Upload
others
View
7
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
Molekularne podstawy
obrzęku mózgu
Zbigniew Karwacki
Zakład Neuroanestezjologii
Katedry Anestezjologii
i Intensywnej Terapii
Gdańskiego Uniwersytetu Medycznego
60%
40%
Integracja funkcjonalna
Integracja strukturalna
CMRO2
0
10
20
30
40
50
60
70
Strefa półcienia
Ognisko
zawału
SEP
AEP
EEG
%
CBF
Mleczany
Glikoliza
• tlenowa
• beztlenowa
Synteza
białek
ATP
Aktywność
bioelektryczna
Beztlenowa
depolaryzacja
Czynniki warunkujące
homeostazę wewnątrzczaszkową
• Metabolizm tkanki nerwowej (CMRO2, CMRGlu)
• Mózgowy przepływ krwi (CBF)
• Mózgowe ciśnienie perfuzyjne (CPP)
– Średnie ciśnienie tętnicze (MAP)
– Ciśnienie śródczaszkowe (ICP)
• Autoregulacja
• Reaktywność naczyń mózgowych na CO2
Przestrzenie płynowe OUN
• Śródkomórkowa (1100 – 1330 ml)
• Śródmiąższowa (100 – 150 ml)
• Płyn m – rdz (75 – 120 ml)
• Krew (75 – 100 ml)
Bariery OUN
• Błona komórkowa
• BBB (kadheryna, okludyna klaudyna)
• Wyściółka komór
• Ziarnistości i sploty pajęczynówki
Cytotoksyczny Naczyniopochodny
Pierwotny czynnik Udar niedokrwienny,
niedotlenienie,
zatrzymanie krążenia,
zaburzenia metaboliczne
intoksykacje
Ostry:
uraz czaszkowo-mózgowy,
udar krwotoczny,
Przewlekły;
guz, ropień, infekcje OUN
Integralność BBB zachowana zwiększona przepuszczalność
Lokalizacja obrzęku Wewnątrzkomórkowy:
astrocyt, mikroglej, neuron
Zewnątrzkomórkowy:
przestrzeń międzykomórkowa
blizna glejowa TGF-TGF-
Obrzęk naczyniopchodny eNOS
iNOS
nNOS
O2-
H202
TNF-α, IL-1β
Pro-MMPs MMPs-1
MMPs-2
MMPs-9
ONOO
NO2 NO3
Połączenie ścisłe (Okludyna, Klaudyna) Uszkodzenie
BBB
Obrzęk naczyniopochodny (ICH)
• Metabolity rozpadu uwolnionej
z erytrocytów hemoglobiny
• Trombina
• Aktywacja układu dopełniacza
• Mediatory reakcji zapalnej (Il-1β, TNF-α)
Obrzęk naczyniopochodny (tumor)
• Populacja astrocytów ↓
• Komórki nowotworowe
– wytwarzają płyn (do 90 ml/dobę)
– produkują i uwalniają
• VPF (vascular permeability factor)
• SF (scatter factor)
Obrzęk naczyniopochodny (tumor)*
Uszkodzenie
BBB VPF
SF
Fosforylacja
okludyny kortykosterydy
AQP4*
• Przynaczyniowa stopka astrocyta
• Zewnętrzna błona graniczna (p.podpajęczynówkowa)
• Wewnętrzna błona graniczna (wyściółka układu komorowego)
O2 / Glukoza
Deficyt energetyczny
Glikoliza beztlenowa ATP
Uwolnienie glutaminianu
Depolaryzacja neuronów
Otwarcie napięciowego kanału Ca++
Śródkomórkowy Ca++
Napływ H2O
Obrzęk cytotoksyczny
Glutaminian
Aktywacja NMDA
Śródkomórkowy Na+
Wychwyt
glutaminianu
Aktywacja AQP4
Anestezjologia i Ratownictwo 2008; 2: 163-9