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LEUCEMIAS AGUDAS
Yusselfy Marquez Benitez
Bacteriologa . Especialista en Hematoncologia P.U.Javeriana.
LEUCEMIA AGUDASon Neoplasias deL sistema hematopoyetico caracterizada por la proliferación no regulada de celulas
progenitoras malignas, proliferación de celulas blasticas con disminución de celulas hematicas normales que van a involucrar primero medula osea y sangre periferica.
• CELULA BLASTICA:
Célula con núcleo central y cromatina fina o laxa
Nucleolo prominente
Proporción núcleo citoplasma alta
Citoplasma agranular y basofilo en los bordes.
( mieloblastos – Linfoblastos )
HIATO LEUCEMICO
Fase en la leucemia en la cual hay una brecha o corte en la secuencia de maduracion de los leucocitos caracterizada por la presencia de muchos Blastos y algunas
celulas maduras, pero pocas etapas intermedias.
LEUCEMIA AGUDA
• Predominio de Blastos que sustituyen el tejido hematopoyético normal, ocasionando un descenso progresivo de las 3 líneas células hematopoyéticas.
• LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA: Neoplasia que tiene origen en la célula linfoide.
• LEUCEMIA AGUDA NO LINFOIDE ( MIELOIDE O MIELOBLASTICA ): Origen en la célula precursora mieloide ( Mieloblastos, Monoblastos, Eritroblastos, Megacarioblatos ).
ANEMIA
INFECCION
SANGRADO
ETIOLOGIA
Enfermedades de base: ( síndromes preleucémicos)
Síndromes mieloproliferativos
Síndromes mielodisplasicos crónicos
Anemias aplasicas
Mieloma múltiple
Linfomas
CRITERIOS DE CLASIFICACION
• Para clasificar una leucemia aguda se deben tener criterios MIC:
MORFOLOGICOS> 20 % Blastos
INMUNOLOGICOSMarcadores celulares
CITOQUIMICOSEnzimas
CITOGENETICOSAberraciones
Cromosomicas
CRITERIOS CITOQUIMICOS
Composicion quimica de la celula.
La citoquimica recomendada por el ICSH ( comité internacionales de Estandares en Hematologia ) para las leucemias agudas comprende:
MPO ( Mieloperoxidasa ): reconoce celulas de origen mieloide.
CAE ( Cloro acetato esterasa ): Reconoce celulas de origen mieloide
ANAE ( alfa naftil acetato esterasa ): Celulas de origen monocitoide
PAS ( acido peryodico de shiff): patron en bloque. Diagnostico de LLA.
TDT: ( Desoxinucleotidiltransferasa terminal ): DNA polimerasa que se encuentra en los nucleos celulares. ( Leucemia Linfoide).
Presente en Linfocitos timo, inmaduros, 1-3% de las celulas normales de M.O.
90% en LLA, < 5 % en LMA.
CRITERIOS INMUNOLOGICOS
Determinación de marcadores celulares o proteinas que permiten la identificacion celular utilizando anticuerpos policlonales o monoclonales .
CITOMETRIA DE FLUJO
• LINAJE LINFOIDE: Linfocito T CD2, CD3cy, CD5, CD7, TDT
Linfocito B CD10, CD19, CD20, CD24, HLA-DR
• LINAJE MIELOIDE: CD13, CD33.
INMUNOFENOTIPIFICACION
CRITERIOS CITOGENETICOS
Anormalidades en el CARIOTIPO
DESARROLLO DE TECNICAS COMO:
SOUTHERN BLOT
REACCION EN CADENA DE LA POLIMERASA
FISH
LEUCEMIA MIELODE AGUDA
• Adultos y lactantes menores de 1 años.
• Representa el 15 % de leucemias en niños.
• Mayor incidencia adultos > 50 años.
• La celula progenitora mutante ha perdido la capacidad de diferenciarse y madurar.
• Sintomas: palidez , fatiga y debilidad ( anemia ).
disnea, sangrado facil, petequias, epixtasis, infecciones, perdida de peso, 50 % organomegalias y linfadenopatias.
LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA LABORATORIO
SANGRE PERIFERICA:
Anemia normocromica – Normocitica.
Normoblastos
Anisocitosis y poiquilocitosis
Trombocitopenia: formas hipogranulares y macroplaquetas
Leucocitos: aumentados, normal o disminuidos
Blastos > 20 % con o sin cuerpo de AUER. ( cristalización de gránulos primarios ).
MEDULA OSEA:
Hipercelular a expensas de un linaje
Blastos > 20 %
LEUCEMIA MIELOIDE AGUDATIPO DE MIELOBLASTOS
• BLASTOS TIPO I: No tiene granulo
• BLASTOS TIPO II: tiene aproximadamente 20 granulos en citoplasma
• BLASTOS TIPO III: tiene mas de 20 granulos entre nucleo y citoplasma.
LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA M0- MINIMA DIFERENCIACION
• Blastos > 20 % en medula osea.
• Menos del 3 % Blastos MPO ( positiva ).
• Mieloblastos tipo I
• No cuerpos de AUER
• ANAE (negativo )
• CAE ( negativo )
LEUCEMIA MIELOIDE M1SIN MADURACION
• Adultos y lactantes < 1 año.
• Blastos > 90 % de CNE
• Minimo 3% de blastos MPO ( positivo )
• Componente monocitico y granulocitico maduro menor al 10 %
• Blastos tipo I , Tipo II
• Genetico:
LEUCEMIA MIELOIDE M2CON MADURACION
• Adultos, 50 % cifra de leucocito normal o leucopenia.
• Blastos > 20 %
• Componente monocitico maduro < 20 %
• Componente granulocitico maduro >10 %
• Blastos tipo III, buen pronostico.
• Desviación a la izquierda
• M2EO, M2 Baso.
LEUCEMIA MIELOIDE M3PROMIELOCITICA
• Promielocitos con morfologia anormal
• M3 a: Variante hipergranular.
Leucopenia, celulas de fagot. ( Auer en atado de leña ).
• M3b: variante hipogranular
Leucocitosis, no hay celulas de fagot.
VARIANTES DE LA LMA M3
Variante Hipergranular: Puede o no haber Leucopenia, Celulas de fagot,
Variante Hipogranular: Leucocitosis, no fagot, MPO ( positiva ), se confunde con la M5b.
LEUCEMIA MIELOIDE M4
MIELOMONOCITICA
• Componente granulocitico y monocitico >20 % .
• Monocitosis en S.P
• MPO ( positivo )
• ANAE ( positiva )
• CAE ( positiva )
LMA M4 EOSINOFILICA
• Sangre periferica: Mieloblastos y otras celulas mieloides inmaduras, celulas monocitoides y trombocitopenias.
• Medula Osea: Mieloblastos , promielocitos y otras celulas mieloides entre 30 y 80 %, componente monocitico > 20 %, MPO positivo ( > 3 % )
Cuerpos de Auer
> 5 % de Eosinofilos.
INV ( 16 ).
LEUCEMIA MIELOIDE M5MONOBLASTICA - MONOCITICA
• Medula osea con componente monocitico > 80 %
• < 20 % granulocitico.
• 2 variantes morfológicas:
M5a: > 80 % Monoblastos
CD36.
M5b: > 80 % componente monocitico diferenciado.
CD13,14,15,33,CD36,CD4,CD68
LEUCEMIA M 6ERITROLEUCEMIA
• M6a: Eritroblastos > 50 % en medula osea.
mieloBlastos > 20 %
• M6b: Leucemia eritroide con > 80 % de pronormoblastos.
No se evidencia componente mieloblastico.
LEUCEMIA M7MEGACARIOBLASTICA
• No es muy frecuente
• > 50 % de celulas megacariociticas
• MPO ( negativa )
• ANAE ( negativa )
• CAE ( negativa )
• Aspirados secos
• Plaquetas sin Granulos
• Sangre periferica: Micromegacariocitos, el conteo de plaquetas puede estar normal o elevada. Neutrofilos hipogranulares.
• Medula Osea: > 20 % blastos, > 30 % megacarioblastos,
LEUCEMIA MIELOIDE AGUDACLASIFICACION OMS
LMA CON ANORMALIDADES GENETICAS CARACTERISTICAS
LMA CON DISPLASIA MULTILINAJE
LMA Y SMD RELACIONADO CON LA TERAPIA
LMA SIN OTRA CATEGORIZACION
LEUCEMIAS AGUDAS DE LINAJE AMBIGUO:
Leucemia aguda indiferenciada
Leucemia aguda Bifenotipica: ( presenta marcadores de linfoide y mieloide).
Leucemia Biclonal: Presenta Morfología tanto linfoide como
mieloide.
LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA
LEUCEMIA DE PRECURSORES T
• Enfermedad de niños. ( 2-5 )
• Proliferacion maligna de celulas progenitoras linfoides.
• Inicio abrupto y progresivo
• Anemia, trombocitopenia y neutropenias.
• Palidez, fatiga, fiebre, perdida de peso, irritabilidad y anorexia.
• Rara vez afeccion SNC ( vomito y cefalea ).
• Esplenomegalia, hepatomegalia, linfadenopatia.
LABORATORIO
• SANGRE PERIFERICA:
Leucocitos disminuidos, normales o aumentados
Celulas blasticas > 20 %
Trombocitopenia
Anermia normocitica – normocromica
No normoblastos
• MEDULA OSEA:
Hipercelular, linaje Linfoide.
TDT positivo
MPO negativo
LL3 las vacuolas se tiñen con aceite rojo O. presencia de lipidos.
LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA L2
• SANGRE PERIFERICA: Blastos mas grandes, Citoplasma mas abundante, membrana nuclear irregular, nucleolo prominente, Dificultad para diferenciar con una LMA.
• MEDULA OSEA:
20 % blastos, poblacion heterogenea, MPO negativo
PAS: positivo.
LEUCEMIA LINFOIDE AGUDAL3
• Celulas linfoides de tamaño grande, citoplasma azul oscuro, vacuolas en citoplasma, 3-5 nucleolos.
CUADRO HEMATICO LLA
• GLOBULOS BLANCOS: 120.000xmm3
• HEMATOCRITO: 30%
• HEMOGLOBINA : 10g\dl
RECUENTO DIFERENCIAL
• Blastos: 90%
• Linfocitos: 10 %
CITOMETRIA DE FLUJO: CD2, CD3, CD4, CD5, CD7,CD8.