Quimioterapia Adjuvante ACT vs TC...Quimioterapia Adjuvante ACT vs TC Dr Antonio C Buzaid Diretor Médico Geral Centro Oncológico Antonio Ermírio de Moraes, Beneficência Portuguesa

Quimioterapia Adjuvante ACT vs TC

Dr Antonio C Buzaid

Diretor Médico Geral

Centro Oncológico Antonio Ermírio de Moraes, Beneficência Portuguesa de São Paulo

Membro do Comitê Gestor

Centro de Oncologia Dayan-Daycoval, Hospital Israelita Albert Einstein

De acordo com a resolução do Conselho Federal de Medicina nº 1595/2000 e Resolução da

Diretoria Colegiada da ANVISA nº 96/2008, eu declaro os seguintes potenciais conflitos de

interesse:

Pesquisa Clínica – Como investigador: Roche, MSD, BMS, Novartis, Pfizer

Apresentações científicas – Como palestrante: Roche, MSD, BMS, Novartis, Pfizer, United

Medical, AstraZeneca, Sanofi

Atividades de Consultoria – Como membro de Advisory Boards: Roche, MSD, BMS, Novartis,

Pfizer, United Medica, AstraZeneca, Sanofi, Blau

Declaro não ter ações em bolsa de valores das empresas supracitadas.

Meus pré-requisitos para participar destas atividades são o intercâmbio científico, a

autonomia do pensamento científico, independência de opinião e liberdade de expressão,

aspectos estes respeitados pela Novartis.

Esta apresentação pode conter informações que não constam nas bulas aprovadas dos

produtos Novartis . Estas informações têm o intuito de fornecer a você os dados científicos

pertinentes para tirar suas próprias conclusões e para tomar suas próprias decisões. A

Novartis não corrobora a promoção de seus produtos de uma forma que não esteja de

acordo com suas bulas aprovadas.

Disclaimer

Blum JL, et al. J Clin Oncol 35:2647, 2017;

Foco em dois estudos recentes

• ABC Trial (J Clin Oncol 35:2647, 2017)

• Análise combinada de PlanB e SucessC

(ASCO 2018, abstr 522)

Comparação entre ABC e PlanB/SuccessC

ABC TrialPlanB (RS >11) e

SuccessC

N Total 4156 5923

TN 1301 (31%) 1280 (22%)

N+ 2473 3065

Blum JL, et al. J Clin Oncol 35:2647, 2017; Janni et al, ASCO 2018, abstr 522

Recrutamento dos ABC Trials

*não incluso na análise dos ABC Trials

Estudo Braços RecrutamentoDatas de

Recrutamento

Seguimento

mediano

(anos)

Financiamento

USOR 06-090TC

TaxAC1295

Maio 2007 a

Jun 20096,3 Sanofi

NSABP B-46I

USOR

07132

TC

TaxAC1077 Maio 2009 a

Jan 20124,8 Genentech

*TC-BV 556

NSABP B-49TC

TaxAC1870

Abr 2012 a

Nov 20132,2 CTEP

Blum JL, et al. J Clin Oncol 35:2647, 2017.

LN+ ou LN- de Alto RiscoVariáveis de Estratificação

Número de LN (0, 1-3, 4-9, +10); Receptor Hormonal (RE ou RP+, Ambos Negativos)

BRAÇO 1 (Opções TaxAC)

A

B

C

D

TAC q3sem

AC q3sem

AC q2sem

AC q2sem

PTX semanal

PTX semanal

PTX q2sem

BRAÇO 2 (TC)

TC q3sem

Braço 1: Opções por Estudo• USOR 06-090 – 1A apenas

• NSABP B-46I/USOR 07132 – 1A apenas

• NSABP B-49 – escolha do investigador 1A-1D

Terapia Endócrina para RE+ ou RP+ por

tempo mínimo de 5 anos


Recrutamento dos ABC Trials

ABC Trials

06-090B-46I/07132

N = 1051

B-49

N = 1819

Total

N = 4156

LN Positivos

0

1-3

4-9

10+

35

51

11

3

38

43

14

5

46

40

11

4

41

44

11

4

Receptor Hormonal

RE+ ou RP+

RE- e RP-71

29

67

33

68

32

69

31


Características dos pacientes - % todos os pacientes

Sobrevida livre de doença invasiva

100

80

60

40

20

00 1 2 3 4 5 6 7

Tratamento N EventosSLDI

4 anos

TC 2094 220 88,2%

TaxAC 2062 179 90,7%

= 2,5%

HR = 1,23, IC 95% CI (1,01-1,50) P = 0,04

20051965

15991575

10141007

858847

594566

358317

136132

Anos de Randomização

Viv

os

e S

em

Do

en

ça

Inv

asi

va

(%

)


ABC Trials

Forest Plot de SLD por variáveis estratificadas

Protocolo

USOR06-090

B-46/07132

B-49

Hormônio

Negativo

Positivo

Nº Linfonodos

0

1-3

4-9

≥ 10

TC

98

71

51

96

124

74

81

40

25

TaxAC

72

54

53

69

110

66

67

29

17

HR

1,31

1,34

1,00

1,42

1,12

1,03

1,27

1,38

1,69

IC 95%

0,97 – 1,78

0,94 – 1,91

0,68 – 1,48

1,04 – 1,94

0,86 – 1,45

0,74 – 1,44

0,92 – 1,76

0,85 – 2,22

0,89 – 3,19

Int.P

0.57

0.28

0.15

Nº de Eventos

Total 220 179 1,23 1,01-1,50

Hazard Ratio

0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 3,0

HR Favorece TC HR Favorece TaxAC


Forest Plot de SLD por LND e RH


ABC Trials: SLDI por status hormonal e linfonodal

Pacientes Eventos SLDI 4 anos SLDI 4aDelta

HR (IC 95%)TaxAC TC TaxAC TC TaxAC TC

RE/RP (-)N-1-3 N+4+ N+

45915342

48811940

372111

522816

89,585,571,8

87,074,660,8

2,5%10,9%11,0%

1,31 (0,86-1,99)1,58 (0,90-2,79)1,34 (0,62-2,91)

RE ou RP (+)N-1-3 N+4+ N+

358771279

378789280

294635

225349

91,594,387,2

94,292,381,4

-2,7%2,0%5,8%

0,69 (0,39-1,19)1,14 (0,77-1,69)1,46 (0,95-2,26)


Análise exploratória

100

80

60

40

20

00 1 2 3 4 5 6 7

N- TaxAC, 459 Pts, 37 Eventos

N- TC, 488 Pts, 52 Eventos

1-3N+ TaxAC, 153 Pts, 21 Eventos

1-3N+ TC, 119 Pts, 21 Eventos

4+N+ TaxAC, 42 Pts, 11 Eventos

4+N+ TC, 40 Pts, 16 Eventos

Anos da Randomização

Viv

os

e S

em

Do

en

ça

In

va

siv

a (

%)

RH Negativo100

80

60

40

20

00 1 2 3 4 5 6 7

N- TaxAC, 358 Pts, 29 Eventos

N- TC, 378 Pts, 22 Eventos

1-3N+ TaxAC, 771 Pts, 46 Eventos

1-3N+ TC, 789 Pts, 53 Eventos

4+N+ TaxAC, 279 Pts, 35 Eventos

4+N+ TC, 280 Pts, 49 Eventos

Anos da RandomizaçãoV

ivo

s e

Se

m D

oe

nç

a In

va

siv

a (

%)

RH Positivo

ABC Trials: SLDI por status hormonal e linfonodal


Análise exploratória

ABC Trials: Primeiros eventos SLDI (N)

Tipo de EventosTC

N = 2094

TaxAC

N = 2062

Total

N = 4156

Locorregional 46 34 80

À Distância 110 75 185

R. Sítio Desconhecido 19 12 31

CMC 3 3 6

Leucemias 0 5 (0,25%) 5

Outro 2º Primário 20 22 42

Óbito 22 28 50

Total 220 179 399


ABC Trials: Sobrevida global

100

80

60

40

20

00 1 2 3 4 5 6 7

Tratamento N ÓbitosSLDI

4 anos

TC 2094 111 94,7%

TaxAC 2062 102 95,7% = 0,3%

HR = 1,08, IC 95% (0,82-1,41) P = 0,60

20301982

16621610

10711040

920878

633592

387338

149138

Anos da Randomização

Viv

os

e S

em

Do

en

ça

In

va

siva

(%

)


ASCO 2018, abstr 522

Presented by Nadia Harbeck at 2017 ASCO Annual Meeting

PlanB: Design

•Age ≤ 75 years

•cMO• free margins

•pN+

•pN0 high risk

•pT ≥ 2

•G2-3

•uPA/PAI-1 ↑

•HR-

•Age ≤ 35 years

HR-

HR+

RECURRENCE

SCORE

0-3 LN and

RS > 11

or ≥ 4 LN

0-3 LN and

RS ≤ 11

Recurrence Score:

after early amendment

RANDOMIZATION

Doc75C600 x 6*

E90C600x4 → Doc100 x

4*

Endocrine therapy*

*Endocrine therapy and RT according to national guidelines

E: Epirubcin; Doc: Docetaxel;

C: Cyclophosphamide

HER-2-negative early breast cancer

Janni et al. ASCO 2018, abstr 522

SuccessC: Design

Janni et al. ASCO 2018, abstr 522

Success C

AB

AA

Endocrine Treatment:

MRD-Surveillance in peripheral blood

R R

Docetaxel 75 mg/m2,

Cyclophosphamide 600 mgq3w

5-FU 500 mg/m2

Epirubicin 100 mg/m2

Cyclophosphomide 500 mg/m2

q3w

Docetaxel 100 mg/m2 q3w

Phone based individual lifestyle

Intervention: reduction of body weight

Dietary changes, physical activity

Control arm: General

recommendations for healthy

lifestyle

PlanB e SuccessC: Patient

characteristics

(n = 5923)

Patient and tumor characteristics

Anthracycline-containing

chemotherapy (n = 2944)

Anthracycline-free

chemotherapy (n = 2979)

n % n %

Tumor size

pT1

pT2

pT3

pT4

1456

1330

124

34

49.5

45.2

4.2

1.2

1401

1422

127

29

47.0

47.7

4.3

1.0

Nodal stage

pN0

pN1

pN2

Pn3

Missing

1414

1246

211

73

0

48.0

42.3

7.2

2.5

0.0

1444

1239

219

76

1

48.5

41.6

7.4

2.6

0.0

Histological

grading

G1

G2

G3

Missing

184

1567

1191

2

6.3

53.2

40.5

0.1

184

1600

1193

2

6.2

53.7

40.0

0.1

Histological type

Ductal

Lobular

Other

2395

349

200

81.4

11.9

6.8

2414

376

189

81.0

12.6

6.3

Hormone

receptor status

Negative

Positive

Missing

635

2309

0

21.6

78.40.0

645

2333

1

21.7

78.30.0

Menopausal

status

Premenopausal

Postmenopausal

Missing

1115

1749

80

37.9

59.4

2.7

1133

1754

92

38.0

58.9

3.1

Type of surgery

Breast conserving

Mastectomy

Other

2313

558

73

78.6

19.0

2.5

2328

583

68

78.1

19.6

2.3

StudySUCCESS C

PlanB

1816

1128

61.7

38.3

1826

1153

61.3

38.7

Disease-free survival de Todas as Pacientes

1,0

0,8

0,6

0,4

0,2

0,0

Dis

ea

se-f

ree

su

rviv

al

0 20 40 60 80 100

Anthracycline-free (n = 2979, 296 events)

Anthracycline-containing (n = 2944, 282 events)

Time (months)

DFS de Pacientes com Ca Luminal-A like

1,0

0,8

0,6

0,4

0,2

0,0

Dis

ea

se-f

ree

su

rviv

al

0 20 40 60 80 100

Time (months)



DFS de Pacientes com Ca Luminal-B like

1,0

0,8

0,6

0,4

0,2

0,0

Dis

ea

se-f

ree

su

rviv

al

0 20 40 60 80 100

Time (months)



DFS de Pacientes com Ca Triplo Negativo

1,0

0,8

0,6

0,4

0,2

0,0

Dis

ea

se-f

ree

su

rviv

al

0 20 40 60 80 100

Time (months)



DFS de Pacientes com N > 4 linfonodos +

1,0

0,8

0,6

0,4

0,2

0,0

Dis

ea

se-f

ree

su

rviv

al

0 20 40 60 80 100

Time (months)


Anthracycline-containing (n = 284, 51events)

PlanB/SuccessC

Situação Clínica HR IC95% P value

Luminal A like 1,06 0,81 – 1,39 0,66

Luminal B like 1,07 0,78 – 1,48 0,68

Triplo negativo 0,99 0,76 – 1,30 0,95

N > 4 linfonodos + 0,69 0,48 – 0,98 0,04

Resultados Sumarizados

Risco de Leucemia/SMD

Kaplan et al. BMC Cancer 11:260, 2011

Recomendações

Câncer de Mama Triplo Negativo

• Antracíclico/taxano para T > 1 cm ou N+.

• TC X 4 para T entre 0,6 e 1 cm.

• Seguimento somente para T < 0,6 cm.

Câncer de Mama Luminal-like HER-2 negativo

• N0, TC X 6 ciclos

• 1 a 3 linfonodos+, favoreço TC X 6 (discutir AC-T like)

• Antracíclico/taxano para N > 4 linfonodos

Thank you

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