LUPUSUL ERITEMATOS SISTEMIC

Definiie:boal de etiologie necunoscut n care esuturile i celulele sunt afectate prin intermediul autoanticorpilor i complexelor imune patogenice.

Prevalena:SUA: 40-150/100.000

AR: 800-2.100,OA

varsta65%: 16-55 a20%: < 16 a15%: > 55 a

Patogenie i etiologie:Fundalul genetic concordan crescut a bolii la gemenii monozigoi/dizigoiagregare familial (5-12% din rude fac LES)susceptibilitate genetic: - deficien homozigot de C1q, C2, C4- gene multiple (4-8)

Factori de mediunecunoscuiUV (fotosensibilitate 70%) (apoptoza cel. cutanate)Medicamente ( clinic, AuAc)Virusuri/retrovirusuri: cercetri neconcludentefactor de mediu? (3 cazuri la 59 caini ai 37 pts/ 0 cazuri la 187 caini la sanatosi) Sex ( femei:brbai total: 3:1, premenopauz: 10:1)

Rspunsuri imune anormaleActivare LT helper (CD4+), LT i LB hiperactiveproducere de autoanticorpi - se fixeaz pe esuturi (anti-DNA) - CIC activare complementScadere LT citotoxice si supresoare

Multe alte modificari, dar niciuna foarte specifica

LES Manifestri clinice

Sistemice

Astenie, febr, anorexie, scdere ponderal

95%

Musculoarticulare

Artralgii/mialgii..

Poliartrit neeroziv.

Deformarea minilor

Miozit

Necroz aseptic de os

95

95

60

10

5

15

Cutanate

Rash malar.

Rash discoid..

Fotosensibilitate

Alte rash-uri

Alopecie..

Vasculit.

Paniculit

80

50

15

70

40

40

20

5

Hematologice

Anemie (b. cronice)...

Anemie hemolitic.

Leucopenie (

Autoanticorpi la pacienii cu LES

Incidenta (Sn) %

Importanta clinic

ANA

98

Negativ: exclude boala

Anti-AND dc

70

Relativ Sp

Titruri mari ~ activitate, nefrit

Anti-Sm

30

Sp

Anti-RNP

40

Sdr. overlap (polimiozit, scl, b. mixt es.conj)

Risc de nefrit sczut (fr Anti-ADN)

Anti-Ro (SS-A)

30

Sdr. Sjgren, lupus subacut, lupus fr ANA, lupus la vrstnic, lupus neonatal, BAV congenital; nefrit

Anti-La (SS-B)

10

Asoc. Anti-Ro;

Antihistone

70

Lupus indus medicamentos

Antifosfolipidici

50

1.LA; 2.ACL; 3.VDRL fals pozitiv; anti2glicoproteina 1

tromboze, avort, trombocitopenie, valvulopatie

Antieritrocite

60

AHAI

Antitrombocite

30

15% PT

Antilimfocite

70

Leucopenie, funcie anormal LT

LES Manifestri clinice

Sistemice

Astenie, febr, anorexie, scdere ponderal

95%

Musculoarticulare

Artralgii/mialgii..

Poliartrit neeroziv.

Deformarea minilor

Miozit

Necroz aseptic de os

95

95

60

10

5

15

Cutanate

Rash malar.

Rash discoid..

Fotosensibilitate

Alte rash-uri

Alopecie..

Vasculit.

Paniculit

80

50

15

70

40

40

20

5

Hematologice

Anemie (b. cronice)...

Anemie hemolitic.

Leucopenie (

Autoanticorpi la pacienii cu LES

Incidenta (Sn) %

Importanta clinic

ANA

98

Negativ: exclude boala

Anti-AND dc

70

Relativ Sp

Titruri mari ~ activitate, nefrit

Anti-Sm

30

Sp

Anti-RNP

40

Sdr. overlap (polimiozit, scl, b. mixt es.conj)

Risc de nefrit sczut (fr Anti-ADN)

Anti-Ro (SS-A)

30

Sdr. Sjgren, lupus subacut, lupus fr ANA, lupus la vrstnic, lupus neonatal, BAV congenital; nefrit

Anti-La (SS-B)

10

Asoc. Anti-Ro;

Antihistone

70

Lupus indus medicamentos

Antifosfolipidici

50

1.LA; 2.ACL; 3.VDRL fals pozitiv; anti2glicoproteina 1

tromboze, avort, trombocitopenie, valvulopatie

Antieritrocite

60

AHAI

Antitrombocite

30

15% PT

Antilimfocite

70

Leucopenie, funcie anormal LT

Prognostic:Rezervat (mortalitate 50% la 10 ani):insuficien renal (1,4 mg creatinin)HTASdr. nefrotic n momentul dgAnemieHipocomplementemieHipoalbuminemieStatut social prost.

Cauzele morii: infeciile, insuficiena renal

nu exist vindecare

remisiunile complete prelungite sunt rare

nefrita este unul dintre factorii de prognostic rezervat n LES, aadar prognosticul pacientului cu LES depinde de tratamentul ei

Analiza multivariata: factorii asociati cu un risc crescut de IRCCare nu pot fi modificatisex masculinnegrivarsta < 24 anisemiluni >=50%

Care pot fi modificatitrat. doar cu prednisoncreatinina initiala mare (>1,4mg)sdr. nefroticHTAnoncompliantaHt=

Optiuni terapeutice pentru nefrita lupicaStudii controlateplasmaferezasteroiziiciclofosfamidaazatioprinamycofenolat mofetilStudii necontrolateclorambucilnitrogen mustardmethotrexatac. monoclonaliiradiere limfatica totalacyclosporina AIg i.v.ablatie medulara/reconstituire

Clasificarea OMSI - normal la MOII - mezangialIII i IV- proliferativV - membranoasIV - scleroz glomerular

Corticoizi: prednison 1mg/kgc;puls metilprednisolon 1g/zi, 3 zile, lunar

Ca+vit.D, bisfosfonai

RA: hipercorticism, infecii, hirsutism, osteoporoz, necroz ischemic osoas, cataract, glaucom, diabet, miozit, psihoz, ulcer

Citotoxice: ciclofosfamid: puls i.v. 10-15mg/kg la 4 spt. p.o 1,5-2,5 mg/kg/zi azatioprin: 2-3mg/kgc/ziMycofenolat mofetil (1-2,5 g/zi)RA: supresie medular, infecii, infertilitate permanent, toxicitate hepatic (azatioprin, mycofenolat, metotrexat), toxicitate VU (ciclofosfamid), alopecie, risc crescut de cancer.

Sdr. antifosfolipidic: anticoagulante orale (INR=2,5 3).

Efecte adverse (%)

Efect advers

MP

CFS

MP+CFS

Amenoree

10

52

57

Displazie cervicala

0

11

7

Necroza avasculara

22

11

18

Herpes Zoster

4

15

21

Infectii (total)

7

26

32

Deces

0

7

4

Cochrane review - actualizat ian.2004Am J Kidney Dis. 2004 Feb;43(2):197-208.

Criteriul de selectie: Studii clinice randomizate920 articole - 25RCT - 915 pacienti915 : 25 = 36,6 pts/studiu

Transplant de celule stemImunoablatie (CFS 50mg/kgc, 4 zile, apoiGCSF)Ac anti-LB (rituximab, atacicept, epratuzumab)

SUSPICIUNE CLINIC DE LESANALES improbabilnegativPozitiv(omogen, inelar, ptat)LES posibil, necesare teste mai specificeCRP/VSH(CRP sczutVSH crescut)procalcitoninaADN dcC3 C4ENA (Sm, Ro,La, RNP)

**********************