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Efficacité à long terme des anti- TNF alpha
dans le traitement des formes sévères des
maladies inflammatoires chroniques de
l’intestin : à propos de 11 cas
N. Bouchaib, A. Tebaibia, M.A. Boudjella, N. Oumnia, Y. Saadaoui, H.
Bacha, N. Chiali, L. Benzaghou, M.N. Henni, M. Sellami, M. Boucelma
Service de Médecine Interne
Hôpital BACHIR MENTOURI KOUBA ALGER ALGERIE
INTRODUCTION
La prise en charge des maladies inflammatoires chroniques
de l’intestin (MICI) a été révolutionnée par les anti-TNF alpha
L’INFLIXIMAB (IFX) et l’ADALIMUMAB (ADA) : indiqués
dans les formes réfractaires aux traitements conventionnels
OBJECTIFS
Évaluer l’efficacité et la tolérance à long terme
de L’INFLIXIMAB (IFX) et de L’ADALIMUMAB (ADA)
dans les MICI réfractaires.
Critères d’inclusion
MICI en poussée modérée à sévère:
MC CDAI
RCH TRUELOVE
Échec à un traitement médical optimal :
immunosuppresseur (AZA) + corticoïdes
Profil à l’inclusion
MC (n:8)
Sexe H : 4 F : 4
Ancienneté moy. 8 ans
Siege Iléo-colique
Complications Sténose : 2
fistule entéro-cutané :1
CDAI moy. 370 (extrême: 230-550)
CRP moy. 40 mg/l
Endoscopie ulcérations large et
profondes
Profil à l’inclusion
MC (n:8) RCH (n:3)
Sexe H : 4 F : 4 F : 2 H : 1
Ancienneté moy. 8 ans 4 ans
Siege Iléo-colique pan-colique : 2
distal : 1
Complications Sténose : 2
fistule entéro-cutané :1 0
CDAI moy / Truelove 370 (extrême: 230-550) Poussée sévère
Cortico-résistance 0 1
CRP moy. 40 mg/l 38 mg/l
Endoscopie
ulcérations large et
profondes
érosions
ulcérations,
saigt spontané
Bilan pré-thérapeutique
Examen clinique complet.
NFS, bilan inflammatoire, bilan rénal et hépatique, EPP
sérologies virales, ECBU, ECG.
Recherche d’une tuberculose quiescente:
Quantiféron + IDR à la tuberculine+ radiographie thoracique.
Schéma thérapeutique
lFX : perfusion 5mg/kg S0, S2, S6
2 mois
ADA : en sous cutané 160 mg S0
80 mg S2
40 mg /2 S
Schéma thérapeutique
lFX : perfusion 5mg/kg S0, S2, S6
2 mois
ADA : en sous cutané 160 mg S0
80 mg S2
40 mg /2 S
En association syst à l’AZA pendant 12 mois
TTT CTC jusqu’à la rémission
En association syst. à l’AZA pendant 12 mois
Schéma thérapeutique
lFX : perfusion 5mg/kg S0, S2, S6
2 mois
ADA : en sous cutané 160 mg S0
80 mg S2
40 mg /2 S
En association syst à l’AZA pendant 12 mois
TTT CTC jusqu’à la rémission
En association syst. à l’AZA pendant 12 mois
Évaluation des résultats S8,S12 et 12 mois
Schéma thérapeutique
lFX : perfusion 5mg/kg S0, S2, S6
2 mois
ADA : en sous cutané 160 mg S0
80 mg S2
40 mg /2 S
En association syst à l’AZA pendant 12 mois
TTT CTC jusqu’à la rémission
En association syst. à l’AZA pendant 12 mois
Évaluation des résultats S8,S12 et 12 mois
Rémission clinique
Résultats à court terme
S8-S12
n= 6 MC
n= 2 RCH
RCH:1
MC:2
Succès :73%
73%
Échec: 27%
IFX :4 ADA :2
IFX :1 ADA :1
Résultats à court terme
S8-S12
n= 6 MC
n= 2 RCH
RCH:1
MC:2
Succès :73%
73%
Échec: 27%
IFX :4 ADA :2
IFX :1 ADA :1
- Sevrage cortisonique : S12
Résultats à long terme
Durée suivi :12 mois (12-18)
n= 6 MC
n= 2 RCH
RCH:1
MC:2
Succès :73%
73%
Échec: 27%
IFX :4 ADA :2
IFX :1 ADA :1
Rémission clinique maintenu à 12 mois
Maladie de Crohn : Résultats
ADA : n = 2
Échec ADA n = 2
IFX : n = 4
75%
25%
Échec
Succès
- Échec (n=2) forme sténosante
COMPLICATIONS
Infection tuberculeuse : 1
- 14ème semaine
- ganglionnaire profonde
Bilan pré thérapeutique négatif
TTT = 2RHZ/4RH Bonne évolution
COMPLICATIONS
polyradiculonevrite herpétique : 1
- 48ème semaine
- herpes labial, trouble neurologique
périphérique, PL (-)
- TTT = ACICLOVIR IV Bonne évolution
Études pivots: anti-TNF TTT efficace MICI
Etude Anti-TNF MICI Evaluation Réponse Résultats
Present IFX MC-
fistules S 12 fermeture 55%
cA2 IFX MC
réfractaire S 04
Rémission clinique
33%
ACT 1 - 2 IFX RCH
sévère S 08
Rémission clinique
29%
Classic 1 ADA MC
réfractaire S 04
Rémission clinique
36%
ULTRA 1 - 2 ADA RCH
sévère S 08
Rémission clinique
17%
Etude Anti-TNF
MICI Induction de la
rémission Maintien de la
rémission
Gies et al. n = 25 (2008)
ADA RCH S 14 : 80 % S 54 : 70 %
Kohn et al. n = 13 (2006)
IFX RCH S 06 : 77 % S 40 : 69 %
Perusael et al. n = 45 (2004)
IFX MC S 14 : 68 % S 48 : 63 %
Bride et al. n = 16 (2006)
IFX MC S 12 : 72 % S 24 : 69 %
Auteurs n = 11 (2012)
ADA / IFX
RCH / MC S 08 : 73 % S 48 : 73 %
Il est actuellement établit que la présence de sténoses est un critère de mauvaise réponse aux anti-TNF alpha (2, 3) qui exposeraient un risque accru d’accidents occlusifs (4).
Ce qui expliquerait probablement les deux échecs de MC sténosante observés dans cette série.
2- C. MELCHIOR Etude rétrospective de l’efficacité des traitements anti-TNF dans les MICI. Thèse de doctorat en médecine 2013 3-B. Pariente,Y. Bouhnik. Maladie de Crohn du grêle. FMC HGE post’U 2014. 4- K. Vahedi1, K. Pautrat1, et al. Mini-revue Prise en charge des sténoses au cours de la maladie de Crohn.
Conclusion Les anti-TNF alpha représentent une arme
thérapeutique efficace dans les MICI réfractaires.
Ils permettent une rémission à 12 mois dans plus de
73 % des cas.
Au cours de la MC, la présence de sténose
constitue un facteur d’échec probable.
La principale complication est d’ordre infectieux . La
surveillance ainsi que le dépistage des formes
latentes de tuberculoses sont impératifs.
Références
1- F. Carbonnel. Mise à jour 2014 des recommandations ECCO sur la maladie de Crohn. Quoi de neuf ? POST’U ( 2014 ) 2- C. MELCHIOR Etude rétrospective de l’efficacité des traitements anti-TNF et des stratégies d’optimisation dans les MICI. Thèse de doctorat en médecine 2013 3-B. Pariente,Y. Bouhnik. Maladie de Crohn du grêle. FMC HGE post’U 2014 4- K. Vahedi1, K. Pautrat1, M. Boudiaf et al. Mini-revue Prise en charge des sténoses au cours de la maladie de Crohn 5- Indications de l’adalimumab dans la prise en charge de la rectocolite hémorragique 18 janvier 2014 Dr. Abderrahim OUSSALAH CHU de Nancy Inserm U954 – NGERE XXVe Journées de la Société Algérienne d’Hépato-Gastroentérologie