hypokalsiuumlri gt hiperkalsiuumlri
ağır mine hipoplazisi
diş patlatmada gecikme
intrapulpal kalsifikasyonlar
hipertrofik gingiva
nefrokalsinozis
Enamel-renal sendrom (ERS)
artrogripozis renal disfonksiyon kolestaz
intraselluumller transportta goumlrevli vakuolar bir proteini
kodlayan
VPS33B geninde mutasyon OR
Fankoni Sendromu nefrojen diyabet insipit
kuumlccediluumlk displastik boumlbrekler multikistik displazi
nefrokalsinoz interstitial nefrit
extremitelerde kontraksiyon
konjuge hiperbiluribinemi
gelişme geriliği
dev trombosit kanama diyatezi
Gissen P Tee L et al Clinical and molecular genetic features of ARC syndrome Hum Genet 120(3)396-409 2006
ARC Sendromu
Sporadik Hastalarının 50 sinde diğer aile bireylerinde hafif formlarda MSK (OD) Nefrogenezde primer roluuml (metanefrik mezenkimden uumlreter tomurcuğu oluşumunda) olan genlerde mutasyon veya polimorfizm glial huumlcre tuumlrevi noumlrotropik faktoumlr (GDNF) ve tirozin kinaz Rc (RET) kodlayan genlerde
Nefrokalsinozis
Nefrolitiazis
TİYE
Klasik tanı IVP
Ektazik prekalikseal papiller toplayıcı kanallar ile karakterize (IVP)
Medullar Suumlnger Boumlbrek (MSK)
Genetik
Extra-
Renal
Nedene Goumlre
WilliamsndashBeuren syndrome
Konjenital laktaz eksikliği
Konjenital sukrozizomaltoz eksikliği
Glikoz- galaktoz malabsorbsiyonu
Blue diaper send
Barsak
7 kromozomda 26-28 geni kapsayan (elastin geni dahil) mikrodelesyonu
multisistemik
supravalvuumller aortik darlık veya vaskuumller bozukluklar
tipik yuumlz goumlruumlnuumlmuuml
değişken hiperkalsemi
5-10 olguda nefrokalsinozis
hipertansiyon
kısa boy
oumlğrenme guumlccedilluumlğuuml
endokrin genitouumlriner işitsel
dental goumlz cilt anomalileri
5ndash50 olguda en az bir hiperkalsemi atağı olmakta ki bunlar genellikle hafif veya asemptomatik
Hiperkalsemiye eşlik eden hiperkalsiuumlri olur
Williamsrsquo Sendromu
(WilliamsndashBeuren Sendromu)
Primer hiperparatroidi- MEN 1
İDİYOPATİK İNFANTİL HİPERKALSEMİ-
HİPERKALSİUumlRİK NEFROLİTİASİS- NC
PRİMER HİPEROKSALUumlRİ TİP 123
Neonatal self limited primer hiperparatroidi
İnfantil hipofosfatazya
Mc-Cune- Albright Send
Kemik
Edinsel
Nedene Goumlre
HİPERKALSİUumlRİ
OKSALUumlRİ
FOSFATUumlRİ
Edinsel
Tuumlbuumller hastalıklar
Kalsiuumlrik ilaccedillar
Furosemid (PM BPD tiazid tercih edilebilir)
Glukokortikoidler (PM BPD)
D vitamini
Amfoterisin B
Hipofosfatemik rikets tedavisinde kalsitriol kullanımına ikincil
(yuumlksek doz aktif D vitamini - oral fosfat tedavisine zayıf uyum)
Edinsel
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt VC (akut) mdashgt greft fonk
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt tubulointersitiumda
kalsifikasyon (kronik) mdashgt greft fonk etkiler
pretransplant hiperkalsemi varlığı sinakalset tedavisi
post transplant paratroidektomi gereksinimi veya post transplant nefrokalsinozis sıklığını
etkilememiştir (303 olgu)
post transplant mineral metabolizmasında bozulmalar olabilir
kullanılan immuumlnsupressanlar epitel huumlcre hasarımdashgt kristal adezyonu mdashgt kristal
depolanması
Post-transplant
Evenepoel P Mineral metabolism in renal
transplant recipients discontinuing cinacalcet at the time of transplantation a prospective observational study Clin Transplant 2012 May 26 393ndash402
Prematuumlrite (lt 32 hafta 7-65)
Doğum Ağırlığı (ters orantı)
furosemid
kortikosteroid
uzun suumlreli TPN
beyaz ırk
ailede taş oumlykuumlsuuml
PM de yaşamın ilk 8 haftasında hipositratuumlri
Risk Faktoumlrleri
Schell-Feith EA van Holthe KJE Conneman N et al Etiology of
nephrocalcinosis in preterm neonates association of nutritional
intake and urinary parameters Kidney Int 582102-10 2000
Sikora P Roth B Kribs A et al Hypocitraturia is one of the major risk
factors for nephrocalcinosis in very low birth weight (VLBW)
infants Kidney Int 632194-99 2003
114 Ccedilok duumlşuumlk doğum ağırlıklı infant incelenmiş
20 nefrokalsinoz (175)
nefrokalsinoz olan veya olmayanlar arasında furosemid tedavisi accedilısından fark yok
loop diuumlretikleri kesildikten 5-6 ay sonra US de kalsifikasyonda gerileme (50 PM)
Tanı anında ki yuumlksek CaCrea nefrokalsinozisin persistan goumlstergesi
The natural history of nephrocalcinosis in premature infants treated with loop diuretics J Urol 156709-12 1996
Risk Faktoumlrleri
Pediatr Neonatol 2011 Jun52(3)145-9 doi 101016jpedneo201103004 Epub 2011 Apr 6
Renal calcification in very low birth weight infants Chang HY1 Hsu CH Tsai JD Li ST Hung HY Kao HA Chang JH Chung HY Wang HK
Author information
Abstract BACKGROUND
Renal calcification in preterm infants has been described frequently The etiologic factors have not yet been fully clarified The objective of this study
was to evaluate the incidence of and risk factors for renal calcification in our population METHODS
We retrospectively reviewed the charts of very low birth weight preterm infants during a 1-year period Renal ultrasound scans were performed at
term or before discharge and at a corrected age of 1 year RESULTS
Six infants (6) had renal calcification at term or before discharge compared with 96 who did not Factors significantly associated with renal
calcification included gestational age (26 weeks vs 29 weeks p=0006) birth weight (851 g vs 1141 g p=0004) duration of mechanical ventilation
(69 days vs 29 days p=0002) length of intensive care (72 days vs 41 days p=0013) furosemide therapy (33 vs 3 p=0027) and
dexamethasone therapy (50 vs 2 p=0001) Birth weight and dexamethasone therapy had significant independent association after stepwise
logistic regression analysis Sex oliguria acidosis duration of oxygen therapy length of hospital stay nutrition status and nephrotoxic drugs did not
differ between the two groups Three of the six infants had spontaneous remission of renal calcification whereas two patients without the finding in
neonatal stage had renal calcification at a corrected age of 1 year CONCLUSION
The incidence of renal calcification in very low birth weight infants in this study was relatively low and the calcification was transient in one-half of the
infants Extremely premature sick infants requiring long-term ventilation and those receiving furosemide or dexamethasone were more likely to have
renal calcification Clinicians should be aware that renal calcification may develop beyond the neonatal stage
Risk Faktoumlrleri
The aim of this study was to analyze the etiology of nephrocalcinosis (NC) and
whether it has any effect on growth and renal function in children Forty-three
children who were diagnosed with bilateral NC were studied retrospectively Two
neonates treated with furosemide and five premature infants were excluded from the
study The most common condition leading to NC was hereditary tubulopathies
(50) Data of 27 children who had a follow-up period of at least two years were
examined in more detail Of the 27 patients the median age at first examination was
12 (range 2-132) months and median follow-up time was 57 (range 24-209)
months Thirteen of 27 (481) patients had height standard deviation scores
(hSDS) lt-2 at presentation and 6 (222) patients who had normal glomerular
function were still below -2 SDS at the last examination Hypercalciuria was present
in 25 (926) patients at the first evaluation and in 6 (222) patients at the last
examination The degree of NC worsened in 6 (222) remained stable in 15
(555) and decreased in 6 (222) patients during the followup period Chronic
renal insufficiency (CRI) developed in 5 patients without there being any increase in
the degree of NC In conclusion growth and renal function in these patients
generally depend on the nature of the underlying disease but not the degree of NC
Turk J Pediatr 2013 Jan-Feb55(1)58-62
Renal function and linear growth of children with nephrocalcinosis a retrospective single-center study Doğan CS1 Uslu-Goumlkccedileoğlu A Comak E Alimoğlu E Koyun M Akman S
Risk Faktoumlrleri
Saudi J Kidney Dis Transpl 2014 Mar25(2)326-32
Nephrocalcinosis in pre-term neonates a study of incidence and risk factors
Mohamed GB1 Ibrahiem MA Abdel Hameed WM
Author information
Abstract
The objective of this study was to determine the incidence and risk factors of nephrocalcinosis (NC) in pre-
term neonates in the neonatal intensive care unit (NICU) at the Al-Minya University Egypt The study
included 97 pre-term neonates with a gestational age 34 weeks Data on duration of hospitalization sex
gestation birth weight family history of renal stone need for respiratory support intake of calcium and use
of total parenteral nutrition (TPN) and nephrotoxic drugs were collected Blood urea nitrogen serum
creatinine sodium potassium calcium and phosphate were measured within the first week of life and again
at term Blood gases urinary pH urinary calciumcreatinine (U CaCr) ratio and urinary oxalatecreatinine
(U OxCr) ratio were measured once at term Three renal ultrasound (US) scans were performed one before
the first week of life the second at term and the third at a corrected age of one year Of the 97 infants
studied 14 (144) developed NC diagnosed by renal US at term NC was bilateral in 11 infants Factors
significantly associated with NC were gestational age need for respiratory support high calcium intake
TPN use of post-natal dexamethasone furosemide theophylline andor aminoglycosides and U CaCr
ratio and U OxCr ratio (all P lt 005) Low gestational age (P = 0004) use of respiratory support (P =
0005) furosemide therapy (P = 0002) and increased U CaCr ratio (P = 0001) were the strongest
independent risk factors after logistic regression analysis Eight of the 14 infants (571) with NC had
spontaneous resolution of calcification at a corrected age of one year Screening at term with a renal US
scan and long-term follow-up of renal function is needed for early diagnosis and better management of NC
Future research pertaining to prevention of NC in pre-term neonates is required
Risk Faktoumlrleri
Furosemid alan DDA infantlar
intra-renal kalsifikasyon
Furosemid therapy above gt10 mgkg mdashgt kuumlmuumllatif doz
nefrokalsinozis riskini 48 kat arttırmakta
Paediatr Drugs 2012 Aug 114(4)233-46 Clinical pharmacology of the loop diuretics furosemide and bumetanide in neonates and infants
Pacifici GM
Risk Faktoumlrleri
İntratuumlbuumller İnterstitial
Patofizyoloji
kristal retansiyonu
tubuler kristal
obstruksiyonu
epitelyal kristal adezyonu
akut olarak veya
kronik
değişikliklere
ikincil olarak
nefron kaybı
nefrolitiazis
daha yavaş hasar
tubuler rejenerasyona engel
olarak nidus oluşumuna yol accedilar
ki bu da başka kristal gelişimine
zemin demektir
İntratuumlbuumller
Ca depolanması de- nova olabilir veya intratubuler
depozitlerin translokasyonundan kaynaklanır
İlk depolanma yeri net değil
Randal plaklı taş hastalarında başlangıccedil CaP depolanması
henlenin ince kolu bazal membranından başlar henlenin ince
kolu bazal menmbranda kollajen ve mukopolisakkarit vardır
ki bunlar Ca ve P iccedilin ccedilekici elektrostatik yuumlk oluştururlar
ilk kristal formasyonu burada başlar
İnterstitial
Oxalat kristalleri proinflamatuardır Ccediluumlnkuuml NALP-3 uuml aktive ederler
NALP-3inflazom nuumlkleotid bağlanma boumllgesi loumlsinden zengin tekrarlar
İnflazom bir komplekstir Sensor protein iccedilerir
Bu protein uyarılırsa proteaz kaspaz 1 i aktive eder
Kaspaz 1 ne yapar IL-1beta ve IL-18rsquoi aktifleştirir
İnflamasyon
osteopontin ccedileşitli inter-α inhibitoumlr ilişkili makromolekuumlller
bikunin prothrombin
heparan sulfat
Khan SR Nephrocalcinosis in animal models with and without stones Urol Res 2010 38 429ndash438
Deneysel (inflamatuar patogenezde)
Zamanla USrsquo da goumlruumlntuumlnuumln gerilediği belirtilmiş
Ancak yine de boumlbrekte goumllge kalmakta
Downing ve ark nefrokalsinozisli prematuumlreleri 1-2 yaşlarında iken tekrar
değerlendirmişler 85 inde nefrokalsinozisin gerilediği goumlzlenmiş ancak
glomeruumller- tuumlbuumller hasar devam etmekte imiş
İnfantil doumlnemde nefrokalsinozis olan prematuumlreler 4-12 yaşlarında
değerlendirilmiş 64 uumlnde nefrokalsinozis gerilese de hiperkalsiuumlri
hipositratuumlri azalmış amonyum atılımı devam etmekte imiş
Downing G Egelhoff JC Daily DK et al Kidney function in very
low birth weight infants with furosemide-related renal calcifica-
tions at ages 1 to 2 years J Pediatr 120599-604 1992
Monge M Garcia-Nieto VM Domenech E et al Study of renal metabolic disturbances related to renal lithiasis at school age in
very-low-birth-weight children Nephron 79269-73 1998
Seyir
Ccediloğunlukla insidental olarak bulunan radyolojik bir veridir
Semptom veriyorsa bu en sık renal koliktir
Bu ya nefrolitiazis yada olası bir mekanizma ile bir kaliksin iccediline interstitial kalsifiye bir noduluumln
girmesindendir
Obstruktif taş yok ise ilerleyici boumlbrek hasarı nadir
Taş ile birlikteliği sıktır bu durumda oumlncelikle metabolik hastalık (RTA veya primer hiperoksaluumlri)
duumlşuumlnuumllmelidir
T
Ağrı TİYE yapabilir
NL ile seyreder
TİT steril pyuumlripoliuumlri noktuumlri
Meduller interstitiumda olması nedeniyle roumllatif hipoksi ve inflamasyona neden olur
Hipoksik medullanın bir sonucu polisitemi
Klinik
BUN Kreatinin
albumin (hipoalbuminemi varsa duumlzeltilmiş Ca )
Serum- idrar iyon (Ca P Mg dahil)
kan gazı
eGFR
Aldosteron
PTH
TSH
İdrar ph İdrar Tetkiki İdrar Kuumlltuumlruuml
24 saatlik idrar kalsiyum oksalat sitrat kreatinin uumlrik asit protein
Tanı
DUumlS
USG
BT
MRI ( ZAYIF)
DUumlS te goumlruumlnmeden oumlnce
US de goumlruumlluumlr
Us de ekojenik piramitler
şeklindedir
sensitivite spesifite
USG 96 85
BT (Spiral)
kontraslı
64 96
Goumlruumlntuumlleme
grade 1 medullar piramidlerin
sınırında hafif ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 2 tuumlm meduumlller piramid
boyunca hafif- diffuumlz
ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 3 tuumlm meduumlller
pyramidde ciddi oldukccedila
homojen ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 0 kalsifikasyon yok
grade 1 1ndash3 piramitte noktasal kalsifikasyon
grade 2 artmış piramidal dansite
grade 3 piramitlerde kalsifikasyon
BT Sınıflama
Az bir grup hastada metabolik parametreler duumlzeldikten sonra gerilemiş
Alltta yatan hastalık tedavi edilemez ancak yapılabilecek olan koumltuumlye gidişi oumlnlemek
Destek tedavi
dRTA da oral alkali
(metabolik asidozu duumlzeltmek iccedilin hiperkalsiuumlriyi azaltmak)
Hiperoxaluumlride Kc tx
Net veri olmasada hiperkalsiuumlriyi azaltmak gerekir en azından parankimal ca depolanmasını azaltır bu amaccedilla Na kısıtlı diyet ve tiazid diuumlretik kullanılabilir
Tedavi
4 grupta ilerleyici boumlbrek hasarı goumlruumlluumlr
Primer hiperoxaluumlri
Familyal Hipomagnezemi Hiperkalsemi Nefrokalsinozis ( FHHNC)
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Prognoz
nefrokalsinozis tanı değil
mutlak tetkik edilecek bir bulgudur
sebeb (NL İYE ilerleyici boumlbrek hasarı)
sonuccedil (liste gtgtgtgtgt)
ancak primer nedeni bulunması
geriletmekilerlemeyi durdurmak amaccedillı destek tedavi
en oumlnemli tedavi sıvı alımı
erken tanı
ilk tanıda 24 saatlik idrar oumlrneği gerekirse 3 kez
tekrarlanmalıdır
TEŞEKKUumlRLERhellip
Diffuumlz nefrokalsinozis
primer hiperokzaluumlrili olgularda
doğumdan hemen sonra ultrasonografi
veya roumlntgen ile tanınır
Diffuumlz Nefrokalsinozis
Molekuumller (kimyasal) nefrokalsinozis
Mikroskopik nefrokalsinozis
Makroskopik nefrokalsinoz
Tipine Goumlre
aşikar hiperkalsemide olur
reversible hiperkalsemi duumlzeltildiğinde kaybolur
renal huumlcre iccedili Ca artışı var ama kristal oluşumu yok
hiperkalsemi mdashgt renal vazokonsantrasyon mdashgtrenal disfonksiyon mdash
gtazalmış konsantrasyon kapasitesi mdashgt roumllatif vazopressin direnci mdash
gt artmış serbest su diuumlrezi (nefrojen DI)mdashgt poliuumlri polidipsi
renal glukozuumlrinonglomeruumller proteinuumlri
artmış periferik vazokonsantrasyona bağlı 50 olguda reversible
hipertansiyon
Molekuumller (kimyasal) nefrokalsinozis
Radyolojik bulgu yoktur
Otopsi veya başka nedenli biyopsilerde (ATN)
Makroskopik nefrokalsinozise zemin hazırlar
Işık mikroskopisinde mineral depolanmaları
(CaPi veya CaOx) goumlruumlluumlr
Hayvan ccedilalışmaları
distal tuumlbuumllde nefron geccediliş zamanında artma
azalmış konsantrasyon kapasitesi
artmış BUN
Mikroskopik nefrokalsinozis
Radyolojik olarak kalsiyum tuzlarının goumlruumllmesi
(DUumlS USG veya BT)
meduumlller gtgtgtgtkortikal
etiyolojihellip
kalsiyum birikimleri papiller epitelden kalikseal
sisteme accedilılırsa taş haline gelir klinik verir
Makroskopik nefrokalsinozis
375 hastalık bir seri 1 Wrong O Nephrocalcinosis In Davison AM
Cameron JS Gruumlnfeld J et al (eds) Oxford Textbook
of Clinical Nephrology Oxford University Press
Oxford 2005 p 1375
Tunis Med 2016 Apr94(4)167-170
Nephrocalcinosis in Tunisian children
Genetik
Renal Extra-
Renal
Edinsel
Nedene Goumlre
Genetik
Renal
Nedene Goumlre
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Fanconi-Bickel Sendromu
İdiopatik İnfantil Hiperkalsiuumlri (İİH)
Herediter Hipofosfatemik Rikets Hiperkalsiuumlri ile
seyreden (HHRH)
Proksimal Tuumlbuumll
Bartter Sendromu
Familyal hipomagnezemi hiperkalsiuumlri nefrokalsinozis
(FHHNC)
İnsuumllin Reseptoumlr Mutasyonları
Henle Kulbu
INSR mutasyonumdashgt ağır insuumllin direnci ve hiperinsuumllinizm
INSR nefronda ekspresse olur
INSR mutasy mdashgt NC (mekanizması )
hiperkalsiuumlri (mekanizması )
diyabete bağlı gelişen hiperkalsiuumlri insuumllin ile geriler mdashgt idrar ca eksresyonu
duumlzenlemesinde INSR aktivasyonunun roluumlnuuml goumlsterir
nefrokalsinozisc
hipermagnezuumlri
hipokalemik metabolik alkaloz
İnsuumllin Reseptoumlr Mutasyonları
H+ATPaz veya HCO3Cl anyon değiştirici yolağında bzk
gelişme geriliği rikets
hidrojen eksresyonunda bzk
alkali idrar
metabolik asidoz
hipositratuumlri
hiperkalsiuumlri
Distal Tuumlbuumll
Distal renal tuumlbuumller asidoz (dRTA)
Amelogenezis İmperfekta
- Nefrokalsinozis (AINC)
OR nadir
golgi cisimciğinde bulunan biomineralizasyonda roluuml
olan enzim putatif kinaz (FAM20A)
FAM20A mutasyonu
eksikliğinde proteinlerin post-translasyonal
modifikasyonları değişir
hipokalsiuumlri gt hiperkalsiuumlri
Amelogenezis İmperfekta
Gingival hipertrofi
Diş ccedilıkarmada bozukluk
Nefrokalsinozis
Enamel hipoplazisi+ nc+ enuumlrezis AI tip IG
Nefrit skleroz
Unk geni
Amelogenezis İmperfekta
Tip IG (AI tip IG)
OR
hypokalsiuumlri gt hiperkalsiuumlri
ağır mine hipoplazisi
diş patlatmada gecikme
intrapulpal kalsifikasyonlar
hipertrofik gingiva
nefrokalsinozis
Enamel-renal sendrom (ERS)
artrogripozis renal disfonksiyon kolestaz
intraselluumller transportta goumlrevli vakuolar bir proteini
kodlayan
VPS33B geninde mutasyon OR
Fankoni Sendromu nefrojen diyabet insipit
kuumlccediluumlk displastik boumlbrekler multikistik displazi
nefrokalsinoz interstitial nefrit
extremitelerde kontraksiyon
konjuge hiperbiluribinemi
gelişme geriliği
dev trombosit kanama diyatezi
Gissen P Tee L et al Clinical and molecular genetic features of ARC syndrome Hum Genet 120(3)396-409 2006
ARC Sendromu
Sporadik Hastalarının 50 sinde diğer aile bireylerinde hafif formlarda MSK (OD) Nefrogenezde primer roluuml (metanefrik mezenkimden uumlreter tomurcuğu oluşumunda) olan genlerde mutasyon veya polimorfizm glial huumlcre tuumlrevi noumlrotropik faktoumlr (GDNF) ve tirozin kinaz Rc (RET) kodlayan genlerde
Nefrokalsinozis
Nefrolitiazis
TİYE
Klasik tanı IVP
Ektazik prekalikseal papiller toplayıcı kanallar ile karakterize (IVP)
Medullar Suumlnger Boumlbrek (MSK)
Genetik
Extra-
Renal
Nedene Goumlre
WilliamsndashBeuren syndrome
Konjenital laktaz eksikliği
Konjenital sukrozizomaltoz eksikliği
Glikoz- galaktoz malabsorbsiyonu
Blue diaper send
Barsak
7 kromozomda 26-28 geni kapsayan (elastin geni dahil) mikrodelesyonu
multisistemik
supravalvuumller aortik darlık veya vaskuumller bozukluklar
tipik yuumlz goumlruumlnuumlmuuml
değişken hiperkalsemi
5-10 olguda nefrokalsinozis
hipertansiyon
kısa boy
oumlğrenme guumlccedilluumlğuuml
endokrin genitouumlriner işitsel
dental goumlz cilt anomalileri
5ndash50 olguda en az bir hiperkalsemi atağı olmakta ki bunlar genellikle hafif veya asemptomatik
Hiperkalsemiye eşlik eden hiperkalsiuumlri olur
Williamsrsquo Sendromu
(WilliamsndashBeuren Sendromu)
Primer hiperparatroidi- MEN 1
İDİYOPATİK İNFANTİL HİPERKALSEMİ-
HİPERKALSİUumlRİK NEFROLİTİASİS- NC
PRİMER HİPEROKSALUumlRİ TİP 123
Neonatal self limited primer hiperparatroidi
İnfantil hipofosfatazya
Mc-Cune- Albright Send
Kemik
Edinsel
Nedene Goumlre
HİPERKALSİUumlRİ
OKSALUumlRİ
FOSFATUumlRİ
Edinsel
Tuumlbuumller hastalıklar
Kalsiuumlrik ilaccedillar
Furosemid (PM BPD tiazid tercih edilebilir)
Glukokortikoidler (PM BPD)
D vitamini
Amfoterisin B
Hipofosfatemik rikets tedavisinde kalsitriol kullanımına ikincil
(yuumlksek doz aktif D vitamini - oral fosfat tedavisine zayıf uyum)
Edinsel
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt VC (akut) mdashgt greft fonk
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt tubulointersitiumda
kalsifikasyon (kronik) mdashgt greft fonk etkiler
pretransplant hiperkalsemi varlığı sinakalset tedavisi
post transplant paratroidektomi gereksinimi veya post transplant nefrokalsinozis sıklığını
etkilememiştir (303 olgu)
post transplant mineral metabolizmasında bozulmalar olabilir
kullanılan immuumlnsupressanlar epitel huumlcre hasarımdashgt kristal adezyonu mdashgt kristal
depolanması
Post-transplant
Evenepoel P Mineral metabolism in renal
transplant recipients discontinuing cinacalcet at the time of transplantation a prospective observational study Clin Transplant 2012 May 26 393ndash402
Prematuumlrite (lt 32 hafta 7-65)
Doğum Ağırlığı (ters orantı)
furosemid
kortikosteroid
uzun suumlreli TPN
beyaz ırk
ailede taş oumlykuumlsuuml
PM de yaşamın ilk 8 haftasında hipositratuumlri
Risk Faktoumlrleri
Schell-Feith EA van Holthe KJE Conneman N et al Etiology of
nephrocalcinosis in preterm neonates association of nutritional
intake and urinary parameters Kidney Int 582102-10 2000
Sikora P Roth B Kribs A et al Hypocitraturia is one of the major risk
factors for nephrocalcinosis in very low birth weight (VLBW)
infants Kidney Int 632194-99 2003
114 Ccedilok duumlşuumlk doğum ağırlıklı infant incelenmiş
20 nefrokalsinoz (175)
nefrokalsinoz olan veya olmayanlar arasında furosemid tedavisi accedilısından fark yok
loop diuumlretikleri kesildikten 5-6 ay sonra US de kalsifikasyonda gerileme (50 PM)
Tanı anında ki yuumlksek CaCrea nefrokalsinozisin persistan goumlstergesi
The natural history of nephrocalcinosis in premature infants treated with loop diuretics J Urol 156709-12 1996
Risk Faktoumlrleri
Pediatr Neonatol 2011 Jun52(3)145-9 doi 101016jpedneo201103004 Epub 2011 Apr 6
Renal calcification in very low birth weight infants Chang HY1 Hsu CH Tsai JD Li ST Hung HY Kao HA Chang JH Chung HY Wang HK
Author information
Abstract BACKGROUND
Renal calcification in preterm infants has been described frequently The etiologic factors have not yet been fully clarified The objective of this study
was to evaluate the incidence of and risk factors for renal calcification in our population METHODS
We retrospectively reviewed the charts of very low birth weight preterm infants during a 1-year period Renal ultrasound scans were performed at
term or before discharge and at a corrected age of 1 year RESULTS
Six infants (6) had renal calcification at term or before discharge compared with 96 who did not Factors significantly associated with renal
calcification included gestational age (26 weeks vs 29 weeks p=0006) birth weight (851 g vs 1141 g p=0004) duration of mechanical ventilation
(69 days vs 29 days p=0002) length of intensive care (72 days vs 41 days p=0013) furosemide therapy (33 vs 3 p=0027) and
dexamethasone therapy (50 vs 2 p=0001) Birth weight and dexamethasone therapy had significant independent association after stepwise
logistic regression analysis Sex oliguria acidosis duration of oxygen therapy length of hospital stay nutrition status and nephrotoxic drugs did not
differ between the two groups Three of the six infants had spontaneous remission of renal calcification whereas two patients without the finding in
neonatal stage had renal calcification at a corrected age of 1 year CONCLUSION
The incidence of renal calcification in very low birth weight infants in this study was relatively low and the calcification was transient in one-half of the
infants Extremely premature sick infants requiring long-term ventilation and those receiving furosemide or dexamethasone were more likely to have
renal calcification Clinicians should be aware that renal calcification may develop beyond the neonatal stage
Risk Faktoumlrleri
The aim of this study was to analyze the etiology of nephrocalcinosis (NC) and
whether it has any effect on growth and renal function in children Forty-three
children who were diagnosed with bilateral NC were studied retrospectively Two
neonates treated with furosemide and five premature infants were excluded from the
study The most common condition leading to NC was hereditary tubulopathies
(50) Data of 27 children who had a follow-up period of at least two years were
examined in more detail Of the 27 patients the median age at first examination was
12 (range 2-132) months and median follow-up time was 57 (range 24-209)
months Thirteen of 27 (481) patients had height standard deviation scores
(hSDS) lt-2 at presentation and 6 (222) patients who had normal glomerular
function were still below -2 SDS at the last examination Hypercalciuria was present
in 25 (926) patients at the first evaluation and in 6 (222) patients at the last
examination The degree of NC worsened in 6 (222) remained stable in 15
(555) and decreased in 6 (222) patients during the followup period Chronic
renal insufficiency (CRI) developed in 5 patients without there being any increase in
the degree of NC In conclusion growth and renal function in these patients
generally depend on the nature of the underlying disease but not the degree of NC
Turk J Pediatr 2013 Jan-Feb55(1)58-62
Renal function and linear growth of children with nephrocalcinosis a retrospective single-center study Doğan CS1 Uslu-Goumlkccedileoğlu A Comak E Alimoğlu E Koyun M Akman S
Risk Faktoumlrleri
Saudi J Kidney Dis Transpl 2014 Mar25(2)326-32
Nephrocalcinosis in pre-term neonates a study of incidence and risk factors
Mohamed GB1 Ibrahiem MA Abdel Hameed WM
Author information
Abstract
The objective of this study was to determine the incidence and risk factors of nephrocalcinosis (NC) in pre-
term neonates in the neonatal intensive care unit (NICU) at the Al-Minya University Egypt The study
included 97 pre-term neonates with a gestational age 34 weeks Data on duration of hospitalization sex
gestation birth weight family history of renal stone need for respiratory support intake of calcium and use
of total parenteral nutrition (TPN) and nephrotoxic drugs were collected Blood urea nitrogen serum
creatinine sodium potassium calcium and phosphate were measured within the first week of life and again
at term Blood gases urinary pH urinary calciumcreatinine (U CaCr) ratio and urinary oxalatecreatinine
(U OxCr) ratio were measured once at term Three renal ultrasound (US) scans were performed one before
the first week of life the second at term and the third at a corrected age of one year Of the 97 infants
studied 14 (144) developed NC diagnosed by renal US at term NC was bilateral in 11 infants Factors
significantly associated with NC were gestational age need for respiratory support high calcium intake
TPN use of post-natal dexamethasone furosemide theophylline andor aminoglycosides and U CaCr
ratio and U OxCr ratio (all P lt 005) Low gestational age (P = 0004) use of respiratory support (P =
0005) furosemide therapy (P = 0002) and increased U CaCr ratio (P = 0001) were the strongest
independent risk factors after logistic regression analysis Eight of the 14 infants (571) with NC had
spontaneous resolution of calcification at a corrected age of one year Screening at term with a renal US
scan and long-term follow-up of renal function is needed for early diagnosis and better management of NC
Future research pertaining to prevention of NC in pre-term neonates is required
Risk Faktoumlrleri
Furosemid alan DDA infantlar
intra-renal kalsifikasyon
Furosemid therapy above gt10 mgkg mdashgt kuumlmuumllatif doz
nefrokalsinozis riskini 48 kat arttırmakta
Paediatr Drugs 2012 Aug 114(4)233-46 Clinical pharmacology of the loop diuretics furosemide and bumetanide in neonates and infants
Pacifici GM
Risk Faktoumlrleri
İntratuumlbuumller İnterstitial
Patofizyoloji
kristal retansiyonu
tubuler kristal
obstruksiyonu
epitelyal kristal adezyonu
akut olarak veya
kronik
değişikliklere
ikincil olarak
nefron kaybı
nefrolitiazis
daha yavaş hasar
tubuler rejenerasyona engel
olarak nidus oluşumuna yol accedilar
ki bu da başka kristal gelişimine
zemin demektir
İntratuumlbuumller
Ca depolanması de- nova olabilir veya intratubuler
depozitlerin translokasyonundan kaynaklanır
İlk depolanma yeri net değil
Randal plaklı taş hastalarında başlangıccedil CaP depolanması
henlenin ince kolu bazal membranından başlar henlenin ince
kolu bazal menmbranda kollajen ve mukopolisakkarit vardır
ki bunlar Ca ve P iccedilin ccedilekici elektrostatik yuumlk oluştururlar
ilk kristal formasyonu burada başlar
İnterstitial
Oxalat kristalleri proinflamatuardır Ccediluumlnkuuml NALP-3 uuml aktive ederler
NALP-3inflazom nuumlkleotid bağlanma boumllgesi loumlsinden zengin tekrarlar
İnflazom bir komplekstir Sensor protein iccedilerir
Bu protein uyarılırsa proteaz kaspaz 1 i aktive eder
Kaspaz 1 ne yapar IL-1beta ve IL-18rsquoi aktifleştirir
İnflamasyon
osteopontin ccedileşitli inter-α inhibitoumlr ilişkili makromolekuumlller
bikunin prothrombin
heparan sulfat
Khan SR Nephrocalcinosis in animal models with and without stones Urol Res 2010 38 429ndash438
Deneysel (inflamatuar patogenezde)
Zamanla USrsquo da goumlruumlntuumlnuumln gerilediği belirtilmiş
Ancak yine de boumlbrekte goumllge kalmakta
Downing ve ark nefrokalsinozisli prematuumlreleri 1-2 yaşlarında iken tekrar
değerlendirmişler 85 inde nefrokalsinozisin gerilediği goumlzlenmiş ancak
glomeruumller- tuumlbuumller hasar devam etmekte imiş
İnfantil doumlnemde nefrokalsinozis olan prematuumlreler 4-12 yaşlarında
değerlendirilmiş 64 uumlnde nefrokalsinozis gerilese de hiperkalsiuumlri
hipositratuumlri azalmış amonyum atılımı devam etmekte imiş
Downing G Egelhoff JC Daily DK et al Kidney function in very
low birth weight infants with furosemide-related renal calcifica-
tions at ages 1 to 2 years J Pediatr 120599-604 1992
Monge M Garcia-Nieto VM Domenech E et al Study of renal metabolic disturbances related to renal lithiasis at school age in
very-low-birth-weight children Nephron 79269-73 1998
Seyir
Ccediloğunlukla insidental olarak bulunan radyolojik bir veridir
Semptom veriyorsa bu en sık renal koliktir
Bu ya nefrolitiazis yada olası bir mekanizma ile bir kaliksin iccediline interstitial kalsifiye bir noduluumln
girmesindendir
Obstruktif taş yok ise ilerleyici boumlbrek hasarı nadir
Taş ile birlikteliği sıktır bu durumda oumlncelikle metabolik hastalık (RTA veya primer hiperoksaluumlri)
duumlşuumlnuumllmelidir
T
Ağrı TİYE yapabilir
NL ile seyreder
TİT steril pyuumlripoliuumlri noktuumlri
Meduller interstitiumda olması nedeniyle roumllatif hipoksi ve inflamasyona neden olur
Hipoksik medullanın bir sonucu polisitemi
Klinik
BUN Kreatinin
albumin (hipoalbuminemi varsa duumlzeltilmiş Ca )
Serum- idrar iyon (Ca P Mg dahil)
kan gazı
eGFR
Aldosteron
PTH
TSH
İdrar ph İdrar Tetkiki İdrar Kuumlltuumlruuml
24 saatlik idrar kalsiyum oksalat sitrat kreatinin uumlrik asit protein
Tanı
DUumlS
USG
BT
MRI ( ZAYIF)
DUumlS te goumlruumlnmeden oumlnce
US de goumlruumlluumlr
Us de ekojenik piramitler
şeklindedir
sensitivite spesifite
USG 96 85
BT (Spiral)
kontraslı
64 96
Goumlruumlntuumlleme
grade 1 medullar piramidlerin
sınırında hafif ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 2 tuumlm meduumlller piramid
boyunca hafif- diffuumlz
ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 3 tuumlm meduumlller
pyramidde ciddi oldukccedila
homojen ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 0 kalsifikasyon yok
grade 1 1ndash3 piramitte noktasal kalsifikasyon
grade 2 artmış piramidal dansite
grade 3 piramitlerde kalsifikasyon
BT Sınıflama
Az bir grup hastada metabolik parametreler duumlzeldikten sonra gerilemiş
Alltta yatan hastalık tedavi edilemez ancak yapılabilecek olan koumltuumlye gidişi oumlnlemek
Destek tedavi
dRTA da oral alkali
(metabolik asidozu duumlzeltmek iccedilin hiperkalsiuumlriyi azaltmak)
Hiperoxaluumlride Kc tx
Net veri olmasada hiperkalsiuumlriyi azaltmak gerekir en azından parankimal ca depolanmasını azaltır bu amaccedilla Na kısıtlı diyet ve tiazid diuumlretik kullanılabilir
Tedavi
4 grupta ilerleyici boumlbrek hasarı goumlruumlluumlr
Primer hiperoxaluumlri
Familyal Hipomagnezemi Hiperkalsemi Nefrokalsinozis ( FHHNC)
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Prognoz
nefrokalsinozis tanı değil
mutlak tetkik edilecek bir bulgudur
sebeb (NL İYE ilerleyici boumlbrek hasarı)
sonuccedil (liste gtgtgtgtgt)
ancak primer nedeni bulunması
geriletmekilerlemeyi durdurmak amaccedillı destek tedavi
en oumlnemli tedavi sıvı alımı
erken tanı
ilk tanıda 24 saatlik idrar oumlrneği gerekirse 3 kez
tekrarlanmalıdır
TEŞEKKUumlRLERhellip
Molekuumller (kimyasal) nefrokalsinozis
Mikroskopik nefrokalsinozis
Makroskopik nefrokalsinoz
Tipine Goumlre
aşikar hiperkalsemide olur
reversible hiperkalsemi duumlzeltildiğinde kaybolur
renal huumlcre iccedili Ca artışı var ama kristal oluşumu yok
hiperkalsemi mdashgt renal vazokonsantrasyon mdashgtrenal disfonksiyon mdash
gtazalmış konsantrasyon kapasitesi mdashgt roumllatif vazopressin direnci mdash
gt artmış serbest su diuumlrezi (nefrojen DI)mdashgt poliuumlri polidipsi
renal glukozuumlrinonglomeruumller proteinuumlri
artmış periferik vazokonsantrasyona bağlı 50 olguda reversible
hipertansiyon
Molekuumller (kimyasal) nefrokalsinozis
Radyolojik bulgu yoktur
Otopsi veya başka nedenli biyopsilerde (ATN)
Makroskopik nefrokalsinozise zemin hazırlar
Işık mikroskopisinde mineral depolanmaları
(CaPi veya CaOx) goumlruumlluumlr
Hayvan ccedilalışmaları
distal tuumlbuumllde nefron geccediliş zamanında artma
azalmış konsantrasyon kapasitesi
artmış BUN
Mikroskopik nefrokalsinozis
Radyolojik olarak kalsiyum tuzlarının goumlruumllmesi
(DUumlS USG veya BT)
meduumlller gtgtgtgtkortikal
etiyolojihellip
kalsiyum birikimleri papiller epitelden kalikseal
sisteme accedilılırsa taş haline gelir klinik verir
Makroskopik nefrokalsinozis
375 hastalık bir seri 1 Wrong O Nephrocalcinosis In Davison AM
Cameron JS Gruumlnfeld J et al (eds) Oxford Textbook
of Clinical Nephrology Oxford University Press
Oxford 2005 p 1375
Tunis Med 2016 Apr94(4)167-170
Nephrocalcinosis in Tunisian children
Genetik
Renal Extra-
Renal
Edinsel
Nedene Goumlre
Genetik
Renal
Nedene Goumlre
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Fanconi-Bickel Sendromu
İdiopatik İnfantil Hiperkalsiuumlri (İİH)
Herediter Hipofosfatemik Rikets Hiperkalsiuumlri ile
seyreden (HHRH)
Proksimal Tuumlbuumll
Bartter Sendromu
Familyal hipomagnezemi hiperkalsiuumlri nefrokalsinozis
(FHHNC)
İnsuumllin Reseptoumlr Mutasyonları
Henle Kulbu
INSR mutasyonumdashgt ağır insuumllin direnci ve hiperinsuumllinizm
INSR nefronda ekspresse olur
INSR mutasy mdashgt NC (mekanizması )
hiperkalsiuumlri (mekanizması )
diyabete bağlı gelişen hiperkalsiuumlri insuumllin ile geriler mdashgt idrar ca eksresyonu
duumlzenlemesinde INSR aktivasyonunun roluumlnuuml goumlsterir
nefrokalsinozisc
hipermagnezuumlri
hipokalemik metabolik alkaloz
İnsuumllin Reseptoumlr Mutasyonları
H+ATPaz veya HCO3Cl anyon değiştirici yolağında bzk
gelişme geriliği rikets
hidrojen eksresyonunda bzk
alkali idrar
metabolik asidoz
hipositratuumlri
hiperkalsiuumlri
Distal Tuumlbuumll
Distal renal tuumlbuumller asidoz (dRTA)
Amelogenezis İmperfekta
- Nefrokalsinozis (AINC)
OR nadir
golgi cisimciğinde bulunan biomineralizasyonda roluuml
olan enzim putatif kinaz (FAM20A)
FAM20A mutasyonu
eksikliğinde proteinlerin post-translasyonal
modifikasyonları değişir
hipokalsiuumlri gt hiperkalsiuumlri
Amelogenezis İmperfekta
Gingival hipertrofi
Diş ccedilıkarmada bozukluk
Nefrokalsinozis
Enamel hipoplazisi+ nc+ enuumlrezis AI tip IG
Nefrit skleroz
Unk geni
Amelogenezis İmperfekta
Tip IG (AI tip IG)
OR
hypokalsiuumlri gt hiperkalsiuumlri
ağır mine hipoplazisi
diş patlatmada gecikme
intrapulpal kalsifikasyonlar
hipertrofik gingiva
nefrokalsinozis
Enamel-renal sendrom (ERS)
artrogripozis renal disfonksiyon kolestaz
intraselluumller transportta goumlrevli vakuolar bir proteini
kodlayan
VPS33B geninde mutasyon OR
Fankoni Sendromu nefrojen diyabet insipit
kuumlccediluumlk displastik boumlbrekler multikistik displazi
nefrokalsinoz interstitial nefrit
extremitelerde kontraksiyon
konjuge hiperbiluribinemi
gelişme geriliği
dev trombosit kanama diyatezi
Gissen P Tee L et al Clinical and molecular genetic features of ARC syndrome Hum Genet 120(3)396-409 2006
ARC Sendromu
Sporadik Hastalarının 50 sinde diğer aile bireylerinde hafif formlarda MSK (OD) Nefrogenezde primer roluuml (metanefrik mezenkimden uumlreter tomurcuğu oluşumunda) olan genlerde mutasyon veya polimorfizm glial huumlcre tuumlrevi noumlrotropik faktoumlr (GDNF) ve tirozin kinaz Rc (RET) kodlayan genlerde
Nefrokalsinozis
Nefrolitiazis
TİYE
Klasik tanı IVP
Ektazik prekalikseal papiller toplayıcı kanallar ile karakterize (IVP)
Medullar Suumlnger Boumlbrek (MSK)
Genetik
Extra-
Renal
Nedene Goumlre
WilliamsndashBeuren syndrome
Konjenital laktaz eksikliği
Konjenital sukrozizomaltoz eksikliği
Glikoz- galaktoz malabsorbsiyonu
Blue diaper send
Barsak
7 kromozomda 26-28 geni kapsayan (elastin geni dahil) mikrodelesyonu
multisistemik
supravalvuumller aortik darlık veya vaskuumller bozukluklar
tipik yuumlz goumlruumlnuumlmuuml
değişken hiperkalsemi
5-10 olguda nefrokalsinozis
hipertansiyon
kısa boy
oumlğrenme guumlccedilluumlğuuml
endokrin genitouumlriner işitsel
dental goumlz cilt anomalileri
5ndash50 olguda en az bir hiperkalsemi atağı olmakta ki bunlar genellikle hafif veya asemptomatik
Hiperkalsemiye eşlik eden hiperkalsiuumlri olur
Williamsrsquo Sendromu
(WilliamsndashBeuren Sendromu)
Primer hiperparatroidi- MEN 1
İDİYOPATİK İNFANTİL HİPERKALSEMİ-
HİPERKALSİUumlRİK NEFROLİTİASİS- NC
PRİMER HİPEROKSALUumlRİ TİP 123
Neonatal self limited primer hiperparatroidi
İnfantil hipofosfatazya
Mc-Cune- Albright Send
Kemik
Edinsel
Nedene Goumlre
HİPERKALSİUumlRİ
OKSALUumlRİ
FOSFATUumlRİ
Edinsel
Tuumlbuumller hastalıklar
Kalsiuumlrik ilaccedillar
Furosemid (PM BPD tiazid tercih edilebilir)
Glukokortikoidler (PM BPD)
D vitamini
Amfoterisin B
Hipofosfatemik rikets tedavisinde kalsitriol kullanımına ikincil
(yuumlksek doz aktif D vitamini - oral fosfat tedavisine zayıf uyum)
Edinsel
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt VC (akut) mdashgt greft fonk
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt tubulointersitiumda
kalsifikasyon (kronik) mdashgt greft fonk etkiler
pretransplant hiperkalsemi varlığı sinakalset tedavisi
post transplant paratroidektomi gereksinimi veya post transplant nefrokalsinozis sıklığını
etkilememiştir (303 olgu)
post transplant mineral metabolizmasında bozulmalar olabilir
kullanılan immuumlnsupressanlar epitel huumlcre hasarımdashgt kristal adezyonu mdashgt kristal
depolanması
Post-transplant
Evenepoel P Mineral metabolism in renal
transplant recipients discontinuing cinacalcet at the time of transplantation a prospective observational study Clin Transplant 2012 May 26 393ndash402
Prematuumlrite (lt 32 hafta 7-65)
Doğum Ağırlığı (ters orantı)
furosemid
kortikosteroid
uzun suumlreli TPN
beyaz ırk
ailede taş oumlykuumlsuuml
PM de yaşamın ilk 8 haftasında hipositratuumlri
Risk Faktoumlrleri
Schell-Feith EA van Holthe KJE Conneman N et al Etiology of
nephrocalcinosis in preterm neonates association of nutritional
intake and urinary parameters Kidney Int 582102-10 2000
Sikora P Roth B Kribs A et al Hypocitraturia is one of the major risk
factors for nephrocalcinosis in very low birth weight (VLBW)
infants Kidney Int 632194-99 2003
114 Ccedilok duumlşuumlk doğum ağırlıklı infant incelenmiş
20 nefrokalsinoz (175)
nefrokalsinoz olan veya olmayanlar arasında furosemid tedavisi accedilısından fark yok
loop diuumlretikleri kesildikten 5-6 ay sonra US de kalsifikasyonda gerileme (50 PM)
Tanı anında ki yuumlksek CaCrea nefrokalsinozisin persistan goumlstergesi
The natural history of nephrocalcinosis in premature infants treated with loop diuretics J Urol 156709-12 1996
Risk Faktoumlrleri
Pediatr Neonatol 2011 Jun52(3)145-9 doi 101016jpedneo201103004 Epub 2011 Apr 6
Renal calcification in very low birth weight infants Chang HY1 Hsu CH Tsai JD Li ST Hung HY Kao HA Chang JH Chung HY Wang HK
Author information
Abstract BACKGROUND
Renal calcification in preterm infants has been described frequently The etiologic factors have not yet been fully clarified The objective of this study
was to evaluate the incidence of and risk factors for renal calcification in our population METHODS
We retrospectively reviewed the charts of very low birth weight preterm infants during a 1-year period Renal ultrasound scans were performed at
term or before discharge and at a corrected age of 1 year RESULTS
Six infants (6) had renal calcification at term or before discharge compared with 96 who did not Factors significantly associated with renal
calcification included gestational age (26 weeks vs 29 weeks p=0006) birth weight (851 g vs 1141 g p=0004) duration of mechanical ventilation
(69 days vs 29 days p=0002) length of intensive care (72 days vs 41 days p=0013) furosemide therapy (33 vs 3 p=0027) and
dexamethasone therapy (50 vs 2 p=0001) Birth weight and dexamethasone therapy had significant independent association after stepwise
logistic regression analysis Sex oliguria acidosis duration of oxygen therapy length of hospital stay nutrition status and nephrotoxic drugs did not
differ between the two groups Three of the six infants had spontaneous remission of renal calcification whereas two patients without the finding in
neonatal stage had renal calcification at a corrected age of 1 year CONCLUSION
The incidence of renal calcification in very low birth weight infants in this study was relatively low and the calcification was transient in one-half of the
infants Extremely premature sick infants requiring long-term ventilation and those receiving furosemide or dexamethasone were more likely to have
renal calcification Clinicians should be aware that renal calcification may develop beyond the neonatal stage
Risk Faktoumlrleri
The aim of this study was to analyze the etiology of nephrocalcinosis (NC) and
whether it has any effect on growth and renal function in children Forty-three
children who were diagnosed with bilateral NC were studied retrospectively Two
neonates treated with furosemide and five premature infants were excluded from the
study The most common condition leading to NC was hereditary tubulopathies
(50) Data of 27 children who had a follow-up period of at least two years were
examined in more detail Of the 27 patients the median age at first examination was
12 (range 2-132) months and median follow-up time was 57 (range 24-209)
months Thirteen of 27 (481) patients had height standard deviation scores
(hSDS) lt-2 at presentation and 6 (222) patients who had normal glomerular
function were still below -2 SDS at the last examination Hypercalciuria was present
in 25 (926) patients at the first evaluation and in 6 (222) patients at the last
examination The degree of NC worsened in 6 (222) remained stable in 15
(555) and decreased in 6 (222) patients during the followup period Chronic
renal insufficiency (CRI) developed in 5 patients without there being any increase in
the degree of NC In conclusion growth and renal function in these patients
generally depend on the nature of the underlying disease but not the degree of NC
Turk J Pediatr 2013 Jan-Feb55(1)58-62
Renal function and linear growth of children with nephrocalcinosis a retrospective single-center study Doğan CS1 Uslu-Goumlkccedileoğlu A Comak E Alimoğlu E Koyun M Akman S
Risk Faktoumlrleri
Saudi J Kidney Dis Transpl 2014 Mar25(2)326-32
Nephrocalcinosis in pre-term neonates a study of incidence and risk factors
Mohamed GB1 Ibrahiem MA Abdel Hameed WM
Author information
Abstract
The objective of this study was to determine the incidence and risk factors of nephrocalcinosis (NC) in pre-
term neonates in the neonatal intensive care unit (NICU) at the Al-Minya University Egypt The study
included 97 pre-term neonates with a gestational age 34 weeks Data on duration of hospitalization sex
gestation birth weight family history of renal stone need for respiratory support intake of calcium and use
of total parenteral nutrition (TPN) and nephrotoxic drugs were collected Blood urea nitrogen serum
creatinine sodium potassium calcium and phosphate were measured within the first week of life and again
at term Blood gases urinary pH urinary calciumcreatinine (U CaCr) ratio and urinary oxalatecreatinine
(U OxCr) ratio were measured once at term Three renal ultrasound (US) scans were performed one before
the first week of life the second at term and the third at a corrected age of one year Of the 97 infants
studied 14 (144) developed NC diagnosed by renal US at term NC was bilateral in 11 infants Factors
significantly associated with NC were gestational age need for respiratory support high calcium intake
TPN use of post-natal dexamethasone furosemide theophylline andor aminoglycosides and U CaCr
ratio and U OxCr ratio (all P lt 005) Low gestational age (P = 0004) use of respiratory support (P =
0005) furosemide therapy (P = 0002) and increased U CaCr ratio (P = 0001) were the strongest
independent risk factors after logistic regression analysis Eight of the 14 infants (571) with NC had
spontaneous resolution of calcification at a corrected age of one year Screening at term with a renal US
scan and long-term follow-up of renal function is needed for early diagnosis and better management of NC
Future research pertaining to prevention of NC in pre-term neonates is required
Risk Faktoumlrleri
Furosemid alan DDA infantlar
intra-renal kalsifikasyon
Furosemid therapy above gt10 mgkg mdashgt kuumlmuumllatif doz
nefrokalsinozis riskini 48 kat arttırmakta
Paediatr Drugs 2012 Aug 114(4)233-46 Clinical pharmacology of the loop diuretics furosemide and bumetanide in neonates and infants
Pacifici GM
Risk Faktoumlrleri
İntratuumlbuumller İnterstitial
Patofizyoloji
kristal retansiyonu
tubuler kristal
obstruksiyonu
epitelyal kristal adezyonu
akut olarak veya
kronik
değişikliklere
ikincil olarak
nefron kaybı
nefrolitiazis
daha yavaş hasar
tubuler rejenerasyona engel
olarak nidus oluşumuna yol accedilar
ki bu da başka kristal gelişimine
zemin demektir
İntratuumlbuumller
Ca depolanması de- nova olabilir veya intratubuler
depozitlerin translokasyonundan kaynaklanır
İlk depolanma yeri net değil
Randal plaklı taş hastalarında başlangıccedil CaP depolanması
henlenin ince kolu bazal membranından başlar henlenin ince
kolu bazal menmbranda kollajen ve mukopolisakkarit vardır
ki bunlar Ca ve P iccedilin ccedilekici elektrostatik yuumlk oluştururlar
ilk kristal formasyonu burada başlar
İnterstitial
Oxalat kristalleri proinflamatuardır Ccediluumlnkuuml NALP-3 uuml aktive ederler
NALP-3inflazom nuumlkleotid bağlanma boumllgesi loumlsinden zengin tekrarlar
İnflazom bir komplekstir Sensor protein iccedilerir
Bu protein uyarılırsa proteaz kaspaz 1 i aktive eder
Kaspaz 1 ne yapar IL-1beta ve IL-18rsquoi aktifleştirir
İnflamasyon
osteopontin ccedileşitli inter-α inhibitoumlr ilişkili makromolekuumlller
bikunin prothrombin
heparan sulfat
Khan SR Nephrocalcinosis in animal models with and without stones Urol Res 2010 38 429ndash438
Deneysel (inflamatuar patogenezde)
Zamanla USrsquo da goumlruumlntuumlnuumln gerilediği belirtilmiş
Ancak yine de boumlbrekte goumllge kalmakta
Downing ve ark nefrokalsinozisli prematuumlreleri 1-2 yaşlarında iken tekrar
değerlendirmişler 85 inde nefrokalsinozisin gerilediği goumlzlenmiş ancak
glomeruumller- tuumlbuumller hasar devam etmekte imiş
İnfantil doumlnemde nefrokalsinozis olan prematuumlreler 4-12 yaşlarında
değerlendirilmiş 64 uumlnde nefrokalsinozis gerilese de hiperkalsiuumlri
hipositratuumlri azalmış amonyum atılımı devam etmekte imiş
Downing G Egelhoff JC Daily DK et al Kidney function in very
low birth weight infants with furosemide-related renal calcifica-
tions at ages 1 to 2 years J Pediatr 120599-604 1992
Monge M Garcia-Nieto VM Domenech E et al Study of renal metabolic disturbances related to renal lithiasis at school age in
very-low-birth-weight children Nephron 79269-73 1998
Seyir
Ccediloğunlukla insidental olarak bulunan radyolojik bir veridir
Semptom veriyorsa bu en sık renal koliktir
Bu ya nefrolitiazis yada olası bir mekanizma ile bir kaliksin iccediline interstitial kalsifiye bir noduluumln
girmesindendir
Obstruktif taş yok ise ilerleyici boumlbrek hasarı nadir
Taş ile birlikteliği sıktır bu durumda oumlncelikle metabolik hastalık (RTA veya primer hiperoksaluumlri)
duumlşuumlnuumllmelidir
T
Ağrı TİYE yapabilir
NL ile seyreder
TİT steril pyuumlripoliuumlri noktuumlri
Meduller interstitiumda olması nedeniyle roumllatif hipoksi ve inflamasyona neden olur
Hipoksik medullanın bir sonucu polisitemi
Klinik
BUN Kreatinin
albumin (hipoalbuminemi varsa duumlzeltilmiş Ca )
Serum- idrar iyon (Ca P Mg dahil)
kan gazı
eGFR
Aldosteron
PTH
TSH
İdrar ph İdrar Tetkiki İdrar Kuumlltuumlruuml
24 saatlik idrar kalsiyum oksalat sitrat kreatinin uumlrik asit protein
Tanı
DUumlS
USG
BT
MRI ( ZAYIF)
DUumlS te goumlruumlnmeden oumlnce
US de goumlruumlluumlr
Us de ekojenik piramitler
şeklindedir
sensitivite spesifite
USG 96 85
BT (Spiral)
kontraslı
64 96
Goumlruumlntuumlleme
grade 1 medullar piramidlerin
sınırında hafif ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 2 tuumlm meduumlller piramid
boyunca hafif- diffuumlz
ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 3 tuumlm meduumlller
pyramidde ciddi oldukccedila
homojen ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 0 kalsifikasyon yok
grade 1 1ndash3 piramitte noktasal kalsifikasyon
grade 2 artmış piramidal dansite
grade 3 piramitlerde kalsifikasyon
BT Sınıflama
Az bir grup hastada metabolik parametreler duumlzeldikten sonra gerilemiş
Alltta yatan hastalık tedavi edilemez ancak yapılabilecek olan koumltuumlye gidişi oumlnlemek
Destek tedavi
dRTA da oral alkali
(metabolik asidozu duumlzeltmek iccedilin hiperkalsiuumlriyi azaltmak)
Hiperoxaluumlride Kc tx
Net veri olmasada hiperkalsiuumlriyi azaltmak gerekir en azından parankimal ca depolanmasını azaltır bu amaccedilla Na kısıtlı diyet ve tiazid diuumlretik kullanılabilir
Tedavi
4 grupta ilerleyici boumlbrek hasarı goumlruumlluumlr
Primer hiperoxaluumlri
Familyal Hipomagnezemi Hiperkalsemi Nefrokalsinozis ( FHHNC)
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Prognoz
nefrokalsinozis tanı değil
mutlak tetkik edilecek bir bulgudur
sebeb (NL İYE ilerleyici boumlbrek hasarı)
sonuccedil (liste gtgtgtgtgt)
ancak primer nedeni bulunması
geriletmekilerlemeyi durdurmak amaccedillı destek tedavi
en oumlnemli tedavi sıvı alımı
erken tanı
ilk tanıda 24 saatlik idrar oumlrneği gerekirse 3 kez
tekrarlanmalıdır
TEŞEKKUumlRLERhellip
aşikar hiperkalsemide olur
reversible hiperkalsemi duumlzeltildiğinde kaybolur
renal huumlcre iccedili Ca artışı var ama kristal oluşumu yok
hiperkalsemi mdashgt renal vazokonsantrasyon mdashgtrenal disfonksiyon mdash
gtazalmış konsantrasyon kapasitesi mdashgt roumllatif vazopressin direnci mdash
gt artmış serbest su diuumlrezi (nefrojen DI)mdashgt poliuumlri polidipsi
renal glukozuumlrinonglomeruumller proteinuumlri
artmış periferik vazokonsantrasyona bağlı 50 olguda reversible
hipertansiyon
Molekuumller (kimyasal) nefrokalsinozis
Radyolojik bulgu yoktur
Otopsi veya başka nedenli biyopsilerde (ATN)
Makroskopik nefrokalsinozise zemin hazırlar
Işık mikroskopisinde mineral depolanmaları
(CaPi veya CaOx) goumlruumlluumlr
Hayvan ccedilalışmaları
distal tuumlbuumllde nefron geccediliş zamanında artma
azalmış konsantrasyon kapasitesi
artmış BUN
Mikroskopik nefrokalsinozis
Radyolojik olarak kalsiyum tuzlarının goumlruumllmesi
(DUumlS USG veya BT)
meduumlller gtgtgtgtkortikal
etiyolojihellip
kalsiyum birikimleri papiller epitelden kalikseal
sisteme accedilılırsa taş haline gelir klinik verir
Makroskopik nefrokalsinozis
375 hastalık bir seri 1 Wrong O Nephrocalcinosis In Davison AM
Cameron JS Gruumlnfeld J et al (eds) Oxford Textbook
of Clinical Nephrology Oxford University Press
Oxford 2005 p 1375
Tunis Med 2016 Apr94(4)167-170
Nephrocalcinosis in Tunisian children
Genetik
Renal Extra-
Renal
Edinsel
Nedene Goumlre
Genetik
Renal
Nedene Goumlre
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Fanconi-Bickel Sendromu
İdiopatik İnfantil Hiperkalsiuumlri (İİH)
Herediter Hipofosfatemik Rikets Hiperkalsiuumlri ile
seyreden (HHRH)
Proksimal Tuumlbuumll
Bartter Sendromu
Familyal hipomagnezemi hiperkalsiuumlri nefrokalsinozis
(FHHNC)
İnsuumllin Reseptoumlr Mutasyonları
Henle Kulbu
INSR mutasyonumdashgt ağır insuumllin direnci ve hiperinsuumllinizm
INSR nefronda ekspresse olur
INSR mutasy mdashgt NC (mekanizması )
hiperkalsiuumlri (mekanizması )
diyabete bağlı gelişen hiperkalsiuumlri insuumllin ile geriler mdashgt idrar ca eksresyonu
duumlzenlemesinde INSR aktivasyonunun roluumlnuuml goumlsterir
nefrokalsinozisc
hipermagnezuumlri
hipokalemik metabolik alkaloz
İnsuumllin Reseptoumlr Mutasyonları
H+ATPaz veya HCO3Cl anyon değiştirici yolağında bzk
gelişme geriliği rikets
hidrojen eksresyonunda bzk
alkali idrar
metabolik asidoz
hipositratuumlri
hiperkalsiuumlri
Distal Tuumlbuumll
Distal renal tuumlbuumller asidoz (dRTA)
Amelogenezis İmperfekta
- Nefrokalsinozis (AINC)
OR nadir
golgi cisimciğinde bulunan biomineralizasyonda roluuml
olan enzim putatif kinaz (FAM20A)
FAM20A mutasyonu
eksikliğinde proteinlerin post-translasyonal
modifikasyonları değişir
hipokalsiuumlri gt hiperkalsiuumlri
Amelogenezis İmperfekta
Gingival hipertrofi
Diş ccedilıkarmada bozukluk
Nefrokalsinozis
Enamel hipoplazisi+ nc+ enuumlrezis AI tip IG
Nefrit skleroz
Unk geni
Amelogenezis İmperfekta
Tip IG (AI tip IG)
OR
hypokalsiuumlri gt hiperkalsiuumlri
ağır mine hipoplazisi
diş patlatmada gecikme
intrapulpal kalsifikasyonlar
hipertrofik gingiva
nefrokalsinozis
Enamel-renal sendrom (ERS)
artrogripozis renal disfonksiyon kolestaz
intraselluumller transportta goumlrevli vakuolar bir proteini
kodlayan
VPS33B geninde mutasyon OR
Fankoni Sendromu nefrojen diyabet insipit
kuumlccediluumlk displastik boumlbrekler multikistik displazi
nefrokalsinoz interstitial nefrit
extremitelerde kontraksiyon
konjuge hiperbiluribinemi
gelişme geriliği
dev trombosit kanama diyatezi
Gissen P Tee L et al Clinical and molecular genetic features of ARC syndrome Hum Genet 120(3)396-409 2006
ARC Sendromu
Sporadik Hastalarının 50 sinde diğer aile bireylerinde hafif formlarda MSK (OD) Nefrogenezde primer roluuml (metanefrik mezenkimden uumlreter tomurcuğu oluşumunda) olan genlerde mutasyon veya polimorfizm glial huumlcre tuumlrevi noumlrotropik faktoumlr (GDNF) ve tirozin kinaz Rc (RET) kodlayan genlerde
Nefrokalsinozis
Nefrolitiazis
TİYE
Klasik tanı IVP
Ektazik prekalikseal papiller toplayıcı kanallar ile karakterize (IVP)
Medullar Suumlnger Boumlbrek (MSK)
Genetik
Extra-
Renal
Nedene Goumlre
WilliamsndashBeuren syndrome
Konjenital laktaz eksikliği
Konjenital sukrozizomaltoz eksikliği
Glikoz- galaktoz malabsorbsiyonu
Blue diaper send
Barsak
7 kromozomda 26-28 geni kapsayan (elastin geni dahil) mikrodelesyonu
multisistemik
supravalvuumller aortik darlık veya vaskuumller bozukluklar
tipik yuumlz goumlruumlnuumlmuuml
değişken hiperkalsemi
5-10 olguda nefrokalsinozis
hipertansiyon
kısa boy
oumlğrenme guumlccedilluumlğuuml
endokrin genitouumlriner işitsel
dental goumlz cilt anomalileri
5ndash50 olguda en az bir hiperkalsemi atağı olmakta ki bunlar genellikle hafif veya asemptomatik
Hiperkalsemiye eşlik eden hiperkalsiuumlri olur
Williamsrsquo Sendromu
(WilliamsndashBeuren Sendromu)
Primer hiperparatroidi- MEN 1
İDİYOPATİK İNFANTİL HİPERKALSEMİ-
HİPERKALSİUumlRİK NEFROLİTİASİS- NC
PRİMER HİPEROKSALUumlRİ TİP 123
Neonatal self limited primer hiperparatroidi
İnfantil hipofosfatazya
Mc-Cune- Albright Send
Kemik
Edinsel
Nedene Goumlre
HİPERKALSİUumlRİ
OKSALUumlRİ
FOSFATUumlRİ
Edinsel
Tuumlbuumller hastalıklar
Kalsiuumlrik ilaccedillar
Furosemid (PM BPD tiazid tercih edilebilir)
Glukokortikoidler (PM BPD)
D vitamini
Amfoterisin B
Hipofosfatemik rikets tedavisinde kalsitriol kullanımına ikincil
(yuumlksek doz aktif D vitamini - oral fosfat tedavisine zayıf uyum)
Edinsel
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt VC (akut) mdashgt greft fonk
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt tubulointersitiumda
kalsifikasyon (kronik) mdashgt greft fonk etkiler
pretransplant hiperkalsemi varlığı sinakalset tedavisi
post transplant paratroidektomi gereksinimi veya post transplant nefrokalsinozis sıklığını
etkilememiştir (303 olgu)
post transplant mineral metabolizmasında bozulmalar olabilir
kullanılan immuumlnsupressanlar epitel huumlcre hasarımdashgt kristal adezyonu mdashgt kristal
depolanması
Post-transplant
Evenepoel P Mineral metabolism in renal
transplant recipients discontinuing cinacalcet at the time of transplantation a prospective observational study Clin Transplant 2012 May 26 393ndash402
Prematuumlrite (lt 32 hafta 7-65)
Doğum Ağırlığı (ters orantı)
furosemid
kortikosteroid
uzun suumlreli TPN
beyaz ırk
ailede taş oumlykuumlsuuml
PM de yaşamın ilk 8 haftasında hipositratuumlri
Risk Faktoumlrleri
Schell-Feith EA van Holthe KJE Conneman N et al Etiology of
nephrocalcinosis in preterm neonates association of nutritional
intake and urinary parameters Kidney Int 582102-10 2000
Sikora P Roth B Kribs A et al Hypocitraturia is one of the major risk
factors for nephrocalcinosis in very low birth weight (VLBW)
infants Kidney Int 632194-99 2003
114 Ccedilok duumlşuumlk doğum ağırlıklı infant incelenmiş
20 nefrokalsinoz (175)
nefrokalsinoz olan veya olmayanlar arasında furosemid tedavisi accedilısından fark yok
loop diuumlretikleri kesildikten 5-6 ay sonra US de kalsifikasyonda gerileme (50 PM)
Tanı anında ki yuumlksek CaCrea nefrokalsinozisin persistan goumlstergesi
The natural history of nephrocalcinosis in premature infants treated with loop diuretics J Urol 156709-12 1996
Risk Faktoumlrleri
Pediatr Neonatol 2011 Jun52(3)145-9 doi 101016jpedneo201103004 Epub 2011 Apr 6
Renal calcification in very low birth weight infants Chang HY1 Hsu CH Tsai JD Li ST Hung HY Kao HA Chang JH Chung HY Wang HK
Author information
Abstract BACKGROUND
Renal calcification in preterm infants has been described frequently The etiologic factors have not yet been fully clarified The objective of this study
was to evaluate the incidence of and risk factors for renal calcification in our population METHODS
We retrospectively reviewed the charts of very low birth weight preterm infants during a 1-year period Renal ultrasound scans were performed at
term or before discharge and at a corrected age of 1 year RESULTS
Six infants (6) had renal calcification at term or before discharge compared with 96 who did not Factors significantly associated with renal
calcification included gestational age (26 weeks vs 29 weeks p=0006) birth weight (851 g vs 1141 g p=0004) duration of mechanical ventilation
(69 days vs 29 days p=0002) length of intensive care (72 days vs 41 days p=0013) furosemide therapy (33 vs 3 p=0027) and
dexamethasone therapy (50 vs 2 p=0001) Birth weight and dexamethasone therapy had significant independent association after stepwise
logistic regression analysis Sex oliguria acidosis duration of oxygen therapy length of hospital stay nutrition status and nephrotoxic drugs did not
differ between the two groups Three of the six infants had spontaneous remission of renal calcification whereas two patients without the finding in
neonatal stage had renal calcification at a corrected age of 1 year CONCLUSION
The incidence of renal calcification in very low birth weight infants in this study was relatively low and the calcification was transient in one-half of the
infants Extremely premature sick infants requiring long-term ventilation and those receiving furosemide or dexamethasone were more likely to have
renal calcification Clinicians should be aware that renal calcification may develop beyond the neonatal stage
Risk Faktoumlrleri
The aim of this study was to analyze the etiology of nephrocalcinosis (NC) and
whether it has any effect on growth and renal function in children Forty-three
children who were diagnosed with bilateral NC were studied retrospectively Two
neonates treated with furosemide and five premature infants were excluded from the
study The most common condition leading to NC was hereditary tubulopathies
(50) Data of 27 children who had a follow-up period of at least two years were
examined in more detail Of the 27 patients the median age at first examination was
12 (range 2-132) months and median follow-up time was 57 (range 24-209)
months Thirteen of 27 (481) patients had height standard deviation scores
(hSDS) lt-2 at presentation and 6 (222) patients who had normal glomerular
function were still below -2 SDS at the last examination Hypercalciuria was present
in 25 (926) patients at the first evaluation and in 6 (222) patients at the last
examination The degree of NC worsened in 6 (222) remained stable in 15
(555) and decreased in 6 (222) patients during the followup period Chronic
renal insufficiency (CRI) developed in 5 patients without there being any increase in
the degree of NC In conclusion growth and renal function in these patients
generally depend on the nature of the underlying disease but not the degree of NC
Turk J Pediatr 2013 Jan-Feb55(1)58-62
Renal function and linear growth of children with nephrocalcinosis a retrospective single-center study Doğan CS1 Uslu-Goumlkccedileoğlu A Comak E Alimoğlu E Koyun M Akman S
Risk Faktoumlrleri
Saudi J Kidney Dis Transpl 2014 Mar25(2)326-32
Nephrocalcinosis in pre-term neonates a study of incidence and risk factors
Mohamed GB1 Ibrahiem MA Abdel Hameed WM
Author information
Abstract
The objective of this study was to determine the incidence and risk factors of nephrocalcinosis (NC) in pre-
term neonates in the neonatal intensive care unit (NICU) at the Al-Minya University Egypt The study
included 97 pre-term neonates with a gestational age 34 weeks Data on duration of hospitalization sex
gestation birth weight family history of renal stone need for respiratory support intake of calcium and use
of total parenteral nutrition (TPN) and nephrotoxic drugs were collected Blood urea nitrogen serum
creatinine sodium potassium calcium and phosphate were measured within the first week of life and again
at term Blood gases urinary pH urinary calciumcreatinine (U CaCr) ratio and urinary oxalatecreatinine
(U OxCr) ratio were measured once at term Three renal ultrasound (US) scans were performed one before
the first week of life the second at term and the third at a corrected age of one year Of the 97 infants
studied 14 (144) developed NC diagnosed by renal US at term NC was bilateral in 11 infants Factors
significantly associated with NC were gestational age need for respiratory support high calcium intake
TPN use of post-natal dexamethasone furosemide theophylline andor aminoglycosides and U CaCr
ratio and U OxCr ratio (all P lt 005) Low gestational age (P = 0004) use of respiratory support (P =
0005) furosemide therapy (P = 0002) and increased U CaCr ratio (P = 0001) were the strongest
independent risk factors after logistic regression analysis Eight of the 14 infants (571) with NC had
spontaneous resolution of calcification at a corrected age of one year Screening at term with a renal US
scan and long-term follow-up of renal function is needed for early diagnosis and better management of NC
Future research pertaining to prevention of NC in pre-term neonates is required
Risk Faktoumlrleri
Furosemid alan DDA infantlar
intra-renal kalsifikasyon
Furosemid therapy above gt10 mgkg mdashgt kuumlmuumllatif doz
nefrokalsinozis riskini 48 kat arttırmakta
Paediatr Drugs 2012 Aug 114(4)233-46 Clinical pharmacology of the loop diuretics furosemide and bumetanide in neonates and infants
Pacifici GM
Risk Faktoumlrleri
İntratuumlbuumller İnterstitial
Patofizyoloji
kristal retansiyonu
tubuler kristal
obstruksiyonu
epitelyal kristal adezyonu
akut olarak veya
kronik
değişikliklere
ikincil olarak
nefron kaybı
nefrolitiazis
daha yavaş hasar
tubuler rejenerasyona engel
olarak nidus oluşumuna yol accedilar
ki bu da başka kristal gelişimine
zemin demektir
İntratuumlbuumller
Ca depolanması de- nova olabilir veya intratubuler
depozitlerin translokasyonundan kaynaklanır
İlk depolanma yeri net değil
Randal plaklı taş hastalarında başlangıccedil CaP depolanması
henlenin ince kolu bazal membranından başlar henlenin ince
kolu bazal menmbranda kollajen ve mukopolisakkarit vardır
ki bunlar Ca ve P iccedilin ccedilekici elektrostatik yuumlk oluştururlar
ilk kristal formasyonu burada başlar
İnterstitial
Oxalat kristalleri proinflamatuardır Ccediluumlnkuuml NALP-3 uuml aktive ederler
NALP-3inflazom nuumlkleotid bağlanma boumllgesi loumlsinden zengin tekrarlar
İnflazom bir komplekstir Sensor protein iccedilerir
Bu protein uyarılırsa proteaz kaspaz 1 i aktive eder
Kaspaz 1 ne yapar IL-1beta ve IL-18rsquoi aktifleştirir
İnflamasyon
osteopontin ccedileşitli inter-α inhibitoumlr ilişkili makromolekuumlller
bikunin prothrombin
heparan sulfat
Khan SR Nephrocalcinosis in animal models with and without stones Urol Res 2010 38 429ndash438
Deneysel (inflamatuar patogenezde)
Zamanla USrsquo da goumlruumlntuumlnuumln gerilediği belirtilmiş
Ancak yine de boumlbrekte goumllge kalmakta
Downing ve ark nefrokalsinozisli prematuumlreleri 1-2 yaşlarında iken tekrar
değerlendirmişler 85 inde nefrokalsinozisin gerilediği goumlzlenmiş ancak
glomeruumller- tuumlbuumller hasar devam etmekte imiş
İnfantil doumlnemde nefrokalsinozis olan prematuumlreler 4-12 yaşlarında
değerlendirilmiş 64 uumlnde nefrokalsinozis gerilese de hiperkalsiuumlri
hipositratuumlri azalmış amonyum atılımı devam etmekte imiş
Downing G Egelhoff JC Daily DK et al Kidney function in very
low birth weight infants with furosemide-related renal calcifica-
tions at ages 1 to 2 years J Pediatr 120599-604 1992
Monge M Garcia-Nieto VM Domenech E et al Study of renal metabolic disturbances related to renal lithiasis at school age in
very-low-birth-weight children Nephron 79269-73 1998
Seyir
Ccediloğunlukla insidental olarak bulunan radyolojik bir veridir
Semptom veriyorsa bu en sık renal koliktir
Bu ya nefrolitiazis yada olası bir mekanizma ile bir kaliksin iccediline interstitial kalsifiye bir noduluumln
girmesindendir
Obstruktif taş yok ise ilerleyici boumlbrek hasarı nadir
Taş ile birlikteliği sıktır bu durumda oumlncelikle metabolik hastalık (RTA veya primer hiperoksaluumlri)
duumlşuumlnuumllmelidir
T
Ağrı TİYE yapabilir
NL ile seyreder
TİT steril pyuumlripoliuumlri noktuumlri
Meduller interstitiumda olması nedeniyle roumllatif hipoksi ve inflamasyona neden olur
Hipoksik medullanın bir sonucu polisitemi
Klinik
BUN Kreatinin
albumin (hipoalbuminemi varsa duumlzeltilmiş Ca )
Serum- idrar iyon (Ca P Mg dahil)
kan gazı
eGFR
Aldosteron
PTH
TSH
İdrar ph İdrar Tetkiki İdrar Kuumlltuumlruuml
24 saatlik idrar kalsiyum oksalat sitrat kreatinin uumlrik asit protein
Tanı
DUumlS
USG
BT
MRI ( ZAYIF)
DUumlS te goumlruumlnmeden oumlnce
US de goumlruumlluumlr
Us de ekojenik piramitler
şeklindedir
sensitivite spesifite
USG 96 85
BT (Spiral)
kontraslı
64 96
Goumlruumlntuumlleme
grade 1 medullar piramidlerin
sınırında hafif ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 2 tuumlm meduumlller piramid
boyunca hafif- diffuumlz
ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 3 tuumlm meduumlller
pyramidde ciddi oldukccedila
homojen ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 0 kalsifikasyon yok
grade 1 1ndash3 piramitte noktasal kalsifikasyon
grade 2 artmış piramidal dansite
grade 3 piramitlerde kalsifikasyon
BT Sınıflama
Az bir grup hastada metabolik parametreler duumlzeldikten sonra gerilemiş
Alltta yatan hastalık tedavi edilemez ancak yapılabilecek olan koumltuumlye gidişi oumlnlemek
Destek tedavi
dRTA da oral alkali
(metabolik asidozu duumlzeltmek iccedilin hiperkalsiuumlriyi azaltmak)
Hiperoxaluumlride Kc tx
Net veri olmasada hiperkalsiuumlriyi azaltmak gerekir en azından parankimal ca depolanmasını azaltır bu amaccedilla Na kısıtlı diyet ve tiazid diuumlretik kullanılabilir
Tedavi
4 grupta ilerleyici boumlbrek hasarı goumlruumlluumlr
Primer hiperoxaluumlri
Familyal Hipomagnezemi Hiperkalsemi Nefrokalsinozis ( FHHNC)
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Prognoz
nefrokalsinozis tanı değil
mutlak tetkik edilecek bir bulgudur
sebeb (NL İYE ilerleyici boumlbrek hasarı)
sonuccedil (liste gtgtgtgtgt)
ancak primer nedeni bulunması
geriletmekilerlemeyi durdurmak amaccedillı destek tedavi
en oumlnemli tedavi sıvı alımı
erken tanı
ilk tanıda 24 saatlik idrar oumlrneği gerekirse 3 kez
tekrarlanmalıdır
TEŞEKKUumlRLERhellip
Radyolojik bulgu yoktur
Otopsi veya başka nedenli biyopsilerde (ATN)
Makroskopik nefrokalsinozise zemin hazırlar
Işık mikroskopisinde mineral depolanmaları
(CaPi veya CaOx) goumlruumlluumlr
Hayvan ccedilalışmaları
distal tuumlbuumllde nefron geccediliş zamanında artma
azalmış konsantrasyon kapasitesi
artmış BUN
Mikroskopik nefrokalsinozis
Radyolojik olarak kalsiyum tuzlarının goumlruumllmesi
(DUumlS USG veya BT)
meduumlller gtgtgtgtkortikal
etiyolojihellip
kalsiyum birikimleri papiller epitelden kalikseal
sisteme accedilılırsa taş haline gelir klinik verir
Makroskopik nefrokalsinozis
375 hastalık bir seri 1 Wrong O Nephrocalcinosis In Davison AM
Cameron JS Gruumlnfeld J et al (eds) Oxford Textbook
of Clinical Nephrology Oxford University Press
Oxford 2005 p 1375
Tunis Med 2016 Apr94(4)167-170
Nephrocalcinosis in Tunisian children
Genetik
Renal Extra-
Renal
Edinsel
Nedene Goumlre
Genetik
Renal
Nedene Goumlre
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Fanconi-Bickel Sendromu
İdiopatik İnfantil Hiperkalsiuumlri (İİH)
Herediter Hipofosfatemik Rikets Hiperkalsiuumlri ile
seyreden (HHRH)
Proksimal Tuumlbuumll
Bartter Sendromu
Familyal hipomagnezemi hiperkalsiuumlri nefrokalsinozis
(FHHNC)
İnsuumllin Reseptoumlr Mutasyonları
Henle Kulbu
INSR mutasyonumdashgt ağır insuumllin direnci ve hiperinsuumllinizm
INSR nefronda ekspresse olur
INSR mutasy mdashgt NC (mekanizması )
hiperkalsiuumlri (mekanizması )
diyabete bağlı gelişen hiperkalsiuumlri insuumllin ile geriler mdashgt idrar ca eksresyonu
duumlzenlemesinde INSR aktivasyonunun roluumlnuuml goumlsterir
nefrokalsinozisc
hipermagnezuumlri
hipokalemik metabolik alkaloz
İnsuumllin Reseptoumlr Mutasyonları
H+ATPaz veya HCO3Cl anyon değiştirici yolağında bzk
gelişme geriliği rikets
hidrojen eksresyonunda bzk
alkali idrar
metabolik asidoz
hipositratuumlri
hiperkalsiuumlri
Distal Tuumlbuumll
Distal renal tuumlbuumller asidoz (dRTA)
Amelogenezis İmperfekta
- Nefrokalsinozis (AINC)
OR nadir
golgi cisimciğinde bulunan biomineralizasyonda roluuml
olan enzim putatif kinaz (FAM20A)
FAM20A mutasyonu
eksikliğinde proteinlerin post-translasyonal
modifikasyonları değişir
hipokalsiuumlri gt hiperkalsiuumlri
Amelogenezis İmperfekta
Gingival hipertrofi
Diş ccedilıkarmada bozukluk
Nefrokalsinozis
Enamel hipoplazisi+ nc+ enuumlrezis AI tip IG
Nefrit skleroz
Unk geni
Amelogenezis İmperfekta
Tip IG (AI tip IG)
OR
hypokalsiuumlri gt hiperkalsiuumlri
ağır mine hipoplazisi
diş patlatmada gecikme
intrapulpal kalsifikasyonlar
hipertrofik gingiva
nefrokalsinozis
Enamel-renal sendrom (ERS)
artrogripozis renal disfonksiyon kolestaz
intraselluumller transportta goumlrevli vakuolar bir proteini
kodlayan
VPS33B geninde mutasyon OR
Fankoni Sendromu nefrojen diyabet insipit
kuumlccediluumlk displastik boumlbrekler multikistik displazi
nefrokalsinoz interstitial nefrit
extremitelerde kontraksiyon
konjuge hiperbiluribinemi
gelişme geriliği
dev trombosit kanama diyatezi
Gissen P Tee L et al Clinical and molecular genetic features of ARC syndrome Hum Genet 120(3)396-409 2006
ARC Sendromu
Sporadik Hastalarının 50 sinde diğer aile bireylerinde hafif formlarda MSK (OD) Nefrogenezde primer roluuml (metanefrik mezenkimden uumlreter tomurcuğu oluşumunda) olan genlerde mutasyon veya polimorfizm glial huumlcre tuumlrevi noumlrotropik faktoumlr (GDNF) ve tirozin kinaz Rc (RET) kodlayan genlerde
Nefrokalsinozis
Nefrolitiazis
TİYE
Klasik tanı IVP
Ektazik prekalikseal papiller toplayıcı kanallar ile karakterize (IVP)
Medullar Suumlnger Boumlbrek (MSK)
Genetik
Extra-
Renal
Nedene Goumlre
WilliamsndashBeuren syndrome
Konjenital laktaz eksikliği
Konjenital sukrozizomaltoz eksikliği
Glikoz- galaktoz malabsorbsiyonu
Blue diaper send
Barsak
7 kromozomda 26-28 geni kapsayan (elastin geni dahil) mikrodelesyonu
multisistemik
supravalvuumller aortik darlık veya vaskuumller bozukluklar
tipik yuumlz goumlruumlnuumlmuuml
değişken hiperkalsemi
5-10 olguda nefrokalsinozis
hipertansiyon
kısa boy
oumlğrenme guumlccedilluumlğuuml
endokrin genitouumlriner işitsel
dental goumlz cilt anomalileri
5ndash50 olguda en az bir hiperkalsemi atağı olmakta ki bunlar genellikle hafif veya asemptomatik
Hiperkalsemiye eşlik eden hiperkalsiuumlri olur
Williamsrsquo Sendromu
(WilliamsndashBeuren Sendromu)
Primer hiperparatroidi- MEN 1
İDİYOPATİK İNFANTİL HİPERKALSEMİ-
HİPERKALSİUumlRİK NEFROLİTİASİS- NC
PRİMER HİPEROKSALUumlRİ TİP 123
Neonatal self limited primer hiperparatroidi
İnfantil hipofosfatazya
Mc-Cune- Albright Send
Kemik
Edinsel
Nedene Goumlre
HİPERKALSİUumlRİ
OKSALUumlRİ
FOSFATUumlRİ
Edinsel
Tuumlbuumller hastalıklar
Kalsiuumlrik ilaccedillar
Furosemid (PM BPD tiazid tercih edilebilir)
Glukokortikoidler (PM BPD)
D vitamini
Amfoterisin B
Hipofosfatemik rikets tedavisinde kalsitriol kullanımına ikincil
(yuumlksek doz aktif D vitamini - oral fosfat tedavisine zayıf uyum)
Edinsel
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt VC (akut) mdashgt greft fonk
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt tubulointersitiumda
kalsifikasyon (kronik) mdashgt greft fonk etkiler
pretransplant hiperkalsemi varlığı sinakalset tedavisi
post transplant paratroidektomi gereksinimi veya post transplant nefrokalsinozis sıklığını
etkilememiştir (303 olgu)
post transplant mineral metabolizmasında bozulmalar olabilir
kullanılan immuumlnsupressanlar epitel huumlcre hasarımdashgt kristal adezyonu mdashgt kristal
depolanması
Post-transplant
Evenepoel P Mineral metabolism in renal
transplant recipients discontinuing cinacalcet at the time of transplantation a prospective observational study Clin Transplant 2012 May 26 393ndash402
Prematuumlrite (lt 32 hafta 7-65)
Doğum Ağırlığı (ters orantı)
furosemid
kortikosteroid
uzun suumlreli TPN
beyaz ırk
ailede taş oumlykuumlsuuml
PM de yaşamın ilk 8 haftasında hipositratuumlri
Risk Faktoumlrleri
Schell-Feith EA van Holthe KJE Conneman N et al Etiology of
nephrocalcinosis in preterm neonates association of nutritional
intake and urinary parameters Kidney Int 582102-10 2000
Sikora P Roth B Kribs A et al Hypocitraturia is one of the major risk
factors for nephrocalcinosis in very low birth weight (VLBW)
infants Kidney Int 632194-99 2003
114 Ccedilok duumlşuumlk doğum ağırlıklı infant incelenmiş
20 nefrokalsinoz (175)
nefrokalsinoz olan veya olmayanlar arasında furosemid tedavisi accedilısından fark yok
loop diuumlretikleri kesildikten 5-6 ay sonra US de kalsifikasyonda gerileme (50 PM)
Tanı anında ki yuumlksek CaCrea nefrokalsinozisin persistan goumlstergesi
The natural history of nephrocalcinosis in premature infants treated with loop diuretics J Urol 156709-12 1996
Risk Faktoumlrleri
Pediatr Neonatol 2011 Jun52(3)145-9 doi 101016jpedneo201103004 Epub 2011 Apr 6
Renal calcification in very low birth weight infants Chang HY1 Hsu CH Tsai JD Li ST Hung HY Kao HA Chang JH Chung HY Wang HK
Author information
Abstract BACKGROUND
Renal calcification in preterm infants has been described frequently The etiologic factors have not yet been fully clarified The objective of this study
was to evaluate the incidence of and risk factors for renal calcification in our population METHODS
We retrospectively reviewed the charts of very low birth weight preterm infants during a 1-year period Renal ultrasound scans were performed at
term or before discharge and at a corrected age of 1 year RESULTS
Six infants (6) had renal calcification at term or before discharge compared with 96 who did not Factors significantly associated with renal
calcification included gestational age (26 weeks vs 29 weeks p=0006) birth weight (851 g vs 1141 g p=0004) duration of mechanical ventilation
(69 days vs 29 days p=0002) length of intensive care (72 days vs 41 days p=0013) furosemide therapy (33 vs 3 p=0027) and
dexamethasone therapy (50 vs 2 p=0001) Birth weight and dexamethasone therapy had significant independent association after stepwise
logistic regression analysis Sex oliguria acidosis duration of oxygen therapy length of hospital stay nutrition status and nephrotoxic drugs did not
differ between the two groups Three of the six infants had spontaneous remission of renal calcification whereas two patients without the finding in
neonatal stage had renal calcification at a corrected age of 1 year CONCLUSION
The incidence of renal calcification in very low birth weight infants in this study was relatively low and the calcification was transient in one-half of the
infants Extremely premature sick infants requiring long-term ventilation and those receiving furosemide or dexamethasone were more likely to have
renal calcification Clinicians should be aware that renal calcification may develop beyond the neonatal stage
Risk Faktoumlrleri
The aim of this study was to analyze the etiology of nephrocalcinosis (NC) and
whether it has any effect on growth and renal function in children Forty-three
children who were diagnosed with bilateral NC were studied retrospectively Two
neonates treated with furosemide and five premature infants were excluded from the
study The most common condition leading to NC was hereditary tubulopathies
(50) Data of 27 children who had a follow-up period of at least two years were
examined in more detail Of the 27 patients the median age at first examination was
12 (range 2-132) months and median follow-up time was 57 (range 24-209)
months Thirteen of 27 (481) patients had height standard deviation scores
(hSDS) lt-2 at presentation and 6 (222) patients who had normal glomerular
function were still below -2 SDS at the last examination Hypercalciuria was present
in 25 (926) patients at the first evaluation and in 6 (222) patients at the last
examination The degree of NC worsened in 6 (222) remained stable in 15
(555) and decreased in 6 (222) patients during the followup period Chronic
renal insufficiency (CRI) developed in 5 patients without there being any increase in
the degree of NC In conclusion growth and renal function in these patients
generally depend on the nature of the underlying disease but not the degree of NC
Turk J Pediatr 2013 Jan-Feb55(1)58-62
Renal function and linear growth of children with nephrocalcinosis a retrospective single-center study Doğan CS1 Uslu-Goumlkccedileoğlu A Comak E Alimoğlu E Koyun M Akman S
Risk Faktoumlrleri
Saudi J Kidney Dis Transpl 2014 Mar25(2)326-32
Nephrocalcinosis in pre-term neonates a study of incidence and risk factors
Mohamed GB1 Ibrahiem MA Abdel Hameed WM
Author information
Abstract
The objective of this study was to determine the incidence and risk factors of nephrocalcinosis (NC) in pre-
term neonates in the neonatal intensive care unit (NICU) at the Al-Minya University Egypt The study
included 97 pre-term neonates with a gestational age 34 weeks Data on duration of hospitalization sex
gestation birth weight family history of renal stone need for respiratory support intake of calcium and use
of total parenteral nutrition (TPN) and nephrotoxic drugs were collected Blood urea nitrogen serum
creatinine sodium potassium calcium and phosphate were measured within the first week of life and again
at term Blood gases urinary pH urinary calciumcreatinine (U CaCr) ratio and urinary oxalatecreatinine
(U OxCr) ratio were measured once at term Three renal ultrasound (US) scans were performed one before
the first week of life the second at term and the third at a corrected age of one year Of the 97 infants
studied 14 (144) developed NC diagnosed by renal US at term NC was bilateral in 11 infants Factors
significantly associated with NC were gestational age need for respiratory support high calcium intake
TPN use of post-natal dexamethasone furosemide theophylline andor aminoglycosides and U CaCr
ratio and U OxCr ratio (all P lt 005) Low gestational age (P = 0004) use of respiratory support (P =
0005) furosemide therapy (P = 0002) and increased U CaCr ratio (P = 0001) were the strongest
independent risk factors after logistic regression analysis Eight of the 14 infants (571) with NC had
spontaneous resolution of calcification at a corrected age of one year Screening at term with a renal US
scan and long-term follow-up of renal function is needed for early diagnosis and better management of NC
Future research pertaining to prevention of NC in pre-term neonates is required
Risk Faktoumlrleri
Furosemid alan DDA infantlar
intra-renal kalsifikasyon
Furosemid therapy above gt10 mgkg mdashgt kuumlmuumllatif doz
nefrokalsinozis riskini 48 kat arttırmakta
Paediatr Drugs 2012 Aug 114(4)233-46 Clinical pharmacology of the loop diuretics furosemide and bumetanide in neonates and infants
Pacifici GM
Risk Faktoumlrleri
İntratuumlbuumller İnterstitial
Patofizyoloji
kristal retansiyonu
tubuler kristal
obstruksiyonu
epitelyal kristal adezyonu
akut olarak veya
kronik
değişikliklere
ikincil olarak
nefron kaybı
nefrolitiazis
daha yavaş hasar
tubuler rejenerasyona engel
olarak nidus oluşumuna yol accedilar
ki bu da başka kristal gelişimine
zemin demektir
İntratuumlbuumller
Ca depolanması de- nova olabilir veya intratubuler
depozitlerin translokasyonundan kaynaklanır
İlk depolanma yeri net değil
Randal plaklı taş hastalarında başlangıccedil CaP depolanması
henlenin ince kolu bazal membranından başlar henlenin ince
kolu bazal menmbranda kollajen ve mukopolisakkarit vardır
ki bunlar Ca ve P iccedilin ccedilekici elektrostatik yuumlk oluştururlar
ilk kristal formasyonu burada başlar
İnterstitial
Oxalat kristalleri proinflamatuardır Ccediluumlnkuuml NALP-3 uuml aktive ederler
NALP-3inflazom nuumlkleotid bağlanma boumllgesi loumlsinden zengin tekrarlar
İnflazom bir komplekstir Sensor protein iccedilerir
Bu protein uyarılırsa proteaz kaspaz 1 i aktive eder
Kaspaz 1 ne yapar IL-1beta ve IL-18rsquoi aktifleştirir
İnflamasyon
osteopontin ccedileşitli inter-α inhibitoumlr ilişkili makromolekuumlller
bikunin prothrombin
heparan sulfat
Khan SR Nephrocalcinosis in animal models with and without stones Urol Res 2010 38 429ndash438
Deneysel (inflamatuar patogenezde)
Zamanla USrsquo da goumlruumlntuumlnuumln gerilediği belirtilmiş
Ancak yine de boumlbrekte goumllge kalmakta
Downing ve ark nefrokalsinozisli prematuumlreleri 1-2 yaşlarında iken tekrar
değerlendirmişler 85 inde nefrokalsinozisin gerilediği goumlzlenmiş ancak
glomeruumller- tuumlbuumller hasar devam etmekte imiş
İnfantil doumlnemde nefrokalsinozis olan prematuumlreler 4-12 yaşlarında
değerlendirilmiş 64 uumlnde nefrokalsinozis gerilese de hiperkalsiuumlri
hipositratuumlri azalmış amonyum atılımı devam etmekte imiş
Downing G Egelhoff JC Daily DK et al Kidney function in very
low birth weight infants with furosemide-related renal calcifica-
tions at ages 1 to 2 years J Pediatr 120599-604 1992
Monge M Garcia-Nieto VM Domenech E et al Study of renal metabolic disturbances related to renal lithiasis at school age in
very-low-birth-weight children Nephron 79269-73 1998
Seyir
Ccediloğunlukla insidental olarak bulunan radyolojik bir veridir
Semptom veriyorsa bu en sık renal koliktir
Bu ya nefrolitiazis yada olası bir mekanizma ile bir kaliksin iccediline interstitial kalsifiye bir noduluumln
girmesindendir
Obstruktif taş yok ise ilerleyici boumlbrek hasarı nadir
Taş ile birlikteliği sıktır bu durumda oumlncelikle metabolik hastalık (RTA veya primer hiperoksaluumlri)
duumlşuumlnuumllmelidir
T
Ağrı TİYE yapabilir
NL ile seyreder
TİT steril pyuumlripoliuumlri noktuumlri
Meduller interstitiumda olması nedeniyle roumllatif hipoksi ve inflamasyona neden olur
Hipoksik medullanın bir sonucu polisitemi
Klinik
BUN Kreatinin
albumin (hipoalbuminemi varsa duumlzeltilmiş Ca )
Serum- idrar iyon (Ca P Mg dahil)
kan gazı
eGFR
Aldosteron
PTH
TSH
İdrar ph İdrar Tetkiki İdrar Kuumlltuumlruuml
24 saatlik idrar kalsiyum oksalat sitrat kreatinin uumlrik asit protein
Tanı
DUumlS
USG
BT
MRI ( ZAYIF)
DUumlS te goumlruumlnmeden oumlnce
US de goumlruumlluumlr
Us de ekojenik piramitler
şeklindedir
sensitivite spesifite
USG 96 85
BT (Spiral)
kontraslı
64 96
Goumlruumlntuumlleme
grade 1 medullar piramidlerin
sınırında hafif ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 2 tuumlm meduumlller piramid
boyunca hafif- diffuumlz
ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 3 tuumlm meduumlller
pyramidde ciddi oldukccedila
homojen ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 0 kalsifikasyon yok
grade 1 1ndash3 piramitte noktasal kalsifikasyon
grade 2 artmış piramidal dansite
grade 3 piramitlerde kalsifikasyon
BT Sınıflama
Az bir grup hastada metabolik parametreler duumlzeldikten sonra gerilemiş
Alltta yatan hastalık tedavi edilemez ancak yapılabilecek olan koumltuumlye gidişi oumlnlemek
Destek tedavi
dRTA da oral alkali
(metabolik asidozu duumlzeltmek iccedilin hiperkalsiuumlriyi azaltmak)
Hiperoxaluumlride Kc tx
Net veri olmasada hiperkalsiuumlriyi azaltmak gerekir en azından parankimal ca depolanmasını azaltır bu amaccedilla Na kısıtlı diyet ve tiazid diuumlretik kullanılabilir
Tedavi
4 grupta ilerleyici boumlbrek hasarı goumlruumlluumlr
Primer hiperoxaluumlri
Familyal Hipomagnezemi Hiperkalsemi Nefrokalsinozis ( FHHNC)
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Prognoz
nefrokalsinozis tanı değil
mutlak tetkik edilecek bir bulgudur
sebeb (NL İYE ilerleyici boumlbrek hasarı)
sonuccedil (liste gtgtgtgtgt)
ancak primer nedeni bulunması
geriletmekilerlemeyi durdurmak amaccedillı destek tedavi
en oumlnemli tedavi sıvı alımı
erken tanı
ilk tanıda 24 saatlik idrar oumlrneği gerekirse 3 kez
tekrarlanmalıdır
TEŞEKKUumlRLERhellip
Radyolojik olarak kalsiyum tuzlarının goumlruumllmesi
(DUumlS USG veya BT)
meduumlller gtgtgtgtkortikal
etiyolojihellip
kalsiyum birikimleri papiller epitelden kalikseal
sisteme accedilılırsa taş haline gelir klinik verir
Makroskopik nefrokalsinozis
375 hastalık bir seri 1 Wrong O Nephrocalcinosis In Davison AM
Cameron JS Gruumlnfeld J et al (eds) Oxford Textbook
of Clinical Nephrology Oxford University Press
Oxford 2005 p 1375
Tunis Med 2016 Apr94(4)167-170
Nephrocalcinosis in Tunisian children
Genetik
Renal Extra-
Renal
Edinsel
Nedene Goumlre
Genetik
Renal
Nedene Goumlre
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Fanconi-Bickel Sendromu
İdiopatik İnfantil Hiperkalsiuumlri (İİH)
Herediter Hipofosfatemik Rikets Hiperkalsiuumlri ile
seyreden (HHRH)
Proksimal Tuumlbuumll
Bartter Sendromu
Familyal hipomagnezemi hiperkalsiuumlri nefrokalsinozis
(FHHNC)
İnsuumllin Reseptoumlr Mutasyonları
Henle Kulbu
INSR mutasyonumdashgt ağır insuumllin direnci ve hiperinsuumllinizm
INSR nefronda ekspresse olur
INSR mutasy mdashgt NC (mekanizması )
hiperkalsiuumlri (mekanizması )
diyabete bağlı gelişen hiperkalsiuumlri insuumllin ile geriler mdashgt idrar ca eksresyonu
duumlzenlemesinde INSR aktivasyonunun roluumlnuuml goumlsterir
nefrokalsinozisc
hipermagnezuumlri
hipokalemik metabolik alkaloz
İnsuumllin Reseptoumlr Mutasyonları
H+ATPaz veya HCO3Cl anyon değiştirici yolağında bzk
gelişme geriliği rikets
hidrojen eksresyonunda bzk
alkali idrar
metabolik asidoz
hipositratuumlri
hiperkalsiuumlri
Distal Tuumlbuumll
Distal renal tuumlbuumller asidoz (dRTA)
Amelogenezis İmperfekta
- Nefrokalsinozis (AINC)
OR nadir
golgi cisimciğinde bulunan biomineralizasyonda roluuml
olan enzim putatif kinaz (FAM20A)
FAM20A mutasyonu
eksikliğinde proteinlerin post-translasyonal
modifikasyonları değişir
hipokalsiuumlri gt hiperkalsiuumlri
Amelogenezis İmperfekta
Gingival hipertrofi
Diş ccedilıkarmada bozukluk
Nefrokalsinozis
Enamel hipoplazisi+ nc+ enuumlrezis AI tip IG
Nefrit skleroz
Unk geni
Amelogenezis İmperfekta
Tip IG (AI tip IG)
OR
hypokalsiuumlri gt hiperkalsiuumlri
ağır mine hipoplazisi
diş patlatmada gecikme
intrapulpal kalsifikasyonlar
hipertrofik gingiva
nefrokalsinozis
Enamel-renal sendrom (ERS)
artrogripozis renal disfonksiyon kolestaz
intraselluumller transportta goumlrevli vakuolar bir proteini
kodlayan
VPS33B geninde mutasyon OR
Fankoni Sendromu nefrojen diyabet insipit
kuumlccediluumlk displastik boumlbrekler multikistik displazi
nefrokalsinoz interstitial nefrit
extremitelerde kontraksiyon
konjuge hiperbiluribinemi
gelişme geriliği
dev trombosit kanama diyatezi
Gissen P Tee L et al Clinical and molecular genetic features of ARC syndrome Hum Genet 120(3)396-409 2006
ARC Sendromu
Sporadik Hastalarının 50 sinde diğer aile bireylerinde hafif formlarda MSK (OD) Nefrogenezde primer roluuml (metanefrik mezenkimden uumlreter tomurcuğu oluşumunda) olan genlerde mutasyon veya polimorfizm glial huumlcre tuumlrevi noumlrotropik faktoumlr (GDNF) ve tirozin kinaz Rc (RET) kodlayan genlerde
Nefrokalsinozis
Nefrolitiazis
TİYE
Klasik tanı IVP
Ektazik prekalikseal papiller toplayıcı kanallar ile karakterize (IVP)
Medullar Suumlnger Boumlbrek (MSK)
Genetik
Extra-
Renal
Nedene Goumlre
WilliamsndashBeuren syndrome
Konjenital laktaz eksikliği
Konjenital sukrozizomaltoz eksikliği
Glikoz- galaktoz malabsorbsiyonu
Blue diaper send
Barsak
7 kromozomda 26-28 geni kapsayan (elastin geni dahil) mikrodelesyonu
multisistemik
supravalvuumller aortik darlık veya vaskuumller bozukluklar
tipik yuumlz goumlruumlnuumlmuuml
değişken hiperkalsemi
5-10 olguda nefrokalsinozis
hipertansiyon
kısa boy
oumlğrenme guumlccedilluumlğuuml
endokrin genitouumlriner işitsel
dental goumlz cilt anomalileri
5ndash50 olguda en az bir hiperkalsemi atağı olmakta ki bunlar genellikle hafif veya asemptomatik
Hiperkalsemiye eşlik eden hiperkalsiuumlri olur
Williamsrsquo Sendromu
(WilliamsndashBeuren Sendromu)
Primer hiperparatroidi- MEN 1
İDİYOPATİK İNFANTİL HİPERKALSEMİ-
HİPERKALSİUumlRİK NEFROLİTİASİS- NC
PRİMER HİPEROKSALUumlRİ TİP 123
Neonatal self limited primer hiperparatroidi
İnfantil hipofosfatazya
Mc-Cune- Albright Send
Kemik
Edinsel
Nedene Goumlre
HİPERKALSİUumlRİ
OKSALUumlRİ
FOSFATUumlRİ
Edinsel
Tuumlbuumller hastalıklar
Kalsiuumlrik ilaccedillar
Furosemid (PM BPD tiazid tercih edilebilir)
Glukokortikoidler (PM BPD)
D vitamini
Amfoterisin B
Hipofosfatemik rikets tedavisinde kalsitriol kullanımına ikincil
(yuumlksek doz aktif D vitamini - oral fosfat tedavisine zayıf uyum)
Edinsel
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt VC (akut) mdashgt greft fonk
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt tubulointersitiumda
kalsifikasyon (kronik) mdashgt greft fonk etkiler
pretransplant hiperkalsemi varlığı sinakalset tedavisi
post transplant paratroidektomi gereksinimi veya post transplant nefrokalsinozis sıklığını
etkilememiştir (303 olgu)
post transplant mineral metabolizmasında bozulmalar olabilir
kullanılan immuumlnsupressanlar epitel huumlcre hasarımdashgt kristal adezyonu mdashgt kristal
depolanması
Post-transplant
Evenepoel P Mineral metabolism in renal
transplant recipients discontinuing cinacalcet at the time of transplantation a prospective observational study Clin Transplant 2012 May 26 393ndash402
Prematuumlrite (lt 32 hafta 7-65)
Doğum Ağırlığı (ters orantı)
furosemid
kortikosteroid
uzun suumlreli TPN
beyaz ırk
ailede taş oumlykuumlsuuml
PM de yaşamın ilk 8 haftasında hipositratuumlri
Risk Faktoumlrleri
Schell-Feith EA van Holthe KJE Conneman N et al Etiology of
nephrocalcinosis in preterm neonates association of nutritional
intake and urinary parameters Kidney Int 582102-10 2000
Sikora P Roth B Kribs A et al Hypocitraturia is one of the major risk
factors for nephrocalcinosis in very low birth weight (VLBW)
infants Kidney Int 632194-99 2003
114 Ccedilok duumlşuumlk doğum ağırlıklı infant incelenmiş
20 nefrokalsinoz (175)
nefrokalsinoz olan veya olmayanlar arasında furosemid tedavisi accedilısından fark yok
loop diuumlretikleri kesildikten 5-6 ay sonra US de kalsifikasyonda gerileme (50 PM)
Tanı anında ki yuumlksek CaCrea nefrokalsinozisin persistan goumlstergesi
The natural history of nephrocalcinosis in premature infants treated with loop diuretics J Urol 156709-12 1996
Risk Faktoumlrleri
Pediatr Neonatol 2011 Jun52(3)145-9 doi 101016jpedneo201103004 Epub 2011 Apr 6
Renal calcification in very low birth weight infants Chang HY1 Hsu CH Tsai JD Li ST Hung HY Kao HA Chang JH Chung HY Wang HK
Author information
Abstract BACKGROUND
Renal calcification in preterm infants has been described frequently The etiologic factors have not yet been fully clarified The objective of this study
was to evaluate the incidence of and risk factors for renal calcification in our population METHODS
We retrospectively reviewed the charts of very low birth weight preterm infants during a 1-year period Renal ultrasound scans were performed at
term or before discharge and at a corrected age of 1 year RESULTS
Six infants (6) had renal calcification at term or before discharge compared with 96 who did not Factors significantly associated with renal
calcification included gestational age (26 weeks vs 29 weeks p=0006) birth weight (851 g vs 1141 g p=0004) duration of mechanical ventilation
(69 days vs 29 days p=0002) length of intensive care (72 days vs 41 days p=0013) furosemide therapy (33 vs 3 p=0027) and
dexamethasone therapy (50 vs 2 p=0001) Birth weight and dexamethasone therapy had significant independent association after stepwise
logistic regression analysis Sex oliguria acidosis duration of oxygen therapy length of hospital stay nutrition status and nephrotoxic drugs did not
differ between the two groups Three of the six infants had spontaneous remission of renal calcification whereas two patients without the finding in
neonatal stage had renal calcification at a corrected age of 1 year CONCLUSION
The incidence of renal calcification in very low birth weight infants in this study was relatively low and the calcification was transient in one-half of the
infants Extremely premature sick infants requiring long-term ventilation and those receiving furosemide or dexamethasone were more likely to have
renal calcification Clinicians should be aware that renal calcification may develop beyond the neonatal stage
Risk Faktoumlrleri
The aim of this study was to analyze the etiology of nephrocalcinosis (NC) and
whether it has any effect on growth and renal function in children Forty-three
children who were diagnosed with bilateral NC were studied retrospectively Two
neonates treated with furosemide and five premature infants were excluded from the
study The most common condition leading to NC was hereditary tubulopathies
(50) Data of 27 children who had a follow-up period of at least two years were
examined in more detail Of the 27 patients the median age at first examination was
12 (range 2-132) months and median follow-up time was 57 (range 24-209)
months Thirteen of 27 (481) patients had height standard deviation scores
(hSDS) lt-2 at presentation and 6 (222) patients who had normal glomerular
function were still below -2 SDS at the last examination Hypercalciuria was present
in 25 (926) patients at the first evaluation and in 6 (222) patients at the last
examination The degree of NC worsened in 6 (222) remained stable in 15
(555) and decreased in 6 (222) patients during the followup period Chronic
renal insufficiency (CRI) developed in 5 patients without there being any increase in
the degree of NC In conclusion growth and renal function in these patients
generally depend on the nature of the underlying disease but not the degree of NC
Turk J Pediatr 2013 Jan-Feb55(1)58-62
Renal function and linear growth of children with nephrocalcinosis a retrospective single-center study Doğan CS1 Uslu-Goumlkccedileoğlu A Comak E Alimoğlu E Koyun M Akman S
Risk Faktoumlrleri
Saudi J Kidney Dis Transpl 2014 Mar25(2)326-32
Nephrocalcinosis in pre-term neonates a study of incidence and risk factors
Mohamed GB1 Ibrahiem MA Abdel Hameed WM
Author information
Abstract
The objective of this study was to determine the incidence and risk factors of nephrocalcinosis (NC) in pre-
term neonates in the neonatal intensive care unit (NICU) at the Al-Minya University Egypt The study
included 97 pre-term neonates with a gestational age 34 weeks Data on duration of hospitalization sex
gestation birth weight family history of renal stone need for respiratory support intake of calcium and use
of total parenteral nutrition (TPN) and nephrotoxic drugs were collected Blood urea nitrogen serum
creatinine sodium potassium calcium and phosphate were measured within the first week of life and again
at term Blood gases urinary pH urinary calciumcreatinine (U CaCr) ratio and urinary oxalatecreatinine
(U OxCr) ratio were measured once at term Three renal ultrasound (US) scans were performed one before
the first week of life the second at term and the third at a corrected age of one year Of the 97 infants
studied 14 (144) developed NC diagnosed by renal US at term NC was bilateral in 11 infants Factors
significantly associated with NC were gestational age need for respiratory support high calcium intake
TPN use of post-natal dexamethasone furosemide theophylline andor aminoglycosides and U CaCr
ratio and U OxCr ratio (all P lt 005) Low gestational age (P = 0004) use of respiratory support (P =
0005) furosemide therapy (P = 0002) and increased U CaCr ratio (P = 0001) were the strongest
independent risk factors after logistic regression analysis Eight of the 14 infants (571) with NC had
spontaneous resolution of calcification at a corrected age of one year Screening at term with a renal US
scan and long-term follow-up of renal function is needed for early diagnosis and better management of NC
Future research pertaining to prevention of NC in pre-term neonates is required
Risk Faktoumlrleri
Furosemid alan DDA infantlar
intra-renal kalsifikasyon
Furosemid therapy above gt10 mgkg mdashgt kuumlmuumllatif doz
nefrokalsinozis riskini 48 kat arttırmakta
Paediatr Drugs 2012 Aug 114(4)233-46 Clinical pharmacology of the loop diuretics furosemide and bumetanide in neonates and infants
Pacifici GM
Risk Faktoumlrleri
İntratuumlbuumller İnterstitial
Patofizyoloji
kristal retansiyonu
tubuler kristal
obstruksiyonu
epitelyal kristal adezyonu
akut olarak veya
kronik
değişikliklere
ikincil olarak
nefron kaybı
nefrolitiazis
daha yavaş hasar
tubuler rejenerasyona engel
olarak nidus oluşumuna yol accedilar
ki bu da başka kristal gelişimine
zemin demektir
İntratuumlbuumller
Ca depolanması de- nova olabilir veya intratubuler
depozitlerin translokasyonundan kaynaklanır
İlk depolanma yeri net değil
Randal plaklı taş hastalarında başlangıccedil CaP depolanması
henlenin ince kolu bazal membranından başlar henlenin ince
kolu bazal menmbranda kollajen ve mukopolisakkarit vardır
ki bunlar Ca ve P iccedilin ccedilekici elektrostatik yuumlk oluştururlar
ilk kristal formasyonu burada başlar
İnterstitial
Oxalat kristalleri proinflamatuardır Ccediluumlnkuuml NALP-3 uuml aktive ederler
NALP-3inflazom nuumlkleotid bağlanma boumllgesi loumlsinden zengin tekrarlar
İnflazom bir komplekstir Sensor protein iccedilerir
Bu protein uyarılırsa proteaz kaspaz 1 i aktive eder
Kaspaz 1 ne yapar IL-1beta ve IL-18rsquoi aktifleştirir
İnflamasyon
osteopontin ccedileşitli inter-α inhibitoumlr ilişkili makromolekuumlller
bikunin prothrombin
heparan sulfat
Khan SR Nephrocalcinosis in animal models with and without stones Urol Res 2010 38 429ndash438
Deneysel (inflamatuar patogenezde)
Zamanla USrsquo da goumlruumlntuumlnuumln gerilediği belirtilmiş
Ancak yine de boumlbrekte goumllge kalmakta
Downing ve ark nefrokalsinozisli prematuumlreleri 1-2 yaşlarında iken tekrar
değerlendirmişler 85 inde nefrokalsinozisin gerilediği goumlzlenmiş ancak
glomeruumller- tuumlbuumller hasar devam etmekte imiş
İnfantil doumlnemde nefrokalsinozis olan prematuumlreler 4-12 yaşlarında
değerlendirilmiş 64 uumlnde nefrokalsinozis gerilese de hiperkalsiuumlri
hipositratuumlri azalmış amonyum atılımı devam etmekte imiş
Downing G Egelhoff JC Daily DK et al Kidney function in very
low birth weight infants with furosemide-related renal calcifica-
tions at ages 1 to 2 years J Pediatr 120599-604 1992
Monge M Garcia-Nieto VM Domenech E et al Study of renal metabolic disturbances related to renal lithiasis at school age in
very-low-birth-weight children Nephron 79269-73 1998
Seyir
Ccediloğunlukla insidental olarak bulunan radyolojik bir veridir
Semptom veriyorsa bu en sık renal koliktir
Bu ya nefrolitiazis yada olası bir mekanizma ile bir kaliksin iccediline interstitial kalsifiye bir noduluumln
girmesindendir
Obstruktif taş yok ise ilerleyici boumlbrek hasarı nadir
Taş ile birlikteliği sıktır bu durumda oumlncelikle metabolik hastalık (RTA veya primer hiperoksaluumlri)
duumlşuumlnuumllmelidir
T
Ağrı TİYE yapabilir
NL ile seyreder
TİT steril pyuumlripoliuumlri noktuumlri
Meduller interstitiumda olması nedeniyle roumllatif hipoksi ve inflamasyona neden olur
Hipoksik medullanın bir sonucu polisitemi
Klinik
BUN Kreatinin
albumin (hipoalbuminemi varsa duumlzeltilmiş Ca )
Serum- idrar iyon (Ca P Mg dahil)
kan gazı
eGFR
Aldosteron
PTH
TSH
İdrar ph İdrar Tetkiki İdrar Kuumlltuumlruuml
24 saatlik idrar kalsiyum oksalat sitrat kreatinin uumlrik asit protein
Tanı
DUumlS
USG
BT
MRI ( ZAYIF)
DUumlS te goumlruumlnmeden oumlnce
US de goumlruumlluumlr
Us de ekojenik piramitler
şeklindedir
sensitivite spesifite
USG 96 85
BT (Spiral)
kontraslı
64 96
Goumlruumlntuumlleme
grade 1 medullar piramidlerin
sınırında hafif ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 2 tuumlm meduumlller piramid
boyunca hafif- diffuumlz
ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 3 tuumlm meduumlller
pyramidde ciddi oldukccedila
homojen ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 0 kalsifikasyon yok
grade 1 1ndash3 piramitte noktasal kalsifikasyon
grade 2 artmış piramidal dansite
grade 3 piramitlerde kalsifikasyon
BT Sınıflama
Az bir grup hastada metabolik parametreler duumlzeldikten sonra gerilemiş
Alltta yatan hastalık tedavi edilemez ancak yapılabilecek olan koumltuumlye gidişi oumlnlemek
Destek tedavi
dRTA da oral alkali
(metabolik asidozu duumlzeltmek iccedilin hiperkalsiuumlriyi azaltmak)
Hiperoxaluumlride Kc tx
Net veri olmasada hiperkalsiuumlriyi azaltmak gerekir en azından parankimal ca depolanmasını azaltır bu amaccedilla Na kısıtlı diyet ve tiazid diuumlretik kullanılabilir
Tedavi
4 grupta ilerleyici boumlbrek hasarı goumlruumlluumlr
Primer hiperoxaluumlri
Familyal Hipomagnezemi Hiperkalsemi Nefrokalsinozis ( FHHNC)
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Prognoz
nefrokalsinozis tanı değil
mutlak tetkik edilecek bir bulgudur
sebeb (NL İYE ilerleyici boumlbrek hasarı)
sonuccedil (liste gtgtgtgtgt)
ancak primer nedeni bulunması
geriletmekilerlemeyi durdurmak amaccedillı destek tedavi
en oumlnemli tedavi sıvı alımı
erken tanı
ilk tanıda 24 saatlik idrar oumlrneği gerekirse 3 kez
tekrarlanmalıdır
TEŞEKKUumlRLERhellip
375 hastalık bir seri 1 Wrong O Nephrocalcinosis In Davison AM
Cameron JS Gruumlnfeld J et al (eds) Oxford Textbook
of Clinical Nephrology Oxford University Press
Oxford 2005 p 1375
Tunis Med 2016 Apr94(4)167-170
Nephrocalcinosis in Tunisian children
Genetik
Renal Extra-
Renal
Edinsel
Nedene Goumlre
Genetik
Renal
Nedene Goumlre
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Fanconi-Bickel Sendromu
İdiopatik İnfantil Hiperkalsiuumlri (İİH)
Herediter Hipofosfatemik Rikets Hiperkalsiuumlri ile
seyreden (HHRH)
Proksimal Tuumlbuumll
Bartter Sendromu
Familyal hipomagnezemi hiperkalsiuumlri nefrokalsinozis
(FHHNC)
İnsuumllin Reseptoumlr Mutasyonları
Henle Kulbu
INSR mutasyonumdashgt ağır insuumllin direnci ve hiperinsuumllinizm
INSR nefronda ekspresse olur
INSR mutasy mdashgt NC (mekanizması )
hiperkalsiuumlri (mekanizması )
diyabete bağlı gelişen hiperkalsiuumlri insuumllin ile geriler mdashgt idrar ca eksresyonu
duumlzenlemesinde INSR aktivasyonunun roluumlnuuml goumlsterir
nefrokalsinozisc
hipermagnezuumlri
hipokalemik metabolik alkaloz
İnsuumllin Reseptoumlr Mutasyonları
H+ATPaz veya HCO3Cl anyon değiştirici yolağında bzk
gelişme geriliği rikets
hidrojen eksresyonunda bzk
alkali idrar
metabolik asidoz
hipositratuumlri
hiperkalsiuumlri
Distal Tuumlbuumll
Distal renal tuumlbuumller asidoz (dRTA)
Amelogenezis İmperfekta
- Nefrokalsinozis (AINC)
OR nadir
golgi cisimciğinde bulunan biomineralizasyonda roluuml
olan enzim putatif kinaz (FAM20A)
FAM20A mutasyonu
eksikliğinde proteinlerin post-translasyonal
modifikasyonları değişir
hipokalsiuumlri gt hiperkalsiuumlri
Amelogenezis İmperfekta
Gingival hipertrofi
Diş ccedilıkarmada bozukluk
Nefrokalsinozis
Enamel hipoplazisi+ nc+ enuumlrezis AI tip IG
Nefrit skleroz
Unk geni
Amelogenezis İmperfekta
Tip IG (AI tip IG)
OR
hypokalsiuumlri gt hiperkalsiuumlri
ağır mine hipoplazisi
diş patlatmada gecikme
intrapulpal kalsifikasyonlar
hipertrofik gingiva
nefrokalsinozis
Enamel-renal sendrom (ERS)
artrogripozis renal disfonksiyon kolestaz
intraselluumller transportta goumlrevli vakuolar bir proteini
kodlayan
VPS33B geninde mutasyon OR
Fankoni Sendromu nefrojen diyabet insipit
kuumlccediluumlk displastik boumlbrekler multikistik displazi
nefrokalsinoz interstitial nefrit
extremitelerde kontraksiyon
konjuge hiperbiluribinemi
gelişme geriliği
dev trombosit kanama diyatezi
Gissen P Tee L et al Clinical and molecular genetic features of ARC syndrome Hum Genet 120(3)396-409 2006
ARC Sendromu
Sporadik Hastalarının 50 sinde diğer aile bireylerinde hafif formlarda MSK (OD) Nefrogenezde primer roluuml (metanefrik mezenkimden uumlreter tomurcuğu oluşumunda) olan genlerde mutasyon veya polimorfizm glial huumlcre tuumlrevi noumlrotropik faktoumlr (GDNF) ve tirozin kinaz Rc (RET) kodlayan genlerde
Nefrokalsinozis
Nefrolitiazis
TİYE
Klasik tanı IVP
Ektazik prekalikseal papiller toplayıcı kanallar ile karakterize (IVP)
Medullar Suumlnger Boumlbrek (MSK)
Genetik
Extra-
Renal
Nedene Goumlre
WilliamsndashBeuren syndrome
Konjenital laktaz eksikliği
Konjenital sukrozizomaltoz eksikliği
Glikoz- galaktoz malabsorbsiyonu
Blue diaper send
Barsak
7 kromozomda 26-28 geni kapsayan (elastin geni dahil) mikrodelesyonu
multisistemik
supravalvuumller aortik darlık veya vaskuumller bozukluklar
tipik yuumlz goumlruumlnuumlmuuml
değişken hiperkalsemi
5-10 olguda nefrokalsinozis
hipertansiyon
kısa boy
oumlğrenme guumlccedilluumlğuuml
endokrin genitouumlriner işitsel
dental goumlz cilt anomalileri
5ndash50 olguda en az bir hiperkalsemi atağı olmakta ki bunlar genellikle hafif veya asemptomatik
Hiperkalsemiye eşlik eden hiperkalsiuumlri olur
Williamsrsquo Sendromu
(WilliamsndashBeuren Sendromu)
Primer hiperparatroidi- MEN 1
İDİYOPATİK İNFANTİL HİPERKALSEMİ-
HİPERKALSİUumlRİK NEFROLİTİASİS- NC
PRİMER HİPEROKSALUumlRİ TİP 123
Neonatal self limited primer hiperparatroidi
İnfantil hipofosfatazya
Mc-Cune- Albright Send
Kemik
Edinsel
Nedene Goumlre
HİPERKALSİUumlRİ
OKSALUumlRİ
FOSFATUumlRİ
Edinsel
Tuumlbuumller hastalıklar
Kalsiuumlrik ilaccedillar
Furosemid (PM BPD tiazid tercih edilebilir)
Glukokortikoidler (PM BPD)
D vitamini
Amfoterisin B
Hipofosfatemik rikets tedavisinde kalsitriol kullanımına ikincil
(yuumlksek doz aktif D vitamini - oral fosfat tedavisine zayıf uyum)
Edinsel
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt VC (akut) mdashgt greft fonk
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt tubulointersitiumda
kalsifikasyon (kronik) mdashgt greft fonk etkiler
pretransplant hiperkalsemi varlığı sinakalset tedavisi
post transplant paratroidektomi gereksinimi veya post transplant nefrokalsinozis sıklığını
etkilememiştir (303 olgu)
post transplant mineral metabolizmasında bozulmalar olabilir
kullanılan immuumlnsupressanlar epitel huumlcre hasarımdashgt kristal adezyonu mdashgt kristal
depolanması
Post-transplant
Evenepoel P Mineral metabolism in renal
transplant recipients discontinuing cinacalcet at the time of transplantation a prospective observational study Clin Transplant 2012 May 26 393ndash402
Prematuumlrite (lt 32 hafta 7-65)
Doğum Ağırlığı (ters orantı)
furosemid
kortikosteroid
uzun suumlreli TPN
beyaz ırk
ailede taş oumlykuumlsuuml
PM de yaşamın ilk 8 haftasında hipositratuumlri
Risk Faktoumlrleri
Schell-Feith EA van Holthe KJE Conneman N et al Etiology of
nephrocalcinosis in preterm neonates association of nutritional
intake and urinary parameters Kidney Int 582102-10 2000
Sikora P Roth B Kribs A et al Hypocitraturia is one of the major risk
factors for nephrocalcinosis in very low birth weight (VLBW)
infants Kidney Int 632194-99 2003
114 Ccedilok duumlşuumlk doğum ağırlıklı infant incelenmiş
20 nefrokalsinoz (175)
nefrokalsinoz olan veya olmayanlar arasında furosemid tedavisi accedilısından fark yok
loop diuumlretikleri kesildikten 5-6 ay sonra US de kalsifikasyonda gerileme (50 PM)
Tanı anında ki yuumlksek CaCrea nefrokalsinozisin persistan goumlstergesi
The natural history of nephrocalcinosis in premature infants treated with loop diuretics J Urol 156709-12 1996
Risk Faktoumlrleri
Pediatr Neonatol 2011 Jun52(3)145-9 doi 101016jpedneo201103004 Epub 2011 Apr 6
Renal calcification in very low birth weight infants Chang HY1 Hsu CH Tsai JD Li ST Hung HY Kao HA Chang JH Chung HY Wang HK
Author information
Abstract BACKGROUND
Renal calcification in preterm infants has been described frequently The etiologic factors have not yet been fully clarified The objective of this study
was to evaluate the incidence of and risk factors for renal calcification in our population METHODS
We retrospectively reviewed the charts of very low birth weight preterm infants during a 1-year period Renal ultrasound scans were performed at
term or before discharge and at a corrected age of 1 year RESULTS
Six infants (6) had renal calcification at term or before discharge compared with 96 who did not Factors significantly associated with renal
calcification included gestational age (26 weeks vs 29 weeks p=0006) birth weight (851 g vs 1141 g p=0004) duration of mechanical ventilation
(69 days vs 29 days p=0002) length of intensive care (72 days vs 41 days p=0013) furosemide therapy (33 vs 3 p=0027) and
dexamethasone therapy (50 vs 2 p=0001) Birth weight and dexamethasone therapy had significant independent association after stepwise
logistic regression analysis Sex oliguria acidosis duration of oxygen therapy length of hospital stay nutrition status and nephrotoxic drugs did not
differ between the two groups Three of the six infants had spontaneous remission of renal calcification whereas two patients without the finding in
neonatal stage had renal calcification at a corrected age of 1 year CONCLUSION
The incidence of renal calcification in very low birth weight infants in this study was relatively low and the calcification was transient in one-half of the
infants Extremely premature sick infants requiring long-term ventilation and those receiving furosemide or dexamethasone were more likely to have
renal calcification Clinicians should be aware that renal calcification may develop beyond the neonatal stage
Risk Faktoumlrleri
The aim of this study was to analyze the etiology of nephrocalcinosis (NC) and
whether it has any effect on growth and renal function in children Forty-three
children who were diagnosed with bilateral NC were studied retrospectively Two
neonates treated with furosemide and five premature infants were excluded from the
study The most common condition leading to NC was hereditary tubulopathies
(50) Data of 27 children who had a follow-up period of at least two years were
examined in more detail Of the 27 patients the median age at first examination was
12 (range 2-132) months and median follow-up time was 57 (range 24-209)
months Thirteen of 27 (481) patients had height standard deviation scores
(hSDS) lt-2 at presentation and 6 (222) patients who had normal glomerular
function were still below -2 SDS at the last examination Hypercalciuria was present
in 25 (926) patients at the first evaluation and in 6 (222) patients at the last
examination The degree of NC worsened in 6 (222) remained stable in 15
(555) and decreased in 6 (222) patients during the followup period Chronic
renal insufficiency (CRI) developed in 5 patients without there being any increase in
the degree of NC In conclusion growth and renal function in these patients
generally depend on the nature of the underlying disease but not the degree of NC
Turk J Pediatr 2013 Jan-Feb55(1)58-62
Renal function and linear growth of children with nephrocalcinosis a retrospective single-center study Doğan CS1 Uslu-Goumlkccedileoğlu A Comak E Alimoğlu E Koyun M Akman S
Risk Faktoumlrleri
Saudi J Kidney Dis Transpl 2014 Mar25(2)326-32
Nephrocalcinosis in pre-term neonates a study of incidence and risk factors
Mohamed GB1 Ibrahiem MA Abdel Hameed WM
Author information
Abstract
The objective of this study was to determine the incidence and risk factors of nephrocalcinosis (NC) in pre-
term neonates in the neonatal intensive care unit (NICU) at the Al-Minya University Egypt The study
included 97 pre-term neonates with a gestational age 34 weeks Data on duration of hospitalization sex
gestation birth weight family history of renal stone need for respiratory support intake of calcium and use
of total parenteral nutrition (TPN) and nephrotoxic drugs were collected Blood urea nitrogen serum
creatinine sodium potassium calcium and phosphate were measured within the first week of life and again
at term Blood gases urinary pH urinary calciumcreatinine (U CaCr) ratio and urinary oxalatecreatinine
(U OxCr) ratio were measured once at term Three renal ultrasound (US) scans were performed one before
the first week of life the second at term and the third at a corrected age of one year Of the 97 infants
studied 14 (144) developed NC diagnosed by renal US at term NC was bilateral in 11 infants Factors
significantly associated with NC were gestational age need for respiratory support high calcium intake
TPN use of post-natal dexamethasone furosemide theophylline andor aminoglycosides and U CaCr
ratio and U OxCr ratio (all P lt 005) Low gestational age (P = 0004) use of respiratory support (P =
0005) furosemide therapy (P = 0002) and increased U CaCr ratio (P = 0001) were the strongest
independent risk factors after logistic regression analysis Eight of the 14 infants (571) with NC had
spontaneous resolution of calcification at a corrected age of one year Screening at term with a renal US
scan and long-term follow-up of renal function is needed for early diagnosis and better management of NC
Future research pertaining to prevention of NC in pre-term neonates is required
Risk Faktoumlrleri
Furosemid alan DDA infantlar
intra-renal kalsifikasyon
Furosemid therapy above gt10 mgkg mdashgt kuumlmuumllatif doz
nefrokalsinozis riskini 48 kat arttırmakta
Paediatr Drugs 2012 Aug 114(4)233-46 Clinical pharmacology of the loop diuretics furosemide and bumetanide in neonates and infants
Pacifici GM
Risk Faktoumlrleri
İntratuumlbuumller İnterstitial
Patofizyoloji
kristal retansiyonu
tubuler kristal
obstruksiyonu
epitelyal kristal adezyonu
akut olarak veya
kronik
değişikliklere
ikincil olarak
nefron kaybı
nefrolitiazis
daha yavaş hasar
tubuler rejenerasyona engel
olarak nidus oluşumuna yol accedilar
ki bu da başka kristal gelişimine
zemin demektir
İntratuumlbuumller
Ca depolanması de- nova olabilir veya intratubuler
depozitlerin translokasyonundan kaynaklanır
İlk depolanma yeri net değil
Randal plaklı taş hastalarında başlangıccedil CaP depolanması
henlenin ince kolu bazal membranından başlar henlenin ince
kolu bazal menmbranda kollajen ve mukopolisakkarit vardır
ki bunlar Ca ve P iccedilin ccedilekici elektrostatik yuumlk oluştururlar
ilk kristal formasyonu burada başlar
İnterstitial
Oxalat kristalleri proinflamatuardır Ccediluumlnkuuml NALP-3 uuml aktive ederler
NALP-3inflazom nuumlkleotid bağlanma boumllgesi loumlsinden zengin tekrarlar
İnflazom bir komplekstir Sensor protein iccedilerir
Bu protein uyarılırsa proteaz kaspaz 1 i aktive eder
Kaspaz 1 ne yapar IL-1beta ve IL-18rsquoi aktifleştirir
İnflamasyon
osteopontin ccedileşitli inter-α inhibitoumlr ilişkili makromolekuumlller
bikunin prothrombin
heparan sulfat
Khan SR Nephrocalcinosis in animal models with and without stones Urol Res 2010 38 429ndash438
Deneysel (inflamatuar patogenezde)
Zamanla USrsquo da goumlruumlntuumlnuumln gerilediği belirtilmiş
Ancak yine de boumlbrekte goumllge kalmakta
Downing ve ark nefrokalsinozisli prematuumlreleri 1-2 yaşlarında iken tekrar
değerlendirmişler 85 inde nefrokalsinozisin gerilediği goumlzlenmiş ancak
glomeruumller- tuumlbuumller hasar devam etmekte imiş
İnfantil doumlnemde nefrokalsinozis olan prematuumlreler 4-12 yaşlarında
değerlendirilmiş 64 uumlnde nefrokalsinozis gerilese de hiperkalsiuumlri
hipositratuumlri azalmış amonyum atılımı devam etmekte imiş
Downing G Egelhoff JC Daily DK et al Kidney function in very
low birth weight infants with furosemide-related renal calcifica-
tions at ages 1 to 2 years J Pediatr 120599-604 1992
Monge M Garcia-Nieto VM Domenech E et al Study of renal metabolic disturbances related to renal lithiasis at school age in
very-low-birth-weight children Nephron 79269-73 1998
Seyir
Ccediloğunlukla insidental olarak bulunan radyolojik bir veridir
Semptom veriyorsa bu en sık renal koliktir
Bu ya nefrolitiazis yada olası bir mekanizma ile bir kaliksin iccediline interstitial kalsifiye bir noduluumln
girmesindendir
Obstruktif taş yok ise ilerleyici boumlbrek hasarı nadir
Taş ile birlikteliği sıktır bu durumda oumlncelikle metabolik hastalık (RTA veya primer hiperoksaluumlri)
duumlşuumlnuumllmelidir
T
Ağrı TİYE yapabilir
NL ile seyreder
TİT steril pyuumlripoliuumlri noktuumlri
Meduller interstitiumda olması nedeniyle roumllatif hipoksi ve inflamasyona neden olur
Hipoksik medullanın bir sonucu polisitemi
Klinik
BUN Kreatinin
albumin (hipoalbuminemi varsa duumlzeltilmiş Ca )
Serum- idrar iyon (Ca P Mg dahil)
kan gazı
eGFR
Aldosteron
PTH
TSH
İdrar ph İdrar Tetkiki İdrar Kuumlltuumlruuml
24 saatlik idrar kalsiyum oksalat sitrat kreatinin uumlrik asit protein
Tanı
DUumlS
USG
BT
MRI ( ZAYIF)
DUumlS te goumlruumlnmeden oumlnce
US de goumlruumlluumlr
Us de ekojenik piramitler
şeklindedir
sensitivite spesifite
USG 96 85
BT (Spiral)
kontraslı
64 96
Goumlruumlntuumlleme
grade 1 medullar piramidlerin
sınırında hafif ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 2 tuumlm meduumlller piramid
boyunca hafif- diffuumlz
ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 3 tuumlm meduumlller
pyramidde ciddi oldukccedila
homojen ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 0 kalsifikasyon yok
grade 1 1ndash3 piramitte noktasal kalsifikasyon
grade 2 artmış piramidal dansite
grade 3 piramitlerde kalsifikasyon
BT Sınıflama
Az bir grup hastada metabolik parametreler duumlzeldikten sonra gerilemiş
Alltta yatan hastalık tedavi edilemez ancak yapılabilecek olan koumltuumlye gidişi oumlnlemek
Destek tedavi
dRTA da oral alkali
(metabolik asidozu duumlzeltmek iccedilin hiperkalsiuumlriyi azaltmak)
Hiperoxaluumlride Kc tx
Net veri olmasada hiperkalsiuumlriyi azaltmak gerekir en azından parankimal ca depolanmasını azaltır bu amaccedilla Na kısıtlı diyet ve tiazid diuumlretik kullanılabilir
Tedavi
4 grupta ilerleyici boumlbrek hasarı goumlruumlluumlr
Primer hiperoxaluumlri
Familyal Hipomagnezemi Hiperkalsemi Nefrokalsinozis ( FHHNC)
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Prognoz
nefrokalsinozis tanı değil
mutlak tetkik edilecek bir bulgudur
sebeb (NL İYE ilerleyici boumlbrek hasarı)
sonuccedil (liste gtgtgtgtgt)
ancak primer nedeni bulunması
geriletmekilerlemeyi durdurmak amaccedillı destek tedavi
en oumlnemli tedavi sıvı alımı
erken tanı
ilk tanıda 24 saatlik idrar oumlrneği gerekirse 3 kez
tekrarlanmalıdır
TEŞEKKUumlRLERhellip
Tunis Med 2016 Apr94(4)167-170
Nephrocalcinosis in Tunisian children
Genetik
Renal Extra-
Renal
Edinsel
Nedene Goumlre
Genetik
Renal
Nedene Goumlre
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Fanconi-Bickel Sendromu
İdiopatik İnfantil Hiperkalsiuumlri (İİH)
Herediter Hipofosfatemik Rikets Hiperkalsiuumlri ile
seyreden (HHRH)
Proksimal Tuumlbuumll
Bartter Sendromu
Familyal hipomagnezemi hiperkalsiuumlri nefrokalsinozis
(FHHNC)
İnsuumllin Reseptoumlr Mutasyonları
Henle Kulbu
INSR mutasyonumdashgt ağır insuumllin direnci ve hiperinsuumllinizm
INSR nefronda ekspresse olur
INSR mutasy mdashgt NC (mekanizması )
hiperkalsiuumlri (mekanizması )
diyabete bağlı gelişen hiperkalsiuumlri insuumllin ile geriler mdashgt idrar ca eksresyonu
duumlzenlemesinde INSR aktivasyonunun roluumlnuuml goumlsterir
nefrokalsinozisc
hipermagnezuumlri
hipokalemik metabolik alkaloz
İnsuumllin Reseptoumlr Mutasyonları
H+ATPaz veya HCO3Cl anyon değiştirici yolağında bzk
gelişme geriliği rikets
hidrojen eksresyonunda bzk
alkali idrar
metabolik asidoz
hipositratuumlri
hiperkalsiuumlri
Distal Tuumlbuumll
Distal renal tuumlbuumller asidoz (dRTA)
Amelogenezis İmperfekta
- Nefrokalsinozis (AINC)
OR nadir
golgi cisimciğinde bulunan biomineralizasyonda roluuml
olan enzim putatif kinaz (FAM20A)
FAM20A mutasyonu
eksikliğinde proteinlerin post-translasyonal
modifikasyonları değişir
hipokalsiuumlri gt hiperkalsiuumlri
Amelogenezis İmperfekta
Gingival hipertrofi
Diş ccedilıkarmada bozukluk
Nefrokalsinozis
Enamel hipoplazisi+ nc+ enuumlrezis AI tip IG
Nefrit skleroz
Unk geni
Amelogenezis İmperfekta
Tip IG (AI tip IG)
OR
hypokalsiuumlri gt hiperkalsiuumlri
ağır mine hipoplazisi
diş patlatmada gecikme
intrapulpal kalsifikasyonlar
hipertrofik gingiva
nefrokalsinozis
Enamel-renal sendrom (ERS)
artrogripozis renal disfonksiyon kolestaz
intraselluumller transportta goumlrevli vakuolar bir proteini
kodlayan
VPS33B geninde mutasyon OR
Fankoni Sendromu nefrojen diyabet insipit
kuumlccediluumlk displastik boumlbrekler multikistik displazi
nefrokalsinoz interstitial nefrit
extremitelerde kontraksiyon
konjuge hiperbiluribinemi
gelişme geriliği
dev trombosit kanama diyatezi
Gissen P Tee L et al Clinical and molecular genetic features of ARC syndrome Hum Genet 120(3)396-409 2006
ARC Sendromu
Sporadik Hastalarının 50 sinde diğer aile bireylerinde hafif formlarda MSK (OD) Nefrogenezde primer roluuml (metanefrik mezenkimden uumlreter tomurcuğu oluşumunda) olan genlerde mutasyon veya polimorfizm glial huumlcre tuumlrevi noumlrotropik faktoumlr (GDNF) ve tirozin kinaz Rc (RET) kodlayan genlerde
Nefrokalsinozis
Nefrolitiazis
TİYE
Klasik tanı IVP
Ektazik prekalikseal papiller toplayıcı kanallar ile karakterize (IVP)
Medullar Suumlnger Boumlbrek (MSK)
Genetik
Extra-
Renal
Nedene Goumlre
WilliamsndashBeuren syndrome
Konjenital laktaz eksikliği
Konjenital sukrozizomaltoz eksikliği
Glikoz- galaktoz malabsorbsiyonu
Blue diaper send
Barsak
7 kromozomda 26-28 geni kapsayan (elastin geni dahil) mikrodelesyonu
multisistemik
supravalvuumller aortik darlık veya vaskuumller bozukluklar
tipik yuumlz goumlruumlnuumlmuuml
değişken hiperkalsemi
5-10 olguda nefrokalsinozis
hipertansiyon
kısa boy
oumlğrenme guumlccedilluumlğuuml
endokrin genitouumlriner işitsel
dental goumlz cilt anomalileri
5ndash50 olguda en az bir hiperkalsemi atağı olmakta ki bunlar genellikle hafif veya asemptomatik
Hiperkalsemiye eşlik eden hiperkalsiuumlri olur
Williamsrsquo Sendromu
(WilliamsndashBeuren Sendromu)
Primer hiperparatroidi- MEN 1
İDİYOPATİK İNFANTİL HİPERKALSEMİ-
HİPERKALSİUumlRİK NEFROLİTİASİS- NC
PRİMER HİPEROKSALUumlRİ TİP 123
Neonatal self limited primer hiperparatroidi
İnfantil hipofosfatazya
Mc-Cune- Albright Send
Kemik
Edinsel
Nedene Goumlre
HİPERKALSİUumlRİ
OKSALUumlRİ
FOSFATUumlRİ
Edinsel
Tuumlbuumller hastalıklar
Kalsiuumlrik ilaccedillar
Furosemid (PM BPD tiazid tercih edilebilir)
Glukokortikoidler (PM BPD)
D vitamini
Amfoterisin B
Hipofosfatemik rikets tedavisinde kalsitriol kullanımına ikincil
(yuumlksek doz aktif D vitamini - oral fosfat tedavisine zayıf uyum)
Edinsel
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt VC (akut) mdashgt greft fonk
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt tubulointersitiumda
kalsifikasyon (kronik) mdashgt greft fonk etkiler
pretransplant hiperkalsemi varlığı sinakalset tedavisi
post transplant paratroidektomi gereksinimi veya post transplant nefrokalsinozis sıklığını
etkilememiştir (303 olgu)
post transplant mineral metabolizmasında bozulmalar olabilir
kullanılan immuumlnsupressanlar epitel huumlcre hasarımdashgt kristal adezyonu mdashgt kristal
depolanması
Post-transplant
Evenepoel P Mineral metabolism in renal
transplant recipients discontinuing cinacalcet at the time of transplantation a prospective observational study Clin Transplant 2012 May 26 393ndash402
Prematuumlrite (lt 32 hafta 7-65)
Doğum Ağırlığı (ters orantı)
furosemid
kortikosteroid
uzun suumlreli TPN
beyaz ırk
ailede taş oumlykuumlsuuml
PM de yaşamın ilk 8 haftasında hipositratuumlri
Risk Faktoumlrleri
Schell-Feith EA van Holthe KJE Conneman N et al Etiology of
nephrocalcinosis in preterm neonates association of nutritional
intake and urinary parameters Kidney Int 582102-10 2000
Sikora P Roth B Kribs A et al Hypocitraturia is one of the major risk
factors for nephrocalcinosis in very low birth weight (VLBW)
infants Kidney Int 632194-99 2003
114 Ccedilok duumlşuumlk doğum ağırlıklı infant incelenmiş
20 nefrokalsinoz (175)
nefrokalsinoz olan veya olmayanlar arasında furosemid tedavisi accedilısından fark yok
loop diuumlretikleri kesildikten 5-6 ay sonra US de kalsifikasyonda gerileme (50 PM)
Tanı anında ki yuumlksek CaCrea nefrokalsinozisin persistan goumlstergesi
The natural history of nephrocalcinosis in premature infants treated with loop diuretics J Urol 156709-12 1996
Risk Faktoumlrleri
Pediatr Neonatol 2011 Jun52(3)145-9 doi 101016jpedneo201103004 Epub 2011 Apr 6
Renal calcification in very low birth weight infants Chang HY1 Hsu CH Tsai JD Li ST Hung HY Kao HA Chang JH Chung HY Wang HK
Author information
Abstract BACKGROUND
Renal calcification in preterm infants has been described frequently The etiologic factors have not yet been fully clarified The objective of this study
was to evaluate the incidence of and risk factors for renal calcification in our population METHODS
We retrospectively reviewed the charts of very low birth weight preterm infants during a 1-year period Renal ultrasound scans were performed at
term or before discharge and at a corrected age of 1 year RESULTS
Six infants (6) had renal calcification at term or before discharge compared with 96 who did not Factors significantly associated with renal
calcification included gestational age (26 weeks vs 29 weeks p=0006) birth weight (851 g vs 1141 g p=0004) duration of mechanical ventilation
(69 days vs 29 days p=0002) length of intensive care (72 days vs 41 days p=0013) furosemide therapy (33 vs 3 p=0027) and
dexamethasone therapy (50 vs 2 p=0001) Birth weight and dexamethasone therapy had significant independent association after stepwise
logistic regression analysis Sex oliguria acidosis duration of oxygen therapy length of hospital stay nutrition status and nephrotoxic drugs did not
differ between the two groups Three of the six infants had spontaneous remission of renal calcification whereas two patients without the finding in
neonatal stage had renal calcification at a corrected age of 1 year CONCLUSION
The incidence of renal calcification in very low birth weight infants in this study was relatively low and the calcification was transient in one-half of the
infants Extremely premature sick infants requiring long-term ventilation and those receiving furosemide or dexamethasone were more likely to have
renal calcification Clinicians should be aware that renal calcification may develop beyond the neonatal stage
Risk Faktoumlrleri
The aim of this study was to analyze the etiology of nephrocalcinosis (NC) and
whether it has any effect on growth and renal function in children Forty-three
children who were diagnosed with bilateral NC were studied retrospectively Two
neonates treated with furosemide and five premature infants were excluded from the
study The most common condition leading to NC was hereditary tubulopathies
(50) Data of 27 children who had a follow-up period of at least two years were
examined in more detail Of the 27 patients the median age at first examination was
12 (range 2-132) months and median follow-up time was 57 (range 24-209)
months Thirteen of 27 (481) patients had height standard deviation scores
(hSDS) lt-2 at presentation and 6 (222) patients who had normal glomerular
function were still below -2 SDS at the last examination Hypercalciuria was present
in 25 (926) patients at the first evaluation and in 6 (222) patients at the last
examination The degree of NC worsened in 6 (222) remained stable in 15
(555) and decreased in 6 (222) patients during the followup period Chronic
renal insufficiency (CRI) developed in 5 patients without there being any increase in
the degree of NC In conclusion growth and renal function in these patients
generally depend on the nature of the underlying disease but not the degree of NC
Turk J Pediatr 2013 Jan-Feb55(1)58-62
Renal function and linear growth of children with nephrocalcinosis a retrospective single-center study Doğan CS1 Uslu-Goumlkccedileoğlu A Comak E Alimoğlu E Koyun M Akman S
Risk Faktoumlrleri
Saudi J Kidney Dis Transpl 2014 Mar25(2)326-32
Nephrocalcinosis in pre-term neonates a study of incidence and risk factors
Mohamed GB1 Ibrahiem MA Abdel Hameed WM
Author information
Abstract
The objective of this study was to determine the incidence and risk factors of nephrocalcinosis (NC) in pre-
term neonates in the neonatal intensive care unit (NICU) at the Al-Minya University Egypt The study
included 97 pre-term neonates with a gestational age 34 weeks Data on duration of hospitalization sex
gestation birth weight family history of renal stone need for respiratory support intake of calcium and use
of total parenteral nutrition (TPN) and nephrotoxic drugs were collected Blood urea nitrogen serum
creatinine sodium potassium calcium and phosphate were measured within the first week of life and again
at term Blood gases urinary pH urinary calciumcreatinine (U CaCr) ratio and urinary oxalatecreatinine
(U OxCr) ratio were measured once at term Three renal ultrasound (US) scans were performed one before
the first week of life the second at term and the third at a corrected age of one year Of the 97 infants
studied 14 (144) developed NC diagnosed by renal US at term NC was bilateral in 11 infants Factors
significantly associated with NC were gestational age need for respiratory support high calcium intake
TPN use of post-natal dexamethasone furosemide theophylline andor aminoglycosides and U CaCr
ratio and U OxCr ratio (all P lt 005) Low gestational age (P = 0004) use of respiratory support (P =
0005) furosemide therapy (P = 0002) and increased U CaCr ratio (P = 0001) were the strongest
independent risk factors after logistic regression analysis Eight of the 14 infants (571) with NC had
spontaneous resolution of calcification at a corrected age of one year Screening at term with a renal US
scan and long-term follow-up of renal function is needed for early diagnosis and better management of NC
Future research pertaining to prevention of NC in pre-term neonates is required
Risk Faktoumlrleri
Furosemid alan DDA infantlar
intra-renal kalsifikasyon
Furosemid therapy above gt10 mgkg mdashgt kuumlmuumllatif doz
nefrokalsinozis riskini 48 kat arttırmakta
Paediatr Drugs 2012 Aug 114(4)233-46 Clinical pharmacology of the loop diuretics furosemide and bumetanide in neonates and infants
Pacifici GM
Risk Faktoumlrleri
İntratuumlbuumller İnterstitial
Patofizyoloji
kristal retansiyonu
tubuler kristal
obstruksiyonu
epitelyal kristal adezyonu
akut olarak veya
kronik
değişikliklere
ikincil olarak
nefron kaybı
nefrolitiazis
daha yavaş hasar
tubuler rejenerasyona engel
olarak nidus oluşumuna yol accedilar
ki bu da başka kristal gelişimine
zemin demektir
İntratuumlbuumller
Ca depolanması de- nova olabilir veya intratubuler
depozitlerin translokasyonundan kaynaklanır
İlk depolanma yeri net değil
Randal plaklı taş hastalarında başlangıccedil CaP depolanması
henlenin ince kolu bazal membranından başlar henlenin ince
kolu bazal menmbranda kollajen ve mukopolisakkarit vardır
ki bunlar Ca ve P iccedilin ccedilekici elektrostatik yuumlk oluştururlar
ilk kristal formasyonu burada başlar
İnterstitial
Oxalat kristalleri proinflamatuardır Ccediluumlnkuuml NALP-3 uuml aktive ederler
NALP-3inflazom nuumlkleotid bağlanma boumllgesi loumlsinden zengin tekrarlar
İnflazom bir komplekstir Sensor protein iccedilerir
Bu protein uyarılırsa proteaz kaspaz 1 i aktive eder
Kaspaz 1 ne yapar IL-1beta ve IL-18rsquoi aktifleştirir
İnflamasyon
osteopontin ccedileşitli inter-α inhibitoumlr ilişkili makromolekuumlller
bikunin prothrombin
heparan sulfat
Khan SR Nephrocalcinosis in animal models with and without stones Urol Res 2010 38 429ndash438
Deneysel (inflamatuar patogenezde)
Zamanla USrsquo da goumlruumlntuumlnuumln gerilediği belirtilmiş
Ancak yine de boumlbrekte goumllge kalmakta
Downing ve ark nefrokalsinozisli prematuumlreleri 1-2 yaşlarında iken tekrar
değerlendirmişler 85 inde nefrokalsinozisin gerilediği goumlzlenmiş ancak
glomeruumller- tuumlbuumller hasar devam etmekte imiş
İnfantil doumlnemde nefrokalsinozis olan prematuumlreler 4-12 yaşlarında
değerlendirilmiş 64 uumlnde nefrokalsinozis gerilese de hiperkalsiuumlri
hipositratuumlri azalmış amonyum atılımı devam etmekte imiş
Downing G Egelhoff JC Daily DK et al Kidney function in very
low birth weight infants with furosemide-related renal calcifica-
tions at ages 1 to 2 years J Pediatr 120599-604 1992
Monge M Garcia-Nieto VM Domenech E et al Study of renal metabolic disturbances related to renal lithiasis at school age in
very-low-birth-weight children Nephron 79269-73 1998
Seyir
Ccediloğunlukla insidental olarak bulunan radyolojik bir veridir
Semptom veriyorsa bu en sık renal koliktir
Bu ya nefrolitiazis yada olası bir mekanizma ile bir kaliksin iccediline interstitial kalsifiye bir noduluumln
girmesindendir
Obstruktif taş yok ise ilerleyici boumlbrek hasarı nadir
Taş ile birlikteliği sıktır bu durumda oumlncelikle metabolik hastalık (RTA veya primer hiperoksaluumlri)
duumlşuumlnuumllmelidir
T
Ağrı TİYE yapabilir
NL ile seyreder
TİT steril pyuumlripoliuumlri noktuumlri
Meduller interstitiumda olması nedeniyle roumllatif hipoksi ve inflamasyona neden olur
Hipoksik medullanın bir sonucu polisitemi
Klinik
BUN Kreatinin
albumin (hipoalbuminemi varsa duumlzeltilmiş Ca )
Serum- idrar iyon (Ca P Mg dahil)
kan gazı
eGFR
Aldosteron
PTH
TSH
İdrar ph İdrar Tetkiki İdrar Kuumlltuumlruuml
24 saatlik idrar kalsiyum oksalat sitrat kreatinin uumlrik asit protein
Tanı
DUumlS
USG
BT
MRI ( ZAYIF)
DUumlS te goumlruumlnmeden oumlnce
US de goumlruumlluumlr
Us de ekojenik piramitler
şeklindedir
sensitivite spesifite
USG 96 85
BT (Spiral)
kontraslı
64 96
Goumlruumlntuumlleme
grade 1 medullar piramidlerin
sınırında hafif ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 2 tuumlm meduumlller piramid
boyunca hafif- diffuumlz
ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 3 tuumlm meduumlller
pyramidde ciddi oldukccedila
homojen ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 0 kalsifikasyon yok
grade 1 1ndash3 piramitte noktasal kalsifikasyon
grade 2 artmış piramidal dansite
grade 3 piramitlerde kalsifikasyon
BT Sınıflama
Az bir grup hastada metabolik parametreler duumlzeldikten sonra gerilemiş
Alltta yatan hastalık tedavi edilemez ancak yapılabilecek olan koumltuumlye gidişi oumlnlemek
Destek tedavi
dRTA da oral alkali
(metabolik asidozu duumlzeltmek iccedilin hiperkalsiuumlriyi azaltmak)
Hiperoxaluumlride Kc tx
Net veri olmasada hiperkalsiuumlriyi azaltmak gerekir en azından parankimal ca depolanmasını azaltır bu amaccedilla Na kısıtlı diyet ve tiazid diuumlretik kullanılabilir
Tedavi
4 grupta ilerleyici boumlbrek hasarı goumlruumlluumlr
Primer hiperoxaluumlri
Familyal Hipomagnezemi Hiperkalsemi Nefrokalsinozis ( FHHNC)
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Prognoz
nefrokalsinozis tanı değil
mutlak tetkik edilecek bir bulgudur
sebeb (NL İYE ilerleyici boumlbrek hasarı)
sonuccedil (liste gtgtgtgtgt)
ancak primer nedeni bulunması
geriletmekilerlemeyi durdurmak amaccedillı destek tedavi
en oumlnemli tedavi sıvı alımı
erken tanı
ilk tanıda 24 saatlik idrar oumlrneği gerekirse 3 kez
tekrarlanmalıdır
TEŞEKKUumlRLERhellip
Genetik
Renal Extra-
Renal
Edinsel
Nedene Goumlre
Genetik
Renal
Nedene Goumlre
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Fanconi-Bickel Sendromu
İdiopatik İnfantil Hiperkalsiuumlri (İİH)
Herediter Hipofosfatemik Rikets Hiperkalsiuumlri ile
seyreden (HHRH)
Proksimal Tuumlbuumll
Bartter Sendromu
Familyal hipomagnezemi hiperkalsiuumlri nefrokalsinozis
(FHHNC)
İnsuumllin Reseptoumlr Mutasyonları
Henle Kulbu
INSR mutasyonumdashgt ağır insuumllin direnci ve hiperinsuumllinizm
INSR nefronda ekspresse olur
INSR mutasy mdashgt NC (mekanizması )
hiperkalsiuumlri (mekanizması )
diyabete bağlı gelişen hiperkalsiuumlri insuumllin ile geriler mdashgt idrar ca eksresyonu
duumlzenlemesinde INSR aktivasyonunun roluumlnuuml goumlsterir
nefrokalsinozisc
hipermagnezuumlri
hipokalemik metabolik alkaloz
İnsuumllin Reseptoumlr Mutasyonları
H+ATPaz veya HCO3Cl anyon değiştirici yolağında bzk
gelişme geriliği rikets
hidrojen eksresyonunda bzk
alkali idrar
metabolik asidoz
hipositratuumlri
hiperkalsiuumlri
Distal Tuumlbuumll
Distal renal tuumlbuumller asidoz (dRTA)
Amelogenezis İmperfekta
- Nefrokalsinozis (AINC)
OR nadir
golgi cisimciğinde bulunan biomineralizasyonda roluuml
olan enzim putatif kinaz (FAM20A)
FAM20A mutasyonu
eksikliğinde proteinlerin post-translasyonal
modifikasyonları değişir
hipokalsiuumlri gt hiperkalsiuumlri
Amelogenezis İmperfekta
Gingival hipertrofi
Diş ccedilıkarmada bozukluk
Nefrokalsinozis
Enamel hipoplazisi+ nc+ enuumlrezis AI tip IG
Nefrit skleroz
Unk geni
Amelogenezis İmperfekta
Tip IG (AI tip IG)
OR
hypokalsiuumlri gt hiperkalsiuumlri
ağır mine hipoplazisi
diş patlatmada gecikme
intrapulpal kalsifikasyonlar
hipertrofik gingiva
nefrokalsinozis
Enamel-renal sendrom (ERS)
artrogripozis renal disfonksiyon kolestaz
intraselluumller transportta goumlrevli vakuolar bir proteini
kodlayan
VPS33B geninde mutasyon OR
Fankoni Sendromu nefrojen diyabet insipit
kuumlccediluumlk displastik boumlbrekler multikistik displazi
nefrokalsinoz interstitial nefrit
extremitelerde kontraksiyon
konjuge hiperbiluribinemi
gelişme geriliği
dev trombosit kanama diyatezi
Gissen P Tee L et al Clinical and molecular genetic features of ARC syndrome Hum Genet 120(3)396-409 2006
ARC Sendromu
Sporadik Hastalarının 50 sinde diğer aile bireylerinde hafif formlarda MSK (OD) Nefrogenezde primer roluuml (metanefrik mezenkimden uumlreter tomurcuğu oluşumunda) olan genlerde mutasyon veya polimorfizm glial huumlcre tuumlrevi noumlrotropik faktoumlr (GDNF) ve tirozin kinaz Rc (RET) kodlayan genlerde
Nefrokalsinozis
Nefrolitiazis
TİYE
Klasik tanı IVP
Ektazik prekalikseal papiller toplayıcı kanallar ile karakterize (IVP)
Medullar Suumlnger Boumlbrek (MSK)
Genetik
Extra-
Renal
Nedene Goumlre
WilliamsndashBeuren syndrome
Konjenital laktaz eksikliği
Konjenital sukrozizomaltoz eksikliği
Glikoz- galaktoz malabsorbsiyonu
Blue diaper send
Barsak
7 kromozomda 26-28 geni kapsayan (elastin geni dahil) mikrodelesyonu
multisistemik
supravalvuumller aortik darlık veya vaskuumller bozukluklar
tipik yuumlz goumlruumlnuumlmuuml
değişken hiperkalsemi
5-10 olguda nefrokalsinozis
hipertansiyon
kısa boy
oumlğrenme guumlccedilluumlğuuml
endokrin genitouumlriner işitsel
dental goumlz cilt anomalileri
5ndash50 olguda en az bir hiperkalsemi atağı olmakta ki bunlar genellikle hafif veya asemptomatik
Hiperkalsemiye eşlik eden hiperkalsiuumlri olur
Williamsrsquo Sendromu
(WilliamsndashBeuren Sendromu)
Primer hiperparatroidi- MEN 1
İDİYOPATİK İNFANTİL HİPERKALSEMİ-
HİPERKALSİUumlRİK NEFROLİTİASİS- NC
PRİMER HİPEROKSALUumlRİ TİP 123
Neonatal self limited primer hiperparatroidi
İnfantil hipofosfatazya
Mc-Cune- Albright Send
Kemik
Edinsel
Nedene Goumlre
HİPERKALSİUumlRİ
OKSALUumlRİ
FOSFATUumlRİ
Edinsel
Tuumlbuumller hastalıklar
Kalsiuumlrik ilaccedillar
Furosemid (PM BPD tiazid tercih edilebilir)
Glukokortikoidler (PM BPD)
D vitamini
Amfoterisin B
Hipofosfatemik rikets tedavisinde kalsitriol kullanımına ikincil
(yuumlksek doz aktif D vitamini - oral fosfat tedavisine zayıf uyum)
Edinsel
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt VC (akut) mdashgt greft fonk
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt tubulointersitiumda
kalsifikasyon (kronik) mdashgt greft fonk etkiler
pretransplant hiperkalsemi varlığı sinakalset tedavisi
post transplant paratroidektomi gereksinimi veya post transplant nefrokalsinozis sıklığını
etkilememiştir (303 olgu)
post transplant mineral metabolizmasında bozulmalar olabilir
kullanılan immuumlnsupressanlar epitel huumlcre hasarımdashgt kristal adezyonu mdashgt kristal
depolanması
Post-transplant
Evenepoel P Mineral metabolism in renal
transplant recipients discontinuing cinacalcet at the time of transplantation a prospective observational study Clin Transplant 2012 May 26 393ndash402
Prematuumlrite (lt 32 hafta 7-65)
Doğum Ağırlığı (ters orantı)
furosemid
kortikosteroid
uzun suumlreli TPN
beyaz ırk
ailede taş oumlykuumlsuuml
PM de yaşamın ilk 8 haftasında hipositratuumlri
Risk Faktoumlrleri
Schell-Feith EA van Holthe KJE Conneman N et al Etiology of
nephrocalcinosis in preterm neonates association of nutritional
intake and urinary parameters Kidney Int 582102-10 2000
Sikora P Roth B Kribs A et al Hypocitraturia is one of the major risk
factors for nephrocalcinosis in very low birth weight (VLBW)
infants Kidney Int 632194-99 2003
114 Ccedilok duumlşuumlk doğum ağırlıklı infant incelenmiş
20 nefrokalsinoz (175)
nefrokalsinoz olan veya olmayanlar arasında furosemid tedavisi accedilısından fark yok
loop diuumlretikleri kesildikten 5-6 ay sonra US de kalsifikasyonda gerileme (50 PM)
Tanı anında ki yuumlksek CaCrea nefrokalsinozisin persistan goumlstergesi
The natural history of nephrocalcinosis in premature infants treated with loop diuretics J Urol 156709-12 1996
Risk Faktoumlrleri
Pediatr Neonatol 2011 Jun52(3)145-9 doi 101016jpedneo201103004 Epub 2011 Apr 6
Renal calcification in very low birth weight infants Chang HY1 Hsu CH Tsai JD Li ST Hung HY Kao HA Chang JH Chung HY Wang HK
Author information
Abstract BACKGROUND
Renal calcification in preterm infants has been described frequently The etiologic factors have not yet been fully clarified The objective of this study
was to evaluate the incidence of and risk factors for renal calcification in our population METHODS
We retrospectively reviewed the charts of very low birth weight preterm infants during a 1-year period Renal ultrasound scans were performed at
term or before discharge and at a corrected age of 1 year RESULTS
Six infants (6) had renal calcification at term or before discharge compared with 96 who did not Factors significantly associated with renal
calcification included gestational age (26 weeks vs 29 weeks p=0006) birth weight (851 g vs 1141 g p=0004) duration of mechanical ventilation
(69 days vs 29 days p=0002) length of intensive care (72 days vs 41 days p=0013) furosemide therapy (33 vs 3 p=0027) and
dexamethasone therapy (50 vs 2 p=0001) Birth weight and dexamethasone therapy had significant independent association after stepwise
logistic regression analysis Sex oliguria acidosis duration of oxygen therapy length of hospital stay nutrition status and nephrotoxic drugs did not
differ between the two groups Three of the six infants had spontaneous remission of renal calcification whereas two patients without the finding in
neonatal stage had renal calcification at a corrected age of 1 year CONCLUSION
The incidence of renal calcification in very low birth weight infants in this study was relatively low and the calcification was transient in one-half of the
infants Extremely premature sick infants requiring long-term ventilation and those receiving furosemide or dexamethasone were more likely to have
renal calcification Clinicians should be aware that renal calcification may develop beyond the neonatal stage
Risk Faktoumlrleri
The aim of this study was to analyze the etiology of nephrocalcinosis (NC) and
whether it has any effect on growth and renal function in children Forty-three
children who were diagnosed with bilateral NC were studied retrospectively Two
neonates treated with furosemide and five premature infants were excluded from the
study The most common condition leading to NC was hereditary tubulopathies
(50) Data of 27 children who had a follow-up period of at least two years were
examined in more detail Of the 27 patients the median age at first examination was
12 (range 2-132) months and median follow-up time was 57 (range 24-209)
months Thirteen of 27 (481) patients had height standard deviation scores
(hSDS) lt-2 at presentation and 6 (222) patients who had normal glomerular
function were still below -2 SDS at the last examination Hypercalciuria was present
in 25 (926) patients at the first evaluation and in 6 (222) patients at the last
examination The degree of NC worsened in 6 (222) remained stable in 15
(555) and decreased in 6 (222) patients during the followup period Chronic
renal insufficiency (CRI) developed in 5 patients without there being any increase in
the degree of NC In conclusion growth and renal function in these patients
generally depend on the nature of the underlying disease but not the degree of NC
Turk J Pediatr 2013 Jan-Feb55(1)58-62
Renal function and linear growth of children with nephrocalcinosis a retrospective single-center study Doğan CS1 Uslu-Goumlkccedileoğlu A Comak E Alimoğlu E Koyun M Akman S
Risk Faktoumlrleri
Saudi J Kidney Dis Transpl 2014 Mar25(2)326-32
Nephrocalcinosis in pre-term neonates a study of incidence and risk factors
Mohamed GB1 Ibrahiem MA Abdel Hameed WM
Author information
Abstract
The objective of this study was to determine the incidence and risk factors of nephrocalcinosis (NC) in pre-
term neonates in the neonatal intensive care unit (NICU) at the Al-Minya University Egypt The study
included 97 pre-term neonates with a gestational age 34 weeks Data on duration of hospitalization sex
gestation birth weight family history of renal stone need for respiratory support intake of calcium and use
of total parenteral nutrition (TPN) and nephrotoxic drugs were collected Blood urea nitrogen serum
creatinine sodium potassium calcium and phosphate were measured within the first week of life and again
at term Blood gases urinary pH urinary calciumcreatinine (U CaCr) ratio and urinary oxalatecreatinine
(U OxCr) ratio were measured once at term Three renal ultrasound (US) scans were performed one before
the first week of life the second at term and the third at a corrected age of one year Of the 97 infants
studied 14 (144) developed NC diagnosed by renal US at term NC was bilateral in 11 infants Factors
significantly associated with NC were gestational age need for respiratory support high calcium intake
TPN use of post-natal dexamethasone furosemide theophylline andor aminoglycosides and U CaCr
ratio and U OxCr ratio (all P lt 005) Low gestational age (P = 0004) use of respiratory support (P =
0005) furosemide therapy (P = 0002) and increased U CaCr ratio (P = 0001) were the strongest
independent risk factors after logistic regression analysis Eight of the 14 infants (571) with NC had
spontaneous resolution of calcification at a corrected age of one year Screening at term with a renal US
scan and long-term follow-up of renal function is needed for early diagnosis and better management of NC
Future research pertaining to prevention of NC in pre-term neonates is required
Risk Faktoumlrleri
Furosemid alan DDA infantlar
intra-renal kalsifikasyon
Furosemid therapy above gt10 mgkg mdashgt kuumlmuumllatif doz
nefrokalsinozis riskini 48 kat arttırmakta
Paediatr Drugs 2012 Aug 114(4)233-46 Clinical pharmacology of the loop diuretics furosemide and bumetanide in neonates and infants
Pacifici GM
Risk Faktoumlrleri
İntratuumlbuumller İnterstitial
Patofizyoloji
kristal retansiyonu
tubuler kristal
obstruksiyonu
epitelyal kristal adezyonu
akut olarak veya
kronik
değişikliklere
ikincil olarak
nefron kaybı
nefrolitiazis
daha yavaş hasar
tubuler rejenerasyona engel
olarak nidus oluşumuna yol accedilar
ki bu da başka kristal gelişimine
zemin demektir
İntratuumlbuumller
Ca depolanması de- nova olabilir veya intratubuler
depozitlerin translokasyonundan kaynaklanır
İlk depolanma yeri net değil
Randal plaklı taş hastalarında başlangıccedil CaP depolanması
henlenin ince kolu bazal membranından başlar henlenin ince
kolu bazal menmbranda kollajen ve mukopolisakkarit vardır
ki bunlar Ca ve P iccedilin ccedilekici elektrostatik yuumlk oluştururlar
ilk kristal formasyonu burada başlar
İnterstitial
Oxalat kristalleri proinflamatuardır Ccediluumlnkuuml NALP-3 uuml aktive ederler
NALP-3inflazom nuumlkleotid bağlanma boumllgesi loumlsinden zengin tekrarlar
İnflazom bir komplekstir Sensor protein iccedilerir
Bu protein uyarılırsa proteaz kaspaz 1 i aktive eder
Kaspaz 1 ne yapar IL-1beta ve IL-18rsquoi aktifleştirir
İnflamasyon
osteopontin ccedileşitli inter-α inhibitoumlr ilişkili makromolekuumlller
bikunin prothrombin
heparan sulfat
Khan SR Nephrocalcinosis in animal models with and without stones Urol Res 2010 38 429ndash438
Deneysel (inflamatuar patogenezde)
Zamanla USrsquo da goumlruumlntuumlnuumln gerilediği belirtilmiş
Ancak yine de boumlbrekte goumllge kalmakta
Downing ve ark nefrokalsinozisli prematuumlreleri 1-2 yaşlarında iken tekrar
değerlendirmişler 85 inde nefrokalsinozisin gerilediği goumlzlenmiş ancak
glomeruumller- tuumlbuumller hasar devam etmekte imiş
İnfantil doumlnemde nefrokalsinozis olan prematuumlreler 4-12 yaşlarında
değerlendirilmiş 64 uumlnde nefrokalsinozis gerilese de hiperkalsiuumlri
hipositratuumlri azalmış amonyum atılımı devam etmekte imiş
Downing G Egelhoff JC Daily DK et al Kidney function in very
low birth weight infants with furosemide-related renal calcifica-
tions at ages 1 to 2 years J Pediatr 120599-604 1992
Monge M Garcia-Nieto VM Domenech E et al Study of renal metabolic disturbances related to renal lithiasis at school age in
very-low-birth-weight children Nephron 79269-73 1998
Seyir
Ccediloğunlukla insidental olarak bulunan radyolojik bir veridir
Semptom veriyorsa bu en sık renal koliktir
Bu ya nefrolitiazis yada olası bir mekanizma ile bir kaliksin iccediline interstitial kalsifiye bir noduluumln
girmesindendir
Obstruktif taş yok ise ilerleyici boumlbrek hasarı nadir
Taş ile birlikteliği sıktır bu durumda oumlncelikle metabolik hastalık (RTA veya primer hiperoksaluumlri)
duumlşuumlnuumllmelidir
T
Ağrı TİYE yapabilir
NL ile seyreder
TİT steril pyuumlripoliuumlri noktuumlri
Meduller interstitiumda olması nedeniyle roumllatif hipoksi ve inflamasyona neden olur
Hipoksik medullanın bir sonucu polisitemi
Klinik
BUN Kreatinin
albumin (hipoalbuminemi varsa duumlzeltilmiş Ca )
Serum- idrar iyon (Ca P Mg dahil)
kan gazı
eGFR
Aldosteron
PTH
TSH
İdrar ph İdrar Tetkiki İdrar Kuumlltuumlruuml
24 saatlik idrar kalsiyum oksalat sitrat kreatinin uumlrik asit protein
Tanı
DUumlS
USG
BT
MRI ( ZAYIF)
DUumlS te goumlruumlnmeden oumlnce
US de goumlruumlluumlr
Us de ekojenik piramitler
şeklindedir
sensitivite spesifite
USG 96 85
BT (Spiral)
kontraslı
64 96
Goumlruumlntuumlleme
grade 1 medullar piramidlerin
sınırında hafif ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 2 tuumlm meduumlller piramid
boyunca hafif- diffuumlz
ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 3 tuumlm meduumlller
pyramidde ciddi oldukccedila
homojen ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 0 kalsifikasyon yok
grade 1 1ndash3 piramitte noktasal kalsifikasyon
grade 2 artmış piramidal dansite
grade 3 piramitlerde kalsifikasyon
BT Sınıflama
Az bir grup hastada metabolik parametreler duumlzeldikten sonra gerilemiş
Alltta yatan hastalık tedavi edilemez ancak yapılabilecek olan koumltuumlye gidişi oumlnlemek
Destek tedavi
dRTA da oral alkali
(metabolik asidozu duumlzeltmek iccedilin hiperkalsiuumlriyi azaltmak)
Hiperoxaluumlride Kc tx
Net veri olmasada hiperkalsiuumlriyi azaltmak gerekir en azından parankimal ca depolanmasını azaltır bu amaccedilla Na kısıtlı diyet ve tiazid diuumlretik kullanılabilir
Tedavi
4 grupta ilerleyici boumlbrek hasarı goumlruumlluumlr
Primer hiperoxaluumlri
Familyal Hipomagnezemi Hiperkalsemi Nefrokalsinozis ( FHHNC)
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Prognoz
nefrokalsinozis tanı değil
mutlak tetkik edilecek bir bulgudur
sebeb (NL İYE ilerleyici boumlbrek hasarı)
sonuccedil (liste gtgtgtgtgt)
ancak primer nedeni bulunması
geriletmekilerlemeyi durdurmak amaccedillı destek tedavi
en oumlnemli tedavi sıvı alımı
erken tanı
ilk tanıda 24 saatlik idrar oumlrneği gerekirse 3 kez
tekrarlanmalıdır
TEŞEKKUumlRLERhellip
Genetik
Renal
Nedene Goumlre
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Fanconi-Bickel Sendromu
İdiopatik İnfantil Hiperkalsiuumlri (İİH)
Herediter Hipofosfatemik Rikets Hiperkalsiuumlri ile
seyreden (HHRH)
Proksimal Tuumlbuumll
Bartter Sendromu
Familyal hipomagnezemi hiperkalsiuumlri nefrokalsinozis
(FHHNC)
İnsuumllin Reseptoumlr Mutasyonları
Henle Kulbu
INSR mutasyonumdashgt ağır insuumllin direnci ve hiperinsuumllinizm
INSR nefronda ekspresse olur
INSR mutasy mdashgt NC (mekanizması )
hiperkalsiuumlri (mekanizması )
diyabete bağlı gelişen hiperkalsiuumlri insuumllin ile geriler mdashgt idrar ca eksresyonu
duumlzenlemesinde INSR aktivasyonunun roluumlnuuml goumlsterir
nefrokalsinozisc
hipermagnezuumlri
hipokalemik metabolik alkaloz
İnsuumllin Reseptoumlr Mutasyonları
H+ATPaz veya HCO3Cl anyon değiştirici yolağında bzk
gelişme geriliği rikets
hidrojen eksresyonunda bzk
alkali idrar
metabolik asidoz
hipositratuumlri
hiperkalsiuumlri
Distal Tuumlbuumll
Distal renal tuumlbuumller asidoz (dRTA)
Amelogenezis İmperfekta
- Nefrokalsinozis (AINC)
OR nadir
golgi cisimciğinde bulunan biomineralizasyonda roluuml
olan enzim putatif kinaz (FAM20A)
FAM20A mutasyonu
eksikliğinde proteinlerin post-translasyonal
modifikasyonları değişir
hipokalsiuumlri gt hiperkalsiuumlri
Amelogenezis İmperfekta
Gingival hipertrofi
Diş ccedilıkarmada bozukluk
Nefrokalsinozis
Enamel hipoplazisi+ nc+ enuumlrezis AI tip IG
Nefrit skleroz
Unk geni
Amelogenezis İmperfekta
Tip IG (AI tip IG)
OR
hypokalsiuumlri gt hiperkalsiuumlri
ağır mine hipoplazisi
diş patlatmada gecikme
intrapulpal kalsifikasyonlar
hipertrofik gingiva
nefrokalsinozis
Enamel-renal sendrom (ERS)
artrogripozis renal disfonksiyon kolestaz
intraselluumller transportta goumlrevli vakuolar bir proteini
kodlayan
VPS33B geninde mutasyon OR
Fankoni Sendromu nefrojen diyabet insipit
kuumlccediluumlk displastik boumlbrekler multikistik displazi
nefrokalsinoz interstitial nefrit
extremitelerde kontraksiyon
konjuge hiperbiluribinemi
gelişme geriliği
dev trombosit kanama diyatezi
Gissen P Tee L et al Clinical and molecular genetic features of ARC syndrome Hum Genet 120(3)396-409 2006
ARC Sendromu
Sporadik Hastalarının 50 sinde diğer aile bireylerinde hafif formlarda MSK (OD) Nefrogenezde primer roluuml (metanefrik mezenkimden uumlreter tomurcuğu oluşumunda) olan genlerde mutasyon veya polimorfizm glial huumlcre tuumlrevi noumlrotropik faktoumlr (GDNF) ve tirozin kinaz Rc (RET) kodlayan genlerde
Nefrokalsinozis
Nefrolitiazis
TİYE
Klasik tanı IVP
Ektazik prekalikseal papiller toplayıcı kanallar ile karakterize (IVP)
Medullar Suumlnger Boumlbrek (MSK)
Genetik
Extra-
Renal
Nedene Goumlre
WilliamsndashBeuren syndrome
Konjenital laktaz eksikliği
Konjenital sukrozizomaltoz eksikliği
Glikoz- galaktoz malabsorbsiyonu
Blue diaper send
Barsak
7 kromozomda 26-28 geni kapsayan (elastin geni dahil) mikrodelesyonu
multisistemik
supravalvuumller aortik darlık veya vaskuumller bozukluklar
tipik yuumlz goumlruumlnuumlmuuml
değişken hiperkalsemi
5-10 olguda nefrokalsinozis
hipertansiyon
kısa boy
oumlğrenme guumlccedilluumlğuuml
endokrin genitouumlriner işitsel
dental goumlz cilt anomalileri
5ndash50 olguda en az bir hiperkalsemi atağı olmakta ki bunlar genellikle hafif veya asemptomatik
Hiperkalsemiye eşlik eden hiperkalsiuumlri olur
Williamsrsquo Sendromu
(WilliamsndashBeuren Sendromu)
Primer hiperparatroidi- MEN 1
İDİYOPATİK İNFANTİL HİPERKALSEMİ-
HİPERKALSİUumlRİK NEFROLİTİASİS- NC
PRİMER HİPEROKSALUumlRİ TİP 123
Neonatal self limited primer hiperparatroidi
İnfantil hipofosfatazya
Mc-Cune- Albright Send
Kemik
Edinsel
Nedene Goumlre
HİPERKALSİUumlRİ
OKSALUumlRİ
FOSFATUumlRİ
Edinsel
Tuumlbuumller hastalıklar
Kalsiuumlrik ilaccedillar
Furosemid (PM BPD tiazid tercih edilebilir)
Glukokortikoidler (PM BPD)
D vitamini
Amfoterisin B
Hipofosfatemik rikets tedavisinde kalsitriol kullanımına ikincil
(yuumlksek doz aktif D vitamini - oral fosfat tedavisine zayıf uyum)
Edinsel
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt VC (akut) mdashgt greft fonk
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt tubulointersitiumda
kalsifikasyon (kronik) mdashgt greft fonk etkiler
pretransplant hiperkalsemi varlığı sinakalset tedavisi
post transplant paratroidektomi gereksinimi veya post transplant nefrokalsinozis sıklığını
etkilememiştir (303 olgu)
post transplant mineral metabolizmasında bozulmalar olabilir
kullanılan immuumlnsupressanlar epitel huumlcre hasarımdashgt kristal adezyonu mdashgt kristal
depolanması
Post-transplant
Evenepoel P Mineral metabolism in renal
transplant recipients discontinuing cinacalcet at the time of transplantation a prospective observational study Clin Transplant 2012 May 26 393ndash402
Prematuumlrite (lt 32 hafta 7-65)
Doğum Ağırlığı (ters orantı)
furosemid
kortikosteroid
uzun suumlreli TPN
beyaz ırk
ailede taş oumlykuumlsuuml
PM de yaşamın ilk 8 haftasında hipositratuumlri
Risk Faktoumlrleri
Schell-Feith EA van Holthe KJE Conneman N et al Etiology of
nephrocalcinosis in preterm neonates association of nutritional
intake and urinary parameters Kidney Int 582102-10 2000
Sikora P Roth B Kribs A et al Hypocitraturia is one of the major risk
factors for nephrocalcinosis in very low birth weight (VLBW)
infants Kidney Int 632194-99 2003
114 Ccedilok duumlşuumlk doğum ağırlıklı infant incelenmiş
20 nefrokalsinoz (175)
nefrokalsinoz olan veya olmayanlar arasında furosemid tedavisi accedilısından fark yok
loop diuumlretikleri kesildikten 5-6 ay sonra US de kalsifikasyonda gerileme (50 PM)
Tanı anında ki yuumlksek CaCrea nefrokalsinozisin persistan goumlstergesi
The natural history of nephrocalcinosis in premature infants treated with loop diuretics J Urol 156709-12 1996
Risk Faktoumlrleri
Pediatr Neonatol 2011 Jun52(3)145-9 doi 101016jpedneo201103004 Epub 2011 Apr 6
Renal calcification in very low birth weight infants Chang HY1 Hsu CH Tsai JD Li ST Hung HY Kao HA Chang JH Chung HY Wang HK
Author information
Abstract BACKGROUND
Renal calcification in preterm infants has been described frequently The etiologic factors have not yet been fully clarified The objective of this study
was to evaluate the incidence of and risk factors for renal calcification in our population METHODS
We retrospectively reviewed the charts of very low birth weight preterm infants during a 1-year period Renal ultrasound scans were performed at
term or before discharge and at a corrected age of 1 year RESULTS
Six infants (6) had renal calcification at term or before discharge compared with 96 who did not Factors significantly associated with renal
calcification included gestational age (26 weeks vs 29 weeks p=0006) birth weight (851 g vs 1141 g p=0004) duration of mechanical ventilation
(69 days vs 29 days p=0002) length of intensive care (72 days vs 41 days p=0013) furosemide therapy (33 vs 3 p=0027) and
dexamethasone therapy (50 vs 2 p=0001) Birth weight and dexamethasone therapy had significant independent association after stepwise
logistic regression analysis Sex oliguria acidosis duration of oxygen therapy length of hospital stay nutrition status and nephrotoxic drugs did not
differ between the two groups Three of the six infants had spontaneous remission of renal calcification whereas two patients without the finding in
neonatal stage had renal calcification at a corrected age of 1 year CONCLUSION
The incidence of renal calcification in very low birth weight infants in this study was relatively low and the calcification was transient in one-half of the
infants Extremely premature sick infants requiring long-term ventilation and those receiving furosemide or dexamethasone were more likely to have
renal calcification Clinicians should be aware that renal calcification may develop beyond the neonatal stage
Risk Faktoumlrleri
The aim of this study was to analyze the etiology of nephrocalcinosis (NC) and
whether it has any effect on growth and renal function in children Forty-three
children who were diagnosed with bilateral NC were studied retrospectively Two
neonates treated with furosemide and five premature infants were excluded from the
study The most common condition leading to NC was hereditary tubulopathies
(50) Data of 27 children who had a follow-up period of at least two years were
examined in more detail Of the 27 patients the median age at first examination was
12 (range 2-132) months and median follow-up time was 57 (range 24-209)
months Thirteen of 27 (481) patients had height standard deviation scores
(hSDS) lt-2 at presentation and 6 (222) patients who had normal glomerular
function were still below -2 SDS at the last examination Hypercalciuria was present
in 25 (926) patients at the first evaluation and in 6 (222) patients at the last
examination The degree of NC worsened in 6 (222) remained stable in 15
(555) and decreased in 6 (222) patients during the followup period Chronic
renal insufficiency (CRI) developed in 5 patients without there being any increase in
the degree of NC In conclusion growth and renal function in these patients
generally depend on the nature of the underlying disease but not the degree of NC
Turk J Pediatr 2013 Jan-Feb55(1)58-62
Renal function and linear growth of children with nephrocalcinosis a retrospective single-center study Doğan CS1 Uslu-Goumlkccedileoğlu A Comak E Alimoğlu E Koyun M Akman S
Risk Faktoumlrleri
Saudi J Kidney Dis Transpl 2014 Mar25(2)326-32
Nephrocalcinosis in pre-term neonates a study of incidence and risk factors
Mohamed GB1 Ibrahiem MA Abdel Hameed WM
Author information
Abstract
The objective of this study was to determine the incidence and risk factors of nephrocalcinosis (NC) in pre-
term neonates in the neonatal intensive care unit (NICU) at the Al-Minya University Egypt The study
included 97 pre-term neonates with a gestational age 34 weeks Data on duration of hospitalization sex
gestation birth weight family history of renal stone need for respiratory support intake of calcium and use
of total parenteral nutrition (TPN) and nephrotoxic drugs were collected Blood urea nitrogen serum
creatinine sodium potassium calcium and phosphate were measured within the first week of life and again
at term Blood gases urinary pH urinary calciumcreatinine (U CaCr) ratio and urinary oxalatecreatinine
(U OxCr) ratio were measured once at term Three renal ultrasound (US) scans were performed one before
the first week of life the second at term and the third at a corrected age of one year Of the 97 infants
studied 14 (144) developed NC diagnosed by renal US at term NC was bilateral in 11 infants Factors
significantly associated with NC were gestational age need for respiratory support high calcium intake
TPN use of post-natal dexamethasone furosemide theophylline andor aminoglycosides and U CaCr
ratio and U OxCr ratio (all P lt 005) Low gestational age (P = 0004) use of respiratory support (P =
0005) furosemide therapy (P = 0002) and increased U CaCr ratio (P = 0001) were the strongest
independent risk factors after logistic regression analysis Eight of the 14 infants (571) with NC had
spontaneous resolution of calcification at a corrected age of one year Screening at term with a renal US
scan and long-term follow-up of renal function is needed for early diagnosis and better management of NC
Future research pertaining to prevention of NC in pre-term neonates is required
Risk Faktoumlrleri
Furosemid alan DDA infantlar
intra-renal kalsifikasyon
Furosemid therapy above gt10 mgkg mdashgt kuumlmuumllatif doz
nefrokalsinozis riskini 48 kat arttırmakta
Paediatr Drugs 2012 Aug 114(4)233-46 Clinical pharmacology of the loop diuretics furosemide and bumetanide in neonates and infants
Pacifici GM
Risk Faktoumlrleri
İntratuumlbuumller İnterstitial
Patofizyoloji
kristal retansiyonu
tubuler kristal
obstruksiyonu
epitelyal kristal adezyonu
akut olarak veya
kronik
değişikliklere
ikincil olarak
nefron kaybı
nefrolitiazis
daha yavaş hasar
tubuler rejenerasyona engel
olarak nidus oluşumuna yol accedilar
ki bu da başka kristal gelişimine
zemin demektir
İntratuumlbuumller
Ca depolanması de- nova olabilir veya intratubuler
depozitlerin translokasyonundan kaynaklanır
İlk depolanma yeri net değil
Randal plaklı taş hastalarında başlangıccedil CaP depolanması
henlenin ince kolu bazal membranından başlar henlenin ince
kolu bazal menmbranda kollajen ve mukopolisakkarit vardır
ki bunlar Ca ve P iccedilin ccedilekici elektrostatik yuumlk oluştururlar
ilk kristal formasyonu burada başlar
İnterstitial
Oxalat kristalleri proinflamatuardır Ccediluumlnkuuml NALP-3 uuml aktive ederler
NALP-3inflazom nuumlkleotid bağlanma boumllgesi loumlsinden zengin tekrarlar
İnflazom bir komplekstir Sensor protein iccedilerir
Bu protein uyarılırsa proteaz kaspaz 1 i aktive eder
Kaspaz 1 ne yapar IL-1beta ve IL-18rsquoi aktifleştirir
İnflamasyon
osteopontin ccedileşitli inter-α inhibitoumlr ilişkili makromolekuumlller
bikunin prothrombin
heparan sulfat
Khan SR Nephrocalcinosis in animal models with and without stones Urol Res 2010 38 429ndash438
Deneysel (inflamatuar patogenezde)
Zamanla USrsquo da goumlruumlntuumlnuumln gerilediği belirtilmiş
Ancak yine de boumlbrekte goumllge kalmakta
Downing ve ark nefrokalsinozisli prematuumlreleri 1-2 yaşlarında iken tekrar
değerlendirmişler 85 inde nefrokalsinozisin gerilediği goumlzlenmiş ancak
glomeruumller- tuumlbuumller hasar devam etmekte imiş
İnfantil doumlnemde nefrokalsinozis olan prematuumlreler 4-12 yaşlarında
değerlendirilmiş 64 uumlnde nefrokalsinozis gerilese de hiperkalsiuumlri
hipositratuumlri azalmış amonyum atılımı devam etmekte imiş
Downing G Egelhoff JC Daily DK et al Kidney function in very
low birth weight infants with furosemide-related renal calcifica-
tions at ages 1 to 2 years J Pediatr 120599-604 1992
Monge M Garcia-Nieto VM Domenech E et al Study of renal metabolic disturbances related to renal lithiasis at school age in
very-low-birth-weight children Nephron 79269-73 1998
Seyir
Ccediloğunlukla insidental olarak bulunan radyolojik bir veridir
Semptom veriyorsa bu en sık renal koliktir
Bu ya nefrolitiazis yada olası bir mekanizma ile bir kaliksin iccediline interstitial kalsifiye bir noduluumln
girmesindendir
Obstruktif taş yok ise ilerleyici boumlbrek hasarı nadir
Taş ile birlikteliği sıktır bu durumda oumlncelikle metabolik hastalık (RTA veya primer hiperoksaluumlri)
duumlşuumlnuumllmelidir
T
Ağrı TİYE yapabilir
NL ile seyreder
TİT steril pyuumlripoliuumlri noktuumlri
Meduller interstitiumda olması nedeniyle roumllatif hipoksi ve inflamasyona neden olur
Hipoksik medullanın bir sonucu polisitemi
Klinik
BUN Kreatinin
albumin (hipoalbuminemi varsa duumlzeltilmiş Ca )
Serum- idrar iyon (Ca P Mg dahil)
kan gazı
eGFR
Aldosteron
PTH
TSH
İdrar ph İdrar Tetkiki İdrar Kuumlltuumlruuml
24 saatlik idrar kalsiyum oksalat sitrat kreatinin uumlrik asit protein
Tanı
DUumlS
USG
BT
MRI ( ZAYIF)
DUumlS te goumlruumlnmeden oumlnce
US de goumlruumlluumlr
Us de ekojenik piramitler
şeklindedir
sensitivite spesifite
USG 96 85
BT (Spiral)
kontraslı
64 96
Goumlruumlntuumlleme
grade 1 medullar piramidlerin
sınırında hafif ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 2 tuumlm meduumlller piramid
boyunca hafif- diffuumlz
ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 3 tuumlm meduumlller
pyramidde ciddi oldukccedila
homojen ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 0 kalsifikasyon yok
grade 1 1ndash3 piramitte noktasal kalsifikasyon
grade 2 artmış piramidal dansite
grade 3 piramitlerde kalsifikasyon
BT Sınıflama
Az bir grup hastada metabolik parametreler duumlzeldikten sonra gerilemiş
Alltta yatan hastalık tedavi edilemez ancak yapılabilecek olan koumltuumlye gidişi oumlnlemek
Destek tedavi
dRTA da oral alkali
(metabolik asidozu duumlzeltmek iccedilin hiperkalsiuumlriyi azaltmak)
Hiperoxaluumlride Kc tx
Net veri olmasada hiperkalsiuumlriyi azaltmak gerekir en azından parankimal ca depolanmasını azaltır bu amaccedilla Na kısıtlı diyet ve tiazid diuumlretik kullanılabilir
Tedavi
4 grupta ilerleyici boumlbrek hasarı goumlruumlluumlr
Primer hiperoxaluumlri
Familyal Hipomagnezemi Hiperkalsemi Nefrokalsinozis ( FHHNC)
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Prognoz
nefrokalsinozis tanı değil
mutlak tetkik edilecek bir bulgudur
sebeb (NL İYE ilerleyici boumlbrek hasarı)
sonuccedil (liste gtgtgtgtgt)
ancak primer nedeni bulunması
geriletmekilerlemeyi durdurmak amaccedillı destek tedavi
en oumlnemli tedavi sıvı alımı
erken tanı
ilk tanıda 24 saatlik idrar oumlrneği gerekirse 3 kez
tekrarlanmalıdır
TEŞEKKUumlRLERhellip
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Fanconi-Bickel Sendromu
İdiopatik İnfantil Hiperkalsiuumlri (İİH)
Herediter Hipofosfatemik Rikets Hiperkalsiuumlri ile
seyreden (HHRH)
Proksimal Tuumlbuumll
Bartter Sendromu
Familyal hipomagnezemi hiperkalsiuumlri nefrokalsinozis
(FHHNC)
İnsuumllin Reseptoumlr Mutasyonları
Henle Kulbu
INSR mutasyonumdashgt ağır insuumllin direnci ve hiperinsuumllinizm
INSR nefronda ekspresse olur
INSR mutasy mdashgt NC (mekanizması )
hiperkalsiuumlri (mekanizması )
diyabete bağlı gelişen hiperkalsiuumlri insuumllin ile geriler mdashgt idrar ca eksresyonu
duumlzenlemesinde INSR aktivasyonunun roluumlnuuml goumlsterir
nefrokalsinozisc
hipermagnezuumlri
hipokalemik metabolik alkaloz
İnsuumllin Reseptoumlr Mutasyonları
H+ATPaz veya HCO3Cl anyon değiştirici yolağında bzk
gelişme geriliği rikets
hidrojen eksresyonunda bzk
alkali idrar
metabolik asidoz
hipositratuumlri
hiperkalsiuumlri
Distal Tuumlbuumll
Distal renal tuumlbuumller asidoz (dRTA)
Amelogenezis İmperfekta
- Nefrokalsinozis (AINC)
OR nadir
golgi cisimciğinde bulunan biomineralizasyonda roluuml
olan enzim putatif kinaz (FAM20A)
FAM20A mutasyonu
eksikliğinde proteinlerin post-translasyonal
modifikasyonları değişir
hipokalsiuumlri gt hiperkalsiuumlri
Amelogenezis İmperfekta
Gingival hipertrofi
Diş ccedilıkarmada bozukluk
Nefrokalsinozis
Enamel hipoplazisi+ nc+ enuumlrezis AI tip IG
Nefrit skleroz
Unk geni
Amelogenezis İmperfekta
Tip IG (AI tip IG)
OR
hypokalsiuumlri gt hiperkalsiuumlri
ağır mine hipoplazisi
diş patlatmada gecikme
intrapulpal kalsifikasyonlar
hipertrofik gingiva
nefrokalsinozis
Enamel-renal sendrom (ERS)
artrogripozis renal disfonksiyon kolestaz
intraselluumller transportta goumlrevli vakuolar bir proteini
kodlayan
VPS33B geninde mutasyon OR
Fankoni Sendromu nefrojen diyabet insipit
kuumlccediluumlk displastik boumlbrekler multikistik displazi
nefrokalsinoz interstitial nefrit
extremitelerde kontraksiyon
konjuge hiperbiluribinemi
gelişme geriliği
dev trombosit kanama diyatezi
Gissen P Tee L et al Clinical and molecular genetic features of ARC syndrome Hum Genet 120(3)396-409 2006
ARC Sendromu
Sporadik Hastalarının 50 sinde diğer aile bireylerinde hafif formlarda MSK (OD) Nefrogenezde primer roluuml (metanefrik mezenkimden uumlreter tomurcuğu oluşumunda) olan genlerde mutasyon veya polimorfizm glial huumlcre tuumlrevi noumlrotropik faktoumlr (GDNF) ve tirozin kinaz Rc (RET) kodlayan genlerde
Nefrokalsinozis
Nefrolitiazis
TİYE
Klasik tanı IVP
Ektazik prekalikseal papiller toplayıcı kanallar ile karakterize (IVP)
Medullar Suumlnger Boumlbrek (MSK)
Genetik
Extra-
Renal
Nedene Goumlre
WilliamsndashBeuren syndrome
Konjenital laktaz eksikliği
Konjenital sukrozizomaltoz eksikliği
Glikoz- galaktoz malabsorbsiyonu
Blue diaper send
Barsak
7 kromozomda 26-28 geni kapsayan (elastin geni dahil) mikrodelesyonu
multisistemik
supravalvuumller aortik darlık veya vaskuumller bozukluklar
tipik yuumlz goumlruumlnuumlmuuml
değişken hiperkalsemi
5-10 olguda nefrokalsinozis
hipertansiyon
kısa boy
oumlğrenme guumlccedilluumlğuuml
endokrin genitouumlriner işitsel
dental goumlz cilt anomalileri
5ndash50 olguda en az bir hiperkalsemi atağı olmakta ki bunlar genellikle hafif veya asemptomatik
Hiperkalsemiye eşlik eden hiperkalsiuumlri olur
Williamsrsquo Sendromu
(WilliamsndashBeuren Sendromu)
Primer hiperparatroidi- MEN 1
İDİYOPATİK İNFANTİL HİPERKALSEMİ-
HİPERKALSİUumlRİK NEFROLİTİASİS- NC
PRİMER HİPEROKSALUumlRİ TİP 123
Neonatal self limited primer hiperparatroidi
İnfantil hipofosfatazya
Mc-Cune- Albright Send
Kemik
Edinsel
Nedene Goumlre
HİPERKALSİUumlRİ
OKSALUumlRİ
FOSFATUumlRİ
Edinsel
Tuumlbuumller hastalıklar
Kalsiuumlrik ilaccedillar
Furosemid (PM BPD tiazid tercih edilebilir)
Glukokortikoidler (PM BPD)
D vitamini
Amfoterisin B
Hipofosfatemik rikets tedavisinde kalsitriol kullanımına ikincil
(yuumlksek doz aktif D vitamini - oral fosfat tedavisine zayıf uyum)
Edinsel
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt VC (akut) mdashgt greft fonk
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt tubulointersitiumda
kalsifikasyon (kronik) mdashgt greft fonk etkiler
pretransplant hiperkalsemi varlığı sinakalset tedavisi
post transplant paratroidektomi gereksinimi veya post transplant nefrokalsinozis sıklığını
etkilememiştir (303 olgu)
post transplant mineral metabolizmasında bozulmalar olabilir
kullanılan immuumlnsupressanlar epitel huumlcre hasarımdashgt kristal adezyonu mdashgt kristal
depolanması
Post-transplant
Evenepoel P Mineral metabolism in renal
transplant recipients discontinuing cinacalcet at the time of transplantation a prospective observational study Clin Transplant 2012 May 26 393ndash402
Prematuumlrite (lt 32 hafta 7-65)
Doğum Ağırlığı (ters orantı)
furosemid
kortikosteroid
uzun suumlreli TPN
beyaz ırk
ailede taş oumlykuumlsuuml
PM de yaşamın ilk 8 haftasında hipositratuumlri
Risk Faktoumlrleri
Schell-Feith EA van Holthe KJE Conneman N et al Etiology of
nephrocalcinosis in preterm neonates association of nutritional
intake and urinary parameters Kidney Int 582102-10 2000
Sikora P Roth B Kribs A et al Hypocitraturia is one of the major risk
factors for nephrocalcinosis in very low birth weight (VLBW)
infants Kidney Int 632194-99 2003
114 Ccedilok duumlşuumlk doğum ağırlıklı infant incelenmiş
20 nefrokalsinoz (175)
nefrokalsinoz olan veya olmayanlar arasında furosemid tedavisi accedilısından fark yok
loop diuumlretikleri kesildikten 5-6 ay sonra US de kalsifikasyonda gerileme (50 PM)
Tanı anında ki yuumlksek CaCrea nefrokalsinozisin persistan goumlstergesi
The natural history of nephrocalcinosis in premature infants treated with loop diuretics J Urol 156709-12 1996
Risk Faktoumlrleri
Pediatr Neonatol 2011 Jun52(3)145-9 doi 101016jpedneo201103004 Epub 2011 Apr 6
Renal calcification in very low birth weight infants Chang HY1 Hsu CH Tsai JD Li ST Hung HY Kao HA Chang JH Chung HY Wang HK
Author information
Abstract BACKGROUND
Renal calcification in preterm infants has been described frequently The etiologic factors have not yet been fully clarified The objective of this study
was to evaluate the incidence of and risk factors for renal calcification in our population METHODS
We retrospectively reviewed the charts of very low birth weight preterm infants during a 1-year period Renal ultrasound scans were performed at
term or before discharge and at a corrected age of 1 year RESULTS
Six infants (6) had renal calcification at term or before discharge compared with 96 who did not Factors significantly associated with renal
calcification included gestational age (26 weeks vs 29 weeks p=0006) birth weight (851 g vs 1141 g p=0004) duration of mechanical ventilation
(69 days vs 29 days p=0002) length of intensive care (72 days vs 41 days p=0013) furosemide therapy (33 vs 3 p=0027) and
dexamethasone therapy (50 vs 2 p=0001) Birth weight and dexamethasone therapy had significant independent association after stepwise
logistic regression analysis Sex oliguria acidosis duration of oxygen therapy length of hospital stay nutrition status and nephrotoxic drugs did not
differ between the two groups Three of the six infants had spontaneous remission of renal calcification whereas two patients without the finding in
neonatal stage had renal calcification at a corrected age of 1 year CONCLUSION
The incidence of renal calcification in very low birth weight infants in this study was relatively low and the calcification was transient in one-half of the
infants Extremely premature sick infants requiring long-term ventilation and those receiving furosemide or dexamethasone were more likely to have
renal calcification Clinicians should be aware that renal calcification may develop beyond the neonatal stage
Risk Faktoumlrleri
The aim of this study was to analyze the etiology of nephrocalcinosis (NC) and
whether it has any effect on growth and renal function in children Forty-three
children who were diagnosed with bilateral NC were studied retrospectively Two
neonates treated with furosemide and five premature infants were excluded from the
study The most common condition leading to NC was hereditary tubulopathies
(50) Data of 27 children who had a follow-up period of at least two years were
examined in more detail Of the 27 patients the median age at first examination was
12 (range 2-132) months and median follow-up time was 57 (range 24-209)
months Thirteen of 27 (481) patients had height standard deviation scores
(hSDS) lt-2 at presentation and 6 (222) patients who had normal glomerular
function were still below -2 SDS at the last examination Hypercalciuria was present
in 25 (926) patients at the first evaluation and in 6 (222) patients at the last
examination The degree of NC worsened in 6 (222) remained stable in 15
(555) and decreased in 6 (222) patients during the followup period Chronic
renal insufficiency (CRI) developed in 5 patients without there being any increase in
the degree of NC In conclusion growth and renal function in these patients
generally depend on the nature of the underlying disease but not the degree of NC
Turk J Pediatr 2013 Jan-Feb55(1)58-62
Renal function and linear growth of children with nephrocalcinosis a retrospective single-center study Doğan CS1 Uslu-Goumlkccedileoğlu A Comak E Alimoğlu E Koyun M Akman S
Risk Faktoumlrleri
Saudi J Kidney Dis Transpl 2014 Mar25(2)326-32
Nephrocalcinosis in pre-term neonates a study of incidence and risk factors
Mohamed GB1 Ibrahiem MA Abdel Hameed WM
Author information
Abstract
The objective of this study was to determine the incidence and risk factors of nephrocalcinosis (NC) in pre-
term neonates in the neonatal intensive care unit (NICU) at the Al-Minya University Egypt The study
included 97 pre-term neonates with a gestational age 34 weeks Data on duration of hospitalization sex
gestation birth weight family history of renal stone need for respiratory support intake of calcium and use
of total parenteral nutrition (TPN) and nephrotoxic drugs were collected Blood urea nitrogen serum
creatinine sodium potassium calcium and phosphate were measured within the first week of life and again
at term Blood gases urinary pH urinary calciumcreatinine (U CaCr) ratio and urinary oxalatecreatinine
(U OxCr) ratio were measured once at term Three renal ultrasound (US) scans were performed one before
the first week of life the second at term and the third at a corrected age of one year Of the 97 infants
studied 14 (144) developed NC diagnosed by renal US at term NC was bilateral in 11 infants Factors
significantly associated with NC were gestational age need for respiratory support high calcium intake
TPN use of post-natal dexamethasone furosemide theophylline andor aminoglycosides and U CaCr
ratio and U OxCr ratio (all P lt 005) Low gestational age (P = 0004) use of respiratory support (P =
0005) furosemide therapy (P = 0002) and increased U CaCr ratio (P = 0001) were the strongest
independent risk factors after logistic regression analysis Eight of the 14 infants (571) with NC had
spontaneous resolution of calcification at a corrected age of one year Screening at term with a renal US
scan and long-term follow-up of renal function is needed for early diagnosis and better management of NC
Future research pertaining to prevention of NC in pre-term neonates is required
Risk Faktoumlrleri
Furosemid alan DDA infantlar
intra-renal kalsifikasyon
Furosemid therapy above gt10 mgkg mdashgt kuumlmuumllatif doz
nefrokalsinozis riskini 48 kat arttırmakta
Paediatr Drugs 2012 Aug 114(4)233-46 Clinical pharmacology of the loop diuretics furosemide and bumetanide in neonates and infants
Pacifici GM
Risk Faktoumlrleri
İntratuumlbuumller İnterstitial
Patofizyoloji
kristal retansiyonu
tubuler kristal
obstruksiyonu
epitelyal kristal adezyonu
akut olarak veya
kronik
değişikliklere
ikincil olarak
nefron kaybı
nefrolitiazis
daha yavaş hasar
tubuler rejenerasyona engel
olarak nidus oluşumuna yol accedilar
ki bu da başka kristal gelişimine
zemin demektir
İntratuumlbuumller
Ca depolanması de- nova olabilir veya intratubuler
depozitlerin translokasyonundan kaynaklanır
İlk depolanma yeri net değil
Randal plaklı taş hastalarında başlangıccedil CaP depolanması
henlenin ince kolu bazal membranından başlar henlenin ince
kolu bazal menmbranda kollajen ve mukopolisakkarit vardır
ki bunlar Ca ve P iccedilin ccedilekici elektrostatik yuumlk oluştururlar
ilk kristal formasyonu burada başlar
İnterstitial
Oxalat kristalleri proinflamatuardır Ccediluumlnkuuml NALP-3 uuml aktive ederler
NALP-3inflazom nuumlkleotid bağlanma boumllgesi loumlsinden zengin tekrarlar
İnflazom bir komplekstir Sensor protein iccedilerir
Bu protein uyarılırsa proteaz kaspaz 1 i aktive eder
Kaspaz 1 ne yapar IL-1beta ve IL-18rsquoi aktifleştirir
İnflamasyon
osteopontin ccedileşitli inter-α inhibitoumlr ilişkili makromolekuumlller
bikunin prothrombin
heparan sulfat
Khan SR Nephrocalcinosis in animal models with and without stones Urol Res 2010 38 429ndash438
Deneysel (inflamatuar patogenezde)
Zamanla USrsquo da goumlruumlntuumlnuumln gerilediği belirtilmiş
Ancak yine de boumlbrekte goumllge kalmakta
Downing ve ark nefrokalsinozisli prematuumlreleri 1-2 yaşlarında iken tekrar
değerlendirmişler 85 inde nefrokalsinozisin gerilediği goumlzlenmiş ancak
glomeruumller- tuumlbuumller hasar devam etmekte imiş
İnfantil doumlnemde nefrokalsinozis olan prematuumlreler 4-12 yaşlarında
değerlendirilmiş 64 uumlnde nefrokalsinozis gerilese de hiperkalsiuumlri
hipositratuumlri azalmış amonyum atılımı devam etmekte imiş
Downing G Egelhoff JC Daily DK et al Kidney function in very
low birth weight infants with furosemide-related renal calcifica-
tions at ages 1 to 2 years J Pediatr 120599-604 1992
Monge M Garcia-Nieto VM Domenech E et al Study of renal metabolic disturbances related to renal lithiasis at school age in
very-low-birth-weight children Nephron 79269-73 1998
Seyir
Ccediloğunlukla insidental olarak bulunan radyolojik bir veridir
Semptom veriyorsa bu en sık renal koliktir
Bu ya nefrolitiazis yada olası bir mekanizma ile bir kaliksin iccediline interstitial kalsifiye bir noduluumln
girmesindendir
Obstruktif taş yok ise ilerleyici boumlbrek hasarı nadir
Taş ile birlikteliği sıktır bu durumda oumlncelikle metabolik hastalık (RTA veya primer hiperoksaluumlri)
duumlşuumlnuumllmelidir
T
Ağrı TİYE yapabilir
NL ile seyreder
TİT steril pyuumlripoliuumlri noktuumlri
Meduller interstitiumda olması nedeniyle roumllatif hipoksi ve inflamasyona neden olur
Hipoksik medullanın bir sonucu polisitemi
Klinik
BUN Kreatinin
albumin (hipoalbuminemi varsa duumlzeltilmiş Ca )
Serum- idrar iyon (Ca P Mg dahil)
kan gazı
eGFR
Aldosteron
PTH
TSH
İdrar ph İdrar Tetkiki İdrar Kuumlltuumlruuml
24 saatlik idrar kalsiyum oksalat sitrat kreatinin uumlrik asit protein
Tanı
DUumlS
USG
BT
MRI ( ZAYIF)
DUumlS te goumlruumlnmeden oumlnce
US de goumlruumlluumlr
Us de ekojenik piramitler
şeklindedir
sensitivite spesifite
USG 96 85
BT (Spiral)
kontraslı
64 96
Goumlruumlntuumlleme
grade 1 medullar piramidlerin
sınırında hafif ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 2 tuumlm meduumlller piramid
boyunca hafif- diffuumlz
ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 3 tuumlm meduumlller
pyramidde ciddi oldukccedila
homojen ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 0 kalsifikasyon yok
grade 1 1ndash3 piramitte noktasal kalsifikasyon
grade 2 artmış piramidal dansite
grade 3 piramitlerde kalsifikasyon
BT Sınıflama
Az bir grup hastada metabolik parametreler duumlzeldikten sonra gerilemiş
Alltta yatan hastalık tedavi edilemez ancak yapılabilecek olan koumltuumlye gidişi oumlnlemek
Destek tedavi
dRTA da oral alkali
(metabolik asidozu duumlzeltmek iccedilin hiperkalsiuumlriyi azaltmak)
Hiperoxaluumlride Kc tx
Net veri olmasada hiperkalsiuumlriyi azaltmak gerekir en azından parankimal ca depolanmasını azaltır bu amaccedilla Na kısıtlı diyet ve tiazid diuumlretik kullanılabilir
Tedavi
4 grupta ilerleyici boumlbrek hasarı goumlruumlluumlr
Primer hiperoxaluumlri
Familyal Hipomagnezemi Hiperkalsemi Nefrokalsinozis ( FHHNC)
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Prognoz
nefrokalsinozis tanı değil
mutlak tetkik edilecek bir bulgudur
sebeb (NL İYE ilerleyici boumlbrek hasarı)
sonuccedil (liste gtgtgtgtgt)
ancak primer nedeni bulunması
geriletmekilerlemeyi durdurmak amaccedillı destek tedavi
en oumlnemli tedavi sıvı alımı
erken tanı
ilk tanıda 24 saatlik idrar oumlrneği gerekirse 3 kez
tekrarlanmalıdır
TEŞEKKUumlRLERhellip
Bartter Sendromu
Familyal hipomagnezemi hiperkalsiuumlri nefrokalsinozis
(FHHNC)
İnsuumllin Reseptoumlr Mutasyonları
Henle Kulbu
INSR mutasyonumdashgt ağır insuumllin direnci ve hiperinsuumllinizm
INSR nefronda ekspresse olur
INSR mutasy mdashgt NC (mekanizması )
hiperkalsiuumlri (mekanizması )
diyabete bağlı gelişen hiperkalsiuumlri insuumllin ile geriler mdashgt idrar ca eksresyonu
duumlzenlemesinde INSR aktivasyonunun roluumlnuuml goumlsterir
nefrokalsinozisc
hipermagnezuumlri
hipokalemik metabolik alkaloz
İnsuumllin Reseptoumlr Mutasyonları
H+ATPaz veya HCO3Cl anyon değiştirici yolağında bzk
gelişme geriliği rikets
hidrojen eksresyonunda bzk
alkali idrar
metabolik asidoz
hipositratuumlri
hiperkalsiuumlri
Distal Tuumlbuumll
Distal renal tuumlbuumller asidoz (dRTA)
Amelogenezis İmperfekta
- Nefrokalsinozis (AINC)
OR nadir
golgi cisimciğinde bulunan biomineralizasyonda roluuml
olan enzim putatif kinaz (FAM20A)
FAM20A mutasyonu
eksikliğinde proteinlerin post-translasyonal
modifikasyonları değişir
hipokalsiuumlri gt hiperkalsiuumlri
Amelogenezis İmperfekta
Gingival hipertrofi
Diş ccedilıkarmada bozukluk
Nefrokalsinozis
Enamel hipoplazisi+ nc+ enuumlrezis AI tip IG
Nefrit skleroz
Unk geni
Amelogenezis İmperfekta
Tip IG (AI tip IG)
OR
hypokalsiuumlri gt hiperkalsiuumlri
ağır mine hipoplazisi
diş patlatmada gecikme
intrapulpal kalsifikasyonlar
hipertrofik gingiva
nefrokalsinozis
Enamel-renal sendrom (ERS)
artrogripozis renal disfonksiyon kolestaz
intraselluumller transportta goumlrevli vakuolar bir proteini
kodlayan
VPS33B geninde mutasyon OR
Fankoni Sendromu nefrojen diyabet insipit
kuumlccediluumlk displastik boumlbrekler multikistik displazi
nefrokalsinoz interstitial nefrit
extremitelerde kontraksiyon
konjuge hiperbiluribinemi
gelişme geriliği
dev trombosit kanama diyatezi
Gissen P Tee L et al Clinical and molecular genetic features of ARC syndrome Hum Genet 120(3)396-409 2006
ARC Sendromu
Sporadik Hastalarının 50 sinde diğer aile bireylerinde hafif formlarda MSK (OD) Nefrogenezde primer roluuml (metanefrik mezenkimden uumlreter tomurcuğu oluşumunda) olan genlerde mutasyon veya polimorfizm glial huumlcre tuumlrevi noumlrotropik faktoumlr (GDNF) ve tirozin kinaz Rc (RET) kodlayan genlerde
Nefrokalsinozis
Nefrolitiazis
TİYE
Klasik tanı IVP
Ektazik prekalikseal papiller toplayıcı kanallar ile karakterize (IVP)
Medullar Suumlnger Boumlbrek (MSK)
Genetik
Extra-
Renal
Nedene Goumlre
WilliamsndashBeuren syndrome
Konjenital laktaz eksikliği
Konjenital sukrozizomaltoz eksikliği
Glikoz- galaktoz malabsorbsiyonu
Blue diaper send
Barsak
7 kromozomda 26-28 geni kapsayan (elastin geni dahil) mikrodelesyonu
multisistemik
supravalvuumller aortik darlık veya vaskuumller bozukluklar
tipik yuumlz goumlruumlnuumlmuuml
değişken hiperkalsemi
5-10 olguda nefrokalsinozis
hipertansiyon
kısa boy
oumlğrenme guumlccedilluumlğuuml
endokrin genitouumlriner işitsel
dental goumlz cilt anomalileri
5ndash50 olguda en az bir hiperkalsemi atağı olmakta ki bunlar genellikle hafif veya asemptomatik
Hiperkalsemiye eşlik eden hiperkalsiuumlri olur
Williamsrsquo Sendromu
(WilliamsndashBeuren Sendromu)
Primer hiperparatroidi- MEN 1
İDİYOPATİK İNFANTİL HİPERKALSEMİ-
HİPERKALSİUumlRİK NEFROLİTİASİS- NC
PRİMER HİPEROKSALUumlRİ TİP 123
Neonatal self limited primer hiperparatroidi
İnfantil hipofosfatazya
Mc-Cune- Albright Send
Kemik
Edinsel
Nedene Goumlre
HİPERKALSİUumlRİ
OKSALUumlRİ
FOSFATUumlRİ
Edinsel
Tuumlbuumller hastalıklar
Kalsiuumlrik ilaccedillar
Furosemid (PM BPD tiazid tercih edilebilir)
Glukokortikoidler (PM BPD)
D vitamini
Amfoterisin B
Hipofosfatemik rikets tedavisinde kalsitriol kullanımına ikincil
(yuumlksek doz aktif D vitamini - oral fosfat tedavisine zayıf uyum)
Edinsel
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt VC (akut) mdashgt greft fonk
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt tubulointersitiumda
kalsifikasyon (kronik) mdashgt greft fonk etkiler
pretransplant hiperkalsemi varlığı sinakalset tedavisi
post transplant paratroidektomi gereksinimi veya post transplant nefrokalsinozis sıklığını
etkilememiştir (303 olgu)
post transplant mineral metabolizmasında bozulmalar olabilir
kullanılan immuumlnsupressanlar epitel huumlcre hasarımdashgt kristal adezyonu mdashgt kristal
depolanması
Post-transplant
Evenepoel P Mineral metabolism in renal
transplant recipients discontinuing cinacalcet at the time of transplantation a prospective observational study Clin Transplant 2012 May 26 393ndash402
Prematuumlrite (lt 32 hafta 7-65)
Doğum Ağırlığı (ters orantı)
furosemid
kortikosteroid
uzun suumlreli TPN
beyaz ırk
ailede taş oumlykuumlsuuml
PM de yaşamın ilk 8 haftasında hipositratuumlri
Risk Faktoumlrleri
Schell-Feith EA van Holthe KJE Conneman N et al Etiology of
nephrocalcinosis in preterm neonates association of nutritional
intake and urinary parameters Kidney Int 582102-10 2000
Sikora P Roth B Kribs A et al Hypocitraturia is one of the major risk
factors for nephrocalcinosis in very low birth weight (VLBW)
infants Kidney Int 632194-99 2003
114 Ccedilok duumlşuumlk doğum ağırlıklı infant incelenmiş
20 nefrokalsinoz (175)
nefrokalsinoz olan veya olmayanlar arasında furosemid tedavisi accedilısından fark yok
loop diuumlretikleri kesildikten 5-6 ay sonra US de kalsifikasyonda gerileme (50 PM)
Tanı anında ki yuumlksek CaCrea nefrokalsinozisin persistan goumlstergesi
The natural history of nephrocalcinosis in premature infants treated with loop diuretics J Urol 156709-12 1996
Risk Faktoumlrleri
Pediatr Neonatol 2011 Jun52(3)145-9 doi 101016jpedneo201103004 Epub 2011 Apr 6
Renal calcification in very low birth weight infants Chang HY1 Hsu CH Tsai JD Li ST Hung HY Kao HA Chang JH Chung HY Wang HK
Author information
Abstract BACKGROUND
Renal calcification in preterm infants has been described frequently The etiologic factors have not yet been fully clarified The objective of this study
was to evaluate the incidence of and risk factors for renal calcification in our population METHODS
We retrospectively reviewed the charts of very low birth weight preterm infants during a 1-year period Renal ultrasound scans were performed at
term or before discharge and at a corrected age of 1 year RESULTS
Six infants (6) had renal calcification at term or before discharge compared with 96 who did not Factors significantly associated with renal
calcification included gestational age (26 weeks vs 29 weeks p=0006) birth weight (851 g vs 1141 g p=0004) duration of mechanical ventilation
(69 days vs 29 days p=0002) length of intensive care (72 days vs 41 days p=0013) furosemide therapy (33 vs 3 p=0027) and
dexamethasone therapy (50 vs 2 p=0001) Birth weight and dexamethasone therapy had significant independent association after stepwise
logistic regression analysis Sex oliguria acidosis duration of oxygen therapy length of hospital stay nutrition status and nephrotoxic drugs did not
differ between the two groups Three of the six infants had spontaneous remission of renal calcification whereas two patients without the finding in
neonatal stage had renal calcification at a corrected age of 1 year CONCLUSION
The incidence of renal calcification in very low birth weight infants in this study was relatively low and the calcification was transient in one-half of the
infants Extremely premature sick infants requiring long-term ventilation and those receiving furosemide or dexamethasone were more likely to have
renal calcification Clinicians should be aware that renal calcification may develop beyond the neonatal stage
Risk Faktoumlrleri
The aim of this study was to analyze the etiology of nephrocalcinosis (NC) and
whether it has any effect on growth and renal function in children Forty-three
children who were diagnosed with bilateral NC were studied retrospectively Two
neonates treated with furosemide and five premature infants were excluded from the
study The most common condition leading to NC was hereditary tubulopathies
(50) Data of 27 children who had a follow-up period of at least two years were
examined in more detail Of the 27 patients the median age at first examination was
12 (range 2-132) months and median follow-up time was 57 (range 24-209)
months Thirteen of 27 (481) patients had height standard deviation scores
(hSDS) lt-2 at presentation and 6 (222) patients who had normal glomerular
function were still below -2 SDS at the last examination Hypercalciuria was present
in 25 (926) patients at the first evaluation and in 6 (222) patients at the last
examination The degree of NC worsened in 6 (222) remained stable in 15
(555) and decreased in 6 (222) patients during the followup period Chronic
renal insufficiency (CRI) developed in 5 patients without there being any increase in
the degree of NC In conclusion growth and renal function in these patients
generally depend on the nature of the underlying disease but not the degree of NC
Turk J Pediatr 2013 Jan-Feb55(1)58-62
Renal function and linear growth of children with nephrocalcinosis a retrospective single-center study Doğan CS1 Uslu-Goumlkccedileoğlu A Comak E Alimoğlu E Koyun M Akman S
Risk Faktoumlrleri
Saudi J Kidney Dis Transpl 2014 Mar25(2)326-32
Nephrocalcinosis in pre-term neonates a study of incidence and risk factors
Mohamed GB1 Ibrahiem MA Abdel Hameed WM
Author information
Abstract
The objective of this study was to determine the incidence and risk factors of nephrocalcinosis (NC) in pre-
term neonates in the neonatal intensive care unit (NICU) at the Al-Minya University Egypt The study
included 97 pre-term neonates with a gestational age 34 weeks Data on duration of hospitalization sex
gestation birth weight family history of renal stone need for respiratory support intake of calcium and use
of total parenteral nutrition (TPN) and nephrotoxic drugs were collected Blood urea nitrogen serum
creatinine sodium potassium calcium and phosphate were measured within the first week of life and again
at term Blood gases urinary pH urinary calciumcreatinine (U CaCr) ratio and urinary oxalatecreatinine
(U OxCr) ratio were measured once at term Three renal ultrasound (US) scans were performed one before
the first week of life the second at term and the third at a corrected age of one year Of the 97 infants
studied 14 (144) developed NC diagnosed by renal US at term NC was bilateral in 11 infants Factors
significantly associated with NC were gestational age need for respiratory support high calcium intake
TPN use of post-natal dexamethasone furosemide theophylline andor aminoglycosides and U CaCr
ratio and U OxCr ratio (all P lt 005) Low gestational age (P = 0004) use of respiratory support (P =
0005) furosemide therapy (P = 0002) and increased U CaCr ratio (P = 0001) were the strongest
independent risk factors after logistic regression analysis Eight of the 14 infants (571) with NC had
spontaneous resolution of calcification at a corrected age of one year Screening at term with a renal US
scan and long-term follow-up of renal function is needed for early diagnosis and better management of NC
Future research pertaining to prevention of NC in pre-term neonates is required
Risk Faktoumlrleri
Furosemid alan DDA infantlar
intra-renal kalsifikasyon
Furosemid therapy above gt10 mgkg mdashgt kuumlmuumllatif doz
nefrokalsinozis riskini 48 kat arttırmakta
Paediatr Drugs 2012 Aug 114(4)233-46 Clinical pharmacology of the loop diuretics furosemide and bumetanide in neonates and infants
Pacifici GM
Risk Faktoumlrleri
İntratuumlbuumller İnterstitial
Patofizyoloji
kristal retansiyonu
tubuler kristal
obstruksiyonu
epitelyal kristal adezyonu
akut olarak veya
kronik
değişikliklere
ikincil olarak
nefron kaybı
nefrolitiazis
daha yavaş hasar
tubuler rejenerasyona engel
olarak nidus oluşumuna yol accedilar
ki bu da başka kristal gelişimine
zemin demektir
İntratuumlbuumller
Ca depolanması de- nova olabilir veya intratubuler
depozitlerin translokasyonundan kaynaklanır
İlk depolanma yeri net değil
Randal plaklı taş hastalarında başlangıccedil CaP depolanması
henlenin ince kolu bazal membranından başlar henlenin ince
kolu bazal menmbranda kollajen ve mukopolisakkarit vardır
ki bunlar Ca ve P iccedilin ccedilekici elektrostatik yuumlk oluştururlar
ilk kristal formasyonu burada başlar
İnterstitial
Oxalat kristalleri proinflamatuardır Ccediluumlnkuuml NALP-3 uuml aktive ederler
NALP-3inflazom nuumlkleotid bağlanma boumllgesi loumlsinden zengin tekrarlar
İnflazom bir komplekstir Sensor protein iccedilerir
Bu protein uyarılırsa proteaz kaspaz 1 i aktive eder
Kaspaz 1 ne yapar IL-1beta ve IL-18rsquoi aktifleştirir
İnflamasyon
osteopontin ccedileşitli inter-α inhibitoumlr ilişkili makromolekuumlller
bikunin prothrombin
heparan sulfat
Khan SR Nephrocalcinosis in animal models with and without stones Urol Res 2010 38 429ndash438
Deneysel (inflamatuar patogenezde)
Zamanla USrsquo da goumlruumlntuumlnuumln gerilediği belirtilmiş
Ancak yine de boumlbrekte goumllge kalmakta
Downing ve ark nefrokalsinozisli prematuumlreleri 1-2 yaşlarında iken tekrar
değerlendirmişler 85 inde nefrokalsinozisin gerilediği goumlzlenmiş ancak
glomeruumller- tuumlbuumller hasar devam etmekte imiş
İnfantil doumlnemde nefrokalsinozis olan prematuumlreler 4-12 yaşlarında
değerlendirilmiş 64 uumlnde nefrokalsinozis gerilese de hiperkalsiuumlri
hipositratuumlri azalmış amonyum atılımı devam etmekte imiş
Downing G Egelhoff JC Daily DK et al Kidney function in very
low birth weight infants with furosemide-related renal calcifica-
tions at ages 1 to 2 years J Pediatr 120599-604 1992
Monge M Garcia-Nieto VM Domenech E et al Study of renal metabolic disturbances related to renal lithiasis at school age in
very-low-birth-weight children Nephron 79269-73 1998
Seyir
Ccediloğunlukla insidental olarak bulunan radyolojik bir veridir
Semptom veriyorsa bu en sık renal koliktir
Bu ya nefrolitiazis yada olası bir mekanizma ile bir kaliksin iccediline interstitial kalsifiye bir noduluumln
girmesindendir
Obstruktif taş yok ise ilerleyici boumlbrek hasarı nadir
Taş ile birlikteliği sıktır bu durumda oumlncelikle metabolik hastalık (RTA veya primer hiperoksaluumlri)
duumlşuumlnuumllmelidir
T
Ağrı TİYE yapabilir
NL ile seyreder
TİT steril pyuumlripoliuumlri noktuumlri
Meduller interstitiumda olması nedeniyle roumllatif hipoksi ve inflamasyona neden olur
Hipoksik medullanın bir sonucu polisitemi
Klinik
BUN Kreatinin
albumin (hipoalbuminemi varsa duumlzeltilmiş Ca )
Serum- idrar iyon (Ca P Mg dahil)
kan gazı
eGFR
Aldosteron
PTH
TSH
İdrar ph İdrar Tetkiki İdrar Kuumlltuumlruuml
24 saatlik idrar kalsiyum oksalat sitrat kreatinin uumlrik asit protein
Tanı
DUumlS
USG
BT
MRI ( ZAYIF)
DUumlS te goumlruumlnmeden oumlnce
US de goumlruumlluumlr
Us de ekojenik piramitler
şeklindedir
sensitivite spesifite
USG 96 85
BT (Spiral)
kontraslı
64 96
Goumlruumlntuumlleme
grade 1 medullar piramidlerin
sınırında hafif ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 2 tuumlm meduumlller piramid
boyunca hafif- diffuumlz
ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 3 tuumlm meduumlller
pyramidde ciddi oldukccedila
homojen ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 0 kalsifikasyon yok
grade 1 1ndash3 piramitte noktasal kalsifikasyon
grade 2 artmış piramidal dansite
grade 3 piramitlerde kalsifikasyon
BT Sınıflama
Az bir grup hastada metabolik parametreler duumlzeldikten sonra gerilemiş
Alltta yatan hastalık tedavi edilemez ancak yapılabilecek olan koumltuumlye gidişi oumlnlemek
Destek tedavi
dRTA da oral alkali
(metabolik asidozu duumlzeltmek iccedilin hiperkalsiuumlriyi azaltmak)
Hiperoxaluumlride Kc tx
Net veri olmasada hiperkalsiuumlriyi azaltmak gerekir en azından parankimal ca depolanmasını azaltır bu amaccedilla Na kısıtlı diyet ve tiazid diuumlretik kullanılabilir
Tedavi
4 grupta ilerleyici boumlbrek hasarı goumlruumlluumlr
Primer hiperoxaluumlri
Familyal Hipomagnezemi Hiperkalsemi Nefrokalsinozis ( FHHNC)
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Prognoz
nefrokalsinozis tanı değil
mutlak tetkik edilecek bir bulgudur
sebeb (NL İYE ilerleyici boumlbrek hasarı)
sonuccedil (liste gtgtgtgtgt)
ancak primer nedeni bulunması
geriletmekilerlemeyi durdurmak amaccedillı destek tedavi
en oumlnemli tedavi sıvı alımı
erken tanı
ilk tanıda 24 saatlik idrar oumlrneği gerekirse 3 kez
tekrarlanmalıdır
TEŞEKKUumlRLERhellip
INSR mutasyonumdashgt ağır insuumllin direnci ve hiperinsuumllinizm
INSR nefronda ekspresse olur
INSR mutasy mdashgt NC (mekanizması )
hiperkalsiuumlri (mekanizması )
diyabete bağlı gelişen hiperkalsiuumlri insuumllin ile geriler mdashgt idrar ca eksresyonu
duumlzenlemesinde INSR aktivasyonunun roluumlnuuml goumlsterir
nefrokalsinozisc
hipermagnezuumlri
hipokalemik metabolik alkaloz
İnsuumllin Reseptoumlr Mutasyonları
H+ATPaz veya HCO3Cl anyon değiştirici yolağında bzk
gelişme geriliği rikets
hidrojen eksresyonunda bzk
alkali idrar
metabolik asidoz
hipositratuumlri
hiperkalsiuumlri
Distal Tuumlbuumll
Distal renal tuumlbuumller asidoz (dRTA)
Amelogenezis İmperfekta
- Nefrokalsinozis (AINC)
OR nadir
golgi cisimciğinde bulunan biomineralizasyonda roluuml
olan enzim putatif kinaz (FAM20A)
FAM20A mutasyonu
eksikliğinde proteinlerin post-translasyonal
modifikasyonları değişir
hipokalsiuumlri gt hiperkalsiuumlri
Amelogenezis İmperfekta
Gingival hipertrofi
Diş ccedilıkarmada bozukluk
Nefrokalsinozis
Enamel hipoplazisi+ nc+ enuumlrezis AI tip IG
Nefrit skleroz
Unk geni
Amelogenezis İmperfekta
Tip IG (AI tip IG)
OR
hypokalsiuumlri gt hiperkalsiuumlri
ağır mine hipoplazisi
diş patlatmada gecikme
intrapulpal kalsifikasyonlar
hipertrofik gingiva
nefrokalsinozis
Enamel-renal sendrom (ERS)
artrogripozis renal disfonksiyon kolestaz
intraselluumller transportta goumlrevli vakuolar bir proteini
kodlayan
VPS33B geninde mutasyon OR
Fankoni Sendromu nefrojen diyabet insipit
kuumlccediluumlk displastik boumlbrekler multikistik displazi
nefrokalsinoz interstitial nefrit
extremitelerde kontraksiyon
konjuge hiperbiluribinemi
gelişme geriliği
dev trombosit kanama diyatezi
Gissen P Tee L et al Clinical and molecular genetic features of ARC syndrome Hum Genet 120(3)396-409 2006
ARC Sendromu
Sporadik Hastalarının 50 sinde diğer aile bireylerinde hafif formlarda MSK (OD) Nefrogenezde primer roluuml (metanefrik mezenkimden uumlreter tomurcuğu oluşumunda) olan genlerde mutasyon veya polimorfizm glial huumlcre tuumlrevi noumlrotropik faktoumlr (GDNF) ve tirozin kinaz Rc (RET) kodlayan genlerde
Nefrokalsinozis
Nefrolitiazis
TİYE
Klasik tanı IVP
Ektazik prekalikseal papiller toplayıcı kanallar ile karakterize (IVP)
Medullar Suumlnger Boumlbrek (MSK)
Genetik
Extra-
Renal
Nedene Goumlre
WilliamsndashBeuren syndrome
Konjenital laktaz eksikliği
Konjenital sukrozizomaltoz eksikliği
Glikoz- galaktoz malabsorbsiyonu
Blue diaper send
Barsak
7 kromozomda 26-28 geni kapsayan (elastin geni dahil) mikrodelesyonu
multisistemik
supravalvuumller aortik darlık veya vaskuumller bozukluklar
tipik yuumlz goumlruumlnuumlmuuml
değişken hiperkalsemi
5-10 olguda nefrokalsinozis
hipertansiyon
kısa boy
oumlğrenme guumlccedilluumlğuuml
endokrin genitouumlriner işitsel
dental goumlz cilt anomalileri
5ndash50 olguda en az bir hiperkalsemi atağı olmakta ki bunlar genellikle hafif veya asemptomatik
Hiperkalsemiye eşlik eden hiperkalsiuumlri olur
Williamsrsquo Sendromu
(WilliamsndashBeuren Sendromu)
Primer hiperparatroidi- MEN 1
İDİYOPATİK İNFANTİL HİPERKALSEMİ-
HİPERKALSİUumlRİK NEFROLİTİASİS- NC
PRİMER HİPEROKSALUumlRİ TİP 123
Neonatal self limited primer hiperparatroidi
İnfantil hipofosfatazya
Mc-Cune- Albright Send
Kemik
Edinsel
Nedene Goumlre
HİPERKALSİUumlRİ
OKSALUumlRİ
FOSFATUumlRİ
Edinsel
Tuumlbuumller hastalıklar
Kalsiuumlrik ilaccedillar
Furosemid (PM BPD tiazid tercih edilebilir)
Glukokortikoidler (PM BPD)
D vitamini
Amfoterisin B
Hipofosfatemik rikets tedavisinde kalsitriol kullanımına ikincil
(yuumlksek doz aktif D vitamini - oral fosfat tedavisine zayıf uyum)
Edinsel
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt VC (akut) mdashgt greft fonk
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt tubulointersitiumda
kalsifikasyon (kronik) mdashgt greft fonk etkiler
pretransplant hiperkalsemi varlığı sinakalset tedavisi
post transplant paratroidektomi gereksinimi veya post transplant nefrokalsinozis sıklığını
etkilememiştir (303 olgu)
post transplant mineral metabolizmasında bozulmalar olabilir
kullanılan immuumlnsupressanlar epitel huumlcre hasarımdashgt kristal adezyonu mdashgt kristal
depolanması
Post-transplant
Evenepoel P Mineral metabolism in renal
transplant recipients discontinuing cinacalcet at the time of transplantation a prospective observational study Clin Transplant 2012 May 26 393ndash402
Prematuumlrite (lt 32 hafta 7-65)
Doğum Ağırlığı (ters orantı)
furosemid
kortikosteroid
uzun suumlreli TPN
beyaz ırk
ailede taş oumlykuumlsuuml
PM de yaşamın ilk 8 haftasında hipositratuumlri
Risk Faktoumlrleri
Schell-Feith EA van Holthe KJE Conneman N et al Etiology of
nephrocalcinosis in preterm neonates association of nutritional
intake and urinary parameters Kidney Int 582102-10 2000
Sikora P Roth B Kribs A et al Hypocitraturia is one of the major risk
factors for nephrocalcinosis in very low birth weight (VLBW)
infants Kidney Int 632194-99 2003
114 Ccedilok duumlşuumlk doğum ağırlıklı infant incelenmiş
20 nefrokalsinoz (175)
nefrokalsinoz olan veya olmayanlar arasında furosemid tedavisi accedilısından fark yok
loop diuumlretikleri kesildikten 5-6 ay sonra US de kalsifikasyonda gerileme (50 PM)
Tanı anında ki yuumlksek CaCrea nefrokalsinozisin persistan goumlstergesi
The natural history of nephrocalcinosis in premature infants treated with loop diuretics J Urol 156709-12 1996
Risk Faktoumlrleri
Pediatr Neonatol 2011 Jun52(3)145-9 doi 101016jpedneo201103004 Epub 2011 Apr 6
Renal calcification in very low birth weight infants Chang HY1 Hsu CH Tsai JD Li ST Hung HY Kao HA Chang JH Chung HY Wang HK
Author information
Abstract BACKGROUND
Renal calcification in preterm infants has been described frequently The etiologic factors have not yet been fully clarified The objective of this study
was to evaluate the incidence of and risk factors for renal calcification in our population METHODS
We retrospectively reviewed the charts of very low birth weight preterm infants during a 1-year period Renal ultrasound scans were performed at
term or before discharge and at a corrected age of 1 year RESULTS
Six infants (6) had renal calcification at term or before discharge compared with 96 who did not Factors significantly associated with renal
calcification included gestational age (26 weeks vs 29 weeks p=0006) birth weight (851 g vs 1141 g p=0004) duration of mechanical ventilation
(69 days vs 29 days p=0002) length of intensive care (72 days vs 41 days p=0013) furosemide therapy (33 vs 3 p=0027) and
dexamethasone therapy (50 vs 2 p=0001) Birth weight and dexamethasone therapy had significant independent association after stepwise
logistic regression analysis Sex oliguria acidosis duration of oxygen therapy length of hospital stay nutrition status and nephrotoxic drugs did not
differ between the two groups Three of the six infants had spontaneous remission of renal calcification whereas two patients without the finding in
neonatal stage had renal calcification at a corrected age of 1 year CONCLUSION
The incidence of renal calcification in very low birth weight infants in this study was relatively low and the calcification was transient in one-half of the
infants Extremely premature sick infants requiring long-term ventilation and those receiving furosemide or dexamethasone were more likely to have
renal calcification Clinicians should be aware that renal calcification may develop beyond the neonatal stage
Risk Faktoumlrleri
The aim of this study was to analyze the etiology of nephrocalcinosis (NC) and
whether it has any effect on growth and renal function in children Forty-three
children who were diagnosed with bilateral NC were studied retrospectively Two
neonates treated with furosemide and five premature infants were excluded from the
study The most common condition leading to NC was hereditary tubulopathies
(50) Data of 27 children who had a follow-up period of at least two years were
examined in more detail Of the 27 patients the median age at first examination was
12 (range 2-132) months and median follow-up time was 57 (range 24-209)
months Thirteen of 27 (481) patients had height standard deviation scores
(hSDS) lt-2 at presentation and 6 (222) patients who had normal glomerular
function were still below -2 SDS at the last examination Hypercalciuria was present
in 25 (926) patients at the first evaluation and in 6 (222) patients at the last
examination The degree of NC worsened in 6 (222) remained stable in 15
(555) and decreased in 6 (222) patients during the followup period Chronic
renal insufficiency (CRI) developed in 5 patients without there being any increase in
the degree of NC In conclusion growth and renal function in these patients
generally depend on the nature of the underlying disease but not the degree of NC
Turk J Pediatr 2013 Jan-Feb55(1)58-62
Renal function and linear growth of children with nephrocalcinosis a retrospective single-center study Doğan CS1 Uslu-Goumlkccedileoğlu A Comak E Alimoğlu E Koyun M Akman S
Risk Faktoumlrleri
Saudi J Kidney Dis Transpl 2014 Mar25(2)326-32
Nephrocalcinosis in pre-term neonates a study of incidence and risk factors
Mohamed GB1 Ibrahiem MA Abdel Hameed WM
Author information
Abstract
The objective of this study was to determine the incidence and risk factors of nephrocalcinosis (NC) in pre-
term neonates in the neonatal intensive care unit (NICU) at the Al-Minya University Egypt The study
included 97 pre-term neonates with a gestational age 34 weeks Data on duration of hospitalization sex
gestation birth weight family history of renal stone need for respiratory support intake of calcium and use
of total parenteral nutrition (TPN) and nephrotoxic drugs were collected Blood urea nitrogen serum
creatinine sodium potassium calcium and phosphate were measured within the first week of life and again
at term Blood gases urinary pH urinary calciumcreatinine (U CaCr) ratio and urinary oxalatecreatinine
(U OxCr) ratio were measured once at term Three renal ultrasound (US) scans were performed one before
the first week of life the second at term and the third at a corrected age of one year Of the 97 infants
studied 14 (144) developed NC diagnosed by renal US at term NC was bilateral in 11 infants Factors
significantly associated with NC were gestational age need for respiratory support high calcium intake
TPN use of post-natal dexamethasone furosemide theophylline andor aminoglycosides and U CaCr
ratio and U OxCr ratio (all P lt 005) Low gestational age (P = 0004) use of respiratory support (P =
0005) furosemide therapy (P = 0002) and increased U CaCr ratio (P = 0001) were the strongest
independent risk factors after logistic regression analysis Eight of the 14 infants (571) with NC had
spontaneous resolution of calcification at a corrected age of one year Screening at term with a renal US
scan and long-term follow-up of renal function is needed for early diagnosis and better management of NC
Future research pertaining to prevention of NC in pre-term neonates is required
Risk Faktoumlrleri
Furosemid alan DDA infantlar
intra-renal kalsifikasyon
Furosemid therapy above gt10 mgkg mdashgt kuumlmuumllatif doz
nefrokalsinozis riskini 48 kat arttırmakta
Paediatr Drugs 2012 Aug 114(4)233-46 Clinical pharmacology of the loop diuretics furosemide and bumetanide in neonates and infants
Pacifici GM
Risk Faktoumlrleri
İntratuumlbuumller İnterstitial
Patofizyoloji
kristal retansiyonu
tubuler kristal
obstruksiyonu
epitelyal kristal adezyonu
akut olarak veya
kronik
değişikliklere
ikincil olarak
nefron kaybı
nefrolitiazis
daha yavaş hasar
tubuler rejenerasyona engel
olarak nidus oluşumuna yol accedilar
ki bu da başka kristal gelişimine
zemin demektir
İntratuumlbuumller
Ca depolanması de- nova olabilir veya intratubuler
depozitlerin translokasyonundan kaynaklanır
İlk depolanma yeri net değil
Randal plaklı taş hastalarında başlangıccedil CaP depolanması
henlenin ince kolu bazal membranından başlar henlenin ince
kolu bazal menmbranda kollajen ve mukopolisakkarit vardır
ki bunlar Ca ve P iccedilin ccedilekici elektrostatik yuumlk oluştururlar
ilk kristal formasyonu burada başlar
İnterstitial
Oxalat kristalleri proinflamatuardır Ccediluumlnkuuml NALP-3 uuml aktive ederler
NALP-3inflazom nuumlkleotid bağlanma boumllgesi loumlsinden zengin tekrarlar
İnflazom bir komplekstir Sensor protein iccedilerir
Bu protein uyarılırsa proteaz kaspaz 1 i aktive eder
Kaspaz 1 ne yapar IL-1beta ve IL-18rsquoi aktifleştirir
İnflamasyon
osteopontin ccedileşitli inter-α inhibitoumlr ilişkili makromolekuumlller
bikunin prothrombin
heparan sulfat
Khan SR Nephrocalcinosis in animal models with and without stones Urol Res 2010 38 429ndash438
Deneysel (inflamatuar patogenezde)
Zamanla USrsquo da goumlruumlntuumlnuumln gerilediği belirtilmiş
Ancak yine de boumlbrekte goumllge kalmakta
Downing ve ark nefrokalsinozisli prematuumlreleri 1-2 yaşlarında iken tekrar
değerlendirmişler 85 inde nefrokalsinozisin gerilediği goumlzlenmiş ancak
glomeruumller- tuumlbuumller hasar devam etmekte imiş
İnfantil doumlnemde nefrokalsinozis olan prematuumlreler 4-12 yaşlarında
değerlendirilmiş 64 uumlnde nefrokalsinozis gerilese de hiperkalsiuumlri
hipositratuumlri azalmış amonyum atılımı devam etmekte imiş
Downing G Egelhoff JC Daily DK et al Kidney function in very
low birth weight infants with furosemide-related renal calcifica-
tions at ages 1 to 2 years J Pediatr 120599-604 1992
Monge M Garcia-Nieto VM Domenech E et al Study of renal metabolic disturbances related to renal lithiasis at school age in
very-low-birth-weight children Nephron 79269-73 1998
Seyir
Ccediloğunlukla insidental olarak bulunan radyolojik bir veridir
Semptom veriyorsa bu en sık renal koliktir
Bu ya nefrolitiazis yada olası bir mekanizma ile bir kaliksin iccediline interstitial kalsifiye bir noduluumln
girmesindendir
Obstruktif taş yok ise ilerleyici boumlbrek hasarı nadir
Taş ile birlikteliği sıktır bu durumda oumlncelikle metabolik hastalık (RTA veya primer hiperoksaluumlri)
duumlşuumlnuumllmelidir
T
Ağrı TİYE yapabilir
NL ile seyreder
TİT steril pyuumlripoliuumlri noktuumlri
Meduller interstitiumda olması nedeniyle roumllatif hipoksi ve inflamasyona neden olur
Hipoksik medullanın bir sonucu polisitemi
Klinik
BUN Kreatinin
albumin (hipoalbuminemi varsa duumlzeltilmiş Ca )
Serum- idrar iyon (Ca P Mg dahil)
kan gazı
eGFR
Aldosteron
PTH
TSH
İdrar ph İdrar Tetkiki İdrar Kuumlltuumlruuml
24 saatlik idrar kalsiyum oksalat sitrat kreatinin uumlrik asit protein
Tanı
DUumlS
USG
BT
MRI ( ZAYIF)
DUumlS te goumlruumlnmeden oumlnce
US de goumlruumlluumlr
Us de ekojenik piramitler
şeklindedir
sensitivite spesifite
USG 96 85
BT (Spiral)
kontraslı
64 96
Goumlruumlntuumlleme
grade 1 medullar piramidlerin
sınırında hafif ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 2 tuumlm meduumlller piramid
boyunca hafif- diffuumlz
ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 3 tuumlm meduumlller
pyramidde ciddi oldukccedila
homojen ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 0 kalsifikasyon yok
grade 1 1ndash3 piramitte noktasal kalsifikasyon
grade 2 artmış piramidal dansite
grade 3 piramitlerde kalsifikasyon
BT Sınıflama
Az bir grup hastada metabolik parametreler duumlzeldikten sonra gerilemiş
Alltta yatan hastalık tedavi edilemez ancak yapılabilecek olan koumltuumlye gidişi oumlnlemek
Destek tedavi
dRTA da oral alkali
(metabolik asidozu duumlzeltmek iccedilin hiperkalsiuumlriyi azaltmak)
Hiperoxaluumlride Kc tx
Net veri olmasada hiperkalsiuumlriyi azaltmak gerekir en azından parankimal ca depolanmasını azaltır bu amaccedilla Na kısıtlı diyet ve tiazid diuumlretik kullanılabilir
Tedavi
4 grupta ilerleyici boumlbrek hasarı goumlruumlluumlr
Primer hiperoxaluumlri
Familyal Hipomagnezemi Hiperkalsemi Nefrokalsinozis ( FHHNC)
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Prognoz
nefrokalsinozis tanı değil
mutlak tetkik edilecek bir bulgudur
sebeb (NL İYE ilerleyici boumlbrek hasarı)
sonuccedil (liste gtgtgtgtgt)
ancak primer nedeni bulunması
geriletmekilerlemeyi durdurmak amaccedillı destek tedavi
en oumlnemli tedavi sıvı alımı
erken tanı
ilk tanıda 24 saatlik idrar oumlrneği gerekirse 3 kez
tekrarlanmalıdır
TEŞEKKUumlRLERhellip
H+ATPaz veya HCO3Cl anyon değiştirici yolağında bzk
gelişme geriliği rikets
hidrojen eksresyonunda bzk
alkali idrar
metabolik asidoz
hipositratuumlri
hiperkalsiuumlri
Distal Tuumlbuumll
Distal renal tuumlbuumller asidoz (dRTA)
Amelogenezis İmperfekta
- Nefrokalsinozis (AINC)
OR nadir
golgi cisimciğinde bulunan biomineralizasyonda roluuml
olan enzim putatif kinaz (FAM20A)
FAM20A mutasyonu
eksikliğinde proteinlerin post-translasyonal
modifikasyonları değişir
hipokalsiuumlri gt hiperkalsiuumlri
Amelogenezis İmperfekta
Gingival hipertrofi
Diş ccedilıkarmada bozukluk
Nefrokalsinozis
Enamel hipoplazisi+ nc+ enuumlrezis AI tip IG
Nefrit skleroz
Unk geni
Amelogenezis İmperfekta
Tip IG (AI tip IG)
OR
hypokalsiuumlri gt hiperkalsiuumlri
ağır mine hipoplazisi
diş patlatmada gecikme
intrapulpal kalsifikasyonlar
hipertrofik gingiva
nefrokalsinozis
Enamel-renal sendrom (ERS)
artrogripozis renal disfonksiyon kolestaz
intraselluumller transportta goumlrevli vakuolar bir proteini
kodlayan
VPS33B geninde mutasyon OR
Fankoni Sendromu nefrojen diyabet insipit
kuumlccediluumlk displastik boumlbrekler multikistik displazi
nefrokalsinoz interstitial nefrit
extremitelerde kontraksiyon
konjuge hiperbiluribinemi
gelişme geriliği
dev trombosit kanama diyatezi
Gissen P Tee L et al Clinical and molecular genetic features of ARC syndrome Hum Genet 120(3)396-409 2006
ARC Sendromu
Sporadik Hastalarının 50 sinde diğer aile bireylerinde hafif formlarda MSK (OD) Nefrogenezde primer roluuml (metanefrik mezenkimden uumlreter tomurcuğu oluşumunda) olan genlerde mutasyon veya polimorfizm glial huumlcre tuumlrevi noumlrotropik faktoumlr (GDNF) ve tirozin kinaz Rc (RET) kodlayan genlerde
Nefrokalsinozis
Nefrolitiazis
TİYE
Klasik tanı IVP
Ektazik prekalikseal papiller toplayıcı kanallar ile karakterize (IVP)
Medullar Suumlnger Boumlbrek (MSK)
Genetik
Extra-
Renal
Nedene Goumlre
WilliamsndashBeuren syndrome
Konjenital laktaz eksikliği
Konjenital sukrozizomaltoz eksikliği
Glikoz- galaktoz malabsorbsiyonu
Blue diaper send
Barsak
7 kromozomda 26-28 geni kapsayan (elastin geni dahil) mikrodelesyonu
multisistemik
supravalvuumller aortik darlık veya vaskuumller bozukluklar
tipik yuumlz goumlruumlnuumlmuuml
değişken hiperkalsemi
5-10 olguda nefrokalsinozis
hipertansiyon
kısa boy
oumlğrenme guumlccedilluumlğuuml
endokrin genitouumlriner işitsel
dental goumlz cilt anomalileri
5ndash50 olguda en az bir hiperkalsemi atağı olmakta ki bunlar genellikle hafif veya asemptomatik
Hiperkalsemiye eşlik eden hiperkalsiuumlri olur
Williamsrsquo Sendromu
(WilliamsndashBeuren Sendromu)
Primer hiperparatroidi- MEN 1
İDİYOPATİK İNFANTİL HİPERKALSEMİ-
HİPERKALSİUumlRİK NEFROLİTİASİS- NC
PRİMER HİPEROKSALUumlRİ TİP 123
Neonatal self limited primer hiperparatroidi
İnfantil hipofosfatazya
Mc-Cune- Albright Send
Kemik
Edinsel
Nedene Goumlre
HİPERKALSİUumlRİ
OKSALUumlRİ
FOSFATUumlRİ
Edinsel
Tuumlbuumller hastalıklar
Kalsiuumlrik ilaccedillar
Furosemid (PM BPD tiazid tercih edilebilir)
Glukokortikoidler (PM BPD)
D vitamini
Amfoterisin B
Hipofosfatemik rikets tedavisinde kalsitriol kullanımına ikincil
(yuumlksek doz aktif D vitamini - oral fosfat tedavisine zayıf uyum)
Edinsel
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt VC (akut) mdashgt greft fonk
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt tubulointersitiumda
kalsifikasyon (kronik) mdashgt greft fonk etkiler
pretransplant hiperkalsemi varlığı sinakalset tedavisi
post transplant paratroidektomi gereksinimi veya post transplant nefrokalsinozis sıklığını
etkilememiştir (303 olgu)
post transplant mineral metabolizmasında bozulmalar olabilir
kullanılan immuumlnsupressanlar epitel huumlcre hasarımdashgt kristal adezyonu mdashgt kristal
depolanması
Post-transplant
Evenepoel P Mineral metabolism in renal
transplant recipients discontinuing cinacalcet at the time of transplantation a prospective observational study Clin Transplant 2012 May 26 393ndash402
Prematuumlrite (lt 32 hafta 7-65)
Doğum Ağırlığı (ters orantı)
furosemid
kortikosteroid
uzun suumlreli TPN
beyaz ırk
ailede taş oumlykuumlsuuml
PM de yaşamın ilk 8 haftasında hipositratuumlri
Risk Faktoumlrleri
Schell-Feith EA van Holthe KJE Conneman N et al Etiology of
nephrocalcinosis in preterm neonates association of nutritional
intake and urinary parameters Kidney Int 582102-10 2000
Sikora P Roth B Kribs A et al Hypocitraturia is one of the major risk
factors for nephrocalcinosis in very low birth weight (VLBW)
infants Kidney Int 632194-99 2003
114 Ccedilok duumlşuumlk doğum ağırlıklı infant incelenmiş
20 nefrokalsinoz (175)
nefrokalsinoz olan veya olmayanlar arasında furosemid tedavisi accedilısından fark yok
loop diuumlretikleri kesildikten 5-6 ay sonra US de kalsifikasyonda gerileme (50 PM)
Tanı anında ki yuumlksek CaCrea nefrokalsinozisin persistan goumlstergesi
The natural history of nephrocalcinosis in premature infants treated with loop diuretics J Urol 156709-12 1996
Risk Faktoumlrleri
Pediatr Neonatol 2011 Jun52(3)145-9 doi 101016jpedneo201103004 Epub 2011 Apr 6
Renal calcification in very low birth weight infants Chang HY1 Hsu CH Tsai JD Li ST Hung HY Kao HA Chang JH Chung HY Wang HK
Author information
Abstract BACKGROUND
Renal calcification in preterm infants has been described frequently The etiologic factors have not yet been fully clarified The objective of this study
was to evaluate the incidence of and risk factors for renal calcification in our population METHODS
We retrospectively reviewed the charts of very low birth weight preterm infants during a 1-year period Renal ultrasound scans were performed at
term or before discharge and at a corrected age of 1 year RESULTS
Six infants (6) had renal calcification at term or before discharge compared with 96 who did not Factors significantly associated with renal
calcification included gestational age (26 weeks vs 29 weeks p=0006) birth weight (851 g vs 1141 g p=0004) duration of mechanical ventilation
(69 days vs 29 days p=0002) length of intensive care (72 days vs 41 days p=0013) furosemide therapy (33 vs 3 p=0027) and
dexamethasone therapy (50 vs 2 p=0001) Birth weight and dexamethasone therapy had significant independent association after stepwise
logistic regression analysis Sex oliguria acidosis duration of oxygen therapy length of hospital stay nutrition status and nephrotoxic drugs did not
differ between the two groups Three of the six infants had spontaneous remission of renal calcification whereas two patients without the finding in
neonatal stage had renal calcification at a corrected age of 1 year CONCLUSION
The incidence of renal calcification in very low birth weight infants in this study was relatively low and the calcification was transient in one-half of the
infants Extremely premature sick infants requiring long-term ventilation and those receiving furosemide or dexamethasone were more likely to have
renal calcification Clinicians should be aware that renal calcification may develop beyond the neonatal stage
Risk Faktoumlrleri
The aim of this study was to analyze the etiology of nephrocalcinosis (NC) and
whether it has any effect on growth and renal function in children Forty-three
children who were diagnosed with bilateral NC were studied retrospectively Two
neonates treated with furosemide and five premature infants were excluded from the
study The most common condition leading to NC was hereditary tubulopathies
(50) Data of 27 children who had a follow-up period of at least two years were
examined in more detail Of the 27 patients the median age at first examination was
12 (range 2-132) months and median follow-up time was 57 (range 24-209)
months Thirteen of 27 (481) patients had height standard deviation scores
(hSDS) lt-2 at presentation and 6 (222) patients who had normal glomerular
function were still below -2 SDS at the last examination Hypercalciuria was present
in 25 (926) patients at the first evaluation and in 6 (222) patients at the last
examination The degree of NC worsened in 6 (222) remained stable in 15
(555) and decreased in 6 (222) patients during the followup period Chronic
renal insufficiency (CRI) developed in 5 patients without there being any increase in
the degree of NC In conclusion growth and renal function in these patients
generally depend on the nature of the underlying disease but not the degree of NC
Turk J Pediatr 2013 Jan-Feb55(1)58-62
Renal function and linear growth of children with nephrocalcinosis a retrospective single-center study Doğan CS1 Uslu-Goumlkccedileoğlu A Comak E Alimoğlu E Koyun M Akman S
Risk Faktoumlrleri
Saudi J Kidney Dis Transpl 2014 Mar25(2)326-32
Nephrocalcinosis in pre-term neonates a study of incidence and risk factors
Mohamed GB1 Ibrahiem MA Abdel Hameed WM
Author information
Abstract
The objective of this study was to determine the incidence and risk factors of nephrocalcinosis (NC) in pre-
term neonates in the neonatal intensive care unit (NICU) at the Al-Minya University Egypt The study
included 97 pre-term neonates with a gestational age 34 weeks Data on duration of hospitalization sex
gestation birth weight family history of renal stone need for respiratory support intake of calcium and use
of total parenteral nutrition (TPN) and nephrotoxic drugs were collected Blood urea nitrogen serum
creatinine sodium potassium calcium and phosphate were measured within the first week of life and again
at term Blood gases urinary pH urinary calciumcreatinine (U CaCr) ratio and urinary oxalatecreatinine
(U OxCr) ratio were measured once at term Three renal ultrasound (US) scans were performed one before
the first week of life the second at term and the third at a corrected age of one year Of the 97 infants
studied 14 (144) developed NC diagnosed by renal US at term NC was bilateral in 11 infants Factors
significantly associated with NC were gestational age need for respiratory support high calcium intake
TPN use of post-natal dexamethasone furosemide theophylline andor aminoglycosides and U CaCr
ratio and U OxCr ratio (all P lt 005) Low gestational age (P = 0004) use of respiratory support (P =
0005) furosemide therapy (P = 0002) and increased U CaCr ratio (P = 0001) were the strongest
independent risk factors after logistic regression analysis Eight of the 14 infants (571) with NC had
spontaneous resolution of calcification at a corrected age of one year Screening at term with a renal US
scan and long-term follow-up of renal function is needed for early diagnosis and better management of NC
Future research pertaining to prevention of NC in pre-term neonates is required
Risk Faktoumlrleri
Furosemid alan DDA infantlar
intra-renal kalsifikasyon
Furosemid therapy above gt10 mgkg mdashgt kuumlmuumllatif doz
nefrokalsinozis riskini 48 kat arttırmakta
Paediatr Drugs 2012 Aug 114(4)233-46 Clinical pharmacology of the loop diuretics furosemide and bumetanide in neonates and infants
Pacifici GM
Risk Faktoumlrleri
İntratuumlbuumller İnterstitial
Patofizyoloji
kristal retansiyonu
tubuler kristal
obstruksiyonu
epitelyal kristal adezyonu
akut olarak veya
kronik
değişikliklere
ikincil olarak
nefron kaybı
nefrolitiazis
daha yavaş hasar
tubuler rejenerasyona engel
olarak nidus oluşumuna yol accedilar
ki bu da başka kristal gelişimine
zemin demektir
İntratuumlbuumller
Ca depolanması de- nova olabilir veya intratubuler
depozitlerin translokasyonundan kaynaklanır
İlk depolanma yeri net değil
Randal plaklı taş hastalarında başlangıccedil CaP depolanması
henlenin ince kolu bazal membranından başlar henlenin ince
kolu bazal menmbranda kollajen ve mukopolisakkarit vardır
ki bunlar Ca ve P iccedilin ccedilekici elektrostatik yuumlk oluştururlar
ilk kristal formasyonu burada başlar
İnterstitial
Oxalat kristalleri proinflamatuardır Ccediluumlnkuuml NALP-3 uuml aktive ederler
NALP-3inflazom nuumlkleotid bağlanma boumllgesi loumlsinden zengin tekrarlar
İnflazom bir komplekstir Sensor protein iccedilerir
Bu protein uyarılırsa proteaz kaspaz 1 i aktive eder
Kaspaz 1 ne yapar IL-1beta ve IL-18rsquoi aktifleştirir
İnflamasyon
osteopontin ccedileşitli inter-α inhibitoumlr ilişkili makromolekuumlller
bikunin prothrombin
heparan sulfat
Khan SR Nephrocalcinosis in animal models with and without stones Urol Res 2010 38 429ndash438
Deneysel (inflamatuar patogenezde)
Zamanla USrsquo da goumlruumlntuumlnuumln gerilediği belirtilmiş
Ancak yine de boumlbrekte goumllge kalmakta
Downing ve ark nefrokalsinozisli prematuumlreleri 1-2 yaşlarında iken tekrar
değerlendirmişler 85 inde nefrokalsinozisin gerilediği goumlzlenmiş ancak
glomeruumller- tuumlbuumller hasar devam etmekte imiş
İnfantil doumlnemde nefrokalsinozis olan prematuumlreler 4-12 yaşlarında
değerlendirilmiş 64 uumlnde nefrokalsinozis gerilese de hiperkalsiuumlri
hipositratuumlri azalmış amonyum atılımı devam etmekte imiş
Downing G Egelhoff JC Daily DK et al Kidney function in very
low birth weight infants with furosemide-related renal calcifica-
tions at ages 1 to 2 years J Pediatr 120599-604 1992
Monge M Garcia-Nieto VM Domenech E et al Study of renal metabolic disturbances related to renal lithiasis at school age in
very-low-birth-weight children Nephron 79269-73 1998
Seyir
Ccediloğunlukla insidental olarak bulunan radyolojik bir veridir
Semptom veriyorsa bu en sık renal koliktir
Bu ya nefrolitiazis yada olası bir mekanizma ile bir kaliksin iccediline interstitial kalsifiye bir noduluumln
girmesindendir
Obstruktif taş yok ise ilerleyici boumlbrek hasarı nadir
Taş ile birlikteliği sıktır bu durumda oumlncelikle metabolik hastalık (RTA veya primer hiperoksaluumlri)
duumlşuumlnuumllmelidir
T
Ağrı TİYE yapabilir
NL ile seyreder
TİT steril pyuumlripoliuumlri noktuumlri
Meduller interstitiumda olması nedeniyle roumllatif hipoksi ve inflamasyona neden olur
Hipoksik medullanın bir sonucu polisitemi
Klinik
BUN Kreatinin
albumin (hipoalbuminemi varsa duumlzeltilmiş Ca )
Serum- idrar iyon (Ca P Mg dahil)
kan gazı
eGFR
Aldosteron
PTH
TSH
İdrar ph İdrar Tetkiki İdrar Kuumlltuumlruuml
24 saatlik idrar kalsiyum oksalat sitrat kreatinin uumlrik asit protein
Tanı
DUumlS
USG
BT
MRI ( ZAYIF)
DUumlS te goumlruumlnmeden oumlnce
US de goumlruumlluumlr
Us de ekojenik piramitler
şeklindedir
sensitivite spesifite
USG 96 85
BT (Spiral)
kontraslı
64 96
Goumlruumlntuumlleme
grade 1 medullar piramidlerin
sınırında hafif ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 2 tuumlm meduumlller piramid
boyunca hafif- diffuumlz
ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 3 tuumlm meduumlller
pyramidde ciddi oldukccedila
homojen ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 0 kalsifikasyon yok
grade 1 1ndash3 piramitte noktasal kalsifikasyon
grade 2 artmış piramidal dansite
grade 3 piramitlerde kalsifikasyon
BT Sınıflama
Az bir grup hastada metabolik parametreler duumlzeldikten sonra gerilemiş
Alltta yatan hastalık tedavi edilemez ancak yapılabilecek olan koumltuumlye gidişi oumlnlemek
Destek tedavi
dRTA da oral alkali
(metabolik asidozu duumlzeltmek iccedilin hiperkalsiuumlriyi azaltmak)
Hiperoxaluumlride Kc tx
Net veri olmasada hiperkalsiuumlriyi azaltmak gerekir en azından parankimal ca depolanmasını azaltır bu amaccedilla Na kısıtlı diyet ve tiazid diuumlretik kullanılabilir
Tedavi
4 grupta ilerleyici boumlbrek hasarı goumlruumlluumlr
Primer hiperoxaluumlri
Familyal Hipomagnezemi Hiperkalsemi Nefrokalsinozis ( FHHNC)
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Prognoz
nefrokalsinozis tanı değil
mutlak tetkik edilecek bir bulgudur
sebeb (NL İYE ilerleyici boumlbrek hasarı)
sonuccedil (liste gtgtgtgtgt)
ancak primer nedeni bulunması
geriletmekilerlemeyi durdurmak amaccedillı destek tedavi
en oumlnemli tedavi sıvı alımı
erken tanı
ilk tanıda 24 saatlik idrar oumlrneği gerekirse 3 kez
tekrarlanmalıdır
TEŞEKKUumlRLERhellip
Amelogenezis İmperfekta
- Nefrokalsinozis (AINC)
OR nadir
golgi cisimciğinde bulunan biomineralizasyonda roluuml
olan enzim putatif kinaz (FAM20A)
FAM20A mutasyonu
eksikliğinde proteinlerin post-translasyonal
modifikasyonları değişir
hipokalsiuumlri gt hiperkalsiuumlri
Amelogenezis İmperfekta
Gingival hipertrofi
Diş ccedilıkarmada bozukluk
Nefrokalsinozis
Enamel hipoplazisi+ nc+ enuumlrezis AI tip IG
Nefrit skleroz
Unk geni
Amelogenezis İmperfekta
Tip IG (AI tip IG)
OR
hypokalsiuumlri gt hiperkalsiuumlri
ağır mine hipoplazisi
diş patlatmada gecikme
intrapulpal kalsifikasyonlar
hipertrofik gingiva
nefrokalsinozis
Enamel-renal sendrom (ERS)
artrogripozis renal disfonksiyon kolestaz
intraselluumller transportta goumlrevli vakuolar bir proteini
kodlayan
VPS33B geninde mutasyon OR
Fankoni Sendromu nefrojen diyabet insipit
kuumlccediluumlk displastik boumlbrekler multikistik displazi
nefrokalsinoz interstitial nefrit
extremitelerde kontraksiyon
konjuge hiperbiluribinemi
gelişme geriliği
dev trombosit kanama diyatezi
Gissen P Tee L et al Clinical and molecular genetic features of ARC syndrome Hum Genet 120(3)396-409 2006
ARC Sendromu
Sporadik Hastalarının 50 sinde diğer aile bireylerinde hafif formlarda MSK (OD) Nefrogenezde primer roluuml (metanefrik mezenkimden uumlreter tomurcuğu oluşumunda) olan genlerde mutasyon veya polimorfizm glial huumlcre tuumlrevi noumlrotropik faktoumlr (GDNF) ve tirozin kinaz Rc (RET) kodlayan genlerde
Nefrokalsinozis
Nefrolitiazis
TİYE
Klasik tanı IVP
Ektazik prekalikseal papiller toplayıcı kanallar ile karakterize (IVP)
Medullar Suumlnger Boumlbrek (MSK)
Genetik
Extra-
Renal
Nedene Goumlre
WilliamsndashBeuren syndrome
Konjenital laktaz eksikliği
Konjenital sukrozizomaltoz eksikliği
Glikoz- galaktoz malabsorbsiyonu
Blue diaper send
Barsak
7 kromozomda 26-28 geni kapsayan (elastin geni dahil) mikrodelesyonu
multisistemik
supravalvuumller aortik darlık veya vaskuumller bozukluklar
tipik yuumlz goumlruumlnuumlmuuml
değişken hiperkalsemi
5-10 olguda nefrokalsinozis
hipertansiyon
kısa boy
oumlğrenme guumlccedilluumlğuuml
endokrin genitouumlriner işitsel
dental goumlz cilt anomalileri
5ndash50 olguda en az bir hiperkalsemi atağı olmakta ki bunlar genellikle hafif veya asemptomatik
Hiperkalsemiye eşlik eden hiperkalsiuumlri olur
Williamsrsquo Sendromu
(WilliamsndashBeuren Sendromu)
Primer hiperparatroidi- MEN 1
İDİYOPATİK İNFANTİL HİPERKALSEMİ-
HİPERKALSİUumlRİK NEFROLİTİASİS- NC
PRİMER HİPEROKSALUumlRİ TİP 123
Neonatal self limited primer hiperparatroidi
İnfantil hipofosfatazya
Mc-Cune- Albright Send
Kemik
Edinsel
Nedene Goumlre
HİPERKALSİUumlRİ
OKSALUumlRİ
FOSFATUumlRİ
Edinsel
Tuumlbuumller hastalıklar
Kalsiuumlrik ilaccedillar
Furosemid (PM BPD tiazid tercih edilebilir)
Glukokortikoidler (PM BPD)
D vitamini
Amfoterisin B
Hipofosfatemik rikets tedavisinde kalsitriol kullanımına ikincil
(yuumlksek doz aktif D vitamini - oral fosfat tedavisine zayıf uyum)
Edinsel
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt VC (akut) mdashgt greft fonk
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt tubulointersitiumda
kalsifikasyon (kronik) mdashgt greft fonk etkiler
pretransplant hiperkalsemi varlığı sinakalset tedavisi
post transplant paratroidektomi gereksinimi veya post transplant nefrokalsinozis sıklığını
etkilememiştir (303 olgu)
post transplant mineral metabolizmasında bozulmalar olabilir
kullanılan immuumlnsupressanlar epitel huumlcre hasarımdashgt kristal adezyonu mdashgt kristal
depolanması
Post-transplant
Evenepoel P Mineral metabolism in renal
transplant recipients discontinuing cinacalcet at the time of transplantation a prospective observational study Clin Transplant 2012 May 26 393ndash402
Prematuumlrite (lt 32 hafta 7-65)
Doğum Ağırlığı (ters orantı)
furosemid
kortikosteroid
uzun suumlreli TPN
beyaz ırk
ailede taş oumlykuumlsuuml
PM de yaşamın ilk 8 haftasında hipositratuumlri
Risk Faktoumlrleri
Schell-Feith EA van Holthe KJE Conneman N et al Etiology of
nephrocalcinosis in preterm neonates association of nutritional
intake and urinary parameters Kidney Int 582102-10 2000
Sikora P Roth B Kribs A et al Hypocitraturia is one of the major risk
factors for nephrocalcinosis in very low birth weight (VLBW)
infants Kidney Int 632194-99 2003
114 Ccedilok duumlşuumlk doğum ağırlıklı infant incelenmiş
20 nefrokalsinoz (175)
nefrokalsinoz olan veya olmayanlar arasında furosemid tedavisi accedilısından fark yok
loop diuumlretikleri kesildikten 5-6 ay sonra US de kalsifikasyonda gerileme (50 PM)
Tanı anında ki yuumlksek CaCrea nefrokalsinozisin persistan goumlstergesi
The natural history of nephrocalcinosis in premature infants treated with loop diuretics J Urol 156709-12 1996
Risk Faktoumlrleri
Pediatr Neonatol 2011 Jun52(3)145-9 doi 101016jpedneo201103004 Epub 2011 Apr 6
Renal calcification in very low birth weight infants Chang HY1 Hsu CH Tsai JD Li ST Hung HY Kao HA Chang JH Chung HY Wang HK
Author information
Abstract BACKGROUND
Renal calcification in preterm infants has been described frequently The etiologic factors have not yet been fully clarified The objective of this study
was to evaluate the incidence of and risk factors for renal calcification in our population METHODS
We retrospectively reviewed the charts of very low birth weight preterm infants during a 1-year period Renal ultrasound scans were performed at
term or before discharge and at a corrected age of 1 year RESULTS
Six infants (6) had renal calcification at term or before discharge compared with 96 who did not Factors significantly associated with renal
calcification included gestational age (26 weeks vs 29 weeks p=0006) birth weight (851 g vs 1141 g p=0004) duration of mechanical ventilation
(69 days vs 29 days p=0002) length of intensive care (72 days vs 41 days p=0013) furosemide therapy (33 vs 3 p=0027) and
dexamethasone therapy (50 vs 2 p=0001) Birth weight and dexamethasone therapy had significant independent association after stepwise
logistic regression analysis Sex oliguria acidosis duration of oxygen therapy length of hospital stay nutrition status and nephrotoxic drugs did not
differ between the two groups Three of the six infants had spontaneous remission of renal calcification whereas two patients without the finding in
neonatal stage had renal calcification at a corrected age of 1 year CONCLUSION
The incidence of renal calcification in very low birth weight infants in this study was relatively low and the calcification was transient in one-half of the
infants Extremely premature sick infants requiring long-term ventilation and those receiving furosemide or dexamethasone were more likely to have
renal calcification Clinicians should be aware that renal calcification may develop beyond the neonatal stage
Risk Faktoumlrleri
The aim of this study was to analyze the etiology of nephrocalcinosis (NC) and
whether it has any effect on growth and renal function in children Forty-three
children who were diagnosed with bilateral NC were studied retrospectively Two
neonates treated with furosemide and five premature infants were excluded from the
study The most common condition leading to NC was hereditary tubulopathies
(50) Data of 27 children who had a follow-up period of at least two years were
examined in more detail Of the 27 patients the median age at first examination was
12 (range 2-132) months and median follow-up time was 57 (range 24-209)
months Thirteen of 27 (481) patients had height standard deviation scores
(hSDS) lt-2 at presentation and 6 (222) patients who had normal glomerular
function were still below -2 SDS at the last examination Hypercalciuria was present
in 25 (926) patients at the first evaluation and in 6 (222) patients at the last
examination The degree of NC worsened in 6 (222) remained stable in 15
(555) and decreased in 6 (222) patients during the followup period Chronic
renal insufficiency (CRI) developed in 5 patients without there being any increase in
the degree of NC In conclusion growth and renal function in these patients
generally depend on the nature of the underlying disease but not the degree of NC
Turk J Pediatr 2013 Jan-Feb55(1)58-62
Renal function and linear growth of children with nephrocalcinosis a retrospective single-center study Doğan CS1 Uslu-Goumlkccedileoğlu A Comak E Alimoğlu E Koyun M Akman S
Risk Faktoumlrleri
Saudi J Kidney Dis Transpl 2014 Mar25(2)326-32
Nephrocalcinosis in pre-term neonates a study of incidence and risk factors
Mohamed GB1 Ibrahiem MA Abdel Hameed WM
Author information
Abstract
The objective of this study was to determine the incidence and risk factors of nephrocalcinosis (NC) in pre-
term neonates in the neonatal intensive care unit (NICU) at the Al-Minya University Egypt The study
included 97 pre-term neonates with a gestational age 34 weeks Data on duration of hospitalization sex
gestation birth weight family history of renal stone need for respiratory support intake of calcium and use
of total parenteral nutrition (TPN) and nephrotoxic drugs were collected Blood urea nitrogen serum
creatinine sodium potassium calcium and phosphate were measured within the first week of life and again
at term Blood gases urinary pH urinary calciumcreatinine (U CaCr) ratio and urinary oxalatecreatinine
(U OxCr) ratio were measured once at term Three renal ultrasound (US) scans were performed one before
the first week of life the second at term and the third at a corrected age of one year Of the 97 infants
studied 14 (144) developed NC diagnosed by renal US at term NC was bilateral in 11 infants Factors
significantly associated with NC were gestational age need for respiratory support high calcium intake
TPN use of post-natal dexamethasone furosemide theophylline andor aminoglycosides and U CaCr
ratio and U OxCr ratio (all P lt 005) Low gestational age (P = 0004) use of respiratory support (P =
0005) furosemide therapy (P = 0002) and increased U CaCr ratio (P = 0001) were the strongest
independent risk factors after logistic regression analysis Eight of the 14 infants (571) with NC had
spontaneous resolution of calcification at a corrected age of one year Screening at term with a renal US
scan and long-term follow-up of renal function is needed for early diagnosis and better management of NC
Future research pertaining to prevention of NC in pre-term neonates is required
Risk Faktoumlrleri
Furosemid alan DDA infantlar
intra-renal kalsifikasyon
Furosemid therapy above gt10 mgkg mdashgt kuumlmuumllatif doz
nefrokalsinozis riskini 48 kat arttırmakta
Paediatr Drugs 2012 Aug 114(4)233-46 Clinical pharmacology of the loop diuretics furosemide and bumetanide in neonates and infants
Pacifici GM
Risk Faktoumlrleri
İntratuumlbuumller İnterstitial
Patofizyoloji
kristal retansiyonu
tubuler kristal
obstruksiyonu
epitelyal kristal adezyonu
akut olarak veya
kronik
değişikliklere
ikincil olarak
nefron kaybı
nefrolitiazis
daha yavaş hasar
tubuler rejenerasyona engel
olarak nidus oluşumuna yol accedilar
ki bu da başka kristal gelişimine
zemin demektir
İntratuumlbuumller
Ca depolanması de- nova olabilir veya intratubuler
depozitlerin translokasyonundan kaynaklanır
İlk depolanma yeri net değil
Randal plaklı taş hastalarında başlangıccedil CaP depolanması
henlenin ince kolu bazal membranından başlar henlenin ince
kolu bazal menmbranda kollajen ve mukopolisakkarit vardır
ki bunlar Ca ve P iccedilin ccedilekici elektrostatik yuumlk oluştururlar
ilk kristal formasyonu burada başlar
İnterstitial
Oxalat kristalleri proinflamatuardır Ccediluumlnkuuml NALP-3 uuml aktive ederler
NALP-3inflazom nuumlkleotid bağlanma boumllgesi loumlsinden zengin tekrarlar
İnflazom bir komplekstir Sensor protein iccedilerir
Bu protein uyarılırsa proteaz kaspaz 1 i aktive eder
Kaspaz 1 ne yapar IL-1beta ve IL-18rsquoi aktifleştirir
İnflamasyon
osteopontin ccedileşitli inter-α inhibitoumlr ilişkili makromolekuumlller
bikunin prothrombin
heparan sulfat
Khan SR Nephrocalcinosis in animal models with and without stones Urol Res 2010 38 429ndash438
Deneysel (inflamatuar patogenezde)
Zamanla USrsquo da goumlruumlntuumlnuumln gerilediği belirtilmiş
Ancak yine de boumlbrekte goumllge kalmakta
Downing ve ark nefrokalsinozisli prematuumlreleri 1-2 yaşlarında iken tekrar
değerlendirmişler 85 inde nefrokalsinozisin gerilediği goumlzlenmiş ancak
glomeruumller- tuumlbuumller hasar devam etmekte imiş
İnfantil doumlnemde nefrokalsinozis olan prematuumlreler 4-12 yaşlarında
değerlendirilmiş 64 uumlnde nefrokalsinozis gerilese de hiperkalsiuumlri
hipositratuumlri azalmış amonyum atılımı devam etmekte imiş
Downing G Egelhoff JC Daily DK et al Kidney function in very
low birth weight infants with furosemide-related renal calcifica-
tions at ages 1 to 2 years J Pediatr 120599-604 1992
Monge M Garcia-Nieto VM Domenech E et al Study of renal metabolic disturbances related to renal lithiasis at school age in
very-low-birth-weight children Nephron 79269-73 1998
Seyir
Ccediloğunlukla insidental olarak bulunan radyolojik bir veridir
Semptom veriyorsa bu en sık renal koliktir
Bu ya nefrolitiazis yada olası bir mekanizma ile bir kaliksin iccediline interstitial kalsifiye bir noduluumln
girmesindendir
Obstruktif taş yok ise ilerleyici boumlbrek hasarı nadir
Taş ile birlikteliği sıktır bu durumda oumlncelikle metabolik hastalık (RTA veya primer hiperoksaluumlri)
duumlşuumlnuumllmelidir
T
Ağrı TİYE yapabilir
NL ile seyreder
TİT steril pyuumlripoliuumlri noktuumlri
Meduller interstitiumda olması nedeniyle roumllatif hipoksi ve inflamasyona neden olur
Hipoksik medullanın bir sonucu polisitemi
Klinik
BUN Kreatinin
albumin (hipoalbuminemi varsa duumlzeltilmiş Ca )
Serum- idrar iyon (Ca P Mg dahil)
kan gazı
eGFR
Aldosteron
PTH
TSH
İdrar ph İdrar Tetkiki İdrar Kuumlltuumlruuml
24 saatlik idrar kalsiyum oksalat sitrat kreatinin uumlrik asit protein
Tanı
DUumlS
USG
BT
MRI ( ZAYIF)
DUumlS te goumlruumlnmeden oumlnce
US de goumlruumlluumlr
Us de ekojenik piramitler
şeklindedir
sensitivite spesifite
USG 96 85
BT (Spiral)
kontraslı
64 96
Goumlruumlntuumlleme
grade 1 medullar piramidlerin
sınırında hafif ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 2 tuumlm meduumlller piramid
boyunca hafif- diffuumlz
ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 3 tuumlm meduumlller
pyramidde ciddi oldukccedila
homojen ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 0 kalsifikasyon yok
grade 1 1ndash3 piramitte noktasal kalsifikasyon
grade 2 artmış piramidal dansite
grade 3 piramitlerde kalsifikasyon
BT Sınıflama
Az bir grup hastada metabolik parametreler duumlzeldikten sonra gerilemiş
Alltta yatan hastalık tedavi edilemez ancak yapılabilecek olan koumltuumlye gidişi oumlnlemek
Destek tedavi
dRTA da oral alkali
(metabolik asidozu duumlzeltmek iccedilin hiperkalsiuumlriyi azaltmak)
Hiperoxaluumlride Kc tx
Net veri olmasada hiperkalsiuumlriyi azaltmak gerekir en azından parankimal ca depolanmasını azaltır bu amaccedilla Na kısıtlı diyet ve tiazid diuumlretik kullanılabilir
Tedavi
4 grupta ilerleyici boumlbrek hasarı goumlruumlluumlr
Primer hiperoxaluumlri
Familyal Hipomagnezemi Hiperkalsemi Nefrokalsinozis ( FHHNC)
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Prognoz
nefrokalsinozis tanı değil
mutlak tetkik edilecek bir bulgudur
sebeb (NL İYE ilerleyici boumlbrek hasarı)
sonuccedil (liste gtgtgtgtgt)
ancak primer nedeni bulunması
geriletmekilerlemeyi durdurmak amaccedillı destek tedavi
en oumlnemli tedavi sıvı alımı
erken tanı
ilk tanıda 24 saatlik idrar oumlrneği gerekirse 3 kez
tekrarlanmalıdır
TEŞEKKUumlRLERhellip
Enamel hipoplazisi+ nc+ enuumlrezis AI tip IG
Nefrit skleroz
Unk geni
Amelogenezis İmperfekta
Tip IG (AI tip IG)
OR
hypokalsiuumlri gt hiperkalsiuumlri
ağır mine hipoplazisi
diş patlatmada gecikme
intrapulpal kalsifikasyonlar
hipertrofik gingiva
nefrokalsinozis
Enamel-renal sendrom (ERS)
artrogripozis renal disfonksiyon kolestaz
intraselluumller transportta goumlrevli vakuolar bir proteini
kodlayan
VPS33B geninde mutasyon OR
Fankoni Sendromu nefrojen diyabet insipit
kuumlccediluumlk displastik boumlbrekler multikistik displazi
nefrokalsinoz interstitial nefrit
extremitelerde kontraksiyon
konjuge hiperbiluribinemi
gelişme geriliği
dev trombosit kanama diyatezi
Gissen P Tee L et al Clinical and molecular genetic features of ARC syndrome Hum Genet 120(3)396-409 2006
ARC Sendromu
Sporadik Hastalarının 50 sinde diğer aile bireylerinde hafif formlarda MSK (OD) Nefrogenezde primer roluuml (metanefrik mezenkimden uumlreter tomurcuğu oluşumunda) olan genlerde mutasyon veya polimorfizm glial huumlcre tuumlrevi noumlrotropik faktoumlr (GDNF) ve tirozin kinaz Rc (RET) kodlayan genlerde
Nefrokalsinozis
Nefrolitiazis
TİYE
Klasik tanı IVP
Ektazik prekalikseal papiller toplayıcı kanallar ile karakterize (IVP)
Medullar Suumlnger Boumlbrek (MSK)
Genetik
Extra-
Renal
Nedene Goumlre
WilliamsndashBeuren syndrome
Konjenital laktaz eksikliği
Konjenital sukrozizomaltoz eksikliği
Glikoz- galaktoz malabsorbsiyonu
Blue diaper send
Barsak
7 kromozomda 26-28 geni kapsayan (elastin geni dahil) mikrodelesyonu
multisistemik
supravalvuumller aortik darlık veya vaskuumller bozukluklar
tipik yuumlz goumlruumlnuumlmuuml
değişken hiperkalsemi
5-10 olguda nefrokalsinozis
hipertansiyon
kısa boy
oumlğrenme guumlccedilluumlğuuml
endokrin genitouumlriner işitsel
dental goumlz cilt anomalileri
5ndash50 olguda en az bir hiperkalsemi atağı olmakta ki bunlar genellikle hafif veya asemptomatik
Hiperkalsemiye eşlik eden hiperkalsiuumlri olur
Williamsrsquo Sendromu
(WilliamsndashBeuren Sendromu)
Primer hiperparatroidi- MEN 1
İDİYOPATİK İNFANTİL HİPERKALSEMİ-
HİPERKALSİUumlRİK NEFROLİTİASİS- NC
PRİMER HİPEROKSALUumlRİ TİP 123
Neonatal self limited primer hiperparatroidi
İnfantil hipofosfatazya
Mc-Cune- Albright Send
Kemik
Edinsel
Nedene Goumlre
HİPERKALSİUumlRİ
OKSALUumlRİ
FOSFATUumlRİ
Edinsel
Tuumlbuumller hastalıklar
Kalsiuumlrik ilaccedillar
Furosemid (PM BPD tiazid tercih edilebilir)
Glukokortikoidler (PM BPD)
D vitamini
Amfoterisin B
Hipofosfatemik rikets tedavisinde kalsitriol kullanımına ikincil
(yuumlksek doz aktif D vitamini - oral fosfat tedavisine zayıf uyum)
Edinsel
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt VC (akut) mdashgt greft fonk
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt tubulointersitiumda
kalsifikasyon (kronik) mdashgt greft fonk etkiler
pretransplant hiperkalsemi varlığı sinakalset tedavisi
post transplant paratroidektomi gereksinimi veya post transplant nefrokalsinozis sıklığını
etkilememiştir (303 olgu)
post transplant mineral metabolizmasında bozulmalar olabilir
kullanılan immuumlnsupressanlar epitel huumlcre hasarımdashgt kristal adezyonu mdashgt kristal
depolanması
Post-transplant
Evenepoel P Mineral metabolism in renal
transplant recipients discontinuing cinacalcet at the time of transplantation a prospective observational study Clin Transplant 2012 May 26 393ndash402
Prematuumlrite (lt 32 hafta 7-65)
Doğum Ağırlığı (ters orantı)
furosemid
kortikosteroid
uzun suumlreli TPN
beyaz ırk
ailede taş oumlykuumlsuuml
PM de yaşamın ilk 8 haftasında hipositratuumlri
Risk Faktoumlrleri
Schell-Feith EA van Holthe KJE Conneman N et al Etiology of
nephrocalcinosis in preterm neonates association of nutritional
intake and urinary parameters Kidney Int 582102-10 2000
Sikora P Roth B Kribs A et al Hypocitraturia is one of the major risk
factors for nephrocalcinosis in very low birth weight (VLBW)
infants Kidney Int 632194-99 2003
114 Ccedilok duumlşuumlk doğum ağırlıklı infant incelenmiş
20 nefrokalsinoz (175)
nefrokalsinoz olan veya olmayanlar arasında furosemid tedavisi accedilısından fark yok
loop diuumlretikleri kesildikten 5-6 ay sonra US de kalsifikasyonda gerileme (50 PM)
Tanı anında ki yuumlksek CaCrea nefrokalsinozisin persistan goumlstergesi
The natural history of nephrocalcinosis in premature infants treated with loop diuretics J Urol 156709-12 1996
Risk Faktoumlrleri
Pediatr Neonatol 2011 Jun52(3)145-9 doi 101016jpedneo201103004 Epub 2011 Apr 6
Renal calcification in very low birth weight infants Chang HY1 Hsu CH Tsai JD Li ST Hung HY Kao HA Chang JH Chung HY Wang HK
Author information
Abstract BACKGROUND
Renal calcification in preterm infants has been described frequently The etiologic factors have not yet been fully clarified The objective of this study
was to evaluate the incidence of and risk factors for renal calcification in our population METHODS
We retrospectively reviewed the charts of very low birth weight preterm infants during a 1-year period Renal ultrasound scans were performed at
term or before discharge and at a corrected age of 1 year RESULTS
Six infants (6) had renal calcification at term or before discharge compared with 96 who did not Factors significantly associated with renal
calcification included gestational age (26 weeks vs 29 weeks p=0006) birth weight (851 g vs 1141 g p=0004) duration of mechanical ventilation
(69 days vs 29 days p=0002) length of intensive care (72 days vs 41 days p=0013) furosemide therapy (33 vs 3 p=0027) and
dexamethasone therapy (50 vs 2 p=0001) Birth weight and dexamethasone therapy had significant independent association after stepwise
logistic regression analysis Sex oliguria acidosis duration of oxygen therapy length of hospital stay nutrition status and nephrotoxic drugs did not
differ between the two groups Three of the six infants had spontaneous remission of renal calcification whereas two patients without the finding in
neonatal stage had renal calcification at a corrected age of 1 year CONCLUSION
The incidence of renal calcification in very low birth weight infants in this study was relatively low and the calcification was transient in one-half of the
infants Extremely premature sick infants requiring long-term ventilation and those receiving furosemide or dexamethasone were more likely to have
renal calcification Clinicians should be aware that renal calcification may develop beyond the neonatal stage
Risk Faktoumlrleri
The aim of this study was to analyze the etiology of nephrocalcinosis (NC) and
whether it has any effect on growth and renal function in children Forty-three
children who were diagnosed with bilateral NC were studied retrospectively Two
neonates treated with furosemide and five premature infants were excluded from the
study The most common condition leading to NC was hereditary tubulopathies
(50) Data of 27 children who had a follow-up period of at least two years were
examined in more detail Of the 27 patients the median age at first examination was
12 (range 2-132) months and median follow-up time was 57 (range 24-209)
months Thirteen of 27 (481) patients had height standard deviation scores
(hSDS) lt-2 at presentation and 6 (222) patients who had normal glomerular
function were still below -2 SDS at the last examination Hypercalciuria was present
in 25 (926) patients at the first evaluation and in 6 (222) patients at the last
examination The degree of NC worsened in 6 (222) remained stable in 15
(555) and decreased in 6 (222) patients during the followup period Chronic
renal insufficiency (CRI) developed in 5 patients without there being any increase in
the degree of NC In conclusion growth and renal function in these patients
generally depend on the nature of the underlying disease but not the degree of NC
Turk J Pediatr 2013 Jan-Feb55(1)58-62
Renal function and linear growth of children with nephrocalcinosis a retrospective single-center study Doğan CS1 Uslu-Goumlkccedileoğlu A Comak E Alimoğlu E Koyun M Akman S
Risk Faktoumlrleri
Saudi J Kidney Dis Transpl 2014 Mar25(2)326-32
Nephrocalcinosis in pre-term neonates a study of incidence and risk factors
Mohamed GB1 Ibrahiem MA Abdel Hameed WM
Author information
Abstract
The objective of this study was to determine the incidence and risk factors of nephrocalcinosis (NC) in pre-
term neonates in the neonatal intensive care unit (NICU) at the Al-Minya University Egypt The study
included 97 pre-term neonates with a gestational age 34 weeks Data on duration of hospitalization sex
gestation birth weight family history of renal stone need for respiratory support intake of calcium and use
of total parenteral nutrition (TPN) and nephrotoxic drugs were collected Blood urea nitrogen serum
creatinine sodium potassium calcium and phosphate were measured within the first week of life and again
at term Blood gases urinary pH urinary calciumcreatinine (U CaCr) ratio and urinary oxalatecreatinine
(U OxCr) ratio were measured once at term Three renal ultrasound (US) scans were performed one before
the first week of life the second at term and the third at a corrected age of one year Of the 97 infants
studied 14 (144) developed NC diagnosed by renal US at term NC was bilateral in 11 infants Factors
significantly associated with NC were gestational age need for respiratory support high calcium intake
TPN use of post-natal dexamethasone furosemide theophylline andor aminoglycosides and U CaCr
ratio and U OxCr ratio (all P lt 005) Low gestational age (P = 0004) use of respiratory support (P =
0005) furosemide therapy (P = 0002) and increased U CaCr ratio (P = 0001) were the strongest
independent risk factors after logistic regression analysis Eight of the 14 infants (571) with NC had
spontaneous resolution of calcification at a corrected age of one year Screening at term with a renal US
scan and long-term follow-up of renal function is needed for early diagnosis and better management of NC
Future research pertaining to prevention of NC in pre-term neonates is required
Risk Faktoumlrleri
Furosemid alan DDA infantlar
intra-renal kalsifikasyon
Furosemid therapy above gt10 mgkg mdashgt kuumlmuumllatif doz
nefrokalsinozis riskini 48 kat arttırmakta
Paediatr Drugs 2012 Aug 114(4)233-46 Clinical pharmacology of the loop diuretics furosemide and bumetanide in neonates and infants
Pacifici GM
Risk Faktoumlrleri
İntratuumlbuumller İnterstitial
Patofizyoloji
kristal retansiyonu
tubuler kristal
obstruksiyonu
epitelyal kristal adezyonu
akut olarak veya
kronik
değişikliklere
ikincil olarak
nefron kaybı
nefrolitiazis
daha yavaş hasar
tubuler rejenerasyona engel
olarak nidus oluşumuna yol accedilar
ki bu da başka kristal gelişimine
zemin demektir
İntratuumlbuumller
Ca depolanması de- nova olabilir veya intratubuler
depozitlerin translokasyonundan kaynaklanır
İlk depolanma yeri net değil
Randal plaklı taş hastalarında başlangıccedil CaP depolanması
henlenin ince kolu bazal membranından başlar henlenin ince
kolu bazal menmbranda kollajen ve mukopolisakkarit vardır
ki bunlar Ca ve P iccedilin ccedilekici elektrostatik yuumlk oluştururlar
ilk kristal formasyonu burada başlar
İnterstitial
Oxalat kristalleri proinflamatuardır Ccediluumlnkuuml NALP-3 uuml aktive ederler
NALP-3inflazom nuumlkleotid bağlanma boumllgesi loumlsinden zengin tekrarlar
İnflazom bir komplekstir Sensor protein iccedilerir
Bu protein uyarılırsa proteaz kaspaz 1 i aktive eder
Kaspaz 1 ne yapar IL-1beta ve IL-18rsquoi aktifleştirir
İnflamasyon
osteopontin ccedileşitli inter-α inhibitoumlr ilişkili makromolekuumlller
bikunin prothrombin
heparan sulfat
Khan SR Nephrocalcinosis in animal models with and without stones Urol Res 2010 38 429ndash438
Deneysel (inflamatuar patogenezde)
Zamanla USrsquo da goumlruumlntuumlnuumln gerilediği belirtilmiş
Ancak yine de boumlbrekte goumllge kalmakta
Downing ve ark nefrokalsinozisli prematuumlreleri 1-2 yaşlarında iken tekrar
değerlendirmişler 85 inde nefrokalsinozisin gerilediği goumlzlenmiş ancak
glomeruumller- tuumlbuumller hasar devam etmekte imiş
İnfantil doumlnemde nefrokalsinozis olan prematuumlreler 4-12 yaşlarında
değerlendirilmiş 64 uumlnde nefrokalsinozis gerilese de hiperkalsiuumlri
hipositratuumlri azalmış amonyum atılımı devam etmekte imiş
Downing G Egelhoff JC Daily DK et al Kidney function in very
low birth weight infants with furosemide-related renal calcifica-
tions at ages 1 to 2 years J Pediatr 120599-604 1992
Monge M Garcia-Nieto VM Domenech E et al Study of renal metabolic disturbances related to renal lithiasis at school age in
very-low-birth-weight children Nephron 79269-73 1998
Seyir
Ccediloğunlukla insidental olarak bulunan radyolojik bir veridir
Semptom veriyorsa bu en sık renal koliktir
Bu ya nefrolitiazis yada olası bir mekanizma ile bir kaliksin iccediline interstitial kalsifiye bir noduluumln
girmesindendir
Obstruktif taş yok ise ilerleyici boumlbrek hasarı nadir
Taş ile birlikteliği sıktır bu durumda oumlncelikle metabolik hastalık (RTA veya primer hiperoksaluumlri)
duumlşuumlnuumllmelidir
T
Ağrı TİYE yapabilir
NL ile seyreder
TİT steril pyuumlripoliuumlri noktuumlri
Meduller interstitiumda olması nedeniyle roumllatif hipoksi ve inflamasyona neden olur
Hipoksik medullanın bir sonucu polisitemi
Klinik
BUN Kreatinin
albumin (hipoalbuminemi varsa duumlzeltilmiş Ca )
Serum- idrar iyon (Ca P Mg dahil)
kan gazı
eGFR
Aldosteron
PTH
TSH
İdrar ph İdrar Tetkiki İdrar Kuumlltuumlruuml
24 saatlik idrar kalsiyum oksalat sitrat kreatinin uumlrik asit protein
Tanı
DUumlS
USG
BT
MRI ( ZAYIF)
DUumlS te goumlruumlnmeden oumlnce
US de goumlruumlluumlr
Us de ekojenik piramitler
şeklindedir
sensitivite spesifite
USG 96 85
BT (Spiral)
kontraslı
64 96
Goumlruumlntuumlleme
grade 1 medullar piramidlerin
sınırında hafif ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 2 tuumlm meduumlller piramid
boyunca hafif- diffuumlz
ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 3 tuumlm meduumlller
pyramidde ciddi oldukccedila
homojen ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 0 kalsifikasyon yok
grade 1 1ndash3 piramitte noktasal kalsifikasyon
grade 2 artmış piramidal dansite
grade 3 piramitlerde kalsifikasyon
BT Sınıflama
Az bir grup hastada metabolik parametreler duumlzeldikten sonra gerilemiş
Alltta yatan hastalık tedavi edilemez ancak yapılabilecek olan koumltuumlye gidişi oumlnlemek
Destek tedavi
dRTA da oral alkali
(metabolik asidozu duumlzeltmek iccedilin hiperkalsiuumlriyi azaltmak)
Hiperoxaluumlride Kc tx
Net veri olmasada hiperkalsiuumlriyi azaltmak gerekir en azından parankimal ca depolanmasını azaltır bu amaccedilla Na kısıtlı diyet ve tiazid diuumlretik kullanılabilir
Tedavi
4 grupta ilerleyici boumlbrek hasarı goumlruumlluumlr
Primer hiperoxaluumlri
Familyal Hipomagnezemi Hiperkalsemi Nefrokalsinozis ( FHHNC)
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Prognoz
nefrokalsinozis tanı değil
mutlak tetkik edilecek bir bulgudur
sebeb (NL İYE ilerleyici boumlbrek hasarı)
sonuccedil (liste gtgtgtgtgt)
ancak primer nedeni bulunması
geriletmekilerlemeyi durdurmak amaccedillı destek tedavi
en oumlnemli tedavi sıvı alımı
erken tanı
ilk tanıda 24 saatlik idrar oumlrneği gerekirse 3 kez
tekrarlanmalıdır
TEŞEKKUumlRLERhellip
OR
hypokalsiuumlri gt hiperkalsiuumlri
ağır mine hipoplazisi
diş patlatmada gecikme
intrapulpal kalsifikasyonlar
hipertrofik gingiva
nefrokalsinozis
Enamel-renal sendrom (ERS)
artrogripozis renal disfonksiyon kolestaz
intraselluumller transportta goumlrevli vakuolar bir proteini
kodlayan
VPS33B geninde mutasyon OR
Fankoni Sendromu nefrojen diyabet insipit
kuumlccediluumlk displastik boumlbrekler multikistik displazi
nefrokalsinoz interstitial nefrit
extremitelerde kontraksiyon
konjuge hiperbiluribinemi
gelişme geriliği
dev trombosit kanama diyatezi
Gissen P Tee L et al Clinical and molecular genetic features of ARC syndrome Hum Genet 120(3)396-409 2006
ARC Sendromu
Sporadik Hastalarının 50 sinde diğer aile bireylerinde hafif formlarda MSK (OD) Nefrogenezde primer roluuml (metanefrik mezenkimden uumlreter tomurcuğu oluşumunda) olan genlerde mutasyon veya polimorfizm glial huumlcre tuumlrevi noumlrotropik faktoumlr (GDNF) ve tirozin kinaz Rc (RET) kodlayan genlerde
Nefrokalsinozis
Nefrolitiazis
TİYE
Klasik tanı IVP
Ektazik prekalikseal papiller toplayıcı kanallar ile karakterize (IVP)
Medullar Suumlnger Boumlbrek (MSK)
Genetik
Extra-
Renal
Nedene Goumlre
WilliamsndashBeuren syndrome
Konjenital laktaz eksikliği
Konjenital sukrozizomaltoz eksikliği
Glikoz- galaktoz malabsorbsiyonu
Blue diaper send
Barsak
7 kromozomda 26-28 geni kapsayan (elastin geni dahil) mikrodelesyonu
multisistemik
supravalvuumller aortik darlık veya vaskuumller bozukluklar
tipik yuumlz goumlruumlnuumlmuuml
değişken hiperkalsemi
5-10 olguda nefrokalsinozis
hipertansiyon
kısa boy
oumlğrenme guumlccedilluumlğuuml
endokrin genitouumlriner işitsel
dental goumlz cilt anomalileri
5ndash50 olguda en az bir hiperkalsemi atağı olmakta ki bunlar genellikle hafif veya asemptomatik
Hiperkalsemiye eşlik eden hiperkalsiuumlri olur
Williamsrsquo Sendromu
(WilliamsndashBeuren Sendromu)
Primer hiperparatroidi- MEN 1
İDİYOPATİK İNFANTİL HİPERKALSEMİ-
HİPERKALSİUumlRİK NEFROLİTİASİS- NC
PRİMER HİPEROKSALUumlRİ TİP 123
Neonatal self limited primer hiperparatroidi
İnfantil hipofosfatazya
Mc-Cune- Albright Send
Kemik
Edinsel
Nedene Goumlre
HİPERKALSİUumlRİ
OKSALUumlRİ
FOSFATUumlRİ
Edinsel
Tuumlbuumller hastalıklar
Kalsiuumlrik ilaccedillar
Furosemid (PM BPD tiazid tercih edilebilir)
Glukokortikoidler (PM BPD)
D vitamini
Amfoterisin B
Hipofosfatemik rikets tedavisinde kalsitriol kullanımına ikincil
(yuumlksek doz aktif D vitamini - oral fosfat tedavisine zayıf uyum)
Edinsel
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt VC (akut) mdashgt greft fonk
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt tubulointersitiumda
kalsifikasyon (kronik) mdashgt greft fonk etkiler
pretransplant hiperkalsemi varlığı sinakalset tedavisi
post transplant paratroidektomi gereksinimi veya post transplant nefrokalsinozis sıklığını
etkilememiştir (303 olgu)
post transplant mineral metabolizmasında bozulmalar olabilir
kullanılan immuumlnsupressanlar epitel huumlcre hasarımdashgt kristal adezyonu mdashgt kristal
depolanması
Post-transplant
Evenepoel P Mineral metabolism in renal
transplant recipients discontinuing cinacalcet at the time of transplantation a prospective observational study Clin Transplant 2012 May 26 393ndash402
Prematuumlrite (lt 32 hafta 7-65)
Doğum Ağırlığı (ters orantı)
furosemid
kortikosteroid
uzun suumlreli TPN
beyaz ırk
ailede taş oumlykuumlsuuml
PM de yaşamın ilk 8 haftasında hipositratuumlri
Risk Faktoumlrleri
Schell-Feith EA van Holthe KJE Conneman N et al Etiology of
nephrocalcinosis in preterm neonates association of nutritional
intake and urinary parameters Kidney Int 582102-10 2000
Sikora P Roth B Kribs A et al Hypocitraturia is one of the major risk
factors for nephrocalcinosis in very low birth weight (VLBW)
infants Kidney Int 632194-99 2003
114 Ccedilok duumlşuumlk doğum ağırlıklı infant incelenmiş
20 nefrokalsinoz (175)
nefrokalsinoz olan veya olmayanlar arasında furosemid tedavisi accedilısından fark yok
loop diuumlretikleri kesildikten 5-6 ay sonra US de kalsifikasyonda gerileme (50 PM)
Tanı anında ki yuumlksek CaCrea nefrokalsinozisin persistan goumlstergesi
The natural history of nephrocalcinosis in premature infants treated with loop diuretics J Urol 156709-12 1996
Risk Faktoumlrleri
Pediatr Neonatol 2011 Jun52(3)145-9 doi 101016jpedneo201103004 Epub 2011 Apr 6
Renal calcification in very low birth weight infants Chang HY1 Hsu CH Tsai JD Li ST Hung HY Kao HA Chang JH Chung HY Wang HK
Author information
Abstract BACKGROUND
Renal calcification in preterm infants has been described frequently The etiologic factors have not yet been fully clarified The objective of this study
was to evaluate the incidence of and risk factors for renal calcification in our population METHODS
We retrospectively reviewed the charts of very low birth weight preterm infants during a 1-year period Renal ultrasound scans were performed at
term or before discharge and at a corrected age of 1 year RESULTS
Six infants (6) had renal calcification at term or before discharge compared with 96 who did not Factors significantly associated with renal
calcification included gestational age (26 weeks vs 29 weeks p=0006) birth weight (851 g vs 1141 g p=0004) duration of mechanical ventilation
(69 days vs 29 days p=0002) length of intensive care (72 days vs 41 days p=0013) furosemide therapy (33 vs 3 p=0027) and
dexamethasone therapy (50 vs 2 p=0001) Birth weight and dexamethasone therapy had significant independent association after stepwise
logistic regression analysis Sex oliguria acidosis duration of oxygen therapy length of hospital stay nutrition status and nephrotoxic drugs did not
differ between the two groups Three of the six infants had spontaneous remission of renal calcification whereas two patients without the finding in
neonatal stage had renal calcification at a corrected age of 1 year CONCLUSION
The incidence of renal calcification in very low birth weight infants in this study was relatively low and the calcification was transient in one-half of the
infants Extremely premature sick infants requiring long-term ventilation and those receiving furosemide or dexamethasone were more likely to have
renal calcification Clinicians should be aware that renal calcification may develop beyond the neonatal stage
Risk Faktoumlrleri
The aim of this study was to analyze the etiology of nephrocalcinosis (NC) and
whether it has any effect on growth and renal function in children Forty-three
children who were diagnosed with bilateral NC were studied retrospectively Two
neonates treated with furosemide and five premature infants were excluded from the
study The most common condition leading to NC was hereditary tubulopathies
(50) Data of 27 children who had a follow-up period of at least two years were
examined in more detail Of the 27 patients the median age at first examination was
12 (range 2-132) months and median follow-up time was 57 (range 24-209)
months Thirteen of 27 (481) patients had height standard deviation scores
(hSDS) lt-2 at presentation and 6 (222) patients who had normal glomerular
function were still below -2 SDS at the last examination Hypercalciuria was present
in 25 (926) patients at the first evaluation and in 6 (222) patients at the last
examination The degree of NC worsened in 6 (222) remained stable in 15
(555) and decreased in 6 (222) patients during the followup period Chronic
renal insufficiency (CRI) developed in 5 patients without there being any increase in
the degree of NC In conclusion growth and renal function in these patients
generally depend on the nature of the underlying disease but not the degree of NC
Turk J Pediatr 2013 Jan-Feb55(1)58-62
Renal function and linear growth of children with nephrocalcinosis a retrospective single-center study Doğan CS1 Uslu-Goumlkccedileoğlu A Comak E Alimoğlu E Koyun M Akman S
Risk Faktoumlrleri
Saudi J Kidney Dis Transpl 2014 Mar25(2)326-32
Nephrocalcinosis in pre-term neonates a study of incidence and risk factors
Mohamed GB1 Ibrahiem MA Abdel Hameed WM
Author information
Abstract
The objective of this study was to determine the incidence and risk factors of nephrocalcinosis (NC) in pre-
term neonates in the neonatal intensive care unit (NICU) at the Al-Minya University Egypt The study
included 97 pre-term neonates with a gestational age 34 weeks Data on duration of hospitalization sex
gestation birth weight family history of renal stone need for respiratory support intake of calcium and use
of total parenteral nutrition (TPN) and nephrotoxic drugs were collected Blood urea nitrogen serum
creatinine sodium potassium calcium and phosphate were measured within the first week of life and again
at term Blood gases urinary pH urinary calciumcreatinine (U CaCr) ratio and urinary oxalatecreatinine
(U OxCr) ratio were measured once at term Three renal ultrasound (US) scans were performed one before
the first week of life the second at term and the third at a corrected age of one year Of the 97 infants
studied 14 (144) developed NC diagnosed by renal US at term NC was bilateral in 11 infants Factors
significantly associated with NC were gestational age need for respiratory support high calcium intake
TPN use of post-natal dexamethasone furosemide theophylline andor aminoglycosides and U CaCr
ratio and U OxCr ratio (all P lt 005) Low gestational age (P = 0004) use of respiratory support (P =
0005) furosemide therapy (P = 0002) and increased U CaCr ratio (P = 0001) were the strongest
independent risk factors after logistic regression analysis Eight of the 14 infants (571) with NC had
spontaneous resolution of calcification at a corrected age of one year Screening at term with a renal US
scan and long-term follow-up of renal function is needed for early diagnosis and better management of NC
Future research pertaining to prevention of NC in pre-term neonates is required
Risk Faktoumlrleri
Furosemid alan DDA infantlar
intra-renal kalsifikasyon
Furosemid therapy above gt10 mgkg mdashgt kuumlmuumllatif doz
nefrokalsinozis riskini 48 kat arttırmakta
Paediatr Drugs 2012 Aug 114(4)233-46 Clinical pharmacology of the loop diuretics furosemide and bumetanide in neonates and infants
Pacifici GM
Risk Faktoumlrleri
İntratuumlbuumller İnterstitial
Patofizyoloji
kristal retansiyonu
tubuler kristal
obstruksiyonu
epitelyal kristal adezyonu
akut olarak veya
kronik
değişikliklere
ikincil olarak
nefron kaybı
nefrolitiazis
daha yavaş hasar
tubuler rejenerasyona engel
olarak nidus oluşumuna yol accedilar
ki bu da başka kristal gelişimine
zemin demektir
İntratuumlbuumller
Ca depolanması de- nova olabilir veya intratubuler
depozitlerin translokasyonundan kaynaklanır
İlk depolanma yeri net değil
Randal plaklı taş hastalarında başlangıccedil CaP depolanması
henlenin ince kolu bazal membranından başlar henlenin ince
kolu bazal menmbranda kollajen ve mukopolisakkarit vardır
ki bunlar Ca ve P iccedilin ccedilekici elektrostatik yuumlk oluştururlar
ilk kristal formasyonu burada başlar
İnterstitial
Oxalat kristalleri proinflamatuardır Ccediluumlnkuuml NALP-3 uuml aktive ederler
NALP-3inflazom nuumlkleotid bağlanma boumllgesi loumlsinden zengin tekrarlar
İnflazom bir komplekstir Sensor protein iccedilerir
Bu protein uyarılırsa proteaz kaspaz 1 i aktive eder
Kaspaz 1 ne yapar IL-1beta ve IL-18rsquoi aktifleştirir
İnflamasyon
osteopontin ccedileşitli inter-α inhibitoumlr ilişkili makromolekuumlller
bikunin prothrombin
heparan sulfat
Khan SR Nephrocalcinosis in animal models with and without stones Urol Res 2010 38 429ndash438
Deneysel (inflamatuar patogenezde)
Zamanla USrsquo da goumlruumlntuumlnuumln gerilediği belirtilmiş
Ancak yine de boumlbrekte goumllge kalmakta
Downing ve ark nefrokalsinozisli prematuumlreleri 1-2 yaşlarında iken tekrar
değerlendirmişler 85 inde nefrokalsinozisin gerilediği goumlzlenmiş ancak
glomeruumller- tuumlbuumller hasar devam etmekte imiş
İnfantil doumlnemde nefrokalsinozis olan prematuumlreler 4-12 yaşlarında
değerlendirilmiş 64 uumlnde nefrokalsinozis gerilese de hiperkalsiuumlri
hipositratuumlri azalmış amonyum atılımı devam etmekte imiş
Downing G Egelhoff JC Daily DK et al Kidney function in very
low birth weight infants with furosemide-related renal calcifica-
tions at ages 1 to 2 years J Pediatr 120599-604 1992
Monge M Garcia-Nieto VM Domenech E et al Study of renal metabolic disturbances related to renal lithiasis at school age in
very-low-birth-weight children Nephron 79269-73 1998
Seyir
Ccediloğunlukla insidental olarak bulunan radyolojik bir veridir
Semptom veriyorsa bu en sık renal koliktir
Bu ya nefrolitiazis yada olası bir mekanizma ile bir kaliksin iccediline interstitial kalsifiye bir noduluumln
girmesindendir
Obstruktif taş yok ise ilerleyici boumlbrek hasarı nadir
Taş ile birlikteliği sıktır bu durumda oumlncelikle metabolik hastalık (RTA veya primer hiperoksaluumlri)
duumlşuumlnuumllmelidir
T
Ağrı TİYE yapabilir
NL ile seyreder
TİT steril pyuumlripoliuumlri noktuumlri
Meduller interstitiumda olması nedeniyle roumllatif hipoksi ve inflamasyona neden olur
Hipoksik medullanın bir sonucu polisitemi
Klinik
BUN Kreatinin
albumin (hipoalbuminemi varsa duumlzeltilmiş Ca )
Serum- idrar iyon (Ca P Mg dahil)
kan gazı
eGFR
Aldosteron
PTH
TSH
İdrar ph İdrar Tetkiki İdrar Kuumlltuumlruuml
24 saatlik idrar kalsiyum oksalat sitrat kreatinin uumlrik asit protein
Tanı
DUumlS
USG
BT
MRI ( ZAYIF)
DUumlS te goumlruumlnmeden oumlnce
US de goumlruumlluumlr
Us de ekojenik piramitler
şeklindedir
sensitivite spesifite
USG 96 85
BT (Spiral)
kontraslı
64 96
Goumlruumlntuumlleme
grade 1 medullar piramidlerin
sınırında hafif ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 2 tuumlm meduumlller piramid
boyunca hafif- diffuumlz
ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 3 tuumlm meduumlller
pyramidde ciddi oldukccedila
homojen ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 0 kalsifikasyon yok
grade 1 1ndash3 piramitte noktasal kalsifikasyon
grade 2 artmış piramidal dansite
grade 3 piramitlerde kalsifikasyon
BT Sınıflama
Az bir grup hastada metabolik parametreler duumlzeldikten sonra gerilemiş
Alltta yatan hastalık tedavi edilemez ancak yapılabilecek olan koumltuumlye gidişi oumlnlemek
Destek tedavi
dRTA da oral alkali
(metabolik asidozu duumlzeltmek iccedilin hiperkalsiuumlriyi azaltmak)
Hiperoxaluumlride Kc tx
Net veri olmasada hiperkalsiuumlriyi azaltmak gerekir en azından parankimal ca depolanmasını azaltır bu amaccedilla Na kısıtlı diyet ve tiazid diuumlretik kullanılabilir
Tedavi
4 grupta ilerleyici boumlbrek hasarı goumlruumlluumlr
Primer hiperoxaluumlri
Familyal Hipomagnezemi Hiperkalsemi Nefrokalsinozis ( FHHNC)
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Prognoz
nefrokalsinozis tanı değil
mutlak tetkik edilecek bir bulgudur
sebeb (NL İYE ilerleyici boumlbrek hasarı)
sonuccedil (liste gtgtgtgtgt)
ancak primer nedeni bulunması
geriletmekilerlemeyi durdurmak amaccedillı destek tedavi
en oumlnemli tedavi sıvı alımı
erken tanı
ilk tanıda 24 saatlik idrar oumlrneği gerekirse 3 kez
tekrarlanmalıdır
TEŞEKKUumlRLERhellip
artrogripozis renal disfonksiyon kolestaz
intraselluumller transportta goumlrevli vakuolar bir proteini
kodlayan
VPS33B geninde mutasyon OR
Fankoni Sendromu nefrojen diyabet insipit
kuumlccediluumlk displastik boumlbrekler multikistik displazi
nefrokalsinoz interstitial nefrit
extremitelerde kontraksiyon
konjuge hiperbiluribinemi
gelişme geriliği
dev trombosit kanama diyatezi
Gissen P Tee L et al Clinical and molecular genetic features of ARC syndrome Hum Genet 120(3)396-409 2006
ARC Sendromu
Sporadik Hastalarının 50 sinde diğer aile bireylerinde hafif formlarda MSK (OD) Nefrogenezde primer roluuml (metanefrik mezenkimden uumlreter tomurcuğu oluşumunda) olan genlerde mutasyon veya polimorfizm glial huumlcre tuumlrevi noumlrotropik faktoumlr (GDNF) ve tirozin kinaz Rc (RET) kodlayan genlerde
Nefrokalsinozis
Nefrolitiazis
TİYE
Klasik tanı IVP
Ektazik prekalikseal papiller toplayıcı kanallar ile karakterize (IVP)
Medullar Suumlnger Boumlbrek (MSK)
Genetik
Extra-
Renal
Nedene Goumlre
WilliamsndashBeuren syndrome
Konjenital laktaz eksikliği
Konjenital sukrozizomaltoz eksikliği
Glikoz- galaktoz malabsorbsiyonu
Blue diaper send
Barsak
7 kromozomda 26-28 geni kapsayan (elastin geni dahil) mikrodelesyonu
multisistemik
supravalvuumller aortik darlık veya vaskuumller bozukluklar
tipik yuumlz goumlruumlnuumlmuuml
değişken hiperkalsemi
5-10 olguda nefrokalsinozis
hipertansiyon
kısa boy
oumlğrenme guumlccedilluumlğuuml
endokrin genitouumlriner işitsel
dental goumlz cilt anomalileri
5ndash50 olguda en az bir hiperkalsemi atağı olmakta ki bunlar genellikle hafif veya asemptomatik
Hiperkalsemiye eşlik eden hiperkalsiuumlri olur
Williamsrsquo Sendromu
(WilliamsndashBeuren Sendromu)
Primer hiperparatroidi- MEN 1
İDİYOPATİK İNFANTİL HİPERKALSEMİ-
HİPERKALSİUumlRİK NEFROLİTİASİS- NC
PRİMER HİPEROKSALUumlRİ TİP 123
Neonatal self limited primer hiperparatroidi
İnfantil hipofosfatazya
Mc-Cune- Albright Send
Kemik
Edinsel
Nedene Goumlre
HİPERKALSİUumlRİ
OKSALUumlRİ
FOSFATUumlRİ
Edinsel
Tuumlbuumller hastalıklar
Kalsiuumlrik ilaccedillar
Furosemid (PM BPD tiazid tercih edilebilir)
Glukokortikoidler (PM BPD)
D vitamini
Amfoterisin B
Hipofosfatemik rikets tedavisinde kalsitriol kullanımına ikincil
(yuumlksek doz aktif D vitamini - oral fosfat tedavisine zayıf uyum)
Edinsel
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt VC (akut) mdashgt greft fonk
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt tubulointersitiumda
kalsifikasyon (kronik) mdashgt greft fonk etkiler
pretransplant hiperkalsemi varlığı sinakalset tedavisi
post transplant paratroidektomi gereksinimi veya post transplant nefrokalsinozis sıklığını
etkilememiştir (303 olgu)
post transplant mineral metabolizmasında bozulmalar olabilir
kullanılan immuumlnsupressanlar epitel huumlcre hasarımdashgt kristal adezyonu mdashgt kristal
depolanması
Post-transplant
Evenepoel P Mineral metabolism in renal
transplant recipients discontinuing cinacalcet at the time of transplantation a prospective observational study Clin Transplant 2012 May 26 393ndash402
Prematuumlrite (lt 32 hafta 7-65)
Doğum Ağırlığı (ters orantı)
furosemid
kortikosteroid
uzun suumlreli TPN
beyaz ırk
ailede taş oumlykuumlsuuml
PM de yaşamın ilk 8 haftasında hipositratuumlri
Risk Faktoumlrleri
Schell-Feith EA van Holthe KJE Conneman N et al Etiology of
nephrocalcinosis in preterm neonates association of nutritional
intake and urinary parameters Kidney Int 582102-10 2000
Sikora P Roth B Kribs A et al Hypocitraturia is one of the major risk
factors for nephrocalcinosis in very low birth weight (VLBW)
infants Kidney Int 632194-99 2003
114 Ccedilok duumlşuumlk doğum ağırlıklı infant incelenmiş
20 nefrokalsinoz (175)
nefrokalsinoz olan veya olmayanlar arasında furosemid tedavisi accedilısından fark yok
loop diuumlretikleri kesildikten 5-6 ay sonra US de kalsifikasyonda gerileme (50 PM)
Tanı anında ki yuumlksek CaCrea nefrokalsinozisin persistan goumlstergesi
The natural history of nephrocalcinosis in premature infants treated with loop diuretics J Urol 156709-12 1996
Risk Faktoumlrleri
Pediatr Neonatol 2011 Jun52(3)145-9 doi 101016jpedneo201103004 Epub 2011 Apr 6
Renal calcification in very low birth weight infants Chang HY1 Hsu CH Tsai JD Li ST Hung HY Kao HA Chang JH Chung HY Wang HK
Author information
Abstract BACKGROUND
Renal calcification in preterm infants has been described frequently The etiologic factors have not yet been fully clarified The objective of this study
was to evaluate the incidence of and risk factors for renal calcification in our population METHODS
We retrospectively reviewed the charts of very low birth weight preterm infants during a 1-year period Renal ultrasound scans were performed at
term or before discharge and at a corrected age of 1 year RESULTS
Six infants (6) had renal calcification at term or before discharge compared with 96 who did not Factors significantly associated with renal
calcification included gestational age (26 weeks vs 29 weeks p=0006) birth weight (851 g vs 1141 g p=0004) duration of mechanical ventilation
(69 days vs 29 days p=0002) length of intensive care (72 days vs 41 days p=0013) furosemide therapy (33 vs 3 p=0027) and
dexamethasone therapy (50 vs 2 p=0001) Birth weight and dexamethasone therapy had significant independent association after stepwise
logistic regression analysis Sex oliguria acidosis duration of oxygen therapy length of hospital stay nutrition status and nephrotoxic drugs did not
differ between the two groups Three of the six infants had spontaneous remission of renal calcification whereas two patients without the finding in
neonatal stage had renal calcification at a corrected age of 1 year CONCLUSION
The incidence of renal calcification in very low birth weight infants in this study was relatively low and the calcification was transient in one-half of the
infants Extremely premature sick infants requiring long-term ventilation and those receiving furosemide or dexamethasone were more likely to have
renal calcification Clinicians should be aware that renal calcification may develop beyond the neonatal stage
Risk Faktoumlrleri
The aim of this study was to analyze the etiology of nephrocalcinosis (NC) and
whether it has any effect on growth and renal function in children Forty-three
children who were diagnosed with bilateral NC were studied retrospectively Two
neonates treated with furosemide and five premature infants were excluded from the
study The most common condition leading to NC was hereditary tubulopathies
(50) Data of 27 children who had a follow-up period of at least two years were
examined in more detail Of the 27 patients the median age at first examination was
12 (range 2-132) months and median follow-up time was 57 (range 24-209)
months Thirteen of 27 (481) patients had height standard deviation scores
(hSDS) lt-2 at presentation and 6 (222) patients who had normal glomerular
function were still below -2 SDS at the last examination Hypercalciuria was present
in 25 (926) patients at the first evaluation and in 6 (222) patients at the last
examination The degree of NC worsened in 6 (222) remained stable in 15
(555) and decreased in 6 (222) patients during the followup period Chronic
renal insufficiency (CRI) developed in 5 patients without there being any increase in
the degree of NC In conclusion growth and renal function in these patients
generally depend on the nature of the underlying disease but not the degree of NC
Turk J Pediatr 2013 Jan-Feb55(1)58-62
Renal function and linear growth of children with nephrocalcinosis a retrospective single-center study Doğan CS1 Uslu-Goumlkccedileoğlu A Comak E Alimoğlu E Koyun M Akman S
Risk Faktoumlrleri
Saudi J Kidney Dis Transpl 2014 Mar25(2)326-32
Nephrocalcinosis in pre-term neonates a study of incidence and risk factors
Mohamed GB1 Ibrahiem MA Abdel Hameed WM
Author information
Abstract
The objective of this study was to determine the incidence and risk factors of nephrocalcinosis (NC) in pre-
term neonates in the neonatal intensive care unit (NICU) at the Al-Minya University Egypt The study
included 97 pre-term neonates with a gestational age 34 weeks Data on duration of hospitalization sex
gestation birth weight family history of renal stone need for respiratory support intake of calcium and use
of total parenteral nutrition (TPN) and nephrotoxic drugs were collected Blood urea nitrogen serum
creatinine sodium potassium calcium and phosphate were measured within the first week of life and again
at term Blood gases urinary pH urinary calciumcreatinine (U CaCr) ratio and urinary oxalatecreatinine
(U OxCr) ratio were measured once at term Three renal ultrasound (US) scans were performed one before
the first week of life the second at term and the third at a corrected age of one year Of the 97 infants
studied 14 (144) developed NC diagnosed by renal US at term NC was bilateral in 11 infants Factors
significantly associated with NC were gestational age need for respiratory support high calcium intake
TPN use of post-natal dexamethasone furosemide theophylline andor aminoglycosides and U CaCr
ratio and U OxCr ratio (all P lt 005) Low gestational age (P = 0004) use of respiratory support (P =
0005) furosemide therapy (P = 0002) and increased U CaCr ratio (P = 0001) were the strongest
independent risk factors after logistic regression analysis Eight of the 14 infants (571) with NC had
spontaneous resolution of calcification at a corrected age of one year Screening at term with a renal US
scan and long-term follow-up of renal function is needed for early diagnosis and better management of NC
Future research pertaining to prevention of NC in pre-term neonates is required
Risk Faktoumlrleri
Furosemid alan DDA infantlar
intra-renal kalsifikasyon
Furosemid therapy above gt10 mgkg mdashgt kuumlmuumllatif doz
nefrokalsinozis riskini 48 kat arttırmakta
Paediatr Drugs 2012 Aug 114(4)233-46 Clinical pharmacology of the loop diuretics furosemide and bumetanide in neonates and infants
Pacifici GM
Risk Faktoumlrleri
İntratuumlbuumller İnterstitial
Patofizyoloji
kristal retansiyonu
tubuler kristal
obstruksiyonu
epitelyal kristal adezyonu
akut olarak veya
kronik
değişikliklere
ikincil olarak
nefron kaybı
nefrolitiazis
daha yavaş hasar
tubuler rejenerasyona engel
olarak nidus oluşumuna yol accedilar
ki bu da başka kristal gelişimine
zemin demektir
İntratuumlbuumller
Ca depolanması de- nova olabilir veya intratubuler
depozitlerin translokasyonundan kaynaklanır
İlk depolanma yeri net değil
Randal plaklı taş hastalarında başlangıccedil CaP depolanması
henlenin ince kolu bazal membranından başlar henlenin ince
kolu bazal menmbranda kollajen ve mukopolisakkarit vardır
ki bunlar Ca ve P iccedilin ccedilekici elektrostatik yuumlk oluştururlar
ilk kristal formasyonu burada başlar
İnterstitial
Oxalat kristalleri proinflamatuardır Ccediluumlnkuuml NALP-3 uuml aktive ederler
NALP-3inflazom nuumlkleotid bağlanma boumllgesi loumlsinden zengin tekrarlar
İnflazom bir komplekstir Sensor protein iccedilerir
Bu protein uyarılırsa proteaz kaspaz 1 i aktive eder
Kaspaz 1 ne yapar IL-1beta ve IL-18rsquoi aktifleştirir
İnflamasyon
osteopontin ccedileşitli inter-α inhibitoumlr ilişkili makromolekuumlller
bikunin prothrombin
heparan sulfat
Khan SR Nephrocalcinosis in animal models with and without stones Urol Res 2010 38 429ndash438
Deneysel (inflamatuar patogenezde)
Zamanla USrsquo da goumlruumlntuumlnuumln gerilediği belirtilmiş
Ancak yine de boumlbrekte goumllge kalmakta
Downing ve ark nefrokalsinozisli prematuumlreleri 1-2 yaşlarında iken tekrar
değerlendirmişler 85 inde nefrokalsinozisin gerilediği goumlzlenmiş ancak
glomeruumller- tuumlbuumller hasar devam etmekte imiş
İnfantil doumlnemde nefrokalsinozis olan prematuumlreler 4-12 yaşlarında
değerlendirilmiş 64 uumlnde nefrokalsinozis gerilese de hiperkalsiuumlri
hipositratuumlri azalmış amonyum atılımı devam etmekte imiş
Downing G Egelhoff JC Daily DK et al Kidney function in very
low birth weight infants with furosemide-related renal calcifica-
tions at ages 1 to 2 years J Pediatr 120599-604 1992
Monge M Garcia-Nieto VM Domenech E et al Study of renal metabolic disturbances related to renal lithiasis at school age in
very-low-birth-weight children Nephron 79269-73 1998
Seyir
Ccediloğunlukla insidental olarak bulunan radyolojik bir veridir
Semptom veriyorsa bu en sık renal koliktir
Bu ya nefrolitiazis yada olası bir mekanizma ile bir kaliksin iccediline interstitial kalsifiye bir noduluumln
girmesindendir
Obstruktif taş yok ise ilerleyici boumlbrek hasarı nadir
Taş ile birlikteliği sıktır bu durumda oumlncelikle metabolik hastalık (RTA veya primer hiperoksaluumlri)
duumlşuumlnuumllmelidir
T
Ağrı TİYE yapabilir
NL ile seyreder
TİT steril pyuumlripoliuumlri noktuumlri
Meduller interstitiumda olması nedeniyle roumllatif hipoksi ve inflamasyona neden olur
Hipoksik medullanın bir sonucu polisitemi
Klinik
BUN Kreatinin
albumin (hipoalbuminemi varsa duumlzeltilmiş Ca )
Serum- idrar iyon (Ca P Mg dahil)
kan gazı
eGFR
Aldosteron
PTH
TSH
İdrar ph İdrar Tetkiki İdrar Kuumlltuumlruuml
24 saatlik idrar kalsiyum oksalat sitrat kreatinin uumlrik asit protein
Tanı
DUumlS
USG
BT
MRI ( ZAYIF)
DUumlS te goumlruumlnmeden oumlnce
US de goumlruumlluumlr
Us de ekojenik piramitler
şeklindedir
sensitivite spesifite
USG 96 85
BT (Spiral)
kontraslı
64 96
Goumlruumlntuumlleme
grade 1 medullar piramidlerin
sınırında hafif ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 2 tuumlm meduumlller piramid
boyunca hafif- diffuumlz
ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 3 tuumlm meduumlller
pyramidde ciddi oldukccedila
homojen ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 0 kalsifikasyon yok
grade 1 1ndash3 piramitte noktasal kalsifikasyon
grade 2 artmış piramidal dansite
grade 3 piramitlerde kalsifikasyon
BT Sınıflama
Az bir grup hastada metabolik parametreler duumlzeldikten sonra gerilemiş
Alltta yatan hastalık tedavi edilemez ancak yapılabilecek olan koumltuumlye gidişi oumlnlemek
Destek tedavi
dRTA da oral alkali
(metabolik asidozu duumlzeltmek iccedilin hiperkalsiuumlriyi azaltmak)
Hiperoxaluumlride Kc tx
Net veri olmasada hiperkalsiuumlriyi azaltmak gerekir en azından parankimal ca depolanmasını azaltır bu amaccedilla Na kısıtlı diyet ve tiazid diuumlretik kullanılabilir
Tedavi
4 grupta ilerleyici boumlbrek hasarı goumlruumlluumlr
Primer hiperoxaluumlri
Familyal Hipomagnezemi Hiperkalsemi Nefrokalsinozis ( FHHNC)
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Prognoz
nefrokalsinozis tanı değil
mutlak tetkik edilecek bir bulgudur
sebeb (NL İYE ilerleyici boumlbrek hasarı)
sonuccedil (liste gtgtgtgtgt)
ancak primer nedeni bulunması
geriletmekilerlemeyi durdurmak amaccedillı destek tedavi
en oumlnemli tedavi sıvı alımı
erken tanı
ilk tanıda 24 saatlik idrar oumlrneği gerekirse 3 kez
tekrarlanmalıdır
TEŞEKKUumlRLERhellip
Sporadik Hastalarının 50 sinde diğer aile bireylerinde hafif formlarda MSK (OD) Nefrogenezde primer roluuml (metanefrik mezenkimden uumlreter tomurcuğu oluşumunda) olan genlerde mutasyon veya polimorfizm glial huumlcre tuumlrevi noumlrotropik faktoumlr (GDNF) ve tirozin kinaz Rc (RET) kodlayan genlerde
Nefrokalsinozis
Nefrolitiazis
TİYE
Klasik tanı IVP
Ektazik prekalikseal papiller toplayıcı kanallar ile karakterize (IVP)
Medullar Suumlnger Boumlbrek (MSK)
Genetik
Extra-
Renal
Nedene Goumlre
WilliamsndashBeuren syndrome
Konjenital laktaz eksikliği
Konjenital sukrozizomaltoz eksikliği
Glikoz- galaktoz malabsorbsiyonu
Blue diaper send
Barsak
7 kromozomda 26-28 geni kapsayan (elastin geni dahil) mikrodelesyonu
multisistemik
supravalvuumller aortik darlık veya vaskuumller bozukluklar
tipik yuumlz goumlruumlnuumlmuuml
değişken hiperkalsemi
5-10 olguda nefrokalsinozis
hipertansiyon
kısa boy
oumlğrenme guumlccedilluumlğuuml
endokrin genitouumlriner işitsel
dental goumlz cilt anomalileri
5ndash50 olguda en az bir hiperkalsemi atağı olmakta ki bunlar genellikle hafif veya asemptomatik
Hiperkalsemiye eşlik eden hiperkalsiuumlri olur
Williamsrsquo Sendromu
(WilliamsndashBeuren Sendromu)
Primer hiperparatroidi- MEN 1
İDİYOPATİK İNFANTİL HİPERKALSEMİ-
HİPERKALSİUumlRİK NEFROLİTİASİS- NC
PRİMER HİPEROKSALUumlRİ TİP 123
Neonatal self limited primer hiperparatroidi
İnfantil hipofosfatazya
Mc-Cune- Albright Send
Kemik
Edinsel
Nedene Goumlre
HİPERKALSİUumlRİ
OKSALUumlRİ
FOSFATUumlRİ
Edinsel
Tuumlbuumller hastalıklar
Kalsiuumlrik ilaccedillar
Furosemid (PM BPD tiazid tercih edilebilir)
Glukokortikoidler (PM BPD)
D vitamini
Amfoterisin B
Hipofosfatemik rikets tedavisinde kalsitriol kullanımına ikincil
(yuumlksek doz aktif D vitamini - oral fosfat tedavisine zayıf uyum)
Edinsel
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt VC (akut) mdashgt greft fonk
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt tubulointersitiumda
kalsifikasyon (kronik) mdashgt greft fonk etkiler
pretransplant hiperkalsemi varlığı sinakalset tedavisi
post transplant paratroidektomi gereksinimi veya post transplant nefrokalsinozis sıklığını
etkilememiştir (303 olgu)
post transplant mineral metabolizmasında bozulmalar olabilir
kullanılan immuumlnsupressanlar epitel huumlcre hasarımdashgt kristal adezyonu mdashgt kristal
depolanması
Post-transplant
Evenepoel P Mineral metabolism in renal
transplant recipients discontinuing cinacalcet at the time of transplantation a prospective observational study Clin Transplant 2012 May 26 393ndash402
Prematuumlrite (lt 32 hafta 7-65)
Doğum Ağırlığı (ters orantı)
furosemid
kortikosteroid
uzun suumlreli TPN
beyaz ırk
ailede taş oumlykuumlsuuml
PM de yaşamın ilk 8 haftasında hipositratuumlri
Risk Faktoumlrleri
Schell-Feith EA van Holthe KJE Conneman N et al Etiology of
nephrocalcinosis in preterm neonates association of nutritional
intake and urinary parameters Kidney Int 582102-10 2000
Sikora P Roth B Kribs A et al Hypocitraturia is one of the major risk
factors for nephrocalcinosis in very low birth weight (VLBW)
infants Kidney Int 632194-99 2003
114 Ccedilok duumlşuumlk doğum ağırlıklı infant incelenmiş
20 nefrokalsinoz (175)
nefrokalsinoz olan veya olmayanlar arasında furosemid tedavisi accedilısından fark yok
loop diuumlretikleri kesildikten 5-6 ay sonra US de kalsifikasyonda gerileme (50 PM)
Tanı anında ki yuumlksek CaCrea nefrokalsinozisin persistan goumlstergesi
The natural history of nephrocalcinosis in premature infants treated with loop diuretics J Urol 156709-12 1996
Risk Faktoumlrleri
Pediatr Neonatol 2011 Jun52(3)145-9 doi 101016jpedneo201103004 Epub 2011 Apr 6
Renal calcification in very low birth weight infants Chang HY1 Hsu CH Tsai JD Li ST Hung HY Kao HA Chang JH Chung HY Wang HK
Author information
Abstract BACKGROUND
Renal calcification in preterm infants has been described frequently The etiologic factors have not yet been fully clarified The objective of this study
was to evaluate the incidence of and risk factors for renal calcification in our population METHODS
We retrospectively reviewed the charts of very low birth weight preterm infants during a 1-year period Renal ultrasound scans were performed at
term or before discharge and at a corrected age of 1 year RESULTS
Six infants (6) had renal calcification at term or before discharge compared with 96 who did not Factors significantly associated with renal
calcification included gestational age (26 weeks vs 29 weeks p=0006) birth weight (851 g vs 1141 g p=0004) duration of mechanical ventilation
(69 days vs 29 days p=0002) length of intensive care (72 days vs 41 days p=0013) furosemide therapy (33 vs 3 p=0027) and
dexamethasone therapy (50 vs 2 p=0001) Birth weight and dexamethasone therapy had significant independent association after stepwise
logistic regression analysis Sex oliguria acidosis duration of oxygen therapy length of hospital stay nutrition status and nephrotoxic drugs did not
differ between the two groups Three of the six infants had spontaneous remission of renal calcification whereas two patients without the finding in
neonatal stage had renal calcification at a corrected age of 1 year CONCLUSION
The incidence of renal calcification in very low birth weight infants in this study was relatively low and the calcification was transient in one-half of the
infants Extremely premature sick infants requiring long-term ventilation and those receiving furosemide or dexamethasone were more likely to have
renal calcification Clinicians should be aware that renal calcification may develop beyond the neonatal stage
Risk Faktoumlrleri
The aim of this study was to analyze the etiology of nephrocalcinosis (NC) and
whether it has any effect on growth and renal function in children Forty-three
children who were diagnosed with bilateral NC were studied retrospectively Two
neonates treated with furosemide and five premature infants were excluded from the
study The most common condition leading to NC was hereditary tubulopathies
(50) Data of 27 children who had a follow-up period of at least two years were
examined in more detail Of the 27 patients the median age at first examination was
12 (range 2-132) months and median follow-up time was 57 (range 24-209)
months Thirteen of 27 (481) patients had height standard deviation scores
(hSDS) lt-2 at presentation and 6 (222) patients who had normal glomerular
function were still below -2 SDS at the last examination Hypercalciuria was present
in 25 (926) patients at the first evaluation and in 6 (222) patients at the last
examination The degree of NC worsened in 6 (222) remained stable in 15
(555) and decreased in 6 (222) patients during the followup period Chronic
renal insufficiency (CRI) developed in 5 patients without there being any increase in
the degree of NC In conclusion growth and renal function in these patients
generally depend on the nature of the underlying disease but not the degree of NC
Turk J Pediatr 2013 Jan-Feb55(1)58-62
Renal function and linear growth of children with nephrocalcinosis a retrospective single-center study Doğan CS1 Uslu-Goumlkccedileoğlu A Comak E Alimoğlu E Koyun M Akman S
Risk Faktoumlrleri
Saudi J Kidney Dis Transpl 2014 Mar25(2)326-32
Nephrocalcinosis in pre-term neonates a study of incidence and risk factors
Mohamed GB1 Ibrahiem MA Abdel Hameed WM
Author information
Abstract
The objective of this study was to determine the incidence and risk factors of nephrocalcinosis (NC) in pre-
term neonates in the neonatal intensive care unit (NICU) at the Al-Minya University Egypt The study
included 97 pre-term neonates with a gestational age 34 weeks Data on duration of hospitalization sex
gestation birth weight family history of renal stone need for respiratory support intake of calcium and use
of total parenteral nutrition (TPN) and nephrotoxic drugs were collected Blood urea nitrogen serum
creatinine sodium potassium calcium and phosphate were measured within the first week of life and again
at term Blood gases urinary pH urinary calciumcreatinine (U CaCr) ratio and urinary oxalatecreatinine
(U OxCr) ratio were measured once at term Three renal ultrasound (US) scans were performed one before
the first week of life the second at term and the third at a corrected age of one year Of the 97 infants
studied 14 (144) developed NC diagnosed by renal US at term NC was bilateral in 11 infants Factors
significantly associated with NC were gestational age need for respiratory support high calcium intake
TPN use of post-natal dexamethasone furosemide theophylline andor aminoglycosides and U CaCr
ratio and U OxCr ratio (all P lt 005) Low gestational age (P = 0004) use of respiratory support (P =
0005) furosemide therapy (P = 0002) and increased U CaCr ratio (P = 0001) were the strongest
independent risk factors after logistic regression analysis Eight of the 14 infants (571) with NC had
spontaneous resolution of calcification at a corrected age of one year Screening at term with a renal US
scan and long-term follow-up of renal function is needed for early diagnosis and better management of NC
Future research pertaining to prevention of NC in pre-term neonates is required
Risk Faktoumlrleri
Furosemid alan DDA infantlar
intra-renal kalsifikasyon
Furosemid therapy above gt10 mgkg mdashgt kuumlmuumllatif doz
nefrokalsinozis riskini 48 kat arttırmakta
Paediatr Drugs 2012 Aug 114(4)233-46 Clinical pharmacology of the loop diuretics furosemide and bumetanide in neonates and infants
Pacifici GM
Risk Faktoumlrleri
İntratuumlbuumller İnterstitial
Patofizyoloji
kristal retansiyonu
tubuler kristal
obstruksiyonu
epitelyal kristal adezyonu
akut olarak veya
kronik
değişikliklere
ikincil olarak
nefron kaybı
nefrolitiazis
daha yavaş hasar
tubuler rejenerasyona engel
olarak nidus oluşumuna yol accedilar
ki bu da başka kristal gelişimine
zemin demektir
İntratuumlbuumller
Ca depolanması de- nova olabilir veya intratubuler
depozitlerin translokasyonundan kaynaklanır
İlk depolanma yeri net değil
Randal plaklı taş hastalarında başlangıccedil CaP depolanması
henlenin ince kolu bazal membranından başlar henlenin ince
kolu bazal menmbranda kollajen ve mukopolisakkarit vardır
ki bunlar Ca ve P iccedilin ccedilekici elektrostatik yuumlk oluştururlar
ilk kristal formasyonu burada başlar
İnterstitial
Oxalat kristalleri proinflamatuardır Ccediluumlnkuuml NALP-3 uuml aktive ederler
NALP-3inflazom nuumlkleotid bağlanma boumllgesi loumlsinden zengin tekrarlar
İnflazom bir komplekstir Sensor protein iccedilerir
Bu protein uyarılırsa proteaz kaspaz 1 i aktive eder
Kaspaz 1 ne yapar IL-1beta ve IL-18rsquoi aktifleştirir
İnflamasyon
osteopontin ccedileşitli inter-α inhibitoumlr ilişkili makromolekuumlller
bikunin prothrombin
heparan sulfat
Khan SR Nephrocalcinosis in animal models with and without stones Urol Res 2010 38 429ndash438
Deneysel (inflamatuar patogenezde)
Zamanla USrsquo da goumlruumlntuumlnuumln gerilediği belirtilmiş
Ancak yine de boumlbrekte goumllge kalmakta
Downing ve ark nefrokalsinozisli prematuumlreleri 1-2 yaşlarında iken tekrar
değerlendirmişler 85 inde nefrokalsinozisin gerilediği goumlzlenmiş ancak
glomeruumller- tuumlbuumller hasar devam etmekte imiş
İnfantil doumlnemde nefrokalsinozis olan prematuumlreler 4-12 yaşlarında
değerlendirilmiş 64 uumlnde nefrokalsinozis gerilese de hiperkalsiuumlri
hipositratuumlri azalmış amonyum atılımı devam etmekte imiş
Downing G Egelhoff JC Daily DK et al Kidney function in very
low birth weight infants with furosemide-related renal calcifica-
tions at ages 1 to 2 years J Pediatr 120599-604 1992
Monge M Garcia-Nieto VM Domenech E et al Study of renal metabolic disturbances related to renal lithiasis at school age in
very-low-birth-weight children Nephron 79269-73 1998
Seyir
Ccediloğunlukla insidental olarak bulunan radyolojik bir veridir
Semptom veriyorsa bu en sık renal koliktir
Bu ya nefrolitiazis yada olası bir mekanizma ile bir kaliksin iccediline interstitial kalsifiye bir noduluumln
girmesindendir
Obstruktif taş yok ise ilerleyici boumlbrek hasarı nadir
Taş ile birlikteliği sıktır bu durumda oumlncelikle metabolik hastalık (RTA veya primer hiperoksaluumlri)
duumlşuumlnuumllmelidir
T
Ağrı TİYE yapabilir
NL ile seyreder
TİT steril pyuumlripoliuumlri noktuumlri
Meduller interstitiumda olması nedeniyle roumllatif hipoksi ve inflamasyona neden olur
Hipoksik medullanın bir sonucu polisitemi
Klinik
BUN Kreatinin
albumin (hipoalbuminemi varsa duumlzeltilmiş Ca )
Serum- idrar iyon (Ca P Mg dahil)
kan gazı
eGFR
Aldosteron
PTH
TSH
İdrar ph İdrar Tetkiki İdrar Kuumlltuumlruuml
24 saatlik idrar kalsiyum oksalat sitrat kreatinin uumlrik asit protein
Tanı
DUumlS
USG
BT
MRI ( ZAYIF)
DUumlS te goumlruumlnmeden oumlnce
US de goumlruumlluumlr
Us de ekojenik piramitler
şeklindedir
sensitivite spesifite
USG 96 85
BT (Spiral)
kontraslı
64 96
Goumlruumlntuumlleme
grade 1 medullar piramidlerin
sınırında hafif ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 2 tuumlm meduumlller piramid
boyunca hafif- diffuumlz
ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 3 tuumlm meduumlller
pyramidde ciddi oldukccedila
homojen ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 0 kalsifikasyon yok
grade 1 1ndash3 piramitte noktasal kalsifikasyon
grade 2 artmış piramidal dansite
grade 3 piramitlerde kalsifikasyon
BT Sınıflama
Az bir grup hastada metabolik parametreler duumlzeldikten sonra gerilemiş
Alltta yatan hastalık tedavi edilemez ancak yapılabilecek olan koumltuumlye gidişi oumlnlemek
Destek tedavi
dRTA da oral alkali
(metabolik asidozu duumlzeltmek iccedilin hiperkalsiuumlriyi azaltmak)
Hiperoxaluumlride Kc tx
Net veri olmasada hiperkalsiuumlriyi azaltmak gerekir en azından parankimal ca depolanmasını azaltır bu amaccedilla Na kısıtlı diyet ve tiazid diuumlretik kullanılabilir
Tedavi
4 grupta ilerleyici boumlbrek hasarı goumlruumlluumlr
Primer hiperoxaluumlri
Familyal Hipomagnezemi Hiperkalsemi Nefrokalsinozis ( FHHNC)
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Prognoz
nefrokalsinozis tanı değil
mutlak tetkik edilecek bir bulgudur
sebeb (NL İYE ilerleyici boumlbrek hasarı)
sonuccedil (liste gtgtgtgtgt)
ancak primer nedeni bulunması
geriletmekilerlemeyi durdurmak amaccedillı destek tedavi
en oumlnemli tedavi sıvı alımı
erken tanı
ilk tanıda 24 saatlik idrar oumlrneği gerekirse 3 kez
tekrarlanmalıdır
TEŞEKKUumlRLERhellip
Genetik
Extra-
Renal
Nedene Goumlre
WilliamsndashBeuren syndrome
Konjenital laktaz eksikliği
Konjenital sukrozizomaltoz eksikliği
Glikoz- galaktoz malabsorbsiyonu
Blue diaper send
Barsak
7 kromozomda 26-28 geni kapsayan (elastin geni dahil) mikrodelesyonu
multisistemik
supravalvuumller aortik darlık veya vaskuumller bozukluklar
tipik yuumlz goumlruumlnuumlmuuml
değişken hiperkalsemi
5-10 olguda nefrokalsinozis
hipertansiyon
kısa boy
oumlğrenme guumlccedilluumlğuuml
endokrin genitouumlriner işitsel
dental goumlz cilt anomalileri
5ndash50 olguda en az bir hiperkalsemi atağı olmakta ki bunlar genellikle hafif veya asemptomatik
Hiperkalsemiye eşlik eden hiperkalsiuumlri olur
Williamsrsquo Sendromu
(WilliamsndashBeuren Sendromu)
Primer hiperparatroidi- MEN 1
İDİYOPATİK İNFANTİL HİPERKALSEMİ-
HİPERKALSİUumlRİK NEFROLİTİASİS- NC
PRİMER HİPEROKSALUumlRİ TİP 123
Neonatal self limited primer hiperparatroidi
İnfantil hipofosfatazya
Mc-Cune- Albright Send
Kemik
Edinsel
Nedene Goumlre
HİPERKALSİUumlRİ
OKSALUumlRİ
FOSFATUumlRİ
Edinsel
Tuumlbuumller hastalıklar
Kalsiuumlrik ilaccedillar
Furosemid (PM BPD tiazid tercih edilebilir)
Glukokortikoidler (PM BPD)
D vitamini
Amfoterisin B
Hipofosfatemik rikets tedavisinde kalsitriol kullanımına ikincil
(yuumlksek doz aktif D vitamini - oral fosfat tedavisine zayıf uyum)
Edinsel
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt VC (akut) mdashgt greft fonk
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt tubulointersitiumda
kalsifikasyon (kronik) mdashgt greft fonk etkiler
pretransplant hiperkalsemi varlığı sinakalset tedavisi
post transplant paratroidektomi gereksinimi veya post transplant nefrokalsinozis sıklığını
etkilememiştir (303 olgu)
post transplant mineral metabolizmasında bozulmalar olabilir
kullanılan immuumlnsupressanlar epitel huumlcre hasarımdashgt kristal adezyonu mdashgt kristal
depolanması
Post-transplant
Evenepoel P Mineral metabolism in renal
transplant recipients discontinuing cinacalcet at the time of transplantation a prospective observational study Clin Transplant 2012 May 26 393ndash402
Prematuumlrite (lt 32 hafta 7-65)
Doğum Ağırlığı (ters orantı)
furosemid
kortikosteroid
uzun suumlreli TPN
beyaz ırk
ailede taş oumlykuumlsuuml
PM de yaşamın ilk 8 haftasında hipositratuumlri
Risk Faktoumlrleri
Schell-Feith EA van Holthe KJE Conneman N et al Etiology of
nephrocalcinosis in preterm neonates association of nutritional
intake and urinary parameters Kidney Int 582102-10 2000
Sikora P Roth B Kribs A et al Hypocitraturia is one of the major risk
factors for nephrocalcinosis in very low birth weight (VLBW)
infants Kidney Int 632194-99 2003
114 Ccedilok duumlşuumlk doğum ağırlıklı infant incelenmiş
20 nefrokalsinoz (175)
nefrokalsinoz olan veya olmayanlar arasında furosemid tedavisi accedilısından fark yok
loop diuumlretikleri kesildikten 5-6 ay sonra US de kalsifikasyonda gerileme (50 PM)
Tanı anında ki yuumlksek CaCrea nefrokalsinozisin persistan goumlstergesi
The natural history of nephrocalcinosis in premature infants treated with loop diuretics J Urol 156709-12 1996
Risk Faktoumlrleri
Pediatr Neonatol 2011 Jun52(3)145-9 doi 101016jpedneo201103004 Epub 2011 Apr 6
Renal calcification in very low birth weight infants Chang HY1 Hsu CH Tsai JD Li ST Hung HY Kao HA Chang JH Chung HY Wang HK
Author information
Abstract BACKGROUND
Renal calcification in preterm infants has been described frequently The etiologic factors have not yet been fully clarified The objective of this study
was to evaluate the incidence of and risk factors for renal calcification in our population METHODS
We retrospectively reviewed the charts of very low birth weight preterm infants during a 1-year period Renal ultrasound scans were performed at
term or before discharge and at a corrected age of 1 year RESULTS
Six infants (6) had renal calcification at term or before discharge compared with 96 who did not Factors significantly associated with renal
calcification included gestational age (26 weeks vs 29 weeks p=0006) birth weight (851 g vs 1141 g p=0004) duration of mechanical ventilation
(69 days vs 29 days p=0002) length of intensive care (72 days vs 41 days p=0013) furosemide therapy (33 vs 3 p=0027) and
dexamethasone therapy (50 vs 2 p=0001) Birth weight and dexamethasone therapy had significant independent association after stepwise
logistic regression analysis Sex oliguria acidosis duration of oxygen therapy length of hospital stay nutrition status and nephrotoxic drugs did not
differ between the two groups Three of the six infants had spontaneous remission of renal calcification whereas two patients without the finding in
neonatal stage had renal calcification at a corrected age of 1 year CONCLUSION
The incidence of renal calcification in very low birth weight infants in this study was relatively low and the calcification was transient in one-half of the
infants Extremely premature sick infants requiring long-term ventilation and those receiving furosemide or dexamethasone were more likely to have
renal calcification Clinicians should be aware that renal calcification may develop beyond the neonatal stage
Risk Faktoumlrleri
The aim of this study was to analyze the etiology of nephrocalcinosis (NC) and
whether it has any effect on growth and renal function in children Forty-three
children who were diagnosed with bilateral NC were studied retrospectively Two
neonates treated with furosemide and five premature infants were excluded from the
study The most common condition leading to NC was hereditary tubulopathies
(50) Data of 27 children who had a follow-up period of at least two years were
examined in more detail Of the 27 patients the median age at first examination was
12 (range 2-132) months and median follow-up time was 57 (range 24-209)
months Thirteen of 27 (481) patients had height standard deviation scores
(hSDS) lt-2 at presentation and 6 (222) patients who had normal glomerular
function were still below -2 SDS at the last examination Hypercalciuria was present
in 25 (926) patients at the first evaluation and in 6 (222) patients at the last
examination The degree of NC worsened in 6 (222) remained stable in 15
(555) and decreased in 6 (222) patients during the followup period Chronic
renal insufficiency (CRI) developed in 5 patients without there being any increase in
the degree of NC In conclusion growth and renal function in these patients
generally depend on the nature of the underlying disease but not the degree of NC
Turk J Pediatr 2013 Jan-Feb55(1)58-62
Renal function and linear growth of children with nephrocalcinosis a retrospective single-center study Doğan CS1 Uslu-Goumlkccedileoğlu A Comak E Alimoğlu E Koyun M Akman S
Risk Faktoumlrleri
Saudi J Kidney Dis Transpl 2014 Mar25(2)326-32
Nephrocalcinosis in pre-term neonates a study of incidence and risk factors
Mohamed GB1 Ibrahiem MA Abdel Hameed WM
Author information
Abstract
The objective of this study was to determine the incidence and risk factors of nephrocalcinosis (NC) in pre-
term neonates in the neonatal intensive care unit (NICU) at the Al-Minya University Egypt The study
included 97 pre-term neonates with a gestational age 34 weeks Data on duration of hospitalization sex
gestation birth weight family history of renal stone need for respiratory support intake of calcium and use
of total parenteral nutrition (TPN) and nephrotoxic drugs were collected Blood urea nitrogen serum
creatinine sodium potassium calcium and phosphate were measured within the first week of life and again
at term Blood gases urinary pH urinary calciumcreatinine (U CaCr) ratio and urinary oxalatecreatinine
(U OxCr) ratio were measured once at term Three renal ultrasound (US) scans were performed one before
the first week of life the second at term and the third at a corrected age of one year Of the 97 infants
studied 14 (144) developed NC diagnosed by renal US at term NC was bilateral in 11 infants Factors
significantly associated with NC were gestational age need for respiratory support high calcium intake
TPN use of post-natal dexamethasone furosemide theophylline andor aminoglycosides and U CaCr
ratio and U OxCr ratio (all P lt 005) Low gestational age (P = 0004) use of respiratory support (P =
0005) furosemide therapy (P = 0002) and increased U CaCr ratio (P = 0001) were the strongest
independent risk factors after logistic regression analysis Eight of the 14 infants (571) with NC had
spontaneous resolution of calcification at a corrected age of one year Screening at term with a renal US
scan and long-term follow-up of renal function is needed for early diagnosis and better management of NC
Future research pertaining to prevention of NC in pre-term neonates is required
Risk Faktoumlrleri
Furosemid alan DDA infantlar
intra-renal kalsifikasyon
Furosemid therapy above gt10 mgkg mdashgt kuumlmuumllatif doz
nefrokalsinozis riskini 48 kat arttırmakta
Paediatr Drugs 2012 Aug 114(4)233-46 Clinical pharmacology of the loop diuretics furosemide and bumetanide in neonates and infants
Pacifici GM
Risk Faktoumlrleri
İntratuumlbuumller İnterstitial
Patofizyoloji
kristal retansiyonu
tubuler kristal
obstruksiyonu
epitelyal kristal adezyonu
akut olarak veya
kronik
değişikliklere
ikincil olarak
nefron kaybı
nefrolitiazis
daha yavaş hasar
tubuler rejenerasyona engel
olarak nidus oluşumuna yol accedilar
ki bu da başka kristal gelişimine
zemin demektir
İntratuumlbuumller
Ca depolanması de- nova olabilir veya intratubuler
depozitlerin translokasyonundan kaynaklanır
İlk depolanma yeri net değil
Randal plaklı taş hastalarında başlangıccedil CaP depolanması
henlenin ince kolu bazal membranından başlar henlenin ince
kolu bazal menmbranda kollajen ve mukopolisakkarit vardır
ki bunlar Ca ve P iccedilin ccedilekici elektrostatik yuumlk oluştururlar
ilk kristal formasyonu burada başlar
İnterstitial
Oxalat kristalleri proinflamatuardır Ccediluumlnkuuml NALP-3 uuml aktive ederler
NALP-3inflazom nuumlkleotid bağlanma boumllgesi loumlsinden zengin tekrarlar
İnflazom bir komplekstir Sensor protein iccedilerir
Bu protein uyarılırsa proteaz kaspaz 1 i aktive eder
Kaspaz 1 ne yapar IL-1beta ve IL-18rsquoi aktifleştirir
İnflamasyon
osteopontin ccedileşitli inter-α inhibitoumlr ilişkili makromolekuumlller
bikunin prothrombin
heparan sulfat
Khan SR Nephrocalcinosis in animal models with and without stones Urol Res 2010 38 429ndash438
Deneysel (inflamatuar patogenezde)
Zamanla USrsquo da goumlruumlntuumlnuumln gerilediği belirtilmiş
Ancak yine de boumlbrekte goumllge kalmakta
Downing ve ark nefrokalsinozisli prematuumlreleri 1-2 yaşlarında iken tekrar
değerlendirmişler 85 inde nefrokalsinozisin gerilediği goumlzlenmiş ancak
glomeruumller- tuumlbuumller hasar devam etmekte imiş
İnfantil doumlnemde nefrokalsinozis olan prematuumlreler 4-12 yaşlarında
değerlendirilmiş 64 uumlnde nefrokalsinozis gerilese de hiperkalsiuumlri
hipositratuumlri azalmış amonyum atılımı devam etmekte imiş
Downing G Egelhoff JC Daily DK et al Kidney function in very
low birth weight infants with furosemide-related renal calcifica-
tions at ages 1 to 2 years J Pediatr 120599-604 1992
Monge M Garcia-Nieto VM Domenech E et al Study of renal metabolic disturbances related to renal lithiasis at school age in
very-low-birth-weight children Nephron 79269-73 1998
Seyir
Ccediloğunlukla insidental olarak bulunan radyolojik bir veridir
Semptom veriyorsa bu en sık renal koliktir
Bu ya nefrolitiazis yada olası bir mekanizma ile bir kaliksin iccediline interstitial kalsifiye bir noduluumln
girmesindendir
Obstruktif taş yok ise ilerleyici boumlbrek hasarı nadir
Taş ile birlikteliği sıktır bu durumda oumlncelikle metabolik hastalık (RTA veya primer hiperoksaluumlri)
duumlşuumlnuumllmelidir
T
Ağrı TİYE yapabilir
NL ile seyreder
TİT steril pyuumlripoliuumlri noktuumlri
Meduller interstitiumda olması nedeniyle roumllatif hipoksi ve inflamasyona neden olur
Hipoksik medullanın bir sonucu polisitemi
Klinik
BUN Kreatinin
albumin (hipoalbuminemi varsa duumlzeltilmiş Ca )
Serum- idrar iyon (Ca P Mg dahil)
kan gazı
eGFR
Aldosteron
PTH
TSH
İdrar ph İdrar Tetkiki İdrar Kuumlltuumlruuml
24 saatlik idrar kalsiyum oksalat sitrat kreatinin uumlrik asit protein
Tanı
DUumlS
USG
BT
MRI ( ZAYIF)
DUumlS te goumlruumlnmeden oumlnce
US de goumlruumlluumlr
Us de ekojenik piramitler
şeklindedir
sensitivite spesifite
USG 96 85
BT (Spiral)
kontraslı
64 96
Goumlruumlntuumlleme
grade 1 medullar piramidlerin
sınırında hafif ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 2 tuumlm meduumlller piramid
boyunca hafif- diffuumlz
ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 3 tuumlm meduumlller
pyramidde ciddi oldukccedila
homojen ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 0 kalsifikasyon yok
grade 1 1ndash3 piramitte noktasal kalsifikasyon
grade 2 artmış piramidal dansite
grade 3 piramitlerde kalsifikasyon
BT Sınıflama
Az bir grup hastada metabolik parametreler duumlzeldikten sonra gerilemiş
Alltta yatan hastalık tedavi edilemez ancak yapılabilecek olan koumltuumlye gidişi oumlnlemek
Destek tedavi
dRTA da oral alkali
(metabolik asidozu duumlzeltmek iccedilin hiperkalsiuumlriyi azaltmak)
Hiperoxaluumlride Kc tx
Net veri olmasada hiperkalsiuumlriyi azaltmak gerekir en azından parankimal ca depolanmasını azaltır bu amaccedilla Na kısıtlı diyet ve tiazid diuumlretik kullanılabilir
Tedavi
4 grupta ilerleyici boumlbrek hasarı goumlruumlluumlr
Primer hiperoxaluumlri
Familyal Hipomagnezemi Hiperkalsemi Nefrokalsinozis ( FHHNC)
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Prognoz
nefrokalsinozis tanı değil
mutlak tetkik edilecek bir bulgudur
sebeb (NL İYE ilerleyici boumlbrek hasarı)
sonuccedil (liste gtgtgtgtgt)
ancak primer nedeni bulunması
geriletmekilerlemeyi durdurmak amaccedillı destek tedavi
en oumlnemli tedavi sıvı alımı
erken tanı
ilk tanıda 24 saatlik idrar oumlrneği gerekirse 3 kez
tekrarlanmalıdır
TEŞEKKUumlRLERhellip
WilliamsndashBeuren syndrome
Konjenital laktaz eksikliği
Konjenital sukrozizomaltoz eksikliği
Glikoz- galaktoz malabsorbsiyonu
Blue diaper send
Barsak
7 kromozomda 26-28 geni kapsayan (elastin geni dahil) mikrodelesyonu
multisistemik
supravalvuumller aortik darlık veya vaskuumller bozukluklar
tipik yuumlz goumlruumlnuumlmuuml
değişken hiperkalsemi
5-10 olguda nefrokalsinozis
hipertansiyon
kısa boy
oumlğrenme guumlccedilluumlğuuml
endokrin genitouumlriner işitsel
dental goumlz cilt anomalileri
5ndash50 olguda en az bir hiperkalsemi atağı olmakta ki bunlar genellikle hafif veya asemptomatik
Hiperkalsemiye eşlik eden hiperkalsiuumlri olur
Williamsrsquo Sendromu
(WilliamsndashBeuren Sendromu)
Primer hiperparatroidi- MEN 1
İDİYOPATİK İNFANTİL HİPERKALSEMİ-
HİPERKALSİUumlRİK NEFROLİTİASİS- NC
PRİMER HİPEROKSALUumlRİ TİP 123
Neonatal self limited primer hiperparatroidi
İnfantil hipofosfatazya
Mc-Cune- Albright Send
Kemik
Edinsel
Nedene Goumlre
HİPERKALSİUumlRİ
OKSALUumlRİ
FOSFATUumlRİ
Edinsel
Tuumlbuumller hastalıklar
Kalsiuumlrik ilaccedillar
Furosemid (PM BPD tiazid tercih edilebilir)
Glukokortikoidler (PM BPD)
D vitamini
Amfoterisin B
Hipofosfatemik rikets tedavisinde kalsitriol kullanımına ikincil
(yuumlksek doz aktif D vitamini - oral fosfat tedavisine zayıf uyum)
Edinsel
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt VC (akut) mdashgt greft fonk
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt tubulointersitiumda
kalsifikasyon (kronik) mdashgt greft fonk etkiler
pretransplant hiperkalsemi varlığı sinakalset tedavisi
post transplant paratroidektomi gereksinimi veya post transplant nefrokalsinozis sıklığını
etkilememiştir (303 olgu)
post transplant mineral metabolizmasında bozulmalar olabilir
kullanılan immuumlnsupressanlar epitel huumlcre hasarımdashgt kristal adezyonu mdashgt kristal
depolanması
Post-transplant
Evenepoel P Mineral metabolism in renal
transplant recipients discontinuing cinacalcet at the time of transplantation a prospective observational study Clin Transplant 2012 May 26 393ndash402
Prematuumlrite (lt 32 hafta 7-65)
Doğum Ağırlığı (ters orantı)
furosemid
kortikosteroid
uzun suumlreli TPN
beyaz ırk
ailede taş oumlykuumlsuuml
PM de yaşamın ilk 8 haftasında hipositratuumlri
Risk Faktoumlrleri
Schell-Feith EA van Holthe KJE Conneman N et al Etiology of
nephrocalcinosis in preterm neonates association of nutritional
intake and urinary parameters Kidney Int 582102-10 2000
Sikora P Roth B Kribs A et al Hypocitraturia is one of the major risk
factors for nephrocalcinosis in very low birth weight (VLBW)
infants Kidney Int 632194-99 2003
114 Ccedilok duumlşuumlk doğum ağırlıklı infant incelenmiş
20 nefrokalsinoz (175)
nefrokalsinoz olan veya olmayanlar arasında furosemid tedavisi accedilısından fark yok
loop diuumlretikleri kesildikten 5-6 ay sonra US de kalsifikasyonda gerileme (50 PM)
Tanı anında ki yuumlksek CaCrea nefrokalsinozisin persistan goumlstergesi
The natural history of nephrocalcinosis in premature infants treated with loop diuretics J Urol 156709-12 1996
Risk Faktoumlrleri
Pediatr Neonatol 2011 Jun52(3)145-9 doi 101016jpedneo201103004 Epub 2011 Apr 6
Renal calcification in very low birth weight infants Chang HY1 Hsu CH Tsai JD Li ST Hung HY Kao HA Chang JH Chung HY Wang HK
Author information
Abstract BACKGROUND
Renal calcification in preterm infants has been described frequently The etiologic factors have not yet been fully clarified The objective of this study
was to evaluate the incidence of and risk factors for renal calcification in our population METHODS
We retrospectively reviewed the charts of very low birth weight preterm infants during a 1-year period Renal ultrasound scans were performed at
term or before discharge and at a corrected age of 1 year RESULTS
Six infants (6) had renal calcification at term or before discharge compared with 96 who did not Factors significantly associated with renal
calcification included gestational age (26 weeks vs 29 weeks p=0006) birth weight (851 g vs 1141 g p=0004) duration of mechanical ventilation
(69 days vs 29 days p=0002) length of intensive care (72 days vs 41 days p=0013) furosemide therapy (33 vs 3 p=0027) and
dexamethasone therapy (50 vs 2 p=0001) Birth weight and dexamethasone therapy had significant independent association after stepwise
logistic regression analysis Sex oliguria acidosis duration of oxygen therapy length of hospital stay nutrition status and nephrotoxic drugs did not
differ between the two groups Three of the six infants had spontaneous remission of renal calcification whereas two patients without the finding in
neonatal stage had renal calcification at a corrected age of 1 year CONCLUSION
The incidence of renal calcification in very low birth weight infants in this study was relatively low and the calcification was transient in one-half of the
infants Extremely premature sick infants requiring long-term ventilation and those receiving furosemide or dexamethasone were more likely to have
renal calcification Clinicians should be aware that renal calcification may develop beyond the neonatal stage
Risk Faktoumlrleri
The aim of this study was to analyze the etiology of nephrocalcinosis (NC) and
whether it has any effect on growth and renal function in children Forty-three
children who were diagnosed with bilateral NC were studied retrospectively Two
neonates treated with furosemide and five premature infants were excluded from the
study The most common condition leading to NC was hereditary tubulopathies
(50) Data of 27 children who had a follow-up period of at least two years were
examined in more detail Of the 27 patients the median age at first examination was
12 (range 2-132) months and median follow-up time was 57 (range 24-209)
months Thirteen of 27 (481) patients had height standard deviation scores
(hSDS) lt-2 at presentation and 6 (222) patients who had normal glomerular
function were still below -2 SDS at the last examination Hypercalciuria was present
in 25 (926) patients at the first evaluation and in 6 (222) patients at the last
examination The degree of NC worsened in 6 (222) remained stable in 15
(555) and decreased in 6 (222) patients during the followup period Chronic
renal insufficiency (CRI) developed in 5 patients without there being any increase in
the degree of NC In conclusion growth and renal function in these patients
generally depend on the nature of the underlying disease but not the degree of NC
Turk J Pediatr 2013 Jan-Feb55(1)58-62
Renal function and linear growth of children with nephrocalcinosis a retrospective single-center study Doğan CS1 Uslu-Goumlkccedileoğlu A Comak E Alimoğlu E Koyun M Akman S
Risk Faktoumlrleri
Saudi J Kidney Dis Transpl 2014 Mar25(2)326-32
Nephrocalcinosis in pre-term neonates a study of incidence and risk factors
Mohamed GB1 Ibrahiem MA Abdel Hameed WM
Author information
Abstract
The objective of this study was to determine the incidence and risk factors of nephrocalcinosis (NC) in pre-
term neonates in the neonatal intensive care unit (NICU) at the Al-Minya University Egypt The study
included 97 pre-term neonates with a gestational age 34 weeks Data on duration of hospitalization sex
gestation birth weight family history of renal stone need for respiratory support intake of calcium and use
of total parenteral nutrition (TPN) and nephrotoxic drugs were collected Blood urea nitrogen serum
creatinine sodium potassium calcium and phosphate were measured within the first week of life and again
at term Blood gases urinary pH urinary calciumcreatinine (U CaCr) ratio and urinary oxalatecreatinine
(U OxCr) ratio were measured once at term Three renal ultrasound (US) scans were performed one before
the first week of life the second at term and the third at a corrected age of one year Of the 97 infants
studied 14 (144) developed NC diagnosed by renal US at term NC was bilateral in 11 infants Factors
significantly associated with NC were gestational age need for respiratory support high calcium intake
TPN use of post-natal dexamethasone furosemide theophylline andor aminoglycosides and U CaCr
ratio and U OxCr ratio (all P lt 005) Low gestational age (P = 0004) use of respiratory support (P =
0005) furosemide therapy (P = 0002) and increased U CaCr ratio (P = 0001) were the strongest
independent risk factors after logistic regression analysis Eight of the 14 infants (571) with NC had
spontaneous resolution of calcification at a corrected age of one year Screening at term with a renal US
scan and long-term follow-up of renal function is needed for early diagnosis and better management of NC
Future research pertaining to prevention of NC in pre-term neonates is required
Risk Faktoumlrleri
Furosemid alan DDA infantlar
intra-renal kalsifikasyon
Furosemid therapy above gt10 mgkg mdashgt kuumlmuumllatif doz
nefrokalsinozis riskini 48 kat arttırmakta
Paediatr Drugs 2012 Aug 114(4)233-46 Clinical pharmacology of the loop diuretics furosemide and bumetanide in neonates and infants
Pacifici GM
Risk Faktoumlrleri
İntratuumlbuumller İnterstitial
Patofizyoloji
kristal retansiyonu
tubuler kristal
obstruksiyonu
epitelyal kristal adezyonu
akut olarak veya
kronik
değişikliklere
ikincil olarak
nefron kaybı
nefrolitiazis
daha yavaş hasar
tubuler rejenerasyona engel
olarak nidus oluşumuna yol accedilar
ki bu da başka kristal gelişimine
zemin demektir
İntratuumlbuumller
Ca depolanması de- nova olabilir veya intratubuler
depozitlerin translokasyonundan kaynaklanır
İlk depolanma yeri net değil
Randal plaklı taş hastalarında başlangıccedil CaP depolanması
henlenin ince kolu bazal membranından başlar henlenin ince
kolu bazal menmbranda kollajen ve mukopolisakkarit vardır
ki bunlar Ca ve P iccedilin ccedilekici elektrostatik yuumlk oluştururlar
ilk kristal formasyonu burada başlar
İnterstitial
Oxalat kristalleri proinflamatuardır Ccediluumlnkuuml NALP-3 uuml aktive ederler
NALP-3inflazom nuumlkleotid bağlanma boumllgesi loumlsinden zengin tekrarlar
İnflazom bir komplekstir Sensor protein iccedilerir
Bu protein uyarılırsa proteaz kaspaz 1 i aktive eder
Kaspaz 1 ne yapar IL-1beta ve IL-18rsquoi aktifleştirir
İnflamasyon
osteopontin ccedileşitli inter-α inhibitoumlr ilişkili makromolekuumlller
bikunin prothrombin
heparan sulfat
Khan SR Nephrocalcinosis in animal models with and without stones Urol Res 2010 38 429ndash438
Deneysel (inflamatuar patogenezde)
Zamanla USrsquo da goumlruumlntuumlnuumln gerilediği belirtilmiş
Ancak yine de boumlbrekte goumllge kalmakta
Downing ve ark nefrokalsinozisli prematuumlreleri 1-2 yaşlarında iken tekrar
değerlendirmişler 85 inde nefrokalsinozisin gerilediği goumlzlenmiş ancak
glomeruumller- tuumlbuumller hasar devam etmekte imiş
İnfantil doumlnemde nefrokalsinozis olan prematuumlreler 4-12 yaşlarında
değerlendirilmiş 64 uumlnde nefrokalsinozis gerilese de hiperkalsiuumlri
hipositratuumlri azalmış amonyum atılımı devam etmekte imiş
Downing G Egelhoff JC Daily DK et al Kidney function in very
low birth weight infants with furosemide-related renal calcifica-
tions at ages 1 to 2 years J Pediatr 120599-604 1992
Monge M Garcia-Nieto VM Domenech E et al Study of renal metabolic disturbances related to renal lithiasis at school age in
very-low-birth-weight children Nephron 79269-73 1998
Seyir
Ccediloğunlukla insidental olarak bulunan radyolojik bir veridir
Semptom veriyorsa bu en sık renal koliktir
Bu ya nefrolitiazis yada olası bir mekanizma ile bir kaliksin iccediline interstitial kalsifiye bir noduluumln
girmesindendir
Obstruktif taş yok ise ilerleyici boumlbrek hasarı nadir
Taş ile birlikteliği sıktır bu durumda oumlncelikle metabolik hastalık (RTA veya primer hiperoksaluumlri)
duumlşuumlnuumllmelidir
T
Ağrı TİYE yapabilir
NL ile seyreder
TİT steril pyuumlripoliuumlri noktuumlri
Meduller interstitiumda olması nedeniyle roumllatif hipoksi ve inflamasyona neden olur
Hipoksik medullanın bir sonucu polisitemi
Klinik
BUN Kreatinin
albumin (hipoalbuminemi varsa duumlzeltilmiş Ca )
Serum- idrar iyon (Ca P Mg dahil)
kan gazı
eGFR
Aldosteron
PTH
TSH
İdrar ph İdrar Tetkiki İdrar Kuumlltuumlruuml
24 saatlik idrar kalsiyum oksalat sitrat kreatinin uumlrik asit protein
Tanı
DUumlS
USG
BT
MRI ( ZAYIF)
DUumlS te goumlruumlnmeden oumlnce
US de goumlruumlluumlr
Us de ekojenik piramitler
şeklindedir
sensitivite spesifite
USG 96 85
BT (Spiral)
kontraslı
64 96
Goumlruumlntuumlleme
grade 1 medullar piramidlerin
sınırında hafif ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 2 tuumlm meduumlller piramid
boyunca hafif- diffuumlz
ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 3 tuumlm meduumlller
pyramidde ciddi oldukccedila
homojen ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 0 kalsifikasyon yok
grade 1 1ndash3 piramitte noktasal kalsifikasyon
grade 2 artmış piramidal dansite
grade 3 piramitlerde kalsifikasyon
BT Sınıflama
Az bir grup hastada metabolik parametreler duumlzeldikten sonra gerilemiş
Alltta yatan hastalık tedavi edilemez ancak yapılabilecek olan koumltuumlye gidişi oumlnlemek
Destek tedavi
dRTA da oral alkali
(metabolik asidozu duumlzeltmek iccedilin hiperkalsiuumlriyi azaltmak)
Hiperoxaluumlride Kc tx
Net veri olmasada hiperkalsiuumlriyi azaltmak gerekir en azından parankimal ca depolanmasını azaltır bu amaccedilla Na kısıtlı diyet ve tiazid diuumlretik kullanılabilir
Tedavi
4 grupta ilerleyici boumlbrek hasarı goumlruumlluumlr
Primer hiperoxaluumlri
Familyal Hipomagnezemi Hiperkalsemi Nefrokalsinozis ( FHHNC)
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Prognoz
nefrokalsinozis tanı değil
mutlak tetkik edilecek bir bulgudur
sebeb (NL İYE ilerleyici boumlbrek hasarı)
sonuccedil (liste gtgtgtgtgt)
ancak primer nedeni bulunması
geriletmekilerlemeyi durdurmak amaccedillı destek tedavi
en oumlnemli tedavi sıvı alımı
erken tanı
ilk tanıda 24 saatlik idrar oumlrneği gerekirse 3 kez
tekrarlanmalıdır
TEŞEKKUumlRLERhellip
7 kromozomda 26-28 geni kapsayan (elastin geni dahil) mikrodelesyonu
multisistemik
supravalvuumller aortik darlık veya vaskuumller bozukluklar
tipik yuumlz goumlruumlnuumlmuuml
değişken hiperkalsemi
5-10 olguda nefrokalsinozis
hipertansiyon
kısa boy
oumlğrenme guumlccedilluumlğuuml
endokrin genitouumlriner işitsel
dental goumlz cilt anomalileri
5ndash50 olguda en az bir hiperkalsemi atağı olmakta ki bunlar genellikle hafif veya asemptomatik
Hiperkalsemiye eşlik eden hiperkalsiuumlri olur
Williamsrsquo Sendromu
(WilliamsndashBeuren Sendromu)
Primer hiperparatroidi- MEN 1
İDİYOPATİK İNFANTİL HİPERKALSEMİ-
HİPERKALSİUumlRİK NEFROLİTİASİS- NC
PRİMER HİPEROKSALUumlRİ TİP 123
Neonatal self limited primer hiperparatroidi
İnfantil hipofosfatazya
Mc-Cune- Albright Send
Kemik
Edinsel
Nedene Goumlre
HİPERKALSİUumlRİ
OKSALUumlRİ
FOSFATUumlRİ
Edinsel
Tuumlbuumller hastalıklar
Kalsiuumlrik ilaccedillar
Furosemid (PM BPD tiazid tercih edilebilir)
Glukokortikoidler (PM BPD)
D vitamini
Amfoterisin B
Hipofosfatemik rikets tedavisinde kalsitriol kullanımına ikincil
(yuumlksek doz aktif D vitamini - oral fosfat tedavisine zayıf uyum)
Edinsel
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt VC (akut) mdashgt greft fonk
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt tubulointersitiumda
kalsifikasyon (kronik) mdashgt greft fonk etkiler
pretransplant hiperkalsemi varlığı sinakalset tedavisi
post transplant paratroidektomi gereksinimi veya post transplant nefrokalsinozis sıklığını
etkilememiştir (303 olgu)
post transplant mineral metabolizmasında bozulmalar olabilir
kullanılan immuumlnsupressanlar epitel huumlcre hasarımdashgt kristal adezyonu mdashgt kristal
depolanması
Post-transplant
Evenepoel P Mineral metabolism in renal
transplant recipients discontinuing cinacalcet at the time of transplantation a prospective observational study Clin Transplant 2012 May 26 393ndash402
Prematuumlrite (lt 32 hafta 7-65)
Doğum Ağırlığı (ters orantı)
furosemid
kortikosteroid
uzun suumlreli TPN
beyaz ırk
ailede taş oumlykuumlsuuml
PM de yaşamın ilk 8 haftasında hipositratuumlri
Risk Faktoumlrleri
Schell-Feith EA van Holthe KJE Conneman N et al Etiology of
nephrocalcinosis in preterm neonates association of nutritional
intake and urinary parameters Kidney Int 582102-10 2000
Sikora P Roth B Kribs A et al Hypocitraturia is one of the major risk
factors for nephrocalcinosis in very low birth weight (VLBW)
infants Kidney Int 632194-99 2003
114 Ccedilok duumlşuumlk doğum ağırlıklı infant incelenmiş
20 nefrokalsinoz (175)
nefrokalsinoz olan veya olmayanlar arasında furosemid tedavisi accedilısından fark yok
loop diuumlretikleri kesildikten 5-6 ay sonra US de kalsifikasyonda gerileme (50 PM)
Tanı anında ki yuumlksek CaCrea nefrokalsinozisin persistan goumlstergesi
The natural history of nephrocalcinosis in premature infants treated with loop diuretics J Urol 156709-12 1996
Risk Faktoumlrleri
Pediatr Neonatol 2011 Jun52(3)145-9 doi 101016jpedneo201103004 Epub 2011 Apr 6
Renal calcification in very low birth weight infants Chang HY1 Hsu CH Tsai JD Li ST Hung HY Kao HA Chang JH Chung HY Wang HK
Author information
Abstract BACKGROUND
Renal calcification in preterm infants has been described frequently The etiologic factors have not yet been fully clarified The objective of this study
was to evaluate the incidence of and risk factors for renal calcification in our population METHODS
We retrospectively reviewed the charts of very low birth weight preterm infants during a 1-year period Renal ultrasound scans were performed at
term or before discharge and at a corrected age of 1 year RESULTS
Six infants (6) had renal calcification at term or before discharge compared with 96 who did not Factors significantly associated with renal
calcification included gestational age (26 weeks vs 29 weeks p=0006) birth weight (851 g vs 1141 g p=0004) duration of mechanical ventilation
(69 days vs 29 days p=0002) length of intensive care (72 days vs 41 days p=0013) furosemide therapy (33 vs 3 p=0027) and
dexamethasone therapy (50 vs 2 p=0001) Birth weight and dexamethasone therapy had significant independent association after stepwise
logistic regression analysis Sex oliguria acidosis duration of oxygen therapy length of hospital stay nutrition status and nephrotoxic drugs did not
differ between the two groups Three of the six infants had spontaneous remission of renal calcification whereas two patients without the finding in
neonatal stage had renal calcification at a corrected age of 1 year CONCLUSION
The incidence of renal calcification in very low birth weight infants in this study was relatively low and the calcification was transient in one-half of the
infants Extremely premature sick infants requiring long-term ventilation and those receiving furosemide or dexamethasone were more likely to have
renal calcification Clinicians should be aware that renal calcification may develop beyond the neonatal stage
Risk Faktoumlrleri
The aim of this study was to analyze the etiology of nephrocalcinosis (NC) and
whether it has any effect on growth and renal function in children Forty-three
children who were diagnosed with bilateral NC were studied retrospectively Two
neonates treated with furosemide and five premature infants were excluded from the
study The most common condition leading to NC was hereditary tubulopathies
(50) Data of 27 children who had a follow-up period of at least two years were
examined in more detail Of the 27 patients the median age at first examination was
12 (range 2-132) months and median follow-up time was 57 (range 24-209)
months Thirteen of 27 (481) patients had height standard deviation scores
(hSDS) lt-2 at presentation and 6 (222) patients who had normal glomerular
function were still below -2 SDS at the last examination Hypercalciuria was present
in 25 (926) patients at the first evaluation and in 6 (222) patients at the last
examination The degree of NC worsened in 6 (222) remained stable in 15
(555) and decreased in 6 (222) patients during the followup period Chronic
renal insufficiency (CRI) developed in 5 patients without there being any increase in
the degree of NC In conclusion growth and renal function in these patients
generally depend on the nature of the underlying disease but not the degree of NC
Turk J Pediatr 2013 Jan-Feb55(1)58-62
Renal function and linear growth of children with nephrocalcinosis a retrospective single-center study Doğan CS1 Uslu-Goumlkccedileoğlu A Comak E Alimoğlu E Koyun M Akman S
Risk Faktoumlrleri
Saudi J Kidney Dis Transpl 2014 Mar25(2)326-32
Nephrocalcinosis in pre-term neonates a study of incidence and risk factors
Mohamed GB1 Ibrahiem MA Abdel Hameed WM
Author information
Abstract
The objective of this study was to determine the incidence and risk factors of nephrocalcinosis (NC) in pre-
term neonates in the neonatal intensive care unit (NICU) at the Al-Minya University Egypt The study
included 97 pre-term neonates with a gestational age 34 weeks Data on duration of hospitalization sex
gestation birth weight family history of renal stone need for respiratory support intake of calcium and use
of total parenteral nutrition (TPN) and nephrotoxic drugs were collected Blood urea nitrogen serum
creatinine sodium potassium calcium and phosphate were measured within the first week of life and again
at term Blood gases urinary pH urinary calciumcreatinine (U CaCr) ratio and urinary oxalatecreatinine
(U OxCr) ratio were measured once at term Three renal ultrasound (US) scans were performed one before
the first week of life the second at term and the third at a corrected age of one year Of the 97 infants
studied 14 (144) developed NC diagnosed by renal US at term NC was bilateral in 11 infants Factors
significantly associated with NC were gestational age need for respiratory support high calcium intake
TPN use of post-natal dexamethasone furosemide theophylline andor aminoglycosides and U CaCr
ratio and U OxCr ratio (all P lt 005) Low gestational age (P = 0004) use of respiratory support (P =
0005) furosemide therapy (P = 0002) and increased U CaCr ratio (P = 0001) were the strongest
independent risk factors after logistic regression analysis Eight of the 14 infants (571) with NC had
spontaneous resolution of calcification at a corrected age of one year Screening at term with a renal US
scan and long-term follow-up of renal function is needed for early diagnosis and better management of NC
Future research pertaining to prevention of NC in pre-term neonates is required
Risk Faktoumlrleri
Furosemid alan DDA infantlar
intra-renal kalsifikasyon
Furosemid therapy above gt10 mgkg mdashgt kuumlmuumllatif doz
nefrokalsinozis riskini 48 kat arttırmakta
Paediatr Drugs 2012 Aug 114(4)233-46 Clinical pharmacology of the loop diuretics furosemide and bumetanide in neonates and infants
Pacifici GM
Risk Faktoumlrleri
İntratuumlbuumller İnterstitial
Patofizyoloji
kristal retansiyonu
tubuler kristal
obstruksiyonu
epitelyal kristal adezyonu
akut olarak veya
kronik
değişikliklere
ikincil olarak
nefron kaybı
nefrolitiazis
daha yavaş hasar
tubuler rejenerasyona engel
olarak nidus oluşumuna yol accedilar
ki bu da başka kristal gelişimine
zemin demektir
İntratuumlbuumller
Ca depolanması de- nova olabilir veya intratubuler
depozitlerin translokasyonundan kaynaklanır
İlk depolanma yeri net değil
Randal plaklı taş hastalarında başlangıccedil CaP depolanması
henlenin ince kolu bazal membranından başlar henlenin ince
kolu bazal menmbranda kollajen ve mukopolisakkarit vardır
ki bunlar Ca ve P iccedilin ccedilekici elektrostatik yuumlk oluştururlar
ilk kristal formasyonu burada başlar
İnterstitial
Oxalat kristalleri proinflamatuardır Ccediluumlnkuuml NALP-3 uuml aktive ederler
NALP-3inflazom nuumlkleotid bağlanma boumllgesi loumlsinden zengin tekrarlar
İnflazom bir komplekstir Sensor protein iccedilerir
Bu protein uyarılırsa proteaz kaspaz 1 i aktive eder
Kaspaz 1 ne yapar IL-1beta ve IL-18rsquoi aktifleştirir
İnflamasyon
osteopontin ccedileşitli inter-α inhibitoumlr ilişkili makromolekuumlller
bikunin prothrombin
heparan sulfat
Khan SR Nephrocalcinosis in animal models with and without stones Urol Res 2010 38 429ndash438
Deneysel (inflamatuar patogenezde)
Zamanla USrsquo da goumlruumlntuumlnuumln gerilediği belirtilmiş
Ancak yine de boumlbrekte goumllge kalmakta
Downing ve ark nefrokalsinozisli prematuumlreleri 1-2 yaşlarında iken tekrar
değerlendirmişler 85 inde nefrokalsinozisin gerilediği goumlzlenmiş ancak
glomeruumller- tuumlbuumller hasar devam etmekte imiş
İnfantil doumlnemde nefrokalsinozis olan prematuumlreler 4-12 yaşlarında
değerlendirilmiş 64 uumlnde nefrokalsinozis gerilese de hiperkalsiuumlri
hipositratuumlri azalmış amonyum atılımı devam etmekte imiş
Downing G Egelhoff JC Daily DK et al Kidney function in very
low birth weight infants with furosemide-related renal calcifica-
tions at ages 1 to 2 years J Pediatr 120599-604 1992
Monge M Garcia-Nieto VM Domenech E et al Study of renal metabolic disturbances related to renal lithiasis at school age in
very-low-birth-weight children Nephron 79269-73 1998
Seyir
Ccediloğunlukla insidental olarak bulunan radyolojik bir veridir
Semptom veriyorsa bu en sık renal koliktir
Bu ya nefrolitiazis yada olası bir mekanizma ile bir kaliksin iccediline interstitial kalsifiye bir noduluumln
girmesindendir
Obstruktif taş yok ise ilerleyici boumlbrek hasarı nadir
Taş ile birlikteliği sıktır bu durumda oumlncelikle metabolik hastalık (RTA veya primer hiperoksaluumlri)
duumlşuumlnuumllmelidir
T
Ağrı TİYE yapabilir
NL ile seyreder
TİT steril pyuumlripoliuumlri noktuumlri
Meduller interstitiumda olması nedeniyle roumllatif hipoksi ve inflamasyona neden olur
Hipoksik medullanın bir sonucu polisitemi
Klinik
BUN Kreatinin
albumin (hipoalbuminemi varsa duumlzeltilmiş Ca )
Serum- idrar iyon (Ca P Mg dahil)
kan gazı
eGFR
Aldosteron
PTH
TSH
İdrar ph İdrar Tetkiki İdrar Kuumlltuumlruuml
24 saatlik idrar kalsiyum oksalat sitrat kreatinin uumlrik asit protein
Tanı
DUumlS
USG
BT
MRI ( ZAYIF)
DUumlS te goumlruumlnmeden oumlnce
US de goumlruumlluumlr
Us de ekojenik piramitler
şeklindedir
sensitivite spesifite
USG 96 85
BT (Spiral)
kontraslı
64 96
Goumlruumlntuumlleme
grade 1 medullar piramidlerin
sınırında hafif ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 2 tuumlm meduumlller piramid
boyunca hafif- diffuumlz
ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 3 tuumlm meduumlller
pyramidde ciddi oldukccedila
homojen ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 0 kalsifikasyon yok
grade 1 1ndash3 piramitte noktasal kalsifikasyon
grade 2 artmış piramidal dansite
grade 3 piramitlerde kalsifikasyon
BT Sınıflama
Az bir grup hastada metabolik parametreler duumlzeldikten sonra gerilemiş
Alltta yatan hastalık tedavi edilemez ancak yapılabilecek olan koumltuumlye gidişi oumlnlemek
Destek tedavi
dRTA da oral alkali
(metabolik asidozu duumlzeltmek iccedilin hiperkalsiuumlriyi azaltmak)
Hiperoxaluumlride Kc tx
Net veri olmasada hiperkalsiuumlriyi azaltmak gerekir en azından parankimal ca depolanmasını azaltır bu amaccedilla Na kısıtlı diyet ve tiazid diuumlretik kullanılabilir
Tedavi
4 grupta ilerleyici boumlbrek hasarı goumlruumlluumlr
Primer hiperoxaluumlri
Familyal Hipomagnezemi Hiperkalsemi Nefrokalsinozis ( FHHNC)
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Prognoz
nefrokalsinozis tanı değil
mutlak tetkik edilecek bir bulgudur
sebeb (NL İYE ilerleyici boumlbrek hasarı)
sonuccedil (liste gtgtgtgtgt)
ancak primer nedeni bulunması
geriletmekilerlemeyi durdurmak amaccedillı destek tedavi
en oumlnemli tedavi sıvı alımı
erken tanı
ilk tanıda 24 saatlik idrar oumlrneği gerekirse 3 kez
tekrarlanmalıdır
TEŞEKKUumlRLERhellip
Primer hiperparatroidi- MEN 1
İDİYOPATİK İNFANTİL HİPERKALSEMİ-
HİPERKALSİUumlRİK NEFROLİTİASİS- NC
PRİMER HİPEROKSALUumlRİ TİP 123
Neonatal self limited primer hiperparatroidi
İnfantil hipofosfatazya
Mc-Cune- Albright Send
Kemik
Edinsel
Nedene Goumlre
HİPERKALSİUumlRİ
OKSALUumlRİ
FOSFATUumlRİ
Edinsel
Tuumlbuumller hastalıklar
Kalsiuumlrik ilaccedillar
Furosemid (PM BPD tiazid tercih edilebilir)
Glukokortikoidler (PM BPD)
D vitamini
Amfoterisin B
Hipofosfatemik rikets tedavisinde kalsitriol kullanımına ikincil
(yuumlksek doz aktif D vitamini - oral fosfat tedavisine zayıf uyum)
Edinsel
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt VC (akut) mdashgt greft fonk
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt tubulointersitiumda
kalsifikasyon (kronik) mdashgt greft fonk etkiler
pretransplant hiperkalsemi varlığı sinakalset tedavisi
post transplant paratroidektomi gereksinimi veya post transplant nefrokalsinozis sıklığını
etkilememiştir (303 olgu)
post transplant mineral metabolizmasında bozulmalar olabilir
kullanılan immuumlnsupressanlar epitel huumlcre hasarımdashgt kristal adezyonu mdashgt kristal
depolanması
Post-transplant
Evenepoel P Mineral metabolism in renal
transplant recipients discontinuing cinacalcet at the time of transplantation a prospective observational study Clin Transplant 2012 May 26 393ndash402
Prematuumlrite (lt 32 hafta 7-65)
Doğum Ağırlığı (ters orantı)
furosemid
kortikosteroid
uzun suumlreli TPN
beyaz ırk
ailede taş oumlykuumlsuuml
PM de yaşamın ilk 8 haftasında hipositratuumlri
Risk Faktoumlrleri
Schell-Feith EA van Holthe KJE Conneman N et al Etiology of
nephrocalcinosis in preterm neonates association of nutritional
intake and urinary parameters Kidney Int 582102-10 2000
Sikora P Roth B Kribs A et al Hypocitraturia is one of the major risk
factors for nephrocalcinosis in very low birth weight (VLBW)
infants Kidney Int 632194-99 2003
114 Ccedilok duumlşuumlk doğum ağırlıklı infant incelenmiş
20 nefrokalsinoz (175)
nefrokalsinoz olan veya olmayanlar arasında furosemid tedavisi accedilısından fark yok
loop diuumlretikleri kesildikten 5-6 ay sonra US de kalsifikasyonda gerileme (50 PM)
Tanı anında ki yuumlksek CaCrea nefrokalsinozisin persistan goumlstergesi
The natural history of nephrocalcinosis in premature infants treated with loop diuretics J Urol 156709-12 1996
Risk Faktoumlrleri
Pediatr Neonatol 2011 Jun52(3)145-9 doi 101016jpedneo201103004 Epub 2011 Apr 6
Renal calcification in very low birth weight infants Chang HY1 Hsu CH Tsai JD Li ST Hung HY Kao HA Chang JH Chung HY Wang HK
Author information
Abstract BACKGROUND
Renal calcification in preterm infants has been described frequently The etiologic factors have not yet been fully clarified The objective of this study
was to evaluate the incidence of and risk factors for renal calcification in our population METHODS
We retrospectively reviewed the charts of very low birth weight preterm infants during a 1-year period Renal ultrasound scans were performed at
term or before discharge and at a corrected age of 1 year RESULTS
Six infants (6) had renal calcification at term or before discharge compared with 96 who did not Factors significantly associated with renal
calcification included gestational age (26 weeks vs 29 weeks p=0006) birth weight (851 g vs 1141 g p=0004) duration of mechanical ventilation
(69 days vs 29 days p=0002) length of intensive care (72 days vs 41 days p=0013) furosemide therapy (33 vs 3 p=0027) and
dexamethasone therapy (50 vs 2 p=0001) Birth weight and dexamethasone therapy had significant independent association after stepwise
logistic regression analysis Sex oliguria acidosis duration of oxygen therapy length of hospital stay nutrition status and nephrotoxic drugs did not
differ between the two groups Three of the six infants had spontaneous remission of renal calcification whereas two patients without the finding in
neonatal stage had renal calcification at a corrected age of 1 year CONCLUSION
The incidence of renal calcification in very low birth weight infants in this study was relatively low and the calcification was transient in one-half of the
infants Extremely premature sick infants requiring long-term ventilation and those receiving furosemide or dexamethasone were more likely to have
renal calcification Clinicians should be aware that renal calcification may develop beyond the neonatal stage
Risk Faktoumlrleri
The aim of this study was to analyze the etiology of nephrocalcinosis (NC) and
whether it has any effect on growth and renal function in children Forty-three
children who were diagnosed with bilateral NC were studied retrospectively Two
neonates treated with furosemide and five premature infants were excluded from the
study The most common condition leading to NC was hereditary tubulopathies
(50) Data of 27 children who had a follow-up period of at least two years were
examined in more detail Of the 27 patients the median age at first examination was
12 (range 2-132) months and median follow-up time was 57 (range 24-209)
months Thirteen of 27 (481) patients had height standard deviation scores
(hSDS) lt-2 at presentation and 6 (222) patients who had normal glomerular
function were still below -2 SDS at the last examination Hypercalciuria was present
in 25 (926) patients at the first evaluation and in 6 (222) patients at the last
examination The degree of NC worsened in 6 (222) remained stable in 15
(555) and decreased in 6 (222) patients during the followup period Chronic
renal insufficiency (CRI) developed in 5 patients without there being any increase in
the degree of NC In conclusion growth and renal function in these patients
generally depend on the nature of the underlying disease but not the degree of NC
Turk J Pediatr 2013 Jan-Feb55(1)58-62
Renal function and linear growth of children with nephrocalcinosis a retrospective single-center study Doğan CS1 Uslu-Goumlkccedileoğlu A Comak E Alimoğlu E Koyun M Akman S
Risk Faktoumlrleri
Saudi J Kidney Dis Transpl 2014 Mar25(2)326-32
Nephrocalcinosis in pre-term neonates a study of incidence and risk factors
Mohamed GB1 Ibrahiem MA Abdel Hameed WM
Author information
Abstract
The objective of this study was to determine the incidence and risk factors of nephrocalcinosis (NC) in pre-
term neonates in the neonatal intensive care unit (NICU) at the Al-Minya University Egypt The study
included 97 pre-term neonates with a gestational age 34 weeks Data on duration of hospitalization sex
gestation birth weight family history of renal stone need for respiratory support intake of calcium and use
of total parenteral nutrition (TPN) and nephrotoxic drugs were collected Blood urea nitrogen serum
creatinine sodium potassium calcium and phosphate were measured within the first week of life and again
at term Blood gases urinary pH urinary calciumcreatinine (U CaCr) ratio and urinary oxalatecreatinine
(U OxCr) ratio were measured once at term Three renal ultrasound (US) scans were performed one before
the first week of life the second at term and the third at a corrected age of one year Of the 97 infants
studied 14 (144) developed NC diagnosed by renal US at term NC was bilateral in 11 infants Factors
significantly associated with NC were gestational age need for respiratory support high calcium intake
TPN use of post-natal dexamethasone furosemide theophylline andor aminoglycosides and U CaCr
ratio and U OxCr ratio (all P lt 005) Low gestational age (P = 0004) use of respiratory support (P =
0005) furosemide therapy (P = 0002) and increased U CaCr ratio (P = 0001) were the strongest
independent risk factors after logistic regression analysis Eight of the 14 infants (571) with NC had
spontaneous resolution of calcification at a corrected age of one year Screening at term with a renal US
scan and long-term follow-up of renal function is needed for early diagnosis and better management of NC
Future research pertaining to prevention of NC in pre-term neonates is required
Risk Faktoumlrleri
Furosemid alan DDA infantlar
intra-renal kalsifikasyon
Furosemid therapy above gt10 mgkg mdashgt kuumlmuumllatif doz
nefrokalsinozis riskini 48 kat arttırmakta
Paediatr Drugs 2012 Aug 114(4)233-46 Clinical pharmacology of the loop diuretics furosemide and bumetanide in neonates and infants
Pacifici GM
Risk Faktoumlrleri
İntratuumlbuumller İnterstitial
Patofizyoloji
kristal retansiyonu
tubuler kristal
obstruksiyonu
epitelyal kristal adezyonu
akut olarak veya
kronik
değişikliklere
ikincil olarak
nefron kaybı
nefrolitiazis
daha yavaş hasar
tubuler rejenerasyona engel
olarak nidus oluşumuna yol accedilar
ki bu da başka kristal gelişimine
zemin demektir
İntratuumlbuumller
Ca depolanması de- nova olabilir veya intratubuler
depozitlerin translokasyonundan kaynaklanır
İlk depolanma yeri net değil
Randal plaklı taş hastalarında başlangıccedil CaP depolanması
henlenin ince kolu bazal membranından başlar henlenin ince
kolu bazal menmbranda kollajen ve mukopolisakkarit vardır
ki bunlar Ca ve P iccedilin ccedilekici elektrostatik yuumlk oluştururlar
ilk kristal formasyonu burada başlar
İnterstitial
Oxalat kristalleri proinflamatuardır Ccediluumlnkuuml NALP-3 uuml aktive ederler
NALP-3inflazom nuumlkleotid bağlanma boumllgesi loumlsinden zengin tekrarlar
İnflazom bir komplekstir Sensor protein iccedilerir
Bu protein uyarılırsa proteaz kaspaz 1 i aktive eder
Kaspaz 1 ne yapar IL-1beta ve IL-18rsquoi aktifleştirir
İnflamasyon
osteopontin ccedileşitli inter-α inhibitoumlr ilişkili makromolekuumlller
bikunin prothrombin
heparan sulfat
Khan SR Nephrocalcinosis in animal models with and without stones Urol Res 2010 38 429ndash438
Deneysel (inflamatuar patogenezde)
Zamanla USrsquo da goumlruumlntuumlnuumln gerilediği belirtilmiş
Ancak yine de boumlbrekte goumllge kalmakta
Downing ve ark nefrokalsinozisli prematuumlreleri 1-2 yaşlarında iken tekrar
değerlendirmişler 85 inde nefrokalsinozisin gerilediği goumlzlenmiş ancak
glomeruumller- tuumlbuumller hasar devam etmekte imiş
İnfantil doumlnemde nefrokalsinozis olan prematuumlreler 4-12 yaşlarında
değerlendirilmiş 64 uumlnde nefrokalsinozis gerilese de hiperkalsiuumlri
hipositratuumlri azalmış amonyum atılımı devam etmekte imiş
Downing G Egelhoff JC Daily DK et al Kidney function in very
low birth weight infants with furosemide-related renal calcifica-
tions at ages 1 to 2 years J Pediatr 120599-604 1992
Monge M Garcia-Nieto VM Domenech E et al Study of renal metabolic disturbances related to renal lithiasis at school age in
very-low-birth-weight children Nephron 79269-73 1998
Seyir
Ccediloğunlukla insidental olarak bulunan radyolojik bir veridir
Semptom veriyorsa bu en sık renal koliktir
Bu ya nefrolitiazis yada olası bir mekanizma ile bir kaliksin iccediline interstitial kalsifiye bir noduluumln
girmesindendir
Obstruktif taş yok ise ilerleyici boumlbrek hasarı nadir
Taş ile birlikteliği sıktır bu durumda oumlncelikle metabolik hastalık (RTA veya primer hiperoksaluumlri)
duumlşuumlnuumllmelidir
T
Ağrı TİYE yapabilir
NL ile seyreder
TİT steril pyuumlripoliuumlri noktuumlri
Meduller interstitiumda olması nedeniyle roumllatif hipoksi ve inflamasyona neden olur
Hipoksik medullanın bir sonucu polisitemi
Klinik
BUN Kreatinin
albumin (hipoalbuminemi varsa duumlzeltilmiş Ca )
Serum- idrar iyon (Ca P Mg dahil)
kan gazı
eGFR
Aldosteron
PTH
TSH
İdrar ph İdrar Tetkiki İdrar Kuumlltuumlruuml
24 saatlik idrar kalsiyum oksalat sitrat kreatinin uumlrik asit protein
Tanı
DUumlS
USG
BT
MRI ( ZAYIF)
DUumlS te goumlruumlnmeden oumlnce
US de goumlruumlluumlr
Us de ekojenik piramitler
şeklindedir
sensitivite spesifite
USG 96 85
BT (Spiral)
kontraslı
64 96
Goumlruumlntuumlleme
grade 1 medullar piramidlerin
sınırında hafif ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 2 tuumlm meduumlller piramid
boyunca hafif- diffuumlz
ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 3 tuumlm meduumlller
pyramidde ciddi oldukccedila
homojen ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 0 kalsifikasyon yok
grade 1 1ndash3 piramitte noktasal kalsifikasyon
grade 2 artmış piramidal dansite
grade 3 piramitlerde kalsifikasyon
BT Sınıflama
Az bir grup hastada metabolik parametreler duumlzeldikten sonra gerilemiş
Alltta yatan hastalık tedavi edilemez ancak yapılabilecek olan koumltuumlye gidişi oumlnlemek
Destek tedavi
dRTA da oral alkali
(metabolik asidozu duumlzeltmek iccedilin hiperkalsiuumlriyi azaltmak)
Hiperoxaluumlride Kc tx
Net veri olmasada hiperkalsiuumlriyi azaltmak gerekir en azından parankimal ca depolanmasını azaltır bu amaccedilla Na kısıtlı diyet ve tiazid diuumlretik kullanılabilir
Tedavi
4 grupta ilerleyici boumlbrek hasarı goumlruumlluumlr
Primer hiperoxaluumlri
Familyal Hipomagnezemi Hiperkalsemi Nefrokalsinozis ( FHHNC)
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Prognoz
nefrokalsinozis tanı değil
mutlak tetkik edilecek bir bulgudur
sebeb (NL İYE ilerleyici boumlbrek hasarı)
sonuccedil (liste gtgtgtgtgt)
ancak primer nedeni bulunması
geriletmekilerlemeyi durdurmak amaccedillı destek tedavi
en oumlnemli tedavi sıvı alımı
erken tanı
ilk tanıda 24 saatlik idrar oumlrneği gerekirse 3 kez
tekrarlanmalıdır
TEŞEKKUumlRLERhellip
Edinsel
Nedene Goumlre
HİPERKALSİUumlRİ
OKSALUumlRİ
FOSFATUumlRİ
Edinsel
Tuumlbuumller hastalıklar
Kalsiuumlrik ilaccedillar
Furosemid (PM BPD tiazid tercih edilebilir)
Glukokortikoidler (PM BPD)
D vitamini
Amfoterisin B
Hipofosfatemik rikets tedavisinde kalsitriol kullanımına ikincil
(yuumlksek doz aktif D vitamini - oral fosfat tedavisine zayıf uyum)
Edinsel
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt VC (akut) mdashgt greft fonk
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt tubulointersitiumda
kalsifikasyon (kronik) mdashgt greft fonk etkiler
pretransplant hiperkalsemi varlığı sinakalset tedavisi
post transplant paratroidektomi gereksinimi veya post transplant nefrokalsinozis sıklığını
etkilememiştir (303 olgu)
post transplant mineral metabolizmasında bozulmalar olabilir
kullanılan immuumlnsupressanlar epitel huumlcre hasarımdashgt kristal adezyonu mdashgt kristal
depolanması
Post-transplant
Evenepoel P Mineral metabolism in renal
transplant recipients discontinuing cinacalcet at the time of transplantation a prospective observational study Clin Transplant 2012 May 26 393ndash402
Prematuumlrite (lt 32 hafta 7-65)
Doğum Ağırlığı (ters orantı)
furosemid
kortikosteroid
uzun suumlreli TPN
beyaz ırk
ailede taş oumlykuumlsuuml
PM de yaşamın ilk 8 haftasında hipositratuumlri
Risk Faktoumlrleri
Schell-Feith EA van Holthe KJE Conneman N et al Etiology of
nephrocalcinosis in preterm neonates association of nutritional
intake and urinary parameters Kidney Int 582102-10 2000
Sikora P Roth B Kribs A et al Hypocitraturia is one of the major risk
factors for nephrocalcinosis in very low birth weight (VLBW)
infants Kidney Int 632194-99 2003
114 Ccedilok duumlşuumlk doğum ağırlıklı infant incelenmiş
20 nefrokalsinoz (175)
nefrokalsinoz olan veya olmayanlar arasında furosemid tedavisi accedilısından fark yok
loop diuumlretikleri kesildikten 5-6 ay sonra US de kalsifikasyonda gerileme (50 PM)
Tanı anında ki yuumlksek CaCrea nefrokalsinozisin persistan goumlstergesi
The natural history of nephrocalcinosis in premature infants treated with loop diuretics J Urol 156709-12 1996
Risk Faktoumlrleri
Pediatr Neonatol 2011 Jun52(3)145-9 doi 101016jpedneo201103004 Epub 2011 Apr 6
Renal calcification in very low birth weight infants Chang HY1 Hsu CH Tsai JD Li ST Hung HY Kao HA Chang JH Chung HY Wang HK
Author information
Abstract BACKGROUND
Renal calcification in preterm infants has been described frequently The etiologic factors have not yet been fully clarified The objective of this study
was to evaluate the incidence of and risk factors for renal calcification in our population METHODS
We retrospectively reviewed the charts of very low birth weight preterm infants during a 1-year period Renal ultrasound scans were performed at
term or before discharge and at a corrected age of 1 year RESULTS
Six infants (6) had renal calcification at term or before discharge compared with 96 who did not Factors significantly associated with renal
calcification included gestational age (26 weeks vs 29 weeks p=0006) birth weight (851 g vs 1141 g p=0004) duration of mechanical ventilation
(69 days vs 29 days p=0002) length of intensive care (72 days vs 41 days p=0013) furosemide therapy (33 vs 3 p=0027) and
dexamethasone therapy (50 vs 2 p=0001) Birth weight and dexamethasone therapy had significant independent association after stepwise
logistic regression analysis Sex oliguria acidosis duration of oxygen therapy length of hospital stay nutrition status and nephrotoxic drugs did not
differ between the two groups Three of the six infants had spontaneous remission of renal calcification whereas two patients without the finding in
neonatal stage had renal calcification at a corrected age of 1 year CONCLUSION
The incidence of renal calcification in very low birth weight infants in this study was relatively low and the calcification was transient in one-half of the
infants Extremely premature sick infants requiring long-term ventilation and those receiving furosemide or dexamethasone were more likely to have
renal calcification Clinicians should be aware that renal calcification may develop beyond the neonatal stage
Risk Faktoumlrleri
The aim of this study was to analyze the etiology of nephrocalcinosis (NC) and
whether it has any effect on growth and renal function in children Forty-three
children who were diagnosed with bilateral NC were studied retrospectively Two
neonates treated with furosemide and five premature infants were excluded from the
study The most common condition leading to NC was hereditary tubulopathies
(50) Data of 27 children who had a follow-up period of at least two years were
examined in more detail Of the 27 patients the median age at first examination was
12 (range 2-132) months and median follow-up time was 57 (range 24-209)
months Thirteen of 27 (481) patients had height standard deviation scores
(hSDS) lt-2 at presentation and 6 (222) patients who had normal glomerular
function were still below -2 SDS at the last examination Hypercalciuria was present
in 25 (926) patients at the first evaluation and in 6 (222) patients at the last
examination The degree of NC worsened in 6 (222) remained stable in 15
(555) and decreased in 6 (222) patients during the followup period Chronic
renal insufficiency (CRI) developed in 5 patients without there being any increase in
the degree of NC In conclusion growth and renal function in these patients
generally depend on the nature of the underlying disease but not the degree of NC
Turk J Pediatr 2013 Jan-Feb55(1)58-62
Renal function and linear growth of children with nephrocalcinosis a retrospective single-center study Doğan CS1 Uslu-Goumlkccedileoğlu A Comak E Alimoğlu E Koyun M Akman S
Risk Faktoumlrleri
Saudi J Kidney Dis Transpl 2014 Mar25(2)326-32
Nephrocalcinosis in pre-term neonates a study of incidence and risk factors
Mohamed GB1 Ibrahiem MA Abdel Hameed WM
Author information
Abstract
The objective of this study was to determine the incidence and risk factors of nephrocalcinosis (NC) in pre-
term neonates in the neonatal intensive care unit (NICU) at the Al-Minya University Egypt The study
included 97 pre-term neonates with a gestational age 34 weeks Data on duration of hospitalization sex
gestation birth weight family history of renal stone need for respiratory support intake of calcium and use
of total parenteral nutrition (TPN) and nephrotoxic drugs were collected Blood urea nitrogen serum
creatinine sodium potassium calcium and phosphate were measured within the first week of life and again
at term Blood gases urinary pH urinary calciumcreatinine (U CaCr) ratio and urinary oxalatecreatinine
(U OxCr) ratio were measured once at term Three renal ultrasound (US) scans were performed one before
the first week of life the second at term and the third at a corrected age of one year Of the 97 infants
studied 14 (144) developed NC diagnosed by renal US at term NC was bilateral in 11 infants Factors
significantly associated with NC were gestational age need for respiratory support high calcium intake
TPN use of post-natal dexamethasone furosemide theophylline andor aminoglycosides and U CaCr
ratio and U OxCr ratio (all P lt 005) Low gestational age (P = 0004) use of respiratory support (P =
0005) furosemide therapy (P = 0002) and increased U CaCr ratio (P = 0001) were the strongest
independent risk factors after logistic regression analysis Eight of the 14 infants (571) with NC had
spontaneous resolution of calcification at a corrected age of one year Screening at term with a renal US
scan and long-term follow-up of renal function is needed for early diagnosis and better management of NC
Future research pertaining to prevention of NC in pre-term neonates is required
Risk Faktoumlrleri
Furosemid alan DDA infantlar
intra-renal kalsifikasyon
Furosemid therapy above gt10 mgkg mdashgt kuumlmuumllatif doz
nefrokalsinozis riskini 48 kat arttırmakta
Paediatr Drugs 2012 Aug 114(4)233-46 Clinical pharmacology of the loop diuretics furosemide and bumetanide in neonates and infants
Pacifici GM
Risk Faktoumlrleri
İntratuumlbuumller İnterstitial
Patofizyoloji
kristal retansiyonu
tubuler kristal
obstruksiyonu
epitelyal kristal adezyonu
akut olarak veya
kronik
değişikliklere
ikincil olarak
nefron kaybı
nefrolitiazis
daha yavaş hasar
tubuler rejenerasyona engel
olarak nidus oluşumuna yol accedilar
ki bu da başka kristal gelişimine
zemin demektir
İntratuumlbuumller
Ca depolanması de- nova olabilir veya intratubuler
depozitlerin translokasyonundan kaynaklanır
İlk depolanma yeri net değil
Randal plaklı taş hastalarında başlangıccedil CaP depolanması
henlenin ince kolu bazal membranından başlar henlenin ince
kolu bazal menmbranda kollajen ve mukopolisakkarit vardır
ki bunlar Ca ve P iccedilin ccedilekici elektrostatik yuumlk oluştururlar
ilk kristal formasyonu burada başlar
İnterstitial
Oxalat kristalleri proinflamatuardır Ccediluumlnkuuml NALP-3 uuml aktive ederler
NALP-3inflazom nuumlkleotid bağlanma boumllgesi loumlsinden zengin tekrarlar
İnflazom bir komplekstir Sensor protein iccedilerir
Bu protein uyarılırsa proteaz kaspaz 1 i aktive eder
Kaspaz 1 ne yapar IL-1beta ve IL-18rsquoi aktifleştirir
İnflamasyon
osteopontin ccedileşitli inter-α inhibitoumlr ilişkili makromolekuumlller
bikunin prothrombin
heparan sulfat
Khan SR Nephrocalcinosis in animal models with and without stones Urol Res 2010 38 429ndash438
Deneysel (inflamatuar patogenezde)
Zamanla USrsquo da goumlruumlntuumlnuumln gerilediği belirtilmiş
Ancak yine de boumlbrekte goumllge kalmakta
Downing ve ark nefrokalsinozisli prematuumlreleri 1-2 yaşlarında iken tekrar
değerlendirmişler 85 inde nefrokalsinozisin gerilediği goumlzlenmiş ancak
glomeruumller- tuumlbuumller hasar devam etmekte imiş
İnfantil doumlnemde nefrokalsinozis olan prematuumlreler 4-12 yaşlarında
değerlendirilmiş 64 uumlnde nefrokalsinozis gerilese de hiperkalsiuumlri
hipositratuumlri azalmış amonyum atılımı devam etmekte imiş
Downing G Egelhoff JC Daily DK et al Kidney function in very
low birth weight infants with furosemide-related renal calcifica-
tions at ages 1 to 2 years J Pediatr 120599-604 1992
Monge M Garcia-Nieto VM Domenech E et al Study of renal metabolic disturbances related to renal lithiasis at school age in
very-low-birth-weight children Nephron 79269-73 1998
Seyir
Ccediloğunlukla insidental olarak bulunan radyolojik bir veridir
Semptom veriyorsa bu en sık renal koliktir
Bu ya nefrolitiazis yada olası bir mekanizma ile bir kaliksin iccediline interstitial kalsifiye bir noduluumln
girmesindendir
Obstruktif taş yok ise ilerleyici boumlbrek hasarı nadir
Taş ile birlikteliği sıktır bu durumda oumlncelikle metabolik hastalık (RTA veya primer hiperoksaluumlri)
duumlşuumlnuumllmelidir
T
Ağrı TİYE yapabilir
NL ile seyreder
TİT steril pyuumlripoliuumlri noktuumlri
Meduller interstitiumda olması nedeniyle roumllatif hipoksi ve inflamasyona neden olur
Hipoksik medullanın bir sonucu polisitemi
Klinik
BUN Kreatinin
albumin (hipoalbuminemi varsa duumlzeltilmiş Ca )
Serum- idrar iyon (Ca P Mg dahil)
kan gazı
eGFR
Aldosteron
PTH
TSH
İdrar ph İdrar Tetkiki İdrar Kuumlltuumlruuml
24 saatlik idrar kalsiyum oksalat sitrat kreatinin uumlrik asit protein
Tanı
DUumlS
USG
BT
MRI ( ZAYIF)
DUumlS te goumlruumlnmeden oumlnce
US de goumlruumlluumlr
Us de ekojenik piramitler
şeklindedir
sensitivite spesifite
USG 96 85
BT (Spiral)
kontraslı
64 96
Goumlruumlntuumlleme
grade 1 medullar piramidlerin
sınırında hafif ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 2 tuumlm meduumlller piramid
boyunca hafif- diffuumlz
ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 3 tuumlm meduumlller
pyramidde ciddi oldukccedila
homojen ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 0 kalsifikasyon yok
grade 1 1ndash3 piramitte noktasal kalsifikasyon
grade 2 artmış piramidal dansite
grade 3 piramitlerde kalsifikasyon
BT Sınıflama
Az bir grup hastada metabolik parametreler duumlzeldikten sonra gerilemiş
Alltta yatan hastalık tedavi edilemez ancak yapılabilecek olan koumltuumlye gidişi oumlnlemek
Destek tedavi
dRTA da oral alkali
(metabolik asidozu duumlzeltmek iccedilin hiperkalsiuumlriyi azaltmak)
Hiperoxaluumlride Kc tx
Net veri olmasada hiperkalsiuumlriyi azaltmak gerekir en azından parankimal ca depolanmasını azaltır bu amaccedilla Na kısıtlı diyet ve tiazid diuumlretik kullanılabilir
Tedavi
4 grupta ilerleyici boumlbrek hasarı goumlruumlluumlr
Primer hiperoxaluumlri
Familyal Hipomagnezemi Hiperkalsemi Nefrokalsinozis ( FHHNC)
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Prognoz
nefrokalsinozis tanı değil
mutlak tetkik edilecek bir bulgudur
sebeb (NL İYE ilerleyici boumlbrek hasarı)
sonuccedil (liste gtgtgtgtgt)
ancak primer nedeni bulunması
geriletmekilerlemeyi durdurmak amaccedillı destek tedavi
en oumlnemli tedavi sıvı alımı
erken tanı
ilk tanıda 24 saatlik idrar oumlrneği gerekirse 3 kez
tekrarlanmalıdır
TEŞEKKUumlRLERhellip
HİPERKALSİUumlRİ
OKSALUumlRİ
FOSFATUumlRİ
Edinsel
Tuumlbuumller hastalıklar
Kalsiuumlrik ilaccedillar
Furosemid (PM BPD tiazid tercih edilebilir)
Glukokortikoidler (PM BPD)
D vitamini
Amfoterisin B
Hipofosfatemik rikets tedavisinde kalsitriol kullanımına ikincil
(yuumlksek doz aktif D vitamini - oral fosfat tedavisine zayıf uyum)
Edinsel
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt VC (akut) mdashgt greft fonk
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt tubulointersitiumda
kalsifikasyon (kronik) mdashgt greft fonk etkiler
pretransplant hiperkalsemi varlığı sinakalset tedavisi
post transplant paratroidektomi gereksinimi veya post transplant nefrokalsinozis sıklığını
etkilememiştir (303 olgu)
post transplant mineral metabolizmasında bozulmalar olabilir
kullanılan immuumlnsupressanlar epitel huumlcre hasarımdashgt kristal adezyonu mdashgt kristal
depolanması
Post-transplant
Evenepoel P Mineral metabolism in renal
transplant recipients discontinuing cinacalcet at the time of transplantation a prospective observational study Clin Transplant 2012 May 26 393ndash402
Prematuumlrite (lt 32 hafta 7-65)
Doğum Ağırlığı (ters orantı)
furosemid
kortikosteroid
uzun suumlreli TPN
beyaz ırk
ailede taş oumlykuumlsuuml
PM de yaşamın ilk 8 haftasında hipositratuumlri
Risk Faktoumlrleri
Schell-Feith EA van Holthe KJE Conneman N et al Etiology of
nephrocalcinosis in preterm neonates association of nutritional
intake and urinary parameters Kidney Int 582102-10 2000
Sikora P Roth B Kribs A et al Hypocitraturia is one of the major risk
factors for nephrocalcinosis in very low birth weight (VLBW)
infants Kidney Int 632194-99 2003
114 Ccedilok duumlşuumlk doğum ağırlıklı infant incelenmiş
20 nefrokalsinoz (175)
nefrokalsinoz olan veya olmayanlar arasında furosemid tedavisi accedilısından fark yok
loop diuumlretikleri kesildikten 5-6 ay sonra US de kalsifikasyonda gerileme (50 PM)
Tanı anında ki yuumlksek CaCrea nefrokalsinozisin persistan goumlstergesi
The natural history of nephrocalcinosis in premature infants treated with loop diuretics J Urol 156709-12 1996
Risk Faktoumlrleri
Pediatr Neonatol 2011 Jun52(3)145-9 doi 101016jpedneo201103004 Epub 2011 Apr 6
Renal calcification in very low birth weight infants Chang HY1 Hsu CH Tsai JD Li ST Hung HY Kao HA Chang JH Chung HY Wang HK
Author information
Abstract BACKGROUND
Renal calcification in preterm infants has been described frequently The etiologic factors have not yet been fully clarified The objective of this study
was to evaluate the incidence of and risk factors for renal calcification in our population METHODS
We retrospectively reviewed the charts of very low birth weight preterm infants during a 1-year period Renal ultrasound scans were performed at
term or before discharge and at a corrected age of 1 year RESULTS
Six infants (6) had renal calcification at term or before discharge compared with 96 who did not Factors significantly associated with renal
calcification included gestational age (26 weeks vs 29 weeks p=0006) birth weight (851 g vs 1141 g p=0004) duration of mechanical ventilation
(69 days vs 29 days p=0002) length of intensive care (72 days vs 41 days p=0013) furosemide therapy (33 vs 3 p=0027) and
dexamethasone therapy (50 vs 2 p=0001) Birth weight and dexamethasone therapy had significant independent association after stepwise
logistic regression analysis Sex oliguria acidosis duration of oxygen therapy length of hospital stay nutrition status and nephrotoxic drugs did not
differ between the two groups Three of the six infants had spontaneous remission of renal calcification whereas two patients without the finding in
neonatal stage had renal calcification at a corrected age of 1 year CONCLUSION
The incidence of renal calcification in very low birth weight infants in this study was relatively low and the calcification was transient in one-half of the
infants Extremely premature sick infants requiring long-term ventilation and those receiving furosemide or dexamethasone were more likely to have
renal calcification Clinicians should be aware that renal calcification may develop beyond the neonatal stage
Risk Faktoumlrleri
The aim of this study was to analyze the etiology of nephrocalcinosis (NC) and
whether it has any effect on growth and renal function in children Forty-three
children who were diagnosed with bilateral NC were studied retrospectively Two
neonates treated with furosemide and five premature infants were excluded from the
study The most common condition leading to NC was hereditary tubulopathies
(50) Data of 27 children who had a follow-up period of at least two years were
examined in more detail Of the 27 patients the median age at first examination was
12 (range 2-132) months and median follow-up time was 57 (range 24-209)
months Thirteen of 27 (481) patients had height standard deviation scores
(hSDS) lt-2 at presentation and 6 (222) patients who had normal glomerular
function were still below -2 SDS at the last examination Hypercalciuria was present
in 25 (926) patients at the first evaluation and in 6 (222) patients at the last
examination The degree of NC worsened in 6 (222) remained stable in 15
(555) and decreased in 6 (222) patients during the followup period Chronic
renal insufficiency (CRI) developed in 5 patients without there being any increase in
the degree of NC In conclusion growth and renal function in these patients
generally depend on the nature of the underlying disease but not the degree of NC
Turk J Pediatr 2013 Jan-Feb55(1)58-62
Renal function and linear growth of children with nephrocalcinosis a retrospective single-center study Doğan CS1 Uslu-Goumlkccedileoğlu A Comak E Alimoğlu E Koyun M Akman S
Risk Faktoumlrleri
Saudi J Kidney Dis Transpl 2014 Mar25(2)326-32
Nephrocalcinosis in pre-term neonates a study of incidence and risk factors
Mohamed GB1 Ibrahiem MA Abdel Hameed WM
Author information
Abstract
The objective of this study was to determine the incidence and risk factors of nephrocalcinosis (NC) in pre-
term neonates in the neonatal intensive care unit (NICU) at the Al-Minya University Egypt The study
included 97 pre-term neonates with a gestational age 34 weeks Data on duration of hospitalization sex
gestation birth weight family history of renal stone need for respiratory support intake of calcium and use
of total parenteral nutrition (TPN) and nephrotoxic drugs were collected Blood urea nitrogen serum
creatinine sodium potassium calcium and phosphate were measured within the first week of life and again
at term Blood gases urinary pH urinary calciumcreatinine (U CaCr) ratio and urinary oxalatecreatinine
(U OxCr) ratio were measured once at term Three renal ultrasound (US) scans were performed one before
the first week of life the second at term and the third at a corrected age of one year Of the 97 infants
studied 14 (144) developed NC diagnosed by renal US at term NC was bilateral in 11 infants Factors
significantly associated with NC were gestational age need for respiratory support high calcium intake
TPN use of post-natal dexamethasone furosemide theophylline andor aminoglycosides and U CaCr
ratio and U OxCr ratio (all P lt 005) Low gestational age (P = 0004) use of respiratory support (P =
0005) furosemide therapy (P = 0002) and increased U CaCr ratio (P = 0001) were the strongest
independent risk factors after logistic regression analysis Eight of the 14 infants (571) with NC had
spontaneous resolution of calcification at a corrected age of one year Screening at term with a renal US
scan and long-term follow-up of renal function is needed for early diagnosis and better management of NC
Future research pertaining to prevention of NC in pre-term neonates is required
Risk Faktoumlrleri
Furosemid alan DDA infantlar
intra-renal kalsifikasyon
Furosemid therapy above gt10 mgkg mdashgt kuumlmuumllatif doz
nefrokalsinozis riskini 48 kat arttırmakta
Paediatr Drugs 2012 Aug 114(4)233-46 Clinical pharmacology of the loop diuretics furosemide and bumetanide in neonates and infants
Pacifici GM
Risk Faktoumlrleri
İntratuumlbuumller İnterstitial
Patofizyoloji
kristal retansiyonu
tubuler kristal
obstruksiyonu
epitelyal kristal adezyonu
akut olarak veya
kronik
değişikliklere
ikincil olarak
nefron kaybı
nefrolitiazis
daha yavaş hasar
tubuler rejenerasyona engel
olarak nidus oluşumuna yol accedilar
ki bu da başka kristal gelişimine
zemin demektir
İntratuumlbuumller
Ca depolanması de- nova olabilir veya intratubuler
depozitlerin translokasyonundan kaynaklanır
İlk depolanma yeri net değil
Randal plaklı taş hastalarında başlangıccedil CaP depolanması
henlenin ince kolu bazal membranından başlar henlenin ince
kolu bazal menmbranda kollajen ve mukopolisakkarit vardır
ki bunlar Ca ve P iccedilin ccedilekici elektrostatik yuumlk oluştururlar
ilk kristal formasyonu burada başlar
İnterstitial
Oxalat kristalleri proinflamatuardır Ccediluumlnkuuml NALP-3 uuml aktive ederler
NALP-3inflazom nuumlkleotid bağlanma boumllgesi loumlsinden zengin tekrarlar
İnflazom bir komplekstir Sensor protein iccedilerir
Bu protein uyarılırsa proteaz kaspaz 1 i aktive eder
Kaspaz 1 ne yapar IL-1beta ve IL-18rsquoi aktifleştirir
İnflamasyon
osteopontin ccedileşitli inter-α inhibitoumlr ilişkili makromolekuumlller
bikunin prothrombin
heparan sulfat
Khan SR Nephrocalcinosis in animal models with and without stones Urol Res 2010 38 429ndash438
Deneysel (inflamatuar patogenezde)
Zamanla USrsquo da goumlruumlntuumlnuumln gerilediği belirtilmiş
Ancak yine de boumlbrekte goumllge kalmakta
Downing ve ark nefrokalsinozisli prematuumlreleri 1-2 yaşlarında iken tekrar
değerlendirmişler 85 inde nefrokalsinozisin gerilediği goumlzlenmiş ancak
glomeruumller- tuumlbuumller hasar devam etmekte imiş
İnfantil doumlnemde nefrokalsinozis olan prematuumlreler 4-12 yaşlarında
değerlendirilmiş 64 uumlnde nefrokalsinozis gerilese de hiperkalsiuumlri
hipositratuumlri azalmış amonyum atılımı devam etmekte imiş
Downing G Egelhoff JC Daily DK et al Kidney function in very
low birth weight infants with furosemide-related renal calcifica-
tions at ages 1 to 2 years J Pediatr 120599-604 1992
Monge M Garcia-Nieto VM Domenech E et al Study of renal metabolic disturbances related to renal lithiasis at school age in
very-low-birth-weight children Nephron 79269-73 1998
Seyir
Ccediloğunlukla insidental olarak bulunan radyolojik bir veridir
Semptom veriyorsa bu en sık renal koliktir
Bu ya nefrolitiazis yada olası bir mekanizma ile bir kaliksin iccediline interstitial kalsifiye bir noduluumln
girmesindendir
Obstruktif taş yok ise ilerleyici boumlbrek hasarı nadir
Taş ile birlikteliği sıktır bu durumda oumlncelikle metabolik hastalık (RTA veya primer hiperoksaluumlri)
duumlşuumlnuumllmelidir
T
Ağrı TİYE yapabilir
NL ile seyreder
TİT steril pyuumlripoliuumlri noktuumlri
Meduller interstitiumda olması nedeniyle roumllatif hipoksi ve inflamasyona neden olur
Hipoksik medullanın bir sonucu polisitemi
Klinik
BUN Kreatinin
albumin (hipoalbuminemi varsa duumlzeltilmiş Ca )
Serum- idrar iyon (Ca P Mg dahil)
kan gazı
eGFR
Aldosteron
PTH
TSH
İdrar ph İdrar Tetkiki İdrar Kuumlltuumlruuml
24 saatlik idrar kalsiyum oksalat sitrat kreatinin uumlrik asit protein
Tanı
DUumlS
USG
BT
MRI ( ZAYIF)
DUumlS te goumlruumlnmeden oumlnce
US de goumlruumlluumlr
Us de ekojenik piramitler
şeklindedir
sensitivite spesifite
USG 96 85
BT (Spiral)
kontraslı
64 96
Goumlruumlntuumlleme
grade 1 medullar piramidlerin
sınırında hafif ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 2 tuumlm meduumlller piramid
boyunca hafif- diffuumlz
ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 3 tuumlm meduumlller
pyramidde ciddi oldukccedila
homojen ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 0 kalsifikasyon yok
grade 1 1ndash3 piramitte noktasal kalsifikasyon
grade 2 artmış piramidal dansite
grade 3 piramitlerde kalsifikasyon
BT Sınıflama
Az bir grup hastada metabolik parametreler duumlzeldikten sonra gerilemiş
Alltta yatan hastalık tedavi edilemez ancak yapılabilecek olan koumltuumlye gidişi oumlnlemek
Destek tedavi
dRTA da oral alkali
(metabolik asidozu duumlzeltmek iccedilin hiperkalsiuumlriyi azaltmak)
Hiperoxaluumlride Kc tx
Net veri olmasada hiperkalsiuumlriyi azaltmak gerekir en azından parankimal ca depolanmasını azaltır bu amaccedilla Na kısıtlı diyet ve tiazid diuumlretik kullanılabilir
Tedavi
4 grupta ilerleyici boumlbrek hasarı goumlruumlluumlr
Primer hiperoxaluumlri
Familyal Hipomagnezemi Hiperkalsemi Nefrokalsinozis ( FHHNC)
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Prognoz
nefrokalsinozis tanı değil
mutlak tetkik edilecek bir bulgudur
sebeb (NL İYE ilerleyici boumlbrek hasarı)
sonuccedil (liste gtgtgtgtgt)
ancak primer nedeni bulunması
geriletmekilerlemeyi durdurmak amaccedillı destek tedavi
en oumlnemli tedavi sıvı alımı
erken tanı
ilk tanıda 24 saatlik idrar oumlrneği gerekirse 3 kez
tekrarlanmalıdır
TEŞEKKUumlRLERhellip
Tuumlbuumller hastalıklar
Kalsiuumlrik ilaccedillar
Furosemid (PM BPD tiazid tercih edilebilir)
Glukokortikoidler (PM BPD)
D vitamini
Amfoterisin B
Hipofosfatemik rikets tedavisinde kalsitriol kullanımına ikincil
(yuumlksek doz aktif D vitamini - oral fosfat tedavisine zayıf uyum)
Edinsel
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt VC (akut) mdashgt greft fonk
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt tubulointersitiumda
kalsifikasyon (kronik) mdashgt greft fonk etkiler
pretransplant hiperkalsemi varlığı sinakalset tedavisi
post transplant paratroidektomi gereksinimi veya post transplant nefrokalsinozis sıklığını
etkilememiştir (303 olgu)
post transplant mineral metabolizmasında bozulmalar olabilir
kullanılan immuumlnsupressanlar epitel huumlcre hasarımdashgt kristal adezyonu mdashgt kristal
depolanması
Post-transplant
Evenepoel P Mineral metabolism in renal
transplant recipients discontinuing cinacalcet at the time of transplantation a prospective observational study Clin Transplant 2012 May 26 393ndash402
Prematuumlrite (lt 32 hafta 7-65)
Doğum Ağırlığı (ters orantı)
furosemid
kortikosteroid
uzun suumlreli TPN
beyaz ırk
ailede taş oumlykuumlsuuml
PM de yaşamın ilk 8 haftasında hipositratuumlri
Risk Faktoumlrleri
Schell-Feith EA van Holthe KJE Conneman N et al Etiology of
nephrocalcinosis in preterm neonates association of nutritional
intake and urinary parameters Kidney Int 582102-10 2000
Sikora P Roth B Kribs A et al Hypocitraturia is one of the major risk
factors for nephrocalcinosis in very low birth weight (VLBW)
infants Kidney Int 632194-99 2003
114 Ccedilok duumlşuumlk doğum ağırlıklı infant incelenmiş
20 nefrokalsinoz (175)
nefrokalsinoz olan veya olmayanlar arasında furosemid tedavisi accedilısından fark yok
loop diuumlretikleri kesildikten 5-6 ay sonra US de kalsifikasyonda gerileme (50 PM)
Tanı anında ki yuumlksek CaCrea nefrokalsinozisin persistan goumlstergesi
The natural history of nephrocalcinosis in premature infants treated with loop diuretics J Urol 156709-12 1996
Risk Faktoumlrleri
Pediatr Neonatol 2011 Jun52(3)145-9 doi 101016jpedneo201103004 Epub 2011 Apr 6
Renal calcification in very low birth weight infants Chang HY1 Hsu CH Tsai JD Li ST Hung HY Kao HA Chang JH Chung HY Wang HK
Author information
Abstract BACKGROUND
Renal calcification in preterm infants has been described frequently The etiologic factors have not yet been fully clarified The objective of this study
was to evaluate the incidence of and risk factors for renal calcification in our population METHODS
We retrospectively reviewed the charts of very low birth weight preterm infants during a 1-year period Renal ultrasound scans were performed at
term or before discharge and at a corrected age of 1 year RESULTS
Six infants (6) had renal calcification at term or before discharge compared with 96 who did not Factors significantly associated with renal
calcification included gestational age (26 weeks vs 29 weeks p=0006) birth weight (851 g vs 1141 g p=0004) duration of mechanical ventilation
(69 days vs 29 days p=0002) length of intensive care (72 days vs 41 days p=0013) furosemide therapy (33 vs 3 p=0027) and
dexamethasone therapy (50 vs 2 p=0001) Birth weight and dexamethasone therapy had significant independent association after stepwise
logistic regression analysis Sex oliguria acidosis duration of oxygen therapy length of hospital stay nutrition status and nephrotoxic drugs did not
differ between the two groups Three of the six infants had spontaneous remission of renal calcification whereas two patients without the finding in
neonatal stage had renal calcification at a corrected age of 1 year CONCLUSION
The incidence of renal calcification in very low birth weight infants in this study was relatively low and the calcification was transient in one-half of the
infants Extremely premature sick infants requiring long-term ventilation and those receiving furosemide or dexamethasone were more likely to have
renal calcification Clinicians should be aware that renal calcification may develop beyond the neonatal stage
Risk Faktoumlrleri
The aim of this study was to analyze the etiology of nephrocalcinosis (NC) and
whether it has any effect on growth and renal function in children Forty-three
children who were diagnosed with bilateral NC were studied retrospectively Two
neonates treated with furosemide and five premature infants were excluded from the
study The most common condition leading to NC was hereditary tubulopathies
(50) Data of 27 children who had a follow-up period of at least two years were
examined in more detail Of the 27 patients the median age at first examination was
12 (range 2-132) months and median follow-up time was 57 (range 24-209)
months Thirteen of 27 (481) patients had height standard deviation scores
(hSDS) lt-2 at presentation and 6 (222) patients who had normal glomerular
function were still below -2 SDS at the last examination Hypercalciuria was present
in 25 (926) patients at the first evaluation and in 6 (222) patients at the last
examination The degree of NC worsened in 6 (222) remained stable in 15
(555) and decreased in 6 (222) patients during the followup period Chronic
renal insufficiency (CRI) developed in 5 patients without there being any increase in
the degree of NC In conclusion growth and renal function in these patients
generally depend on the nature of the underlying disease but not the degree of NC
Turk J Pediatr 2013 Jan-Feb55(1)58-62
Renal function and linear growth of children with nephrocalcinosis a retrospective single-center study Doğan CS1 Uslu-Goumlkccedileoğlu A Comak E Alimoğlu E Koyun M Akman S
Risk Faktoumlrleri
Saudi J Kidney Dis Transpl 2014 Mar25(2)326-32
Nephrocalcinosis in pre-term neonates a study of incidence and risk factors
Mohamed GB1 Ibrahiem MA Abdel Hameed WM
Author information
Abstract
The objective of this study was to determine the incidence and risk factors of nephrocalcinosis (NC) in pre-
term neonates in the neonatal intensive care unit (NICU) at the Al-Minya University Egypt The study
included 97 pre-term neonates with a gestational age 34 weeks Data on duration of hospitalization sex
gestation birth weight family history of renal stone need for respiratory support intake of calcium and use
of total parenteral nutrition (TPN) and nephrotoxic drugs were collected Blood urea nitrogen serum
creatinine sodium potassium calcium and phosphate were measured within the first week of life and again
at term Blood gases urinary pH urinary calciumcreatinine (U CaCr) ratio and urinary oxalatecreatinine
(U OxCr) ratio were measured once at term Three renal ultrasound (US) scans were performed one before
the first week of life the second at term and the third at a corrected age of one year Of the 97 infants
studied 14 (144) developed NC diagnosed by renal US at term NC was bilateral in 11 infants Factors
significantly associated with NC were gestational age need for respiratory support high calcium intake
TPN use of post-natal dexamethasone furosemide theophylline andor aminoglycosides and U CaCr
ratio and U OxCr ratio (all P lt 005) Low gestational age (P = 0004) use of respiratory support (P =
0005) furosemide therapy (P = 0002) and increased U CaCr ratio (P = 0001) were the strongest
independent risk factors after logistic regression analysis Eight of the 14 infants (571) with NC had
spontaneous resolution of calcification at a corrected age of one year Screening at term with a renal US
scan and long-term follow-up of renal function is needed for early diagnosis and better management of NC
Future research pertaining to prevention of NC in pre-term neonates is required
Risk Faktoumlrleri
Furosemid alan DDA infantlar
intra-renal kalsifikasyon
Furosemid therapy above gt10 mgkg mdashgt kuumlmuumllatif doz
nefrokalsinozis riskini 48 kat arttırmakta
Paediatr Drugs 2012 Aug 114(4)233-46 Clinical pharmacology of the loop diuretics furosemide and bumetanide in neonates and infants
Pacifici GM
Risk Faktoumlrleri
İntratuumlbuumller İnterstitial
Patofizyoloji
kristal retansiyonu
tubuler kristal
obstruksiyonu
epitelyal kristal adezyonu
akut olarak veya
kronik
değişikliklere
ikincil olarak
nefron kaybı
nefrolitiazis
daha yavaş hasar
tubuler rejenerasyona engel
olarak nidus oluşumuna yol accedilar
ki bu da başka kristal gelişimine
zemin demektir
İntratuumlbuumller
Ca depolanması de- nova olabilir veya intratubuler
depozitlerin translokasyonundan kaynaklanır
İlk depolanma yeri net değil
Randal plaklı taş hastalarında başlangıccedil CaP depolanması
henlenin ince kolu bazal membranından başlar henlenin ince
kolu bazal menmbranda kollajen ve mukopolisakkarit vardır
ki bunlar Ca ve P iccedilin ccedilekici elektrostatik yuumlk oluştururlar
ilk kristal formasyonu burada başlar
İnterstitial
Oxalat kristalleri proinflamatuardır Ccediluumlnkuuml NALP-3 uuml aktive ederler
NALP-3inflazom nuumlkleotid bağlanma boumllgesi loumlsinden zengin tekrarlar
İnflazom bir komplekstir Sensor protein iccedilerir
Bu protein uyarılırsa proteaz kaspaz 1 i aktive eder
Kaspaz 1 ne yapar IL-1beta ve IL-18rsquoi aktifleştirir
İnflamasyon
osteopontin ccedileşitli inter-α inhibitoumlr ilişkili makromolekuumlller
bikunin prothrombin
heparan sulfat
Khan SR Nephrocalcinosis in animal models with and without stones Urol Res 2010 38 429ndash438
Deneysel (inflamatuar patogenezde)
Zamanla USrsquo da goumlruumlntuumlnuumln gerilediği belirtilmiş
Ancak yine de boumlbrekte goumllge kalmakta
Downing ve ark nefrokalsinozisli prematuumlreleri 1-2 yaşlarında iken tekrar
değerlendirmişler 85 inde nefrokalsinozisin gerilediği goumlzlenmiş ancak
glomeruumller- tuumlbuumller hasar devam etmekte imiş
İnfantil doumlnemde nefrokalsinozis olan prematuumlreler 4-12 yaşlarında
değerlendirilmiş 64 uumlnde nefrokalsinozis gerilese de hiperkalsiuumlri
hipositratuumlri azalmış amonyum atılımı devam etmekte imiş
Downing G Egelhoff JC Daily DK et al Kidney function in very
low birth weight infants with furosemide-related renal calcifica-
tions at ages 1 to 2 years J Pediatr 120599-604 1992
Monge M Garcia-Nieto VM Domenech E et al Study of renal metabolic disturbances related to renal lithiasis at school age in
very-low-birth-weight children Nephron 79269-73 1998
Seyir
Ccediloğunlukla insidental olarak bulunan radyolojik bir veridir
Semptom veriyorsa bu en sık renal koliktir
Bu ya nefrolitiazis yada olası bir mekanizma ile bir kaliksin iccediline interstitial kalsifiye bir noduluumln
girmesindendir
Obstruktif taş yok ise ilerleyici boumlbrek hasarı nadir
Taş ile birlikteliği sıktır bu durumda oumlncelikle metabolik hastalık (RTA veya primer hiperoksaluumlri)
duumlşuumlnuumllmelidir
T
Ağrı TİYE yapabilir
NL ile seyreder
TİT steril pyuumlripoliuumlri noktuumlri
Meduller interstitiumda olması nedeniyle roumllatif hipoksi ve inflamasyona neden olur
Hipoksik medullanın bir sonucu polisitemi
Klinik
BUN Kreatinin
albumin (hipoalbuminemi varsa duumlzeltilmiş Ca )
Serum- idrar iyon (Ca P Mg dahil)
kan gazı
eGFR
Aldosteron
PTH
TSH
İdrar ph İdrar Tetkiki İdrar Kuumlltuumlruuml
24 saatlik idrar kalsiyum oksalat sitrat kreatinin uumlrik asit protein
Tanı
DUumlS
USG
BT
MRI ( ZAYIF)
DUumlS te goumlruumlnmeden oumlnce
US de goumlruumlluumlr
Us de ekojenik piramitler
şeklindedir
sensitivite spesifite
USG 96 85
BT (Spiral)
kontraslı
64 96
Goumlruumlntuumlleme
grade 1 medullar piramidlerin
sınırında hafif ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 2 tuumlm meduumlller piramid
boyunca hafif- diffuumlz
ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 3 tuumlm meduumlller
pyramidde ciddi oldukccedila
homojen ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 0 kalsifikasyon yok
grade 1 1ndash3 piramitte noktasal kalsifikasyon
grade 2 artmış piramidal dansite
grade 3 piramitlerde kalsifikasyon
BT Sınıflama
Az bir grup hastada metabolik parametreler duumlzeldikten sonra gerilemiş
Alltta yatan hastalık tedavi edilemez ancak yapılabilecek olan koumltuumlye gidişi oumlnlemek
Destek tedavi
dRTA da oral alkali
(metabolik asidozu duumlzeltmek iccedilin hiperkalsiuumlriyi azaltmak)
Hiperoxaluumlride Kc tx
Net veri olmasada hiperkalsiuumlriyi azaltmak gerekir en azından parankimal ca depolanmasını azaltır bu amaccedilla Na kısıtlı diyet ve tiazid diuumlretik kullanılabilir
Tedavi
4 grupta ilerleyici boumlbrek hasarı goumlruumlluumlr
Primer hiperoxaluumlri
Familyal Hipomagnezemi Hiperkalsemi Nefrokalsinozis ( FHHNC)
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Prognoz
nefrokalsinozis tanı değil
mutlak tetkik edilecek bir bulgudur
sebeb (NL İYE ilerleyici boumlbrek hasarı)
sonuccedil (liste gtgtgtgtgt)
ancak primer nedeni bulunması
geriletmekilerlemeyi durdurmak amaccedillı destek tedavi
en oumlnemli tedavi sıvı alımı
erken tanı
ilk tanıda 24 saatlik idrar oumlrneği gerekirse 3 kez
tekrarlanmalıdır
TEŞEKKUumlRLERhellip
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt VC (akut) mdashgt greft fonk
Post transplant hiperkalsemi mdashgt rebound hiperparatroidimdashgt tubulointersitiumda
kalsifikasyon (kronik) mdashgt greft fonk etkiler
pretransplant hiperkalsemi varlığı sinakalset tedavisi
post transplant paratroidektomi gereksinimi veya post transplant nefrokalsinozis sıklığını
etkilememiştir (303 olgu)
post transplant mineral metabolizmasında bozulmalar olabilir
kullanılan immuumlnsupressanlar epitel huumlcre hasarımdashgt kristal adezyonu mdashgt kristal
depolanması
Post-transplant
Evenepoel P Mineral metabolism in renal
transplant recipients discontinuing cinacalcet at the time of transplantation a prospective observational study Clin Transplant 2012 May 26 393ndash402
Prematuumlrite (lt 32 hafta 7-65)
Doğum Ağırlığı (ters orantı)
furosemid
kortikosteroid
uzun suumlreli TPN
beyaz ırk
ailede taş oumlykuumlsuuml
PM de yaşamın ilk 8 haftasında hipositratuumlri
Risk Faktoumlrleri
Schell-Feith EA van Holthe KJE Conneman N et al Etiology of
nephrocalcinosis in preterm neonates association of nutritional
intake and urinary parameters Kidney Int 582102-10 2000
Sikora P Roth B Kribs A et al Hypocitraturia is one of the major risk
factors for nephrocalcinosis in very low birth weight (VLBW)
infants Kidney Int 632194-99 2003
114 Ccedilok duumlşuumlk doğum ağırlıklı infant incelenmiş
20 nefrokalsinoz (175)
nefrokalsinoz olan veya olmayanlar arasında furosemid tedavisi accedilısından fark yok
loop diuumlretikleri kesildikten 5-6 ay sonra US de kalsifikasyonda gerileme (50 PM)
Tanı anında ki yuumlksek CaCrea nefrokalsinozisin persistan goumlstergesi
The natural history of nephrocalcinosis in premature infants treated with loop diuretics J Urol 156709-12 1996
Risk Faktoumlrleri
Pediatr Neonatol 2011 Jun52(3)145-9 doi 101016jpedneo201103004 Epub 2011 Apr 6
Renal calcification in very low birth weight infants Chang HY1 Hsu CH Tsai JD Li ST Hung HY Kao HA Chang JH Chung HY Wang HK
Author information
Abstract BACKGROUND
Renal calcification in preterm infants has been described frequently The etiologic factors have not yet been fully clarified The objective of this study
was to evaluate the incidence of and risk factors for renal calcification in our population METHODS
We retrospectively reviewed the charts of very low birth weight preterm infants during a 1-year period Renal ultrasound scans were performed at
term or before discharge and at a corrected age of 1 year RESULTS
Six infants (6) had renal calcification at term or before discharge compared with 96 who did not Factors significantly associated with renal
calcification included gestational age (26 weeks vs 29 weeks p=0006) birth weight (851 g vs 1141 g p=0004) duration of mechanical ventilation
(69 days vs 29 days p=0002) length of intensive care (72 days vs 41 days p=0013) furosemide therapy (33 vs 3 p=0027) and
dexamethasone therapy (50 vs 2 p=0001) Birth weight and dexamethasone therapy had significant independent association after stepwise
logistic regression analysis Sex oliguria acidosis duration of oxygen therapy length of hospital stay nutrition status and nephrotoxic drugs did not
differ between the two groups Three of the six infants had spontaneous remission of renal calcification whereas two patients without the finding in
neonatal stage had renal calcification at a corrected age of 1 year CONCLUSION
The incidence of renal calcification in very low birth weight infants in this study was relatively low and the calcification was transient in one-half of the
infants Extremely premature sick infants requiring long-term ventilation and those receiving furosemide or dexamethasone were more likely to have
renal calcification Clinicians should be aware that renal calcification may develop beyond the neonatal stage
Risk Faktoumlrleri
The aim of this study was to analyze the etiology of nephrocalcinosis (NC) and
whether it has any effect on growth and renal function in children Forty-three
children who were diagnosed with bilateral NC were studied retrospectively Two
neonates treated with furosemide and five premature infants were excluded from the
study The most common condition leading to NC was hereditary tubulopathies
(50) Data of 27 children who had a follow-up period of at least two years were
examined in more detail Of the 27 patients the median age at first examination was
12 (range 2-132) months and median follow-up time was 57 (range 24-209)
months Thirteen of 27 (481) patients had height standard deviation scores
(hSDS) lt-2 at presentation and 6 (222) patients who had normal glomerular
function were still below -2 SDS at the last examination Hypercalciuria was present
in 25 (926) patients at the first evaluation and in 6 (222) patients at the last
examination The degree of NC worsened in 6 (222) remained stable in 15
(555) and decreased in 6 (222) patients during the followup period Chronic
renal insufficiency (CRI) developed in 5 patients without there being any increase in
the degree of NC In conclusion growth and renal function in these patients
generally depend on the nature of the underlying disease but not the degree of NC
Turk J Pediatr 2013 Jan-Feb55(1)58-62
Renal function and linear growth of children with nephrocalcinosis a retrospective single-center study Doğan CS1 Uslu-Goumlkccedileoğlu A Comak E Alimoğlu E Koyun M Akman S
Risk Faktoumlrleri
Saudi J Kidney Dis Transpl 2014 Mar25(2)326-32
Nephrocalcinosis in pre-term neonates a study of incidence and risk factors
Mohamed GB1 Ibrahiem MA Abdel Hameed WM
Author information
Abstract
The objective of this study was to determine the incidence and risk factors of nephrocalcinosis (NC) in pre-
term neonates in the neonatal intensive care unit (NICU) at the Al-Minya University Egypt The study
included 97 pre-term neonates with a gestational age 34 weeks Data on duration of hospitalization sex
gestation birth weight family history of renal stone need for respiratory support intake of calcium and use
of total parenteral nutrition (TPN) and nephrotoxic drugs were collected Blood urea nitrogen serum
creatinine sodium potassium calcium and phosphate were measured within the first week of life and again
at term Blood gases urinary pH urinary calciumcreatinine (U CaCr) ratio and urinary oxalatecreatinine
(U OxCr) ratio were measured once at term Three renal ultrasound (US) scans were performed one before
the first week of life the second at term and the third at a corrected age of one year Of the 97 infants
studied 14 (144) developed NC diagnosed by renal US at term NC was bilateral in 11 infants Factors
significantly associated with NC were gestational age need for respiratory support high calcium intake
TPN use of post-natal dexamethasone furosemide theophylline andor aminoglycosides and U CaCr
ratio and U OxCr ratio (all P lt 005) Low gestational age (P = 0004) use of respiratory support (P =
0005) furosemide therapy (P = 0002) and increased U CaCr ratio (P = 0001) were the strongest
independent risk factors after logistic regression analysis Eight of the 14 infants (571) with NC had
spontaneous resolution of calcification at a corrected age of one year Screening at term with a renal US
scan and long-term follow-up of renal function is needed for early diagnosis and better management of NC
Future research pertaining to prevention of NC in pre-term neonates is required
Risk Faktoumlrleri
Furosemid alan DDA infantlar
intra-renal kalsifikasyon
Furosemid therapy above gt10 mgkg mdashgt kuumlmuumllatif doz
nefrokalsinozis riskini 48 kat arttırmakta
Paediatr Drugs 2012 Aug 114(4)233-46 Clinical pharmacology of the loop diuretics furosemide and bumetanide in neonates and infants
Pacifici GM
Risk Faktoumlrleri
İntratuumlbuumller İnterstitial
Patofizyoloji
kristal retansiyonu
tubuler kristal
obstruksiyonu
epitelyal kristal adezyonu
akut olarak veya
kronik
değişikliklere
ikincil olarak
nefron kaybı
nefrolitiazis
daha yavaş hasar
tubuler rejenerasyona engel
olarak nidus oluşumuna yol accedilar
ki bu da başka kristal gelişimine
zemin demektir
İntratuumlbuumller
Ca depolanması de- nova olabilir veya intratubuler
depozitlerin translokasyonundan kaynaklanır
İlk depolanma yeri net değil
Randal plaklı taş hastalarında başlangıccedil CaP depolanması
henlenin ince kolu bazal membranından başlar henlenin ince
kolu bazal menmbranda kollajen ve mukopolisakkarit vardır
ki bunlar Ca ve P iccedilin ccedilekici elektrostatik yuumlk oluştururlar
ilk kristal formasyonu burada başlar
İnterstitial
Oxalat kristalleri proinflamatuardır Ccediluumlnkuuml NALP-3 uuml aktive ederler
NALP-3inflazom nuumlkleotid bağlanma boumllgesi loumlsinden zengin tekrarlar
İnflazom bir komplekstir Sensor protein iccedilerir
Bu protein uyarılırsa proteaz kaspaz 1 i aktive eder
Kaspaz 1 ne yapar IL-1beta ve IL-18rsquoi aktifleştirir
İnflamasyon
osteopontin ccedileşitli inter-α inhibitoumlr ilişkili makromolekuumlller
bikunin prothrombin
heparan sulfat
Khan SR Nephrocalcinosis in animal models with and without stones Urol Res 2010 38 429ndash438
Deneysel (inflamatuar patogenezde)
Zamanla USrsquo da goumlruumlntuumlnuumln gerilediği belirtilmiş
Ancak yine de boumlbrekte goumllge kalmakta
Downing ve ark nefrokalsinozisli prematuumlreleri 1-2 yaşlarında iken tekrar
değerlendirmişler 85 inde nefrokalsinozisin gerilediği goumlzlenmiş ancak
glomeruumller- tuumlbuumller hasar devam etmekte imiş
İnfantil doumlnemde nefrokalsinozis olan prematuumlreler 4-12 yaşlarında
değerlendirilmiş 64 uumlnde nefrokalsinozis gerilese de hiperkalsiuumlri
hipositratuumlri azalmış amonyum atılımı devam etmekte imiş
Downing G Egelhoff JC Daily DK et al Kidney function in very
low birth weight infants with furosemide-related renal calcifica-
tions at ages 1 to 2 years J Pediatr 120599-604 1992
Monge M Garcia-Nieto VM Domenech E et al Study of renal metabolic disturbances related to renal lithiasis at school age in
very-low-birth-weight children Nephron 79269-73 1998
Seyir
Ccediloğunlukla insidental olarak bulunan radyolojik bir veridir
Semptom veriyorsa bu en sık renal koliktir
Bu ya nefrolitiazis yada olası bir mekanizma ile bir kaliksin iccediline interstitial kalsifiye bir noduluumln
girmesindendir
Obstruktif taş yok ise ilerleyici boumlbrek hasarı nadir
Taş ile birlikteliği sıktır bu durumda oumlncelikle metabolik hastalık (RTA veya primer hiperoksaluumlri)
duumlşuumlnuumllmelidir
T
Ağrı TİYE yapabilir
NL ile seyreder
TİT steril pyuumlripoliuumlri noktuumlri
Meduller interstitiumda olması nedeniyle roumllatif hipoksi ve inflamasyona neden olur
Hipoksik medullanın bir sonucu polisitemi
Klinik
BUN Kreatinin
albumin (hipoalbuminemi varsa duumlzeltilmiş Ca )
Serum- idrar iyon (Ca P Mg dahil)
kan gazı
eGFR
Aldosteron
PTH
TSH
İdrar ph İdrar Tetkiki İdrar Kuumlltuumlruuml
24 saatlik idrar kalsiyum oksalat sitrat kreatinin uumlrik asit protein
Tanı
DUumlS
USG
BT
MRI ( ZAYIF)
DUumlS te goumlruumlnmeden oumlnce
US de goumlruumlluumlr
Us de ekojenik piramitler
şeklindedir
sensitivite spesifite
USG 96 85
BT (Spiral)
kontraslı
64 96
Goumlruumlntuumlleme
grade 1 medullar piramidlerin
sınırında hafif ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 2 tuumlm meduumlller piramid
boyunca hafif- diffuumlz
ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 3 tuumlm meduumlller
pyramidde ciddi oldukccedila
homojen ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 0 kalsifikasyon yok
grade 1 1ndash3 piramitte noktasal kalsifikasyon
grade 2 artmış piramidal dansite
grade 3 piramitlerde kalsifikasyon
BT Sınıflama
Az bir grup hastada metabolik parametreler duumlzeldikten sonra gerilemiş
Alltta yatan hastalık tedavi edilemez ancak yapılabilecek olan koumltuumlye gidişi oumlnlemek
Destek tedavi
dRTA da oral alkali
(metabolik asidozu duumlzeltmek iccedilin hiperkalsiuumlriyi azaltmak)
Hiperoxaluumlride Kc tx
Net veri olmasada hiperkalsiuumlriyi azaltmak gerekir en azından parankimal ca depolanmasını azaltır bu amaccedilla Na kısıtlı diyet ve tiazid diuumlretik kullanılabilir
Tedavi
4 grupta ilerleyici boumlbrek hasarı goumlruumlluumlr
Primer hiperoxaluumlri
Familyal Hipomagnezemi Hiperkalsemi Nefrokalsinozis ( FHHNC)
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Prognoz
nefrokalsinozis tanı değil
mutlak tetkik edilecek bir bulgudur
sebeb (NL İYE ilerleyici boumlbrek hasarı)
sonuccedil (liste gtgtgtgtgt)
ancak primer nedeni bulunması
geriletmekilerlemeyi durdurmak amaccedillı destek tedavi
en oumlnemli tedavi sıvı alımı
erken tanı
ilk tanıda 24 saatlik idrar oumlrneği gerekirse 3 kez
tekrarlanmalıdır
TEŞEKKUumlRLERhellip
Prematuumlrite (lt 32 hafta 7-65)
Doğum Ağırlığı (ters orantı)
furosemid
kortikosteroid
uzun suumlreli TPN
beyaz ırk
ailede taş oumlykuumlsuuml
PM de yaşamın ilk 8 haftasında hipositratuumlri
Risk Faktoumlrleri
Schell-Feith EA van Holthe KJE Conneman N et al Etiology of
nephrocalcinosis in preterm neonates association of nutritional
intake and urinary parameters Kidney Int 582102-10 2000
Sikora P Roth B Kribs A et al Hypocitraturia is one of the major risk
factors for nephrocalcinosis in very low birth weight (VLBW)
infants Kidney Int 632194-99 2003
114 Ccedilok duumlşuumlk doğum ağırlıklı infant incelenmiş
20 nefrokalsinoz (175)
nefrokalsinoz olan veya olmayanlar arasında furosemid tedavisi accedilısından fark yok
loop diuumlretikleri kesildikten 5-6 ay sonra US de kalsifikasyonda gerileme (50 PM)
Tanı anında ki yuumlksek CaCrea nefrokalsinozisin persistan goumlstergesi
The natural history of nephrocalcinosis in premature infants treated with loop diuretics J Urol 156709-12 1996
Risk Faktoumlrleri
Pediatr Neonatol 2011 Jun52(3)145-9 doi 101016jpedneo201103004 Epub 2011 Apr 6
Renal calcification in very low birth weight infants Chang HY1 Hsu CH Tsai JD Li ST Hung HY Kao HA Chang JH Chung HY Wang HK
Author information
Abstract BACKGROUND
Renal calcification in preterm infants has been described frequently The etiologic factors have not yet been fully clarified The objective of this study
was to evaluate the incidence of and risk factors for renal calcification in our population METHODS
We retrospectively reviewed the charts of very low birth weight preterm infants during a 1-year period Renal ultrasound scans were performed at
term or before discharge and at a corrected age of 1 year RESULTS
Six infants (6) had renal calcification at term or before discharge compared with 96 who did not Factors significantly associated with renal
calcification included gestational age (26 weeks vs 29 weeks p=0006) birth weight (851 g vs 1141 g p=0004) duration of mechanical ventilation
(69 days vs 29 days p=0002) length of intensive care (72 days vs 41 days p=0013) furosemide therapy (33 vs 3 p=0027) and
dexamethasone therapy (50 vs 2 p=0001) Birth weight and dexamethasone therapy had significant independent association after stepwise
logistic regression analysis Sex oliguria acidosis duration of oxygen therapy length of hospital stay nutrition status and nephrotoxic drugs did not
differ between the two groups Three of the six infants had spontaneous remission of renal calcification whereas two patients without the finding in
neonatal stage had renal calcification at a corrected age of 1 year CONCLUSION
The incidence of renal calcification in very low birth weight infants in this study was relatively low and the calcification was transient in one-half of the
infants Extremely premature sick infants requiring long-term ventilation and those receiving furosemide or dexamethasone were more likely to have
renal calcification Clinicians should be aware that renal calcification may develop beyond the neonatal stage
Risk Faktoumlrleri
The aim of this study was to analyze the etiology of nephrocalcinosis (NC) and
whether it has any effect on growth and renal function in children Forty-three
children who were diagnosed with bilateral NC were studied retrospectively Two
neonates treated with furosemide and five premature infants were excluded from the
study The most common condition leading to NC was hereditary tubulopathies
(50) Data of 27 children who had a follow-up period of at least two years were
examined in more detail Of the 27 patients the median age at first examination was
12 (range 2-132) months and median follow-up time was 57 (range 24-209)
months Thirteen of 27 (481) patients had height standard deviation scores
(hSDS) lt-2 at presentation and 6 (222) patients who had normal glomerular
function were still below -2 SDS at the last examination Hypercalciuria was present
in 25 (926) patients at the first evaluation and in 6 (222) patients at the last
examination The degree of NC worsened in 6 (222) remained stable in 15
(555) and decreased in 6 (222) patients during the followup period Chronic
renal insufficiency (CRI) developed in 5 patients without there being any increase in
the degree of NC In conclusion growth and renal function in these patients
generally depend on the nature of the underlying disease but not the degree of NC
Turk J Pediatr 2013 Jan-Feb55(1)58-62
Renal function and linear growth of children with nephrocalcinosis a retrospective single-center study Doğan CS1 Uslu-Goumlkccedileoğlu A Comak E Alimoğlu E Koyun M Akman S
Risk Faktoumlrleri
Saudi J Kidney Dis Transpl 2014 Mar25(2)326-32
Nephrocalcinosis in pre-term neonates a study of incidence and risk factors
Mohamed GB1 Ibrahiem MA Abdel Hameed WM
Author information
Abstract
The objective of this study was to determine the incidence and risk factors of nephrocalcinosis (NC) in pre-
term neonates in the neonatal intensive care unit (NICU) at the Al-Minya University Egypt The study
included 97 pre-term neonates with a gestational age 34 weeks Data on duration of hospitalization sex
gestation birth weight family history of renal stone need for respiratory support intake of calcium and use
of total parenteral nutrition (TPN) and nephrotoxic drugs were collected Blood urea nitrogen serum
creatinine sodium potassium calcium and phosphate were measured within the first week of life and again
at term Blood gases urinary pH urinary calciumcreatinine (U CaCr) ratio and urinary oxalatecreatinine
(U OxCr) ratio were measured once at term Three renal ultrasound (US) scans were performed one before
the first week of life the second at term and the third at a corrected age of one year Of the 97 infants
studied 14 (144) developed NC diagnosed by renal US at term NC was bilateral in 11 infants Factors
significantly associated with NC were gestational age need for respiratory support high calcium intake
TPN use of post-natal dexamethasone furosemide theophylline andor aminoglycosides and U CaCr
ratio and U OxCr ratio (all P lt 005) Low gestational age (P = 0004) use of respiratory support (P =
0005) furosemide therapy (P = 0002) and increased U CaCr ratio (P = 0001) were the strongest
independent risk factors after logistic regression analysis Eight of the 14 infants (571) with NC had
spontaneous resolution of calcification at a corrected age of one year Screening at term with a renal US
scan and long-term follow-up of renal function is needed for early diagnosis and better management of NC
Future research pertaining to prevention of NC in pre-term neonates is required
Risk Faktoumlrleri
Furosemid alan DDA infantlar
intra-renal kalsifikasyon
Furosemid therapy above gt10 mgkg mdashgt kuumlmuumllatif doz
nefrokalsinozis riskini 48 kat arttırmakta
Paediatr Drugs 2012 Aug 114(4)233-46 Clinical pharmacology of the loop diuretics furosemide and bumetanide in neonates and infants
Pacifici GM
Risk Faktoumlrleri
İntratuumlbuumller İnterstitial
Patofizyoloji
kristal retansiyonu
tubuler kristal
obstruksiyonu
epitelyal kristal adezyonu
akut olarak veya
kronik
değişikliklere
ikincil olarak
nefron kaybı
nefrolitiazis
daha yavaş hasar
tubuler rejenerasyona engel
olarak nidus oluşumuna yol accedilar
ki bu da başka kristal gelişimine
zemin demektir
İntratuumlbuumller
Ca depolanması de- nova olabilir veya intratubuler
depozitlerin translokasyonundan kaynaklanır
İlk depolanma yeri net değil
Randal plaklı taş hastalarında başlangıccedil CaP depolanması
henlenin ince kolu bazal membranından başlar henlenin ince
kolu bazal menmbranda kollajen ve mukopolisakkarit vardır
ki bunlar Ca ve P iccedilin ccedilekici elektrostatik yuumlk oluştururlar
ilk kristal formasyonu burada başlar
İnterstitial
Oxalat kristalleri proinflamatuardır Ccediluumlnkuuml NALP-3 uuml aktive ederler
NALP-3inflazom nuumlkleotid bağlanma boumllgesi loumlsinden zengin tekrarlar
İnflazom bir komplekstir Sensor protein iccedilerir
Bu protein uyarılırsa proteaz kaspaz 1 i aktive eder
Kaspaz 1 ne yapar IL-1beta ve IL-18rsquoi aktifleştirir
İnflamasyon
osteopontin ccedileşitli inter-α inhibitoumlr ilişkili makromolekuumlller
bikunin prothrombin
heparan sulfat
Khan SR Nephrocalcinosis in animal models with and without stones Urol Res 2010 38 429ndash438
Deneysel (inflamatuar patogenezde)
Zamanla USrsquo da goumlruumlntuumlnuumln gerilediği belirtilmiş
Ancak yine de boumlbrekte goumllge kalmakta
Downing ve ark nefrokalsinozisli prematuumlreleri 1-2 yaşlarında iken tekrar
değerlendirmişler 85 inde nefrokalsinozisin gerilediği goumlzlenmiş ancak
glomeruumller- tuumlbuumller hasar devam etmekte imiş
İnfantil doumlnemde nefrokalsinozis olan prematuumlreler 4-12 yaşlarında
değerlendirilmiş 64 uumlnde nefrokalsinozis gerilese de hiperkalsiuumlri
hipositratuumlri azalmış amonyum atılımı devam etmekte imiş
Downing G Egelhoff JC Daily DK et al Kidney function in very
low birth weight infants with furosemide-related renal calcifica-
tions at ages 1 to 2 years J Pediatr 120599-604 1992
Monge M Garcia-Nieto VM Domenech E et al Study of renal metabolic disturbances related to renal lithiasis at school age in
very-low-birth-weight children Nephron 79269-73 1998
Seyir
Ccediloğunlukla insidental olarak bulunan radyolojik bir veridir
Semptom veriyorsa bu en sık renal koliktir
Bu ya nefrolitiazis yada olası bir mekanizma ile bir kaliksin iccediline interstitial kalsifiye bir noduluumln
girmesindendir
Obstruktif taş yok ise ilerleyici boumlbrek hasarı nadir
Taş ile birlikteliği sıktır bu durumda oumlncelikle metabolik hastalık (RTA veya primer hiperoksaluumlri)
duumlşuumlnuumllmelidir
T
Ağrı TİYE yapabilir
NL ile seyreder
TİT steril pyuumlripoliuumlri noktuumlri
Meduller interstitiumda olması nedeniyle roumllatif hipoksi ve inflamasyona neden olur
Hipoksik medullanın bir sonucu polisitemi
Klinik
BUN Kreatinin
albumin (hipoalbuminemi varsa duumlzeltilmiş Ca )
Serum- idrar iyon (Ca P Mg dahil)
kan gazı
eGFR
Aldosteron
PTH
TSH
İdrar ph İdrar Tetkiki İdrar Kuumlltuumlruuml
24 saatlik idrar kalsiyum oksalat sitrat kreatinin uumlrik asit protein
Tanı
DUumlS
USG
BT
MRI ( ZAYIF)
DUumlS te goumlruumlnmeden oumlnce
US de goumlruumlluumlr
Us de ekojenik piramitler
şeklindedir
sensitivite spesifite
USG 96 85
BT (Spiral)
kontraslı
64 96
Goumlruumlntuumlleme
grade 1 medullar piramidlerin
sınırında hafif ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 2 tuumlm meduumlller piramid
boyunca hafif- diffuumlz
ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 3 tuumlm meduumlller
pyramidde ciddi oldukccedila
homojen ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 0 kalsifikasyon yok
grade 1 1ndash3 piramitte noktasal kalsifikasyon
grade 2 artmış piramidal dansite
grade 3 piramitlerde kalsifikasyon
BT Sınıflama
Az bir grup hastada metabolik parametreler duumlzeldikten sonra gerilemiş
Alltta yatan hastalık tedavi edilemez ancak yapılabilecek olan koumltuumlye gidişi oumlnlemek
Destek tedavi
dRTA da oral alkali
(metabolik asidozu duumlzeltmek iccedilin hiperkalsiuumlriyi azaltmak)
Hiperoxaluumlride Kc tx
Net veri olmasada hiperkalsiuumlriyi azaltmak gerekir en azından parankimal ca depolanmasını azaltır bu amaccedilla Na kısıtlı diyet ve tiazid diuumlretik kullanılabilir
Tedavi
4 grupta ilerleyici boumlbrek hasarı goumlruumlluumlr
Primer hiperoxaluumlri
Familyal Hipomagnezemi Hiperkalsemi Nefrokalsinozis ( FHHNC)
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Prognoz
nefrokalsinozis tanı değil
mutlak tetkik edilecek bir bulgudur
sebeb (NL İYE ilerleyici boumlbrek hasarı)
sonuccedil (liste gtgtgtgtgt)
ancak primer nedeni bulunması
geriletmekilerlemeyi durdurmak amaccedillı destek tedavi
en oumlnemli tedavi sıvı alımı
erken tanı
ilk tanıda 24 saatlik idrar oumlrneği gerekirse 3 kez
tekrarlanmalıdır
TEŞEKKUumlRLERhellip
114 Ccedilok duumlşuumlk doğum ağırlıklı infant incelenmiş
20 nefrokalsinoz (175)
nefrokalsinoz olan veya olmayanlar arasında furosemid tedavisi accedilısından fark yok
loop diuumlretikleri kesildikten 5-6 ay sonra US de kalsifikasyonda gerileme (50 PM)
Tanı anında ki yuumlksek CaCrea nefrokalsinozisin persistan goumlstergesi
The natural history of nephrocalcinosis in premature infants treated with loop diuretics J Urol 156709-12 1996
Risk Faktoumlrleri
Pediatr Neonatol 2011 Jun52(3)145-9 doi 101016jpedneo201103004 Epub 2011 Apr 6
Renal calcification in very low birth weight infants Chang HY1 Hsu CH Tsai JD Li ST Hung HY Kao HA Chang JH Chung HY Wang HK
Author information
Abstract BACKGROUND
Renal calcification in preterm infants has been described frequently The etiologic factors have not yet been fully clarified The objective of this study
was to evaluate the incidence of and risk factors for renal calcification in our population METHODS
We retrospectively reviewed the charts of very low birth weight preterm infants during a 1-year period Renal ultrasound scans were performed at
term or before discharge and at a corrected age of 1 year RESULTS
Six infants (6) had renal calcification at term or before discharge compared with 96 who did not Factors significantly associated with renal
calcification included gestational age (26 weeks vs 29 weeks p=0006) birth weight (851 g vs 1141 g p=0004) duration of mechanical ventilation
(69 days vs 29 days p=0002) length of intensive care (72 days vs 41 days p=0013) furosemide therapy (33 vs 3 p=0027) and
dexamethasone therapy (50 vs 2 p=0001) Birth weight and dexamethasone therapy had significant independent association after stepwise
logistic regression analysis Sex oliguria acidosis duration of oxygen therapy length of hospital stay nutrition status and nephrotoxic drugs did not
differ between the two groups Three of the six infants had spontaneous remission of renal calcification whereas two patients without the finding in
neonatal stage had renal calcification at a corrected age of 1 year CONCLUSION
The incidence of renal calcification in very low birth weight infants in this study was relatively low and the calcification was transient in one-half of the
infants Extremely premature sick infants requiring long-term ventilation and those receiving furosemide or dexamethasone were more likely to have
renal calcification Clinicians should be aware that renal calcification may develop beyond the neonatal stage
Risk Faktoumlrleri
The aim of this study was to analyze the etiology of nephrocalcinosis (NC) and
whether it has any effect on growth and renal function in children Forty-three
children who were diagnosed with bilateral NC were studied retrospectively Two
neonates treated with furosemide and five premature infants were excluded from the
study The most common condition leading to NC was hereditary tubulopathies
(50) Data of 27 children who had a follow-up period of at least two years were
examined in more detail Of the 27 patients the median age at first examination was
12 (range 2-132) months and median follow-up time was 57 (range 24-209)
months Thirteen of 27 (481) patients had height standard deviation scores
(hSDS) lt-2 at presentation and 6 (222) patients who had normal glomerular
function were still below -2 SDS at the last examination Hypercalciuria was present
in 25 (926) patients at the first evaluation and in 6 (222) patients at the last
examination The degree of NC worsened in 6 (222) remained stable in 15
(555) and decreased in 6 (222) patients during the followup period Chronic
renal insufficiency (CRI) developed in 5 patients without there being any increase in
the degree of NC In conclusion growth and renal function in these patients
generally depend on the nature of the underlying disease but not the degree of NC
Turk J Pediatr 2013 Jan-Feb55(1)58-62
Renal function and linear growth of children with nephrocalcinosis a retrospective single-center study Doğan CS1 Uslu-Goumlkccedileoğlu A Comak E Alimoğlu E Koyun M Akman S
Risk Faktoumlrleri
Saudi J Kidney Dis Transpl 2014 Mar25(2)326-32
Nephrocalcinosis in pre-term neonates a study of incidence and risk factors
Mohamed GB1 Ibrahiem MA Abdel Hameed WM
Author information
Abstract
The objective of this study was to determine the incidence and risk factors of nephrocalcinosis (NC) in pre-
term neonates in the neonatal intensive care unit (NICU) at the Al-Minya University Egypt The study
included 97 pre-term neonates with a gestational age 34 weeks Data on duration of hospitalization sex
gestation birth weight family history of renal stone need for respiratory support intake of calcium and use
of total parenteral nutrition (TPN) and nephrotoxic drugs were collected Blood urea nitrogen serum
creatinine sodium potassium calcium and phosphate were measured within the first week of life and again
at term Blood gases urinary pH urinary calciumcreatinine (U CaCr) ratio and urinary oxalatecreatinine
(U OxCr) ratio were measured once at term Three renal ultrasound (US) scans were performed one before
the first week of life the second at term and the third at a corrected age of one year Of the 97 infants
studied 14 (144) developed NC diagnosed by renal US at term NC was bilateral in 11 infants Factors
significantly associated with NC were gestational age need for respiratory support high calcium intake
TPN use of post-natal dexamethasone furosemide theophylline andor aminoglycosides and U CaCr
ratio and U OxCr ratio (all P lt 005) Low gestational age (P = 0004) use of respiratory support (P =
0005) furosemide therapy (P = 0002) and increased U CaCr ratio (P = 0001) were the strongest
independent risk factors after logistic regression analysis Eight of the 14 infants (571) with NC had
spontaneous resolution of calcification at a corrected age of one year Screening at term with a renal US
scan and long-term follow-up of renal function is needed for early diagnosis and better management of NC
Future research pertaining to prevention of NC in pre-term neonates is required
Risk Faktoumlrleri
Furosemid alan DDA infantlar
intra-renal kalsifikasyon
Furosemid therapy above gt10 mgkg mdashgt kuumlmuumllatif doz
nefrokalsinozis riskini 48 kat arttırmakta
Paediatr Drugs 2012 Aug 114(4)233-46 Clinical pharmacology of the loop diuretics furosemide and bumetanide in neonates and infants
Pacifici GM
Risk Faktoumlrleri
İntratuumlbuumller İnterstitial
Patofizyoloji
kristal retansiyonu
tubuler kristal
obstruksiyonu
epitelyal kristal adezyonu
akut olarak veya
kronik
değişikliklere
ikincil olarak
nefron kaybı
nefrolitiazis
daha yavaş hasar
tubuler rejenerasyona engel
olarak nidus oluşumuna yol accedilar
ki bu da başka kristal gelişimine
zemin demektir
İntratuumlbuumller
Ca depolanması de- nova olabilir veya intratubuler
depozitlerin translokasyonundan kaynaklanır
İlk depolanma yeri net değil
Randal plaklı taş hastalarında başlangıccedil CaP depolanması
henlenin ince kolu bazal membranından başlar henlenin ince
kolu bazal menmbranda kollajen ve mukopolisakkarit vardır
ki bunlar Ca ve P iccedilin ccedilekici elektrostatik yuumlk oluştururlar
ilk kristal formasyonu burada başlar
İnterstitial
Oxalat kristalleri proinflamatuardır Ccediluumlnkuuml NALP-3 uuml aktive ederler
NALP-3inflazom nuumlkleotid bağlanma boumllgesi loumlsinden zengin tekrarlar
İnflazom bir komplekstir Sensor protein iccedilerir
Bu protein uyarılırsa proteaz kaspaz 1 i aktive eder
Kaspaz 1 ne yapar IL-1beta ve IL-18rsquoi aktifleştirir
İnflamasyon
osteopontin ccedileşitli inter-α inhibitoumlr ilişkili makromolekuumlller
bikunin prothrombin
heparan sulfat
Khan SR Nephrocalcinosis in animal models with and without stones Urol Res 2010 38 429ndash438
Deneysel (inflamatuar patogenezde)
Zamanla USrsquo da goumlruumlntuumlnuumln gerilediği belirtilmiş
Ancak yine de boumlbrekte goumllge kalmakta
Downing ve ark nefrokalsinozisli prematuumlreleri 1-2 yaşlarında iken tekrar
değerlendirmişler 85 inde nefrokalsinozisin gerilediği goumlzlenmiş ancak
glomeruumller- tuumlbuumller hasar devam etmekte imiş
İnfantil doumlnemde nefrokalsinozis olan prematuumlreler 4-12 yaşlarında
değerlendirilmiş 64 uumlnde nefrokalsinozis gerilese de hiperkalsiuumlri
hipositratuumlri azalmış amonyum atılımı devam etmekte imiş
Downing G Egelhoff JC Daily DK et al Kidney function in very
low birth weight infants with furosemide-related renal calcifica-
tions at ages 1 to 2 years J Pediatr 120599-604 1992
Monge M Garcia-Nieto VM Domenech E et al Study of renal metabolic disturbances related to renal lithiasis at school age in
very-low-birth-weight children Nephron 79269-73 1998
Seyir
Ccediloğunlukla insidental olarak bulunan radyolojik bir veridir
Semptom veriyorsa bu en sık renal koliktir
Bu ya nefrolitiazis yada olası bir mekanizma ile bir kaliksin iccediline interstitial kalsifiye bir noduluumln
girmesindendir
Obstruktif taş yok ise ilerleyici boumlbrek hasarı nadir
Taş ile birlikteliği sıktır bu durumda oumlncelikle metabolik hastalık (RTA veya primer hiperoksaluumlri)
duumlşuumlnuumllmelidir
T
Ağrı TİYE yapabilir
NL ile seyreder
TİT steril pyuumlripoliuumlri noktuumlri
Meduller interstitiumda olması nedeniyle roumllatif hipoksi ve inflamasyona neden olur
Hipoksik medullanın bir sonucu polisitemi
Klinik
BUN Kreatinin
albumin (hipoalbuminemi varsa duumlzeltilmiş Ca )
Serum- idrar iyon (Ca P Mg dahil)
kan gazı
eGFR
Aldosteron
PTH
TSH
İdrar ph İdrar Tetkiki İdrar Kuumlltuumlruuml
24 saatlik idrar kalsiyum oksalat sitrat kreatinin uumlrik asit protein
Tanı
DUumlS
USG
BT
MRI ( ZAYIF)
DUumlS te goumlruumlnmeden oumlnce
US de goumlruumlluumlr
Us de ekojenik piramitler
şeklindedir
sensitivite spesifite
USG 96 85
BT (Spiral)
kontraslı
64 96
Goumlruumlntuumlleme
grade 1 medullar piramidlerin
sınırında hafif ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 2 tuumlm meduumlller piramid
boyunca hafif- diffuumlz
ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 3 tuumlm meduumlller
pyramidde ciddi oldukccedila
homojen ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 0 kalsifikasyon yok
grade 1 1ndash3 piramitte noktasal kalsifikasyon
grade 2 artmış piramidal dansite
grade 3 piramitlerde kalsifikasyon
BT Sınıflama
Az bir grup hastada metabolik parametreler duumlzeldikten sonra gerilemiş
Alltta yatan hastalık tedavi edilemez ancak yapılabilecek olan koumltuumlye gidişi oumlnlemek
Destek tedavi
dRTA da oral alkali
(metabolik asidozu duumlzeltmek iccedilin hiperkalsiuumlriyi azaltmak)
Hiperoxaluumlride Kc tx
Net veri olmasada hiperkalsiuumlriyi azaltmak gerekir en azından parankimal ca depolanmasını azaltır bu amaccedilla Na kısıtlı diyet ve tiazid diuumlretik kullanılabilir
Tedavi
4 grupta ilerleyici boumlbrek hasarı goumlruumlluumlr
Primer hiperoxaluumlri
Familyal Hipomagnezemi Hiperkalsemi Nefrokalsinozis ( FHHNC)
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Prognoz
nefrokalsinozis tanı değil
mutlak tetkik edilecek bir bulgudur
sebeb (NL İYE ilerleyici boumlbrek hasarı)
sonuccedil (liste gtgtgtgtgt)
ancak primer nedeni bulunması
geriletmekilerlemeyi durdurmak amaccedillı destek tedavi
en oumlnemli tedavi sıvı alımı
erken tanı
ilk tanıda 24 saatlik idrar oumlrneği gerekirse 3 kez
tekrarlanmalıdır
TEŞEKKUumlRLERhellip
Pediatr Neonatol 2011 Jun52(3)145-9 doi 101016jpedneo201103004 Epub 2011 Apr 6
Renal calcification in very low birth weight infants Chang HY1 Hsu CH Tsai JD Li ST Hung HY Kao HA Chang JH Chung HY Wang HK
Author information
Abstract BACKGROUND
Renal calcification in preterm infants has been described frequently The etiologic factors have not yet been fully clarified The objective of this study
was to evaluate the incidence of and risk factors for renal calcification in our population METHODS
We retrospectively reviewed the charts of very low birth weight preterm infants during a 1-year period Renal ultrasound scans were performed at
term or before discharge and at a corrected age of 1 year RESULTS
Six infants (6) had renal calcification at term or before discharge compared with 96 who did not Factors significantly associated with renal
calcification included gestational age (26 weeks vs 29 weeks p=0006) birth weight (851 g vs 1141 g p=0004) duration of mechanical ventilation
(69 days vs 29 days p=0002) length of intensive care (72 days vs 41 days p=0013) furosemide therapy (33 vs 3 p=0027) and
dexamethasone therapy (50 vs 2 p=0001) Birth weight and dexamethasone therapy had significant independent association after stepwise
logistic regression analysis Sex oliguria acidosis duration of oxygen therapy length of hospital stay nutrition status and nephrotoxic drugs did not
differ between the two groups Three of the six infants had spontaneous remission of renal calcification whereas two patients without the finding in
neonatal stage had renal calcification at a corrected age of 1 year CONCLUSION
The incidence of renal calcification in very low birth weight infants in this study was relatively low and the calcification was transient in one-half of the
infants Extremely premature sick infants requiring long-term ventilation and those receiving furosemide or dexamethasone were more likely to have
renal calcification Clinicians should be aware that renal calcification may develop beyond the neonatal stage
Risk Faktoumlrleri
The aim of this study was to analyze the etiology of nephrocalcinosis (NC) and
whether it has any effect on growth and renal function in children Forty-three
children who were diagnosed with bilateral NC were studied retrospectively Two
neonates treated with furosemide and five premature infants were excluded from the
study The most common condition leading to NC was hereditary tubulopathies
(50) Data of 27 children who had a follow-up period of at least two years were
examined in more detail Of the 27 patients the median age at first examination was
12 (range 2-132) months and median follow-up time was 57 (range 24-209)
months Thirteen of 27 (481) patients had height standard deviation scores
(hSDS) lt-2 at presentation and 6 (222) patients who had normal glomerular
function were still below -2 SDS at the last examination Hypercalciuria was present
in 25 (926) patients at the first evaluation and in 6 (222) patients at the last
examination The degree of NC worsened in 6 (222) remained stable in 15
(555) and decreased in 6 (222) patients during the followup period Chronic
renal insufficiency (CRI) developed in 5 patients without there being any increase in
the degree of NC In conclusion growth and renal function in these patients
generally depend on the nature of the underlying disease but not the degree of NC
Turk J Pediatr 2013 Jan-Feb55(1)58-62
Renal function and linear growth of children with nephrocalcinosis a retrospective single-center study Doğan CS1 Uslu-Goumlkccedileoğlu A Comak E Alimoğlu E Koyun M Akman S
Risk Faktoumlrleri
Saudi J Kidney Dis Transpl 2014 Mar25(2)326-32
Nephrocalcinosis in pre-term neonates a study of incidence and risk factors
Mohamed GB1 Ibrahiem MA Abdel Hameed WM
Author information
Abstract
The objective of this study was to determine the incidence and risk factors of nephrocalcinosis (NC) in pre-
term neonates in the neonatal intensive care unit (NICU) at the Al-Minya University Egypt The study
included 97 pre-term neonates with a gestational age 34 weeks Data on duration of hospitalization sex
gestation birth weight family history of renal stone need for respiratory support intake of calcium and use
of total parenteral nutrition (TPN) and nephrotoxic drugs were collected Blood urea nitrogen serum
creatinine sodium potassium calcium and phosphate were measured within the first week of life and again
at term Blood gases urinary pH urinary calciumcreatinine (U CaCr) ratio and urinary oxalatecreatinine
(U OxCr) ratio were measured once at term Three renal ultrasound (US) scans were performed one before
the first week of life the second at term and the third at a corrected age of one year Of the 97 infants
studied 14 (144) developed NC diagnosed by renal US at term NC was bilateral in 11 infants Factors
significantly associated with NC were gestational age need for respiratory support high calcium intake
TPN use of post-natal dexamethasone furosemide theophylline andor aminoglycosides and U CaCr
ratio and U OxCr ratio (all P lt 005) Low gestational age (P = 0004) use of respiratory support (P =
0005) furosemide therapy (P = 0002) and increased U CaCr ratio (P = 0001) were the strongest
independent risk factors after logistic regression analysis Eight of the 14 infants (571) with NC had
spontaneous resolution of calcification at a corrected age of one year Screening at term with a renal US
scan and long-term follow-up of renal function is needed for early diagnosis and better management of NC
Future research pertaining to prevention of NC in pre-term neonates is required
Risk Faktoumlrleri
Furosemid alan DDA infantlar
intra-renal kalsifikasyon
Furosemid therapy above gt10 mgkg mdashgt kuumlmuumllatif doz
nefrokalsinozis riskini 48 kat arttırmakta
Paediatr Drugs 2012 Aug 114(4)233-46 Clinical pharmacology of the loop diuretics furosemide and bumetanide in neonates and infants
Pacifici GM
Risk Faktoumlrleri
İntratuumlbuumller İnterstitial
Patofizyoloji
kristal retansiyonu
tubuler kristal
obstruksiyonu
epitelyal kristal adezyonu
akut olarak veya
kronik
değişikliklere
ikincil olarak
nefron kaybı
nefrolitiazis
daha yavaş hasar
tubuler rejenerasyona engel
olarak nidus oluşumuna yol accedilar
ki bu da başka kristal gelişimine
zemin demektir
İntratuumlbuumller
Ca depolanması de- nova olabilir veya intratubuler
depozitlerin translokasyonundan kaynaklanır
İlk depolanma yeri net değil
Randal plaklı taş hastalarında başlangıccedil CaP depolanması
henlenin ince kolu bazal membranından başlar henlenin ince
kolu bazal menmbranda kollajen ve mukopolisakkarit vardır
ki bunlar Ca ve P iccedilin ccedilekici elektrostatik yuumlk oluştururlar
ilk kristal formasyonu burada başlar
İnterstitial
Oxalat kristalleri proinflamatuardır Ccediluumlnkuuml NALP-3 uuml aktive ederler
NALP-3inflazom nuumlkleotid bağlanma boumllgesi loumlsinden zengin tekrarlar
İnflazom bir komplekstir Sensor protein iccedilerir
Bu protein uyarılırsa proteaz kaspaz 1 i aktive eder
Kaspaz 1 ne yapar IL-1beta ve IL-18rsquoi aktifleştirir
İnflamasyon
osteopontin ccedileşitli inter-α inhibitoumlr ilişkili makromolekuumlller
bikunin prothrombin
heparan sulfat
Khan SR Nephrocalcinosis in animal models with and without stones Urol Res 2010 38 429ndash438
Deneysel (inflamatuar patogenezde)
Zamanla USrsquo da goumlruumlntuumlnuumln gerilediği belirtilmiş
Ancak yine de boumlbrekte goumllge kalmakta
Downing ve ark nefrokalsinozisli prematuumlreleri 1-2 yaşlarında iken tekrar
değerlendirmişler 85 inde nefrokalsinozisin gerilediği goumlzlenmiş ancak
glomeruumller- tuumlbuumller hasar devam etmekte imiş
İnfantil doumlnemde nefrokalsinozis olan prematuumlreler 4-12 yaşlarında
değerlendirilmiş 64 uumlnde nefrokalsinozis gerilese de hiperkalsiuumlri
hipositratuumlri azalmış amonyum atılımı devam etmekte imiş
Downing G Egelhoff JC Daily DK et al Kidney function in very
low birth weight infants with furosemide-related renal calcifica-
tions at ages 1 to 2 years J Pediatr 120599-604 1992
Monge M Garcia-Nieto VM Domenech E et al Study of renal metabolic disturbances related to renal lithiasis at school age in
very-low-birth-weight children Nephron 79269-73 1998
Seyir
Ccediloğunlukla insidental olarak bulunan radyolojik bir veridir
Semptom veriyorsa bu en sık renal koliktir
Bu ya nefrolitiazis yada olası bir mekanizma ile bir kaliksin iccediline interstitial kalsifiye bir noduluumln
girmesindendir
Obstruktif taş yok ise ilerleyici boumlbrek hasarı nadir
Taş ile birlikteliği sıktır bu durumda oumlncelikle metabolik hastalık (RTA veya primer hiperoksaluumlri)
duumlşuumlnuumllmelidir
T
Ağrı TİYE yapabilir
NL ile seyreder
TİT steril pyuumlripoliuumlri noktuumlri
Meduller interstitiumda olması nedeniyle roumllatif hipoksi ve inflamasyona neden olur
Hipoksik medullanın bir sonucu polisitemi
Klinik
BUN Kreatinin
albumin (hipoalbuminemi varsa duumlzeltilmiş Ca )
Serum- idrar iyon (Ca P Mg dahil)
kan gazı
eGFR
Aldosteron
PTH
TSH
İdrar ph İdrar Tetkiki İdrar Kuumlltuumlruuml
24 saatlik idrar kalsiyum oksalat sitrat kreatinin uumlrik asit protein
Tanı
DUumlS
USG
BT
MRI ( ZAYIF)
DUumlS te goumlruumlnmeden oumlnce
US de goumlruumlluumlr
Us de ekojenik piramitler
şeklindedir
sensitivite spesifite
USG 96 85
BT (Spiral)
kontraslı
64 96
Goumlruumlntuumlleme
grade 1 medullar piramidlerin
sınırında hafif ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 2 tuumlm meduumlller piramid
boyunca hafif- diffuumlz
ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 3 tuumlm meduumlller
pyramidde ciddi oldukccedila
homojen ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 0 kalsifikasyon yok
grade 1 1ndash3 piramitte noktasal kalsifikasyon
grade 2 artmış piramidal dansite
grade 3 piramitlerde kalsifikasyon
BT Sınıflama
Az bir grup hastada metabolik parametreler duumlzeldikten sonra gerilemiş
Alltta yatan hastalık tedavi edilemez ancak yapılabilecek olan koumltuumlye gidişi oumlnlemek
Destek tedavi
dRTA da oral alkali
(metabolik asidozu duumlzeltmek iccedilin hiperkalsiuumlriyi azaltmak)
Hiperoxaluumlride Kc tx
Net veri olmasada hiperkalsiuumlriyi azaltmak gerekir en azından parankimal ca depolanmasını azaltır bu amaccedilla Na kısıtlı diyet ve tiazid diuumlretik kullanılabilir
Tedavi
4 grupta ilerleyici boumlbrek hasarı goumlruumlluumlr
Primer hiperoxaluumlri
Familyal Hipomagnezemi Hiperkalsemi Nefrokalsinozis ( FHHNC)
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Prognoz
nefrokalsinozis tanı değil
mutlak tetkik edilecek bir bulgudur
sebeb (NL İYE ilerleyici boumlbrek hasarı)
sonuccedil (liste gtgtgtgtgt)
ancak primer nedeni bulunması
geriletmekilerlemeyi durdurmak amaccedillı destek tedavi
en oumlnemli tedavi sıvı alımı
erken tanı
ilk tanıda 24 saatlik idrar oumlrneği gerekirse 3 kez
tekrarlanmalıdır
TEŞEKKUumlRLERhellip
The aim of this study was to analyze the etiology of nephrocalcinosis (NC) and
whether it has any effect on growth and renal function in children Forty-three
children who were diagnosed with bilateral NC were studied retrospectively Two
neonates treated with furosemide and five premature infants were excluded from the
study The most common condition leading to NC was hereditary tubulopathies
(50) Data of 27 children who had a follow-up period of at least two years were
examined in more detail Of the 27 patients the median age at first examination was
12 (range 2-132) months and median follow-up time was 57 (range 24-209)
months Thirteen of 27 (481) patients had height standard deviation scores
(hSDS) lt-2 at presentation and 6 (222) patients who had normal glomerular
function were still below -2 SDS at the last examination Hypercalciuria was present
in 25 (926) patients at the first evaluation and in 6 (222) patients at the last
examination The degree of NC worsened in 6 (222) remained stable in 15
(555) and decreased in 6 (222) patients during the followup period Chronic
renal insufficiency (CRI) developed in 5 patients without there being any increase in
the degree of NC In conclusion growth and renal function in these patients
generally depend on the nature of the underlying disease but not the degree of NC
Turk J Pediatr 2013 Jan-Feb55(1)58-62
Renal function and linear growth of children with nephrocalcinosis a retrospective single-center study Doğan CS1 Uslu-Goumlkccedileoğlu A Comak E Alimoğlu E Koyun M Akman S
Risk Faktoumlrleri
Saudi J Kidney Dis Transpl 2014 Mar25(2)326-32
Nephrocalcinosis in pre-term neonates a study of incidence and risk factors
Mohamed GB1 Ibrahiem MA Abdel Hameed WM
Author information
Abstract
The objective of this study was to determine the incidence and risk factors of nephrocalcinosis (NC) in pre-
term neonates in the neonatal intensive care unit (NICU) at the Al-Minya University Egypt The study
included 97 pre-term neonates with a gestational age 34 weeks Data on duration of hospitalization sex
gestation birth weight family history of renal stone need for respiratory support intake of calcium and use
of total parenteral nutrition (TPN) and nephrotoxic drugs were collected Blood urea nitrogen serum
creatinine sodium potassium calcium and phosphate were measured within the first week of life and again
at term Blood gases urinary pH urinary calciumcreatinine (U CaCr) ratio and urinary oxalatecreatinine
(U OxCr) ratio were measured once at term Three renal ultrasound (US) scans were performed one before
the first week of life the second at term and the third at a corrected age of one year Of the 97 infants
studied 14 (144) developed NC diagnosed by renal US at term NC was bilateral in 11 infants Factors
significantly associated with NC were gestational age need for respiratory support high calcium intake
TPN use of post-natal dexamethasone furosemide theophylline andor aminoglycosides and U CaCr
ratio and U OxCr ratio (all P lt 005) Low gestational age (P = 0004) use of respiratory support (P =
0005) furosemide therapy (P = 0002) and increased U CaCr ratio (P = 0001) were the strongest
independent risk factors after logistic regression analysis Eight of the 14 infants (571) with NC had
spontaneous resolution of calcification at a corrected age of one year Screening at term with a renal US
scan and long-term follow-up of renal function is needed for early diagnosis and better management of NC
Future research pertaining to prevention of NC in pre-term neonates is required
Risk Faktoumlrleri
Furosemid alan DDA infantlar
intra-renal kalsifikasyon
Furosemid therapy above gt10 mgkg mdashgt kuumlmuumllatif doz
nefrokalsinozis riskini 48 kat arttırmakta
Paediatr Drugs 2012 Aug 114(4)233-46 Clinical pharmacology of the loop diuretics furosemide and bumetanide in neonates and infants
Pacifici GM
Risk Faktoumlrleri
İntratuumlbuumller İnterstitial
Patofizyoloji
kristal retansiyonu
tubuler kristal
obstruksiyonu
epitelyal kristal adezyonu
akut olarak veya
kronik
değişikliklere
ikincil olarak
nefron kaybı
nefrolitiazis
daha yavaş hasar
tubuler rejenerasyona engel
olarak nidus oluşumuna yol accedilar
ki bu da başka kristal gelişimine
zemin demektir
İntratuumlbuumller
Ca depolanması de- nova olabilir veya intratubuler
depozitlerin translokasyonundan kaynaklanır
İlk depolanma yeri net değil
Randal plaklı taş hastalarında başlangıccedil CaP depolanması
henlenin ince kolu bazal membranından başlar henlenin ince
kolu bazal menmbranda kollajen ve mukopolisakkarit vardır
ki bunlar Ca ve P iccedilin ccedilekici elektrostatik yuumlk oluştururlar
ilk kristal formasyonu burada başlar
İnterstitial
Oxalat kristalleri proinflamatuardır Ccediluumlnkuuml NALP-3 uuml aktive ederler
NALP-3inflazom nuumlkleotid bağlanma boumllgesi loumlsinden zengin tekrarlar
İnflazom bir komplekstir Sensor protein iccedilerir
Bu protein uyarılırsa proteaz kaspaz 1 i aktive eder
Kaspaz 1 ne yapar IL-1beta ve IL-18rsquoi aktifleştirir
İnflamasyon
osteopontin ccedileşitli inter-α inhibitoumlr ilişkili makromolekuumlller
bikunin prothrombin
heparan sulfat
Khan SR Nephrocalcinosis in animal models with and without stones Urol Res 2010 38 429ndash438
Deneysel (inflamatuar patogenezde)
Zamanla USrsquo da goumlruumlntuumlnuumln gerilediği belirtilmiş
Ancak yine de boumlbrekte goumllge kalmakta
Downing ve ark nefrokalsinozisli prematuumlreleri 1-2 yaşlarında iken tekrar
değerlendirmişler 85 inde nefrokalsinozisin gerilediği goumlzlenmiş ancak
glomeruumller- tuumlbuumller hasar devam etmekte imiş
İnfantil doumlnemde nefrokalsinozis olan prematuumlreler 4-12 yaşlarında
değerlendirilmiş 64 uumlnde nefrokalsinozis gerilese de hiperkalsiuumlri
hipositratuumlri azalmış amonyum atılımı devam etmekte imiş
Downing G Egelhoff JC Daily DK et al Kidney function in very
low birth weight infants with furosemide-related renal calcifica-
tions at ages 1 to 2 years J Pediatr 120599-604 1992
Monge M Garcia-Nieto VM Domenech E et al Study of renal metabolic disturbances related to renal lithiasis at school age in
very-low-birth-weight children Nephron 79269-73 1998
Seyir
Ccediloğunlukla insidental olarak bulunan radyolojik bir veridir
Semptom veriyorsa bu en sık renal koliktir
Bu ya nefrolitiazis yada olası bir mekanizma ile bir kaliksin iccediline interstitial kalsifiye bir noduluumln
girmesindendir
Obstruktif taş yok ise ilerleyici boumlbrek hasarı nadir
Taş ile birlikteliği sıktır bu durumda oumlncelikle metabolik hastalık (RTA veya primer hiperoksaluumlri)
duumlşuumlnuumllmelidir
T
Ağrı TİYE yapabilir
NL ile seyreder
TİT steril pyuumlripoliuumlri noktuumlri
Meduller interstitiumda olması nedeniyle roumllatif hipoksi ve inflamasyona neden olur
Hipoksik medullanın bir sonucu polisitemi
Klinik
BUN Kreatinin
albumin (hipoalbuminemi varsa duumlzeltilmiş Ca )
Serum- idrar iyon (Ca P Mg dahil)
kan gazı
eGFR
Aldosteron
PTH
TSH
İdrar ph İdrar Tetkiki İdrar Kuumlltuumlruuml
24 saatlik idrar kalsiyum oksalat sitrat kreatinin uumlrik asit protein
Tanı
DUumlS
USG
BT
MRI ( ZAYIF)
DUumlS te goumlruumlnmeden oumlnce
US de goumlruumlluumlr
Us de ekojenik piramitler
şeklindedir
sensitivite spesifite
USG 96 85
BT (Spiral)
kontraslı
64 96
Goumlruumlntuumlleme
grade 1 medullar piramidlerin
sınırında hafif ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 2 tuumlm meduumlller piramid
boyunca hafif- diffuumlz
ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 3 tuumlm meduumlller
pyramidde ciddi oldukccedila
homojen ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 0 kalsifikasyon yok
grade 1 1ndash3 piramitte noktasal kalsifikasyon
grade 2 artmış piramidal dansite
grade 3 piramitlerde kalsifikasyon
BT Sınıflama
Az bir grup hastada metabolik parametreler duumlzeldikten sonra gerilemiş
Alltta yatan hastalık tedavi edilemez ancak yapılabilecek olan koumltuumlye gidişi oumlnlemek
Destek tedavi
dRTA da oral alkali
(metabolik asidozu duumlzeltmek iccedilin hiperkalsiuumlriyi azaltmak)
Hiperoxaluumlride Kc tx
Net veri olmasada hiperkalsiuumlriyi azaltmak gerekir en azından parankimal ca depolanmasını azaltır bu amaccedilla Na kısıtlı diyet ve tiazid diuumlretik kullanılabilir
Tedavi
4 grupta ilerleyici boumlbrek hasarı goumlruumlluumlr
Primer hiperoxaluumlri
Familyal Hipomagnezemi Hiperkalsemi Nefrokalsinozis ( FHHNC)
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Prognoz
nefrokalsinozis tanı değil
mutlak tetkik edilecek bir bulgudur
sebeb (NL İYE ilerleyici boumlbrek hasarı)
sonuccedil (liste gtgtgtgtgt)
ancak primer nedeni bulunması
geriletmekilerlemeyi durdurmak amaccedillı destek tedavi
en oumlnemli tedavi sıvı alımı
erken tanı
ilk tanıda 24 saatlik idrar oumlrneği gerekirse 3 kez
tekrarlanmalıdır
TEŞEKKUumlRLERhellip
Saudi J Kidney Dis Transpl 2014 Mar25(2)326-32
Nephrocalcinosis in pre-term neonates a study of incidence and risk factors
Mohamed GB1 Ibrahiem MA Abdel Hameed WM
Author information
Abstract
The objective of this study was to determine the incidence and risk factors of nephrocalcinosis (NC) in pre-
term neonates in the neonatal intensive care unit (NICU) at the Al-Minya University Egypt The study
included 97 pre-term neonates with a gestational age 34 weeks Data on duration of hospitalization sex
gestation birth weight family history of renal stone need for respiratory support intake of calcium and use
of total parenteral nutrition (TPN) and nephrotoxic drugs were collected Blood urea nitrogen serum
creatinine sodium potassium calcium and phosphate were measured within the first week of life and again
at term Blood gases urinary pH urinary calciumcreatinine (U CaCr) ratio and urinary oxalatecreatinine
(U OxCr) ratio were measured once at term Three renal ultrasound (US) scans were performed one before
the first week of life the second at term and the third at a corrected age of one year Of the 97 infants
studied 14 (144) developed NC diagnosed by renal US at term NC was bilateral in 11 infants Factors
significantly associated with NC were gestational age need for respiratory support high calcium intake
TPN use of post-natal dexamethasone furosemide theophylline andor aminoglycosides and U CaCr
ratio and U OxCr ratio (all P lt 005) Low gestational age (P = 0004) use of respiratory support (P =
0005) furosemide therapy (P = 0002) and increased U CaCr ratio (P = 0001) were the strongest
independent risk factors after logistic regression analysis Eight of the 14 infants (571) with NC had
spontaneous resolution of calcification at a corrected age of one year Screening at term with a renal US
scan and long-term follow-up of renal function is needed for early diagnosis and better management of NC
Future research pertaining to prevention of NC in pre-term neonates is required
Risk Faktoumlrleri
Furosemid alan DDA infantlar
intra-renal kalsifikasyon
Furosemid therapy above gt10 mgkg mdashgt kuumlmuumllatif doz
nefrokalsinozis riskini 48 kat arttırmakta
Paediatr Drugs 2012 Aug 114(4)233-46 Clinical pharmacology of the loop diuretics furosemide and bumetanide in neonates and infants
Pacifici GM
Risk Faktoumlrleri
İntratuumlbuumller İnterstitial
Patofizyoloji
kristal retansiyonu
tubuler kristal
obstruksiyonu
epitelyal kristal adezyonu
akut olarak veya
kronik
değişikliklere
ikincil olarak
nefron kaybı
nefrolitiazis
daha yavaş hasar
tubuler rejenerasyona engel
olarak nidus oluşumuna yol accedilar
ki bu da başka kristal gelişimine
zemin demektir
İntratuumlbuumller
Ca depolanması de- nova olabilir veya intratubuler
depozitlerin translokasyonundan kaynaklanır
İlk depolanma yeri net değil
Randal plaklı taş hastalarında başlangıccedil CaP depolanması
henlenin ince kolu bazal membranından başlar henlenin ince
kolu bazal menmbranda kollajen ve mukopolisakkarit vardır
ki bunlar Ca ve P iccedilin ccedilekici elektrostatik yuumlk oluştururlar
ilk kristal formasyonu burada başlar
İnterstitial
Oxalat kristalleri proinflamatuardır Ccediluumlnkuuml NALP-3 uuml aktive ederler
NALP-3inflazom nuumlkleotid bağlanma boumllgesi loumlsinden zengin tekrarlar
İnflazom bir komplekstir Sensor protein iccedilerir
Bu protein uyarılırsa proteaz kaspaz 1 i aktive eder
Kaspaz 1 ne yapar IL-1beta ve IL-18rsquoi aktifleştirir
İnflamasyon
osteopontin ccedileşitli inter-α inhibitoumlr ilişkili makromolekuumlller
bikunin prothrombin
heparan sulfat
Khan SR Nephrocalcinosis in animal models with and without stones Urol Res 2010 38 429ndash438
Deneysel (inflamatuar patogenezde)
Zamanla USrsquo da goumlruumlntuumlnuumln gerilediği belirtilmiş
Ancak yine de boumlbrekte goumllge kalmakta
Downing ve ark nefrokalsinozisli prematuumlreleri 1-2 yaşlarında iken tekrar
değerlendirmişler 85 inde nefrokalsinozisin gerilediği goumlzlenmiş ancak
glomeruumller- tuumlbuumller hasar devam etmekte imiş
İnfantil doumlnemde nefrokalsinozis olan prematuumlreler 4-12 yaşlarında
değerlendirilmiş 64 uumlnde nefrokalsinozis gerilese de hiperkalsiuumlri
hipositratuumlri azalmış amonyum atılımı devam etmekte imiş
Downing G Egelhoff JC Daily DK et al Kidney function in very
low birth weight infants with furosemide-related renal calcifica-
tions at ages 1 to 2 years J Pediatr 120599-604 1992
Monge M Garcia-Nieto VM Domenech E et al Study of renal metabolic disturbances related to renal lithiasis at school age in
very-low-birth-weight children Nephron 79269-73 1998
Seyir
Ccediloğunlukla insidental olarak bulunan radyolojik bir veridir
Semptom veriyorsa bu en sık renal koliktir
Bu ya nefrolitiazis yada olası bir mekanizma ile bir kaliksin iccediline interstitial kalsifiye bir noduluumln
girmesindendir
Obstruktif taş yok ise ilerleyici boumlbrek hasarı nadir
Taş ile birlikteliği sıktır bu durumda oumlncelikle metabolik hastalık (RTA veya primer hiperoksaluumlri)
duumlşuumlnuumllmelidir
T
Ağrı TİYE yapabilir
NL ile seyreder
TİT steril pyuumlripoliuumlri noktuumlri
Meduller interstitiumda olması nedeniyle roumllatif hipoksi ve inflamasyona neden olur
Hipoksik medullanın bir sonucu polisitemi
Klinik
BUN Kreatinin
albumin (hipoalbuminemi varsa duumlzeltilmiş Ca )
Serum- idrar iyon (Ca P Mg dahil)
kan gazı
eGFR
Aldosteron
PTH
TSH
İdrar ph İdrar Tetkiki İdrar Kuumlltuumlruuml
24 saatlik idrar kalsiyum oksalat sitrat kreatinin uumlrik asit protein
Tanı
DUumlS
USG
BT
MRI ( ZAYIF)
DUumlS te goumlruumlnmeden oumlnce
US de goumlruumlluumlr
Us de ekojenik piramitler
şeklindedir
sensitivite spesifite
USG 96 85
BT (Spiral)
kontraslı
64 96
Goumlruumlntuumlleme
grade 1 medullar piramidlerin
sınırında hafif ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 2 tuumlm meduumlller piramid
boyunca hafif- diffuumlz
ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 3 tuumlm meduumlller
pyramidde ciddi oldukccedila
homojen ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 0 kalsifikasyon yok
grade 1 1ndash3 piramitte noktasal kalsifikasyon
grade 2 artmış piramidal dansite
grade 3 piramitlerde kalsifikasyon
BT Sınıflama
Az bir grup hastada metabolik parametreler duumlzeldikten sonra gerilemiş
Alltta yatan hastalık tedavi edilemez ancak yapılabilecek olan koumltuumlye gidişi oumlnlemek
Destek tedavi
dRTA da oral alkali
(metabolik asidozu duumlzeltmek iccedilin hiperkalsiuumlriyi azaltmak)
Hiperoxaluumlride Kc tx
Net veri olmasada hiperkalsiuumlriyi azaltmak gerekir en azından parankimal ca depolanmasını azaltır bu amaccedilla Na kısıtlı diyet ve tiazid diuumlretik kullanılabilir
Tedavi
4 grupta ilerleyici boumlbrek hasarı goumlruumlluumlr
Primer hiperoxaluumlri
Familyal Hipomagnezemi Hiperkalsemi Nefrokalsinozis ( FHHNC)
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Prognoz
nefrokalsinozis tanı değil
mutlak tetkik edilecek bir bulgudur
sebeb (NL İYE ilerleyici boumlbrek hasarı)
sonuccedil (liste gtgtgtgtgt)
ancak primer nedeni bulunması
geriletmekilerlemeyi durdurmak amaccedillı destek tedavi
en oumlnemli tedavi sıvı alımı
erken tanı
ilk tanıda 24 saatlik idrar oumlrneği gerekirse 3 kez
tekrarlanmalıdır
TEŞEKKUumlRLERhellip
Furosemid alan DDA infantlar
intra-renal kalsifikasyon
Furosemid therapy above gt10 mgkg mdashgt kuumlmuumllatif doz
nefrokalsinozis riskini 48 kat arttırmakta
Paediatr Drugs 2012 Aug 114(4)233-46 Clinical pharmacology of the loop diuretics furosemide and bumetanide in neonates and infants
Pacifici GM
Risk Faktoumlrleri
İntratuumlbuumller İnterstitial
Patofizyoloji
kristal retansiyonu
tubuler kristal
obstruksiyonu
epitelyal kristal adezyonu
akut olarak veya
kronik
değişikliklere
ikincil olarak
nefron kaybı
nefrolitiazis
daha yavaş hasar
tubuler rejenerasyona engel
olarak nidus oluşumuna yol accedilar
ki bu da başka kristal gelişimine
zemin demektir
İntratuumlbuumller
Ca depolanması de- nova olabilir veya intratubuler
depozitlerin translokasyonundan kaynaklanır
İlk depolanma yeri net değil
Randal plaklı taş hastalarında başlangıccedil CaP depolanması
henlenin ince kolu bazal membranından başlar henlenin ince
kolu bazal menmbranda kollajen ve mukopolisakkarit vardır
ki bunlar Ca ve P iccedilin ccedilekici elektrostatik yuumlk oluştururlar
ilk kristal formasyonu burada başlar
İnterstitial
Oxalat kristalleri proinflamatuardır Ccediluumlnkuuml NALP-3 uuml aktive ederler
NALP-3inflazom nuumlkleotid bağlanma boumllgesi loumlsinden zengin tekrarlar
İnflazom bir komplekstir Sensor protein iccedilerir
Bu protein uyarılırsa proteaz kaspaz 1 i aktive eder
Kaspaz 1 ne yapar IL-1beta ve IL-18rsquoi aktifleştirir
İnflamasyon
osteopontin ccedileşitli inter-α inhibitoumlr ilişkili makromolekuumlller
bikunin prothrombin
heparan sulfat
Khan SR Nephrocalcinosis in animal models with and without stones Urol Res 2010 38 429ndash438
Deneysel (inflamatuar patogenezde)
Zamanla USrsquo da goumlruumlntuumlnuumln gerilediği belirtilmiş
Ancak yine de boumlbrekte goumllge kalmakta
Downing ve ark nefrokalsinozisli prematuumlreleri 1-2 yaşlarında iken tekrar
değerlendirmişler 85 inde nefrokalsinozisin gerilediği goumlzlenmiş ancak
glomeruumller- tuumlbuumller hasar devam etmekte imiş
İnfantil doumlnemde nefrokalsinozis olan prematuumlreler 4-12 yaşlarında
değerlendirilmiş 64 uumlnde nefrokalsinozis gerilese de hiperkalsiuumlri
hipositratuumlri azalmış amonyum atılımı devam etmekte imiş
Downing G Egelhoff JC Daily DK et al Kidney function in very
low birth weight infants with furosemide-related renal calcifica-
tions at ages 1 to 2 years J Pediatr 120599-604 1992
Monge M Garcia-Nieto VM Domenech E et al Study of renal metabolic disturbances related to renal lithiasis at school age in
very-low-birth-weight children Nephron 79269-73 1998
Seyir
Ccediloğunlukla insidental olarak bulunan radyolojik bir veridir
Semptom veriyorsa bu en sık renal koliktir
Bu ya nefrolitiazis yada olası bir mekanizma ile bir kaliksin iccediline interstitial kalsifiye bir noduluumln
girmesindendir
Obstruktif taş yok ise ilerleyici boumlbrek hasarı nadir
Taş ile birlikteliği sıktır bu durumda oumlncelikle metabolik hastalık (RTA veya primer hiperoksaluumlri)
duumlşuumlnuumllmelidir
T
Ağrı TİYE yapabilir
NL ile seyreder
TİT steril pyuumlripoliuumlri noktuumlri
Meduller interstitiumda olması nedeniyle roumllatif hipoksi ve inflamasyona neden olur
Hipoksik medullanın bir sonucu polisitemi
Klinik
BUN Kreatinin
albumin (hipoalbuminemi varsa duumlzeltilmiş Ca )
Serum- idrar iyon (Ca P Mg dahil)
kan gazı
eGFR
Aldosteron
PTH
TSH
İdrar ph İdrar Tetkiki İdrar Kuumlltuumlruuml
24 saatlik idrar kalsiyum oksalat sitrat kreatinin uumlrik asit protein
Tanı
DUumlS
USG
BT
MRI ( ZAYIF)
DUumlS te goumlruumlnmeden oumlnce
US de goumlruumlluumlr
Us de ekojenik piramitler
şeklindedir
sensitivite spesifite
USG 96 85
BT (Spiral)
kontraslı
64 96
Goumlruumlntuumlleme
grade 1 medullar piramidlerin
sınırında hafif ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 2 tuumlm meduumlller piramid
boyunca hafif- diffuumlz
ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 3 tuumlm meduumlller
pyramidde ciddi oldukccedila
homojen ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 0 kalsifikasyon yok
grade 1 1ndash3 piramitte noktasal kalsifikasyon
grade 2 artmış piramidal dansite
grade 3 piramitlerde kalsifikasyon
BT Sınıflama
Az bir grup hastada metabolik parametreler duumlzeldikten sonra gerilemiş
Alltta yatan hastalık tedavi edilemez ancak yapılabilecek olan koumltuumlye gidişi oumlnlemek
Destek tedavi
dRTA da oral alkali
(metabolik asidozu duumlzeltmek iccedilin hiperkalsiuumlriyi azaltmak)
Hiperoxaluumlride Kc tx
Net veri olmasada hiperkalsiuumlriyi azaltmak gerekir en azından parankimal ca depolanmasını azaltır bu amaccedilla Na kısıtlı diyet ve tiazid diuumlretik kullanılabilir
Tedavi
4 grupta ilerleyici boumlbrek hasarı goumlruumlluumlr
Primer hiperoxaluumlri
Familyal Hipomagnezemi Hiperkalsemi Nefrokalsinozis ( FHHNC)
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Prognoz
nefrokalsinozis tanı değil
mutlak tetkik edilecek bir bulgudur
sebeb (NL İYE ilerleyici boumlbrek hasarı)
sonuccedil (liste gtgtgtgtgt)
ancak primer nedeni bulunması
geriletmekilerlemeyi durdurmak amaccedillı destek tedavi
en oumlnemli tedavi sıvı alımı
erken tanı
ilk tanıda 24 saatlik idrar oumlrneği gerekirse 3 kez
tekrarlanmalıdır
TEŞEKKUumlRLERhellip
İntratuumlbuumller İnterstitial
Patofizyoloji
kristal retansiyonu
tubuler kristal
obstruksiyonu
epitelyal kristal adezyonu
akut olarak veya
kronik
değişikliklere
ikincil olarak
nefron kaybı
nefrolitiazis
daha yavaş hasar
tubuler rejenerasyona engel
olarak nidus oluşumuna yol accedilar
ki bu da başka kristal gelişimine
zemin demektir
İntratuumlbuumller
Ca depolanması de- nova olabilir veya intratubuler
depozitlerin translokasyonundan kaynaklanır
İlk depolanma yeri net değil
Randal plaklı taş hastalarında başlangıccedil CaP depolanması
henlenin ince kolu bazal membranından başlar henlenin ince
kolu bazal menmbranda kollajen ve mukopolisakkarit vardır
ki bunlar Ca ve P iccedilin ccedilekici elektrostatik yuumlk oluştururlar
ilk kristal formasyonu burada başlar
İnterstitial
Oxalat kristalleri proinflamatuardır Ccediluumlnkuuml NALP-3 uuml aktive ederler
NALP-3inflazom nuumlkleotid bağlanma boumllgesi loumlsinden zengin tekrarlar
İnflazom bir komplekstir Sensor protein iccedilerir
Bu protein uyarılırsa proteaz kaspaz 1 i aktive eder
Kaspaz 1 ne yapar IL-1beta ve IL-18rsquoi aktifleştirir
İnflamasyon
osteopontin ccedileşitli inter-α inhibitoumlr ilişkili makromolekuumlller
bikunin prothrombin
heparan sulfat
Khan SR Nephrocalcinosis in animal models with and without stones Urol Res 2010 38 429ndash438
Deneysel (inflamatuar patogenezde)
Zamanla USrsquo da goumlruumlntuumlnuumln gerilediği belirtilmiş
Ancak yine de boumlbrekte goumllge kalmakta
Downing ve ark nefrokalsinozisli prematuumlreleri 1-2 yaşlarında iken tekrar
değerlendirmişler 85 inde nefrokalsinozisin gerilediği goumlzlenmiş ancak
glomeruumller- tuumlbuumller hasar devam etmekte imiş
İnfantil doumlnemde nefrokalsinozis olan prematuumlreler 4-12 yaşlarında
değerlendirilmiş 64 uumlnde nefrokalsinozis gerilese de hiperkalsiuumlri
hipositratuumlri azalmış amonyum atılımı devam etmekte imiş
Downing G Egelhoff JC Daily DK et al Kidney function in very
low birth weight infants with furosemide-related renal calcifica-
tions at ages 1 to 2 years J Pediatr 120599-604 1992
Monge M Garcia-Nieto VM Domenech E et al Study of renal metabolic disturbances related to renal lithiasis at school age in
very-low-birth-weight children Nephron 79269-73 1998
Seyir
Ccediloğunlukla insidental olarak bulunan radyolojik bir veridir
Semptom veriyorsa bu en sık renal koliktir
Bu ya nefrolitiazis yada olası bir mekanizma ile bir kaliksin iccediline interstitial kalsifiye bir noduluumln
girmesindendir
Obstruktif taş yok ise ilerleyici boumlbrek hasarı nadir
Taş ile birlikteliği sıktır bu durumda oumlncelikle metabolik hastalık (RTA veya primer hiperoksaluumlri)
duumlşuumlnuumllmelidir
T
Ağrı TİYE yapabilir
NL ile seyreder
TİT steril pyuumlripoliuumlri noktuumlri
Meduller interstitiumda olması nedeniyle roumllatif hipoksi ve inflamasyona neden olur
Hipoksik medullanın bir sonucu polisitemi
Klinik
BUN Kreatinin
albumin (hipoalbuminemi varsa duumlzeltilmiş Ca )
Serum- idrar iyon (Ca P Mg dahil)
kan gazı
eGFR
Aldosteron
PTH
TSH
İdrar ph İdrar Tetkiki İdrar Kuumlltuumlruuml
24 saatlik idrar kalsiyum oksalat sitrat kreatinin uumlrik asit protein
Tanı
DUumlS
USG
BT
MRI ( ZAYIF)
DUumlS te goumlruumlnmeden oumlnce
US de goumlruumlluumlr
Us de ekojenik piramitler
şeklindedir
sensitivite spesifite
USG 96 85
BT (Spiral)
kontraslı
64 96
Goumlruumlntuumlleme
grade 1 medullar piramidlerin
sınırında hafif ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 2 tuumlm meduumlller piramid
boyunca hafif- diffuumlz
ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 3 tuumlm meduumlller
pyramidde ciddi oldukccedila
homojen ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 0 kalsifikasyon yok
grade 1 1ndash3 piramitte noktasal kalsifikasyon
grade 2 artmış piramidal dansite
grade 3 piramitlerde kalsifikasyon
BT Sınıflama
Az bir grup hastada metabolik parametreler duumlzeldikten sonra gerilemiş
Alltta yatan hastalık tedavi edilemez ancak yapılabilecek olan koumltuumlye gidişi oumlnlemek
Destek tedavi
dRTA da oral alkali
(metabolik asidozu duumlzeltmek iccedilin hiperkalsiuumlriyi azaltmak)
Hiperoxaluumlride Kc tx
Net veri olmasada hiperkalsiuumlriyi azaltmak gerekir en azından parankimal ca depolanmasını azaltır bu amaccedilla Na kısıtlı diyet ve tiazid diuumlretik kullanılabilir
Tedavi
4 grupta ilerleyici boumlbrek hasarı goumlruumlluumlr
Primer hiperoxaluumlri
Familyal Hipomagnezemi Hiperkalsemi Nefrokalsinozis ( FHHNC)
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Prognoz
nefrokalsinozis tanı değil
mutlak tetkik edilecek bir bulgudur
sebeb (NL İYE ilerleyici boumlbrek hasarı)
sonuccedil (liste gtgtgtgtgt)
ancak primer nedeni bulunması
geriletmekilerlemeyi durdurmak amaccedillı destek tedavi
en oumlnemli tedavi sıvı alımı
erken tanı
ilk tanıda 24 saatlik idrar oumlrneği gerekirse 3 kez
tekrarlanmalıdır
TEŞEKKUumlRLERhellip
kristal retansiyonu
tubuler kristal
obstruksiyonu
epitelyal kristal adezyonu
akut olarak veya
kronik
değişikliklere
ikincil olarak
nefron kaybı
nefrolitiazis
daha yavaş hasar
tubuler rejenerasyona engel
olarak nidus oluşumuna yol accedilar
ki bu da başka kristal gelişimine
zemin demektir
İntratuumlbuumller
Ca depolanması de- nova olabilir veya intratubuler
depozitlerin translokasyonundan kaynaklanır
İlk depolanma yeri net değil
Randal plaklı taş hastalarında başlangıccedil CaP depolanması
henlenin ince kolu bazal membranından başlar henlenin ince
kolu bazal menmbranda kollajen ve mukopolisakkarit vardır
ki bunlar Ca ve P iccedilin ccedilekici elektrostatik yuumlk oluştururlar
ilk kristal formasyonu burada başlar
İnterstitial
Oxalat kristalleri proinflamatuardır Ccediluumlnkuuml NALP-3 uuml aktive ederler
NALP-3inflazom nuumlkleotid bağlanma boumllgesi loumlsinden zengin tekrarlar
İnflazom bir komplekstir Sensor protein iccedilerir
Bu protein uyarılırsa proteaz kaspaz 1 i aktive eder
Kaspaz 1 ne yapar IL-1beta ve IL-18rsquoi aktifleştirir
İnflamasyon
osteopontin ccedileşitli inter-α inhibitoumlr ilişkili makromolekuumlller
bikunin prothrombin
heparan sulfat
Khan SR Nephrocalcinosis in animal models with and without stones Urol Res 2010 38 429ndash438
Deneysel (inflamatuar patogenezde)
Zamanla USrsquo da goumlruumlntuumlnuumln gerilediği belirtilmiş
Ancak yine de boumlbrekte goumllge kalmakta
Downing ve ark nefrokalsinozisli prematuumlreleri 1-2 yaşlarında iken tekrar
değerlendirmişler 85 inde nefrokalsinozisin gerilediği goumlzlenmiş ancak
glomeruumller- tuumlbuumller hasar devam etmekte imiş
İnfantil doumlnemde nefrokalsinozis olan prematuumlreler 4-12 yaşlarında
değerlendirilmiş 64 uumlnde nefrokalsinozis gerilese de hiperkalsiuumlri
hipositratuumlri azalmış amonyum atılımı devam etmekte imiş
Downing G Egelhoff JC Daily DK et al Kidney function in very
low birth weight infants with furosemide-related renal calcifica-
tions at ages 1 to 2 years J Pediatr 120599-604 1992
Monge M Garcia-Nieto VM Domenech E et al Study of renal metabolic disturbances related to renal lithiasis at school age in
very-low-birth-weight children Nephron 79269-73 1998
Seyir
Ccediloğunlukla insidental olarak bulunan radyolojik bir veridir
Semptom veriyorsa bu en sık renal koliktir
Bu ya nefrolitiazis yada olası bir mekanizma ile bir kaliksin iccediline interstitial kalsifiye bir noduluumln
girmesindendir
Obstruktif taş yok ise ilerleyici boumlbrek hasarı nadir
Taş ile birlikteliği sıktır bu durumda oumlncelikle metabolik hastalık (RTA veya primer hiperoksaluumlri)
duumlşuumlnuumllmelidir
T
Ağrı TİYE yapabilir
NL ile seyreder
TİT steril pyuumlripoliuumlri noktuumlri
Meduller interstitiumda olması nedeniyle roumllatif hipoksi ve inflamasyona neden olur
Hipoksik medullanın bir sonucu polisitemi
Klinik
BUN Kreatinin
albumin (hipoalbuminemi varsa duumlzeltilmiş Ca )
Serum- idrar iyon (Ca P Mg dahil)
kan gazı
eGFR
Aldosteron
PTH
TSH
İdrar ph İdrar Tetkiki İdrar Kuumlltuumlruuml
24 saatlik idrar kalsiyum oksalat sitrat kreatinin uumlrik asit protein
Tanı
DUumlS
USG
BT
MRI ( ZAYIF)
DUumlS te goumlruumlnmeden oumlnce
US de goumlruumlluumlr
Us de ekojenik piramitler
şeklindedir
sensitivite spesifite
USG 96 85
BT (Spiral)
kontraslı
64 96
Goumlruumlntuumlleme
grade 1 medullar piramidlerin
sınırında hafif ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 2 tuumlm meduumlller piramid
boyunca hafif- diffuumlz
ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 3 tuumlm meduumlller
pyramidde ciddi oldukccedila
homojen ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 0 kalsifikasyon yok
grade 1 1ndash3 piramitte noktasal kalsifikasyon
grade 2 artmış piramidal dansite
grade 3 piramitlerde kalsifikasyon
BT Sınıflama
Az bir grup hastada metabolik parametreler duumlzeldikten sonra gerilemiş
Alltta yatan hastalık tedavi edilemez ancak yapılabilecek olan koumltuumlye gidişi oumlnlemek
Destek tedavi
dRTA da oral alkali
(metabolik asidozu duumlzeltmek iccedilin hiperkalsiuumlriyi azaltmak)
Hiperoxaluumlride Kc tx
Net veri olmasada hiperkalsiuumlriyi azaltmak gerekir en azından parankimal ca depolanmasını azaltır bu amaccedilla Na kısıtlı diyet ve tiazid diuumlretik kullanılabilir
Tedavi
4 grupta ilerleyici boumlbrek hasarı goumlruumlluumlr
Primer hiperoxaluumlri
Familyal Hipomagnezemi Hiperkalsemi Nefrokalsinozis ( FHHNC)
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Prognoz
nefrokalsinozis tanı değil
mutlak tetkik edilecek bir bulgudur
sebeb (NL İYE ilerleyici boumlbrek hasarı)
sonuccedil (liste gtgtgtgtgt)
ancak primer nedeni bulunması
geriletmekilerlemeyi durdurmak amaccedillı destek tedavi
en oumlnemli tedavi sıvı alımı
erken tanı
ilk tanıda 24 saatlik idrar oumlrneği gerekirse 3 kez
tekrarlanmalıdır
TEŞEKKUumlRLERhellip
Ca depolanması de- nova olabilir veya intratubuler
depozitlerin translokasyonundan kaynaklanır
İlk depolanma yeri net değil
Randal plaklı taş hastalarında başlangıccedil CaP depolanması
henlenin ince kolu bazal membranından başlar henlenin ince
kolu bazal menmbranda kollajen ve mukopolisakkarit vardır
ki bunlar Ca ve P iccedilin ccedilekici elektrostatik yuumlk oluştururlar
ilk kristal formasyonu burada başlar
İnterstitial
Oxalat kristalleri proinflamatuardır Ccediluumlnkuuml NALP-3 uuml aktive ederler
NALP-3inflazom nuumlkleotid bağlanma boumllgesi loumlsinden zengin tekrarlar
İnflazom bir komplekstir Sensor protein iccedilerir
Bu protein uyarılırsa proteaz kaspaz 1 i aktive eder
Kaspaz 1 ne yapar IL-1beta ve IL-18rsquoi aktifleştirir
İnflamasyon
osteopontin ccedileşitli inter-α inhibitoumlr ilişkili makromolekuumlller
bikunin prothrombin
heparan sulfat
Khan SR Nephrocalcinosis in animal models with and without stones Urol Res 2010 38 429ndash438
Deneysel (inflamatuar patogenezde)
Zamanla USrsquo da goumlruumlntuumlnuumln gerilediği belirtilmiş
Ancak yine de boumlbrekte goumllge kalmakta
Downing ve ark nefrokalsinozisli prematuumlreleri 1-2 yaşlarında iken tekrar
değerlendirmişler 85 inde nefrokalsinozisin gerilediği goumlzlenmiş ancak
glomeruumller- tuumlbuumller hasar devam etmekte imiş
İnfantil doumlnemde nefrokalsinozis olan prematuumlreler 4-12 yaşlarında
değerlendirilmiş 64 uumlnde nefrokalsinozis gerilese de hiperkalsiuumlri
hipositratuumlri azalmış amonyum atılımı devam etmekte imiş
Downing G Egelhoff JC Daily DK et al Kidney function in very
low birth weight infants with furosemide-related renal calcifica-
tions at ages 1 to 2 years J Pediatr 120599-604 1992
Monge M Garcia-Nieto VM Domenech E et al Study of renal metabolic disturbances related to renal lithiasis at school age in
very-low-birth-weight children Nephron 79269-73 1998
Seyir
Ccediloğunlukla insidental olarak bulunan radyolojik bir veridir
Semptom veriyorsa bu en sık renal koliktir
Bu ya nefrolitiazis yada olası bir mekanizma ile bir kaliksin iccediline interstitial kalsifiye bir noduluumln
girmesindendir
Obstruktif taş yok ise ilerleyici boumlbrek hasarı nadir
Taş ile birlikteliği sıktır bu durumda oumlncelikle metabolik hastalık (RTA veya primer hiperoksaluumlri)
duumlşuumlnuumllmelidir
T
Ağrı TİYE yapabilir
NL ile seyreder
TİT steril pyuumlripoliuumlri noktuumlri
Meduller interstitiumda olması nedeniyle roumllatif hipoksi ve inflamasyona neden olur
Hipoksik medullanın bir sonucu polisitemi
Klinik
BUN Kreatinin
albumin (hipoalbuminemi varsa duumlzeltilmiş Ca )
Serum- idrar iyon (Ca P Mg dahil)
kan gazı
eGFR
Aldosteron
PTH
TSH
İdrar ph İdrar Tetkiki İdrar Kuumlltuumlruuml
24 saatlik idrar kalsiyum oksalat sitrat kreatinin uumlrik asit protein
Tanı
DUumlS
USG
BT
MRI ( ZAYIF)
DUumlS te goumlruumlnmeden oumlnce
US de goumlruumlluumlr
Us de ekojenik piramitler
şeklindedir
sensitivite spesifite
USG 96 85
BT (Spiral)
kontraslı
64 96
Goumlruumlntuumlleme
grade 1 medullar piramidlerin
sınırında hafif ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 2 tuumlm meduumlller piramid
boyunca hafif- diffuumlz
ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 3 tuumlm meduumlller
pyramidde ciddi oldukccedila
homojen ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 0 kalsifikasyon yok
grade 1 1ndash3 piramitte noktasal kalsifikasyon
grade 2 artmış piramidal dansite
grade 3 piramitlerde kalsifikasyon
BT Sınıflama
Az bir grup hastada metabolik parametreler duumlzeldikten sonra gerilemiş
Alltta yatan hastalık tedavi edilemez ancak yapılabilecek olan koumltuumlye gidişi oumlnlemek
Destek tedavi
dRTA da oral alkali
(metabolik asidozu duumlzeltmek iccedilin hiperkalsiuumlriyi azaltmak)
Hiperoxaluumlride Kc tx
Net veri olmasada hiperkalsiuumlriyi azaltmak gerekir en azından parankimal ca depolanmasını azaltır bu amaccedilla Na kısıtlı diyet ve tiazid diuumlretik kullanılabilir
Tedavi
4 grupta ilerleyici boumlbrek hasarı goumlruumlluumlr
Primer hiperoxaluumlri
Familyal Hipomagnezemi Hiperkalsemi Nefrokalsinozis ( FHHNC)
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Prognoz
nefrokalsinozis tanı değil
mutlak tetkik edilecek bir bulgudur
sebeb (NL İYE ilerleyici boumlbrek hasarı)
sonuccedil (liste gtgtgtgtgt)
ancak primer nedeni bulunması
geriletmekilerlemeyi durdurmak amaccedillı destek tedavi
en oumlnemli tedavi sıvı alımı
erken tanı
ilk tanıda 24 saatlik idrar oumlrneği gerekirse 3 kez
tekrarlanmalıdır
TEŞEKKUumlRLERhellip
Oxalat kristalleri proinflamatuardır Ccediluumlnkuuml NALP-3 uuml aktive ederler
NALP-3inflazom nuumlkleotid bağlanma boumllgesi loumlsinden zengin tekrarlar
İnflazom bir komplekstir Sensor protein iccedilerir
Bu protein uyarılırsa proteaz kaspaz 1 i aktive eder
Kaspaz 1 ne yapar IL-1beta ve IL-18rsquoi aktifleştirir
İnflamasyon
osteopontin ccedileşitli inter-α inhibitoumlr ilişkili makromolekuumlller
bikunin prothrombin
heparan sulfat
Khan SR Nephrocalcinosis in animal models with and without stones Urol Res 2010 38 429ndash438
Deneysel (inflamatuar patogenezde)
Zamanla USrsquo da goumlruumlntuumlnuumln gerilediği belirtilmiş
Ancak yine de boumlbrekte goumllge kalmakta
Downing ve ark nefrokalsinozisli prematuumlreleri 1-2 yaşlarında iken tekrar
değerlendirmişler 85 inde nefrokalsinozisin gerilediği goumlzlenmiş ancak
glomeruumller- tuumlbuumller hasar devam etmekte imiş
İnfantil doumlnemde nefrokalsinozis olan prematuumlreler 4-12 yaşlarında
değerlendirilmiş 64 uumlnde nefrokalsinozis gerilese de hiperkalsiuumlri
hipositratuumlri azalmış amonyum atılımı devam etmekte imiş
Downing G Egelhoff JC Daily DK et al Kidney function in very
low birth weight infants with furosemide-related renal calcifica-
tions at ages 1 to 2 years J Pediatr 120599-604 1992
Monge M Garcia-Nieto VM Domenech E et al Study of renal metabolic disturbances related to renal lithiasis at school age in
very-low-birth-weight children Nephron 79269-73 1998
Seyir
Ccediloğunlukla insidental olarak bulunan radyolojik bir veridir
Semptom veriyorsa bu en sık renal koliktir
Bu ya nefrolitiazis yada olası bir mekanizma ile bir kaliksin iccediline interstitial kalsifiye bir noduluumln
girmesindendir
Obstruktif taş yok ise ilerleyici boumlbrek hasarı nadir
Taş ile birlikteliği sıktır bu durumda oumlncelikle metabolik hastalık (RTA veya primer hiperoksaluumlri)
duumlşuumlnuumllmelidir
T
Ağrı TİYE yapabilir
NL ile seyreder
TİT steril pyuumlripoliuumlri noktuumlri
Meduller interstitiumda olması nedeniyle roumllatif hipoksi ve inflamasyona neden olur
Hipoksik medullanın bir sonucu polisitemi
Klinik
BUN Kreatinin
albumin (hipoalbuminemi varsa duumlzeltilmiş Ca )
Serum- idrar iyon (Ca P Mg dahil)
kan gazı
eGFR
Aldosteron
PTH
TSH
İdrar ph İdrar Tetkiki İdrar Kuumlltuumlruuml
24 saatlik idrar kalsiyum oksalat sitrat kreatinin uumlrik asit protein
Tanı
DUumlS
USG
BT
MRI ( ZAYIF)
DUumlS te goumlruumlnmeden oumlnce
US de goumlruumlluumlr
Us de ekojenik piramitler
şeklindedir
sensitivite spesifite
USG 96 85
BT (Spiral)
kontraslı
64 96
Goumlruumlntuumlleme
grade 1 medullar piramidlerin
sınırında hafif ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 2 tuumlm meduumlller piramid
boyunca hafif- diffuumlz
ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 3 tuumlm meduumlller
pyramidde ciddi oldukccedila
homojen ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 0 kalsifikasyon yok
grade 1 1ndash3 piramitte noktasal kalsifikasyon
grade 2 artmış piramidal dansite
grade 3 piramitlerde kalsifikasyon
BT Sınıflama
Az bir grup hastada metabolik parametreler duumlzeldikten sonra gerilemiş
Alltta yatan hastalık tedavi edilemez ancak yapılabilecek olan koumltuumlye gidişi oumlnlemek
Destek tedavi
dRTA da oral alkali
(metabolik asidozu duumlzeltmek iccedilin hiperkalsiuumlriyi azaltmak)
Hiperoxaluumlride Kc tx
Net veri olmasada hiperkalsiuumlriyi azaltmak gerekir en azından parankimal ca depolanmasını azaltır bu amaccedilla Na kısıtlı diyet ve tiazid diuumlretik kullanılabilir
Tedavi
4 grupta ilerleyici boumlbrek hasarı goumlruumlluumlr
Primer hiperoxaluumlri
Familyal Hipomagnezemi Hiperkalsemi Nefrokalsinozis ( FHHNC)
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Prognoz
nefrokalsinozis tanı değil
mutlak tetkik edilecek bir bulgudur
sebeb (NL İYE ilerleyici boumlbrek hasarı)
sonuccedil (liste gtgtgtgtgt)
ancak primer nedeni bulunması
geriletmekilerlemeyi durdurmak amaccedillı destek tedavi
en oumlnemli tedavi sıvı alımı
erken tanı
ilk tanıda 24 saatlik idrar oumlrneği gerekirse 3 kez
tekrarlanmalıdır
TEŞEKKUumlRLERhellip
osteopontin ccedileşitli inter-α inhibitoumlr ilişkili makromolekuumlller
bikunin prothrombin
heparan sulfat
Khan SR Nephrocalcinosis in animal models with and without stones Urol Res 2010 38 429ndash438
Deneysel (inflamatuar patogenezde)
Zamanla USrsquo da goumlruumlntuumlnuumln gerilediği belirtilmiş
Ancak yine de boumlbrekte goumllge kalmakta
Downing ve ark nefrokalsinozisli prematuumlreleri 1-2 yaşlarında iken tekrar
değerlendirmişler 85 inde nefrokalsinozisin gerilediği goumlzlenmiş ancak
glomeruumller- tuumlbuumller hasar devam etmekte imiş
İnfantil doumlnemde nefrokalsinozis olan prematuumlreler 4-12 yaşlarında
değerlendirilmiş 64 uumlnde nefrokalsinozis gerilese de hiperkalsiuumlri
hipositratuumlri azalmış amonyum atılımı devam etmekte imiş
Downing G Egelhoff JC Daily DK et al Kidney function in very
low birth weight infants with furosemide-related renal calcifica-
tions at ages 1 to 2 years J Pediatr 120599-604 1992
Monge M Garcia-Nieto VM Domenech E et al Study of renal metabolic disturbances related to renal lithiasis at school age in
very-low-birth-weight children Nephron 79269-73 1998
Seyir
Ccediloğunlukla insidental olarak bulunan radyolojik bir veridir
Semptom veriyorsa bu en sık renal koliktir
Bu ya nefrolitiazis yada olası bir mekanizma ile bir kaliksin iccediline interstitial kalsifiye bir noduluumln
girmesindendir
Obstruktif taş yok ise ilerleyici boumlbrek hasarı nadir
Taş ile birlikteliği sıktır bu durumda oumlncelikle metabolik hastalık (RTA veya primer hiperoksaluumlri)
duumlşuumlnuumllmelidir
T
Ağrı TİYE yapabilir
NL ile seyreder
TİT steril pyuumlripoliuumlri noktuumlri
Meduller interstitiumda olması nedeniyle roumllatif hipoksi ve inflamasyona neden olur
Hipoksik medullanın bir sonucu polisitemi
Klinik
BUN Kreatinin
albumin (hipoalbuminemi varsa duumlzeltilmiş Ca )
Serum- idrar iyon (Ca P Mg dahil)
kan gazı
eGFR
Aldosteron
PTH
TSH
İdrar ph İdrar Tetkiki İdrar Kuumlltuumlruuml
24 saatlik idrar kalsiyum oksalat sitrat kreatinin uumlrik asit protein
Tanı
DUumlS
USG
BT
MRI ( ZAYIF)
DUumlS te goumlruumlnmeden oumlnce
US de goumlruumlluumlr
Us de ekojenik piramitler
şeklindedir
sensitivite spesifite
USG 96 85
BT (Spiral)
kontraslı
64 96
Goumlruumlntuumlleme
grade 1 medullar piramidlerin
sınırında hafif ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 2 tuumlm meduumlller piramid
boyunca hafif- diffuumlz
ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 3 tuumlm meduumlller
pyramidde ciddi oldukccedila
homojen ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 0 kalsifikasyon yok
grade 1 1ndash3 piramitte noktasal kalsifikasyon
grade 2 artmış piramidal dansite
grade 3 piramitlerde kalsifikasyon
BT Sınıflama
Az bir grup hastada metabolik parametreler duumlzeldikten sonra gerilemiş
Alltta yatan hastalık tedavi edilemez ancak yapılabilecek olan koumltuumlye gidişi oumlnlemek
Destek tedavi
dRTA da oral alkali
(metabolik asidozu duumlzeltmek iccedilin hiperkalsiuumlriyi azaltmak)
Hiperoxaluumlride Kc tx
Net veri olmasada hiperkalsiuumlriyi azaltmak gerekir en azından parankimal ca depolanmasını azaltır bu amaccedilla Na kısıtlı diyet ve tiazid diuumlretik kullanılabilir
Tedavi
4 grupta ilerleyici boumlbrek hasarı goumlruumlluumlr
Primer hiperoxaluumlri
Familyal Hipomagnezemi Hiperkalsemi Nefrokalsinozis ( FHHNC)
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Prognoz
nefrokalsinozis tanı değil
mutlak tetkik edilecek bir bulgudur
sebeb (NL İYE ilerleyici boumlbrek hasarı)
sonuccedil (liste gtgtgtgtgt)
ancak primer nedeni bulunması
geriletmekilerlemeyi durdurmak amaccedillı destek tedavi
en oumlnemli tedavi sıvı alımı
erken tanı
ilk tanıda 24 saatlik idrar oumlrneği gerekirse 3 kez
tekrarlanmalıdır
TEŞEKKUumlRLERhellip
Zamanla USrsquo da goumlruumlntuumlnuumln gerilediği belirtilmiş
Ancak yine de boumlbrekte goumllge kalmakta
Downing ve ark nefrokalsinozisli prematuumlreleri 1-2 yaşlarında iken tekrar
değerlendirmişler 85 inde nefrokalsinozisin gerilediği goumlzlenmiş ancak
glomeruumller- tuumlbuumller hasar devam etmekte imiş
İnfantil doumlnemde nefrokalsinozis olan prematuumlreler 4-12 yaşlarında
değerlendirilmiş 64 uumlnde nefrokalsinozis gerilese de hiperkalsiuumlri
hipositratuumlri azalmış amonyum atılımı devam etmekte imiş
Downing G Egelhoff JC Daily DK et al Kidney function in very
low birth weight infants with furosemide-related renal calcifica-
tions at ages 1 to 2 years J Pediatr 120599-604 1992
Monge M Garcia-Nieto VM Domenech E et al Study of renal metabolic disturbances related to renal lithiasis at school age in
very-low-birth-weight children Nephron 79269-73 1998
Seyir
Ccediloğunlukla insidental olarak bulunan radyolojik bir veridir
Semptom veriyorsa bu en sık renal koliktir
Bu ya nefrolitiazis yada olası bir mekanizma ile bir kaliksin iccediline interstitial kalsifiye bir noduluumln
girmesindendir
Obstruktif taş yok ise ilerleyici boumlbrek hasarı nadir
Taş ile birlikteliği sıktır bu durumda oumlncelikle metabolik hastalık (RTA veya primer hiperoksaluumlri)
duumlşuumlnuumllmelidir
T
Ağrı TİYE yapabilir
NL ile seyreder
TİT steril pyuumlripoliuumlri noktuumlri
Meduller interstitiumda olması nedeniyle roumllatif hipoksi ve inflamasyona neden olur
Hipoksik medullanın bir sonucu polisitemi
Klinik
BUN Kreatinin
albumin (hipoalbuminemi varsa duumlzeltilmiş Ca )
Serum- idrar iyon (Ca P Mg dahil)
kan gazı
eGFR
Aldosteron
PTH
TSH
İdrar ph İdrar Tetkiki İdrar Kuumlltuumlruuml
24 saatlik idrar kalsiyum oksalat sitrat kreatinin uumlrik asit protein
Tanı
DUumlS
USG
BT
MRI ( ZAYIF)
DUumlS te goumlruumlnmeden oumlnce
US de goumlruumlluumlr
Us de ekojenik piramitler
şeklindedir
sensitivite spesifite
USG 96 85
BT (Spiral)
kontraslı
64 96
Goumlruumlntuumlleme
grade 1 medullar piramidlerin
sınırında hafif ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 2 tuumlm meduumlller piramid
boyunca hafif- diffuumlz
ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 3 tuumlm meduumlller
pyramidde ciddi oldukccedila
homojen ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 0 kalsifikasyon yok
grade 1 1ndash3 piramitte noktasal kalsifikasyon
grade 2 artmış piramidal dansite
grade 3 piramitlerde kalsifikasyon
BT Sınıflama
Az bir grup hastada metabolik parametreler duumlzeldikten sonra gerilemiş
Alltta yatan hastalık tedavi edilemez ancak yapılabilecek olan koumltuumlye gidişi oumlnlemek
Destek tedavi
dRTA da oral alkali
(metabolik asidozu duumlzeltmek iccedilin hiperkalsiuumlriyi azaltmak)
Hiperoxaluumlride Kc tx
Net veri olmasada hiperkalsiuumlriyi azaltmak gerekir en azından parankimal ca depolanmasını azaltır bu amaccedilla Na kısıtlı diyet ve tiazid diuumlretik kullanılabilir
Tedavi
4 grupta ilerleyici boumlbrek hasarı goumlruumlluumlr
Primer hiperoxaluumlri
Familyal Hipomagnezemi Hiperkalsemi Nefrokalsinozis ( FHHNC)
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Prognoz
nefrokalsinozis tanı değil
mutlak tetkik edilecek bir bulgudur
sebeb (NL İYE ilerleyici boumlbrek hasarı)
sonuccedil (liste gtgtgtgtgt)
ancak primer nedeni bulunması
geriletmekilerlemeyi durdurmak amaccedillı destek tedavi
en oumlnemli tedavi sıvı alımı
erken tanı
ilk tanıda 24 saatlik idrar oumlrneği gerekirse 3 kez
tekrarlanmalıdır
TEŞEKKUumlRLERhellip
Ccediloğunlukla insidental olarak bulunan radyolojik bir veridir
Semptom veriyorsa bu en sık renal koliktir
Bu ya nefrolitiazis yada olası bir mekanizma ile bir kaliksin iccediline interstitial kalsifiye bir noduluumln
girmesindendir
Obstruktif taş yok ise ilerleyici boumlbrek hasarı nadir
Taş ile birlikteliği sıktır bu durumda oumlncelikle metabolik hastalık (RTA veya primer hiperoksaluumlri)
duumlşuumlnuumllmelidir
T
Ağrı TİYE yapabilir
NL ile seyreder
TİT steril pyuumlripoliuumlri noktuumlri
Meduller interstitiumda olması nedeniyle roumllatif hipoksi ve inflamasyona neden olur
Hipoksik medullanın bir sonucu polisitemi
Klinik
BUN Kreatinin
albumin (hipoalbuminemi varsa duumlzeltilmiş Ca )
Serum- idrar iyon (Ca P Mg dahil)
kan gazı
eGFR
Aldosteron
PTH
TSH
İdrar ph İdrar Tetkiki İdrar Kuumlltuumlruuml
24 saatlik idrar kalsiyum oksalat sitrat kreatinin uumlrik asit protein
Tanı
DUumlS
USG
BT
MRI ( ZAYIF)
DUumlS te goumlruumlnmeden oumlnce
US de goumlruumlluumlr
Us de ekojenik piramitler
şeklindedir
sensitivite spesifite
USG 96 85
BT (Spiral)
kontraslı
64 96
Goumlruumlntuumlleme
grade 1 medullar piramidlerin
sınırında hafif ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 2 tuumlm meduumlller piramid
boyunca hafif- diffuumlz
ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 3 tuumlm meduumlller
pyramidde ciddi oldukccedila
homojen ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 0 kalsifikasyon yok
grade 1 1ndash3 piramitte noktasal kalsifikasyon
grade 2 artmış piramidal dansite
grade 3 piramitlerde kalsifikasyon
BT Sınıflama
Az bir grup hastada metabolik parametreler duumlzeldikten sonra gerilemiş
Alltta yatan hastalık tedavi edilemez ancak yapılabilecek olan koumltuumlye gidişi oumlnlemek
Destek tedavi
dRTA da oral alkali
(metabolik asidozu duumlzeltmek iccedilin hiperkalsiuumlriyi azaltmak)
Hiperoxaluumlride Kc tx
Net veri olmasada hiperkalsiuumlriyi azaltmak gerekir en azından parankimal ca depolanmasını azaltır bu amaccedilla Na kısıtlı diyet ve tiazid diuumlretik kullanılabilir
Tedavi
4 grupta ilerleyici boumlbrek hasarı goumlruumlluumlr
Primer hiperoxaluumlri
Familyal Hipomagnezemi Hiperkalsemi Nefrokalsinozis ( FHHNC)
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Prognoz
nefrokalsinozis tanı değil
mutlak tetkik edilecek bir bulgudur
sebeb (NL İYE ilerleyici boumlbrek hasarı)
sonuccedil (liste gtgtgtgtgt)
ancak primer nedeni bulunması
geriletmekilerlemeyi durdurmak amaccedillı destek tedavi
en oumlnemli tedavi sıvı alımı
erken tanı
ilk tanıda 24 saatlik idrar oumlrneği gerekirse 3 kez
tekrarlanmalıdır
TEŞEKKUumlRLERhellip
BUN Kreatinin
albumin (hipoalbuminemi varsa duumlzeltilmiş Ca )
Serum- idrar iyon (Ca P Mg dahil)
kan gazı
eGFR
Aldosteron
PTH
TSH
İdrar ph İdrar Tetkiki İdrar Kuumlltuumlruuml
24 saatlik idrar kalsiyum oksalat sitrat kreatinin uumlrik asit protein
Tanı
DUumlS
USG
BT
MRI ( ZAYIF)
DUumlS te goumlruumlnmeden oumlnce
US de goumlruumlluumlr
Us de ekojenik piramitler
şeklindedir
sensitivite spesifite
USG 96 85
BT (Spiral)
kontraslı
64 96
Goumlruumlntuumlleme
grade 1 medullar piramidlerin
sınırında hafif ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 2 tuumlm meduumlller piramid
boyunca hafif- diffuumlz
ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 3 tuumlm meduumlller
pyramidde ciddi oldukccedila
homojen ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 0 kalsifikasyon yok
grade 1 1ndash3 piramitte noktasal kalsifikasyon
grade 2 artmış piramidal dansite
grade 3 piramitlerde kalsifikasyon
BT Sınıflama
Az bir grup hastada metabolik parametreler duumlzeldikten sonra gerilemiş
Alltta yatan hastalık tedavi edilemez ancak yapılabilecek olan koumltuumlye gidişi oumlnlemek
Destek tedavi
dRTA da oral alkali
(metabolik asidozu duumlzeltmek iccedilin hiperkalsiuumlriyi azaltmak)
Hiperoxaluumlride Kc tx
Net veri olmasada hiperkalsiuumlriyi azaltmak gerekir en azından parankimal ca depolanmasını azaltır bu amaccedilla Na kısıtlı diyet ve tiazid diuumlretik kullanılabilir
Tedavi
4 grupta ilerleyici boumlbrek hasarı goumlruumlluumlr
Primer hiperoxaluumlri
Familyal Hipomagnezemi Hiperkalsemi Nefrokalsinozis ( FHHNC)
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Prognoz
nefrokalsinozis tanı değil
mutlak tetkik edilecek bir bulgudur
sebeb (NL İYE ilerleyici boumlbrek hasarı)
sonuccedil (liste gtgtgtgtgt)
ancak primer nedeni bulunması
geriletmekilerlemeyi durdurmak amaccedillı destek tedavi
en oumlnemli tedavi sıvı alımı
erken tanı
ilk tanıda 24 saatlik idrar oumlrneği gerekirse 3 kez
tekrarlanmalıdır
TEŞEKKUumlRLERhellip
DUumlS
USG
BT
MRI ( ZAYIF)
DUumlS te goumlruumlnmeden oumlnce
US de goumlruumlluumlr
Us de ekojenik piramitler
şeklindedir
sensitivite spesifite
USG 96 85
BT (Spiral)
kontraslı
64 96
Goumlruumlntuumlleme
grade 1 medullar piramidlerin
sınırında hafif ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 2 tuumlm meduumlller piramid
boyunca hafif- diffuumlz
ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 3 tuumlm meduumlller
pyramidde ciddi oldukccedila
homojen ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 0 kalsifikasyon yok
grade 1 1ndash3 piramitte noktasal kalsifikasyon
grade 2 artmış piramidal dansite
grade 3 piramitlerde kalsifikasyon
BT Sınıflama
Az bir grup hastada metabolik parametreler duumlzeldikten sonra gerilemiş
Alltta yatan hastalık tedavi edilemez ancak yapılabilecek olan koumltuumlye gidişi oumlnlemek
Destek tedavi
dRTA da oral alkali
(metabolik asidozu duumlzeltmek iccedilin hiperkalsiuumlriyi azaltmak)
Hiperoxaluumlride Kc tx
Net veri olmasada hiperkalsiuumlriyi azaltmak gerekir en azından parankimal ca depolanmasını azaltır bu amaccedilla Na kısıtlı diyet ve tiazid diuumlretik kullanılabilir
Tedavi
4 grupta ilerleyici boumlbrek hasarı goumlruumlluumlr
Primer hiperoxaluumlri
Familyal Hipomagnezemi Hiperkalsemi Nefrokalsinozis ( FHHNC)
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Prognoz
nefrokalsinozis tanı değil
mutlak tetkik edilecek bir bulgudur
sebeb (NL İYE ilerleyici boumlbrek hasarı)
sonuccedil (liste gtgtgtgtgt)
ancak primer nedeni bulunması
geriletmekilerlemeyi durdurmak amaccedillı destek tedavi
en oumlnemli tedavi sıvı alımı
erken tanı
ilk tanıda 24 saatlik idrar oumlrneği gerekirse 3 kez
tekrarlanmalıdır
TEŞEKKUumlRLERhellip
grade 1 medullar piramidlerin
sınırında hafif ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 2 tuumlm meduumlller piramid
boyunca hafif- diffuumlz
ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 3 tuumlm meduumlller
pyramidde ciddi oldukccedila
homojen ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 0 kalsifikasyon yok
grade 1 1ndash3 piramitte noktasal kalsifikasyon
grade 2 artmış piramidal dansite
grade 3 piramitlerde kalsifikasyon
BT Sınıflama
Az bir grup hastada metabolik parametreler duumlzeldikten sonra gerilemiş
Alltta yatan hastalık tedavi edilemez ancak yapılabilecek olan koumltuumlye gidişi oumlnlemek
Destek tedavi
dRTA da oral alkali
(metabolik asidozu duumlzeltmek iccedilin hiperkalsiuumlriyi azaltmak)
Hiperoxaluumlride Kc tx
Net veri olmasada hiperkalsiuumlriyi azaltmak gerekir en azından parankimal ca depolanmasını azaltır bu amaccedilla Na kısıtlı diyet ve tiazid diuumlretik kullanılabilir
Tedavi
4 grupta ilerleyici boumlbrek hasarı goumlruumlluumlr
Primer hiperoxaluumlri
Familyal Hipomagnezemi Hiperkalsemi Nefrokalsinozis ( FHHNC)
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Prognoz
nefrokalsinozis tanı değil
mutlak tetkik edilecek bir bulgudur
sebeb (NL İYE ilerleyici boumlbrek hasarı)
sonuccedil (liste gtgtgtgtgt)
ancak primer nedeni bulunması
geriletmekilerlemeyi durdurmak amaccedillı destek tedavi
en oumlnemli tedavi sıvı alımı
erken tanı
ilk tanıda 24 saatlik idrar oumlrneği gerekirse 3 kez
tekrarlanmalıdır
TEŞEKKUumlRLERhellip
grade 2 tuumlm meduumlller piramid
boyunca hafif- diffuumlz
ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 3 tuumlm meduumlller
pyramidde ciddi oldukccedila
homojen ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 0 kalsifikasyon yok
grade 1 1ndash3 piramitte noktasal kalsifikasyon
grade 2 artmış piramidal dansite
grade 3 piramitlerde kalsifikasyon
BT Sınıflama
Az bir grup hastada metabolik parametreler duumlzeldikten sonra gerilemiş
Alltta yatan hastalık tedavi edilemez ancak yapılabilecek olan koumltuumlye gidişi oumlnlemek
Destek tedavi
dRTA da oral alkali
(metabolik asidozu duumlzeltmek iccedilin hiperkalsiuumlriyi azaltmak)
Hiperoxaluumlride Kc tx
Net veri olmasada hiperkalsiuumlriyi azaltmak gerekir en azından parankimal ca depolanmasını azaltır bu amaccedilla Na kısıtlı diyet ve tiazid diuumlretik kullanılabilir
Tedavi
4 grupta ilerleyici boumlbrek hasarı goumlruumlluumlr
Primer hiperoxaluumlri
Familyal Hipomagnezemi Hiperkalsemi Nefrokalsinozis ( FHHNC)
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Prognoz
nefrokalsinozis tanı değil
mutlak tetkik edilecek bir bulgudur
sebeb (NL İYE ilerleyici boumlbrek hasarı)
sonuccedil (liste gtgtgtgtgt)
ancak primer nedeni bulunması
geriletmekilerlemeyi durdurmak amaccedillı destek tedavi
en oumlnemli tedavi sıvı alımı
erken tanı
ilk tanıda 24 saatlik idrar oumlrneği gerekirse 3 kez
tekrarlanmalıdır
TEŞEKKUumlRLERhellip
grade 3 tuumlm meduumlller
pyramidde ciddi oldukccedila
homojen ekojenite artışı
US Sınıflama
grade 0 kalsifikasyon yok
grade 1 1ndash3 piramitte noktasal kalsifikasyon
grade 2 artmış piramidal dansite
grade 3 piramitlerde kalsifikasyon
BT Sınıflama
Az bir grup hastada metabolik parametreler duumlzeldikten sonra gerilemiş
Alltta yatan hastalık tedavi edilemez ancak yapılabilecek olan koumltuumlye gidişi oumlnlemek
Destek tedavi
dRTA da oral alkali
(metabolik asidozu duumlzeltmek iccedilin hiperkalsiuumlriyi azaltmak)
Hiperoxaluumlride Kc tx
Net veri olmasada hiperkalsiuumlriyi azaltmak gerekir en azından parankimal ca depolanmasını azaltır bu amaccedilla Na kısıtlı diyet ve tiazid diuumlretik kullanılabilir
Tedavi
4 grupta ilerleyici boumlbrek hasarı goumlruumlluumlr
Primer hiperoxaluumlri
Familyal Hipomagnezemi Hiperkalsemi Nefrokalsinozis ( FHHNC)
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Prognoz
nefrokalsinozis tanı değil
mutlak tetkik edilecek bir bulgudur
sebeb (NL İYE ilerleyici boumlbrek hasarı)
sonuccedil (liste gtgtgtgtgt)
ancak primer nedeni bulunması
geriletmekilerlemeyi durdurmak amaccedillı destek tedavi
en oumlnemli tedavi sıvı alımı
erken tanı
ilk tanıda 24 saatlik idrar oumlrneği gerekirse 3 kez
tekrarlanmalıdır
TEŞEKKUumlRLERhellip
grade 0 kalsifikasyon yok
grade 1 1ndash3 piramitte noktasal kalsifikasyon
grade 2 artmış piramidal dansite
grade 3 piramitlerde kalsifikasyon
BT Sınıflama
Az bir grup hastada metabolik parametreler duumlzeldikten sonra gerilemiş
Alltta yatan hastalık tedavi edilemez ancak yapılabilecek olan koumltuumlye gidişi oumlnlemek
Destek tedavi
dRTA da oral alkali
(metabolik asidozu duumlzeltmek iccedilin hiperkalsiuumlriyi azaltmak)
Hiperoxaluumlride Kc tx
Net veri olmasada hiperkalsiuumlriyi azaltmak gerekir en azından parankimal ca depolanmasını azaltır bu amaccedilla Na kısıtlı diyet ve tiazid diuumlretik kullanılabilir
Tedavi
4 grupta ilerleyici boumlbrek hasarı goumlruumlluumlr
Primer hiperoxaluumlri
Familyal Hipomagnezemi Hiperkalsemi Nefrokalsinozis ( FHHNC)
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Prognoz
nefrokalsinozis tanı değil
mutlak tetkik edilecek bir bulgudur
sebeb (NL İYE ilerleyici boumlbrek hasarı)
sonuccedil (liste gtgtgtgtgt)
ancak primer nedeni bulunması
geriletmekilerlemeyi durdurmak amaccedillı destek tedavi
en oumlnemli tedavi sıvı alımı
erken tanı
ilk tanıda 24 saatlik idrar oumlrneği gerekirse 3 kez
tekrarlanmalıdır
TEŞEKKUumlRLERhellip
Az bir grup hastada metabolik parametreler duumlzeldikten sonra gerilemiş
Alltta yatan hastalık tedavi edilemez ancak yapılabilecek olan koumltuumlye gidişi oumlnlemek
Destek tedavi
dRTA da oral alkali
(metabolik asidozu duumlzeltmek iccedilin hiperkalsiuumlriyi azaltmak)
Hiperoxaluumlride Kc tx
Net veri olmasada hiperkalsiuumlriyi azaltmak gerekir en azından parankimal ca depolanmasını azaltır bu amaccedilla Na kısıtlı diyet ve tiazid diuumlretik kullanılabilir
Tedavi
4 grupta ilerleyici boumlbrek hasarı goumlruumlluumlr
Primer hiperoxaluumlri
Familyal Hipomagnezemi Hiperkalsemi Nefrokalsinozis ( FHHNC)
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Prognoz
nefrokalsinozis tanı değil
mutlak tetkik edilecek bir bulgudur
sebeb (NL İYE ilerleyici boumlbrek hasarı)
sonuccedil (liste gtgtgtgtgt)
ancak primer nedeni bulunması
geriletmekilerlemeyi durdurmak amaccedillı destek tedavi
en oumlnemli tedavi sıvı alımı
erken tanı
ilk tanıda 24 saatlik idrar oumlrneği gerekirse 3 kez
tekrarlanmalıdır
TEŞEKKUumlRLERhellip
4 grupta ilerleyici boumlbrek hasarı goumlruumlluumlr
Primer hiperoxaluumlri
Familyal Hipomagnezemi Hiperkalsemi Nefrokalsinozis ( FHHNC)
Dent Hastalığı
Lowe Sendromu
Prognoz
nefrokalsinozis tanı değil
mutlak tetkik edilecek bir bulgudur
sebeb (NL İYE ilerleyici boumlbrek hasarı)
sonuccedil (liste gtgtgtgtgt)
ancak primer nedeni bulunması
geriletmekilerlemeyi durdurmak amaccedillı destek tedavi
en oumlnemli tedavi sıvı alımı
erken tanı
ilk tanıda 24 saatlik idrar oumlrneği gerekirse 3 kez
tekrarlanmalıdır
TEŞEKKUumlRLERhellip
nefrokalsinozis tanı değil
mutlak tetkik edilecek bir bulgudur
sebeb (NL İYE ilerleyici boumlbrek hasarı)
sonuccedil (liste gtgtgtgtgt)
ancak primer nedeni bulunması
geriletmekilerlemeyi durdurmak amaccedillı destek tedavi
en oumlnemli tedavi sıvı alımı
erken tanı
ilk tanıda 24 saatlik idrar oumlrneği gerekirse 3 kez
tekrarlanmalıdır
TEŞEKKUumlRLERhellip
TEŞEKKUumlRLERhellip
