*

HISTOPATOLOGI TUMOR
UROGENITAL

Noza Hilbertina, dr, M.Biomed,SpPA

*

*

Referensi

Robbins and Cotran : Pathologic Basis of Diesease, 8th edWHO Classification of Tumours : Pathology and Genetics of Tumours of the Urinary System and Male Genital OrgansAFIP atlas of tumor pathology : Tumors of the Kidney, Bladder, and Related Urinary Structures

*

Ginjal

*

Renal cell carcinomaMetanephric tumoursNephroblastic tumour : wilms tumorSoft tissue tumourNeural/neuroendocrine tumoursLymphomaPlasmacytomaLeukaemiaGerm cell tumours

*

Renal Cell Carcinoma
(Adenocarcinoma)

*

Keganasan yang berasal dari epitel tubuli ginjalEpidemiologi :

90% dari slrh keganasan pada ginjal dewasa.

Urutan ke 12 tersering diantara tumor ganas pria, urutan ke 17 tersering diantara tumor ganas wanita

Dekade 6-7

Laki-laki : perempuan = 2;1

>> pada negara-negara industri

*

*

Etiologi :

Merokok tembakau 39% dr slrh kasus pada pria

Paparan arsen, asbestosis, cadmium, bbrp lart organik spt pestisida dan toksin jamur

Obesitas (tu pada perempuan), hipertensi, th/estrogen

Paparan phenacetin

*

Gejala dan tanda

*

Hematuria, nyeri costovertebrae, massa di pinggangGejala konstitusionalSindroma paraneoplastik (produksi hormonal abnormal)Kebanyakan kasus sporadik.Tp ada btk autosomal dominant familial usia lebih muda, bilateral, multipel : sindroma von Hippel-Lindau, hereditary (familial) clear cell carcinoma, hereditary papillary carcinoma

*

*

Karakteristik renal cell carcinoma : menginvasi ke vena renalisCenderung bermetastasis luas (paru, tulang, kel limfe, hati, adrenal, otak) sebelum memberikan gejala dan tanda lokalPrognosis : 5 ysr - 45% dan 70% tanpa metastasis

*

1. Clear cell carcinoma/ Grawitzs tumour/hypernephroma

*

Neoplasma ganas yg tdr dari sel-sel dg sitoplasma terang atau eosinofilik didalam jaring vascular tipisTipe terbanyak (70-80%)Sporadik, familial atau berhub dg VHLSel tumor dg sitoplasma jernih atau granular, non papillaryHilangnya untaian lengan pendek kromosom 3 (delesi 3p)

*

Morfologi

*

Sebagian besar berasal dari epitel tubuli proksimal, berupa lesi soliterWarna kuning sbgi akibat akumulasi lipid dlm tumorBatas tumor jelas dg pseudokapsulPola sel tumor : solid, alveolar atau asinarBentuk sel : poligonal, sitoplasma banyak, jernih atau granular, mgdg lipid dan glikogenMgdg p.darah kecil berdinding tipis

*

*

2. Papillary carcinoma

*

Tumor ganas parenkim ginjal dg arsitektur papillary atau tubulopapillaryBerasal dari epitel tubulus distal.10-15% dari kanker ginjalSporadik dan familialTrisomi atau tetrasomi 7,trisomi 17 dan hilangnya kromosom Y.

*

*

Sering multifokal, bilateralAda 2 tipe : tipe 1 (papilla dilapisi oleh selapis sel tumor) dan tipe 2 (papilla dilapisi oleh berlapis sel tumor dg init yg lebih atipik)Sering ditemukan pada pasien yang menjalani dialisis terkait dg kista ginjalTumor yang besar dapat menonjol ke kalik dan meluas ke sistem ureter

*

Bentuk sel ; sel kuboidal atau kolumnar tersusun dlm struktur papillarySrg ditemukan foam cells pada jar interstisiel tangkai papillaryKk ada psammoma bodiesStroma sedikit dan sangat vaskular

*

*

3. Chromophobe renal carcinoma

*

Karsinoma ginjal yang ditandai oleh sel pucat, besar dengan membran inti yang prominent5% dari kanker ginjalUsia : dekade ke-6Pria=wanitaKehilangan kromosom yg multipel dan hipoplodi yg ekstrimPrognosis lebih baik dibandingkan clear cell ca dan papillary ca

*

Makroskopik : solid berbatas tegas, sedikit berlobus, coklat terang.Mikroskopik :

Tersusun atas sel-sel poligonal dengan membran sel yang nyata, sitoplasma eosinofilik, adanya halo disktr inti sel

P.darah berdinding tebal

Penanda diagnostik : positif dg pulasan Hales cooloidal iron pada sitoplasma secara difus

*

Terdiri atas sel eosinofilik pucat, dg halo perinuklearSel-sel tersusun dlm pola solid dg sel-sel tumor yang berukuran besar terdapat disekitar p.darah

*

*

4. Collecting duct (Bellini duct) carcinoma

*

Tumor ganas epitel yg berasal dari sel utama pada ductus Bellini1% dari kanker ginjalUsia rata-rata : 55 thnPria : wanita = 2 : 1Blm jelas pola abnormalitas sitogenetik yang khasPrognosis jelek, sering datang pada stadium telah bermetastasis

*

Sarang-sarang sel tumor ganas diantara stroma fibrotik yang nyata, khas untuk lokasi medula ginjalBerupa celah-selah yang dilapisi oleh epitel yang sangat atipik dg pola hobnail

*

2. Nephroblastoma/Wilms Tumor

*

Neoplasma ganas embryonal yg berasal dari sel blastemal nephrogenic1 : 10.000 anak-anak di USATumor ginjal tersering pada anak dan keganasan no 4 terseringPuncak usia 2-5 tahun5-10% synchronous atau metachronousGermline mutation pada gen WT1(delesi kromosom 11p13)

*

Morfologi

Klinis : adanya massa abdomen unilateral, hematuria, nyeri abdomen, obstruksi intestinalMorfologi : massa soliter, besar, berbatas jelasPenampang lunak, homogen coklat-abu-abu, fokus perdarahan, kistik dan nekrosis

*

Histopatologi

Tdr dari sel blastemal yang tdk berdiferensiasi dan sel yang telah berdiferensiasi Pola trifasik : karakteristik1. sel blastemal : lembaran sel kecil, kebiruan2. komponen epitelial : tubulus atau glomerulus abortif3. pola stromal : diferensiasi otot polos, otot lurik dan fibroblastik

*

*

Elemen heterolog dpt ditemukan : epitel skuamosa, musinosa, otot polos, jar lemak, rawan, tulang, sarafAnaplasia pada 5% tumor : inti pleomorfik, besar, hiperkromatik dan mitosis abnormal mutasi p53 tdk respon thd kemoterapi

*

Mikroskopik : gambaran stadium nefrogenesis

Kombinasi trifasik yang klasik : Blastemal, stromal dan tipe sel epitel

*

*

Prognosis :

Adanya anaplasia jelek risiko relatif untuk menderita tumor primer lainnya spt : sarcoma tulang dan jar lunak, leukemia, limfoma dan kanker payudara.

*

Tumor Traktus Urinarius

1. Tumor Urothelial

Infiltrating urothelial carcinomaNon invasive urothelial carcinoma

2. Neoplasma squamosa

3. Neoplasma glandular

4. Tumor neuroendokrin

5. Tumor melanocytic

6. Tumor Mesenkimal

7. Tumor Hematopoitik dan limfoid

8. Tumor lainnya

*

Invasive urothelial carcinoma/transitional cell carcinoma

Tumor urothelial yang menginvasi menembus membran basalKedalaman invasi ke muskularis mukosa merupakan fc prognostik yg bermaknaSbgn besar merupakan karsinoma derajat tinggi

*

Urothelial tumor/tumor transisional

*

90% dari tumor buli-buli (jinak ganas)Multifokal, dinding buli-buli, urothelial mli dari pelvis ginjal uretra distalLesi prekursor untuk karsinoma urotelial invasif :

Tumor papillary non invasif

Urothelial karsinoma flat non invasif (ca in situ)

Derajat berdasarkan perangai biologi

*

*

Grading Tumor UrothelialWHO/ISUP GradesUrothelial papillomaUrothelial neoplasm of low malignant potentialPapillary urothelial carcinoma low gradePapillary urothelial carcinoma high gradeWHO GradeUrothelial papillomaUrothelial neoplasm of low malignant potentialPapillary urothelial carcinoma, grade 1Papillary urothelial carcinoma, grade 2Papillary urothelial carcinoma, grade 3

*

Epidemiologi dan patogenesis

*

>>> Pria , negara maju, urban, usia 50-80 thnFaktor risiko ; merokok, paparan industrial aniline dye, aromatic amines benzidine, naphthylamin, infeksi schistosoma haematobium, pemakaian analgesik jangka panjang(phenacetin), paparan siklofosfamid, radiasi pelvik, kopi, pemanis buatan

*

Gejala dan tanda : tgtg kpd luas dan lokasi tumor hematuria mikroskopik gross hematuri tanpa nyeri.Makroskopik : papillary, polipoid, nodular, solid, ulseratif, pertumbuhan transmuralBisa soliter atau multifokal

*

Sebagian besar berasal dari dinding lateral atau posterior pada dasar buli-buli

*

*

*

Faktor prognosis

multifokalitas

Ukuran tumor > 3cm

Adanya ca insitu

rekurensi dan progresi

*

Papilloma

1% dari tumor buli-buli

Pada usia lebih muda

Bertangkai eksofitik papilloma

Tangkai fibrovaskular dilapisi oleh sel identik dg urotelium normal

*

*

Inverted papilloma ; jinak, pita-pita sel urothelium yang tumbuh ke arah lamina propriaPapillary urothelial neoplasm of low malignant potential (PUNLMPs) : mirip dg papilloma tetapi urothelium lebih tebal dan pembesaran inti yang difus. Mitosis jarang ditemukan

*

Non invasive papillary urothelial carcinoma low grade

Sel epitel masih mempertahankan polaritas dan kohesif. Adanya inti sel yang nyata menunjukkan atipia, hiperkromatik, kk ada mitosis. Pleomorfisme yang ringan dari inti sel

*

Non invasive papillary urothelial carcinoma high grade:

Sel diskohesif, inti besar, hiperkromatik, kk adanya anaplasi yang nyata, mitosis banyak, susunan sel irriguler invasi ke lap muskular

*

*

Ca in situ/flat urothelial carcinoma

Adanya sel-sel ganas pada urothelium. Kurang kohesif sel tumor lepas ke dlm urinJika tidak di obati 50-75% berkembang menjadi kanker invasif spi ke lap muskular

*

Normal

CIS

*

Tumor epitel lainnya

*

Squamous cell carcinomaMixed urothelial carcinoma with squamous cell carcinomaAdenocarcinomaSmall cell carcinoma

*

Tumor testis

*

1. tumor sel germinal : seminoma, embryonal carcinoma, yolk sac tumor, choriocarcinoma, teratoma2. tumor sex cord-gonadal stroma : tumor sel leydig, tumor sel sertoli, gonadoblastoma, limfoma testis3. Tumor lainnya4. Tumor hematopoitik5. Tumor ductus pengumpul dan rete6. Tumor struktur paratesticular7. Tumor mesenkimal

*

Seminoma

*

50% dari tumor sel germinalPuncak pada dekade ke-3Makroskopik : homogen, putih abu-abu, berlobus.Mikroskopik : lembaran sel yang monomorf dipisahkan oleh jar ikat tipis yang diinfiltrasi olrh limfositSel tumor : sel besar, bulat-polihedral, membran sel jelas, sitoplasma terang, inti besar terletak disentral dengan satu atau dua nukleoli. Sitoplasma mgdg glikogen

*

*

Embryonal carcinoma

*

Pada usia 20-30 tahunLebih agresif drpd seminomaMorfologi : lebih kecil drpd seminoma.Makroskopik : batas tumor tidak tegas, ada fokus nekrosis dan perdarahanSering meluas mlli tunica albuginea ke epididimisMikroskopik : sel tersusun alveolar, tubular, kk papillarySel tumor : tampilan sel epitelial dg sel besar, anaplastik, inti hiperkromatik dan nukleoli nyata, batas sel tdk jelas, sering terlihat sel datia dan mitosis

*

*

Yolk sac tumor/endodermal sinus tumor

*

Pada bayi dan anak-anak hingga usia 3 tahunPada kelompok usia ini memiliki prognosis sangat baikMorfologi : tidak berkapsul, putih kekuningan, homogen, Mikroskopik : stroma retikular (lacelike) dari sel kuboidal-gepeng. Struktur papillary, pita-pita sel yg solidStruktur yg menyerupai sinus endodermal (schiller duval bodies) tdr dr inti mesodermal dg kapiler sentral dan lapisan sel parietal, visceral menyerupai glomerulus yang primitif.Hyaline globule : AFP dan 1-antitripsin

*

Struktur schiller duval bodies

*

Choriocarcinoma

*

Tumor testis yg sangat ganasSeringnya tdk menimbulkan pembesaran testis nodul kecil yg dpt di palpasiByk perdarahan dan nekrosisMikroskopik : tdr dr 2 tipe sel yi

Sinsitiotrofoblast : sel besar, inti irregular & hiperkromatik, byk sitoplasma eosinofilik yang bervakuola (HCG (+))

Sel sitotrofoblast : sel lebih teratur, poligonal, batas sel jelas, sitoplasma jernih

Dg pulasan khusus : trofoblast intermedia (+)

*

1

2

*

Teratoma

*

Semua usiaUkuran besar 5-10 cm, makroskopik heterogenMikroskopik: heterogen dr sel-sel yang berdiferensiasi jar saraf, otot, rawan, epitel skuamosa, kelj tiroid dll matur atau immatur

*

*

Adenocarcinoma Prostat

Kanker tersering pada laki-lakiPerangai klinis sangat berfariasi : sangat agresif asymptomatik> 50 tahunEtiopatogenesis : dipengaruhi oleh usia, ras, riwayat keluarga kadar hormon dan lingkunganAndrogen berperan penting dlm pertumbuhan dan survival sel kanker

*

70% berasal dari zona perifer (lokasi posterior) Rectal toucherMorfologi : kenyal padat.Ekstensi lokal : jar periprostatik, vesikula seminalis, dasar dari buli-buli obstruksi uretraMetastasis : kelj limfe regional dan hematogen (tulang)

*

*

Kelenjar prostat normal

*

Area tumor

*

Mikroskopik : struktur kelenjar yg lebih kecil dari kelj normal dilapisi oleh selapis sel kuboid atau kolumnarKelj tersusun irriguler, kurang prtumbuhan papillary.Sel basal hilangInti sel besar, nukleoli jelas, namun pleomorfisme tidak terlalu nyataMitosis jarang ditemukan

*

*

Prostatic intra epithelial neoplasm high grade

Lesi precursor karsinomaTdr dr asinus-asinus prostat dg arsitektur normal dilapisi oleh sel-sel atipik dg nukleoli nyataLapisan sel basal sbgn hilang dg membran basal intak.

*

karsinoma

PIN high grade

*

Grading Adenocarcinoma prostat

Gleason System : 5 pola arsitektural kelenjarGrade : penjumlahan dari 2 pola kelenjar yang dominan

*

*

Hiperplasia prostat

Sering pada pria >50 thnHiperplasia stroma dan epitel kelenjar prostat nodul besar periuretra obstruksi uretraPatogenesis : terjadi penurunan kematian sel akumulasi sel senescent di prostatAndrogen berperan : meningkatkan proliferasi sel dan menghambat kematian sel

*

Mofologi : prostat membesar 60-100grHiperplasia nodular berasal dari zona transisiMikroskopik : mulai dari stromal fibromuskular hingga nodul fibroepithelial yang didominasi oleh kelenjarKelenjar-kelenjar berkelompok, besar kecil, sbgn berdilatasi kistik, dilapisi oleh dua lapis sel.Peningkatan ukuran kelenjar dan kontraksi otot polos obstruksi uretra

*

*