EPATOPROTEKTOR      Obat-obat protector hati adalah obat-obat yang digunakan sebagai vitamin tambahan untuk melindungi, meringankan atau menghilangkan gangguan fungsi hati karena adanya bahan kimia, penyakit kuning atau gangguan dalam penyaringan lemak oleh hati.     Pada umumnya obat-obat golongan ini mengandung asam-asam amino, kandungan dari tanaman kurkuma (kurkumin) dan zat-zat lipotropik seperti methionin dan cholin. Methionin memiliki peranan penting dalam metabolisme hati sehingga digunakan untuk melawan keracunan yang disebabkan oleh hepatotoksin. Sedangkan cholin adalah suatu zat yang dapat mencegah dan menghilangkan perembesan lemak kedalam hati dan juga bekerja melawan keracunan.     Obat-obat ini sebaiknya jangan digunakan pada penderita penyakit hati yang berat karena pada dosis besar dapat memperparah keadaan.

SPESIALITE OBAT PROTEKTOR HATI

NO

GENERIK DAGANG PABRIK

1

2

3

Methoinin dan Vitamin

Curcuma

Asam-asam amino

MethicolMethiosonCurcumaCursonHeparvitonLanagogum Aminofusin Hepar

OttoSohoSohoSohoTempo Scan PLandsonBaxter Kalbe

2. Curcuma XAnthorrizae

3.Sylimarin dan Propolis

Pada percobaan ini obat yang digunakan sebagai hepatoprotektor adalah silimarin dan propolis. Silimarin merupakan senyawa yang terkandung dalam tumbuhan Sylibummarianum. Silimarin merupakan campuran flavonolignan, yang mengandung silibin(senyawa utama), isosilibin, silidianin, dan silikristin

Ekstrak silimarin mengandung campuran flavonolignan dan fraksi residu yang belumditentukan secara kimia. Silimarin mengakselerasi biosintesis protein hepatosit danregenerasi sel pada kerusakan hati, yang mengarah pada restorasi fungsi hati. Ekstrak silimarin memiliki aktivitas antioksidan yang mencegah peroksidasi lipid dan destruksimembran dalam sel yang mempengaruhi permeabilitas selular.Silibin, konstituen utama silimarin menstimulasi sintesis fosfatidilkolin danmeningkatkan aktivitas kolinfosfatsitidiltransferase pada hati tikus pada kondisi normaldan setelah intoksikasi oleh galaktosamin. Fraksi polifenol silimarin dapat memodifikasilipoprotein plasma dan menetralkan lemak hati pada tikus. Silimarin juga secarasignifikan menurunkan tingkat serumγ -glutanil-transpeptidase, alanin transaminase,dan aspartat transaminase pada tikus dengan induksi kerusakan hati dengan etanol.silimarinMekanisme aksi silimarin berhubungan dengan stimulasi RNA dan sintesis proteindalam sel, meningkatkan proliferasi sel sehingga dapat mengakselerasi regenerasi.Silimarin juga meningkatkan aktivitas superoksida dismutase, katalase, dan glutation peroksidase, serta menghambat faktor transkripsi NF-

Studi terakhir menunjukkan bahwa silimarin tidak hanya memiliki efek protektif terhadap hati, tetapi juga sel danorgan lain, seperti pankreas dan ginjal.Selain silimarin, ekstrak bahan alam yang memiliki aktivitas hepatoprotektor adalahPropolis.

Propolis adalah material lengket berwarna gelap yang dikumpulkan oleh lebahdari berbagai jenis tumbuhan, dicampur dengan lilin lebah (wax) dan digunakan untuk membangun konstruksi sarang lebah (Bankova et al., 2000:3). Kata “propolis” berasaldari bahasa Yunani, yaitu pro (pertahanan depan, sebelum masuk) dan polis (kota), yangsecara umum bermakna pertahanan kota atau sarang lebah dari benda-benda di luar

sarang (Bankova et al., 2000:3).Bagi lebah, propolis merupakan zat penting yang sangat fundamental yang diperlukanuntuk sterilisasi sarang lebah dari serangan bakteri, jamur dan penyakit. Propolis berfungsi melindungi seluruh sarang dan tempat lebah ratu menyimpan telurnya darihama Bacillus larvae yang menyebabkan kebusukan telur-telurnya. Jadi, propolis tidak hanya berfungsi sebagai penyegel atau penutup sarang lebah tetapi juga dapatmenghalangi masuknya kuman penyakit.Pada zaman dahulu propolis digunakan

oleh bangsa Yunani kuno sebagai bahan terapiuntuk melindungi tubuh manusia dari serangan bakteri, virus, jamur dan radikal bebas.Propolis memiliki kemampuan farmakologi yang digunakan sebagai bahan anti-inflamasi, hepatoprotektor, antitumor atau karsinostatik, antimikroba, antivirus,antifungi, antiprotozoa, anastesi dan regenerasi jaringan (Bankova, et al., 2000:4).Propolis kaya akan zat essensial yang sangat berguna bagi manusia. Komposisi kimia propolis sangat bervariasi (warna dan aroma) dan erat hubungannya dengan jenis danumur tumbuhan serta letak geografis asal propolis (Lotfy, 2006:22). Umumnya propolismengandung resin dan balsam yang terdiri atas 55% flavonoid dan asam fenol danesternya, 30% lilin lebah (wax), 10% etereal dan minyak aromatis, 5% pollen dansenyawa organik serta mineral sebesar 5%.Jenis senyawa kimia yang terdapat pada propolis sangat kompleks. Berdasarkananalisis kimia menggunakan metode Gas Chromatography-Mass Spectrometry (GC-MS)yang dilakukan oleh Greenaway et al. (1990) terhadap propolis yang dihimpun olehlebah dari tumbuhan poplar menunjukkan bahwa propolis mengandung berbagai macamsenyawa, yaitu: asam amino, asam alifatik dan esternya, asam aromatik dan esternya,alkohol, aldehida, khalkon, dihidrokhalkon, flavanon, flavon, hidrokarbon, keton, danterpenoid (Sabir, 2005:77).Tabel prosentase komposisi propolisPropolis kaya akan berbagai senyawa kimia termasuk asam amino, asam sinamat,alkohol sinnamil, vanilin, asam kafeat fenetil ester, tetokrisin, isalpinin pinosembrin,krisin, galangin, asam ferulat, dan senyawa bioflavonoid (flavonoid) yang terkandungdalam propolis terdiri atas sejumlah besar minyak volatil dan fenolik seperti flavon,flavonon, dan flavonol (Valcic, et al., 1999:406). Kandungan flavoid yang tinggi didalam propolis mengakibatkannya memiliki efek antioksidan yang cukup kuat sehinggadapat menangkal radikal bebas yang dapat mengakibatkan kerusakan hati.

I.Kesimpulan Propolis dan silimarin terbukti memiliki aktivitas hepatoproteksi terhadap tikus yangdiinduksi hepatotoksik dengan parasetamol atau CCl

1. Curcuma rhizoma domestica

Temulawak adalah salah satu tumbuhan dari 19 jenis temu-temuan keluarga Zingiberaceae yang tumbuh di Indonesia dan sudah lama dikenal sebagai tumbuhan obat yang digunakan untuk menjaga kesehatan dan pengobatan tradisional penyakit kuning dan gangguan hati, diare, sembelit, pegal linu, penambah nafsu makan, pencuci darah, mengatasi gangguan sekresi empedu, pelancar ASI, dan lain-lain.

3.1 Khasiat dan Kegunaan Temulawak:

3.1.1 Sebagai hepatoprotektor

Penggunaan ekstrak Curcumae Rhizoma dosis tinggi dapat menurunkan kadar SGOT dan SGPT.

Sebuah uji klinis yang tidak begitu besar telah dilakukan di Tanah Air untuk melihat manfaat kurkumin dalam memperbaiki fungsi hati. Studi ini melibatkan sekitar 38 pasien gangguan hati atau memiliki nilai SGPT dan SGOT di atas normal dari 5 area (Bogor, Bandung, Semarang, Solo, Surabaya, Palembang dan Jakarta). Pasien diberikan gabungan kurkumin 25 mg, essential phospholipid 100 mg, dan vitamin E 100 mg. Studi ini menggunakan metoda seeding trial atau tanpa pembanding. Pengamatan dilakukan oleh sekitar 20 peneliti dalam periode Juli-Desember 1998.

Adapun parameter yang digunakan adalah nilai SGPT dan SGOT. SGPT merupakan enzim yang diproduksi oleh hepatocytes, jenis sel yang banyak terdapat di liver. Kadar SGPT dalam darah akan meningkat seiring dengan kerusakan pada sel hepatocytes yang bisa terjadi karena infeksi virus hepatitis, alkohol, obat-obat yang menginduksi terjadinya kerusakan hepatocytes, dan sebab lain seperti adanya shok atau keracunan obat. Nilai SGPT yang dianggap normal adalah 0-35 unit per liter (u/l). Peningkatan nilai SGPT 50 kali dari normal menandakan rendahnya aliran darah pada hati, hepatitis, atau kerusakan sel hati yang disebabkan oleh obat/senyawa kimia seperti CCl4. Peningkatan nilai SGPT ringan sampai sedang dapat disebabkan oleh adanya hepatitis, sirosis, kanker pada hati dan alkohol. Terkadang pada sirosis hanya terjadi peningkatan nilai SGPT 2-4 kali dari nilai normal.

Sementara SGOT banyak dijumpai pada organ jantung, hati, otot rangka, pankreas, paru-paru, sel darah merah dan sel otak. Saat sel organ tersebut mengalami kerusakan, maka SGOT akan dilepaskan dalam darah. Alhasil saat pengukuran akan terlihat korelasi besarnya atau tingkat keparahan sel yang terjadi. Nilai normal SGOT berkisar dari 3-45 unit per liter (u/l). Peningkatan nilai SGOT ini dapat disebabkan oleh adanya hepatitis B. Pada hepatitis akut, peningkatan bisa terjadi hingga 20 kali nilai normalnya.

Hasil studi menunjukkan, berdasarkan perhitungan statistik, terjadi penurunan nilai SGOT dan SGPT yang signifikan. Setelah 14 hari terapi, penurunan nilai SGOT dari total pasien mencapai hingga 2,89 kali, sedangkan untuk SGPT mencapai 3,28 kali dibandingkan sebelum pengobatan. Hasil yang tidak berbeda jauh juga ditemukan pada individu yang menderita hepatitis dan non hepatitis. Pasien hepatitis mengalami penurunan SGOT sebanyak 3,48 kali dan SGPT sebanyak 3,82 kali, dibandingkan sebelum pengobatan. Sedang pada individu non hepatitis, terjadi penurunan SGOT sekitar 1,91 kali dan SGPT sebanyak 2,15 kali.

3.1.2 Sebagai alternatif pengobatan gangguan fungsi hati

hepatitis (peradangan hati) dan fatty liver (perlemakan hati). Kurkuminoid temulawak (Kurkumin dan desmetoksikurkumin) berkhasiat mengobati gangguan fungsi hati dan mencegah perlemakan sel-sel hati dengan mekanisme kerja dari kurkumin sebenarnya dalam menyelamatkan “lambang romantisme” ini masih belum jelas. Namun sebuah studi pada hewan percobaan melaporkan, kurkumin secara kuat menghambat enzim cytochrome 4501A1/1A2 di hati. Enzim ini merupakan isoenzim yang terlibat dalam bioaktivasi beberapa toksin termasuk benzo[a]pyrene. Kurkumin ditemukan juga mencegah pembentukan ikatan kovalen antara cytochrome P450 dan DNA. Dan, peneliti menyimpulkan bahwa kurkumin bisa saja menghambat karsinogenesis oleh kimiawi dengan memodulasi fungsi P450. Selain itu, kurkumin ditemukan juga menawarkan proteksi hati terhadap toksisitas alkohol. Efek ini terbukti pada sebuah studi yang dilakukan pada tikus yang diinduksi dengan etanol 25%. Tikus yang memperoleh kurkumin 80 mg/kg BB mengalami penurunan kadar enzim hati dan produk reaktif asam tiobarbiturat. Di samping itu, sebuah studi lainnya juga menunjukkan, kurkumin menurunkan kerusakan hati melalui pengurangan peroksidasi lipid. Hal ini diamati pada tikus yang hatinya telah diinduksi dengan zat besi. Masih berdasarkan studi pra klinis, kurkumin dilaporkan juga meningkatkan aktifitas glutathione-S-transferase. Enzim ini sangat penting dalam proses detoksifikasi.

Sejak awal abad XVI tumbuhan ini mulai dikenal dan popularitasnya terus meningkat. Pada akhir abad XVI, temulawak sudah dikenal di Eropa dan saat ini menjadi salah satu bahan dasar untuk fitoterapi di beberapa negara Eropa. Berbagai penelitian ilmiah dan uji klinis telah dilakukan sejak beberapa dekade terakhir ini, baik oleh ilmuwan di Indonesia maupun di dunia, dan hasilnya pada umumnya mendukung pemakaian temulawak sebagai obat tradisional penyakit kuning (hati).

Semua bagian dari temulawak berkhasiat, namun bagian yang paling berharga adalah rimpangnya (umbinya). Rimpang temulawak ini mengandung lebih dari 100 macam senyawa seperti amilase, fenolase, lemak, zat pati, mineral, senyawa turunan fenol (kurkuminoid) dan minyak atsiri. Seperti umumnya fitoterapi, senyawa-senyawa tersebut bekerja secara totalitas meningkatkan daya tahan tubuh.

Dalam dunia fitoterapi, temulawak dikelompokkan sebagai “adaptogen”, yaitu bahan tidak berbahaya, yang dapat mendorong peningkatan resistensi untuk melawan racun atau yang dapat mempengaruhi secara fisik, kimia, dan biologi. Secara umum dapat dikatakan bahwa temulawak mempunyai efek menormalkan jaringan yang terganggu.

Kandungan kimia rimpang temulawak adalah zat pati (sebagai kandungan terbanyak, biasanya digunakan sebagai bahan makanan), kurkuminoid, dan minyak atsiri. Dari hasil penelitian diketahui bahwa khasiat temulawak terutama disebabkan oleh dua kandungan kimia utamanya, yaitu kurkuminoid dan minyak atsiri.

Kurkuminoid temulawak ini adalah komponen pemberi warna kuning pada rimpang temulawak, terdiri atas dua jenis senyawa yaitu kurkumin dan desmetoksikurkumin yang berkhasiat menetralkan racun, menghilangkan rasa nyeri sendi, meningkatkan sekresi empedu, menurunkan kadar kolesterol dan trigeliserida darah, anti bakteri, serta dapat mencegah terjadinya perlemakan dalam sel-sel hati dan sebagai anti oksidan penangkal senyawa-senyawa radikal bebas yang berbahaya.

Minyak atsiri temulawak adalah cairan berwarna kuning/jingga yang mempunyai rasa yang tajam dengan bau khas aromatik, terdiri atas 32 komponen (senyawa turunan monoterpen dan seskuiterpen) yang secara umum bersifat meningkatkan produksi getah empedu dan bersifat antiinflamatori. Kandungan utama dalam minyak atsiri temulawak adalah: xanthorrhizol (21%), germakren, isofuranogermakren, trisiklin, afla-aromadendren.

Sinergi antara zat warna kurkuminoid dan minyak atsiri mempunyai kemampuan mempercepat regenerasi sel-sel hati yang mengalami kerusakan akibat pengaruh racun kimia. Mempunyai aktifitas kolagoga, yaitu meningkatkan produksi dan sekresi empedu yang bekerja koleretik dan kolikonetik yang berpengaruh pada hati, kandung empedu, dan pankreas. Meningkatkan pengeluaran kolesterol melalui usus dan menurunkan kadar kolesterol hati sehingga dapat mencegah dan memperbaiki perlemakan sel hati. Mengaktifkan lipid peroksidase supaya memecahkan lipid di hati. Meningkatkan aktifitas sitokrom P-450.

3.1.3 Anti radangs

Minyak atsiri temulawak menghambat enzim siklooksigenase yang berperan dalam perubahan asam arakhidonat menjadi prostaglandin aktif.