Upload
waseem
View
82
Download
1
Embed Size (px)
DESCRIPTION
İNFEKSİYONLAR VE ASTIM. Prof.Dr.Füsun Yıldız Kocaeli Üniversitesi Tıp Fakültesi Göğüs Hastalıkları Anabilim Dalı. ASTIM. Mast hücresinden salgılanan histaminin başlattığı bir süreç Havayollarının kronik bir inflamatuvar durumu. TANIM: Oluşumuna yönelik. - PowerPoint PPT Presentation
Citation preview
İNFEKSİYONLAR VE ASTIM
Prof.Dr.Füsun Yıldız Kocaeli Üniversitesi Tıp
Fakültesi Göğüs Hastalıkları Anabilim
Dalı
ASTIM
Mast hücresinden salgılanan histaminin başlattığı bir süreç
Havayollarının kronik birHavayollarının kronik bir inflamatuvar durumuinflamatuvar durumu
TANIM: Oluşumuna yönelikRisk FaktörleriRisk Faktörleri
(astım oluşuna yol açan)(astım oluşuna yol açan)
İNFLAMASYONİNFLAMASYON
Bronş aşırı Bronş aşırı duyarlılığıduyarlılığı
Hava yolu Hava yolu obstrüksiyoobstrüksiyonunuRisk FaktörleriRisk Faktörleri
(Tetikleyen)(Tetikleyen)SemptomlaSemptomlarr
AkarlarAkarlar Hava koşulları
HayvanlarHayvanlarTETİKLEYİCİ FAKTÖRLERTETİKLEYİCİ FAKTÖRLER
EgzersizEgzersiz
İnfeksiyon İlaçlarİlaçlarBesinlerBesinler
Meslek Duygusal faktörlerDuygusal faktörler..Sigara dumanıSigara dumanı
Atopinin ve çocukluk dönemi astımının gelişiminde infeksiyonların rolü halen tam olarak bilinmemektedirSon birkaç yıl öncesine kadar yapılan çalışmalarla infantil dönemde geçirilen infeksiyonların çocukluk döneminde astım gelişimine neden olduğu bildirilmiş Buna karşılık yakın zamanda yapılan çalışmaların epidemiyolojik verileri infeksiyonların daha kompleks ve koruyucu rolleri olduğunu göstermiştir
İnfeksiyonlar viral, bakteriyel mantar veya paraziter kökenli olabilirİnfeksiyonlar iki soruyu aklımıza getirmektedir:
1- Astım başlangıcına neden olabilirler mi? 2- Astım alevlenmelerine yol açabilirler
mi?
Yaş
Genetik faktörler•Sitokin regülasyonu
Alerji
Alt solunum yolu
•RSV•Adenovirus•Chlamidya•Mycoplasma
Persistant wheezing Astım
Çevresel faktörler•Alerjenler•İnfeksiyonlar•Stres
İnfeksiyonlar ve atopi
Atopi astımın varlığını ve devamlılığını sağlayan en önemli prediktörlerdendirİnfeksiyonların atopi üzerine etkisini araştırmak, infeksiyonun astım üzerine etkilerini de anlamamızı sağlayacaktır
İnfeksiyonların atopi ve astım üzerine oluşturduğu etkiler;
-Patojenin cinsine, -İnfeksiyonun vücuda giriş yoluna, -Geçirilen infeksiyon sıklığına, -Konağın yaşına, -Genetik yapısına, -İmmün sistemin gelişim evresine
bağlıdır
Th1 fenotip gelişimini etkileyen
faktörler
Büyük kardeş varlığıKreşe erken başlamak
Tüberküloz, kızamık veya hepatit A infeksiyonu
Kırsal çevre
Th2 fenotip gelişimini etkileyen
faktörler
Aşırı antibiyotik kullanımıBatı tarzı yaşam
Kentsel çevreDiyet
Ev tozu akarı ve hamam böceği duyarlılığı
Th1 Th2
Sitokin dengesi
Koruyucu immünite
Alerjik hastalıklar astım dahil
Gebeliğin doğal seyri sırasında fetusun anne tarafından rejeksiyonunun önlenmesi amacıyla plasenta ve amnion sıvısında CD4 lenfositlerin Th2 olarak diferansiye olduğu düşünülmektedirDoğumdan sonra ise genetik ve çevresel etkilerle Th2 dominansı Th1 yönünde değişmektedir
Eğer doğumdan sonra Th1 yönüne değişim olmaz ve Th2 predominansı sürerse atopi ve alerjik hastalıkların ortaya çıktığı varsayılmaktadırBebeklik döneminde sık geçirilen infeksiyonlar IL-12, IL-18 ve IF- sentezine neden olarak Th2 dönüşümünü önlemekte ve Th1 predominansı sağlayarak atopi ve astım oluşumunda koruyucu rol almaktadır
Th1
Th2
Dengeyi korumak ?
İnfeksiyon Gebelik
Çok kardeşli çocuklarda kardeşi olmayanlara göre daha az atopiye rastlandığı görülmüş,Kardeşli çocukların yaşamlarının erken dönemlerinde daha sık respiratuvar infeksiyon geçirmelerine bağlı olduğu bildirilmiş ve temel hijyen hipotezi geliştirilmiştir
Strachan D etal Thorax 2000;55:Suppl 1,S2-S10
Hijyen hipotezi bakteriyal DNA Th1 şiftBak DNA ‘sı memeliden farklı olarak unmetilated CpG (cysteine-phosphate-guanine) içerir. CpG mukozal adjuvan CpG + Ag (koinsidan maruziyet) Th1 immunizasyonuImmunstimulatuar bir zincir içeren bir allerjen-spesifik DNA konjugatı allerjik yanıtı tersine çevirebilirÇiftlikte büyüyen çocuklarda atopi ve astım oranının düşük olmasının , aeroallerjenlere Th1 yanıtının yüksek olması ile bağlantılı olduğuna dair kanıt azdır CpG gibi immustimulan zincirlerin etkileri maruziyet zamanı ve şekline bağlı olabilir
BCG yapılmış okul çocuklarında astım ve atopi semptomlarının, PPD negatif çocuklara göre anlamlı derecede az olduğunu bildirilmişPPD pozitifliği en fazla olanlar en düşük IgE ve atopi derecesine sahip bulunmuşturBu çalışma dışarıdan yapılan uyarının immün yanıtı değiştirebileceğini göstermiştir
Shirakawa T etal Science 1997;275:77-9
BCG aşısına bağlı korumanın M. tuberculosis infeksiyonunun immün yanıtı Th1 hücre yönüne çevirmesine bağlanmıştırShirakawa’nın çalışmasının tersine, hemen doğumu takiben BCG aşı uygulaması yapılan ülkelerde bu aşının atopi ve atopik hastalık gelişimini önlemediği bildirilmiştir
Alm JS Lancet 1997;350:400-3Diğer sistemik infeksiyonların da benzer koruma sağladığı bildirilmektedir
Serolojik olarak H. pylori, Toxoplasma gondi ve hepatit A infeksiyonu bulunanlar da atopi ve alerjik hastalık prevalansı düşük bulunmuşturOrofekal yolla alınan mo inhalan yolla alınan virüslere göre atopiden daha çok koruduğu, Bazı mo ve ürünlerinin infeksiyona neden olmadan atopiyi öneyebileceği bildirilmiştir
Matricardi PM et al BM 2000;320:412-7İnfantil dönemde geçirilen salmonella infeksiyonlarının ileri yaşlarda astım gelişimini önlediği bildirilmiştir
Pelosi U et al Allergy 2005;60:626-30
Avusturalya Aborjinlerinde kronik pürülan üst solunum yolu infeksiyon prevalansı yüksek, astım prevalansı ise düşük bulunmuştur
Veale AJ et al Med J Aust 1996;165:192-6Benzer ilişki kızamık infeksiyonu geçirmiş olanlar için de yayınlanmıştır
Shaheen SO et al Lancet 1996;347:1792-6 Bodner C et al Thorax 2000;55:383-87
İnfeksiyon AjanlarıViral ajanlar
-Astım oluşturur mu? -Astım atağına neden olur mu?
Bakteriyel ajanlar -Tipik bakteriler -Atipik bakteriler
MantarlarParazitler
Astım başlangıcında viral infeksiyonların rolü nedir?
Yapılan çalışmalar sonucunda; 1-Erken yaşta geçirilen viral solunum yolu
infeksiyonlarının aktif infeksiyon süresince oluşan wheezing ile ilişkili olduğu
Wright Al etal Am J Epidemiol 1989;129:1232-462-Tekrarlayan wheezingi ve azalmış solunum
fonksiyonları bulunan hastaların öyküsünde sıklıkla erken çocukluk döneminde geçirilmiş solunum yolu infeksiyonu bulunduğu bildirilmiştir
Castro-Rodriguez JA Am J Respir Crit Care Med 1999;159:1891-7
Virus
Havayolu epiteli
Kapiller
Havayolu kesiti, dikey
Havayolu kesiti, yatay
Normal hava yolu
Inflamatuvar hücreler
Obstrükte hava yolu
Epitel kaybı
Plazma eksudasyonu
Nörotransmiter salınımı
Viral infeksiyonlar havayolu inflamasyonu ve obstüksiyonuna neden olur
Hegele RG etal Am J Respir Crit Care Med 1995;151:1659-64
Sonuçta havayolu epitelinin harabiyeti ICAM-1 gibi adezyon moleküllerinin ekspresyonunu değiştirerek eozinofiller ve diğer inflamatuvar hücreler için kemoatraktan olan sitokin üretimini arttırır
Arnold R etal Int Arch Allergy Immunol 1995;107:392-3
Epitel harabiyeti düz kas tonusu üzerine etkili NO sekresyonunu da etkiler
Folkerts G et al J Clin Invest 1995;95:26-30
Akut viral infeksiyonlar inhale alerjenlere karşı sensitizasyon yaratır
İnhale alerjene sensitizasyonun viral solunum yolu infeksiyonun akut fazında indüklendiği bulmuşturİnfluenza A infeksiyonunu takiben fareler inhale ovaalbümin ile sensitize edilmiş Viral infeksiyonu takiben inhale ovaalbümin verilenlerde spesifik IgE oluşmuş, ama öncesinde viral infeksiyon bulunmayan grupta IgE oluşumu indüklenmemiştir
Sakamoto M etal J Immunol 1984;132:2614-7 Suzuki S etal J Allergy Clin Immunol 1998;102:732-40
Virus
Havayolu epiteli
Kapiller
Havayolu kesiti, dikey
Havayolu kesiti, yatay
Normal hava yolu
Obstrükte hava yolu
İnhale Allerjen
Obstrükte hava yolu
Tekrarlayan allerjen teması
Havayolu epiteli
Kapiller
Havayolu kesiti, dikey
Havayolu kesiti, yatay
Normal hava yolu
Çalışma sonucunda; -Virüsün indüklediği epitel hasarının
duyarlılık oluşumu için gerekli olduğu, -Havayolu epitel hasarının belli atopik
patolojilerin etyolojisinde kritik bir faktör olduğu belirtilmiştir
Sakamoto M etal J Immunol 1984;132:2614-7 Suzuki S etal J Allergy Clin Immunol 1998;102:732-40
Deneysel akut RSV infeksiyonlarını takiben geçici olarak peribronşiyal lenf nodlarından Th1 tipi sitokin yanıtı sonucunda IF- salınımı artmış, IL-4 ve IL-5 azalmış, İnfeksiyon sonrası inhale ovaalbümin ile sensitizasyonun RSV infeksiyon yanıtını değiştirerek Th2 tip sitokin oluştuğunu ve IF- salınımının azaldığını, IL-4düzeylerinin ise arttığını gözlemlemişlerdir
Schwarze J etal J Clin Invest 1997;100:226-33
Sonuç olarak akut RSV infeksiyonu takiben ovaalbümin ile yapılan duyarlılaştırma sonrasında baskın sitokin Th2 tipi olmuş ve eozinofilik inflamasyon izlenmiştirEozinofilik inflamasyonun virüsün indüklediği epiteliyal değişiklikler sonucunda adezyon moleküllerinin ve kemokinlerin ekspresyonu artmasına bağlı olduğu düşünülmektedir
Schwarze J etal J Clin Invest 1997;100:226-33
Virüsün indüklediği epitel hasarı + havayolu obstrüksiyonu;
- Havayolu duyarlılığı - Reversibl havayolu obstrüksiyonu, - Wheezing ve dispne gibi astım bulguları oluşur
Çoğu hastada bu bulgular viral infeksiyon süresince vardır ve infeksiyon bitince kaybolur, bazen de persistan wheezing olarak devam eder
Bütün bu hayvan çalışmalarından yola çıkılarak belki de şöyle bir spekülasyon yapılabilir
-İntrensek astım fenotipi viral infeksiyonun indüklediği epitel hasarı sonucunda
-Alerjik astım fenotipi ise akut viral solunum yolu infeksiyonunun neden olduğu alerjen sensitizasyonu sonucu ortaya çıkabilir
Viral infeksiyon ve hava yolu reaktivite ilişkini gösteren
epidemiyolojik kanıtlar
Daha önce sağlıklı olan, non atopik erişkinlerde bazı viral patojenler ile oluşan üst solunum yolu infeksiyonları ile histamin provokasyon testi ile hava yolu duyarlılığı geliştiği bulunmuştur
Empey DW etal Am Rev Respir Dis 1976;113:131-9
Astım tanısı kesinleşmiş yetişkinlerde akut viral solunum yolu infeksiyonları sırasında klinik ve spirometrik olarak hava yolu kısıtlılığının arttığı gözlenmiştir
Nicholson KG etal Br Med J 1993;307:982-6Çocukluk döneminde geçirilen viral infeksiyonlar ileride gelişecek hava yolu duyarlılığı ve astım ile ilişkili bulunmuştur
Pullan CR etal Br Med J 1982;284:1665-9 Sigurs N etal Pediatrics 1995;95:500-5
Çocukluk dönemi ateş ve antibiyotik kullanımı ve astım prevalansı arasındaki ilişki sorgulanmış Erken çocukluk döneminde tekrarlayan ateş episodları ve antibiyotik kullanımının (infeksiyonu gösteren marker) astım ve wheezing atakları ile ilişkili olduğu bildirilmiştir
von Mutius E etal Eur Resp J 1999;14:4-11
Yalnız bu çalışmada ateşin etyolojisi, infeksiyonun odağı ve antibiyotik türü bildirilmediğinden artmış astım prevalansını tek başına solunum sistemi infeksiyonuna bağlamanın doğru olmadığı belirtilmiştir
von Mutius E etal Eur Resp J 1999;14:4-11
Yaşamın ilk 3 yılında geçirilen pnömoni ile (en sık ajan RSV) ileride geç çocukluk döneminde azalmış solunum fonksiyonları ve artmış astım prevalansı arasında önemli ilişki olduğu bildirilmiştir
Castro-Rodriguez JA etal Am J Resp Crit Care Med 1999;159:1891-7
SonuçSolunum yolu infeksiyonları özellikle viral olanlar çocuklarda wheezing gelişimi ile ilişkilidirBu infeksiyonlar 3 yaşın altında geçirilen wheezing peryodları sırasında alerjik inflamasyonun markerlarının oluşumuna neden olurlar ve takip eden solunum sistemi infeksiyonları dışında da persistan wheezing yakınması ortaya çıkar
İnfeksiyon AjanlarıViral ajanlar
-Astım oluşturur mu? -Astım atağına neden olur mu?
Bakteriyel ajanlar -Tipik bakteriler -Atipik bakteriler
MantarlarParazitler
Viral infeksiyonlar astım atak ilişkisi
Johnston ve ark 9-11 yaşında astımlı çocuklarda yaptığı çalışmada wheezing episodlarından veya pik akım düşüşlerinden %80 oranında virüslerin sorumlu olduğunu PCR ve kültür yöntemi ile göstermiştirBu virüslerin %61’i rhinovirüs, %16’sı koronavirüs, %9’u influenza,%9’u parainfluenza ve %5’i ise RSV olarak tiplendirilmiştir
Johnston SL et al Br Med J 1995;310:1225-9
Johnston’un çalışmasında astım episodlarında sadece %5 oranında saptanan RSV özellikle infantlarda wheezingin potent bir nedenidirYapılan çalışmalar infant ister atopik olsun ister olmasın RSV infeksiyonlarının üst solunum yollarında Th2 sitokin cevabı ile ilişkili olduğunu göstermiştir
Johnston SL et al BMJ 1995;310:1225-9
RSV’nin oluşturduğu akut bronşiolitin infeksiyon sonrası 6 yaşına kadar gelişen tekrarlayıcı obstrüktif ataklarla ilişkisi olduğu bildirilmektedirBu tablo oluşan hastaların en azından bir kısmında genetik yatkınlık gösterilmiştir
Stein RT etal Lancet 1999;354;541-5 (A 25)Örneğin RSV infeksiyonun ciddiyeti ile IL-8-251 A alel genetik lokus arasında bağlantıdan bahsedilmektedir
Hull J etal Thorax 2000;55:1023-7
Erişkinlerde astım atakları nedeniyle acil başvurularının %55 oranında rhino virüs, coronavirüsler ve influenza infeksiyonları ile ilişkili olduğu bildirilmiştir
Atmar RL etal Arch Intern Med 1998;158:2453-9Deneysel rhinovirüs infeksiyonlarında aşağı solunum yolu hücreleri içinde rhinovirüs gösterilmiştir
Gern JE etal Am J Respir Crit Care Med 1997;155:1159-61Rhinovirüsün bronkospazm oluşturma mekanizması tam bilinmemekle birlikte, virüsün alt solunum yollarındaki replikasyonuna yanıt olarak sitokin üretimi olabileceği düşünülmektedir
Cheung ve ark yaptığı çalışmada rhinovirüs infeksiyonlarından 15 gün sonra dahi metakoline aşırı cevaplılığın halen devam ettiği gösterilmiştir
Cheung DE etal Am J Respir Crit Care Med 1995;152:1490-6Benzer yöntemlerle yapılan bir başka çalışmada ise rhinovirüs infeksiyonlarından sonra alerjik bireylerde alerjik olmayanlara göre hava yolu duyarlılığının daha fazla olduğu gözlenmiştir
Gern JE etal Am J Respir Crit Care Med 1997;155:1872-6
Antiviral ajanların tedavide yeri var mı?
Influenza aşısıPleconaril, rninovirüsün hava yolu epitel hücrelerinde bulunan intraselüler adezyon moleküllerine bağlanmasını inhibe ederSağlıklı bireylerde bu virüse bağlı soğuk algınlığının süresini kısalttığı bildirilmiştir
Hayden FG etal Antiviral Ther 2002;7:53-65Aynı ajanla erken tedavinin rinovirüse bağlı atağı önleyip önlmediği araştırılabilirYine virüsün indüklediği proinflamatuvar yanıtı önlemek diğer bir tedavi yaklaşımı olabilir (ör IL-8 inhibisyonu)
İnfeksiyon AjanlarıViral ajanlar
-Astım oluşturur mu? -Astım atağına neden olur mu?
Bakteriyel ajanlar -Tipik bakteriler -Atipik bakteriler
MantarlarParazitler
Tipik bakteriyel infeksiyon ve astım
Tipik bakteriyel solunum yolu patojenleri ör Strep. Pneumoniae, H. İnfluenza viral infeksiyonlar gibi patolojik hava yolu değişiklikleri oluşturmadıkları için astım başlangıcı ile ilişkilerini açıklayabilmek oldukça güçtür
Oehling A J Invest Allergol Clin Immunol 1997;7:266-9
İnfeksiyon Ajanlarıİnfeksiyon AjanlarıViral ajanlar
-Astım oluşturur mu? -Astım atağına neden olur mu?
Bakteriyel ajanlar -Tipik bakteriler -Atipik bakteriler
MantarlarParazitler
Atipik bakteriyel infeksiyon ve astımAtipik pnömoni ve trakeobronşite en sık neden olan ajan patojen Mycoplasma pneumoniae’dır
Baseman JB et al Emerg Infect Dis 1997;3:21-32Terminal organeli ile silialı havayolu epiteline tutunmakta, hücreleri infekte etmekte ve epitel harabiyetine ve siliyer staza neden olmaktadır
Andersen P et al Thorax 1998;53:302-7
Mycoplasma pneumoniae infeksiyonu
Astımlı çocuklarda wheezing nedenidir Berkovich S et al Ann Allergy 1970;28:43-9
Astımlı olmayan çocuklarda wheezing nedenidir
Wenner H et al Pediatrics 1963;31:43 yaşına kadar geçirilen M. pneumoniae infeksiyonlarının azalmış akciğer fonksiyonları ile ilişkili olduğu bulunmuştur
Sabato AR et al Arch Dis Child 1984;59:1034-7Kronik astımlıların alt solunum yollarında bulunmaktadır
Kraft M et al Am J Resp Crit Care Med 1998;158:998-1001
M. pneumoniae infeksiyonlarının astımın başlangıcında direk ilgisi bulunduğunu gösteren çalışmalar vardır1994 Yano ve ark M. pneumoniae infeksiyonu öncesinde sağlıklı olan ve bu infeksiyon sonrasında astım tanısı konulan bir vaka yayınlamışlardır
Yano T et al Am J Resp Crit Care Med 1994;149:1348-53
M pneumoniae spesifik Ig E astımlılarda kontrol grubuna göre anlamlı oranda yüksek bulunmuştur
Tipirneni P et al Ann Allergy 1980;45:1-7Gil ve ark 77 astımlı bireyin üst solunum yolu kültürlerinde (%24.7) kontrollere (%5.7) oranla önemli derecede (p<0.01) yüksek oranda M.pneumoniae izole etmiştir
Gil JC et al Ann Allergy 1993;70:23-5
Kraft ve ark 18 yetişkin kronik astımlı ve 11 normal bireyin orofarenks, nazofarenks, BAL ve endobronşiyal biyopsi örneklerinde M pneumoniae ve C pneumoniae varlığını seroloji, kültür ve PCR ile araştırmışM pneumoniae astımlılarda %56, kontrollerde ise %9 oranında saptanmıştır (p=0.02)Bu veriler kronik stabil astımlıların, astımlı olmayanlara göre yüksek oranda kronik olarak M pneumoniae ile infekte olduğunu göstermiştir
Kraft M et al Am J Resp Crit Care Med 1998;158:998-1001
M pneumoniae ve C pneumoniae eradikasyonu için hem anti inflamatuvar hem de antimikrobiyal özelliklerinden dolayı makrolid antibiyotikler kullanılmış, fakat kontrol grubu ile karşılaştırıldığında uzun süreli üstünlükleri bulunamamıştır
Black PN et al Am J Respir Crit Care 2001;164,536-41 Avila PC et al Ann Allergy Asthma Immunol 2000;84;565-8
Chlamydia pneumoniae infeksiyonu
Chlamydia bronşit ve atipik pnömoninin en sık rastlanan etyolojik ajanlarından biridir
Grayston JT et al N Engl J Med 1986;315:161-8Daha önce astım tanısı konmuş bireylerde de astım atağını başlatabilirAstım atağı ile başvurmuş 70 vakalık bir grubun %10’unda serolojik olarak akut Chlamydia infeksiyonu tespit edilmiştir
Allegra L et al Eur Respir J 1994;7:2165-8
Alt solunum yolu infeksiyonu tanısı ile takip edilen hastalarda akut Chlamydia infeksiyonu saptananların %47’sinde infeksiyon sırasında bronkospazm tespit edilmişC. pneumoniae serolojik titreleri ile başvuru sırasındaki wheezing arasında önemli pozitif korelasyon saptanmıştırC. Pneumoniae antikor titreleri ile akut hastalık sonrası gelişen astım (vakaların %32’si) arasında da ilişki gösterilmiştir
Hahn DL et al JAMA 1991;266:225-30
Akut wheezing veya kronik astım nedeniyle takip edilen 163 hastada seroloji veya kültür yoluyla %12 oranında C. Pneumoniae saptanmışDaha önce hiçbir hava yolu obstrüksiyon bulgusu olmayan %50 vakanın %30’unda takip eden dönemde astım tanısı konulmuştur
Hahn DL et al Ann Allergy Asthma Immunol 1998;81:339-44
Bir başka çalışmada kronik astım nedeniyle takip edilen hastaların yaklaşık %13’ünde PCR ile C. pneumoniae saptanmışAlt solunum yolu materyellerinde PCR ile C. Pneumoniae saptanan bu bireylerde, saptanmayan bireylere göre ileri derecede hava yolu obstrüksiyonu ve inflamasyon bildirilmiştir
Langmack EL et al Am J Respir Crit Care Med 2000;161:A898
İnfeksiyon AjanlarıViral ajanlar
-Astım oluşturur mu? -Astım atağına neden olur mu?
Bakteriyel ajanlar -Tipik bakteriler -Atipik bakteriler
MantarlarParazitler
Mantar infeksiyonları ve astımMantar infeksiyonları astımın hem patogenezinde hem de klinik ekspresyonunda hastalık ile ilişkilidirÖzellikle ‘Aspergillus fumigatus’ daha önce astımı bulunan hastalarda infeksiyöz astmatik hava yolu hastalığı indüklemektedir
Kauffman HF etal Am J Respir Crit Care Med 1995;151:2109-15
Allerjik bronkopulmoner mycosis (ABPM) veya asperjillosis (ABPA)
-Hava yolu obstrüksiyonu, , -Hava yolu duyarlılığı, -Mukus tıkaçları, -Periferik kanda eozinofili -Fungus spesifik IgE üretimi ile
karakterizedir Hinson KFW et al Thorax 1952;7:317-33
İnfeksiyon AjanlarıViral ajanlar
-Astım oluşturur mu? -Astım atağına neden olur mu?
Bakteriyel ajanlar -Tipik bakteriler -Atipik bakteriler
MantarlarParazitler
Paraziter infeksiyonlar ve astımParaziter infeksiyonlar Th2 tip immünite aracılığıyla IL-4’e bağlı poliklonal IgE sentezini stimule ederlerAscaris sensitizasyonu sonrasında yüksek total IgE düzeyleri, alerjen spesifik IgE seropozitifliği, alerjen pozitif prick testi ve yüksek prevalansta saptanan alerjik rinit ve astımla ilişkili bulunmuştur
Dold S et al J Allergy Clin Immunol 1998;102:414-20
Parazit infestasyonlarının Th2 yanıtını arttırmasına karşın astımdan koruduğu varsayılmaktadır;
1- Paraziter infestasyonlar poliklonal IgE artışına neden olduklarından spesifik IgE yanıtının ortaya çıkmasını önlemektedir
2- Seyrek geçirilen infestasyonlar Ig E sentezini arttırmakla birlikte sık geçirilenler IgE sentezini baskılamaktadır
Sonuç olarakİnfeksiyon astımın patogenezinde ve klinik ekspresyonunda önemli bir kazanılmış faktördürViral infeksiyonların hava yolu epiteline hasar vererek hava yolu obstrüksiyonu ve astım semptomları oluşturduğu büyük oranda açıklık kazanmıştırYine viral infeksiyonlar ileri yaşamda atopik astım gelişimine neden olabilecek alerjen sensitizasyonunu kolaylaştırmaktadır
Tipik bakteriyel patojenlerin astım patogenezinde çok önemli bir rolleri olmadığı düşünülmektedirOysa atipik patojenlerin (M. pneumoniae ve C. Pneumoniae) kronik astımda önemli kofaktörler olduğu gösterilmiştirHem stabil hem de ataktaki astımlılarda antibiyotik kullanımı önerilmemekle birlikte, makrolidlerin bazı hastalarda yarar göstermesi atipik bakteriyel patojenlerin rolünün aydınlanması açısından önemlidir
İnfeksiyon ajanlarını identifiye etmek için geliştirilecek yeni metodlar ve kültürler akut ve kronik astımda infeksiyonların astım için ne kadar önemli bir risk faktörü olduğunu anlamamızı sağlayacaktırAtipik ajanlar üzerinde devam eden çalışmalar bunların astım patogenezinde gerçekten önemli olup olmadığını gösterecektir
TEŞEKKÜR EDERİM