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LEUCEMIAS
AGUDAS e
CRÔNICASBalduino Frota Andrade
Médico
LEUCEMIAS Agudas - Patogênese
Definição: leucócitos malignos na MO e sg
Blastos (~20%)
» Rápida Proliferação sem Diferenciação
» Células-tronco
» Agressivas (rapidamento fatais)
» Dano genético
» Insuficiência da MO
» Mais fáceis de tratar
LEUCEMIAS - Classificação
Agudas
Mielóide aguda Linfoblástica aguda
Crônicas
Mielóide crônica Linfóide crônica
LLA e LMA - Classificação
M0 M1 M2 M3 M4 M5 M6 M7
LLALMA
(a) L1; (b) L2; (c) L3(d) Coloração c/ Ác. Peróxido de Schiff(e) Imunoflorescência indireta
Mielóide
Linfóide
Diferenciação
Leucemia Linfoblástica Aguda
+ comum em crianças 03 a 07 anos Aumento após 40 a. Tipo B (infância) Tipo T em meninos
Classificação Morfológico Imunofenótipo
Aspectos clínicos: Insuficiência MO Infiltração de
órgãos
LLA e LMA - clínica
LLA - Exames Morfologia; Imunoflorescência; Citogenética; Genética
molecular
LLA - Exames Subgrupos Citogenéticos
LLA - Tratamento
LLA - Tratamento
LLA - Prognóstico
Leucemia Mielóide Aguda
Incidência e patogênese Em todas as faixas
etárias LMA primária LMA secundária
Classificação FAB (French-American-British)
M1 M2M3M4M5aM5b
Leucemia Mielóide Aguda
Classificação:
Leucemia Mielóide Aguda
Aspectos clínicos Semelhantes à LLA Tendência à sangramento
por CIVD Hipertofia gengival Pele e SNC
Leucemia Mielóide AgudaTratamento
Leucemia Mielóide Aguda
Prognóstico
Leucemia Mielóide Crônica
Características: LMC cromosso Ph + 15% das leucemias Translocação
Doença clonal de uma célula multipotente
Leucemia Mielóide Crônica
Aspectos clínicos Hipermetabolismo Esplenomegalia Anemia, palidez, dispnéia
e taquicardia Equimoses, epistaxes,
menorragia e hemorragias (plaquetas)
Laboratório Leucocitose> 50 x 109 /L
até 500 x 109 /L Aumento de basófilos Anemia normocítica
normocrômica FA dos neutrófilos é baixa MO é hipercelular Cromossomo Ph Ácido úrico aumentado
Leucemia Mielóide Crônica
LMC em sangue periféricoAchado clínico:
Esplenomegalia
LMC - TRATAMENTO
Quimioterapia convencional Hidroxiuréia (Hydrea)
» Não aumenta a sobrevida Interferon
Prolonga a fase crônica Transplante de medula óssea
Curativo Imatinib (Glivec®)
LMC - TRATAMENTO
Imatinib bloqueia o sítio de ligação do ATP na proteína Abl kinase
LEUCEMIAS LINFÓIDES CRÔNICAS
Acúmulo de linfócitos maduros B ou T A mais comum das leucemias no ocidente
Incomum no oriente Etiologia desconhecida Radioterapia e Quimioterapia prévias não
aumentam a sua incidência Geralmente são incuráveis
Leucemias Linfóides Crônicas
Classificação: Diagnóstico:
Linfocitose crônica persistente
LLC-B - Clínica
Mais comum leucemis linfóide Idade Média : 60 e 80 anos Rara antes dos 40 anos Relação H : M = 2 : 1 Hemograma de rotina Linfonodomegalia indolor e simétrica
LLC-B - Clínica
Fases avançadas Anemia Infiltração da medula óssea Hiperesplenismo Hemolítica auto-imune Doença crônica
Trombocitopenia pode causar petéquias e equimoses
LLC-B - Clínica
Infecções são muito freqüentes Linfócitos imunodeficientes Precocemente:
» Bactérias Avançado:
» Fungos» Vírus
LLC-B - Clínica
LLC-B - Infecção Oportunística
LLC-B - Achados Laboratoriais
Linfocitose > 5 x 109 / L, pode > 300 x 109 / L Pequenos linfócitos: 70% a 99% “Células Esmagadas”
» (Manchas de Gumprecht)
LLC-B - Achados Laboratoriais
Imunofenotipagem dos Linfócitos: Marcadores B:
» CD 19 +» CD 20 +» CD 5+» CD 23+» Imunoglobulina de superfície fracamente +
Monoclonal:» Sómente Kappa ou Lambda
LLC-B - Achados Laboratoriais
Fases tardias: Anemia normocítica normocrômica
» Devido a:→Infiltração da medula óssea→Hiperesplenismo→Anemia hemolítica auto-imune→Doença crônica
Trombocitopenia Hipoglobulinemia Auto-imunidade
LLC-B - Achados Laboratoriais
Mielogramna: Não é indispensável para o diagnóstico Substituição do tecido hematopoético normal
por linfócitos pequenos: 25% a 95 % da celularidade (difusa ou intersticial)
Biópsia da Medula Óssea: Infiltração de linfócitos que podem adotar
padrão nodular ou difuso
LLC-B - imunofenótipo
LLC-B – Prognóstico
LLC-B – Estadiamento
LLC - Tratamento
Curas são raras
Suporte para controle de sintomas Infecções
» Antibioticoterapia
» Imunoglobulinas
Anemia» Transfusão
» Eritropoetina
» Corticoterapia
LLC - Tratamento
QT cedo pode diminuir sobrevida Critérios para iniciar quimioterapia
Organomegalias Episódios hemolíticos Supressão medular por infiltração Estágio Binet C
LLC - Tratamento Clorambucil Análogos da Purina
Fludarabina Fludarabina (+ jovens) -> risco de infecção
Fludarabina+ Ciclofosfamida+ Rituximab (melhor resposta) Anticorpos Monoclonais: Anti-CD 20 e /ou Anti-CD 52
Corticóides QT combinada Imunoterapia Radioterapia Transplante de Medula Óssea Esplenectomia
Leucemias
Evolução Linfoma Sindromes linfoma/leucemia Outras....
FIM