Jurnal Kematian Seorang Anak Dari Difenhidramin Topikal

7/22/2019 Jurnal Kematian Seorang Anak Dari Difenhidramin Topikal

1/4

Kematian Seorang Anak dari Difenhidramin Topikal

Difenhidramin merupakan antihistamin dari golongan etanolamin. Agen

terapeutik ini tersedia tanpa resep dalam bentuk cair, tablet, atau krim topikal.

Indikasi penggunaan difenhidramin sebagai agen oral digunakan untuk mengatasi

gejala alergi. Krim topikal digunakan sebagai analgesik untuk gatal-gatal. Dosis

pediatrik yang biasa digunakan secara oral yaitu 5 mL untuk anak dengan berat 13

kg.

Konsentrasi puncak terapeutik difenhidramin dalam plasma adalah 0,066

mg/L.1 Konsentrasi difenhidramine dalam darah yang lebih besar dari 0,14 hingga

2,4 mg/L memiliki efek toksik pada anak-anak.2-8 dan konsentrasi dalam darah 1,1

hingga 1,6 mg/L yang telah dilaporkan sebagai dosis letal pada bayi dan balita.9-11

Terdapat sejumlah kasus kematian yang dilaporkan akibat toksisitas

difenhidramine akut yang disebabkan oleh obat yang diminum per oral9-19 dan

yang dilaporkan hanya tiga kasus reaksi toksik yang diakibatkan oleh penggunaan

difenhidramin topikal.6,8 Kasus ini merupakan kasus pertama yang dilaporkan

mengenai toksisitas difenhidramin akut yang mengakibatkan kematian pada

penggunaan topikal.

Riwayat Kasus

Kematian laki-laki usia 17 bulan ini dilaporkan ke kantor Jackson County

Medical Examiner (Kansas City, Missouri) oleh petugas kesehatan, yang terjadi

tiba-tiba dan tak terduga. Informasi ini diberikan kepada penyidik kematian

termasuk riwayat penyakit yang diakibatkan oleh virus yang mengenai sistem

pernapasan bagian atas dan laporan mengenai bercak-bercak merah pada tubuh

bagian atas. Selain itu, anak tersebut telah diperiksa beberapa minggu sebelum

kematian mengenai virus RSV, dan hasilnya negatif. Sebagaimana yang

dilaporkan kepada penyidik kematian, balita tersebut sedang bertamasya bersama

keluarga saat hari kematiannya ketika mulai terjadi rewel. Karena kerewelan anak

tersebut dan sudah waktunya untuk tidur siang, ibu pulang dengan membawa

anaknya menaruhnya di tempat tidurnya untuk tidur siang. Sekitar 2 jam


2/4

kemudian, si ibu menemukan anaknya muntah dan tidak responsif. Anak tersebut

dibawa ke rumah sakit terdekat dan kemudian dinyatakan meninggal.

Otopsi dilakukan keesokan paginya. Foto radiologi dari seluruh tubuh

tidak ditemukan kelainan. Berat badan anak tersebut yaitu 13 kg dan panjangnya

90 cm. Pemeriksaan luar tubuh didapatkan adanya ruam makulopapular pada

daerah lumbosacral dan fossa poplitea sebelah kiri. Kulit yang terkena tersebut

menunjukkan adanya goresan curvilinear secara paralel pada permukaan.

Temuan yang didapatkan dari pemeriksaan dalam tubuh termasuk bintik

perdarahan pada timus, jantung, dan paru. Paru mengalami edema dan terdapat

bintik ungu dan merah. Terdapat edema serebral ringan. Pengecualian untuk dua

bagian kecil, yaitu perdarahan ringan pada frontal sebelah kanan dan parietal

subgalea, tidak ditemukan adanya cedera atau bukti trauma. Volume perut sekitar

30 mL, terdiri dari cairan jernih dengan sejumlah kecil bahan semi-padat

berwarna putih. Cairan serebrospinal dikumpulkan dan diajukan untuk dilakukan

kultur bakteri dan virus.

Pemeriksaan mikroskopik dari organ secara umum menunjukkan hal yang

biasa saja kecuali pada paru ditemukan sebagian daerah mengalami perluasan

septum yang berisi sel radang kronik. Larynx menunjukkan peradangan kronik

ringan pada submukosa. Pewarnaan gram pada cairan serebrospinal menunjukkan

tidak adanya organisme atau kultur virus pada cairan serebrospinal gagal

mengisolasi adanya virus.

Darah yang diambil sebelum meninggal dari rumah sakit tempat

dirawatnya anak tersebut digunakan untuk uji toksikologi. Difenhidramin

ditemukan pada skrining awal; di mana didapatkan konsentrasi sebesar 1,03 mg/L

berdasarkan pemeriksaan dengan kromatografi gas. Pada jaringan hati dilakukanuji yang sama, didapatkan konsentrasi yaitu 1,06 mg/L. Konsentrasi

difenhidramine dalam darah 20 kali lebih tinggi dari dosis terapeutik yang

seharusnya. Dosis difenhidramin cair, yang biasa diberikan pada bayi dan anak-

anak, yaitu 5 mL untuk anak-anak dengan berat badan 13 kg. Konsentrasi yang

ditemukan pada anak ini diduga anak ini diberikan dengan dosis 100 mL.

Dianggap pada balita ini diberikan dosis oral, cara kematian kemungkinan besar

tidak disengaja dan penyelidikan lebih lanjut diperlukan.


3/4

Penyidik kematian mewawancarai orang tua balita tersebut. Orang tua

menunjukkan bahwa anak itu menderita ekzema dan kemudian mereka membeli

krim yang mengandung diphenhydramine, dan diberikan pada daerah yang

terkena eksema 3 hari sebelum kematian anak. Pada pagi hari di mana

meninggalnya anak tersebut, ia dimandikan, dan untuk yang kedua kalinya,

diberikan krim yang mengandung diphenhydramine ke daerah eksema. Orang tua

membantah memiliki sediaan lain diphenhydramine dalam rumahnya. Orangtua

tersebut menggambarkan distribusi eksema yaitu pada seluruh punggung, daerah

tulang kering bilateral, pipi bilateral, dan fossa popliteal bilateral.

Pada paket obat tersebut dengan jelas menyatakan bahwa penggunaan

ditujukan paada anak usia 2 tahun atau lebih dan terdapat peringatan untuk tidak

digunakan pada daerah yang luas di tubuh. Waktu paruh difenhidramine dalam

plasma pada anak-anak adalah 5,4 jam.20 Difenhiramin diketahui memiliki efek

penenang pada orang dewasa dan efek antikolinergik secara umum.21 Pada anak-

anak, kadar toksik obat yang menyebabkan eksitasi sistem saraf pusat dengan

halusinasi, agitasi, pusing, ataksia, kejang, koma, dan kematian akibat

kardiopulmoner.3,22

Kasus lain yang dilaporkan mengenai reaksi difenhidramin topikal yang

melibatkan anak-anak dengan ruam dari varisela.6,8 Walaupun anak-anak tersebut

pernah mengalami reaksi toksik terhadap kadar yang cukup tinggi pada

penggunaan topikal difenhidramin., tidak ada satu pun dari tiga kasus yang

dilaporkan tersebut mengakibatkan kematian. Pada anak di kasus yang dilaporkan

sebelumnya berumur 4-9 tahun; mereka pernah merasakan halusinasi penglihatan

dan pendengaran, serta agitasi. Satu kasus yang dilaporkan oleh Filloux6 sama

dengan kasus yang disajikan di sini di mana anak itu sebelumnya mandi kemudiansegera setelahnya dioleskan krim difenhidramine.

DISKUSI

Penjelasan mengapa anak tersebut meninggal akibat penggunaan obat

topikal yang diberikan tanpa resep yaitu: (1) penggunaan obat yang digunakan

segera setelah mandi, mengakibatkan terjadinya peningkatan dilatasi pembuluh

darah perifer dan terbukanya pori-pori, yang dapat meningkatkan absorbsi obat


4/4

atau penyerapan obat tersebut secara cepat; (2) eczema pada anak tersebut

menyebabkan gangguan pada barier kulit yang normal; dan (3) penggunaan yang

berlebihan, mengingat daerah kemerahan pada pasien ini cukup luas.

Kasus yang disayangkan ini cukup bermakna pada dua hal. Pertama, dalam

kasus anak-anak seperti ini, interpretasi hasil toksikologi terjamin selama

penyelidikan dilakukan secara teliti. Jika telah diduga bahwa anak tersebut

diberikan difenhidramine secara oral, cara kematian dapat ditentukan sebagai

pembunuhan. Namun, penyelidikan yang teliti pada kasus ini menguraikan adanya

sifat ketidaksengajaan dan keadaan sekitar kematian anak. Kedua, laporan ini

menggarisbawahi kemungkinan penyalahgunaan dan potensi toksisitas dari obat-

obatan yang tidak diresepkan pada populasi anak-anak.

Documents

Jurnal Kematian Seorang Anak Dari Difenhidramin Topikal