Hepatitis C 2017 eine Erfolgsgeschichte

Dr. H.U. Ehrbar

17. Zürcher Oberländer Gastromeeting 24. August 2017 im Wassberg

Epidemiologie der Hepatitis C in CH

The so-called care-cascade for hepatitis C in Switzerland

Swiss Hepatitis Strategy Process Paper October 2016 / Version 3

• Häufigste durch Blut übertragene Infektion in CH • Ansteckung erfolgt parenteral

• IVDA • vor 1990 kontaminierte Blutprodukte • selten vertikal 0,5-5% • selten Geschlechtsverkehr • 25% -50% Übertragungsweg unklar

Terrault et al, Hepatology 2013

Prevalence of hepatitis C virus antibody, by year of birth — National Health and Nutrition Examination Survey, United States, 1988–1994 and 1999–2002

Armstrong GL, Wasley A, Simard EP, et al. The prevalence of hepatitis C virus infection in the United States, 1999 through 2002. Ann Internal Med 2006;144:705–14.

HCV Epidemie vermutlich im und nach dem 2 WK ausgelöst, getriggert durch Revolution in med. Massnahmen • Impfungen • Transfusionen • verunreinigte Nadeln/Instr.

Baby boomers: «sex drugs and rock ‘n’ roll»

Bruggmann, Richard, SCCS, Eur J Public Health, 2014

Globale Prävalenz von HCV

Hepatitis C – Verlauf

Lauer GM, NEJM 2001;345:41-52

Symptome der chron. Hepatitis C?

• keine

• Extrahepatische Manifestationen (bis 75%) • Müdigkeit (bis 75%), Depression (bis 28%), kognitive Einschränkungen

• Kryoglobulinämie: Vaskulitis, Glomerulonephritis, Arthralgie, Polyneuropathie, Sicca Syndrom

• DM, Insulinresistenz

• NHL und andere Karzinome

• Kardiovaskuläre Erkrankungen

Cacoub P: Extrahepatic manifestations of chronic hepatitis C virus infection Ther Adv Infect Dis 2016;3:3-14

Wer soll getestet werden? • JG 1945 -1965 CDC-Empfehlung (ohne Symptome)

• 75% der HCV Pat.

• In CH 1945-75

• Erhöhte Leberwerte, Hepatopathie

• Extrahepat. Symptome

• IVDA, Strassentattoo

• Blutprodukte/TPL / vor 1992

• Hämodialysepatienten

• HIV, MSM

• Sexualpartner mit HCV, Kinder von HCV pos. Müttern

• HCV infizierte im gleichen Haushalt

• Risikopersonal

Geschichte der Hepatitis C Therapie

Adaptiert von: Heim MH, Nat Rev Immunol, 2013

2016 Lasker DeBakey Clinical Medical Research Award «Pushing a great idea into a drug innovation»

Chales M.Rice Erste Klonierung eines infektiösen Hepatitis C Virus

Ralf F.W. Bartenschlager Erfindung des HCV-Replikons als Grundlage für die Medikamentenherstellung

Micheal .J. Sofia Entwicklung des nukleotidischen Polymeraseinhibitors Sofosbuvir als einer wesentlichen Grundlage in der Therapie der Hepatitis C

Poordad and Dieterich. Journal of Viral Hepatitis 2012; 19:449-464

Therapeutic Targets

Protease-Inhibitoren NS5A-Inhibitoren Polymerase-Inhibitoren

…previr …asvir …buvir

Simeprevir (Olysio®) Paritaprevir (Viekirax®) Grazoprevir (Zepatier®)

Ledispasvir (Harvoni®) Ombitasvir (Viekirax®) Daclatasvir (Daklinza®) Velpatasvir (Epclusa®) Elbasvir (Zepatier®)

Sofosbuvir (Harvoni®, Sovaldi®,Epklusa®) Dasabuvir (Exviera®)

modifiz. n. Scheel and Rice Nat. med. 2013, modif.

HCV Therapie – Indikationen (2017 EASL)

• Alle Therapie-naiven und bereits behandelten Pat. mit chron. Hepatitis C, mit und ohne Zirrhose sollen bezüglich einer Therapie evaluiert werden.

unlimitierte Behandlung für alle

• Pat. mit akuter Hepatitis C • 8-12 Wo Sofosbuvir plus NS5A Inhibitor

• keine Postexpositionsprophylaxe

HCV Ziel der Therapie (2017 EASL)

• Heilung der Hepatitis C zur Prävention der Leberzirrhose/Komplikationen, HCC, Tod

• Heilung der extrahepatischen Manifestationen der Hepatitis C

• Endpunkt: SVR nach 12 und/oder 24Wo n. Therapieende

HCV Therapieindikationen CH 24.8.2017

• Genotyp 1 und 4 alle Pat. unabh. von Fibrosegrad (Zepatier® seit 1.7.2017)

• alle übrigen Genotypen ab F2 Fibrose (2 Messungen/3 Mte Abstand)

• Extrahepatische Manifestationen

• Koinfektionen HBV, HIV unabhängig vom Fibrosegrad

• IVDA unabhängig vom Fibrosegrad

• Pat. vor OLT

• Pat. mit Rezidiv –Hepatitis C post OLT

HCV INF – freie Therapie – Optionen (2017 EASL)

• 8-12-16-24 Wo • keine Präferenz! • Zulassung in CH • Preis

www.sasl.unibas.ch (Juni2017)

Therapiewahl/Kosten • Medi-Auswahl: Abhängig von

• Genotyp • Virusload • Zirrhose • Vorbehandlung • Resistenzen (NS5A-Resistenzen) • Medi Interaktionen • Comorbiditäten

• Medikamentenkosten: sFr. 30 000-80 000 • Harvoni Genotyp 1 für 8 Wochen 30 000.- • Seit 1. Juli Preissenkung von Zepatier ® für Genotyp 1 und 4 für 12 Wochen • 31 000.- für 12 Wochen

Bewegung

www.hep-druginteractions.org

• PPI

• Amiodarone

• Jarsin

• Statine

• Tbc-Therapeutika

• Antiepileptika

• u.a.

Nebenwirkungen der DAA

• Kopfschmerzen

• Müdigkeit,

• Schwäche, Unruhe

• GI: Diarrhoe, Kopfschmerzen, Dyspepsie

• Arthralgien, Rückenschmerzen

Sofosbuvir and Velpatasvir for HCV Genotype 1, 2, 4, 5, and 6 Infection (Epclusa®)

N Engl J Med 2015; 373:2599-2607

• 12 Wochen Therapie

SVR 97-100% !

Heilungsrate > 90%-95%-100% • Therapie-naive • vorbehandelt • Alle Genotypen • unabh. Virusload • unabhängig vom Fibrosegrad • unabhängig von Coinfektionen HIV, HBV

Trial of Transplantation of HCV-Infected Kidneys into Uninfected Recipients

• 10 HCV negative Dialyse Pat. • 10 Spender HVC pos. Genotyp 1 • 12 Wo Elbasvir/Grazoprevir (Zepatier) • Therapie sobald HVC im PCR pos. • Alle SVE nach 12 Wochen

N Engl J Med 2017; 376:2394-2395June 15, 2017, USA

Strategie der WHO 2016-30

Elimination der Hepatitis Hepatitis A, B Impfung Hepatitis C Prävention, Test, Therapie

Fazit Hepatitis C 2017

• Hepatitis C ist die häufigste durch Blut-übertragene Infektion KH in CH

• Verlauf in 80% chronisch Zirrhose, HCC

• 50% der infizierten wissen nichts

• Höchste Prävalenz in CH JG 1955-74, in USA 1945-65

• 1% der Bevölkerung positiv in CH

grosszügiges Testen, alle geb. 1945-75, alle Risikopersonen

gehört zum Check oder schicken Sie Pat. zum Blutspenden

Fazit Hepatitis C 2017

• Hepatitis C ist heilbar für alle Genotypen/Stadien

• Interferon-freie Therapie

• Staging mittels Fibroscan/Leberbiopsie nicht obligat für G1/4

• immer Kombinationstherapie

• Therapie: Ziel: Verhinderung von Spätkomplikationen

Verhinderung von Neuansteckungen

• Wenige NW

• cave Medikamenteninteraktionen

• Preis immer noch sehr hoch