Hyperendémie d’infections invasives à méningocoque B:14:P1 ... · Taux de portage du méningocoque B:14:P1-7,16 : environ 2 sujets sur 1000 • Parmi les 44 méningocoques de

IIM JRI Nancy – 17 octobre 2008

Hyperendémie d’infections invasives à méningocoque B:14:P1-7,16

en Seine-Maritime

Université de Rouen

François CaronInfectiologie

Rouen

2IIM JRI Nancy – 17 octobre 2008

GénéralistesÉquipes hospitalières

CTV/CSHPF

DDASS-CIRE

PARIS


IIM en Seine-Maritime

• Epidémiologie

• Optimisation des prises en charge

• Prévention

• Compréhension


0,0

0,5

1,0

1,5

2,0

2,5

3,0

3,5

4,0

1987

1988

1989

1990

1991

1992

1993

1994

1995

1996

1997

1998

1999

2000

2001

2002

2003

2004

2005

2006

2007

cas

IIM p

our 1

00 0

00 h

abita

nts

France-SM Seine Maritime

Taux d’incidence des IIM en France eten Seine-Maritime

Source InVS


Répartition des IIM B en fonction des résultats de typage au CNR en France (2003-2007) et en Seine-Maritime (2003-2008 au 31/07)

0%

20%

40%

60%

80%

100%

France hors SM (2003-2007) Seine-Maritime

B:14:P1.7,16 Autres phénotype B B non typées

Répartition des IIM B en fonction des résultats de typage

(Source : CNR des méningocoques, Paris)

6IIM JRI Nancy – 17 octobre 2008Dieppe 15-10-2008 6

B:14 : P1.7,16

Pili CAPSULEsérogroupe B

PorB sérotype 14PorA séro-sous-type P1.7,16

ParoiMembrane externeLipo-oligosaccharide

Source J.M. Alonso CNR



Seine-Maritime France p

1.1.2003 – 1.12.2004 2003Mortalité 11/57 19 % 11 % 0,006

dont sérogroupe B 8/36 22 % 9 % 0,009

Purpura fulminans 25/57 44 % 28 % 0,01

dont sérogroupe B 16/36 44 % 26 % 0,02

IIM en Seine-Maritime :sur-mortalité en 2003-2004



• Epidémiologie


• Prévention

• Compréhension


IIM en Seine-Maritime : mobilisation des soignants

• Vigilance débuts trompeurs

• CAT purpura fulminans

• Tout faire pour documenter l’infection

• DO exhaustives & immédiates

• Chimioprophylaxies sans excès


Diagnostic : tout faire pour documenter l’infection !L’antibiothérapie pré-hospitalière pour purpura fulminans apporte un bénéfice majeur… mais elle négative les cultures du sang et du CLR

→ La culture reste indispensable pour : • l’antibiogramme (C3G amox ; émergence rifam-R ?)• le séro-sous-typage (approche par PCR)

→ Développement :

• biopsies cutanéesla culture peut être encore positive

• PCR (sang, LCR, peau)espèce / géno-groupe

• hémoculture en pré-hospitalier


PCR en temps réel

Nombre (%)d’échantillons positifs

Nombre (%)d’échantillons avec

génogroupage

Sangculture

PCR (sérum)

0/17 (0 %)p < 0,01

10/17 (59 %)

0/17 (0 %)p = 0,04

6/17 (35 %)

Peauculture

PCR

5/34 (15 %)p < 0,001

34/34 (100 %)

5/34 (15 %)p < 0,001

20/34 (59 %)

Intensive Care Med. 2007;33(7):1168-72


Hémoculture en pré-hospitalier

• Ne doit surtout pas retarder l’antibiothérapie d’urgence pour purpura fulminans

• Kit de prélèvement du SAMU-76

• Ça marche !



• Epidémiologie


• Prévention

• Compréhension


Chimioprophylaxie de masse ? • Jura :

4 cas d’IIM à B15:P1-7,16 / 4 semaines en 1-2 2000même quartier de Saint-Claude2800 chimioprophylaxies (≃ 85% de la cible)

• Moselle :7 cas groupés à IIM à B14:P1-7,16 / 18 jours en 2003même quartier de Metz8000 chimioprophylaxies

• Seine-Maritime :pas de chimioprophylaxie de masse du fait de l’ancienneté de l’implantation de la souchede l’ampleur du phénomène (département, tous âges)des risques de recolonisation rapide et d’antibiorésistance

BEH 26/2002 ; BEH46/2004


• « Dans la plupart des cas, les symptômes précoces ne peuvent être distingués d’une virose ou d’une autre affection mineure ».

• « La plupart des patients deviennent symptomatiques dans les 12 à 36 heures précédant l’admission ; une minorité (en particulier ceux avec méningococcémie isolée) se détériore plus rapidement ».

• « La plupart des médecins de famille ne verront au cours d’une vie professionnelle que 2 à 3 cas d’IIM ».

• « Les parents sont usuellement les meilleurs juges de la santé de leur enfant ; s’ils pensent que celui-ci est sérieusement malade, ils doivent suivre leur instinct et persister à demander de l’aide médical, même si le premier médecin n’est pas convaincu de la gravité du tableau ».

Management précoce des IIM Cartwright, Infect Dis Clin North Am 1999;13:661-83



« Test du gobelet »

• 1980s : Norvège• 1990s : Royaume Uni

RASH

« gobelet »

purpura autres rash


Vaccins anti-méningococciques disponibles

• Vaccins polysacharidiques (Ag capsulaire) :A, C : A + C polyosidiqueA, C, W-135, Y : Menommune ®

• Vaccins polysacharidiques conjugués :C : Meningitec ®

Menjugate ®Neisvac ®


Vaccins anti-méningococciques B

• Vaccins polysacharidiques = échec de cette approche :- défaut d’immunogénicité- Auto-immunité

• Vaccins « OMV » = spécifiques de clone :- MenBvac® : anti B:15:P1-7,16 (Norvège, 1988-91)

- MenZB® :anti B:4:P1-7b,4 (Nelle Zélande, 2001-6)


Activité croisée du MenBvac® :

B:15:P1,7-16 / B:14:P1,7-16

MK. TAHA, ML. ZARANTONELLI, JM. ALONSO, LM. NEISS, J. HOLST, B. FEIRING, E. ROSENQVISTVaccine 2007;25(14):2537-8

• 20 adolescents norvégiensjadis immunisés par MenBvac®

• activité bactéricide de leur sérum similaire vis à vis de B15:P1-7,16 et de B14:P1,7-16


MenBvac® en France

• Autorisation exceptionnelle d’utilisation par arrêté du Ministre de la santé pris au titre de l’article L.3110-1

• Vaccination des 1-19 ans de Seine-Maritime (330 000 sujets)

• Entourage d’IIM à B14:P1-7,16 partout en France

• Schéma « 3+1 » (J0-M1-M2-M14)

(Circulaire DGS/DSUS du 8 juin 2006)




MenBvac®

J-0 M-1 M-8 M-10 M-23

MenBvac® MenBvac®Enfants âgés de 1 à 5 ans

de la zone de DieppeN = 2835

Échantillon de 400 enfants tirés au sort

SBA7 moisaprès la

2ème dose

SBA6 semaines

après la3ème dose

SBA15 moisaprès la

3ème dose

25

Évaluation de la réponse immunitaire contre le méningocoque B:14,P1.7,16 chez les enfants dieppois

vaccinés par MenBvac® avec un schéma 2 + 1


Évaluation de la réponse immunitaire contre le méningocoque B:14,P1.7,16 chez les enfants dieppois

vaccinés par MenBvac® avec un schéma 2 + 1

Taux de protection (hSBA ≥4)

Objectif Résultat

6 semaines après la 3ème dose

12 mois après la 3ème dose

75%

60%

88%[ IC 95% : 84 % - 92 % ]

56 % pour la mesure à 15 mois [ IC 95% : 49% - 63%]60 % pour l’extrapolation à 12 mois


Désormais :

- schéma 2+1 (J0-S6-M8) chez les 1-19 ans

- schéma 3+1 (J0-S6-S12-M15) chez les moins de 1 an



• Epidémiologie


• Prévention

• Compréhension



Souches B:14:P1.7,16 en France (1999-2006)Données MK Taha CNR

55 isolats

6-15 isolats1-5 isolatsPas d’isolats


Étude du portagedes méningocoques et du clone B14:P1-7,16

dans la zone de Dieppe

Promoteur : CHU de Rouen

Partenaires : CHG de DieppeInstitut Pasteur : CNR des méningocoquesInstitut de veille sanitaireCellule inter-régionale d’épidémiologieCNRS géographieAssurance maladieDépartement de Seine-Maritime DDASS 76


≃ 29 000 sujets de 1-25 ans de la zone de Dieppe

8 600 tirés au sort (30 %)

3 522 volontaires (40 %)- consentement- questionnaire- prélèvement de gorge

3 459 cultures analysables (98 %)

196 porteurs de méningocoques


196 porteurs de N. meningitidis (= primo culture positive)

19 souches non revivifiables au CHU(= caractérisation uniquement par PCR)

177 souches analysées à l’Institut Pasteurpar sérogroupage, séro-typage et séro-sous-typage

86 souches non sérogroupables91 souches sérogroupables dont :

44 sérogroupes B15 sérogroupes C, dont 10 C:NT:P1-2,515 sérogroupes Y8 sérogroupes 29E5 sérogroupes W1354 sérogroupes X


Taux de portage du méningocoque B:14:P1-7,16 : environ 2 sujets sur 1000

• Parmi les 44 méningocoques de sérogroupe B : - 5 souches de formule complète B:14:P1-7,16- porteurs âgés de 20 ans ou plus,

sans lien identifié entre eux ou avec des patients- taux brut : 0,14% (5/3 459)- taux redressé : 0,18% (IC 95% : 0,08-0,44%)

• Taux proche de celui décrit dans d’autres pays :

Situation Clone Taux BrutNorvège 1991Norvège 1996UK 1997 (université)

USA 2002Canada 2003Dieppe 2008

B:15: P1-7,16C:15:P1-7,16C:2a:P1.5,2C (ET-37)C:2a:P1-5B:14:P1-7,16

1/943 = 0,11%13/1120 = 1,2%20/653 = 3,1%0/1818 = 0%1/2004 = 0,5%5/3459 = 0,14%


Rouen, le 25 septembre 2008

Madame, Mademoiselle, Monsieur,

Vous avez accepté, soit personnellement, soit pour votre enfant, de participer à l’étude analysant le portage du méningocoque dans la population de 1 à 25 ans de la zone de Dieppe et, une nouvelle fois, nous vous en remercions vivement.…Ces résultats sont en faveur d’une faible circulation de la souche B:14:P1-7,16 et donc d’une faible immunité de la population vis-à-vis de cette souche.

D’où l’importance de renforcer cette immunité par la vaccination par MenBVac® actuellement mise en œuvre sur la zone de Dieppe.

L’examen des données recueillies se poursuit, afin de comparer en détail les questionnaires des sujets porteurs et non porteurs. Ces travaux complémentaires ne modifieront pas les conclusions énoncées ci-dessus.

Recevez, Madame, Mademoiselle, Monsieur, nos meilleures salutations.


IIM à B:14:P1-7,16en Seine-Maritime : conclusions

• bannir le terme « méningite »

• intérêt des formations soignants & informations grand public

• 1ère utilisation en France :- du « test du gobelet »- des hémocultures en pré-hospitalier- d’un vaccin « OMV »

• faible portage = faible immunité de population

• seulement 25 000 enfants engagés dans la vaccination (8% de la cible)

Documents

Hyperendémie d’infections invasives à méningocoque B:14:P1 ... · Taux de portage du méningocoque B:14:P1-7,16 : environ 2 sujets sur 1000 • Parmi les 44 méningocoques de