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Dr Boumahni
Service de neacuteonatalogie Saint Pierre
LE 18042019
INFECTIONS NEONATALES A
CYTOMEGALOVIRUS
OBSERVATION 1
Megravere 41 ans G6P6 HTA Chronique sous aldomet
Gs DDG 27911 suivie hospitaliseacutee agrave 21SA prurit sans
fiegravevre ASAT 887 ALAT 900 GGT205 biliT 72 bili C 55
seacuterologies (parvo EBV HAV HVB HCV HIV leptospirose
syphilis CMV IgG et IgM neacuteg)
Cc cholestase gravidique heacutepatite meacutedicamenteuse ou virale
(arrecirct Aldomet et mise sous Trandate) eacutevolution favorable
retour agrave domicile avec suivi en externe
Accouchement 110612 39SA RCIU
Poids 2150g taille 44 cm PC 31cm
CMV salivaire + IgG et IgM + PCR urine + sang neacuteg ASAT ALAT FO PEA ETF IRM normaux
Megravere IgG IgM +
Suivi CAMPS pas de surditeacute bon deacuteveloppement neurologique
Commentaire la seacuterologie
Observation2
Megravere 22ans G1P0
Gs DDG11032016
Hospit 150916 pneumopathie feacutebrile traiteacutee par ATB
CMV IgG + IgM + PCR sang CMV +
251016 excegraves liquide hypereacutech int PLA CMV neg IRM
cerveau Nle
Accouchement 2411201638SApoids 3270g T 51cm
PC 335cm
Bilan CMV salive neg urine +
Sang 5600 UIml 1mois 48 UIml ASAT ALAT NFS FO
ETF
Suivi CAMSP pas de surditeacute
Commentaire vireacutemie
Revello MG et al J Inf Disease 2008197 593-6
Observation 3
Megravere 36ans suivie agrave Anjouan puis arrive agrave Mayotte pour
grossesse triple bich triamniotique seacuterologie CMV
immuniseacutee
Accouchement 29SA par ceacutesarienne pour bradycardie T2
T1 P 978g( 6p) taille 36cm PC 24cm (17p)
T2 P 860g (4p) taille 355cm PC 23cm(03p)
T3 P 1130g T 39cm PC 25cm(4p)
bilan
T1 plaquettes CMV urine sang IgG IgM LCR ETF IRM
Traitement ganciclovir 15j valganciclovir 4 semaines po
IRM nle
T2 plaquettes CMV urine+ sang+ IgG IgM + LCR neg
ETF nle IRM normale
Traitement ganciclovir 15 iv 4 semaines po IRM nle
T3plaquettes normales CMV urine neg
Bilan T1 et T2 IMF agrave CMV salive urine sang LCR neg
TRT Ganciclovir iv 15jours et Valganciclovir per os 4semaines
Arrecirct temporaire traitement pour le T2 neutropeacutenie agrave 1 mois
Evolution favorable retour agrave Mayotte
Commentaire seacuteropreacutevalence agrave Anjouan RCIU et grossesse triple
Reinhard Altmann Ultrasound Int Open 2018 Apr 4(2) E52ndashE53
Tiziano Lozzarotto Pediatrics 2003 4(2)E52-E53
Egana-Ugrinovic G J Matern Fetal Neonatal Med 2016 Nov29(21)3439-44]
Schneeberger PM at al Acta Pediatr 199483986-9
Gumbo H et al PLoS One 20149(12)e114870 Epub 20141219
Freacutequence Le cytomeacutegalovirus (CMV) est la principale cause de surditeacute apregraves les causes
geacuteneacutetique (connexine) et responsable de trouble de deacuteveloppement neurologique
Lrsquo infection congeacutenitale a eacuteteacute rapporteacutee de 015 agrave 22 selon les pays
En France05 = 4000 casan dont 400 symptomatiques
Aux Eacutetats-Unis (4 millions de ns) la preacutevalence de lrsquoinfection congeacutenitale agrave
CMV est estimeacutee agrave 05
Pays en voie de deacuteveloppement 1 agrave 5
Un problegraveme de santeacute publique
AFDPHE 2017 Mucoviscidose 180an
Hypothyroiumldie 230an
Pheacutenylceacutetonurie 50an
Transmission du CMV par la megravere
bull Peacuteriode de preacuteconception (deux mois agrave trois
semaines avant la date de conception) 52
bull Peacuteriode peacutericonceptionnelle (trois semaines avant et trois semaines apregraves la date de conception) 164
bull Premier trimestre 365
bull Deuxiegraveme trimestre 401
bull Troisiegraveme trimestre 65
Picorne O et al Prenat Diagn 201333751
Diagnostic clinique en neacuteonatalogie
Formes asymptomatiques 90
Formes symptomatiques10
- RCIU microceacutephalie hydroceacutephalie calcifications hyper
eacutechogeacuteniciteacute des vx thalamiques (en candeacutelabre)
lissenceacutephalie pachygyrie microphtalmie cataracte
chorioreacutetinite ictegravere preacutecoce et grave purpura heacutepato-
spleacutenomeacutegalie convulsions hypotonie troubles de succion
deacuteglutition pneumopathie interstitielle surditeacute (OEA PEA)
- Bio thrombopeacutenie neutropeacutenie cytolyse heacutepatique
cholestase
Diagnostic biologique 1) infection maternelle clinique seacuterologie
2) infection fœtale eacutechographie (formes ceacutereacutebrales ou extraceacutereacutebrales) PLA PCR CMV traitement ou non valacyclovir immunoglobuline
3) infection neacuteonatale avant 15 jours de vie
Sang du cordon
Salive agrave distance du biberon
Urine
Sang
LCR
Lait
Carton de Guthrie sang ou salive sur Guthrie (Boppana)
charge virale et pronostic
Risque de seacutequelles neurologique gt 12 000 copies ml
Risques de seacutequelles auditives gt 17 000 copiesml
G Forner et al JID 2015 212 67
Une CV gt 3500copiesml mauvaise valeur preacutedictive
positive pour la survenue drsquoune surditeacute et lt agrave 3500 une
valeur preacutedictive neacutegative de survenue de la surditeacute de 95
Ross SA et al Pediatr Infect Dis J 200928 588-92
Actuellement la CV nrsquoest pas un facteur preacutedictif de
graviteacute ni un critegravere pour traiter
traitement
Ganciclovir
Valganciclovir
Informations et ou consentement des parents
Indications du traitement 1) formes symptomatiques Pneumopathie
Chorioreacutetinite
Cholestase
Heacutepatite
RCIU thrombopeacutenie
Atteinte ceacutereacutebrale
Dans 20 agrave 60 (seacutequelles auditives reacutetinite paralysie ceacutereacutebrale troubles vestibulaires autisme)
1 2) formes asymptomatiques les plus freacutequentes pas de
traitement 15 deacuteveloppent une surditeacute [Fowler et al J Pediatr1997130624]
Deacutebut 90
Diagnostic clinique seacuterologie culture virale
5 mg kg x 2 j en iv 15j agrave 21 jours iv
Suivi NFS centre de surditeacute et en neurologie
Traitement 6 semaines IV Ganciclovir IV sur KT central 12 mg kg j 6 semaines
Ind forme symptomatique et attinte ceacutereacutebrale
Essai clinique controcircleacute randomiseacute (100 Nneacutes) Ameacutelioration ou stabilisation des PEA dans 84 contre 60 des cas non traiteacutes
agrave 1 an meilleure croissance du PC
A 2ans non significative
Kimberlain DW et al J Pediatr 200314316-25
(GCAS collaborative antiviral study group)
Toxiciteacute heacutematologique NFS 7 ndash 10 j
chez lrsquoanimal geacutenotoxiciteacute induction de cassure chromosomique risque carcinogegravene fertliteacute
Kimberlin DW et al J Infect dis 2008198 836-45
Une eacutetude pharmacocineacutetique pharmacodynamique reacutealiseacutee ulteacuterieurement par le GCAS a montreacute que 16 mg kg dose de valganciclovir (VGCV) le promeacutedicament oral du GCV administreacute par voie orale deux fois par jour permettait une exposition systeacutemique au GCV comparable agrave celle obtenue lors de lessai de phase III du GCV par voie intraveineuse eacutevitant ainsi la neacutecessiteacute de laccegraves par voie intraveineuse
Kimberlin DW et al J Infect Dis 2008197836ndash45
Sur la base du fait que lexcreacutetion virale prolongeacutee se produit chez les nouveau-neacutes infecteacutes quils peuvent preacutesenter des seacutequelles tardives et que lADN du CMV a eacuteteacute deacutetecteacute dans la peacuterilymphe denfants implanteacutes dans une cochleacutee pour une surditeacute induite par le CMV jusquagrave lacircge de 4 ans
Bauer PW Laryngoscope 2005 115 223ndash5
Traitement 6 mois valganciclovir po
Une seule eacutetude entre 2008-2013 le groupe a meneacute un essai en phase III randomiseacute et controcircleacute contre placeacutebo comprenant 6 semaines VG po et 6 mois VG po Ameacutelioration de lrsquoaudition agrave 24 mois mais non agrave 6 mois
Risque agrave court terme moins de thrombopeacutenie que le GC iv neutropeacutenie heacutepatite
risque agrave long termecanceacuterigegravene teacuteratogegravene et toxique Kimberlin DW N Engl J Med 2015372933-43
Traitement 12 mois 23 enfants infection cong symptomatique agrave CMV 6 semaines IV
et valganciclovir per os 12 mois
Reacutesultat agrave 1 an reacutesultat meilleur au niveau auditif audition normale dans 76 des cas contre 54 au deacutebut de lrsquoeacutetude
4 enfants retard mental
Effet II neutropeacutenie transitoire
Amir J et al Eur J Pediatr 20101691061-7
International Congenital Cytomegalovirus
Recommandations Group 2017
Indication forme symptomatique modeacutereacutee ou seacutevegravere
Valganciclovir 16 mg kg 2foisjour per os6 mois
NFS ASAT ALATsemaine (8semaines) puis chaque mois FO
au deacutebut du traitement Suivi auditif6mois pendant 3ans
puis chaque anneacutee- 19ans
(examen neurologique IRM ceacutereacutebrale centre drsquoautisme
bilan vestibulaire bilan neuropsychomoteur) en fonction de
lrsquoeacutevolution et du suivi CAMSP
Deacutepistage neacuteonatal du CMV Les critegraveres de lrsquoOMS ( Wilson et Jungner) -la maladie doit ecirctre un problegraveme important de santeacute
-lrsquohistoire naturelle de la maladie doit ecirctre comprise
- un traitement efficace efficaciteacute du ganciclovir sans doute mais toxiciteacute agrave long terme Faut-il traiter les surditeacutes bilateacuterales isoleacutees ou unilateacuterales isoleacutees
- la maladie doit ecirctre reconnue au stade preacute symptomatique
-meacutethode de deacutepistage simple peu de faux positifs et peu de faux neacutegatifs
- confirmation du diagnostic avec un protocole theacuterapeutique preacutecis
-disponibiliteacute des moyens
-le deacutepistage doit ecirctre accepteacute par la population
-coucircts proportionnels au beacuteneacutefices
-peacuterenniteacute du programme doit ecirctre assureacutee DGS HAS
Deacutepistage neacuteonatal universel ou cibleacute
Salive faux positif (contamination par le lait) refaire dans les
urines [Hamprecht K et al Lancet 2001357513ndash518]
Salive sensibiliteacute 100 speacutecificieacute 999 [ Boppana SB et al N Engl
J Med 20113642111ndash2118]
Papier buvard 20 448 nouveaux-neacutes deacutepisteacutes une sensibiliteacute de 283
et une speacutecificiteacute de 999[Boppana SBet al JAMA 20103031375ndash
1382]
Essai clinique multicentrique prospectif 6348 nourrissons ont eacuteteacute soumis agrave
un deacutepistage universel baseacute sur des dosages PCR de lADN du CMV dans
lurine 32 nneacutes (05) CMV + dans les urines et 16 avaient une forme
symptomatique[Nishida K et l Brain Dev 201638209ndash216]
Vaccin Il nrsquoy a pas de vaccination disponible agrave ce jour mais un vaccin est
actuellement agrave lrsquoeacutetude aux Etats-Unis
But proteacuteger les femmes seacuteroneacutegatives et renforcer la reacuteponse immunitaire des femmes seacuteropositives pour preacutevenir la reacuteinfection ou reacuteactivation
Anderholm KM et al Drugs 201676(17)1625-45
Pass RF et al N Engl J Med 2009360(12)1191-9
Bialas KMet al PLoS Pathog 201612(2)e1005355
Preacutevention +++ Malgreacute sa freacutequence et ses conseacutequences importantes le CMV congeacutenital est moins
connu de la population que drsquoautres affections de moindre preacutevalence telles
que le syndrome de Down le syndrome drsquoalcoolisme fœtal et le spina bifida
Ce manque de conscience est probleacutematique eacutetant donneacute que le seul moyen
actuellement de preacutevenir lrsquoinfection fœtale est la preacutevention de bonnes
pratiques drsquohygiegravene consistant agrave se laver les mains et agrave eacuteviter les
sources potentielles de CMV
Pas de deacutepistage systeacutematique anteacute ou post natal recommandeacute en France
(HAS 2004 et Haute autoriteacute de santeacute 2018)
Reacutesultats encourageant valacyclovir en anteacutenatal et valganciclovir en post
natal
Merci
OBSERVATION 1
Megravere 41 ans G6P6 HTA Chronique sous aldomet
Gs DDG 27911 suivie hospitaliseacutee agrave 21SA prurit sans
fiegravevre ASAT 887 ALAT 900 GGT205 biliT 72 bili C 55
seacuterologies (parvo EBV HAV HVB HCV HIV leptospirose
syphilis CMV IgG et IgM neacuteg)
Cc cholestase gravidique heacutepatite meacutedicamenteuse ou virale
(arrecirct Aldomet et mise sous Trandate) eacutevolution favorable
retour agrave domicile avec suivi en externe
Accouchement 110612 39SA RCIU
Poids 2150g taille 44 cm PC 31cm
CMV salivaire + IgG et IgM + PCR urine + sang neacuteg ASAT ALAT FO PEA ETF IRM normaux
Megravere IgG IgM +
Suivi CAMPS pas de surditeacute bon deacuteveloppement neurologique
Commentaire la seacuterologie
Observation2
Megravere 22ans G1P0
Gs DDG11032016
Hospit 150916 pneumopathie feacutebrile traiteacutee par ATB
CMV IgG + IgM + PCR sang CMV +
251016 excegraves liquide hypereacutech int PLA CMV neg IRM
cerveau Nle
Accouchement 2411201638SApoids 3270g T 51cm
PC 335cm
Bilan CMV salive neg urine +
Sang 5600 UIml 1mois 48 UIml ASAT ALAT NFS FO
ETF
Suivi CAMSP pas de surditeacute
Commentaire vireacutemie
Revello MG et al J Inf Disease 2008197 593-6
Observation 3
Megravere 36ans suivie agrave Anjouan puis arrive agrave Mayotte pour
grossesse triple bich triamniotique seacuterologie CMV
immuniseacutee
Accouchement 29SA par ceacutesarienne pour bradycardie T2
T1 P 978g( 6p) taille 36cm PC 24cm (17p)
T2 P 860g (4p) taille 355cm PC 23cm(03p)
T3 P 1130g T 39cm PC 25cm(4p)
bilan
T1 plaquettes CMV urine sang IgG IgM LCR ETF IRM
Traitement ganciclovir 15j valganciclovir 4 semaines po
IRM nle
T2 plaquettes CMV urine+ sang+ IgG IgM + LCR neg
ETF nle IRM normale
Traitement ganciclovir 15 iv 4 semaines po IRM nle
T3plaquettes normales CMV urine neg
Bilan T1 et T2 IMF agrave CMV salive urine sang LCR neg
TRT Ganciclovir iv 15jours et Valganciclovir per os 4semaines
Arrecirct temporaire traitement pour le T2 neutropeacutenie agrave 1 mois
Evolution favorable retour agrave Mayotte
Commentaire seacuteropreacutevalence agrave Anjouan RCIU et grossesse triple
Reinhard Altmann Ultrasound Int Open 2018 Apr 4(2) E52ndashE53
Tiziano Lozzarotto Pediatrics 2003 4(2)E52-E53
Egana-Ugrinovic G J Matern Fetal Neonatal Med 2016 Nov29(21)3439-44]
Schneeberger PM at al Acta Pediatr 199483986-9
Gumbo H et al PLoS One 20149(12)e114870 Epub 20141219
Freacutequence Le cytomeacutegalovirus (CMV) est la principale cause de surditeacute apregraves les causes
geacuteneacutetique (connexine) et responsable de trouble de deacuteveloppement neurologique
Lrsquo infection congeacutenitale a eacuteteacute rapporteacutee de 015 agrave 22 selon les pays
En France05 = 4000 casan dont 400 symptomatiques
Aux Eacutetats-Unis (4 millions de ns) la preacutevalence de lrsquoinfection congeacutenitale agrave
CMV est estimeacutee agrave 05
Pays en voie de deacuteveloppement 1 agrave 5
Un problegraveme de santeacute publique
AFDPHE 2017 Mucoviscidose 180an
Hypothyroiumldie 230an
Pheacutenylceacutetonurie 50an
Transmission du CMV par la megravere
bull Peacuteriode de preacuteconception (deux mois agrave trois
semaines avant la date de conception) 52
bull Peacuteriode peacutericonceptionnelle (trois semaines avant et trois semaines apregraves la date de conception) 164
bull Premier trimestre 365
bull Deuxiegraveme trimestre 401
bull Troisiegraveme trimestre 65
Picorne O et al Prenat Diagn 201333751
Diagnostic clinique en neacuteonatalogie
Formes asymptomatiques 90
Formes symptomatiques10
- RCIU microceacutephalie hydroceacutephalie calcifications hyper
eacutechogeacuteniciteacute des vx thalamiques (en candeacutelabre)
lissenceacutephalie pachygyrie microphtalmie cataracte
chorioreacutetinite ictegravere preacutecoce et grave purpura heacutepato-
spleacutenomeacutegalie convulsions hypotonie troubles de succion
deacuteglutition pneumopathie interstitielle surditeacute (OEA PEA)
- Bio thrombopeacutenie neutropeacutenie cytolyse heacutepatique
cholestase
Diagnostic biologique 1) infection maternelle clinique seacuterologie
2) infection fœtale eacutechographie (formes ceacutereacutebrales ou extraceacutereacutebrales) PLA PCR CMV traitement ou non valacyclovir immunoglobuline
3) infection neacuteonatale avant 15 jours de vie
Sang du cordon
Salive agrave distance du biberon
Urine
Sang
LCR
Lait
Carton de Guthrie sang ou salive sur Guthrie (Boppana)
charge virale et pronostic
Risque de seacutequelles neurologique gt 12 000 copies ml
Risques de seacutequelles auditives gt 17 000 copiesml
G Forner et al JID 2015 212 67
Une CV gt 3500copiesml mauvaise valeur preacutedictive
positive pour la survenue drsquoune surditeacute et lt agrave 3500 une
valeur preacutedictive neacutegative de survenue de la surditeacute de 95
Ross SA et al Pediatr Infect Dis J 200928 588-92
Actuellement la CV nrsquoest pas un facteur preacutedictif de
graviteacute ni un critegravere pour traiter
traitement
Ganciclovir
Valganciclovir
Informations et ou consentement des parents
Indications du traitement 1) formes symptomatiques Pneumopathie
Chorioreacutetinite
Cholestase
Heacutepatite
RCIU thrombopeacutenie
Atteinte ceacutereacutebrale
Dans 20 agrave 60 (seacutequelles auditives reacutetinite paralysie ceacutereacutebrale troubles vestibulaires autisme)
1 2) formes asymptomatiques les plus freacutequentes pas de
traitement 15 deacuteveloppent une surditeacute [Fowler et al J Pediatr1997130624]
Deacutebut 90
Diagnostic clinique seacuterologie culture virale
5 mg kg x 2 j en iv 15j agrave 21 jours iv
Suivi NFS centre de surditeacute et en neurologie
Traitement 6 semaines IV Ganciclovir IV sur KT central 12 mg kg j 6 semaines
Ind forme symptomatique et attinte ceacutereacutebrale
Essai clinique controcircleacute randomiseacute (100 Nneacutes) Ameacutelioration ou stabilisation des PEA dans 84 contre 60 des cas non traiteacutes
agrave 1 an meilleure croissance du PC
A 2ans non significative
Kimberlain DW et al J Pediatr 200314316-25
(GCAS collaborative antiviral study group)
Toxiciteacute heacutematologique NFS 7 ndash 10 j
chez lrsquoanimal geacutenotoxiciteacute induction de cassure chromosomique risque carcinogegravene fertliteacute
Kimberlin DW et al J Infect dis 2008198 836-45
Une eacutetude pharmacocineacutetique pharmacodynamique reacutealiseacutee ulteacuterieurement par le GCAS a montreacute que 16 mg kg dose de valganciclovir (VGCV) le promeacutedicament oral du GCV administreacute par voie orale deux fois par jour permettait une exposition systeacutemique au GCV comparable agrave celle obtenue lors de lessai de phase III du GCV par voie intraveineuse eacutevitant ainsi la neacutecessiteacute de laccegraves par voie intraveineuse
Kimberlin DW et al J Infect Dis 2008197836ndash45
Sur la base du fait que lexcreacutetion virale prolongeacutee se produit chez les nouveau-neacutes infecteacutes quils peuvent preacutesenter des seacutequelles tardives et que lADN du CMV a eacuteteacute deacutetecteacute dans la peacuterilymphe denfants implanteacutes dans une cochleacutee pour une surditeacute induite par le CMV jusquagrave lacircge de 4 ans
Bauer PW Laryngoscope 2005 115 223ndash5
Traitement 6 mois valganciclovir po
Une seule eacutetude entre 2008-2013 le groupe a meneacute un essai en phase III randomiseacute et controcircleacute contre placeacutebo comprenant 6 semaines VG po et 6 mois VG po Ameacutelioration de lrsquoaudition agrave 24 mois mais non agrave 6 mois
Risque agrave court terme moins de thrombopeacutenie que le GC iv neutropeacutenie heacutepatite
risque agrave long termecanceacuterigegravene teacuteratogegravene et toxique Kimberlin DW N Engl J Med 2015372933-43
Traitement 12 mois 23 enfants infection cong symptomatique agrave CMV 6 semaines IV
et valganciclovir per os 12 mois
Reacutesultat agrave 1 an reacutesultat meilleur au niveau auditif audition normale dans 76 des cas contre 54 au deacutebut de lrsquoeacutetude
4 enfants retard mental
Effet II neutropeacutenie transitoire
Amir J et al Eur J Pediatr 20101691061-7
International Congenital Cytomegalovirus
Recommandations Group 2017
Indication forme symptomatique modeacutereacutee ou seacutevegravere
Valganciclovir 16 mg kg 2foisjour per os6 mois
NFS ASAT ALATsemaine (8semaines) puis chaque mois FO
au deacutebut du traitement Suivi auditif6mois pendant 3ans
puis chaque anneacutee- 19ans
(examen neurologique IRM ceacutereacutebrale centre drsquoautisme
bilan vestibulaire bilan neuropsychomoteur) en fonction de
lrsquoeacutevolution et du suivi CAMSP
Deacutepistage neacuteonatal du CMV Les critegraveres de lrsquoOMS ( Wilson et Jungner) -la maladie doit ecirctre un problegraveme important de santeacute
-lrsquohistoire naturelle de la maladie doit ecirctre comprise
- un traitement efficace efficaciteacute du ganciclovir sans doute mais toxiciteacute agrave long terme Faut-il traiter les surditeacutes bilateacuterales isoleacutees ou unilateacuterales isoleacutees
- la maladie doit ecirctre reconnue au stade preacute symptomatique
-meacutethode de deacutepistage simple peu de faux positifs et peu de faux neacutegatifs
- confirmation du diagnostic avec un protocole theacuterapeutique preacutecis
-disponibiliteacute des moyens
-le deacutepistage doit ecirctre accepteacute par la population
-coucircts proportionnels au beacuteneacutefices
-peacuterenniteacute du programme doit ecirctre assureacutee DGS HAS
Deacutepistage neacuteonatal universel ou cibleacute
Salive faux positif (contamination par le lait) refaire dans les
urines [Hamprecht K et al Lancet 2001357513ndash518]
Salive sensibiliteacute 100 speacutecificieacute 999 [ Boppana SB et al N Engl
J Med 20113642111ndash2118]
Papier buvard 20 448 nouveaux-neacutes deacutepisteacutes une sensibiliteacute de 283
et une speacutecificiteacute de 999[Boppana SBet al JAMA 20103031375ndash
1382]
Essai clinique multicentrique prospectif 6348 nourrissons ont eacuteteacute soumis agrave
un deacutepistage universel baseacute sur des dosages PCR de lADN du CMV dans
lurine 32 nneacutes (05) CMV + dans les urines et 16 avaient une forme
symptomatique[Nishida K et l Brain Dev 201638209ndash216]
Vaccin Il nrsquoy a pas de vaccination disponible agrave ce jour mais un vaccin est
actuellement agrave lrsquoeacutetude aux Etats-Unis
But proteacuteger les femmes seacuteroneacutegatives et renforcer la reacuteponse immunitaire des femmes seacuteropositives pour preacutevenir la reacuteinfection ou reacuteactivation
Anderholm KM et al Drugs 201676(17)1625-45
Pass RF et al N Engl J Med 2009360(12)1191-9
Bialas KMet al PLoS Pathog 201612(2)e1005355
Preacutevention +++ Malgreacute sa freacutequence et ses conseacutequences importantes le CMV congeacutenital est moins
connu de la population que drsquoautres affections de moindre preacutevalence telles
que le syndrome de Down le syndrome drsquoalcoolisme fœtal et le spina bifida
Ce manque de conscience est probleacutematique eacutetant donneacute que le seul moyen
actuellement de preacutevenir lrsquoinfection fœtale est la preacutevention de bonnes
pratiques drsquohygiegravene consistant agrave se laver les mains et agrave eacuteviter les
sources potentielles de CMV
Pas de deacutepistage systeacutematique anteacute ou post natal recommandeacute en France
(HAS 2004 et Haute autoriteacute de santeacute 2018)
Reacutesultats encourageant valacyclovir en anteacutenatal et valganciclovir en post
natal
Merci
Accouchement 110612 39SA RCIU
Poids 2150g taille 44 cm PC 31cm
CMV salivaire + IgG et IgM + PCR urine + sang neacuteg ASAT ALAT FO PEA ETF IRM normaux
Megravere IgG IgM +
Suivi CAMPS pas de surditeacute bon deacuteveloppement neurologique
Commentaire la seacuterologie
Observation2
Megravere 22ans G1P0
Gs DDG11032016
Hospit 150916 pneumopathie feacutebrile traiteacutee par ATB
CMV IgG + IgM + PCR sang CMV +
251016 excegraves liquide hypereacutech int PLA CMV neg IRM
cerveau Nle
Accouchement 2411201638SApoids 3270g T 51cm
PC 335cm
Bilan CMV salive neg urine +
Sang 5600 UIml 1mois 48 UIml ASAT ALAT NFS FO
ETF
Suivi CAMSP pas de surditeacute
Commentaire vireacutemie
Revello MG et al J Inf Disease 2008197 593-6
Observation 3
Megravere 36ans suivie agrave Anjouan puis arrive agrave Mayotte pour
grossesse triple bich triamniotique seacuterologie CMV
immuniseacutee
Accouchement 29SA par ceacutesarienne pour bradycardie T2
T1 P 978g( 6p) taille 36cm PC 24cm (17p)
T2 P 860g (4p) taille 355cm PC 23cm(03p)
T3 P 1130g T 39cm PC 25cm(4p)
bilan
T1 plaquettes CMV urine sang IgG IgM LCR ETF IRM
Traitement ganciclovir 15j valganciclovir 4 semaines po
IRM nle
T2 plaquettes CMV urine+ sang+ IgG IgM + LCR neg
ETF nle IRM normale
Traitement ganciclovir 15 iv 4 semaines po IRM nle
T3plaquettes normales CMV urine neg
Bilan T1 et T2 IMF agrave CMV salive urine sang LCR neg
TRT Ganciclovir iv 15jours et Valganciclovir per os 4semaines
Arrecirct temporaire traitement pour le T2 neutropeacutenie agrave 1 mois
Evolution favorable retour agrave Mayotte
Commentaire seacuteropreacutevalence agrave Anjouan RCIU et grossesse triple
Reinhard Altmann Ultrasound Int Open 2018 Apr 4(2) E52ndashE53
Tiziano Lozzarotto Pediatrics 2003 4(2)E52-E53
Egana-Ugrinovic G J Matern Fetal Neonatal Med 2016 Nov29(21)3439-44]
Schneeberger PM at al Acta Pediatr 199483986-9
Gumbo H et al PLoS One 20149(12)e114870 Epub 20141219
Freacutequence Le cytomeacutegalovirus (CMV) est la principale cause de surditeacute apregraves les causes
geacuteneacutetique (connexine) et responsable de trouble de deacuteveloppement neurologique
Lrsquo infection congeacutenitale a eacuteteacute rapporteacutee de 015 agrave 22 selon les pays
En France05 = 4000 casan dont 400 symptomatiques
Aux Eacutetats-Unis (4 millions de ns) la preacutevalence de lrsquoinfection congeacutenitale agrave
CMV est estimeacutee agrave 05
Pays en voie de deacuteveloppement 1 agrave 5
Un problegraveme de santeacute publique
AFDPHE 2017 Mucoviscidose 180an
Hypothyroiumldie 230an
Pheacutenylceacutetonurie 50an
Transmission du CMV par la megravere
bull Peacuteriode de preacuteconception (deux mois agrave trois
semaines avant la date de conception) 52
bull Peacuteriode peacutericonceptionnelle (trois semaines avant et trois semaines apregraves la date de conception) 164
bull Premier trimestre 365
bull Deuxiegraveme trimestre 401
bull Troisiegraveme trimestre 65
Picorne O et al Prenat Diagn 201333751
Diagnostic clinique en neacuteonatalogie
Formes asymptomatiques 90
Formes symptomatiques10
- RCIU microceacutephalie hydroceacutephalie calcifications hyper
eacutechogeacuteniciteacute des vx thalamiques (en candeacutelabre)
lissenceacutephalie pachygyrie microphtalmie cataracte
chorioreacutetinite ictegravere preacutecoce et grave purpura heacutepato-
spleacutenomeacutegalie convulsions hypotonie troubles de succion
deacuteglutition pneumopathie interstitielle surditeacute (OEA PEA)
- Bio thrombopeacutenie neutropeacutenie cytolyse heacutepatique
cholestase
Diagnostic biologique 1) infection maternelle clinique seacuterologie
2) infection fœtale eacutechographie (formes ceacutereacutebrales ou extraceacutereacutebrales) PLA PCR CMV traitement ou non valacyclovir immunoglobuline
3) infection neacuteonatale avant 15 jours de vie
Sang du cordon
Salive agrave distance du biberon
Urine
Sang
LCR
Lait
Carton de Guthrie sang ou salive sur Guthrie (Boppana)
charge virale et pronostic
Risque de seacutequelles neurologique gt 12 000 copies ml
Risques de seacutequelles auditives gt 17 000 copiesml
G Forner et al JID 2015 212 67
Une CV gt 3500copiesml mauvaise valeur preacutedictive
positive pour la survenue drsquoune surditeacute et lt agrave 3500 une
valeur preacutedictive neacutegative de survenue de la surditeacute de 95
Ross SA et al Pediatr Infect Dis J 200928 588-92
Actuellement la CV nrsquoest pas un facteur preacutedictif de
graviteacute ni un critegravere pour traiter
traitement
Ganciclovir
Valganciclovir
Informations et ou consentement des parents
Indications du traitement 1) formes symptomatiques Pneumopathie
Chorioreacutetinite
Cholestase
Heacutepatite
RCIU thrombopeacutenie
Atteinte ceacutereacutebrale
Dans 20 agrave 60 (seacutequelles auditives reacutetinite paralysie ceacutereacutebrale troubles vestibulaires autisme)
1 2) formes asymptomatiques les plus freacutequentes pas de
traitement 15 deacuteveloppent une surditeacute [Fowler et al J Pediatr1997130624]
Deacutebut 90
Diagnostic clinique seacuterologie culture virale
5 mg kg x 2 j en iv 15j agrave 21 jours iv
Suivi NFS centre de surditeacute et en neurologie
Traitement 6 semaines IV Ganciclovir IV sur KT central 12 mg kg j 6 semaines
Ind forme symptomatique et attinte ceacutereacutebrale
Essai clinique controcircleacute randomiseacute (100 Nneacutes) Ameacutelioration ou stabilisation des PEA dans 84 contre 60 des cas non traiteacutes
agrave 1 an meilleure croissance du PC
A 2ans non significative
Kimberlain DW et al J Pediatr 200314316-25
(GCAS collaborative antiviral study group)
Toxiciteacute heacutematologique NFS 7 ndash 10 j
chez lrsquoanimal geacutenotoxiciteacute induction de cassure chromosomique risque carcinogegravene fertliteacute
Kimberlin DW et al J Infect dis 2008198 836-45
Une eacutetude pharmacocineacutetique pharmacodynamique reacutealiseacutee ulteacuterieurement par le GCAS a montreacute que 16 mg kg dose de valganciclovir (VGCV) le promeacutedicament oral du GCV administreacute par voie orale deux fois par jour permettait une exposition systeacutemique au GCV comparable agrave celle obtenue lors de lessai de phase III du GCV par voie intraveineuse eacutevitant ainsi la neacutecessiteacute de laccegraves par voie intraveineuse
Kimberlin DW et al J Infect Dis 2008197836ndash45
Sur la base du fait que lexcreacutetion virale prolongeacutee se produit chez les nouveau-neacutes infecteacutes quils peuvent preacutesenter des seacutequelles tardives et que lADN du CMV a eacuteteacute deacutetecteacute dans la peacuterilymphe denfants implanteacutes dans une cochleacutee pour une surditeacute induite par le CMV jusquagrave lacircge de 4 ans
Bauer PW Laryngoscope 2005 115 223ndash5
Traitement 6 mois valganciclovir po
Une seule eacutetude entre 2008-2013 le groupe a meneacute un essai en phase III randomiseacute et controcircleacute contre placeacutebo comprenant 6 semaines VG po et 6 mois VG po Ameacutelioration de lrsquoaudition agrave 24 mois mais non agrave 6 mois
Risque agrave court terme moins de thrombopeacutenie que le GC iv neutropeacutenie heacutepatite
risque agrave long termecanceacuterigegravene teacuteratogegravene et toxique Kimberlin DW N Engl J Med 2015372933-43
Traitement 12 mois 23 enfants infection cong symptomatique agrave CMV 6 semaines IV
et valganciclovir per os 12 mois
Reacutesultat agrave 1 an reacutesultat meilleur au niveau auditif audition normale dans 76 des cas contre 54 au deacutebut de lrsquoeacutetude
4 enfants retard mental
Effet II neutropeacutenie transitoire
Amir J et al Eur J Pediatr 20101691061-7
International Congenital Cytomegalovirus
Recommandations Group 2017
Indication forme symptomatique modeacutereacutee ou seacutevegravere
Valganciclovir 16 mg kg 2foisjour per os6 mois
NFS ASAT ALATsemaine (8semaines) puis chaque mois FO
au deacutebut du traitement Suivi auditif6mois pendant 3ans
puis chaque anneacutee- 19ans
(examen neurologique IRM ceacutereacutebrale centre drsquoautisme
bilan vestibulaire bilan neuropsychomoteur) en fonction de
lrsquoeacutevolution et du suivi CAMSP
Deacutepistage neacuteonatal du CMV Les critegraveres de lrsquoOMS ( Wilson et Jungner) -la maladie doit ecirctre un problegraveme important de santeacute
-lrsquohistoire naturelle de la maladie doit ecirctre comprise
- un traitement efficace efficaciteacute du ganciclovir sans doute mais toxiciteacute agrave long terme Faut-il traiter les surditeacutes bilateacuterales isoleacutees ou unilateacuterales isoleacutees
- la maladie doit ecirctre reconnue au stade preacute symptomatique
-meacutethode de deacutepistage simple peu de faux positifs et peu de faux neacutegatifs
- confirmation du diagnostic avec un protocole theacuterapeutique preacutecis
-disponibiliteacute des moyens
-le deacutepistage doit ecirctre accepteacute par la population
-coucircts proportionnels au beacuteneacutefices
-peacuterenniteacute du programme doit ecirctre assureacutee DGS HAS
Deacutepistage neacuteonatal universel ou cibleacute
Salive faux positif (contamination par le lait) refaire dans les
urines [Hamprecht K et al Lancet 2001357513ndash518]
Salive sensibiliteacute 100 speacutecificieacute 999 [ Boppana SB et al N Engl
J Med 20113642111ndash2118]
Papier buvard 20 448 nouveaux-neacutes deacutepisteacutes une sensibiliteacute de 283
et une speacutecificiteacute de 999[Boppana SBet al JAMA 20103031375ndash
1382]
Essai clinique multicentrique prospectif 6348 nourrissons ont eacuteteacute soumis agrave
un deacutepistage universel baseacute sur des dosages PCR de lADN du CMV dans
lurine 32 nneacutes (05) CMV + dans les urines et 16 avaient une forme
symptomatique[Nishida K et l Brain Dev 201638209ndash216]
Vaccin Il nrsquoy a pas de vaccination disponible agrave ce jour mais un vaccin est
actuellement agrave lrsquoeacutetude aux Etats-Unis
But proteacuteger les femmes seacuteroneacutegatives et renforcer la reacuteponse immunitaire des femmes seacuteropositives pour preacutevenir la reacuteinfection ou reacuteactivation
Anderholm KM et al Drugs 201676(17)1625-45
Pass RF et al N Engl J Med 2009360(12)1191-9
Bialas KMet al PLoS Pathog 201612(2)e1005355
Preacutevention +++ Malgreacute sa freacutequence et ses conseacutequences importantes le CMV congeacutenital est moins
connu de la population que drsquoautres affections de moindre preacutevalence telles
que le syndrome de Down le syndrome drsquoalcoolisme fœtal et le spina bifida
Ce manque de conscience est probleacutematique eacutetant donneacute que le seul moyen
actuellement de preacutevenir lrsquoinfection fœtale est la preacutevention de bonnes
pratiques drsquohygiegravene consistant agrave se laver les mains et agrave eacuteviter les
sources potentielles de CMV
Pas de deacutepistage systeacutematique anteacute ou post natal recommandeacute en France
(HAS 2004 et Haute autoriteacute de santeacute 2018)
Reacutesultats encourageant valacyclovir en anteacutenatal et valganciclovir en post
natal
Merci
Observation2
Megravere 22ans G1P0
Gs DDG11032016
Hospit 150916 pneumopathie feacutebrile traiteacutee par ATB
CMV IgG + IgM + PCR sang CMV +
251016 excegraves liquide hypereacutech int PLA CMV neg IRM
cerveau Nle
Accouchement 2411201638SApoids 3270g T 51cm
PC 335cm
Bilan CMV salive neg urine +
Sang 5600 UIml 1mois 48 UIml ASAT ALAT NFS FO
ETF
Suivi CAMSP pas de surditeacute
Commentaire vireacutemie
Revello MG et al J Inf Disease 2008197 593-6
Observation 3
Megravere 36ans suivie agrave Anjouan puis arrive agrave Mayotte pour
grossesse triple bich triamniotique seacuterologie CMV
immuniseacutee
Accouchement 29SA par ceacutesarienne pour bradycardie T2
T1 P 978g( 6p) taille 36cm PC 24cm (17p)
T2 P 860g (4p) taille 355cm PC 23cm(03p)
T3 P 1130g T 39cm PC 25cm(4p)
bilan
T1 plaquettes CMV urine sang IgG IgM LCR ETF IRM
Traitement ganciclovir 15j valganciclovir 4 semaines po
IRM nle
T2 plaquettes CMV urine+ sang+ IgG IgM + LCR neg
ETF nle IRM normale
Traitement ganciclovir 15 iv 4 semaines po IRM nle
T3plaquettes normales CMV urine neg
Bilan T1 et T2 IMF agrave CMV salive urine sang LCR neg
TRT Ganciclovir iv 15jours et Valganciclovir per os 4semaines
Arrecirct temporaire traitement pour le T2 neutropeacutenie agrave 1 mois
Evolution favorable retour agrave Mayotte
Commentaire seacuteropreacutevalence agrave Anjouan RCIU et grossesse triple
Reinhard Altmann Ultrasound Int Open 2018 Apr 4(2) E52ndashE53
Tiziano Lozzarotto Pediatrics 2003 4(2)E52-E53
Egana-Ugrinovic G J Matern Fetal Neonatal Med 2016 Nov29(21)3439-44]
Schneeberger PM at al Acta Pediatr 199483986-9
Gumbo H et al PLoS One 20149(12)e114870 Epub 20141219
Freacutequence Le cytomeacutegalovirus (CMV) est la principale cause de surditeacute apregraves les causes
geacuteneacutetique (connexine) et responsable de trouble de deacuteveloppement neurologique
Lrsquo infection congeacutenitale a eacuteteacute rapporteacutee de 015 agrave 22 selon les pays
En France05 = 4000 casan dont 400 symptomatiques
Aux Eacutetats-Unis (4 millions de ns) la preacutevalence de lrsquoinfection congeacutenitale agrave
CMV est estimeacutee agrave 05
Pays en voie de deacuteveloppement 1 agrave 5
Un problegraveme de santeacute publique
AFDPHE 2017 Mucoviscidose 180an
Hypothyroiumldie 230an
Pheacutenylceacutetonurie 50an
Transmission du CMV par la megravere
bull Peacuteriode de preacuteconception (deux mois agrave trois
semaines avant la date de conception) 52
bull Peacuteriode peacutericonceptionnelle (trois semaines avant et trois semaines apregraves la date de conception) 164
bull Premier trimestre 365
bull Deuxiegraveme trimestre 401
bull Troisiegraveme trimestre 65
Picorne O et al Prenat Diagn 201333751
Diagnostic clinique en neacuteonatalogie
Formes asymptomatiques 90
Formes symptomatiques10
- RCIU microceacutephalie hydroceacutephalie calcifications hyper
eacutechogeacuteniciteacute des vx thalamiques (en candeacutelabre)
lissenceacutephalie pachygyrie microphtalmie cataracte
chorioreacutetinite ictegravere preacutecoce et grave purpura heacutepato-
spleacutenomeacutegalie convulsions hypotonie troubles de succion
deacuteglutition pneumopathie interstitielle surditeacute (OEA PEA)
- Bio thrombopeacutenie neutropeacutenie cytolyse heacutepatique
cholestase
Diagnostic biologique 1) infection maternelle clinique seacuterologie
2) infection fœtale eacutechographie (formes ceacutereacutebrales ou extraceacutereacutebrales) PLA PCR CMV traitement ou non valacyclovir immunoglobuline
3) infection neacuteonatale avant 15 jours de vie
Sang du cordon
Salive agrave distance du biberon
Urine
Sang
LCR
Lait
Carton de Guthrie sang ou salive sur Guthrie (Boppana)
charge virale et pronostic
Risque de seacutequelles neurologique gt 12 000 copies ml
Risques de seacutequelles auditives gt 17 000 copiesml
G Forner et al JID 2015 212 67
Une CV gt 3500copiesml mauvaise valeur preacutedictive
positive pour la survenue drsquoune surditeacute et lt agrave 3500 une
valeur preacutedictive neacutegative de survenue de la surditeacute de 95
Ross SA et al Pediatr Infect Dis J 200928 588-92
Actuellement la CV nrsquoest pas un facteur preacutedictif de
graviteacute ni un critegravere pour traiter
traitement
Ganciclovir
Valganciclovir
Informations et ou consentement des parents
Indications du traitement 1) formes symptomatiques Pneumopathie
Chorioreacutetinite
Cholestase
Heacutepatite
RCIU thrombopeacutenie
Atteinte ceacutereacutebrale
Dans 20 agrave 60 (seacutequelles auditives reacutetinite paralysie ceacutereacutebrale troubles vestibulaires autisme)
1 2) formes asymptomatiques les plus freacutequentes pas de
traitement 15 deacuteveloppent une surditeacute [Fowler et al J Pediatr1997130624]
Deacutebut 90
Diagnostic clinique seacuterologie culture virale
5 mg kg x 2 j en iv 15j agrave 21 jours iv
Suivi NFS centre de surditeacute et en neurologie
Traitement 6 semaines IV Ganciclovir IV sur KT central 12 mg kg j 6 semaines
Ind forme symptomatique et attinte ceacutereacutebrale
Essai clinique controcircleacute randomiseacute (100 Nneacutes) Ameacutelioration ou stabilisation des PEA dans 84 contre 60 des cas non traiteacutes
agrave 1 an meilleure croissance du PC
A 2ans non significative
Kimberlain DW et al J Pediatr 200314316-25
(GCAS collaborative antiviral study group)
Toxiciteacute heacutematologique NFS 7 ndash 10 j
chez lrsquoanimal geacutenotoxiciteacute induction de cassure chromosomique risque carcinogegravene fertliteacute
Kimberlin DW et al J Infect dis 2008198 836-45
Une eacutetude pharmacocineacutetique pharmacodynamique reacutealiseacutee ulteacuterieurement par le GCAS a montreacute que 16 mg kg dose de valganciclovir (VGCV) le promeacutedicament oral du GCV administreacute par voie orale deux fois par jour permettait une exposition systeacutemique au GCV comparable agrave celle obtenue lors de lessai de phase III du GCV par voie intraveineuse eacutevitant ainsi la neacutecessiteacute de laccegraves par voie intraveineuse
Kimberlin DW et al J Infect Dis 2008197836ndash45
Sur la base du fait que lexcreacutetion virale prolongeacutee se produit chez les nouveau-neacutes infecteacutes quils peuvent preacutesenter des seacutequelles tardives et que lADN du CMV a eacuteteacute deacutetecteacute dans la peacuterilymphe denfants implanteacutes dans une cochleacutee pour une surditeacute induite par le CMV jusquagrave lacircge de 4 ans
Bauer PW Laryngoscope 2005 115 223ndash5
Traitement 6 mois valganciclovir po
Une seule eacutetude entre 2008-2013 le groupe a meneacute un essai en phase III randomiseacute et controcircleacute contre placeacutebo comprenant 6 semaines VG po et 6 mois VG po Ameacutelioration de lrsquoaudition agrave 24 mois mais non agrave 6 mois
Risque agrave court terme moins de thrombopeacutenie que le GC iv neutropeacutenie heacutepatite
risque agrave long termecanceacuterigegravene teacuteratogegravene et toxique Kimberlin DW N Engl J Med 2015372933-43
Traitement 12 mois 23 enfants infection cong symptomatique agrave CMV 6 semaines IV
et valganciclovir per os 12 mois
Reacutesultat agrave 1 an reacutesultat meilleur au niveau auditif audition normale dans 76 des cas contre 54 au deacutebut de lrsquoeacutetude
4 enfants retard mental
Effet II neutropeacutenie transitoire
Amir J et al Eur J Pediatr 20101691061-7
International Congenital Cytomegalovirus
Recommandations Group 2017
Indication forme symptomatique modeacutereacutee ou seacutevegravere
Valganciclovir 16 mg kg 2foisjour per os6 mois
NFS ASAT ALATsemaine (8semaines) puis chaque mois FO
au deacutebut du traitement Suivi auditif6mois pendant 3ans
puis chaque anneacutee- 19ans
(examen neurologique IRM ceacutereacutebrale centre drsquoautisme
bilan vestibulaire bilan neuropsychomoteur) en fonction de
lrsquoeacutevolution et du suivi CAMSP
Deacutepistage neacuteonatal du CMV Les critegraveres de lrsquoOMS ( Wilson et Jungner) -la maladie doit ecirctre un problegraveme important de santeacute
-lrsquohistoire naturelle de la maladie doit ecirctre comprise
- un traitement efficace efficaciteacute du ganciclovir sans doute mais toxiciteacute agrave long terme Faut-il traiter les surditeacutes bilateacuterales isoleacutees ou unilateacuterales isoleacutees
- la maladie doit ecirctre reconnue au stade preacute symptomatique
-meacutethode de deacutepistage simple peu de faux positifs et peu de faux neacutegatifs
- confirmation du diagnostic avec un protocole theacuterapeutique preacutecis
-disponibiliteacute des moyens
-le deacutepistage doit ecirctre accepteacute par la population
-coucircts proportionnels au beacuteneacutefices
-peacuterenniteacute du programme doit ecirctre assureacutee DGS HAS
Deacutepistage neacuteonatal universel ou cibleacute
Salive faux positif (contamination par le lait) refaire dans les
urines [Hamprecht K et al Lancet 2001357513ndash518]
Salive sensibiliteacute 100 speacutecificieacute 999 [ Boppana SB et al N Engl
J Med 20113642111ndash2118]
Papier buvard 20 448 nouveaux-neacutes deacutepisteacutes une sensibiliteacute de 283
et une speacutecificiteacute de 999[Boppana SBet al JAMA 20103031375ndash
1382]
Essai clinique multicentrique prospectif 6348 nourrissons ont eacuteteacute soumis agrave
un deacutepistage universel baseacute sur des dosages PCR de lADN du CMV dans
lurine 32 nneacutes (05) CMV + dans les urines et 16 avaient une forme
symptomatique[Nishida K et l Brain Dev 201638209ndash216]
Vaccin Il nrsquoy a pas de vaccination disponible agrave ce jour mais un vaccin est
actuellement agrave lrsquoeacutetude aux Etats-Unis
But proteacuteger les femmes seacuteroneacutegatives et renforcer la reacuteponse immunitaire des femmes seacuteropositives pour preacutevenir la reacuteinfection ou reacuteactivation
Anderholm KM et al Drugs 201676(17)1625-45
Pass RF et al N Engl J Med 2009360(12)1191-9
Bialas KMet al PLoS Pathog 201612(2)e1005355
Preacutevention +++ Malgreacute sa freacutequence et ses conseacutequences importantes le CMV congeacutenital est moins
connu de la population que drsquoautres affections de moindre preacutevalence telles
que le syndrome de Down le syndrome drsquoalcoolisme fœtal et le spina bifida
Ce manque de conscience est probleacutematique eacutetant donneacute que le seul moyen
actuellement de preacutevenir lrsquoinfection fœtale est la preacutevention de bonnes
pratiques drsquohygiegravene consistant agrave se laver les mains et agrave eacuteviter les
sources potentielles de CMV
Pas de deacutepistage systeacutematique anteacute ou post natal recommandeacute en France
(HAS 2004 et Haute autoriteacute de santeacute 2018)
Reacutesultats encourageant valacyclovir en anteacutenatal et valganciclovir en post
natal
Merci
Bilan CMV salive neg urine +
Sang 5600 UIml 1mois 48 UIml ASAT ALAT NFS FO
ETF
Suivi CAMSP pas de surditeacute
Commentaire vireacutemie
Revello MG et al J Inf Disease 2008197 593-6
Observation 3
Megravere 36ans suivie agrave Anjouan puis arrive agrave Mayotte pour
grossesse triple bich triamniotique seacuterologie CMV
immuniseacutee
Accouchement 29SA par ceacutesarienne pour bradycardie T2
T1 P 978g( 6p) taille 36cm PC 24cm (17p)
T2 P 860g (4p) taille 355cm PC 23cm(03p)
T3 P 1130g T 39cm PC 25cm(4p)
bilan
T1 plaquettes CMV urine sang IgG IgM LCR ETF IRM
Traitement ganciclovir 15j valganciclovir 4 semaines po
IRM nle
T2 plaquettes CMV urine+ sang+ IgG IgM + LCR neg
ETF nle IRM normale
Traitement ganciclovir 15 iv 4 semaines po IRM nle
T3plaquettes normales CMV urine neg
Bilan T1 et T2 IMF agrave CMV salive urine sang LCR neg
TRT Ganciclovir iv 15jours et Valganciclovir per os 4semaines
Arrecirct temporaire traitement pour le T2 neutropeacutenie agrave 1 mois
Evolution favorable retour agrave Mayotte
Commentaire seacuteropreacutevalence agrave Anjouan RCIU et grossesse triple
Reinhard Altmann Ultrasound Int Open 2018 Apr 4(2) E52ndashE53
Tiziano Lozzarotto Pediatrics 2003 4(2)E52-E53
Egana-Ugrinovic G J Matern Fetal Neonatal Med 2016 Nov29(21)3439-44]
Schneeberger PM at al Acta Pediatr 199483986-9
Gumbo H et al PLoS One 20149(12)e114870 Epub 20141219
Freacutequence Le cytomeacutegalovirus (CMV) est la principale cause de surditeacute apregraves les causes
geacuteneacutetique (connexine) et responsable de trouble de deacuteveloppement neurologique
Lrsquo infection congeacutenitale a eacuteteacute rapporteacutee de 015 agrave 22 selon les pays
En France05 = 4000 casan dont 400 symptomatiques
Aux Eacutetats-Unis (4 millions de ns) la preacutevalence de lrsquoinfection congeacutenitale agrave
CMV est estimeacutee agrave 05
Pays en voie de deacuteveloppement 1 agrave 5
Un problegraveme de santeacute publique
AFDPHE 2017 Mucoviscidose 180an
Hypothyroiumldie 230an
Pheacutenylceacutetonurie 50an
Transmission du CMV par la megravere
bull Peacuteriode de preacuteconception (deux mois agrave trois
semaines avant la date de conception) 52
bull Peacuteriode peacutericonceptionnelle (trois semaines avant et trois semaines apregraves la date de conception) 164
bull Premier trimestre 365
bull Deuxiegraveme trimestre 401
bull Troisiegraveme trimestre 65
Picorne O et al Prenat Diagn 201333751
Diagnostic clinique en neacuteonatalogie
Formes asymptomatiques 90
Formes symptomatiques10
- RCIU microceacutephalie hydroceacutephalie calcifications hyper
eacutechogeacuteniciteacute des vx thalamiques (en candeacutelabre)
lissenceacutephalie pachygyrie microphtalmie cataracte
chorioreacutetinite ictegravere preacutecoce et grave purpura heacutepato-
spleacutenomeacutegalie convulsions hypotonie troubles de succion
deacuteglutition pneumopathie interstitielle surditeacute (OEA PEA)
- Bio thrombopeacutenie neutropeacutenie cytolyse heacutepatique
cholestase
Diagnostic biologique 1) infection maternelle clinique seacuterologie
2) infection fœtale eacutechographie (formes ceacutereacutebrales ou extraceacutereacutebrales) PLA PCR CMV traitement ou non valacyclovir immunoglobuline
3) infection neacuteonatale avant 15 jours de vie
Sang du cordon
Salive agrave distance du biberon
Urine
Sang
LCR
Lait
Carton de Guthrie sang ou salive sur Guthrie (Boppana)
charge virale et pronostic
Risque de seacutequelles neurologique gt 12 000 copies ml
Risques de seacutequelles auditives gt 17 000 copiesml
G Forner et al JID 2015 212 67
Une CV gt 3500copiesml mauvaise valeur preacutedictive
positive pour la survenue drsquoune surditeacute et lt agrave 3500 une
valeur preacutedictive neacutegative de survenue de la surditeacute de 95
Ross SA et al Pediatr Infect Dis J 200928 588-92
Actuellement la CV nrsquoest pas un facteur preacutedictif de
graviteacute ni un critegravere pour traiter
traitement
Ganciclovir
Valganciclovir
Informations et ou consentement des parents
Indications du traitement 1) formes symptomatiques Pneumopathie
Chorioreacutetinite
Cholestase
Heacutepatite
RCIU thrombopeacutenie
Atteinte ceacutereacutebrale
Dans 20 agrave 60 (seacutequelles auditives reacutetinite paralysie ceacutereacutebrale troubles vestibulaires autisme)
1 2) formes asymptomatiques les plus freacutequentes pas de
traitement 15 deacuteveloppent une surditeacute [Fowler et al J Pediatr1997130624]
Deacutebut 90
Diagnostic clinique seacuterologie culture virale
5 mg kg x 2 j en iv 15j agrave 21 jours iv
Suivi NFS centre de surditeacute et en neurologie
Traitement 6 semaines IV Ganciclovir IV sur KT central 12 mg kg j 6 semaines
Ind forme symptomatique et attinte ceacutereacutebrale
Essai clinique controcircleacute randomiseacute (100 Nneacutes) Ameacutelioration ou stabilisation des PEA dans 84 contre 60 des cas non traiteacutes
agrave 1 an meilleure croissance du PC
A 2ans non significative
Kimberlain DW et al J Pediatr 200314316-25
(GCAS collaborative antiviral study group)
Toxiciteacute heacutematologique NFS 7 ndash 10 j
chez lrsquoanimal geacutenotoxiciteacute induction de cassure chromosomique risque carcinogegravene fertliteacute
Kimberlin DW et al J Infect dis 2008198 836-45
Une eacutetude pharmacocineacutetique pharmacodynamique reacutealiseacutee ulteacuterieurement par le GCAS a montreacute que 16 mg kg dose de valganciclovir (VGCV) le promeacutedicament oral du GCV administreacute par voie orale deux fois par jour permettait une exposition systeacutemique au GCV comparable agrave celle obtenue lors de lessai de phase III du GCV par voie intraveineuse eacutevitant ainsi la neacutecessiteacute de laccegraves par voie intraveineuse
Kimberlin DW et al J Infect Dis 2008197836ndash45
Sur la base du fait que lexcreacutetion virale prolongeacutee se produit chez les nouveau-neacutes infecteacutes quils peuvent preacutesenter des seacutequelles tardives et que lADN du CMV a eacuteteacute deacutetecteacute dans la peacuterilymphe denfants implanteacutes dans une cochleacutee pour une surditeacute induite par le CMV jusquagrave lacircge de 4 ans
Bauer PW Laryngoscope 2005 115 223ndash5
Traitement 6 mois valganciclovir po
Une seule eacutetude entre 2008-2013 le groupe a meneacute un essai en phase III randomiseacute et controcircleacute contre placeacutebo comprenant 6 semaines VG po et 6 mois VG po Ameacutelioration de lrsquoaudition agrave 24 mois mais non agrave 6 mois
Risque agrave court terme moins de thrombopeacutenie que le GC iv neutropeacutenie heacutepatite
risque agrave long termecanceacuterigegravene teacuteratogegravene et toxique Kimberlin DW N Engl J Med 2015372933-43
Traitement 12 mois 23 enfants infection cong symptomatique agrave CMV 6 semaines IV
et valganciclovir per os 12 mois
Reacutesultat agrave 1 an reacutesultat meilleur au niveau auditif audition normale dans 76 des cas contre 54 au deacutebut de lrsquoeacutetude
4 enfants retard mental
Effet II neutropeacutenie transitoire
Amir J et al Eur J Pediatr 20101691061-7
International Congenital Cytomegalovirus
Recommandations Group 2017
Indication forme symptomatique modeacutereacutee ou seacutevegravere
Valganciclovir 16 mg kg 2foisjour per os6 mois
NFS ASAT ALATsemaine (8semaines) puis chaque mois FO
au deacutebut du traitement Suivi auditif6mois pendant 3ans
puis chaque anneacutee- 19ans
(examen neurologique IRM ceacutereacutebrale centre drsquoautisme
bilan vestibulaire bilan neuropsychomoteur) en fonction de
lrsquoeacutevolution et du suivi CAMSP
Deacutepistage neacuteonatal du CMV Les critegraveres de lrsquoOMS ( Wilson et Jungner) -la maladie doit ecirctre un problegraveme important de santeacute
-lrsquohistoire naturelle de la maladie doit ecirctre comprise
- un traitement efficace efficaciteacute du ganciclovir sans doute mais toxiciteacute agrave long terme Faut-il traiter les surditeacutes bilateacuterales isoleacutees ou unilateacuterales isoleacutees
- la maladie doit ecirctre reconnue au stade preacute symptomatique
-meacutethode de deacutepistage simple peu de faux positifs et peu de faux neacutegatifs
- confirmation du diagnostic avec un protocole theacuterapeutique preacutecis
-disponibiliteacute des moyens
-le deacutepistage doit ecirctre accepteacute par la population
-coucircts proportionnels au beacuteneacutefices
-peacuterenniteacute du programme doit ecirctre assureacutee DGS HAS
Deacutepistage neacuteonatal universel ou cibleacute
Salive faux positif (contamination par le lait) refaire dans les
urines [Hamprecht K et al Lancet 2001357513ndash518]
Salive sensibiliteacute 100 speacutecificieacute 999 [ Boppana SB et al N Engl
J Med 20113642111ndash2118]
Papier buvard 20 448 nouveaux-neacutes deacutepisteacutes une sensibiliteacute de 283
et une speacutecificiteacute de 999[Boppana SBet al JAMA 20103031375ndash
1382]
Essai clinique multicentrique prospectif 6348 nourrissons ont eacuteteacute soumis agrave
un deacutepistage universel baseacute sur des dosages PCR de lADN du CMV dans
lurine 32 nneacutes (05) CMV + dans les urines et 16 avaient une forme
symptomatique[Nishida K et l Brain Dev 201638209ndash216]
Vaccin Il nrsquoy a pas de vaccination disponible agrave ce jour mais un vaccin est
actuellement agrave lrsquoeacutetude aux Etats-Unis
But proteacuteger les femmes seacuteroneacutegatives et renforcer la reacuteponse immunitaire des femmes seacuteropositives pour preacutevenir la reacuteinfection ou reacuteactivation
Anderholm KM et al Drugs 201676(17)1625-45
Pass RF et al N Engl J Med 2009360(12)1191-9
Bialas KMet al PLoS Pathog 201612(2)e1005355
Preacutevention +++ Malgreacute sa freacutequence et ses conseacutequences importantes le CMV congeacutenital est moins
connu de la population que drsquoautres affections de moindre preacutevalence telles
que le syndrome de Down le syndrome drsquoalcoolisme fœtal et le spina bifida
Ce manque de conscience est probleacutematique eacutetant donneacute que le seul moyen
actuellement de preacutevenir lrsquoinfection fœtale est la preacutevention de bonnes
pratiques drsquohygiegravene consistant agrave se laver les mains et agrave eacuteviter les
sources potentielles de CMV
Pas de deacutepistage systeacutematique anteacute ou post natal recommandeacute en France
(HAS 2004 et Haute autoriteacute de santeacute 2018)
Reacutesultats encourageant valacyclovir en anteacutenatal et valganciclovir en post
natal
Merci
Observation 3
Megravere 36ans suivie agrave Anjouan puis arrive agrave Mayotte pour
grossesse triple bich triamniotique seacuterologie CMV
immuniseacutee
Accouchement 29SA par ceacutesarienne pour bradycardie T2
T1 P 978g( 6p) taille 36cm PC 24cm (17p)
T2 P 860g (4p) taille 355cm PC 23cm(03p)
T3 P 1130g T 39cm PC 25cm(4p)
bilan
T1 plaquettes CMV urine sang IgG IgM LCR ETF IRM
Traitement ganciclovir 15j valganciclovir 4 semaines po
IRM nle
T2 plaquettes CMV urine+ sang+ IgG IgM + LCR neg
ETF nle IRM normale
Traitement ganciclovir 15 iv 4 semaines po IRM nle
T3plaquettes normales CMV urine neg
Bilan T1 et T2 IMF agrave CMV salive urine sang LCR neg
TRT Ganciclovir iv 15jours et Valganciclovir per os 4semaines
Arrecirct temporaire traitement pour le T2 neutropeacutenie agrave 1 mois
Evolution favorable retour agrave Mayotte
Commentaire seacuteropreacutevalence agrave Anjouan RCIU et grossesse triple
Reinhard Altmann Ultrasound Int Open 2018 Apr 4(2) E52ndashE53
Tiziano Lozzarotto Pediatrics 2003 4(2)E52-E53
Egana-Ugrinovic G J Matern Fetal Neonatal Med 2016 Nov29(21)3439-44]
Schneeberger PM at al Acta Pediatr 199483986-9
Gumbo H et al PLoS One 20149(12)e114870 Epub 20141219
Freacutequence Le cytomeacutegalovirus (CMV) est la principale cause de surditeacute apregraves les causes
geacuteneacutetique (connexine) et responsable de trouble de deacuteveloppement neurologique
Lrsquo infection congeacutenitale a eacuteteacute rapporteacutee de 015 agrave 22 selon les pays
En France05 = 4000 casan dont 400 symptomatiques
Aux Eacutetats-Unis (4 millions de ns) la preacutevalence de lrsquoinfection congeacutenitale agrave
CMV est estimeacutee agrave 05
Pays en voie de deacuteveloppement 1 agrave 5
Un problegraveme de santeacute publique
AFDPHE 2017 Mucoviscidose 180an
Hypothyroiumldie 230an
Pheacutenylceacutetonurie 50an
Transmission du CMV par la megravere
bull Peacuteriode de preacuteconception (deux mois agrave trois
semaines avant la date de conception) 52
bull Peacuteriode peacutericonceptionnelle (trois semaines avant et trois semaines apregraves la date de conception) 164
bull Premier trimestre 365
bull Deuxiegraveme trimestre 401
bull Troisiegraveme trimestre 65
Picorne O et al Prenat Diagn 201333751
Diagnostic clinique en neacuteonatalogie
Formes asymptomatiques 90
Formes symptomatiques10
- RCIU microceacutephalie hydroceacutephalie calcifications hyper
eacutechogeacuteniciteacute des vx thalamiques (en candeacutelabre)
lissenceacutephalie pachygyrie microphtalmie cataracte
chorioreacutetinite ictegravere preacutecoce et grave purpura heacutepato-
spleacutenomeacutegalie convulsions hypotonie troubles de succion
deacuteglutition pneumopathie interstitielle surditeacute (OEA PEA)
- Bio thrombopeacutenie neutropeacutenie cytolyse heacutepatique
cholestase
Diagnostic biologique 1) infection maternelle clinique seacuterologie
2) infection fœtale eacutechographie (formes ceacutereacutebrales ou extraceacutereacutebrales) PLA PCR CMV traitement ou non valacyclovir immunoglobuline
3) infection neacuteonatale avant 15 jours de vie
Sang du cordon
Salive agrave distance du biberon
Urine
Sang
LCR
Lait
Carton de Guthrie sang ou salive sur Guthrie (Boppana)
charge virale et pronostic
Risque de seacutequelles neurologique gt 12 000 copies ml
Risques de seacutequelles auditives gt 17 000 copiesml
G Forner et al JID 2015 212 67
Une CV gt 3500copiesml mauvaise valeur preacutedictive
positive pour la survenue drsquoune surditeacute et lt agrave 3500 une
valeur preacutedictive neacutegative de survenue de la surditeacute de 95
Ross SA et al Pediatr Infect Dis J 200928 588-92
Actuellement la CV nrsquoest pas un facteur preacutedictif de
graviteacute ni un critegravere pour traiter
traitement
Ganciclovir
Valganciclovir
Informations et ou consentement des parents
Indications du traitement 1) formes symptomatiques Pneumopathie
Chorioreacutetinite
Cholestase
Heacutepatite
RCIU thrombopeacutenie
Atteinte ceacutereacutebrale
Dans 20 agrave 60 (seacutequelles auditives reacutetinite paralysie ceacutereacutebrale troubles vestibulaires autisme)
1 2) formes asymptomatiques les plus freacutequentes pas de
traitement 15 deacuteveloppent une surditeacute [Fowler et al J Pediatr1997130624]
Deacutebut 90
Diagnostic clinique seacuterologie culture virale
5 mg kg x 2 j en iv 15j agrave 21 jours iv
Suivi NFS centre de surditeacute et en neurologie
Traitement 6 semaines IV Ganciclovir IV sur KT central 12 mg kg j 6 semaines
Ind forme symptomatique et attinte ceacutereacutebrale
Essai clinique controcircleacute randomiseacute (100 Nneacutes) Ameacutelioration ou stabilisation des PEA dans 84 contre 60 des cas non traiteacutes
agrave 1 an meilleure croissance du PC
A 2ans non significative
Kimberlain DW et al J Pediatr 200314316-25
(GCAS collaborative antiviral study group)
Toxiciteacute heacutematologique NFS 7 ndash 10 j
chez lrsquoanimal geacutenotoxiciteacute induction de cassure chromosomique risque carcinogegravene fertliteacute
Kimberlin DW et al J Infect dis 2008198 836-45
Une eacutetude pharmacocineacutetique pharmacodynamique reacutealiseacutee ulteacuterieurement par le GCAS a montreacute que 16 mg kg dose de valganciclovir (VGCV) le promeacutedicament oral du GCV administreacute par voie orale deux fois par jour permettait une exposition systeacutemique au GCV comparable agrave celle obtenue lors de lessai de phase III du GCV par voie intraveineuse eacutevitant ainsi la neacutecessiteacute de laccegraves par voie intraveineuse
Kimberlin DW et al J Infect Dis 2008197836ndash45
Sur la base du fait que lexcreacutetion virale prolongeacutee se produit chez les nouveau-neacutes infecteacutes quils peuvent preacutesenter des seacutequelles tardives et que lADN du CMV a eacuteteacute deacutetecteacute dans la peacuterilymphe denfants implanteacutes dans une cochleacutee pour une surditeacute induite par le CMV jusquagrave lacircge de 4 ans
Bauer PW Laryngoscope 2005 115 223ndash5
Traitement 6 mois valganciclovir po
Une seule eacutetude entre 2008-2013 le groupe a meneacute un essai en phase III randomiseacute et controcircleacute contre placeacutebo comprenant 6 semaines VG po et 6 mois VG po Ameacutelioration de lrsquoaudition agrave 24 mois mais non agrave 6 mois
Risque agrave court terme moins de thrombopeacutenie que le GC iv neutropeacutenie heacutepatite
risque agrave long termecanceacuterigegravene teacuteratogegravene et toxique Kimberlin DW N Engl J Med 2015372933-43
Traitement 12 mois 23 enfants infection cong symptomatique agrave CMV 6 semaines IV
et valganciclovir per os 12 mois
Reacutesultat agrave 1 an reacutesultat meilleur au niveau auditif audition normale dans 76 des cas contre 54 au deacutebut de lrsquoeacutetude
4 enfants retard mental
Effet II neutropeacutenie transitoire
Amir J et al Eur J Pediatr 20101691061-7
International Congenital Cytomegalovirus
Recommandations Group 2017
Indication forme symptomatique modeacutereacutee ou seacutevegravere
Valganciclovir 16 mg kg 2foisjour per os6 mois
NFS ASAT ALATsemaine (8semaines) puis chaque mois FO
au deacutebut du traitement Suivi auditif6mois pendant 3ans
puis chaque anneacutee- 19ans
(examen neurologique IRM ceacutereacutebrale centre drsquoautisme
bilan vestibulaire bilan neuropsychomoteur) en fonction de
lrsquoeacutevolution et du suivi CAMSP
Deacutepistage neacuteonatal du CMV Les critegraveres de lrsquoOMS ( Wilson et Jungner) -la maladie doit ecirctre un problegraveme important de santeacute
-lrsquohistoire naturelle de la maladie doit ecirctre comprise
- un traitement efficace efficaciteacute du ganciclovir sans doute mais toxiciteacute agrave long terme Faut-il traiter les surditeacutes bilateacuterales isoleacutees ou unilateacuterales isoleacutees
- la maladie doit ecirctre reconnue au stade preacute symptomatique
-meacutethode de deacutepistage simple peu de faux positifs et peu de faux neacutegatifs
- confirmation du diagnostic avec un protocole theacuterapeutique preacutecis
-disponibiliteacute des moyens
-le deacutepistage doit ecirctre accepteacute par la population
-coucircts proportionnels au beacuteneacutefices
-peacuterenniteacute du programme doit ecirctre assureacutee DGS HAS
Deacutepistage neacuteonatal universel ou cibleacute
Salive faux positif (contamination par le lait) refaire dans les
urines [Hamprecht K et al Lancet 2001357513ndash518]
Salive sensibiliteacute 100 speacutecificieacute 999 [ Boppana SB et al N Engl
J Med 20113642111ndash2118]
Papier buvard 20 448 nouveaux-neacutes deacutepisteacutes une sensibiliteacute de 283
et une speacutecificiteacute de 999[Boppana SBet al JAMA 20103031375ndash
1382]
Essai clinique multicentrique prospectif 6348 nourrissons ont eacuteteacute soumis agrave
un deacutepistage universel baseacute sur des dosages PCR de lADN du CMV dans
lurine 32 nneacutes (05) CMV + dans les urines et 16 avaient une forme
symptomatique[Nishida K et l Brain Dev 201638209ndash216]
Vaccin Il nrsquoy a pas de vaccination disponible agrave ce jour mais un vaccin est
actuellement agrave lrsquoeacutetude aux Etats-Unis
But proteacuteger les femmes seacuteroneacutegatives et renforcer la reacuteponse immunitaire des femmes seacuteropositives pour preacutevenir la reacuteinfection ou reacuteactivation
Anderholm KM et al Drugs 201676(17)1625-45
Pass RF et al N Engl J Med 2009360(12)1191-9
Bialas KMet al PLoS Pathog 201612(2)e1005355
Preacutevention +++ Malgreacute sa freacutequence et ses conseacutequences importantes le CMV congeacutenital est moins
connu de la population que drsquoautres affections de moindre preacutevalence telles
que le syndrome de Down le syndrome drsquoalcoolisme fœtal et le spina bifida
Ce manque de conscience est probleacutematique eacutetant donneacute que le seul moyen
actuellement de preacutevenir lrsquoinfection fœtale est la preacutevention de bonnes
pratiques drsquohygiegravene consistant agrave se laver les mains et agrave eacuteviter les
sources potentielles de CMV
Pas de deacutepistage systeacutematique anteacute ou post natal recommandeacute en France
(HAS 2004 et Haute autoriteacute de santeacute 2018)
Reacutesultats encourageant valacyclovir en anteacutenatal et valganciclovir en post
natal
Merci
bilan
T1 plaquettes CMV urine sang IgG IgM LCR ETF IRM
Traitement ganciclovir 15j valganciclovir 4 semaines po
IRM nle
T2 plaquettes CMV urine+ sang+ IgG IgM + LCR neg
ETF nle IRM normale
Traitement ganciclovir 15 iv 4 semaines po IRM nle
T3plaquettes normales CMV urine neg
Bilan T1 et T2 IMF agrave CMV salive urine sang LCR neg
TRT Ganciclovir iv 15jours et Valganciclovir per os 4semaines
Arrecirct temporaire traitement pour le T2 neutropeacutenie agrave 1 mois
Evolution favorable retour agrave Mayotte
Commentaire seacuteropreacutevalence agrave Anjouan RCIU et grossesse triple
Reinhard Altmann Ultrasound Int Open 2018 Apr 4(2) E52ndashE53
Tiziano Lozzarotto Pediatrics 2003 4(2)E52-E53
Egana-Ugrinovic G J Matern Fetal Neonatal Med 2016 Nov29(21)3439-44]
Schneeberger PM at al Acta Pediatr 199483986-9
Gumbo H et al PLoS One 20149(12)e114870 Epub 20141219
Freacutequence Le cytomeacutegalovirus (CMV) est la principale cause de surditeacute apregraves les causes
geacuteneacutetique (connexine) et responsable de trouble de deacuteveloppement neurologique
Lrsquo infection congeacutenitale a eacuteteacute rapporteacutee de 015 agrave 22 selon les pays
En France05 = 4000 casan dont 400 symptomatiques
Aux Eacutetats-Unis (4 millions de ns) la preacutevalence de lrsquoinfection congeacutenitale agrave
CMV est estimeacutee agrave 05
Pays en voie de deacuteveloppement 1 agrave 5
Un problegraveme de santeacute publique
AFDPHE 2017 Mucoviscidose 180an
Hypothyroiumldie 230an
Pheacutenylceacutetonurie 50an
Transmission du CMV par la megravere
bull Peacuteriode de preacuteconception (deux mois agrave trois
semaines avant la date de conception) 52
bull Peacuteriode peacutericonceptionnelle (trois semaines avant et trois semaines apregraves la date de conception) 164
bull Premier trimestre 365
bull Deuxiegraveme trimestre 401
bull Troisiegraveme trimestre 65
Picorne O et al Prenat Diagn 201333751
Diagnostic clinique en neacuteonatalogie
Formes asymptomatiques 90
Formes symptomatiques10
- RCIU microceacutephalie hydroceacutephalie calcifications hyper
eacutechogeacuteniciteacute des vx thalamiques (en candeacutelabre)
lissenceacutephalie pachygyrie microphtalmie cataracte
chorioreacutetinite ictegravere preacutecoce et grave purpura heacutepato-
spleacutenomeacutegalie convulsions hypotonie troubles de succion
deacuteglutition pneumopathie interstitielle surditeacute (OEA PEA)
- Bio thrombopeacutenie neutropeacutenie cytolyse heacutepatique
cholestase
Diagnostic biologique 1) infection maternelle clinique seacuterologie
2) infection fœtale eacutechographie (formes ceacutereacutebrales ou extraceacutereacutebrales) PLA PCR CMV traitement ou non valacyclovir immunoglobuline
3) infection neacuteonatale avant 15 jours de vie
Sang du cordon
Salive agrave distance du biberon
Urine
Sang
LCR
Lait
Carton de Guthrie sang ou salive sur Guthrie (Boppana)
charge virale et pronostic
Risque de seacutequelles neurologique gt 12 000 copies ml
Risques de seacutequelles auditives gt 17 000 copiesml
G Forner et al JID 2015 212 67
Une CV gt 3500copiesml mauvaise valeur preacutedictive
positive pour la survenue drsquoune surditeacute et lt agrave 3500 une
valeur preacutedictive neacutegative de survenue de la surditeacute de 95
Ross SA et al Pediatr Infect Dis J 200928 588-92
Actuellement la CV nrsquoest pas un facteur preacutedictif de
graviteacute ni un critegravere pour traiter
traitement
Ganciclovir
Valganciclovir
Informations et ou consentement des parents
Indications du traitement 1) formes symptomatiques Pneumopathie
Chorioreacutetinite
Cholestase
Heacutepatite
RCIU thrombopeacutenie
Atteinte ceacutereacutebrale
Dans 20 agrave 60 (seacutequelles auditives reacutetinite paralysie ceacutereacutebrale troubles vestibulaires autisme)
1 2) formes asymptomatiques les plus freacutequentes pas de
traitement 15 deacuteveloppent une surditeacute [Fowler et al J Pediatr1997130624]
Deacutebut 90
Diagnostic clinique seacuterologie culture virale
5 mg kg x 2 j en iv 15j agrave 21 jours iv
Suivi NFS centre de surditeacute et en neurologie
Traitement 6 semaines IV Ganciclovir IV sur KT central 12 mg kg j 6 semaines
Ind forme symptomatique et attinte ceacutereacutebrale
Essai clinique controcircleacute randomiseacute (100 Nneacutes) Ameacutelioration ou stabilisation des PEA dans 84 contre 60 des cas non traiteacutes
agrave 1 an meilleure croissance du PC
A 2ans non significative
Kimberlain DW et al J Pediatr 200314316-25
(GCAS collaborative antiviral study group)
Toxiciteacute heacutematologique NFS 7 ndash 10 j
chez lrsquoanimal geacutenotoxiciteacute induction de cassure chromosomique risque carcinogegravene fertliteacute
Kimberlin DW et al J Infect dis 2008198 836-45
Une eacutetude pharmacocineacutetique pharmacodynamique reacutealiseacutee ulteacuterieurement par le GCAS a montreacute que 16 mg kg dose de valganciclovir (VGCV) le promeacutedicament oral du GCV administreacute par voie orale deux fois par jour permettait une exposition systeacutemique au GCV comparable agrave celle obtenue lors de lessai de phase III du GCV par voie intraveineuse eacutevitant ainsi la neacutecessiteacute de laccegraves par voie intraveineuse
Kimberlin DW et al J Infect Dis 2008197836ndash45
Sur la base du fait que lexcreacutetion virale prolongeacutee se produit chez les nouveau-neacutes infecteacutes quils peuvent preacutesenter des seacutequelles tardives et que lADN du CMV a eacuteteacute deacutetecteacute dans la peacuterilymphe denfants implanteacutes dans une cochleacutee pour une surditeacute induite par le CMV jusquagrave lacircge de 4 ans
Bauer PW Laryngoscope 2005 115 223ndash5
Traitement 6 mois valganciclovir po
Une seule eacutetude entre 2008-2013 le groupe a meneacute un essai en phase III randomiseacute et controcircleacute contre placeacutebo comprenant 6 semaines VG po et 6 mois VG po Ameacutelioration de lrsquoaudition agrave 24 mois mais non agrave 6 mois
Risque agrave court terme moins de thrombopeacutenie que le GC iv neutropeacutenie heacutepatite
risque agrave long termecanceacuterigegravene teacuteratogegravene et toxique Kimberlin DW N Engl J Med 2015372933-43
Traitement 12 mois 23 enfants infection cong symptomatique agrave CMV 6 semaines IV
et valganciclovir per os 12 mois
Reacutesultat agrave 1 an reacutesultat meilleur au niveau auditif audition normale dans 76 des cas contre 54 au deacutebut de lrsquoeacutetude
4 enfants retard mental
Effet II neutropeacutenie transitoire
Amir J et al Eur J Pediatr 20101691061-7
International Congenital Cytomegalovirus
Recommandations Group 2017
Indication forme symptomatique modeacutereacutee ou seacutevegravere
Valganciclovir 16 mg kg 2foisjour per os6 mois
NFS ASAT ALATsemaine (8semaines) puis chaque mois FO
au deacutebut du traitement Suivi auditif6mois pendant 3ans
puis chaque anneacutee- 19ans
(examen neurologique IRM ceacutereacutebrale centre drsquoautisme
bilan vestibulaire bilan neuropsychomoteur) en fonction de
lrsquoeacutevolution et du suivi CAMSP
Deacutepistage neacuteonatal du CMV Les critegraveres de lrsquoOMS ( Wilson et Jungner) -la maladie doit ecirctre un problegraveme important de santeacute
-lrsquohistoire naturelle de la maladie doit ecirctre comprise
- un traitement efficace efficaciteacute du ganciclovir sans doute mais toxiciteacute agrave long terme Faut-il traiter les surditeacutes bilateacuterales isoleacutees ou unilateacuterales isoleacutees
- la maladie doit ecirctre reconnue au stade preacute symptomatique
-meacutethode de deacutepistage simple peu de faux positifs et peu de faux neacutegatifs
- confirmation du diagnostic avec un protocole theacuterapeutique preacutecis
-disponibiliteacute des moyens
-le deacutepistage doit ecirctre accepteacute par la population
-coucircts proportionnels au beacuteneacutefices
-peacuterenniteacute du programme doit ecirctre assureacutee DGS HAS
Deacutepistage neacuteonatal universel ou cibleacute
Salive faux positif (contamination par le lait) refaire dans les
urines [Hamprecht K et al Lancet 2001357513ndash518]
Salive sensibiliteacute 100 speacutecificieacute 999 [ Boppana SB et al N Engl
J Med 20113642111ndash2118]
Papier buvard 20 448 nouveaux-neacutes deacutepisteacutes une sensibiliteacute de 283
et une speacutecificiteacute de 999[Boppana SBet al JAMA 20103031375ndash
1382]
Essai clinique multicentrique prospectif 6348 nourrissons ont eacuteteacute soumis agrave
un deacutepistage universel baseacute sur des dosages PCR de lADN du CMV dans
lurine 32 nneacutes (05) CMV + dans les urines et 16 avaient une forme
symptomatique[Nishida K et l Brain Dev 201638209ndash216]
Vaccin Il nrsquoy a pas de vaccination disponible agrave ce jour mais un vaccin est
actuellement agrave lrsquoeacutetude aux Etats-Unis
But proteacuteger les femmes seacuteroneacutegatives et renforcer la reacuteponse immunitaire des femmes seacuteropositives pour preacutevenir la reacuteinfection ou reacuteactivation
Anderholm KM et al Drugs 201676(17)1625-45
Pass RF et al N Engl J Med 2009360(12)1191-9
Bialas KMet al PLoS Pathog 201612(2)e1005355
Preacutevention +++ Malgreacute sa freacutequence et ses conseacutequences importantes le CMV congeacutenital est moins
connu de la population que drsquoautres affections de moindre preacutevalence telles
que le syndrome de Down le syndrome drsquoalcoolisme fœtal et le spina bifida
Ce manque de conscience est probleacutematique eacutetant donneacute que le seul moyen
actuellement de preacutevenir lrsquoinfection fœtale est la preacutevention de bonnes
pratiques drsquohygiegravene consistant agrave se laver les mains et agrave eacuteviter les
sources potentielles de CMV
Pas de deacutepistage systeacutematique anteacute ou post natal recommandeacute en France
(HAS 2004 et Haute autoriteacute de santeacute 2018)
Reacutesultats encourageant valacyclovir en anteacutenatal et valganciclovir en post
natal
Merci
Bilan T1 et T2 IMF agrave CMV salive urine sang LCR neg
TRT Ganciclovir iv 15jours et Valganciclovir per os 4semaines
Arrecirct temporaire traitement pour le T2 neutropeacutenie agrave 1 mois
Evolution favorable retour agrave Mayotte
Commentaire seacuteropreacutevalence agrave Anjouan RCIU et grossesse triple
Reinhard Altmann Ultrasound Int Open 2018 Apr 4(2) E52ndashE53
Tiziano Lozzarotto Pediatrics 2003 4(2)E52-E53
Egana-Ugrinovic G J Matern Fetal Neonatal Med 2016 Nov29(21)3439-44]
Schneeberger PM at al Acta Pediatr 199483986-9
Gumbo H et al PLoS One 20149(12)e114870 Epub 20141219
Freacutequence Le cytomeacutegalovirus (CMV) est la principale cause de surditeacute apregraves les causes
geacuteneacutetique (connexine) et responsable de trouble de deacuteveloppement neurologique
Lrsquo infection congeacutenitale a eacuteteacute rapporteacutee de 015 agrave 22 selon les pays
En France05 = 4000 casan dont 400 symptomatiques
Aux Eacutetats-Unis (4 millions de ns) la preacutevalence de lrsquoinfection congeacutenitale agrave
CMV est estimeacutee agrave 05
Pays en voie de deacuteveloppement 1 agrave 5
Un problegraveme de santeacute publique
AFDPHE 2017 Mucoviscidose 180an
Hypothyroiumldie 230an
Pheacutenylceacutetonurie 50an
Transmission du CMV par la megravere
bull Peacuteriode de preacuteconception (deux mois agrave trois
semaines avant la date de conception) 52
bull Peacuteriode peacutericonceptionnelle (trois semaines avant et trois semaines apregraves la date de conception) 164
bull Premier trimestre 365
bull Deuxiegraveme trimestre 401
bull Troisiegraveme trimestre 65
Picorne O et al Prenat Diagn 201333751
Diagnostic clinique en neacuteonatalogie
Formes asymptomatiques 90
Formes symptomatiques10
- RCIU microceacutephalie hydroceacutephalie calcifications hyper
eacutechogeacuteniciteacute des vx thalamiques (en candeacutelabre)
lissenceacutephalie pachygyrie microphtalmie cataracte
chorioreacutetinite ictegravere preacutecoce et grave purpura heacutepato-
spleacutenomeacutegalie convulsions hypotonie troubles de succion
deacuteglutition pneumopathie interstitielle surditeacute (OEA PEA)
- Bio thrombopeacutenie neutropeacutenie cytolyse heacutepatique
cholestase
Diagnostic biologique 1) infection maternelle clinique seacuterologie
2) infection fœtale eacutechographie (formes ceacutereacutebrales ou extraceacutereacutebrales) PLA PCR CMV traitement ou non valacyclovir immunoglobuline
3) infection neacuteonatale avant 15 jours de vie
Sang du cordon
Salive agrave distance du biberon
Urine
Sang
LCR
Lait
Carton de Guthrie sang ou salive sur Guthrie (Boppana)
charge virale et pronostic
Risque de seacutequelles neurologique gt 12 000 copies ml
Risques de seacutequelles auditives gt 17 000 copiesml
G Forner et al JID 2015 212 67
Une CV gt 3500copiesml mauvaise valeur preacutedictive
positive pour la survenue drsquoune surditeacute et lt agrave 3500 une
valeur preacutedictive neacutegative de survenue de la surditeacute de 95
Ross SA et al Pediatr Infect Dis J 200928 588-92
Actuellement la CV nrsquoest pas un facteur preacutedictif de
graviteacute ni un critegravere pour traiter
traitement
Ganciclovir
Valganciclovir
Informations et ou consentement des parents
Indications du traitement 1) formes symptomatiques Pneumopathie
Chorioreacutetinite
Cholestase
Heacutepatite
RCIU thrombopeacutenie
Atteinte ceacutereacutebrale
Dans 20 agrave 60 (seacutequelles auditives reacutetinite paralysie ceacutereacutebrale troubles vestibulaires autisme)
1 2) formes asymptomatiques les plus freacutequentes pas de
traitement 15 deacuteveloppent une surditeacute [Fowler et al J Pediatr1997130624]
Deacutebut 90
Diagnostic clinique seacuterologie culture virale
5 mg kg x 2 j en iv 15j agrave 21 jours iv
Suivi NFS centre de surditeacute et en neurologie
Traitement 6 semaines IV Ganciclovir IV sur KT central 12 mg kg j 6 semaines
Ind forme symptomatique et attinte ceacutereacutebrale
Essai clinique controcircleacute randomiseacute (100 Nneacutes) Ameacutelioration ou stabilisation des PEA dans 84 contre 60 des cas non traiteacutes
agrave 1 an meilleure croissance du PC
A 2ans non significative
Kimberlain DW et al J Pediatr 200314316-25
(GCAS collaborative antiviral study group)
Toxiciteacute heacutematologique NFS 7 ndash 10 j
chez lrsquoanimal geacutenotoxiciteacute induction de cassure chromosomique risque carcinogegravene fertliteacute
Kimberlin DW et al J Infect dis 2008198 836-45
Une eacutetude pharmacocineacutetique pharmacodynamique reacutealiseacutee ulteacuterieurement par le GCAS a montreacute que 16 mg kg dose de valganciclovir (VGCV) le promeacutedicament oral du GCV administreacute par voie orale deux fois par jour permettait une exposition systeacutemique au GCV comparable agrave celle obtenue lors de lessai de phase III du GCV par voie intraveineuse eacutevitant ainsi la neacutecessiteacute de laccegraves par voie intraveineuse
Kimberlin DW et al J Infect Dis 2008197836ndash45
Sur la base du fait que lexcreacutetion virale prolongeacutee se produit chez les nouveau-neacutes infecteacutes quils peuvent preacutesenter des seacutequelles tardives et que lADN du CMV a eacuteteacute deacutetecteacute dans la peacuterilymphe denfants implanteacutes dans une cochleacutee pour une surditeacute induite par le CMV jusquagrave lacircge de 4 ans
Bauer PW Laryngoscope 2005 115 223ndash5
Traitement 6 mois valganciclovir po
Une seule eacutetude entre 2008-2013 le groupe a meneacute un essai en phase III randomiseacute et controcircleacute contre placeacutebo comprenant 6 semaines VG po et 6 mois VG po Ameacutelioration de lrsquoaudition agrave 24 mois mais non agrave 6 mois
Risque agrave court terme moins de thrombopeacutenie que le GC iv neutropeacutenie heacutepatite
risque agrave long termecanceacuterigegravene teacuteratogegravene et toxique Kimberlin DW N Engl J Med 2015372933-43
Traitement 12 mois 23 enfants infection cong symptomatique agrave CMV 6 semaines IV
et valganciclovir per os 12 mois
Reacutesultat agrave 1 an reacutesultat meilleur au niveau auditif audition normale dans 76 des cas contre 54 au deacutebut de lrsquoeacutetude
4 enfants retard mental
Effet II neutropeacutenie transitoire
Amir J et al Eur J Pediatr 20101691061-7
International Congenital Cytomegalovirus
Recommandations Group 2017
Indication forme symptomatique modeacutereacutee ou seacutevegravere
Valganciclovir 16 mg kg 2foisjour per os6 mois
NFS ASAT ALATsemaine (8semaines) puis chaque mois FO
au deacutebut du traitement Suivi auditif6mois pendant 3ans
puis chaque anneacutee- 19ans
(examen neurologique IRM ceacutereacutebrale centre drsquoautisme
bilan vestibulaire bilan neuropsychomoteur) en fonction de
lrsquoeacutevolution et du suivi CAMSP
Deacutepistage neacuteonatal du CMV Les critegraveres de lrsquoOMS ( Wilson et Jungner) -la maladie doit ecirctre un problegraveme important de santeacute
-lrsquohistoire naturelle de la maladie doit ecirctre comprise
- un traitement efficace efficaciteacute du ganciclovir sans doute mais toxiciteacute agrave long terme Faut-il traiter les surditeacutes bilateacuterales isoleacutees ou unilateacuterales isoleacutees
- la maladie doit ecirctre reconnue au stade preacute symptomatique
-meacutethode de deacutepistage simple peu de faux positifs et peu de faux neacutegatifs
- confirmation du diagnostic avec un protocole theacuterapeutique preacutecis
-disponibiliteacute des moyens
-le deacutepistage doit ecirctre accepteacute par la population
-coucircts proportionnels au beacuteneacutefices
-peacuterenniteacute du programme doit ecirctre assureacutee DGS HAS
Deacutepistage neacuteonatal universel ou cibleacute
Salive faux positif (contamination par le lait) refaire dans les
urines [Hamprecht K et al Lancet 2001357513ndash518]
Salive sensibiliteacute 100 speacutecificieacute 999 [ Boppana SB et al N Engl
J Med 20113642111ndash2118]
Papier buvard 20 448 nouveaux-neacutes deacutepisteacutes une sensibiliteacute de 283
et une speacutecificiteacute de 999[Boppana SBet al JAMA 20103031375ndash
1382]
Essai clinique multicentrique prospectif 6348 nourrissons ont eacuteteacute soumis agrave
un deacutepistage universel baseacute sur des dosages PCR de lADN du CMV dans
lurine 32 nneacutes (05) CMV + dans les urines et 16 avaient une forme
symptomatique[Nishida K et l Brain Dev 201638209ndash216]
Vaccin Il nrsquoy a pas de vaccination disponible agrave ce jour mais un vaccin est
actuellement agrave lrsquoeacutetude aux Etats-Unis
But proteacuteger les femmes seacuteroneacutegatives et renforcer la reacuteponse immunitaire des femmes seacuteropositives pour preacutevenir la reacuteinfection ou reacuteactivation
Anderholm KM et al Drugs 201676(17)1625-45
Pass RF et al N Engl J Med 2009360(12)1191-9
Bialas KMet al PLoS Pathog 201612(2)e1005355
Preacutevention +++ Malgreacute sa freacutequence et ses conseacutequences importantes le CMV congeacutenital est moins
connu de la population que drsquoautres affections de moindre preacutevalence telles
que le syndrome de Down le syndrome drsquoalcoolisme fœtal et le spina bifida
Ce manque de conscience est probleacutematique eacutetant donneacute que le seul moyen
actuellement de preacutevenir lrsquoinfection fœtale est la preacutevention de bonnes
pratiques drsquohygiegravene consistant agrave se laver les mains et agrave eacuteviter les
sources potentielles de CMV
Pas de deacutepistage systeacutematique anteacute ou post natal recommandeacute en France
(HAS 2004 et Haute autoriteacute de santeacute 2018)
Reacutesultats encourageant valacyclovir en anteacutenatal et valganciclovir en post
natal
Merci
Freacutequence Le cytomeacutegalovirus (CMV) est la principale cause de surditeacute apregraves les causes
geacuteneacutetique (connexine) et responsable de trouble de deacuteveloppement neurologique
Lrsquo infection congeacutenitale a eacuteteacute rapporteacutee de 015 agrave 22 selon les pays
En France05 = 4000 casan dont 400 symptomatiques
Aux Eacutetats-Unis (4 millions de ns) la preacutevalence de lrsquoinfection congeacutenitale agrave
CMV est estimeacutee agrave 05
Pays en voie de deacuteveloppement 1 agrave 5
Un problegraveme de santeacute publique
AFDPHE 2017 Mucoviscidose 180an
Hypothyroiumldie 230an
Pheacutenylceacutetonurie 50an
Transmission du CMV par la megravere
bull Peacuteriode de preacuteconception (deux mois agrave trois
semaines avant la date de conception) 52
bull Peacuteriode peacutericonceptionnelle (trois semaines avant et trois semaines apregraves la date de conception) 164
bull Premier trimestre 365
bull Deuxiegraveme trimestre 401
bull Troisiegraveme trimestre 65
Picorne O et al Prenat Diagn 201333751
Diagnostic clinique en neacuteonatalogie
Formes asymptomatiques 90
Formes symptomatiques10
- RCIU microceacutephalie hydroceacutephalie calcifications hyper
eacutechogeacuteniciteacute des vx thalamiques (en candeacutelabre)
lissenceacutephalie pachygyrie microphtalmie cataracte
chorioreacutetinite ictegravere preacutecoce et grave purpura heacutepato-
spleacutenomeacutegalie convulsions hypotonie troubles de succion
deacuteglutition pneumopathie interstitielle surditeacute (OEA PEA)
- Bio thrombopeacutenie neutropeacutenie cytolyse heacutepatique
cholestase
Diagnostic biologique 1) infection maternelle clinique seacuterologie
2) infection fœtale eacutechographie (formes ceacutereacutebrales ou extraceacutereacutebrales) PLA PCR CMV traitement ou non valacyclovir immunoglobuline
3) infection neacuteonatale avant 15 jours de vie
Sang du cordon
Salive agrave distance du biberon
Urine
Sang
LCR
Lait
Carton de Guthrie sang ou salive sur Guthrie (Boppana)
charge virale et pronostic
Risque de seacutequelles neurologique gt 12 000 copies ml
Risques de seacutequelles auditives gt 17 000 copiesml
G Forner et al JID 2015 212 67
Une CV gt 3500copiesml mauvaise valeur preacutedictive
positive pour la survenue drsquoune surditeacute et lt agrave 3500 une
valeur preacutedictive neacutegative de survenue de la surditeacute de 95
Ross SA et al Pediatr Infect Dis J 200928 588-92
Actuellement la CV nrsquoest pas un facteur preacutedictif de
graviteacute ni un critegravere pour traiter
traitement
Ganciclovir
Valganciclovir
Informations et ou consentement des parents
Indications du traitement 1) formes symptomatiques Pneumopathie
Chorioreacutetinite
Cholestase
Heacutepatite
RCIU thrombopeacutenie
Atteinte ceacutereacutebrale
Dans 20 agrave 60 (seacutequelles auditives reacutetinite paralysie ceacutereacutebrale troubles vestibulaires autisme)
1 2) formes asymptomatiques les plus freacutequentes pas de
traitement 15 deacuteveloppent une surditeacute [Fowler et al J Pediatr1997130624]
Deacutebut 90
Diagnostic clinique seacuterologie culture virale
5 mg kg x 2 j en iv 15j agrave 21 jours iv
Suivi NFS centre de surditeacute et en neurologie
Traitement 6 semaines IV Ganciclovir IV sur KT central 12 mg kg j 6 semaines
Ind forme symptomatique et attinte ceacutereacutebrale
Essai clinique controcircleacute randomiseacute (100 Nneacutes) Ameacutelioration ou stabilisation des PEA dans 84 contre 60 des cas non traiteacutes
agrave 1 an meilleure croissance du PC
A 2ans non significative
Kimberlain DW et al J Pediatr 200314316-25
(GCAS collaborative antiviral study group)
Toxiciteacute heacutematologique NFS 7 ndash 10 j
chez lrsquoanimal geacutenotoxiciteacute induction de cassure chromosomique risque carcinogegravene fertliteacute
Kimberlin DW et al J Infect dis 2008198 836-45
Une eacutetude pharmacocineacutetique pharmacodynamique reacutealiseacutee ulteacuterieurement par le GCAS a montreacute que 16 mg kg dose de valganciclovir (VGCV) le promeacutedicament oral du GCV administreacute par voie orale deux fois par jour permettait une exposition systeacutemique au GCV comparable agrave celle obtenue lors de lessai de phase III du GCV par voie intraveineuse eacutevitant ainsi la neacutecessiteacute de laccegraves par voie intraveineuse
Kimberlin DW et al J Infect Dis 2008197836ndash45
Sur la base du fait que lexcreacutetion virale prolongeacutee se produit chez les nouveau-neacutes infecteacutes quils peuvent preacutesenter des seacutequelles tardives et que lADN du CMV a eacuteteacute deacutetecteacute dans la peacuterilymphe denfants implanteacutes dans une cochleacutee pour une surditeacute induite par le CMV jusquagrave lacircge de 4 ans
Bauer PW Laryngoscope 2005 115 223ndash5
Traitement 6 mois valganciclovir po
Une seule eacutetude entre 2008-2013 le groupe a meneacute un essai en phase III randomiseacute et controcircleacute contre placeacutebo comprenant 6 semaines VG po et 6 mois VG po Ameacutelioration de lrsquoaudition agrave 24 mois mais non agrave 6 mois
Risque agrave court terme moins de thrombopeacutenie que le GC iv neutropeacutenie heacutepatite
risque agrave long termecanceacuterigegravene teacuteratogegravene et toxique Kimberlin DW N Engl J Med 2015372933-43
Traitement 12 mois 23 enfants infection cong symptomatique agrave CMV 6 semaines IV
et valganciclovir per os 12 mois
Reacutesultat agrave 1 an reacutesultat meilleur au niveau auditif audition normale dans 76 des cas contre 54 au deacutebut de lrsquoeacutetude
4 enfants retard mental
Effet II neutropeacutenie transitoire
Amir J et al Eur J Pediatr 20101691061-7
International Congenital Cytomegalovirus
Recommandations Group 2017
Indication forme symptomatique modeacutereacutee ou seacutevegravere
Valganciclovir 16 mg kg 2foisjour per os6 mois
NFS ASAT ALATsemaine (8semaines) puis chaque mois FO
au deacutebut du traitement Suivi auditif6mois pendant 3ans
puis chaque anneacutee- 19ans
(examen neurologique IRM ceacutereacutebrale centre drsquoautisme
bilan vestibulaire bilan neuropsychomoteur) en fonction de
lrsquoeacutevolution et du suivi CAMSP
Deacutepistage neacuteonatal du CMV Les critegraveres de lrsquoOMS ( Wilson et Jungner) -la maladie doit ecirctre un problegraveme important de santeacute
-lrsquohistoire naturelle de la maladie doit ecirctre comprise
- un traitement efficace efficaciteacute du ganciclovir sans doute mais toxiciteacute agrave long terme Faut-il traiter les surditeacutes bilateacuterales isoleacutees ou unilateacuterales isoleacutees
- la maladie doit ecirctre reconnue au stade preacute symptomatique
-meacutethode de deacutepistage simple peu de faux positifs et peu de faux neacutegatifs
- confirmation du diagnostic avec un protocole theacuterapeutique preacutecis
-disponibiliteacute des moyens
-le deacutepistage doit ecirctre accepteacute par la population
-coucircts proportionnels au beacuteneacutefices
-peacuterenniteacute du programme doit ecirctre assureacutee DGS HAS
Deacutepistage neacuteonatal universel ou cibleacute
Salive faux positif (contamination par le lait) refaire dans les
urines [Hamprecht K et al Lancet 2001357513ndash518]
Salive sensibiliteacute 100 speacutecificieacute 999 [ Boppana SB et al N Engl
J Med 20113642111ndash2118]
Papier buvard 20 448 nouveaux-neacutes deacutepisteacutes une sensibiliteacute de 283
et une speacutecificiteacute de 999[Boppana SBet al JAMA 20103031375ndash
1382]
Essai clinique multicentrique prospectif 6348 nourrissons ont eacuteteacute soumis agrave
un deacutepistage universel baseacute sur des dosages PCR de lADN du CMV dans
lurine 32 nneacutes (05) CMV + dans les urines et 16 avaient une forme
symptomatique[Nishida K et l Brain Dev 201638209ndash216]
Vaccin Il nrsquoy a pas de vaccination disponible agrave ce jour mais un vaccin est
actuellement agrave lrsquoeacutetude aux Etats-Unis
But proteacuteger les femmes seacuteroneacutegatives et renforcer la reacuteponse immunitaire des femmes seacuteropositives pour preacutevenir la reacuteinfection ou reacuteactivation
Anderholm KM et al Drugs 201676(17)1625-45
Pass RF et al N Engl J Med 2009360(12)1191-9
Bialas KMet al PLoS Pathog 201612(2)e1005355
Preacutevention +++ Malgreacute sa freacutequence et ses conseacutequences importantes le CMV congeacutenital est moins
connu de la population que drsquoautres affections de moindre preacutevalence telles
que le syndrome de Down le syndrome drsquoalcoolisme fœtal et le spina bifida
Ce manque de conscience est probleacutematique eacutetant donneacute que le seul moyen
actuellement de preacutevenir lrsquoinfection fœtale est la preacutevention de bonnes
pratiques drsquohygiegravene consistant agrave se laver les mains et agrave eacuteviter les
sources potentielles de CMV
Pas de deacutepistage systeacutematique anteacute ou post natal recommandeacute en France
(HAS 2004 et Haute autoriteacute de santeacute 2018)
Reacutesultats encourageant valacyclovir en anteacutenatal et valganciclovir en post
natal
Merci
Transmission du CMV par la megravere
bull Peacuteriode de preacuteconception (deux mois agrave trois
semaines avant la date de conception) 52
bull Peacuteriode peacutericonceptionnelle (trois semaines avant et trois semaines apregraves la date de conception) 164
bull Premier trimestre 365
bull Deuxiegraveme trimestre 401
bull Troisiegraveme trimestre 65
Picorne O et al Prenat Diagn 201333751
Diagnostic clinique en neacuteonatalogie
Formes asymptomatiques 90
Formes symptomatiques10
- RCIU microceacutephalie hydroceacutephalie calcifications hyper
eacutechogeacuteniciteacute des vx thalamiques (en candeacutelabre)
lissenceacutephalie pachygyrie microphtalmie cataracte
chorioreacutetinite ictegravere preacutecoce et grave purpura heacutepato-
spleacutenomeacutegalie convulsions hypotonie troubles de succion
deacuteglutition pneumopathie interstitielle surditeacute (OEA PEA)
- Bio thrombopeacutenie neutropeacutenie cytolyse heacutepatique
cholestase
Diagnostic biologique 1) infection maternelle clinique seacuterologie
2) infection fœtale eacutechographie (formes ceacutereacutebrales ou extraceacutereacutebrales) PLA PCR CMV traitement ou non valacyclovir immunoglobuline
3) infection neacuteonatale avant 15 jours de vie
Sang du cordon
Salive agrave distance du biberon
Urine
Sang
LCR
Lait
Carton de Guthrie sang ou salive sur Guthrie (Boppana)
charge virale et pronostic
Risque de seacutequelles neurologique gt 12 000 copies ml
Risques de seacutequelles auditives gt 17 000 copiesml
G Forner et al JID 2015 212 67
Une CV gt 3500copiesml mauvaise valeur preacutedictive
positive pour la survenue drsquoune surditeacute et lt agrave 3500 une
valeur preacutedictive neacutegative de survenue de la surditeacute de 95
Ross SA et al Pediatr Infect Dis J 200928 588-92
Actuellement la CV nrsquoest pas un facteur preacutedictif de
graviteacute ni un critegravere pour traiter
traitement
Ganciclovir
Valganciclovir
Informations et ou consentement des parents
Indications du traitement 1) formes symptomatiques Pneumopathie
Chorioreacutetinite
Cholestase
Heacutepatite
RCIU thrombopeacutenie
Atteinte ceacutereacutebrale
Dans 20 agrave 60 (seacutequelles auditives reacutetinite paralysie ceacutereacutebrale troubles vestibulaires autisme)
1 2) formes asymptomatiques les plus freacutequentes pas de
traitement 15 deacuteveloppent une surditeacute [Fowler et al J Pediatr1997130624]
Deacutebut 90
Diagnostic clinique seacuterologie culture virale
5 mg kg x 2 j en iv 15j agrave 21 jours iv
Suivi NFS centre de surditeacute et en neurologie
Traitement 6 semaines IV Ganciclovir IV sur KT central 12 mg kg j 6 semaines
Ind forme symptomatique et attinte ceacutereacutebrale
Essai clinique controcircleacute randomiseacute (100 Nneacutes) Ameacutelioration ou stabilisation des PEA dans 84 contre 60 des cas non traiteacutes
agrave 1 an meilleure croissance du PC
A 2ans non significative
Kimberlain DW et al J Pediatr 200314316-25
(GCAS collaborative antiviral study group)
Toxiciteacute heacutematologique NFS 7 ndash 10 j
chez lrsquoanimal geacutenotoxiciteacute induction de cassure chromosomique risque carcinogegravene fertliteacute
Kimberlin DW et al J Infect dis 2008198 836-45
Une eacutetude pharmacocineacutetique pharmacodynamique reacutealiseacutee ulteacuterieurement par le GCAS a montreacute que 16 mg kg dose de valganciclovir (VGCV) le promeacutedicament oral du GCV administreacute par voie orale deux fois par jour permettait une exposition systeacutemique au GCV comparable agrave celle obtenue lors de lessai de phase III du GCV par voie intraveineuse eacutevitant ainsi la neacutecessiteacute de laccegraves par voie intraveineuse
Kimberlin DW et al J Infect Dis 2008197836ndash45
Sur la base du fait que lexcreacutetion virale prolongeacutee se produit chez les nouveau-neacutes infecteacutes quils peuvent preacutesenter des seacutequelles tardives et que lADN du CMV a eacuteteacute deacutetecteacute dans la peacuterilymphe denfants implanteacutes dans une cochleacutee pour une surditeacute induite par le CMV jusquagrave lacircge de 4 ans
Bauer PW Laryngoscope 2005 115 223ndash5
Traitement 6 mois valganciclovir po
Une seule eacutetude entre 2008-2013 le groupe a meneacute un essai en phase III randomiseacute et controcircleacute contre placeacutebo comprenant 6 semaines VG po et 6 mois VG po Ameacutelioration de lrsquoaudition agrave 24 mois mais non agrave 6 mois
Risque agrave court terme moins de thrombopeacutenie que le GC iv neutropeacutenie heacutepatite
risque agrave long termecanceacuterigegravene teacuteratogegravene et toxique Kimberlin DW N Engl J Med 2015372933-43
Traitement 12 mois 23 enfants infection cong symptomatique agrave CMV 6 semaines IV
et valganciclovir per os 12 mois
Reacutesultat agrave 1 an reacutesultat meilleur au niveau auditif audition normale dans 76 des cas contre 54 au deacutebut de lrsquoeacutetude
4 enfants retard mental
Effet II neutropeacutenie transitoire
Amir J et al Eur J Pediatr 20101691061-7
International Congenital Cytomegalovirus
Recommandations Group 2017
Indication forme symptomatique modeacutereacutee ou seacutevegravere
Valganciclovir 16 mg kg 2foisjour per os6 mois
NFS ASAT ALATsemaine (8semaines) puis chaque mois FO
au deacutebut du traitement Suivi auditif6mois pendant 3ans
puis chaque anneacutee- 19ans
(examen neurologique IRM ceacutereacutebrale centre drsquoautisme
bilan vestibulaire bilan neuropsychomoteur) en fonction de
lrsquoeacutevolution et du suivi CAMSP
Deacutepistage neacuteonatal du CMV Les critegraveres de lrsquoOMS ( Wilson et Jungner) -la maladie doit ecirctre un problegraveme important de santeacute
-lrsquohistoire naturelle de la maladie doit ecirctre comprise
- un traitement efficace efficaciteacute du ganciclovir sans doute mais toxiciteacute agrave long terme Faut-il traiter les surditeacutes bilateacuterales isoleacutees ou unilateacuterales isoleacutees
- la maladie doit ecirctre reconnue au stade preacute symptomatique
-meacutethode de deacutepistage simple peu de faux positifs et peu de faux neacutegatifs
- confirmation du diagnostic avec un protocole theacuterapeutique preacutecis
-disponibiliteacute des moyens
-le deacutepistage doit ecirctre accepteacute par la population
-coucircts proportionnels au beacuteneacutefices
-peacuterenniteacute du programme doit ecirctre assureacutee DGS HAS
Deacutepistage neacuteonatal universel ou cibleacute
Salive faux positif (contamination par le lait) refaire dans les
urines [Hamprecht K et al Lancet 2001357513ndash518]
Salive sensibiliteacute 100 speacutecificieacute 999 [ Boppana SB et al N Engl
J Med 20113642111ndash2118]
Papier buvard 20 448 nouveaux-neacutes deacutepisteacutes une sensibiliteacute de 283
et une speacutecificiteacute de 999[Boppana SBet al JAMA 20103031375ndash
1382]
Essai clinique multicentrique prospectif 6348 nourrissons ont eacuteteacute soumis agrave
un deacutepistage universel baseacute sur des dosages PCR de lADN du CMV dans
lurine 32 nneacutes (05) CMV + dans les urines et 16 avaient une forme
symptomatique[Nishida K et l Brain Dev 201638209ndash216]
Vaccin Il nrsquoy a pas de vaccination disponible agrave ce jour mais un vaccin est
actuellement agrave lrsquoeacutetude aux Etats-Unis
But proteacuteger les femmes seacuteroneacutegatives et renforcer la reacuteponse immunitaire des femmes seacuteropositives pour preacutevenir la reacuteinfection ou reacuteactivation
Anderholm KM et al Drugs 201676(17)1625-45
Pass RF et al N Engl J Med 2009360(12)1191-9
Bialas KMet al PLoS Pathog 201612(2)e1005355
Preacutevention +++ Malgreacute sa freacutequence et ses conseacutequences importantes le CMV congeacutenital est moins
connu de la population que drsquoautres affections de moindre preacutevalence telles
que le syndrome de Down le syndrome drsquoalcoolisme fœtal et le spina bifida
Ce manque de conscience est probleacutematique eacutetant donneacute que le seul moyen
actuellement de preacutevenir lrsquoinfection fœtale est la preacutevention de bonnes
pratiques drsquohygiegravene consistant agrave se laver les mains et agrave eacuteviter les
sources potentielles de CMV
Pas de deacutepistage systeacutematique anteacute ou post natal recommandeacute en France
(HAS 2004 et Haute autoriteacute de santeacute 2018)
Reacutesultats encourageant valacyclovir en anteacutenatal et valganciclovir en post
natal
Merci
Diagnostic clinique en neacuteonatalogie
Formes asymptomatiques 90
Formes symptomatiques10
- RCIU microceacutephalie hydroceacutephalie calcifications hyper
eacutechogeacuteniciteacute des vx thalamiques (en candeacutelabre)
lissenceacutephalie pachygyrie microphtalmie cataracte
chorioreacutetinite ictegravere preacutecoce et grave purpura heacutepato-
spleacutenomeacutegalie convulsions hypotonie troubles de succion
deacuteglutition pneumopathie interstitielle surditeacute (OEA PEA)
- Bio thrombopeacutenie neutropeacutenie cytolyse heacutepatique
cholestase
Diagnostic biologique 1) infection maternelle clinique seacuterologie
2) infection fœtale eacutechographie (formes ceacutereacutebrales ou extraceacutereacutebrales) PLA PCR CMV traitement ou non valacyclovir immunoglobuline
3) infection neacuteonatale avant 15 jours de vie
Sang du cordon
Salive agrave distance du biberon
Urine
Sang
LCR
Lait
Carton de Guthrie sang ou salive sur Guthrie (Boppana)
charge virale et pronostic
Risque de seacutequelles neurologique gt 12 000 copies ml
Risques de seacutequelles auditives gt 17 000 copiesml
G Forner et al JID 2015 212 67
Une CV gt 3500copiesml mauvaise valeur preacutedictive
positive pour la survenue drsquoune surditeacute et lt agrave 3500 une
valeur preacutedictive neacutegative de survenue de la surditeacute de 95
Ross SA et al Pediatr Infect Dis J 200928 588-92
Actuellement la CV nrsquoest pas un facteur preacutedictif de
graviteacute ni un critegravere pour traiter
traitement
Ganciclovir
Valganciclovir
Informations et ou consentement des parents
Indications du traitement 1) formes symptomatiques Pneumopathie
Chorioreacutetinite
Cholestase
Heacutepatite
RCIU thrombopeacutenie
Atteinte ceacutereacutebrale
Dans 20 agrave 60 (seacutequelles auditives reacutetinite paralysie ceacutereacutebrale troubles vestibulaires autisme)
1 2) formes asymptomatiques les plus freacutequentes pas de
traitement 15 deacuteveloppent une surditeacute [Fowler et al J Pediatr1997130624]
Deacutebut 90
Diagnostic clinique seacuterologie culture virale
5 mg kg x 2 j en iv 15j agrave 21 jours iv
Suivi NFS centre de surditeacute et en neurologie
Traitement 6 semaines IV Ganciclovir IV sur KT central 12 mg kg j 6 semaines
Ind forme symptomatique et attinte ceacutereacutebrale
Essai clinique controcircleacute randomiseacute (100 Nneacutes) Ameacutelioration ou stabilisation des PEA dans 84 contre 60 des cas non traiteacutes
agrave 1 an meilleure croissance du PC
A 2ans non significative
Kimberlain DW et al J Pediatr 200314316-25
(GCAS collaborative antiviral study group)
Toxiciteacute heacutematologique NFS 7 ndash 10 j
chez lrsquoanimal geacutenotoxiciteacute induction de cassure chromosomique risque carcinogegravene fertliteacute
Kimberlin DW et al J Infect dis 2008198 836-45
Une eacutetude pharmacocineacutetique pharmacodynamique reacutealiseacutee ulteacuterieurement par le GCAS a montreacute que 16 mg kg dose de valganciclovir (VGCV) le promeacutedicament oral du GCV administreacute par voie orale deux fois par jour permettait une exposition systeacutemique au GCV comparable agrave celle obtenue lors de lessai de phase III du GCV par voie intraveineuse eacutevitant ainsi la neacutecessiteacute de laccegraves par voie intraveineuse
Kimberlin DW et al J Infect Dis 2008197836ndash45
Sur la base du fait que lexcreacutetion virale prolongeacutee se produit chez les nouveau-neacutes infecteacutes quils peuvent preacutesenter des seacutequelles tardives et que lADN du CMV a eacuteteacute deacutetecteacute dans la peacuterilymphe denfants implanteacutes dans une cochleacutee pour une surditeacute induite par le CMV jusquagrave lacircge de 4 ans
Bauer PW Laryngoscope 2005 115 223ndash5
Traitement 6 mois valganciclovir po
Une seule eacutetude entre 2008-2013 le groupe a meneacute un essai en phase III randomiseacute et controcircleacute contre placeacutebo comprenant 6 semaines VG po et 6 mois VG po Ameacutelioration de lrsquoaudition agrave 24 mois mais non agrave 6 mois
Risque agrave court terme moins de thrombopeacutenie que le GC iv neutropeacutenie heacutepatite
risque agrave long termecanceacuterigegravene teacuteratogegravene et toxique Kimberlin DW N Engl J Med 2015372933-43
Traitement 12 mois 23 enfants infection cong symptomatique agrave CMV 6 semaines IV
et valganciclovir per os 12 mois
Reacutesultat agrave 1 an reacutesultat meilleur au niveau auditif audition normale dans 76 des cas contre 54 au deacutebut de lrsquoeacutetude
4 enfants retard mental
Effet II neutropeacutenie transitoire
Amir J et al Eur J Pediatr 20101691061-7
International Congenital Cytomegalovirus
Recommandations Group 2017
Indication forme symptomatique modeacutereacutee ou seacutevegravere
Valganciclovir 16 mg kg 2foisjour per os6 mois
NFS ASAT ALATsemaine (8semaines) puis chaque mois FO
au deacutebut du traitement Suivi auditif6mois pendant 3ans
puis chaque anneacutee- 19ans
(examen neurologique IRM ceacutereacutebrale centre drsquoautisme
bilan vestibulaire bilan neuropsychomoteur) en fonction de
lrsquoeacutevolution et du suivi CAMSP
Deacutepistage neacuteonatal du CMV Les critegraveres de lrsquoOMS ( Wilson et Jungner) -la maladie doit ecirctre un problegraveme important de santeacute
-lrsquohistoire naturelle de la maladie doit ecirctre comprise
- un traitement efficace efficaciteacute du ganciclovir sans doute mais toxiciteacute agrave long terme Faut-il traiter les surditeacutes bilateacuterales isoleacutees ou unilateacuterales isoleacutees
- la maladie doit ecirctre reconnue au stade preacute symptomatique
-meacutethode de deacutepistage simple peu de faux positifs et peu de faux neacutegatifs
- confirmation du diagnostic avec un protocole theacuterapeutique preacutecis
-disponibiliteacute des moyens
-le deacutepistage doit ecirctre accepteacute par la population
-coucircts proportionnels au beacuteneacutefices
-peacuterenniteacute du programme doit ecirctre assureacutee DGS HAS
Deacutepistage neacuteonatal universel ou cibleacute
Salive faux positif (contamination par le lait) refaire dans les
urines [Hamprecht K et al Lancet 2001357513ndash518]
Salive sensibiliteacute 100 speacutecificieacute 999 [ Boppana SB et al N Engl
J Med 20113642111ndash2118]
Papier buvard 20 448 nouveaux-neacutes deacutepisteacutes une sensibiliteacute de 283
et une speacutecificiteacute de 999[Boppana SBet al JAMA 20103031375ndash
1382]
Essai clinique multicentrique prospectif 6348 nourrissons ont eacuteteacute soumis agrave
un deacutepistage universel baseacute sur des dosages PCR de lADN du CMV dans
lurine 32 nneacutes (05) CMV + dans les urines et 16 avaient une forme
symptomatique[Nishida K et l Brain Dev 201638209ndash216]
Vaccin Il nrsquoy a pas de vaccination disponible agrave ce jour mais un vaccin est
actuellement agrave lrsquoeacutetude aux Etats-Unis
But proteacuteger les femmes seacuteroneacutegatives et renforcer la reacuteponse immunitaire des femmes seacuteropositives pour preacutevenir la reacuteinfection ou reacuteactivation
Anderholm KM et al Drugs 201676(17)1625-45
Pass RF et al N Engl J Med 2009360(12)1191-9
Bialas KMet al PLoS Pathog 201612(2)e1005355
Preacutevention +++ Malgreacute sa freacutequence et ses conseacutequences importantes le CMV congeacutenital est moins
connu de la population que drsquoautres affections de moindre preacutevalence telles
que le syndrome de Down le syndrome drsquoalcoolisme fœtal et le spina bifida
Ce manque de conscience est probleacutematique eacutetant donneacute que le seul moyen
actuellement de preacutevenir lrsquoinfection fœtale est la preacutevention de bonnes
pratiques drsquohygiegravene consistant agrave se laver les mains et agrave eacuteviter les
sources potentielles de CMV
Pas de deacutepistage systeacutematique anteacute ou post natal recommandeacute en France
(HAS 2004 et Haute autoriteacute de santeacute 2018)
Reacutesultats encourageant valacyclovir en anteacutenatal et valganciclovir en post
natal
Merci
Diagnostic biologique 1) infection maternelle clinique seacuterologie
2) infection fœtale eacutechographie (formes ceacutereacutebrales ou extraceacutereacutebrales) PLA PCR CMV traitement ou non valacyclovir immunoglobuline
3) infection neacuteonatale avant 15 jours de vie
Sang du cordon
Salive agrave distance du biberon
Urine
Sang
LCR
Lait
Carton de Guthrie sang ou salive sur Guthrie (Boppana)
charge virale et pronostic
Risque de seacutequelles neurologique gt 12 000 copies ml
Risques de seacutequelles auditives gt 17 000 copiesml
G Forner et al JID 2015 212 67
Une CV gt 3500copiesml mauvaise valeur preacutedictive
positive pour la survenue drsquoune surditeacute et lt agrave 3500 une
valeur preacutedictive neacutegative de survenue de la surditeacute de 95
Ross SA et al Pediatr Infect Dis J 200928 588-92
Actuellement la CV nrsquoest pas un facteur preacutedictif de
graviteacute ni un critegravere pour traiter
traitement
Ganciclovir
Valganciclovir
Informations et ou consentement des parents
Indications du traitement 1) formes symptomatiques Pneumopathie
Chorioreacutetinite
Cholestase
Heacutepatite
RCIU thrombopeacutenie
Atteinte ceacutereacutebrale
Dans 20 agrave 60 (seacutequelles auditives reacutetinite paralysie ceacutereacutebrale troubles vestibulaires autisme)
1 2) formes asymptomatiques les plus freacutequentes pas de
traitement 15 deacuteveloppent une surditeacute [Fowler et al J Pediatr1997130624]
Deacutebut 90
Diagnostic clinique seacuterologie culture virale
5 mg kg x 2 j en iv 15j agrave 21 jours iv
Suivi NFS centre de surditeacute et en neurologie
Traitement 6 semaines IV Ganciclovir IV sur KT central 12 mg kg j 6 semaines
Ind forme symptomatique et attinte ceacutereacutebrale
Essai clinique controcircleacute randomiseacute (100 Nneacutes) Ameacutelioration ou stabilisation des PEA dans 84 contre 60 des cas non traiteacutes
agrave 1 an meilleure croissance du PC
A 2ans non significative
Kimberlain DW et al J Pediatr 200314316-25
(GCAS collaborative antiviral study group)
Toxiciteacute heacutematologique NFS 7 ndash 10 j
chez lrsquoanimal geacutenotoxiciteacute induction de cassure chromosomique risque carcinogegravene fertliteacute
Kimberlin DW et al J Infect dis 2008198 836-45
Une eacutetude pharmacocineacutetique pharmacodynamique reacutealiseacutee ulteacuterieurement par le GCAS a montreacute que 16 mg kg dose de valganciclovir (VGCV) le promeacutedicament oral du GCV administreacute par voie orale deux fois par jour permettait une exposition systeacutemique au GCV comparable agrave celle obtenue lors de lessai de phase III du GCV par voie intraveineuse eacutevitant ainsi la neacutecessiteacute de laccegraves par voie intraveineuse
Kimberlin DW et al J Infect Dis 2008197836ndash45
Sur la base du fait que lexcreacutetion virale prolongeacutee se produit chez les nouveau-neacutes infecteacutes quils peuvent preacutesenter des seacutequelles tardives et que lADN du CMV a eacuteteacute deacutetecteacute dans la peacuterilymphe denfants implanteacutes dans une cochleacutee pour une surditeacute induite par le CMV jusquagrave lacircge de 4 ans
Bauer PW Laryngoscope 2005 115 223ndash5
Traitement 6 mois valganciclovir po
Une seule eacutetude entre 2008-2013 le groupe a meneacute un essai en phase III randomiseacute et controcircleacute contre placeacutebo comprenant 6 semaines VG po et 6 mois VG po Ameacutelioration de lrsquoaudition agrave 24 mois mais non agrave 6 mois
Risque agrave court terme moins de thrombopeacutenie que le GC iv neutropeacutenie heacutepatite
risque agrave long termecanceacuterigegravene teacuteratogegravene et toxique Kimberlin DW N Engl J Med 2015372933-43
Traitement 12 mois 23 enfants infection cong symptomatique agrave CMV 6 semaines IV
et valganciclovir per os 12 mois
Reacutesultat agrave 1 an reacutesultat meilleur au niveau auditif audition normale dans 76 des cas contre 54 au deacutebut de lrsquoeacutetude
4 enfants retard mental
Effet II neutropeacutenie transitoire
Amir J et al Eur J Pediatr 20101691061-7
International Congenital Cytomegalovirus
Recommandations Group 2017
Indication forme symptomatique modeacutereacutee ou seacutevegravere
Valganciclovir 16 mg kg 2foisjour per os6 mois
NFS ASAT ALATsemaine (8semaines) puis chaque mois FO
au deacutebut du traitement Suivi auditif6mois pendant 3ans
puis chaque anneacutee- 19ans
(examen neurologique IRM ceacutereacutebrale centre drsquoautisme
bilan vestibulaire bilan neuropsychomoteur) en fonction de
lrsquoeacutevolution et du suivi CAMSP
Deacutepistage neacuteonatal du CMV Les critegraveres de lrsquoOMS ( Wilson et Jungner) -la maladie doit ecirctre un problegraveme important de santeacute
-lrsquohistoire naturelle de la maladie doit ecirctre comprise
- un traitement efficace efficaciteacute du ganciclovir sans doute mais toxiciteacute agrave long terme Faut-il traiter les surditeacutes bilateacuterales isoleacutees ou unilateacuterales isoleacutees
- la maladie doit ecirctre reconnue au stade preacute symptomatique
-meacutethode de deacutepistage simple peu de faux positifs et peu de faux neacutegatifs
- confirmation du diagnostic avec un protocole theacuterapeutique preacutecis
-disponibiliteacute des moyens
-le deacutepistage doit ecirctre accepteacute par la population
-coucircts proportionnels au beacuteneacutefices
-peacuterenniteacute du programme doit ecirctre assureacutee DGS HAS
Deacutepistage neacuteonatal universel ou cibleacute
Salive faux positif (contamination par le lait) refaire dans les
urines [Hamprecht K et al Lancet 2001357513ndash518]
Salive sensibiliteacute 100 speacutecificieacute 999 [ Boppana SB et al N Engl
J Med 20113642111ndash2118]
Papier buvard 20 448 nouveaux-neacutes deacutepisteacutes une sensibiliteacute de 283
et une speacutecificiteacute de 999[Boppana SBet al JAMA 20103031375ndash
1382]
Essai clinique multicentrique prospectif 6348 nourrissons ont eacuteteacute soumis agrave
un deacutepistage universel baseacute sur des dosages PCR de lADN du CMV dans
lurine 32 nneacutes (05) CMV + dans les urines et 16 avaient une forme
symptomatique[Nishida K et l Brain Dev 201638209ndash216]
Vaccin Il nrsquoy a pas de vaccination disponible agrave ce jour mais un vaccin est
actuellement agrave lrsquoeacutetude aux Etats-Unis
But proteacuteger les femmes seacuteroneacutegatives et renforcer la reacuteponse immunitaire des femmes seacuteropositives pour preacutevenir la reacuteinfection ou reacuteactivation
Anderholm KM et al Drugs 201676(17)1625-45
Pass RF et al N Engl J Med 2009360(12)1191-9
Bialas KMet al PLoS Pathog 201612(2)e1005355
Preacutevention +++ Malgreacute sa freacutequence et ses conseacutequences importantes le CMV congeacutenital est moins
connu de la population que drsquoautres affections de moindre preacutevalence telles
que le syndrome de Down le syndrome drsquoalcoolisme fœtal et le spina bifida
Ce manque de conscience est probleacutematique eacutetant donneacute que le seul moyen
actuellement de preacutevenir lrsquoinfection fœtale est la preacutevention de bonnes
pratiques drsquohygiegravene consistant agrave se laver les mains et agrave eacuteviter les
sources potentielles de CMV
Pas de deacutepistage systeacutematique anteacute ou post natal recommandeacute en France
(HAS 2004 et Haute autoriteacute de santeacute 2018)
Reacutesultats encourageant valacyclovir en anteacutenatal et valganciclovir en post
natal
Merci
charge virale et pronostic
Risque de seacutequelles neurologique gt 12 000 copies ml
Risques de seacutequelles auditives gt 17 000 copiesml
G Forner et al JID 2015 212 67
Une CV gt 3500copiesml mauvaise valeur preacutedictive
positive pour la survenue drsquoune surditeacute et lt agrave 3500 une
valeur preacutedictive neacutegative de survenue de la surditeacute de 95
Ross SA et al Pediatr Infect Dis J 200928 588-92
Actuellement la CV nrsquoest pas un facteur preacutedictif de
graviteacute ni un critegravere pour traiter
traitement
Ganciclovir
Valganciclovir
Informations et ou consentement des parents
Indications du traitement 1) formes symptomatiques Pneumopathie
Chorioreacutetinite
Cholestase
Heacutepatite
RCIU thrombopeacutenie
Atteinte ceacutereacutebrale
Dans 20 agrave 60 (seacutequelles auditives reacutetinite paralysie ceacutereacutebrale troubles vestibulaires autisme)
1 2) formes asymptomatiques les plus freacutequentes pas de
traitement 15 deacuteveloppent une surditeacute [Fowler et al J Pediatr1997130624]
Deacutebut 90
Diagnostic clinique seacuterologie culture virale
5 mg kg x 2 j en iv 15j agrave 21 jours iv
Suivi NFS centre de surditeacute et en neurologie
Traitement 6 semaines IV Ganciclovir IV sur KT central 12 mg kg j 6 semaines
Ind forme symptomatique et attinte ceacutereacutebrale
Essai clinique controcircleacute randomiseacute (100 Nneacutes) Ameacutelioration ou stabilisation des PEA dans 84 contre 60 des cas non traiteacutes
agrave 1 an meilleure croissance du PC
A 2ans non significative
Kimberlain DW et al J Pediatr 200314316-25
(GCAS collaborative antiviral study group)
Toxiciteacute heacutematologique NFS 7 ndash 10 j
chez lrsquoanimal geacutenotoxiciteacute induction de cassure chromosomique risque carcinogegravene fertliteacute
Kimberlin DW et al J Infect dis 2008198 836-45
Une eacutetude pharmacocineacutetique pharmacodynamique reacutealiseacutee ulteacuterieurement par le GCAS a montreacute que 16 mg kg dose de valganciclovir (VGCV) le promeacutedicament oral du GCV administreacute par voie orale deux fois par jour permettait une exposition systeacutemique au GCV comparable agrave celle obtenue lors de lessai de phase III du GCV par voie intraveineuse eacutevitant ainsi la neacutecessiteacute de laccegraves par voie intraveineuse
Kimberlin DW et al J Infect Dis 2008197836ndash45
Sur la base du fait que lexcreacutetion virale prolongeacutee se produit chez les nouveau-neacutes infecteacutes quils peuvent preacutesenter des seacutequelles tardives et que lADN du CMV a eacuteteacute deacutetecteacute dans la peacuterilymphe denfants implanteacutes dans une cochleacutee pour une surditeacute induite par le CMV jusquagrave lacircge de 4 ans
Bauer PW Laryngoscope 2005 115 223ndash5
Traitement 6 mois valganciclovir po
Une seule eacutetude entre 2008-2013 le groupe a meneacute un essai en phase III randomiseacute et controcircleacute contre placeacutebo comprenant 6 semaines VG po et 6 mois VG po Ameacutelioration de lrsquoaudition agrave 24 mois mais non agrave 6 mois
Risque agrave court terme moins de thrombopeacutenie que le GC iv neutropeacutenie heacutepatite
risque agrave long termecanceacuterigegravene teacuteratogegravene et toxique Kimberlin DW N Engl J Med 2015372933-43
Traitement 12 mois 23 enfants infection cong symptomatique agrave CMV 6 semaines IV
et valganciclovir per os 12 mois
Reacutesultat agrave 1 an reacutesultat meilleur au niveau auditif audition normale dans 76 des cas contre 54 au deacutebut de lrsquoeacutetude
4 enfants retard mental
Effet II neutropeacutenie transitoire
Amir J et al Eur J Pediatr 20101691061-7
International Congenital Cytomegalovirus
Recommandations Group 2017
Indication forme symptomatique modeacutereacutee ou seacutevegravere
Valganciclovir 16 mg kg 2foisjour per os6 mois
NFS ASAT ALATsemaine (8semaines) puis chaque mois FO
au deacutebut du traitement Suivi auditif6mois pendant 3ans
puis chaque anneacutee- 19ans
(examen neurologique IRM ceacutereacutebrale centre drsquoautisme
bilan vestibulaire bilan neuropsychomoteur) en fonction de
lrsquoeacutevolution et du suivi CAMSP
Deacutepistage neacuteonatal du CMV Les critegraveres de lrsquoOMS ( Wilson et Jungner) -la maladie doit ecirctre un problegraveme important de santeacute
-lrsquohistoire naturelle de la maladie doit ecirctre comprise
- un traitement efficace efficaciteacute du ganciclovir sans doute mais toxiciteacute agrave long terme Faut-il traiter les surditeacutes bilateacuterales isoleacutees ou unilateacuterales isoleacutees
- la maladie doit ecirctre reconnue au stade preacute symptomatique
-meacutethode de deacutepistage simple peu de faux positifs et peu de faux neacutegatifs
- confirmation du diagnostic avec un protocole theacuterapeutique preacutecis
-disponibiliteacute des moyens
-le deacutepistage doit ecirctre accepteacute par la population
-coucircts proportionnels au beacuteneacutefices
-peacuterenniteacute du programme doit ecirctre assureacutee DGS HAS
Deacutepistage neacuteonatal universel ou cibleacute
Salive faux positif (contamination par le lait) refaire dans les
urines [Hamprecht K et al Lancet 2001357513ndash518]
Salive sensibiliteacute 100 speacutecificieacute 999 [ Boppana SB et al N Engl
J Med 20113642111ndash2118]
Papier buvard 20 448 nouveaux-neacutes deacutepisteacutes une sensibiliteacute de 283
et une speacutecificiteacute de 999[Boppana SBet al JAMA 20103031375ndash
1382]
Essai clinique multicentrique prospectif 6348 nourrissons ont eacuteteacute soumis agrave
un deacutepistage universel baseacute sur des dosages PCR de lADN du CMV dans
lurine 32 nneacutes (05) CMV + dans les urines et 16 avaient une forme
symptomatique[Nishida K et l Brain Dev 201638209ndash216]
Vaccin Il nrsquoy a pas de vaccination disponible agrave ce jour mais un vaccin est
actuellement agrave lrsquoeacutetude aux Etats-Unis
But proteacuteger les femmes seacuteroneacutegatives et renforcer la reacuteponse immunitaire des femmes seacuteropositives pour preacutevenir la reacuteinfection ou reacuteactivation
Anderholm KM et al Drugs 201676(17)1625-45
Pass RF et al N Engl J Med 2009360(12)1191-9
Bialas KMet al PLoS Pathog 201612(2)e1005355
Preacutevention +++ Malgreacute sa freacutequence et ses conseacutequences importantes le CMV congeacutenital est moins
connu de la population que drsquoautres affections de moindre preacutevalence telles
que le syndrome de Down le syndrome drsquoalcoolisme fœtal et le spina bifida
Ce manque de conscience est probleacutematique eacutetant donneacute que le seul moyen
actuellement de preacutevenir lrsquoinfection fœtale est la preacutevention de bonnes
pratiques drsquohygiegravene consistant agrave se laver les mains et agrave eacuteviter les
sources potentielles de CMV
Pas de deacutepistage systeacutematique anteacute ou post natal recommandeacute en France
(HAS 2004 et Haute autoriteacute de santeacute 2018)
Reacutesultats encourageant valacyclovir en anteacutenatal et valganciclovir en post
natal
Merci
traitement
Ganciclovir
Valganciclovir
Informations et ou consentement des parents
Indications du traitement 1) formes symptomatiques Pneumopathie
Chorioreacutetinite
Cholestase
Heacutepatite
RCIU thrombopeacutenie
Atteinte ceacutereacutebrale
Dans 20 agrave 60 (seacutequelles auditives reacutetinite paralysie ceacutereacutebrale troubles vestibulaires autisme)
1 2) formes asymptomatiques les plus freacutequentes pas de
traitement 15 deacuteveloppent une surditeacute [Fowler et al J Pediatr1997130624]
Deacutebut 90
Diagnostic clinique seacuterologie culture virale
5 mg kg x 2 j en iv 15j agrave 21 jours iv
Suivi NFS centre de surditeacute et en neurologie
Traitement 6 semaines IV Ganciclovir IV sur KT central 12 mg kg j 6 semaines
Ind forme symptomatique et attinte ceacutereacutebrale
Essai clinique controcircleacute randomiseacute (100 Nneacutes) Ameacutelioration ou stabilisation des PEA dans 84 contre 60 des cas non traiteacutes
agrave 1 an meilleure croissance du PC
A 2ans non significative
Kimberlain DW et al J Pediatr 200314316-25
(GCAS collaborative antiviral study group)
Toxiciteacute heacutematologique NFS 7 ndash 10 j
chez lrsquoanimal geacutenotoxiciteacute induction de cassure chromosomique risque carcinogegravene fertliteacute
Kimberlin DW et al J Infect dis 2008198 836-45
Une eacutetude pharmacocineacutetique pharmacodynamique reacutealiseacutee ulteacuterieurement par le GCAS a montreacute que 16 mg kg dose de valganciclovir (VGCV) le promeacutedicament oral du GCV administreacute par voie orale deux fois par jour permettait une exposition systeacutemique au GCV comparable agrave celle obtenue lors de lessai de phase III du GCV par voie intraveineuse eacutevitant ainsi la neacutecessiteacute de laccegraves par voie intraveineuse
Kimberlin DW et al J Infect Dis 2008197836ndash45
Sur la base du fait que lexcreacutetion virale prolongeacutee se produit chez les nouveau-neacutes infecteacutes quils peuvent preacutesenter des seacutequelles tardives et que lADN du CMV a eacuteteacute deacutetecteacute dans la peacuterilymphe denfants implanteacutes dans une cochleacutee pour une surditeacute induite par le CMV jusquagrave lacircge de 4 ans
Bauer PW Laryngoscope 2005 115 223ndash5
Traitement 6 mois valganciclovir po
Une seule eacutetude entre 2008-2013 le groupe a meneacute un essai en phase III randomiseacute et controcircleacute contre placeacutebo comprenant 6 semaines VG po et 6 mois VG po Ameacutelioration de lrsquoaudition agrave 24 mois mais non agrave 6 mois
Risque agrave court terme moins de thrombopeacutenie que le GC iv neutropeacutenie heacutepatite
risque agrave long termecanceacuterigegravene teacuteratogegravene et toxique Kimberlin DW N Engl J Med 2015372933-43
Traitement 12 mois 23 enfants infection cong symptomatique agrave CMV 6 semaines IV
et valganciclovir per os 12 mois
Reacutesultat agrave 1 an reacutesultat meilleur au niveau auditif audition normale dans 76 des cas contre 54 au deacutebut de lrsquoeacutetude
4 enfants retard mental
Effet II neutropeacutenie transitoire
Amir J et al Eur J Pediatr 20101691061-7
International Congenital Cytomegalovirus
Recommandations Group 2017
Indication forme symptomatique modeacutereacutee ou seacutevegravere
Valganciclovir 16 mg kg 2foisjour per os6 mois
NFS ASAT ALATsemaine (8semaines) puis chaque mois FO
au deacutebut du traitement Suivi auditif6mois pendant 3ans
puis chaque anneacutee- 19ans
(examen neurologique IRM ceacutereacutebrale centre drsquoautisme
bilan vestibulaire bilan neuropsychomoteur) en fonction de
lrsquoeacutevolution et du suivi CAMSP
Deacutepistage neacuteonatal du CMV Les critegraveres de lrsquoOMS ( Wilson et Jungner) -la maladie doit ecirctre un problegraveme important de santeacute
-lrsquohistoire naturelle de la maladie doit ecirctre comprise
- un traitement efficace efficaciteacute du ganciclovir sans doute mais toxiciteacute agrave long terme Faut-il traiter les surditeacutes bilateacuterales isoleacutees ou unilateacuterales isoleacutees
- la maladie doit ecirctre reconnue au stade preacute symptomatique
-meacutethode de deacutepistage simple peu de faux positifs et peu de faux neacutegatifs
- confirmation du diagnostic avec un protocole theacuterapeutique preacutecis
-disponibiliteacute des moyens
-le deacutepistage doit ecirctre accepteacute par la population
-coucircts proportionnels au beacuteneacutefices
-peacuterenniteacute du programme doit ecirctre assureacutee DGS HAS
Deacutepistage neacuteonatal universel ou cibleacute
Salive faux positif (contamination par le lait) refaire dans les
urines [Hamprecht K et al Lancet 2001357513ndash518]
Salive sensibiliteacute 100 speacutecificieacute 999 [ Boppana SB et al N Engl
J Med 20113642111ndash2118]
Papier buvard 20 448 nouveaux-neacutes deacutepisteacutes une sensibiliteacute de 283
et une speacutecificiteacute de 999[Boppana SBet al JAMA 20103031375ndash
1382]
Essai clinique multicentrique prospectif 6348 nourrissons ont eacuteteacute soumis agrave
un deacutepistage universel baseacute sur des dosages PCR de lADN du CMV dans
lurine 32 nneacutes (05) CMV + dans les urines et 16 avaient une forme
symptomatique[Nishida K et l Brain Dev 201638209ndash216]
Vaccin Il nrsquoy a pas de vaccination disponible agrave ce jour mais un vaccin est
actuellement agrave lrsquoeacutetude aux Etats-Unis
But proteacuteger les femmes seacuteroneacutegatives et renforcer la reacuteponse immunitaire des femmes seacuteropositives pour preacutevenir la reacuteinfection ou reacuteactivation
Anderholm KM et al Drugs 201676(17)1625-45
Pass RF et al N Engl J Med 2009360(12)1191-9
Bialas KMet al PLoS Pathog 201612(2)e1005355
Preacutevention +++ Malgreacute sa freacutequence et ses conseacutequences importantes le CMV congeacutenital est moins
connu de la population que drsquoautres affections de moindre preacutevalence telles
que le syndrome de Down le syndrome drsquoalcoolisme fœtal et le spina bifida
Ce manque de conscience est probleacutematique eacutetant donneacute que le seul moyen
actuellement de preacutevenir lrsquoinfection fœtale est la preacutevention de bonnes
pratiques drsquohygiegravene consistant agrave se laver les mains et agrave eacuteviter les
sources potentielles de CMV
Pas de deacutepistage systeacutematique anteacute ou post natal recommandeacute en France
(HAS 2004 et Haute autoriteacute de santeacute 2018)
Reacutesultats encourageant valacyclovir en anteacutenatal et valganciclovir en post
natal
Merci
Indications du traitement 1) formes symptomatiques Pneumopathie
Chorioreacutetinite
Cholestase
Heacutepatite
RCIU thrombopeacutenie
Atteinte ceacutereacutebrale
Dans 20 agrave 60 (seacutequelles auditives reacutetinite paralysie ceacutereacutebrale troubles vestibulaires autisme)
1 2) formes asymptomatiques les plus freacutequentes pas de
traitement 15 deacuteveloppent une surditeacute [Fowler et al J Pediatr1997130624]
Deacutebut 90
Diagnostic clinique seacuterologie culture virale
5 mg kg x 2 j en iv 15j agrave 21 jours iv
Suivi NFS centre de surditeacute et en neurologie
Traitement 6 semaines IV Ganciclovir IV sur KT central 12 mg kg j 6 semaines
Ind forme symptomatique et attinte ceacutereacutebrale
Essai clinique controcircleacute randomiseacute (100 Nneacutes) Ameacutelioration ou stabilisation des PEA dans 84 contre 60 des cas non traiteacutes
agrave 1 an meilleure croissance du PC
A 2ans non significative
Kimberlain DW et al J Pediatr 200314316-25
(GCAS collaborative antiviral study group)
Toxiciteacute heacutematologique NFS 7 ndash 10 j
chez lrsquoanimal geacutenotoxiciteacute induction de cassure chromosomique risque carcinogegravene fertliteacute
Kimberlin DW et al J Infect dis 2008198 836-45
Une eacutetude pharmacocineacutetique pharmacodynamique reacutealiseacutee ulteacuterieurement par le GCAS a montreacute que 16 mg kg dose de valganciclovir (VGCV) le promeacutedicament oral du GCV administreacute par voie orale deux fois par jour permettait une exposition systeacutemique au GCV comparable agrave celle obtenue lors de lessai de phase III du GCV par voie intraveineuse eacutevitant ainsi la neacutecessiteacute de laccegraves par voie intraveineuse
Kimberlin DW et al J Infect Dis 2008197836ndash45
Sur la base du fait que lexcreacutetion virale prolongeacutee se produit chez les nouveau-neacutes infecteacutes quils peuvent preacutesenter des seacutequelles tardives et que lADN du CMV a eacuteteacute deacutetecteacute dans la peacuterilymphe denfants implanteacutes dans une cochleacutee pour une surditeacute induite par le CMV jusquagrave lacircge de 4 ans
Bauer PW Laryngoscope 2005 115 223ndash5
Traitement 6 mois valganciclovir po
Une seule eacutetude entre 2008-2013 le groupe a meneacute un essai en phase III randomiseacute et controcircleacute contre placeacutebo comprenant 6 semaines VG po et 6 mois VG po Ameacutelioration de lrsquoaudition agrave 24 mois mais non agrave 6 mois
Risque agrave court terme moins de thrombopeacutenie que le GC iv neutropeacutenie heacutepatite
risque agrave long termecanceacuterigegravene teacuteratogegravene et toxique Kimberlin DW N Engl J Med 2015372933-43
Traitement 12 mois 23 enfants infection cong symptomatique agrave CMV 6 semaines IV
et valganciclovir per os 12 mois
Reacutesultat agrave 1 an reacutesultat meilleur au niveau auditif audition normale dans 76 des cas contre 54 au deacutebut de lrsquoeacutetude
4 enfants retard mental
Effet II neutropeacutenie transitoire
Amir J et al Eur J Pediatr 20101691061-7
International Congenital Cytomegalovirus
Recommandations Group 2017
Indication forme symptomatique modeacutereacutee ou seacutevegravere
Valganciclovir 16 mg kg 2foisjour per os6 mois
NFS ASAT ALATsemaine (8semaines) puis chaque mois FO
au deacutebut du traitement Suivi auditif6mois pendant 3ans
puis chaque anneacutee- 19ans
(examen neurologique IRM ceacutereacutebrale centre drsquoautisme
bilan vestibulaire bilan neuropsychomoteur) en fonction de
lrsquoeacutevolution et du suivi CAMSP
Deacutepistage neacuteonatal du CMV Les critegraveres de lrsquoOMS ( Wilson et Jungner) -la maladie doit ecirctre un problegraveme important de santeacute
-lrsquohistoire naturelle de la maladie doit ecirctre comprise
- un traitement efficace efficaciteacute du ganciclovir sans doute mais toxiciteacute agrave long terme Faut-il traiter les surditeacutes bilateacuterales isoleacutees ou unilateacuterales isoleacutees
- la maladie doit ecirctre reconnue au stade preacute symptomatique
-meacutethode de deacutepistage simple peu de faux positifs et peu de faux neacutegatifs
- confirmation du diagnostic avec un protocole theacuterapeutique preacutecis
-disponibiliteacute des moyens
-le deacutepistage doit ecirctre accepteacute par la population
-coucircts proportionnels au beacuteneacutefices
-peacuterenniteacute du programme doit ecirctre assureacutee DGS HAS
Deacutepistage neacuteonatal universel ou cibleacute
Salive faux positif (contamination par le lait) refaire dans les
urines [Hamprecht K et al Lancet 2001357513ndash518]
Salive sensibiliteacute 100 speacutecificieacute 999 [ Boppana SB et al N Engl
J Med 20113642111ndash2118]
Papier buvard 20 448 nouveaux-neacutes deacutepisteacutes une sensibiliteacute de 283
et une speacutecificiteacute de 999[Boppana SBet al JAMA 20103031375ndash
1382]
Essai clinique multicentrique prospectif 6348 nourrissons ont eacuteteacute soumis agrave
un deacutepistage universel baseacute sur des dosages PCR de lADN du CMV dans
lurine 32 nneacutes (05) CMV + dans les urines et 16 avaient une forme
symptomatique[Nishida K et l Brain Dev 201638209ndash216]
Vaccin Il nrsquoy a pas de vaccination disponible agrave ce jour mais un vaccin est
actuellement agrave lrsquoeacutetude aux Etats-Unis
But proteacuteger les femmes seacuteroneacutegatives et renforcer la reacuteponse immunitaire des femmes seacuteropositives pour preacutevenir la reacuteinfection ou reacuteactivation
Anderholm KM et al Drugs 201676(17)1625-45
Pass RF et al N Engl J Med 2009360(12)1191-9
Bialas KMet al PLoS Pathog 201612(2)e1005355
Preacutevention +++ Malgreacute sa freacutequence et ses conseacutequences importantes le CMV congeacutenital est moins
connu de la population que drsquoautres affections de moindre preacutevalence telles
que le syndrome de Down le syndrome drsquoalcoolisme fœtal et le spina bifida
Ce manque de conscience est probleacutematique eacutetant donneacute que le seul moyen
actuellement de preacutevenir lrsquoinfection fœtale est la preacutevention de bonnes
pratiques drsquohygiegravene consistant agrave se laver les mains et agrave eacuteviter les
sources potentielles de CMV
Pas de deacutepistage systeacutematique anteacute ou post natal recommandeacute en France
(HAS 2004 et Haute autoriteacute de santeacute 2018)
Reacutesultats encourageant valacyclovir en anteacutenatal et valganciclovir en post
natal
Merci
Deacutebut 90
Diagnostic clinique seacuterologie culture virale
5 mg kg x 2 j en iv 15j agrave 21 jours iv
Suivi NFS centre de surditeacute et en neurologie
Traitement 6 semaines IV Ganciclovir IV sur KT central 12 mg kg j 6 semaines
Ind forme symptomatique et attinte ceacutereacutebrale
Essai clinique controcircleacute randomiseacute (100 Nneacutes) Ameacutelioration ou stabilisation des PEA dans 84 contre 60 des cas non traiteacutes
agrave 1 an meilleure croissance du PC
A 2ans non significative
Kimberlain DW et al J Pediatr 200314316-25
(GCAS collaborative antiviral study group)
Toxiciteacute heacutematologique NFS 7 ndash 10 j
chez lrsquoanimal geacutenotoxiciteacute induction de cassure chromosomique risque carcinogegravene fertliteacute
Kimberlin DW et al J Infect dis 2008198 836-45
Une eacutetude pharmacocineacutetique pharmacodynamique reacutealiseacutee ulteacuterieurement par le GCAS a montreacute que 16 mg kg dose de valganciclovir (VGCV) le promeacutedicament oral du GCV administreacute par voie orale deux fois par jour permettait une exposition systeacutemique au GCV comparable agrave celle obtenue lors de lessai de phase III du GCV par voie intraveineuse eacutevitant ainsi la neacutecessiteacute de laccegraves par voie intraveineuse
Kimberlin DW et al J Infect Dis 2008197836ndash45
Sur la base du fait que lexcreacutetion virale prolongeacutee se produit chez les nouveau-neacutes infecteacutes quils peuvent preacutesenter des seacutequelles tardives et que lADN du CMV a eacuteteacute deacutetecteacute dans la peacuterilymphe denfants implanteacutes dans une cochleacutee pour une surditeacute induite par le CMV jusquagrave lacircge de 4 ans
Bauer PW Laryngoscope 2005 115 223ndash5
Traitement 6 mois valganciclovir po
Une seule eacutetude entre 2008-2013 le groupe a meneacute un essai en phase III randomiseacute et controcircleacute contre placeacutebo comprenant 6 semaines VG po et 6 mois VG po Ameacutelioration de lrsquoaudition agrave 24 mois mais non agrave 6 mois
Risque agrave court terme moins de thrombopeacutenie que le GC iv neutropeacutenie heacutepatite
risque agrave long termecanceacuterigegravene teacuteratogegravene et toxique Kimberlin DW N Engl J Med 2015372933-43
Traitement 12 mois 23 enfants infection cong symptomatique agrave CMV 6 semaines IV
et valganciclovir per os 12 mois
Reacutesultat agrave 1 an reacutesultat meilleur au niveau auditif audition normale dans 76 des cas contre 54 au deacutebut de lrsquoeacutetude
4 enfants retard mental
Effet II neutropeacutenie transitoire
Amir J et al Eur J Pediatr 20101691061-7
International Congenital Cytomegalovirus
Recommandations Group 2017
Indication forme symptomatique modeacutereacutee ou seacutevegravere
Valganciclovir 16 mg kg 2foisjour per os6 mois
NFS ASAT ALATsemaine (8semaines) puis chaque mois FO
au deacutebut du traitement Suivi auditif6mois pendant 3ans
puis chaque anneacutee- 19ans
(examen neurologique IRM ceacutereacutebrale centre drsquoautisme
bilan vestibulaire bilan neuropsychomoteur) en fonction de
lrsquoeacutevolution et du suivi CAMSP
Deacutepistage neacuteonatal du CMV Les critegraveres de lrsquoOMS ( Wilson et Jungner) -la maladie doit ecirctre un problegraveme important de santeacute
-lrsquohistoire naturelle de la maladie doit ecirctre comprise
- un traitement efficace efficaciteacute du ganciclovir sans doute mais toxiciteacute agrave long terme Faut-il traiter les surditeacutes bilateacuterales isoleacutees ou unilateacuterales isoleacutees
- la maladie doit ecirctre reconnue au stade preacute symptomatique
-meacutethode de deacutepistage simple peu de faux positifs et peu de faux neacutegatifs
- confirmation du diagnostic avec un protocole theacuterapeutique preacutecis
-disponibiliteacute des moyens
-le deacutepistage doit ecirctre accepteacute par la population
-coucircts proportionnels au beacuteneacutefices
-peacuterenniteacute du programme doit ecirctre assureacutee DGS HAS
Deacutepistage neacuteonatal universel ou cibleacute
Salive faux positif (contamination par le lait) refaire dans les
urines [Hamprecht K et al Lancet 2001357513ndash518]
Salive sensibiliteacute 100 speacutecificieacute 999 [ Boppana SB et al N Engl
J Med 20113642111ndash2118]
Papier buvard 20 448 nouveaux-neacutes deacutepisteacutes une sensibiliteacute de 283
et une speacutecificiteacute de 999[Boppana SBet al JAMA 20103031375ndash
1382]
Essai clinique multicentrique prospectif 6348 nourrissons ont eacuteteacute soumis agrave
un deacutepistage universel baseacute sur des dosages PCR de lADN du CMV dans
lurine 32 nneacutes (05) CMV + dans les urines et 16 avaient une forme
symptomatique[Nishida K et l Brain Dev 201638209ndash216]
Vaccin Il nrsquoy a pas de vaccination disponible agrave ce jour mais un vaccin est
actuellement agrave lrsquoeacutetude aux Etats-Unis
But proteacuteger les femmes seacuteroneacutegatives et renforcer la reacuteponse immunitaire des femmes seacuteropositives pour preacutevenir la reacuteinfection ou reacuteactivation
Anderholm KM et al Drugs 201676(17)1625-45
Pass RF et al N Engl J Med 2009360(12)1191-9
Bialas KMet al PLoS Pathog 201612(2)e1005355
Preacutevention +++ Malgreacute sa freacutequence et ses conseacutequences importantes le CMV congeacutenital est moins
connu de la population que drsquoautres affections de moindre preacutevalence telles
que le syndrome de Down le syndrome drsquoalcoolisme fœtal et le spina bifida
Ce manque de conscience est probleacutematique eacutetant donneacute que le seul moyen
actuellement de preacutevenir lrsquoinfection fœtale est la preacutevention de bonnes
pratiques drsquohygiegravene consistant agrave se laver les mains et agrave eacuteviter les
sources potentielles de CMV
Pas de deacutepistage systeacutematique anteacute ou post natal recommandeacute en France
(HAS 2004 et Haute autoriteacute de santeacute 2018)
Reacutesultats encourageant valacyclovir en anteacutenatal et valganciclovir en post
natal
Merci
Traitement 6 semaines IV Ganciclovir IV sur KT central 12 mg kg j 6 semaines
Ind forme symptomatique et attinte ceacutereacutebrale
Essai clinique controcircleacute randomiseacute (100 Nneacutes) Ameacutelioration ou stabilisation des PEA dans 84 contre 60 des cas non traiteacutes
agrave 1 an meilleure croissance du PC
A 2ans non significative
Kimberlain DW et al J Pediatr 200314316-25
(GCAS collaborative antiviral study group)
Toxiciteacute heacutematologique NFS 7 ndash 10 j
chez lrsquoanimal geacutenotoxiciteacute induction de cassure chromosomique risque carcinogegravene fertliteacute
Kimberlin DW et al J Infect dis 2008198 836-45
Une eacutetude pharmacocineacutetique pharmacodynamique reacutealiseacutee ulteacuterieurement par le GCAS a montreacute que 16 mg kg dose de valganciclovir (VGCV) le promeacutedicament oral du GCV administreacute par voie orale deux fois par jour permettait une exposition systeacutemique au GCV comparable agrave celle obtenue lors de lessai de phase III du GCV par voie intraveineuse eacutevitant ainsi la neacutecessiteacute de laccegraves par voie intraveineuse
Kimberlin DW et al J Infect Dis 2008197836ndash45
Sur la base du fait que lexcreacutetion virale prolongeacutee se produit chez les nouveau-neacutes infecteacutes quils peuvent preacutesenter des seacutequelles tardives et que lADN du CMV a eacuteteacute deacutetecteacute dans la peacuterilymphe denfants implanteacutes dans une cochleacutee pour une surditeacute induite par le CMV jusquagrave lacircge de 4 ans
Bauer PW Laryngoscope 2005 115 223ndash5
Traitement 6 mois valganciclovir po
Une seule eacutetude entre 2008-2013 le groupe a meneacute un essai en phase III randomiseacute et controcircleacute contre placeacutebo comprenant 6 semaines VG po et 6 mois VG po Ameacutelioration de lrsquoaudition agrave 24 mois mais non agrave 6 mois
Risque agrave court terme moins de thrombopeacutenie que le GC iv neutropeacutenie heacutepatite
risque agrave long termecanceacuterigegravene teacuteratogegravene et toxique Kimberlin DW N Engl J Med 2015372933-43
Traitement 12 mois 23 enfants infection cong symptomatique agrave CMV 6 semaines IV
et valganciclovir per os 12 mois
Reacutesultat agrave 1 an reacutesultat meilleur au niveau auditif audition normale dans 76 des cas contre 54 au deacutebut de lrsquoeacutetude
4 enfants retard mental
Effet II neutropeacutenie transitoire
Amir J et al Eur J Pediatr 20101691061-7
International Congenital Cytomegalovirus
Recommandations Group 2017
Indication forme symptomatique modeacutereacutee ou seacutevegravere
Valganciclovir 16 mg kg 2foisjour per os6 mois
NFS ASAT ALATsemaine (8semaines) puis chaque mois FO
au deacutebut du traitement Suivi auditif6mois pendant 3ans
puis chaque anneacutee- 19ans
(examen neurologique IRM ceacutereacutebrale centre drsquoautisme
bilan vestibulaire bilan neuropsychomoteur) en fonction de
lrsquoeacutevolution et du suivi CAMSP
Deacutepistage neacuteonatal du CMV Les critegraveres de lrsquoOMS ( Wilson et Jungner) -la maladie doit ecirctre un problegraveme important de santeacute
-lrsquohistoire naturelle de la maladie doit ecirctre comprise
- un traitement efficace efficaciteacute du ganciclovir sans doute mais toxiciteacute agrave long terme Faut-il traiter les surditeacutes bilateacuterales isoleacutees ou unilateacuterales isoleacutees
- la maladie doit ecirctre reconnue au stade preacute symptomatique
-meacutethode de deacutepistage simple peu de faux positifs et peu de faux neacutegatifs
- confirmation du diagnostic avec un protocole theacuterapeutique preacutecis
-disponibiliteacute des moyens
-le deacutepistage doit ecirctre accepteacute par la population
-coucircts proportionnels au beacuteneacutefices
-peacuterenniteacute du programme doit ecirctre assureacutee DGS HAS
Deacutepistage neacuteonatal universel ou cibleacute
Salive faux positif (contamination par le lait) refaire dans les
urines [Hamprecht K et al Lancet 2001357513ndash518]
Salive sensibiliteacute 100 speacutecificieacute 999 [ Boppana SB et al N Engl
J Med 20113642111ndash2118]
Papier buvard 20 448 nouveaux-neacutes deacutepisteacutes une sensibiliteacute de 283
et une speacutecificiteacute de 999[Boppana SBet al JAMA 20103031375ndash
1382]
Essai clinique multicentrique prospectif 6348 nourrissons ont eacuteteacute soumis agrave
un deacutepistage universel baseacute sur des dosages PCR de lADN du CMV dans
lurine 32 nneacutes (05) CMV + dans les urines et 16 avaient une forme
symptomatique[Nishida K et l Brain Dev 201638209ndash216]
Vaccin Il nrsquoy a pas de vaccination disponible agrave ce jour mais un vaccin est
actuellement agrave lrsquoeacutetude aux Etats-Unis
But proteacuteger les femmes seacuteroneacutegatives et renforcer la reacuteponse immunitaire des femmes seacuteropositives pour preacutevenir la reacuteinfection ou reacuteactivation
Anderholm KM et al Drugs 201676(17)1625-45
Pass RF et al N Engl J Med 2009360(12)1191-9
Bialas KMet al PLoS Pathog 201612(2)e1005355
Preacutevention +++ Malgreacute sa freacutequence et ses conseacutequences importantes le CMV congeacutenital est moins
connu de la population que drsquoautres affections de moindre preacutevalence telles
que le syndrome de Down le syndrome drsquoalcoolisme fœtal et le spina bifida
Ce manque de conscience est probleacutematique eacutetant donneacute que le seul moyen
actuellement de preacutevenir lrsquoinfection fœtale est la preacutevention de bonnes
pratiques drsquohygiegravene consistant agrave se laver les mains et agrave eacuteviter les
sources potentielles de CMV
Pas de deacutepistage systeacutematique anteacute ou post natal recommandeacute en France
(HAS 2004 et Haute autoriteacute de santeacute 2018)
Reacutesultats encourageant valacyclovir en anteacutenatal et valganciclovir en post
natal
Merci
Une eacutetude pharmacocineacutetique pharmacodynamique reacutealiseacutee ulteacuterieurement par le GCAS a montreacute que 16 mg kg dose de valganciclovir (VGCV) le promeacutedicament oral du GCV administreacute par voie orale deux fois par jour permettait une exposition systeacutemique au GCV comparable agrave celle obtenue lors de lessai de phase III du GCV par voie intraveineuse eacutevitant ainsi la neacutecessiteacute de laccegraves par voie intraveineuse
Kimberlin DW et al J Infect Dis 2008197836ndash45
Sur la base du fait que lexcreacutetion virale prolongeacutee se produit chez les nouveau-neacutes infecteacutes quils peuvent preacutesenter des seacutequelles tardives et que lADN du CMV a eacuteteacute deacutetecteacute dans la peacuterilymphe denfants implanteacutes dans une cochleacutee pour une surditeacute induite par le CMV jusquagrave lacircge de 4 ans
Bauer PW Laryngoscope 2005 115 223ndash5
Traitement 6 mois valganciclovir po
Une seule eacutetude entre 2008-2013 le groupe a meneacute un essai en phase III randomiseacute et controcircleacute contre placeacutebo comprenant 6 semaines VG po et 6 mois VG po Ameacutelioration de lrsquoaudition agrave 24 mois mais non agrave 6 mois
Risque agrave court terme moins de thrombopeacutenie que le GC iv neutropeacutenie heacutepatite
risque agrave long termecanceacuterigegravene teacuteratogegravene et toxique Kimberlin DW N Engl J Med 2015372933-43
Traitement 12 mois 23 enfants infection cong symptomatique agrave CMV 6 semaines IV
et valganciclovir per os 12 mois
Reacutesultat agrave 1 an reacutesultat meilleur au niveau auditif audition normale dans 76 des cas contre 54 au deacutebut de lrsquoeacutetude
4 enfants retard mental
Effet II neutropeacutenie transitoire
Amir J et al Eur J Pediatr 20101691061-7
International Congenital Cytomegalovirus
Recommandations Group 2017
Indication forme symptomatique modeacutereacutee ou seacutevegravere
Valganciclovir 16 mg kg 2foisjour per os6 mois
NFS ASAT ALATsemaine (8semaines) puis chaque mois FO
au deacutebut du traitement Suivi auditif6mois pendant 3ans
puis chaque anneacutee- 19ans
(examen neurologique IRM ceacutereacutebrale centre drsquoautisme
bilan vestibulaire bilan neuropsychomoteur) en fonction de
lrsquoeacutevolution et du suivi CAMSP
Deacutepistage neacuteonatal du CMV Les critegraveres de lrsquoOMS ( Wilson et Jungner) -la maladie doit ecirctre un problegraveme important de santeacute
-lrsquohistoire naturelle de la maladie doit ecirctre comprise
- un traitement efficace efficaciteacute du ganciclovir sans doute mais toxiciteacute agrave long terme Faut-il traiter les surditeacutes bilateacuterales isoleacutees ou unilateacuterales isoleacutees
- la maladie doit ecirctre reconnue au stade preacute symptomatique
-meacutethode de deacutepistage simple peu de faux positifs et peu de faux neacutegatifs
- confirmation du diagnostic avec un protocole theacuterapeutique preacutecis
-disponibiliteacute des moyens
-le deacutepistage doit ecirctre accepteacute par la population
-coucircts proportionnels au beacuteneacutefices
-peacuterenniteacute du programme doit ecirctre assureacutee DGS HAS
Deacutepistage neacuteonatal universel ou cibleacute
Salive faux positif (contamination par le lait) refaire dans les
urines [Hamprecht K et al Lancet 2001357513ndash518]
Salive sensibiliteacute 100 speacutecificieacute 999 [ Boppana SB et al N Engl
J Med 20113642111ndash2118]
Papier buvard 20 448 nouveaux-neacutes deacutepisteacutes une sensibiliteacute de 283
et une speacutecificiteacute de 999[Boppana SBet al JAMA 20103031375ndash
1382]
Essai clinique multicentrique prospectif 6348 nourrissons ont eacuteteacute soumis agrave
un deacutepistage universel baseacute sur des dosages PCR de lADN du CMV dans
lurine 32 nneacutes (05) CMV + dans les urines et 16 avaient une forme
symptomatique[Nishida K et l Brain Dev 201638209ndash216]
Vaccin Il nrsquoy a pas de vaccination disponible agrave ce jour mais un vaccin est
actuellement agrave lrsquoeacutetude aux Etats-Unis
But proteacuteger les femmes seacuteroneacutegatives et renforcer la reacuteponse immunitaire des femmes seacuteropositives pour preacutevenir la reacuteinfection ou reacuteactivation
Anderholm KM et al Drugs 201676(17)1625-45
Pass RF et al N Engl J Med 2009360(12)1191-9
Bialas KMet al PLoS Pathog 201612(2)e1005355
Preacutevention +++ Malgreacute sa freacutequence et ses conseacutequences importantes le CMV congeacutenital est moins
connu de la population que drsquoautres affections de moindre preacutevalence telles
que le syndrome de Down le syndrome drsquoalcoolisme fœtal et le spina bifida
Ce manque de conscience est probleacutematique eacutetant donneacute que le seul moyen
actuellement de preacutevenir lrsquoinfection fœtale est la preacutevention de bonnes
pratiques drsquohygiegravene consistant agrave se laver les mains et agrave eacuteviter les
sources potentielles de CMV
Pas de deacutepistage systeacutematique anteacute ou post natal recommandeacute en France
(HAS 2004 et Haute autoriteacute de santeacute 2018)
Reacutesultats encourageant valacyclovir en anteacutenatal et valganciclovir en post
natal
Merci
Traitement 6 mois valganciclovir po
Une seule eacutetude entre 2008-2013 le groupe a meneacute un essai en phase III randomiseacute et controcircleacute contre placeacutebo comprenant 6 semaines VG po et 6 mois VG po Ameacutelioration de lrsquoaudition agrave 24 mois mais non agrave 6 mois
Risque agrave court terme moins de thrombopeacutenie que le GC iv neutropeacutenie heacutepatite
risque agrave long termecanceacuterigegravene teacuteratogegravene et toxique Kimberlin DW N Engl J Med 2015372933-43
Traitement 12 mois 23 enfants infection cong symptomatique agrave CMV 6 semaines IV
et valganciclovir per os 12 mois
Reacutesultat agrave 1 an reacutesultat meilleur au niveau auditif audition normale dans 76 des cas contre 54 au deacutebut de lrsquoeacutetude
4 enfants retard mental
Effet II neutropeacutenie transitoire
Amir J et al Eur J Pediatr 20101691061-7
International Congenital Cytomegalovirus
Recommandations Group 2017
Indication forme symptomatique modeacutereacutee ou seacutevegravere
Valganciclovir 16 mg kg 2foisjour per os6 mois
NFS ASAT ALATsemaine (8semaines) puis chaque mois FO
au deacutebut du traitement Suivi auditif6mois pendant 3ans
puis chaque anneacutee- 19ans
(examen neurologique IRM ceacutereacutebrale centre drsquoautisme
bilan vestibulaire bilan neuropsychomoteur) en fonction de
lrsquoeacutevolution et du suivi CAMSP
Deacutepistage neacuteonatal du CMV Les critegraveres de lrsquoOMS ( Wilson et Jungner) -la maladie doit ecirctre un problegraveme important de santeacute
-lrsquohistoire naturelle de la maladie doit ecirctre comprise
- un traitement efficace efficaciteacute du ganciclovir sans doute mais toxiciteacute agrave long terme Faut-il traiter les surditeacutes bilateacuterales isoleacutees ou unilateacuterales isoleacutees
- la maladie doit ecirctre reconnue au stade preacute symptomatique
-meacutethode de deacutepistage simple peu de faux positifs et peu de faux neacutegatifs
- confirmation du diagnostic avec un protocole theacuterapeutique preacutecis
-disponibiliteacute des moyens
-le deacutepistage doit ecirctre accepteacute par la population
-coucircts proportionnels au beacuteneacutefices
-peacuterenniteacute du programme doit ecirctre assureacutee DGS HAS
Deacutepistage neacuteonatal universel ou cibleacute
Salive faux positif (contamination par le lait) refaire dans les
urines [Hamprecht K et al Lancet 2001357513ndash518]
Salive sensibiliteacute 100 speacutecificieacute 999 [ Boppana SB et al N Engl
J Med 20113642111ndash2118]
Papier buvard 20 448 nouveaux-neacutes deacutepisteacutes une sensibiliteacute de 283
et une speacutecificiteacute de 999[Boppana SBet al JAMA 20103031375ndash
1382]
Essai clinique multicentrique prospectif 6348 nourrissons ont eacuteteacute soumis agrave
un deacutepistage universel baseacute sur des dosages PCR de lADN du CMV dans
lurine 32 nneacutes (05) CMV + dans les urines et 16 avaient une forme
symptomatique[Nishida K et l Brain Dev 201638209ndash216]
Vaccin Il nrsquoy a pas de vaccination disponible agrave ce jour mais un vaccin est
actuellement agrave lrsquoeacutetude aux Etats-Unis
But proteacuteger les femmes seacuteroneacutegatives et renforcer la reacuteponse immunitaire des femmes seacuteropositives pour preacutevenir la reacuteinfection ou reacuteactivation
Anderholm KM et al Drugs 201676(17)1625-45
Pass RF et al N Engl J Med 2009360(12)1191-9
Bialas KMet al PLoS Pathog 201612(2)e1005355
Preacutevention +++ Malgreacute sa freacutequence et ses conseacutequences importantes le CMV congeacutenital est moins
connu de la population que drsquoautres affections de moindre preacutevalence telles
que le syndrome de Down le syndrome drsquoalcoolisme fœtal et le spina bifida
Ce manque de conscience est probleacutematique eacutetant donneacute que le seul moyen
actuellement de preacutevenir lrsquoinfection fœtale est la preacutevention de bonnes
pratiques drsquohygiegravene consistant agrave se laver les mains et agrave eacuteviter les
sources potentielles de CMV
Pas de deacutepistage systeacutematique anteacute ou post natal recommandeacute en France
(HAS 2004 et Haute autoriteacute de santeacute 2018)
Reacutesultats encourageant valacyclovir en anteacutenatal et valganciclovir en post
natal
Merci
Traitement 12 mois 23 enfants infection cong symptomatique agrave CMV 6 semaines IV
et valganciclovir per os 12 mois
Reacutesultat agrave 1 an reacutesultat meilleur au niveau auditif audition normale dans 76 des cas contre 54 au deacutebut de lrsquoeacutetude
4 enfants retard mental
Effet II neutropeacutenie transitoire
Amir J et al Eur J Pediatr 20101691061-7
International Congenital Cytomegalovirus
Recommandations Group 2017
Indication forme symptomatique modeacutereacutee ou seacutevegravere
Valganciclovir 16 mg kg 2foisjour per os6 mois
NFS ASAT ALATsemaine (8semaines) puis chaque mois FO
au deacutebut du traitement Suivi auditif6mois pendant 3ans
puis chaque anneacutee- 19ans
(examen neurologique IRM ceacutereacutebrale centre drsquoautisme
bilan vestibulaire bilan neuropsychomoteur) en fonction de
lrsquoeacutevolution et du suivi CAMSP
Deacutepistage neacuteonatal du CMV Les critegraveres de lrsquoOMS ( Wilson et Jungner) -la maladie doit ecirctre un problegraveme important de santeacute
-lrsquohistoire naturelle de la maladie doit ecirctre comprise
- un traitement efficace efficaciteacute du ganciclovir sans doute mais toxiciteacute agrave long terme Faut-il traiter les surditeacutes bilateacuterales isoleacutees ou unilateacuterales isoleacutees
- la maladie doit ecirctre reconnue au stade preacute symptomatique
-meacutethode de deacutepistage simple peu de faux positifs et peu de faux neacutegatifs
- confirmation du diagnostic avec un protocole theacuterapeutique preacutecis
-disponibiliteacute des moyens
-le deacutepistage doit ecirctre accepteacute par la population
-coucircts proportionnels au beacuteneacutefices
-peacuterenniteacute du programme doit ecirctre assureacutee DGS HAS
Deacutepistage neacuteonatal universel ou cibleacute
Salive faux positif (contamination par le lait) refaire dans les
urines [Hamprecht K et al Lancet 2001357513ndash518]
Salive sensibiliteacute 100 speacutecificieacute 999 [ Boppana SB et al N Engl
J Med 20113642111ndash2118]
Papier buvard 20 448 nouveaux-neacutes deacutepisteacutes une sensibiliteacute de 283
et une speacutecificiteacute de 999[Boppana SBet al JAMA 20103031375ndash
1382]
Essai clinique multicentrique prospectif 6348 nourrissons ont eacuteteacute soumis agrave
un deacutepistage universel baseacute sur des dosages PCR de lADN du CMV dans
lurine 32 nneacutes (05) CMV + dans les urines et 16 avaient une forme
symptomatique[Nishida K et l Brain Dev 201638209ndash216]
Vaccin Il nrsquoy a pas de vaccination disponible agrave ce jour mais un vaccin est
actuellement agrave lrsquoeacutetude aux Etats-Unis
But proteacuteger les femmes seacuteroneacutegatives et renforcer la reacuteponse immunitaire des femmes seacuteropositives pour preacutevenir la reacuteinfection ou reacuteactivation
Anderholm KM et al Drugs 201676(17)1625-45
Pass RF et al N Engl J Med 2009360(12)1191-9
Bialas KMet al PLoS Pathog 201612(2)e1005355
Preacutevention +++ Malgreacute sa freacutequence et ses conseacutequences importantes le CMV congeacutenital est moins
connu de la population que drsquoautres affections de moindre preacutevalence telles
que le syndrome de Down le syndrome drsquoalcoolisme fœtal et le spina bifida
Ce manque de conscience est probleacutematique eacutetant donneacute que le seul moyen
actuellement de preacutevenir lrsquoinfection fœtale est la preacutevention de bonnes
pratiques drsquohygiegravene consistant agrave se laver les mains et agrave eacuteviter les
sources potentielles de CMV
Pas de deacutepistage systeacutematique anteacute ou post natal recommandeacute en France
(HAS 2004 et Haute autoriteacute de santeacute 2018)
Reacutesultats encourageant valacyclovir en anteacutenatal et valganciclovir en post
natal
Merci
International Congenital Cytomegalovirus
Recommandations Group 2017
Indication forme symptomatique modeacutereacutee ou seacutevegravere
Valganciclovir 16 mg kg 2foisjour per os6 mois
NFS ASAT ALATsemaine (8semaines) puis chaque mois FO
au deacutebut du traitement Suivi auditif6mois pendant 3ans
puis chaque anneacutee- 19ans
(examen neurologique IRM ceacutereacutebrale centre drsquoautisme
bilan vestibulaire bilan neuropsychomoteur) en fonction de
lrsquoeacutevolution et du suivi CAMSP
Deacutepistage neacuteonatal du CMV Les critegraveres de lrsquoOMS ( Wilson et Jungner) -la maladie doit ecirctre un problegraveme important de santeacute
-lrsquohistoire naturelle de la maladie doit ecirctre comprise
- un traitement efficace efficaciteacute du ganciclovir sans doute mais toxiciteacute agrave long terme Faut-il traiter les surditeacutes bilateacuterales isoleacutees ou unilateacuterales isoleacutees
- la maladie doit ecirctre reconnue au stade preacute symptomatique
-meacutethode de deacutepistage simple peu de faux positifs et peu de faux neacutegatifs
- confirmation du diagnostic avec un protocole theacuterapeutique preacutecis
-disponibiliteacute des moyens
-le deacutepistage doit ecirctre accepteacute par la population
-coucircts proportionnels au beacuteneacutefices
-peacuterenniteacute du programme doit ecirctre assureacutee DGS HAS
Deacutepistage neacuteonatal universel ou cibleacute
Salive faux positif (contamination par le lait) refaire dans les
urines [Hamprecht K et al Lancet 2001357513ndash518]
Salive sensibiliteacute 100 speacutecificieacute 999 [ Boppana SB et al N Engl
J Med 20113642111ndash2118]
Papier buvard 20 448 nouveaux-neacutes deacutepisteacutes une sensibiliteacute de 283
et une speacutecificiteacute de 999[Boppana SBet al JAMA 20103031375ndash
1382]
Essai clinique multicentrique prospectif 6348 nourrissons ont eacuteteacute soumis agrave
un deacutepistage universel baseacute sur des dosages PCR de lADN du CMV dans
lurine 32 nneacutes (05) CMV + dans les urines et 16 avaient une forme
symptomatique[Nishida K et l Brain Dev 201638209ndash216]
Vaccin Il nrsquoy a pas de vaccination disponible agrave ce jour mais un vaccin est
actuellement agrave lrsquoeacutetude aux Etats-Unis
But proteacuteger les femmes seacuteroneacutegatives et renforcer la reacuteponse immunitaire des femmes seacuteropositives pour preacutevenir la reacuteinfection ou reacuteactivation
Anderholm KM et al Drugs 201676(17)1625-45
Pass RF et al N Engl J Med 2009360(12)1191-9
Bialas KMet al PLoS Pathog 201612(2)e1005355
Preacutevention +++ Malgreacute sa freacutequence et ses conseacutequences importantes le CMV congeacutenital est moins
connu de la population que drsquoautres affections de moindre preacutevalence telles
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Ce manque de conscience est probleacutematique eacutetant donneacute que le seul moyen
actuellement de preacutevenir lrsquoinfection fœtale est la preacutevention de bonnes
pratiques drsquohygiegravene consistant agrave se laver les mains et agrave eacuteviter les
sources potentielles de CMV
Pas de deacutepistage systeacutematique anteacute ou post natal recommandeacute en France
(HAS 2004 et Haute autoriteacute de santeacute 2018)
Reacutesultats encourageant valacyclovir en anteacutenatal et valganciclovir en post
natal
Merci
Deacutepistage neacuteonatal du CMV Les critegraveres de lrsquoOMS ( Wilson et Jungner) -la maladie doit ecirctre un problegraveme important de santeacute
-lrsquohistoire naturelle de la maladie doit ecirctre comprise
- un traitement efficace efficaciteacute du ganciclovir sans doute mais toxiciteacute agrave long terme Faut-il traiter les surditeacutes bilateacuterales isoleacutees ou unilateacuterales isoleacutees
- la maladie doit ecirctre reconnue au stade preacute symptomatique
-meacutethode de deacutepistage simple peu de faux positifs et peu de faux neacutegatifs
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-disponibiliteacute des moyens
-le deacutepistage doit ecirctre accepteacute par la population
-coucircts proportionnels au beacuteneacutefices
-peacuterenniteacute du programme doit ecirctre assureacutee DGS HAS
Deacutepistage neacuteonatal universel ou cibleacute
Salive faux positif (contamination par le lait) refaire dans les
urines [Hamprecht K et al Lancet 2001357513ndash518]
Salive sensibiliteacute 100 speacutecificieacute 999 [ Boppana SB et al N Engl
J Med 20113642111ndash2118]
Papier buvard 20 448 nouveaux-neacutes deacutepisteacutes une sensibiliteacute de 283
et une speacutecificiteacute de 999[Boppana SBet al JAMA 20103031375ndash
1382]
Essai clinique multicentrique prospectif 6348 nourrissons ont eacuteteacute soumis agrave
un deacutepistage universel baseacute sur des dosages PCR de lADN du CMV dans
lurine 32 nneacutes (05) CMV + dans les urines et 16 avaient une forme
symptomatique[Nishida K et l Brain Dev 201638209ndash216]
Vaccin Il nrsquoy a pas de vaccination disponible agrave ce jour mais un vaccin est
actuellement agrave lrsquoeacutetude aux Etats-Unis
But proteacuteger les femmes seacuteroneacutegatives et renforcer la reacuteponse immunitaire des femmes seacuteropositives pour preacutevenir la reacuteinfection ou reacuteactivation
Anderholm KM et al Drugs 201676(17)1625-45
Pass RF et al N Engl J Med 2009360(12)1191-9
Bialas KMet al PLoS Pathog 201612(2)e1005355
Preacutevention +++ Malgreacute sa freacutequence et ses conseacutequences importantes le CMV congeacutenital est moins
connu de la population que drsquoautres affections de moindre preacutevalence telles
que le syndrome de Down le syndrome drsquoalcoolisme fœtal et le spina bifida
Ce manque de conscience est probleacutematique eacutetant donneacute que le seul moyen
actuellement de preacutevenir lrsquoinfection fœtale est la preacutevention de bonnes
pratiques drsquohygiegravene consistant agrave se laver les mains et agrave eacuteviter les
sources potentielles de CMV
Pas de deacutepistage systeacutematique anteacute ou post natal recommandeacute en France
(HAS 2004 et Haute autoriteacute de santeacute 2018)
Reacutesultats encourageant valacyclovir en anteacutenatal et valganciclovir en post
natal
Merci
Deacutepistage neacuteonatal universel ou cibleacute
Salive faux positif (contamination par le lait) refaire dans les
urines [Hamprecht K et al Lancet 2001357513ndash518]
Salive sensibiliteacute 100 speacutecificieacute 999 [ Boppana SB et al N Engl
J Med 20113642111ndash2118]
Papier buvard 20 448 nouveaux-neacutes deacutepisteacutes une sensibiliteacute de 283
et une speacutecificiteacute de 999[Boppana SBet al JAMA 20103031375ndash
1382]
Essai clinique multicentrique prospectif 6348 nourrissons ont eacuteteacute soumis agrave
un deacutepistage universel baseacute sur des dosages PCR de lADN du CMV dans
lurine 32 nneacutes (05) CMV + dans les urines et 16 avaient une forme
symptomatique[Nishida K et l Brain Dev 201638209ndash216]
Vaccin Il nrsquoy a pas de vaccination disponible agrave ce jour mais un vaccin est
actuellement agrave lrsquoeacutetude aux Etats-Unis
But proteacuteger les femmes seacuteroneacutegatives et renforcer la reacuteponse immunitaire des femmes seacuteropositives pour preacutevenir la reacuteinfection ou reacuteactivation
Anderholm KM et al Drugs 201676(17)1625-45
Pass RF et al N Engl J Med 2009360(12)1191-9
Bialas KMet al PLoS Pathog 201612(2)e1005355
Preacutevention +++ Malgreacute sa freacutequence et ses conseacutequences importantes le CMV congeacutenital est moins
connu de la population que drsquoautres affections de moindre preacutevalence telles
que le syndrome de Down le syndrome drsquoalcoolisme fœtal et le spina bifida
Ce manque de conscience est probleacutematique eacutetant donneacute que le seul moyen
actuellement de preacutevenir lrsquoinfection fœtale est la preacutevention de bonnes
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sources potentielles de CMV
Pas de deacutepistage systeacutematique anteacute ou post natal recommandeacute en France
(HAS 2004 et Haute autoriteacute de santeacute 2018)
Reacutesultats encourageant valacyclovir en anteacutenatal et valganciclovir en post
natal
Merci
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actuellement agrave lrsquoeacutetude aux Etats-Unis
But proteacuteger les femmes seacuteroneacutegatives et renforcer la reacuteponse immunitaire des femmes seacuteropositives pour preacutevenir la reacuteinfection ou reacuteactivation
Anderholm KM et al Drugs 201676(17)1625-45
Pass RF et al N Engl J Med 2009360(12)1191-9
Bialas KMet al PLoS Pathog 201612(2)e1005355
Preacutevention +++ Malgreacute sa freacutequence et ses conseacutequences importantes le CMV congeacutenital est moins
connu de la population que drsquoautres affections de moindre preacutevalence telles
que le syndrome de Down le syndrome drsquoalcoolisme fœtal et le spina bifida
Ce manque de conscience est probleacutematique eacutetant donneacute que le seul moyen
actuellement de preacutevenir lrsquoinfection fœtale est la preacutevention de bonnes
pratiques drsquohygiegravene consistant agrave se laver les mains et agrave eacuteviter les
sources potentielles de CMV
Pas de deacutepistage systeacutematique anteacute ou post natal recommandeacute en France
(HAS 2004 et Haute autoriteacute de santeacute 2018)
Reacutesultats encourageant valacyclovir en anteacutenatal et valganciclovir en post
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Preacutevention +++ Malgreacute sa freacutequence et ses conseacutequences importantes le CMV congeacutenital est moins
connu de la population que drsquoautres affections de moindre preacutevalence telles
que le syndrome de Down le syndrome drsquoalcoolisme fœtal et le spina bifida
Ce manque de conscience est probleacutematique eacutetant donneacute que le seul moyen
actuellement de preacutevenir lrsquoinfection fœtale est la preacutevention de bonnes
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sources potentielles de CMV
Pas de deacutepistage systeacutematique anteacute ou post natal recommandeacute en France
(HAS 2004 et Haute autoriteacute de santeacute 2018)
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Merci
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