1

HISTOPATOLOGI TUMORUROGENITALNoza Hilbertina, dr, M.Biomed,SpPA

1

2

Referensi

Robbins and Cotran : Pathologic Basis of Diesease, 8th ed

WHO Classification of Tumours : Pathology and Genetics of Tumours of the Urinary System and Male Genital Organs

AFIP atlas of tumor pathology : Tumors of the Kidney, Bladder, and Related Urinary Structures

3

Ginjal3

Renal cell carcinoma Metanephric tumours Nephroblastic tumour : wilm’s tumor Soft tissue tumour Neural/neuroendocrine tumours Lymphoma Plasmacytoma Leukaemia Germ cell tumours

4

Renal Cell Carcinoma (Adenocarcinoma)4

Keganasan yang berasal dari epitel tubuli ginjal

Epidemiologi : - 90% dari slrh keganasan pada ginjal dewasa.- Urutan ke 12 tersering diantara tumor ganas

pria, urutan ke 17 tersering diantara tumor ganas wanita

- Dekade 6-7- Laki-laki : perempuan = 2;1- >> pada negara-negara industri

55

Etiologi : - Merokok tembakau ⇨ 39% dr slrh kasus

pada pria- Paparan arsen, asbestosis, cadmium,

bbrp lart organik spt pestisida dan toksin jamur

- Obesitas (tu pada perempuan), hipertensi, th/estrogen

- Paparan phenacetin

6

Gejala dan tanda6

Hematuria, nyeri costovertebrae, massa di pinggang

Gejala konstitusional Sindroma paraneoplastik (produksi hormonal

abnormal) Kebanyakan kasus sporadik. Tp ada btk autosomal dominant familial ⇨

usia lebih muda, bilateral, multipel : sindroma von Hippel-Lindau, hereditary (familial) clear cell carcinoma, hereditary papillary carcinoma

77

Karakteristik renal cell carcinoma : menginvasi ke vena renalis

Cenderung bermetastasis luas (paru, tulang, kel limfe, hati, adrenal, otak) sebelum memberikan gejala dan tanda lokal

Prognosis : 5 ysr - 45% dan 70% tanpa metastasis

8

1. Clear cell carcinoma/ Grawitz’s tumour/hypernephroma

8

Neoplasma ganas yg tdr dari sel-sel dg sitoplasma terang atau eosinofilik didalam jaring vascular tipis

Tipe terbanyak (70-80%) Sporadik, familial atau berhub dg VHL Sel tumor dg sitoplasma jernih atau

granular, non papillary Hilangnya untaian lengan pendek

kromosom 3 (delesi 3p)

9

Morfologi9

Sebagian besar berasal dari epitel tubuli proksimal, berupa lesi soliter

Warna kuning sbgi akibat akumulasi lipid dlm tumor

Batas tumor jelas dg pseudokapsul Pola sel tumor : solid, alveolar atau asinar Bentuk sel : poligonal, sitoplasma banyak,

jernih atau granular, mgdg lipid dan glikogen

Mgdg p.darah kecil berdinding tipis

10

11

2. Papillary carcinoma11

Tumor ganas parenkim ginjal dg arsitektur papillary atau tubulopapillary

Berasal dari epitel tubulus distal. 10-15% dari kanker ginjal Sporadik dan familial Trisomi atau tetrasomi 7,trisomi 17 dan

hilangnya kromosom Y.

1212

Sering multifokal, bilateral Ada 2 tipe : tipe 1 (papilla dilapisi oleh

selapis sel tumor) dan tipe 2 (papilla dilapisi oleh berlapis sel tumor dg init yg lebih atipik)

Sering ditemukan pada pasien yang menjalani dialisis terkait dg kista ginjal

Tumor yang besar dapat menonjol ke kalik dan meluas ke sistem ureter

13

Bentuk sel ; sel kuboidal atau kolumnar tersusun dlm struktur papillary

Srg ditemukan foam cells pada jar interstisiel tangkai papillary

Kk ada psammoma bodies

Stroma sedikit dan sangat vaskular

13

14

3. Chromophobe renal carcinoma14

Karsinoma ginjal yang ditandai oleh sel pucat, besar dengan membran inti yang prominent

5% dari kanker ginjal Usia : dekade ke-6 Pria=wanita Kehilangan kromosom yg multipel dan

hipoplodi yg ekstrim Prognosis lebih baik dibandingkan clear cell

ca dan papillary ca

15

Makroskopik : solid berbatas tegas, sedikit berlobus, coklat terang.

Mikroskopik :- Tersusun atas sel-sel poligonal dengan

membran sel yang nyata, sitoplasma eosinofilik, adanya halo disktr inti sel

- P.darah berdinding tebal- Penanda diagnostik : positif dg pulasan

Hale’s cooloidal iron pada sitoplasma secara difus

16

Terdiri atas sel eosinofilik pucat, dg halo perinuklear

Sel-sel tersusun dlm pola solid dg sel-sel tumor yang berukuran besar terdapat disekitar p.darah

16

17

4. Collecting duct (Bellini duct) carcinoma

17

Tumor ganas epitel yg berasal dari sel utama pada ductus Bellini

1% dari kanker ginjal Usia rata-rata : 55 thn Pria : wanita = 2 : 1 Blm jelas pola abnormalitas sitogenetik

yang khas Prognosis jelek, sering datang pada

stadium telah bermetastasis

18

Sarang-sarang sel tumor ganas diantara stroma fibrotik yang nyata, khas untuk lokasi medula ginjal

Berupa celah-selah yang dilapisi oleh epitel yang sangat atipik dg pola hobnail

19

2. Nephroblastoma/Wilm’s Tumor

19

Neoplasma ganas embryonal yg berasal dari sel blastemal nephrogenic

1 : 10.000 anak-anak di USA Tumor ginjal tersering pada anak dan

keganasan no 4 tersering Puncak usia 2-5 tahun 5-10% synchronous atau metachronous Germline mutation pada gen WT1(delesi

kromosom 11p13)

20

Morfologi

Klinis : adanya massa abdomen unilateral, hematuria, nyeri abdomen, obstruksi intestinal

Morfologi : massa soliter, besar, berbatas jelas

Penampang lunak, homogen coklat-abu-abu, fokus perdarahan, kistik dan nekrosis

21

Histopatologi

Tdr dari sel blastemal yang tdk berdiferensiasi dan sel yang telah berdiferensiasi

Pola trifasik : karakteristik 1. sel blastemal : lembaran sel kecil,

kebiruan 2. komponen epitelial : tubulus atau

glomerulus abortif 3. pola stromal : diferensiasi otot polos,

otot lurik dan fibroblastik

2222

Elemen heterolog dpt ditemukan : epitel skuamosa, musinosa, otot polos, jar lemak, rawan, tulang, saraf

Anaplasia pada 5% tumor : inti pleomorfik, besar, hiperkromatik dan mitosis abnormal mutasi p53 tdk respon thd kemoterapi

23

Mikroskopik : gambaran stadium nefrogenesis

Kombinasi trifasik yang klasik : Blastemal, stromal dan tipe sel epitel

2424

Prognosis : Adanya anaplasia jelek risiko relatif untuk menderita tumor

primer lainnya spt : sarcoma tulang dan jar lunak, leukemia, limfoma dan kanker payudara.

25

Tumor Traktus Urinarius

1. Tumor Urothelial Infiltrating urothelial carcinoma Non invasive urothelial carcinoma2. Neoplasma squamosa3. Neoplasma glandular4. Tumor neuroendokrin5. Tumor melanocytic6. Tumor Mesenkimal7. Tumor Hematopoitik dan limfoid8. Tumor lainnya

26

Invasive urothelial carcinoma/transitional cell carcinoma

Tumor urothelial yang menginvasi menembus membran basal

Kedalaman invasi ke muskularis mukosa merupakan fc prognostik yg bermakna

Sbgn besar merupakan karsinoma derajat tinggi

27

Urothelial tumor/tumor transisional

27

90% dari tumor buli-buli (jinak – ganas) Multifokal, dinding buli-buli, urothelial

mli dari pelvis ginjal uretra distal Lesi prekursor untuk karsinoma urotelial

invasif :1. Tumor papillary non invasif2. Urothelial karsinoma flat non invasif (ca

in situ) Derajat berdasarkan perangai biologi

2828

Grading Tumor Urothelial

WHO/ISUP GradesUrothelial papillomaUrothelial neoplasm of low malignant potentialPapillary urothelial carcinoma low gradePapillary urothelial carcinoma high grade

WHO GradeUrothelial papillomaUrothelial neoplasm of low malignant potentialPapillary urothelial carcinoma, grade 1Papillary urothelial carcinoma, grade 2Papillary urothelial carcinoma, grade 3

29

Epidemiologi dan patogenesis

29

>>> Pria , negara maju, urban, usia 50-80 thn

Faktor risiko ; merokok, paparan industrial aniline dye, aromatic amines benzidine, naphthylamin, infeksi schistosoma haematobium, pemakaian analgesik jangka panjang(phenacetin), paparan siklofosfamid, radiasi pelvik, kopi, pemanis buatan

30

Gejala dan tanda : tgtg kpd luas dan lokasi tumor hematuria mikroskopik – gross hematuri tanpa nyeri.

Makroskopik : papillary, polipoid, nodular, solid, ulseratif, pertumbuhan transmural

Bisa soliter atau multifokal

31

Sebagian besar berasal dari dinding lateral atau posterior pada dasar buli-buli

31

32

33

Faktor prognosis- multifokalitas - Ukuran tumor > 3cm- Adanya ca insitu rekurensi dan progresi

34

Papilloma

1% dari tumor buli-buli

- Pada usia lebih muda

- Bertangkai ⇨ eksofitik papilloma

- Tangkai fibrovaskular dilapisi oleh sel identik dg urotelium normal

3535

Inverted papilloma ; jinak, pita-pita sel urothelium yang tumbuh ke arah lamina propria

Papillary urothelial neoplasm of low malignant potential (PUNLMPs) : mirip dg papilloma tetapi urothelium lebih tebal dan pembesaran inti yang difus. Mitosis jarang ditemukan

36

Non invasive papillary urothelial carcinoma low grade Sel epitel masih

mempertahankan polaritas dan kohesif. Adanya inti sel yang nyata menunjukkan atipia, hiperkromatik, kk ada mitosis. Pleomorfisme yang ringan dari inti sel

37

Non invasive papillary urothelial carcinoma high grade: Sel diskohesif,

inti besar, hiperkromatik, kk adanya anaplasi yang nyata, mitosis banyak, susunan sel irriguler invasi ke lap muskular

37

38

Ca in situ/flat urothelial carcinoma

Adanya sel-sel ganas pada urothelium. Kurang kohesif sel tumor lepas ke dlm urin

Jika tidak di obati 50-75% berkembang menjadi kanker invasif spi ke lap muskular

38

Normal

CIS

39

Tumor epitel lainnya39

Squamous cell carcinoma Mixed urothelial carcinoma with

squamous cell carcinoma Adenocarcinoma Small cell carcinoma

40

Tumor testis40

1. tumor sel germinal : seminoma, embryonal carcinoma, yolk sac tumor, choriocarcinoma, teratoma

2. tumor sex cord-gonadal stroma : tumor sel leydig, tumor sel sertoli, gonadoblastoma, limfoma testis

3. Tumor lainnya 4. Tumor hematopoitik 5. Tumor ductus pengumpul dan rete 6. Tumor struktur paratesticular 7. Tumor mesenkimal

41

Seminoma41

50% dari tumor sel germinal Puncak pada dekade ke-3 Makroskopik : homogen, putih abu-abu,

berlobus. Mikroskopik : lembaran sel yang monomorf

dipisahkan oleh jar ikat tipis yang diinfiltrasi olrh limfosit

Sel tumor : sel besar, bulat-polihedral, membran sel jelas, sitoplasma terang, inti besar terletak disentral dengan satu atau dua nukleoli. Sitoplasma mgdg glikogen

42

43

Embryonal carcinoma43

Pada usia 20-30 tahun Lebih agresif drpd seminoma Morfologi : lebih kecil drpd seminoma. Makroskopik : batas tumor tidak tegas, ada fokus

nekrosis dan perdarahan Sering meluas mlli tunica albuginea ke epididimis Mikroskopik : sel tersusun alveolar, tubular, kk

papillary Sel tumor : tampilan sel epitelial dg sel besar,

anaplastik, inti hiperkromatik dan nukleoli nyata, batas sel tdk jelas, sering terlihat sel datia dan mitosis

44

45

Yolk sac tumor/endodermal sinus tumor

45

Pada bayi dan anak-anak hingga usia 3 tahun Pada kelompok usia ini memiliki prognosis

sangat baik Morfologi : tidak berkapsul, putih kekuningan,

homogen, Mikroskopik : stroma retikular (lacelike) dari sel

kuboidal-gepeng. Struktur papillary, pita-pita sel yg solid

Struktur yg menyerupai sinus endodermal (schiller duval bodies) tdr dr inti mesodermal dg kapiler sentral dan lapisan sel parietal, visceral menyerupai glomerulus yang primitif.

Hyaline globule : AFP dan α1-antitripsin

46

Struktur schiller duval bodies

47

Choriocarcinoma47

Tumor testis yg sangat ganas Seringnya tdk menimbulkan pembesaran

testis nodul kecil yg dpt di palpasi Byk perdarahan dan nekrosis Mikroskopik : tdr dr 2 tipe sel yi 1. Sinsitiotrofoblast : sel besar, inti irregular &

hiperkromatik, byk sitoplasma eosinofilik yang bervakuola (HCG (+))

2. Sel sitotrofoblast : sel lebih teratur, poligonal, batas sel jelas, sitoplasma jernih

Dg pulasan khusus : trofoblast intermedia (+)

48

1

2

49

Teratoma49

Semua usia Ukuran besar 5-10 cm, makroskopik

heterogen Mikroskopik: heterogen dr sel-sel yang

berdiferensiasi jar saraf, otot, rawan, epitel skuamosa, kelj tiroid dll matur atau immatur

50

51

Adenocarcinoma Prostat

Kanker tersering pada laki-laki Perangai klinis sangat berfariasi : sangat

agresif – asymptomatik > 50 tahun Etiopatogenesis : dipengaruhi oleh usia,

ras, riwayat keluarga kadar hormon dan lingkungan

Androgen berperan penting dlm pertumbuhan dan survival sel kanker

52

70% berasal dari zona perifer (lokasi posterior) Rectal toucher

Morfologi : kenyal padat. Ekstensi lokal : jar periprostatik, vesikula

seminalis, dasar dari buli-buli obstruksi uretra

Metastasis : kelj limfe regional dan hematogen (tulang)

53

54

Kelenjar prostat normal

55

Area tumor

56

Mikroskopik : struktur kelenjar yg lebih kecil dari kelj normal dilapisi oleh selapis sel kuboid atau kolumnar

Kelj tersusun irriguler, kurang prtumbuhan papillary.

Sel basal hilang Inti sel besar, nukleoli jelas, namun

pleomorfisme tidak terlalu nyata Mitosis jarang ditemukan

57

58

Prostatic intra epithelial neoplasm high grade

Lesi precursor karsinoma Tdr dr asinus-asinus prostat dg arsitektur

normal dilapisi oleh sel-sel atipik dg nukleoli nyata

Lapisan sel basal sbgn hilang dg membran basal intak.

59

karsinoma

PIN high grade

60

Grading Adenocarcinoma prostat

Gleason System : 5 pola arsitektural kelenjar

Grade : penjumlahan dari 2 pola kelenjar yang dominan

61

62

Hiperplasia prostat

Sering pada pria >50 thn Hiperplasia stroma dan epitel kelenjar

prostat nodul besar periuretra obstruksi uretra

Patogenesis : terjadi penurunan kematian sel akumulasi sel senescent di prostat

Androgen berperan : meningkatkan proliferasi sel dan menghambat kematian sel

63

Mofologi : prostat membesar 60-100gr Hiperplasia nodular berasal dari zona

transisi Mikroskopik : mulai dari stromal

fibromuskular hingga nodul fibroepithelial yang didominasi oleh kelenjar

Kelenjar-kelenjar berkelompok, besar – kecil, sbgn berdilatasi kistik, dilapisi oleh dua lapis sel.

Peningkatan ukuran kelenjar dan kontraksi otot polos obstruksi uretra

64

65