Marianne, S.Si., M.Si., Apt.

Resin PengikatAsam Empedu

PenghambatAbsorpsi

Kolesterol

Niasin

Derivat AsamFibrat

HMG Co-A Reduktase

Inhibitor (statin)

Penggolongan Obat

Simvastatin, Pravastatin, Lovastatin → turunan fungi

Atorvastatin, Rosuvastatin, Fluvastatin → sintetik

Farmakokinetika

Absorbsi: di intestinal, bervariasi 30%-80% (ada yg dipengaruhi makanan

ada yang tidak)

Distribusi: >95% statin dan metabolitnya terikat protein, pravastatin danmetabolitnya 50%

Metabolisme:

Pravastatin dan fluvastatin = drug, lainnya pro drug

Uptake ke hati melalui transporter anion organik 2 (atorvastatin, pravastatin, rosuvastatin) dan difusi pasif (simvastatin, lovastatin)

Ekskresi: >70% metabolit statin diekskresi oleh hati dengan subsequent eliminasi di feses

menghambat secara kompetitif

3-hydroxy-3-methylglutaryl

coenzyme A (HMG-CoA) reductase,

yang mengkatalisis biosintesis

kolesterol → pool intraselular ↘ →

↗ reseptor LDL dan aktivitasnya →

LDL ↘

Efek Terapi: ↘ Kolesterol, VLDL,

LDL, IDL, trigliserida ↙

Efek Samping:

miopathi, hepatotoksik

Hepatosit

statin

Farmakokinetika A : oral, diabsorbsi dengan baikM : niacin → nicotinamide adenin dinucleotide

(aktivitas hipolipidemik tidak ada) E : urine, metabolitnya asam nikotinurat (metabolit

utama)

FarmakodinamikaMenghambat lipolisis di jaringan adiposa → ↘ hepatic

uptake dari asam lemak bebas↘ sintesis VLDL → ↘ IDL → ↘ LDL↗ HDL↗ Plasminogen

Inhibisi lipolisis trigliserida(lipase) di jaringan adiposa → transport asam lemak ke hati ↘→ sintesis trigiserida di hati ↘ → VLDL ↘ → LDL ↘

Fibrinogen ↘ dan aktivatorplasminogen ↗ → risikoatherosklerosis ↘

Obat : Kolestiramin, kolestipol, kolesevelam Ketiganya merupakan polimer yang dibentuk dari monomer-

monomer yang berbedaBermuatan sangat positif, bertukaran dengan ion negatif Cl-

pada garam empeduColestipol dan colestiramin berbentuk serbuk, higroskopis dan

tidak larut dalam air.Colesevelam berbentuk gel anhidrat dan tidak larut dalam airTidak dapat diserap dalam saluran pencernaan

FarmakokinetikaA : tidak larut dalam air, tidak dimetabolisme dalam usus,

semuanya dikeluarkan dalam feses

E : Lewat feses

RPA + AsamEmpedu

[RPAEmpedu] Feses

↓Cadanganempedu hati

sintesisempedu di

hati↑

kolesterolhati ↓

produksireseptor LDL

di hati↑

LDL-C dalamdarah ↓

Efek terapi dan indikasi:

Absorpsi kolesterol ↘, katabolisme LDL ↗ → VLDL ↘, LDL ↘

Hiperlipidemia tipe IIa dan IIb

Mengatasi keracunan digitalis

Pruritus yang terjadi pada penderita obstruksi bilier parsial

Hipertiroid

Infeksi Clostridium deficile

Efek samping:

Gangguan pencernaan (konstipasi, mual, flatus)

Gangguan absorbsi (mengahambat absorpsi vitamin A,D,E,K, asamfolat dan asam askorbat, tetrasiklin, fenobarbital, digoksin, warfarin, pravastatin, fluvastatin, aspirin dan tiazid)

Colestipol Colesevelam

Colestiramin

Obat : gemfibrozil, fenofibrate, clofibrate, bezafibrat, ciprofibrat

Farmakokinetika

A : Diabsorpsi dengan baik di saluran pencernaan namun waktu

absorpsi diperpanjang dengan adanya makanan

D : terikat kuat pada plasma protein > 95%

M : sirkulasi intrahepatik

E : ginjal tanpa perubahan

Farmakodinamika

↗ aktivitas lipoprotein lipase → trigliserida di lipoprotein ↘

↗ HDL

↘ sekresi VLDL di hati

↘ fibrinogen

Derivat asam fibrat mengaktivasi PPARα: mengaktifkan faktor transkipsi sehinggamenyebabkan :

stimulasi oksidasi asam lemak

peningkatan sintesis lipoprotein lipase (LPL)

penurunan ekspresi apoC-III dan stimulasi ekspresi gen

apoA-1 dan apoA-II.

Derivat asam fibrat mempengaruhi hampir seluruhrangkaian proses metabolisme lemak

Bezafibrat Gemfibrozil Ciprofibrat

Fenofibrat Clofibrat

• Farmakokinetika:

– A: diabsorbsi dan mengalami resirkulasienterohepatik

– M: epitel intestinal: menjadi bentuk glukoronida

– E: ~70% via feses dan ~10% via urine (sebagaiglucuronide conjugate).

• Menghambat absorpsi kolesterol di enterositpada usus halus. Pada bahagian brush border

• Ezetimibe tidak mempengaruhi absorpsitrigliserida

• Terapi tambahan bersama statin

• Efek terapi:– Kolesterol total, LDL, apo B– Efek minimal pada trigliserida dan HDL

• Pemberian obat harus disertai dengan diet agar tercapai hasil yang maksimal

• Efek antihiperlipidemia suatu obat akanmeningkat jika dikombinasi dengan obat lain– Statin + Ezetimib

– Statin + niasin

– Statin + niasin + RPA

– Statin tidak boleh dikombinasi dengan asam fibrat, khususnya gemfibrozil