Tugas hepatoprotektor

7/26/2019 Tugas hepatoprotektor

1/19

UNIVERSITAS INDONESIA

HEPATOPROTEKTOR

TUGAS FITOTERAPI

PULAN WIDYANATI

1106107214

DOSEN: DR. ABDUL MUNIM M.S!. APT.

FAKULTAS FARMASI

PROGRAM MAGISTER HERBAL

UNIVERSITAS INDONESIA

2012

Pulan Widyanati_1106107214 Page 0


2/19

PENDAHULUAN

E"!#$#%!

Hati merupakan organ vital yang penting bagi manusia. Hati mempunyai fungsisebagai pusat metabolisme nutrisi spt karbohidrat, protein dan lipid dan eksresi metabolit.

Selain itu hati juga berfungsi sebagai metabolisme dan eksresi obat dan zat xenobiotik

lainnya dari tubuh untuk melindungi tubuh dari zat asing dengan cara detoksifikasi dan

eliminasi.

Hati dapat rusak karena berbagai penyebab. Penyebab kerusakan sel hati dapat

berupa penggunaan obat kemoterapi, karbon tetraklorida (l!", tioasetamid (#$$",

penggunaan obat%obat dalam dosis besar atau dalam jangka &a ktu yang lama seperti

parasetamol, serta konsumsi alkohol yg berlebihan. (Saleem, et al., ')"

I&"!$'( )'*% B+,(--*%'* /+*%'* K+,-&''* H'"!

Acute renal failure(gagal ginjal akut" * #erminologi yg digunakan adanya disfungsi

sintetik hepatitis yg berhubungan dg koagulopati secara signifikan, biasanya &aktu

protrombin atau tingkat faktor + kurang - dari normal. Penyebab utama obat / virus

hepatitis. Acute viral hepatitis (viral hepatitis akut" % 0ahan viral hepatitis akut

diklasifikasikan atas ' bagian 1nterically transmitted agents seperti virus Hepatitis $, virus

Hepatitis 1 virus dan 0loodborne agents seperti virus Hepatitis 0, virus Hepatitis 2

danvirus Hepatitis .

Chronic viral hepatitis(viral hepatitis kronik" * $danya inflamasi persisten di hati

selama 3 bulan atau lebih setelah pemaparan dan4atau deteksi inisial penyakit hati.

Penyebab utama infeksi virus. Drug induced hepatotoxicity (obat yang mengakibatkan hepatotoksisitas" *

Hepatotoksisitas merupakan reaksi idiosinkratik pada penggunaan dosis terapetik utk

pengobatan atau sbg konsekuensi dari toksisitas bahan intrinsik. Serum alanine dan

aspartate aminotransferase dan lactate dehydrogenase dpt meningkatkan )%) kali

kerusakan hepatoselular akut Cirrhosis (sirosis" % Proses difusi karena fibrosis dan konversi hati normal.

Perubahan struktur hati menyebabkan kerusakan fungsi hati yang ditunjukkan dg adanya



3/19

jaundice (kuning", ascites, sindrom hepatorenal, hepatic encephalopathy, bakteri peritonitis

spontan. Portal hypertension(hipertensi portal" * $danya peningkatan tekanan darah vena

portal dan fungsi aliran darah di vena portal dan resistensi hepatik dan portokolateral.(Sharma, et al., '))"

O'" H+,'$ -*"- H+'"#,#"+"#,

Paradigma penggunaan obat herbal untuk penyakit hati yaitu mensinergikan

kekuatan sistem pengobatan tradisional dengan konsep modern berdasar evidence based,

standardisasi dan uji klinik menggunakan randomized controlled placebo trial (5#" untuk

mendukung manfaat secara klinis. $da sekitar )3 phytoconstituents (zat aktif" dari ))

tumbuhan yang diklaim mempunyai aktivitas melindungi hati (Saleem, et al., ')".

6ekanisme hepatoprotektor obat herbal dengan adanya berbagai 4 multipel efek

yaitu $ntioksidan

$ntiviral

$ntiinflamatori

$ntiprotozoa

6eningkatkan sintesi protein dalam hepatosit atau menurunkan pembentukan

leukotrien , prostaglandin dan #789 oleh sel :upffer. (7egi, et al., ';"

RASIONALISASI FORMULA MENGANDUNG HERBAL YANG DIGUNAKAN

SEBAGAI HEPATOPROTEKOR

A. FORMULA I

:omposisi

1kstrak Phyllanthi herba ' mg

1kstrak urcuma domestica mg1kstrak urcuma xanthorrhiza


4/19

7ama produk =ramuno

Produsen P#. =raha 8arma, Solo7omor 5egistrasi #5.

Suku 1uphorbiaceae

7ama ?ndonesia 6eniran

0agian tumbuhan yang digunakan Herba

1. S+*)'' K!3!'

>ignan, alkaloid dan bioflavonoid. Senya&a yang mempunyai aktivitas

antihepatoksisitas yaitu filantin dan hipofilantin yang merupakan golongan lignan (7egi, et

al., ';".

2. A"!!"'& B!#$#%!

6eniran efektif mela&an infeksi hepatitis dan gangguan hati lainnya. 8raksi heksan

ekstrak etanol herba meniran potensial mempunyai aktivitas hepatoprotektor. 1fek

melindungi hati herba meniran terbukti dalam penelitian secara in vitro dan in vivodi tikus

dan mencit.2ari hasil uji klinik diketahui bah&a herba meniran mempunyai perlindungan hati

dan mempunyai aksi detoksi pada penyakit hepatitis dan penyakit kuning (jaundice" untuk

anak%anak. 2i ?ndia, herba meniran digunakan sebagai obat tunggal untuk pengobatan

penyakit kuning pada anak%anak. Sedangkan penelitian di ?nggris, anak yg diobati dengan

ekstrak herba meniran untuk hepatitis akut dapat memulihkan fungsi hati dlm &aktu hari.



5/19

Hasil penelitian di ina, aksi perlindungan hati dengan herba meniran berefek pada

hepatitis kronik de&asa.0erdasar penelitian yang telah dilakukan, filantin dan hipofilantin dpt melindungi

hati terhadap l!dan galaktosamin serta alkohol yang diinduksi pada hati tikus. (7egi, etal., ';".

5. M+'*!&3+ A&!

1fek perlindungan hati ekstrak meniran yaitu adanya penangkapan aktivitas radikal

bebas (free radical scavenging activity". 1kstrak meniran dapat mengatasi radikal

superoksida dan hidroksi, menghambat peroksidasi lipid. Senya&a filantin dilaporkan

sebagai antigenotoksik (7egi, et al., ';".

4. T#&!&!"'& /'* E+ S'3!*%6asih sedikit laporan jurnal yang membahas tentang toksisitas filantin dan

hipofilantin. #ikus yang diberik esktrak air daun Phyllanthus amarus menunjukkan efek

toksik pada parameter hematologi dan biokimia serum (7egi, et al., ';".

Struktur filantin dan hipofilantin

. K+%-*''*

:egunaan lain herba meniran selain sebagai hepatoprotektor, yaitu $nalgesik, antibakteri, antidiare, antifungal, antihiperkolesterol, antihiperglikemik,

antihiperlipidemik, antipiretik, antispasmodik, antitumor, antiviral (5oss, )@@@". ?mmunomodulator (Acuan Sediaan Herbal, 'A".

6. D#&!&



6/19

Sebagai dekokta )%.

Suku Bingiberaceae

7ama ?ndonesia :unyit

7ama Cmum #urmeric

0agian tumbuhan yang digunakan 5impang

1. S+*)'' K!3!'

$da tiga (


7/19

2. A"!!"'& B!#$#%!

1kstrak rimpang kunyit menunjukkan aktivitas melindungi hati yang diinduksi

l! pada penelitian in vivo dan in vitro. :urkumin mempunyai aktivitas antioksidan yang

sangat baik. :urkumin dapat menghambat peroksidasi lipid d mikrosom, membran eritrosit

dan homogenasi otak pada hati tikus.

Selain itu aktivitas hepatoprotektor terhadap hati yang diinduksi alkohol dengan

memonitor perubahan tingkat serum enzim aspartat transaminase ($S#" dan alkalin

fosfatase. :urkumin juga menunjujkkan aktivitas antihepatotoksik pada hati tikus yg

diinduksi parasetamol.

:urkimin rendah diabsorbsi di usus halus setelah pemberian oral. Pemberian oral

kurkumin pada tikus menunjukkan hampir A- dieksresikan di feses dan beberapa

ditemukan di urin (7egi, et al., ';".

5. M+'*!&3+ A&!

$ktivitas hepatoprotektif kurkumin karena aktivitas antioksidannya. :urkumin

merupakan perlindungan potensial terhadap berbagai reaktif oksigen termasuk radikal

superoksida anion, radikal hidroksi, radikal nitrogen dioksida, oksigen singlet, dan lain%

lain. :urkumin menunjukkan aktivitas penghambatan yang potensial terhadap P! pada

hati tikus.

Salah satu metabolit kurkumin yaitu tetrahidrokurkumin mempunyai efek

perlindungan yg lebih baik dibandingkan dengan silymarin, karena mengandung gugus

hidroksil dan metoksil dari cincin fenil dan ),


8/19

6etabolit utama kurkumin pada he&an pengerat dan manusia

4. T#&!&!"'& /'* E+ S'3!*%

:unyit telah dikonsumsi di seluruh dunia dan tidak ada laporan toksisitas sejauh ini.

Pada percobaan di tikus, kurkumin ditemukan berbahaya jika digunakan sampai dosis '

g4kg &alau tanpa ada kematian. 2osis tunggal akut mg4kg 00 tidak dapat menginduksi

micronucleated polychromic erythrocytes tapi menyebabkan aberasi kromosomal yg lebih

tinggi (7egi, et al., ';".

6asalah perut dapat terjadi bila digunakan secara berlebihan atau melebihi dosis

(=ruen&ald, 0rendler, / Danicke, '!".



9/19

. K+%-*''*

:egunaan lain rimpang kunyit selain sebagai hepatoprotektor, yaitu

$ntioksidan, antikanker, mengatasi masalah saluran pencernaan, mengobati kolitis

dan ulcer, mempunyai efek hipoglikemik, antihiperkolesterol (2er6arderosian / 0eutler,

';". $ntiinflamasi, antiviral, antifungal, mencegah aterosklerosis, antimikroba,

antihiperkolesterolemia, immunomodulator ($kram, et al., ')".

6. D#&!&

2osis rata%rata ),%< g. 0entuk serbuk digunakan '%< kali sehari setelah makanE

bentuk teh ('%< cangkir" digunakan di antara makan. 2osis tinktur )%) tetes '%< kali sehari (=ruen&ald, et al., '!".

2osis tinggi


10/19

kanker yg kuat terhadap Sarcoma ); pada mencit (?toka&a, Shi, $kiyama, 6orris%

7atschke, / >ee, ';".

2. M+'*!&3+ '&!:urkumin sebagai antioksidan mempunyai mekanisme potensial terhadap berbagai

reaktif oksigen termasuk radikal superoksida anion, radikal hidroksi, radikal nitrogen

dioksida, oksigen singlet yang berperan sebagai hepatoprotektor (7egi, et al., ';". anthorrhizol sebagai antibakteri (H&ang / 5ukayadi".

5. K+%-*''*

:egunaan lain rimpang temula&ak selain sebagai hepatoprotektor, yaitu

antikanker, antibakteri, immunomodulator, antiinflamasi, antimikroba, aktivitas estrogen

($nggakusuma, Ianti, >ee, / H&ang, '@E ?toka&a, et al., ';E :im, :im, Shim, /

H&ang, 'AE 6angun&ardoyo, 2easy&aty, / Csia, ')'".

A*'$!&' R'&!#*'$!&'&! F#,3-$' I

7o :omposisi :andungan

:imia

6ekanisme

Hepatoprotektor

:egunaan

). 1kstrak Phyllanthi

herba

8ilantin,

hipofilantin

$ntioksidan $ntiviral

'. 1kstrak urcuma

domestica

:urkumin $ntioksidan $ntiinflamasi,

antiviral


11/19

:esimpulan 8ormula tersebut rasional karena saling mendukung satu sama lain

kegunaannya sebagai hepatoprotektor

B. FORMULA II

:omposisi

1kstrak ardui mariae fructus ) mg

1kstrak ynarae folium mg

1kstrak urcuma longa rhizoma ' mg

:laim membantu menjaga kesehatan fungsi hati

2osis Hasil terbaik bila diminum setelah makan. Pencegahan 2e&asaE )

kapsul '%


12/19

1. S+*)'' K!3!'

1kstrak aktif Silybum marianum (>." =aertn. disebut sebagai silymarin, yang

merupakan campuran dari flavanolignan, yaitu silibinin ()", silydianin ('", dan silychristine

(


13/19

2. A"!!"'& B!#$#%!

Silibinin merupakan kandungan utama campuran silymarin yang mempunyai

aktivitas antihepatotoksik thdAmanita phalloides, etanol, parasetamol (acetaminofen" dan

karbon tetraklorida yang diinduksi pada hati. Silymarin mempunyai efek hepatoprotektif

pada viral hepatitis akut, alkohol yg berhubungan dg sirosis hati pada dosis ';%;

mg4hari.

Pada penelitian farmakokinetik, silymarin diabsorbsi ke dalam darah. :onsentrasi

puncak plasma di dalam darah dicapai setelah ' jam dan eliminasi t)4'adalah 3 jam. Sekitar


14/19

etanol yang diinduksi secara in vitro. Silymarin juga ditemukan fungsinya secara spesifik

pada berbagai transporter dan reseptor pada sel membran.:esimpulan, mekanisme aksi hepaproteksi silymarin adalah efek antioksidan yang

dapat mengatasi radikal bebas dan menghambat peroksidasi lipid (7egi, et al., ';".

4. T#&!&!"'& /'* E+ S'3!*%

Silymarin mempunyai toksisitas lemah tanpa ada kematian atau tanda efek samping

pada dosis oral ' g4kg pada mencit dan ) g4kg pada anjing. ?nfus ?+, >2 ! mg4kg

pada mencit,


15/19

1. S+*)'' K!3!'

ynarin, asam kafeat

8lavonoid >uteolin (Assessment !eport on Cynara scolymus "# $olium, ')"

2. M+'*!&3+ A&! 1fek antioksidan artichoke pada hati telah banyak dilaporkan.

1kstrak artichoke diketahui efektif dalam regenerasi hati tikus.

6empunyai efek antioksidan dan melindungi secara potensial hepatosit tikus

(Assessment !eport on Cynara scolymus "# $olium, ')"

5. T#&!&!"'& /'* E+ S'3!*%

#oksisitas akut

#otal ekstrak daun artichoke oral >22) pada tikus

jantan ()@- caffeoyl%uinic acids" J' mg4kg dan J) mg4kg 00.

Pada ekstrak murni (!3- caffeoyl%uinic acids" oral >2! dan

intraperitoneal >2adl ' mg4kg dan '3 mg4kg

#oksisitas subakut 1ktrak hidroalkohol daun oral dan intraperitoneal median lethal

doses adl ', g4kg and ), g4kg 00



16/19

#oksisitas kronik #ikus yg diberi cynarin ! mg4kg menunjukkan irrigative%

perubahan degeneratif pada hati dan ginjal 1fek samping 5eaksi alergi, menurunkan nafsu makan, kembung, lemah.

(Assessment !eport on Cynara scolymus "# $olium, ')".

4. K+%-*''*

:egunaan lain daun artichoke selain sebagai hepatoprotektor, yaitu menurunkan

lipid darah dan kolesterol, efek hepatobiliari yg mempengaruhi koleresis, antidispepsia dan

efek pd saluran pencernaan, sindrom iritabel bo&el, antioksidan, antimikroba, antidiabetes

(Assessment !eport on Cynara scolymus "# $olium, ')".

. D#&!&

1kstrak daun artichoke ), g4hari untuk menurunkan serum kolesterol dan

trigliserida pada penelitia survei post marketing (2er6arderosian / 0eutler, ';".

III. E&",' 8-,9-3' $#*%' ,(!;#3'

1kstrak curcuma longa rhizoma telah dijelaskan sebelumnya pada formula ?

A*'$!&' R'&!#*'$!&'&! F#,3-$' II

N# K#3#&!&! K'*/ K!3!' M+'*!&3+

H+'"#,#"+"#,

K+%-*''*

). 1kstrak ardui

mariae fructus

Silibinin $ntioksidan $ntiinflamasi, menghambat

lipid peroksidasi dan

menstimulasi biosintesis

protein

'. 1kstrak ynarae

folium

ynarin, $sam

:afeat, >uteolin

$ntihepatosit$ntioksidan

efek hepatobiliari yang

mempengaruhi koleresis


17/19

PENUTUP

0erdasar hasil telaah pustaka dengan didukung hasil penelitian secara praklinik dan

atau klinik, diketahui bah&a formula ? yang berisi ekstrak herba meniran, ekstrak rimpang

kunyit dan ekstrak rimpang temula&ak dapat digunakan sebagai hepatoprotektor. 0egitu

juga dengan formula ?? yang mengandung ekstrak biji silymarin, ekstrak daun artichoke dan

ekstrak rimpang kunyit dapat digunakan sebagai hepatoprotektor. Selain itu formula ? dan

formula ?? rasional komposisinya untuk digunakan sebagai hepatoprotektor

DAFTAR A8UAN

Acuan Sediaan Herbal. ('A". () ed. +ol.


18/19

$nggakusuma, $., Ianti, I., >ee, 6., / H&ang, D. :. ('@". 1strogenic activity of

xanthorrhizol isolated from Curcuma xanthorrhiza 5oxb. 'iol Pharm 'ull #

*+())", );@'%);@A.

Assessment !eport on Cynara scolymus "# $olium. (')". >ondon 1uropean 6edicines

$gency.

2er6arderosian, $., / 0eutler, D. $. (1ds.". (';". ,he !evie- of .atural Products/ ,he

0ost Complete Source of .atural Product 1nformation ( ed.". 6issouri Lolters

:lu&er Health.

=ruen&ald, D., 0rendler, #., / Danicke, . ('!".PD! for Herbal 0edicine(< ed.". 7e&

Dersey #homson P25.

H&ang, D. :., / 5ukayadi, I. hallenges and opportunities in applying temula&ak(Curcuma xanthorrhizaroxb." for industrial oral care products. '%


19/19


Documents

Tugas hepatoprotektor