Hormonioterapia adjuvante

Daniele Assad

OncovidaHospital de Base do Distrito Federal

Brasília , Dezembro de 2012

Tópicos

1- Na pré–menopausa qual é a melhor estratégia de hormonioterapia?

2- Obesidade atrapalha a eficácia dos tratamentos de hormonioterapia adjuvante?

3- Inibidores de osteólise têm impacto no desfecho do câncer além de melhorar a massa óssea?

Na pré–menopausa qual é a melhor estratégia de hormonioterapia?

• Endocrine Therapy plus Zoledronic Acid in Premenopausal Breast Cancer N Engl J Med 2009; 360: 679-91, Lancet 2011;12:631-41, Cancer Res; 71 (24

Suppl) December 15,2011. Abstract S1-2

• Neoadjuvant anastrozole versus tamoxifen in patients receiving goserelin for premenopausal breast cancer (STAGE): a double-blind, randomised phase 3 trial Lancet Oncol 2012; 13: 345-52

Endocrine Therapy plus Zoledronic Acid in Premenopausal Breast Cancer

N Engl J Med 2009; 360: 679-91

•Sem diferença entre Tamoxifen + Goserelina x Anastrozol + Goserelina

• 1803 mulheres pre-menopausa com ca de mama estadio I-II• Randomizadas para Goserelina + Tamoxifen/Anastrozol

Endocrine Therapy plus Zoledronic Acid in Premenopausal Breast Cancer

Lancet 2011;12:631-41

(46 x 27 mortes; HR 1,75, 95% CI 1,08–2,83; Cox p=0,02;

Neoadjuvant anastrozole versus tamoxifen in patients receiving goserelin for premenopausal breast cancer (STAGE): a double-blind, randomised phase 3 trial

• Fase 3, randomizado, duplo cego• 197 randomizadas 98: Anastrozol + Goserelina x 99: Tamoxifen +

Goserelina• Tumores mensuráveis e operáveis (T 2-5 cm, N0, M0) RH+ HER2-• 24 semanas de tratamento neo-adjuvante e depois completar 5 anos de

tratamento adjuvante• Endpoint primário: resposta tumoral: resposta parcial/completa

Lancet Oncol 2012; 13: 345-52

Lancet Oncol 2012; 13: 345-52

Obesidade atrapalha a eficácia dos tratamentos de hormonioterapia adjuvante?

• Impact of Body Mass Index on the Efficacy of Endocrine Therapy in Premenopausal Patients with Breast Cancer: an Analysis of the Prospective ABCSG-12 Trial J Clin Oncol 2011; 29: 2653-2659

• Effect of Body Mass Index on Recurrences in Tamoxifen and Anastrozole Treated Women: An Exploratory Analysis From the ATAC Trial J Clin Oncol 2010; 28: 3411-15

• Suppression of Plasma Estrogen Levels by Letrozol and Anastrozole is Related to Body Mass Index in Patients with Breast Cancer J Clin Oncol 2012; 30: 2977-2980

Impact of Body Mass Index on the Efficacy of Endocrine Therapy in Premenopausal Patients with Breast Cancer:

an Analysis of the Prospective ABCSG-12 Trial

• 1803 mulheres pré-menopausa com ca de mama estadio I-II

• Randomizadas para Goserelina + Tamoxifen/Anastrozol

• Para mulheres em anastrozol, obesas tiveram pior SLP e SG que mais magras

• Sem mudança em SLP ou SG em mulheres obesas em uso de Tamoxifen

J Clin Oncol 2011; 29: 2653-2659

Pacientes obesas com anastrozol: maior risco de morte que mulheres

obesas com tamoxifen

J Clin Oncol 2011; 29: 2653-2659

Effect of Body Mass Index on Recurrences in Tamoxifen and Anastrozole Treated Women:

An Exploratory Analysis From the ATAC Trial

J Clin Oncol 2010; 28: 3411-15

De forma geral, mulheres com IMC >35kg/m2 tiveram mais recorrências HR 1,63 (95% IC 1,06-

1,82 p= 0,03

Suppression of Plasma Estrogen Levels by Letrozol and Anastrozole is Related to Body Mass Index in Patients with Breast Cancer

J Clin Oncol 2012; 30: 2977-2980

Letrozol foi superior ao Anastrozol na supressão dos níveis hormonais em todas as categorias de IMC

J Clin Oncol 2012; 30: 2977-2980

Inibidores de osteólise têm impacto no desfecho do câncer além de melhorar a massa óssea?

• Endocrine Therapy plus Zoledronic Acid in Premenopausal Breast Cancer Cancer Res; 71 (24 Suppl) December 15,2011. Abstract S1-2

• Breast-Cancer Adjuvant Therapy with Zoledronic Acid N Engl J Med 2011; 365: 1396-1405

• Long term survival outcomes among postmenopausal women with hormone receptor positive breast cancer receiving adjuvant letrozole and zoledronic acid: 5 year follow up of ZO-FAST. Cancer Res; 71 (24 Suppl) December 15,2011. Abstract S1-3

• Oral clodronate for adjuvant treatmeent of operable breast cancer (NSABP B34): a multicentre, placebo-controlled, randomized trial Lancet Oncol 2012; 13 (7): 734-42

• Gain trial- Adjuvant Ibandronate confers no survival benefit in patients with node positive early stage breast cancer Cancer Res; 71 (24 Suppl) December 15,2011. Abstract S2-4

Estudo N= Bisfosfonato Endpoint HR F/U OBS

ABCSG-12 1803 (75%>40anos) Zolendronato 4 mg 6/6m por 5

anos

SLP 0,72 (0,56-0,92)

84 meses

Maior ganho em >40 anos

HR 0,66 (0,48-0,92)

AZURE 3360 (44,7% pre-men)

Zolendronato mensal x 6 depois a cada 3-6 m por 5

anos

SLP 0,98 (0,85-1,13)

59 meses

Tendência ganho em pós menop >5 a

HR 0,75 (0,59-0,96)

ZO-FAST 1065 (63% pós men >5a)

Zolendronato 4 mg 6/6m por 5

anos

DMO aos 12 meses

0,66 p=0,375 60 meses

Maior ganho em pós menop >5 anos, tb em

SG

NSABP B34

3323 (64% >50 a)

Clodronato 1600 mg VO dia por 3

anos

SLP 0,91 (0,78-1,07)

90,7meses

>50 anos HR 0,75 (0,57-0,99)

42% usaram por 5 anos

GAIN 3000 (48% pre men)

Ibandronato 50 mg VO dia por 2

anos

SLP 0,945 (0,768-1,16)

39 meses

>60 anos HR 0,746 (0,49-1,14)

Take home messages

Na pré–menopausa qual é a melhor estratégia de hormonioterapia?

• Sem diferença entre Tamoxifen + Goserelina x Anastrozol + Goserelina adjuvante N Engl J Med 2009; 360: 679-91

• Maior resposta tumoral no grupo anastrozol+ goserelina neo-adjuvante Lancet Oncol 2012; 13: 345-52

• Pode ser opção na neo-adjuvância nesse grupo de pacientes Lancet Oncol 2012; 13: 345-52

Guidelines da ASCO: ablação ovariana não é recomendada de rotina

Obesidade atrapalha a eficácia dos tratamentos de hormonioterapia adjuvante?

• IMC impacta na eficácia do anastrozol + goserelina em mulheres pós menopausa (J Clin Oncol 2011; 29: 2653-2659)

• Mulheres obesas têm pior prognóstico (J Clin Oncol 2010; 28: 3411-15 )

• Benefício do Anastrozol em relação ao Tamoxifen parece ser superior em mulheres pós menopausa com IMC menores (J Clin Oncol 2010; 28: 3411-15 )

• Supressão dos níveis de estrona e estradiol está relacionada ao IMC em mulheres pós menopausa (J Clin Oncol 2012; 30: 2977-2980)

Take home messages

Inibidores de osteólise têm impacto no desfecho do câncer além de melhorar a massa óssea?

• Benefício de ácido zoledrônico adjuvante parece ser mais relevante em ambiente com baixos níveis de estrógenos

Cancer Res; 71 (24 Suppl) December 15,2011. Abstract S1- N Engl J Med 2011; 365: 1396-1405 Cancer Res; 71 (24 Suppl) December 15,2011. Abstract S1-3

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