HALAMAN SAMPUL EFEKTIVITAS TERAPI TAMBAHAN …

i

HALAMAN SAMPUL

EFEKTIVITAS TERAPI TAMBAHAN Curcuma longa DAN Boswellia

serrata PADA NSAID DALAM MENURUNKAN DERAJAT NYERI

PADA PASIEN OSTEOARTRITIS

SKRIPSI

Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat

Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.)

Program Studi Farmasi

Oleh:

Putri Natasia Angkareda

NIM : 168114035

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SANATA DHARMA

YOGYAKARTA

2020

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

ii

EFEKTIVITAS TERAPI TAMBAHAN Curcuma longa DAN Boswellia

serrata PADA NSAID DALAM MENURUNKAN DERAJAT NYERI

PADA PASIEN OSTEOARTRITIS

SKRIPSI

Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat

Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.)

Program Studi Farmasi

Oleh:

Putri Natasia Angkareda

NIM : 168114035

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SANATA DHARMA

YOGYAKARTA

2020


v

HALAMAN PERSEMBAHAN

Yang utama dari segalanya..

Sujud syukur kepada ALLAH SWT. Atas karunia serta kemudahan yang Engkau

berikan akhirnya skripsi ini dapat terselesaikan. Sholawat dan salam selalu

terlimpahkan keharibaan Rasulullah Muhammad SAW.

Karya ini kupersembahkan untuk :

Mama, papa, Alm. Kakek, Nenek

yang selalu mengirimkan doa dan juga selalu membimbing ku selama berkuliah di

Yogyakarta.

Kepada Keluarga Besarku dan Sahabat,

Serta Kekasih ku yang selalu mendukungku.


x

DAFTAR ISI

HALAMAN SAMPUL ............................................................................ i

HALAMAN JUDUL ............................................................................... ii

LEMBAR PERSETUJUAN PEMBIMBING ........................................... iii

LEMBAR PENGESAHAN SKRIPSI JUDUL ......................................... iv

HALAMAN PENGESAHAN .................................................................. v

LEMBAR PERNYATAAN KEASLIAN KARYA .................................. vi

LEMBAR PERNYATAAN PERSETUJUAN .......................................... vii

PRAKATA .............................................................................................. vii

DAFTAR ISI ........................................................................................... x

DAFTAR TABEL ................................................................................... xi

DAFTAR GAMBAR .............................................................................. xii

DAFTAR LAMPIRAN ............................................................................ xiii

INTISARI ................................................................................................ xiv

ABSTRACT ............................................................................................ xv

PENDAHULUAN ................................................................................... 1

METODE PENELITIAN ......................................................................... 3

HASIL DAN PEMBAHASAN ................................................................ 6

KESIMPULAN DAN SARAN ................................................................ 12

DAFTAR PUSTAKA .............................................................................. 13

LAMPIRAN ............................................................................................ 17

BIOGRAFI PENULIS ............................................................................. 41


xi

DAFTAR TABEL

Tabel I Karakteristik Subjek .............................................................. 6

Tabel II Skor VAS…………………………………………………….. 8

Tabel III Delta (Δ) VAS ....................................................................... 8

Tabel III Rescue Medication................................................................. 9

Tabel IV Kejadian Efek Samping ......................................................... 10


xii

DAFTAR GAMBAR

Gambar I Grafik Perbandingan Rata-rata Skor VAS .......................... 8


xiii

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1 Ethical Clearance ......................................................... 16

Lampiran 2 Sertifikat Clinical Epidemiologi & Biostatics Unit ....... 17

Lampiran 3 Perhitungan Kalkulator Estimasi Besar Sampel ............ 18

Lampiran 4 Lembar Informed Consent ............................................ 19

Lampiran 5 Lembar Konfirmasi Persetujuan ................................... 21

Lampiran 6 Instrumen Penelitian ..................................................... 22

Lampiran 7 Definisi Operasional ..................................................... 39


xiv

INTISARI

Osteoarthritis (OA) merupakan gangguan kronis dan progresif yang

ditandai dengan hilangnya tulang rawan artikular terutama di tangan, lutut, pinggul,

dan tulang belakang. Patofisiologi perubahan yang terjadi pada OA adalah

ketidakrataan rawan sendi disusul ulserasi dan hilangnya rawan sendi sehingga

terjadi kontak tulang dengan tulang dalam sendi disusul dengan terbentuknya kista

subkondral, osteofit pada tepi tulang dan reaksi radang pada membran sinovial.

Penelitian ini bertujuan untuk mengukur efektivitas terapi tambahan

Curcuma longa dan Boswellia serrata pada NSAID dibandingkan dengan NSAID

dalam menurunkan derajat nyeri pada pasien osteoartritis (OA). Jenis penelitian

yang dilakukan adalah penelitian Randomized Control Trial (RCT). Penelitian ini

menggunakan data primer, data yang diambil kemudian dianalisis dengan t test

untuk menguji hipotesis bahwa pemberian terapi tambahan Curcuma longa dan

Boswellia serrata pada NSAID lebih efektif dalam menurunkan derajat nyeri pada

pasien osteoarthritis (OA).

Hasil penelitian menunjukkan penurunan skor VAS lebih superior pada

kelompok kombinasi NSAID dengan Curcuma longa dan Boswellia serrata selama

pemberian terapi tetapi tidak bermakna (delta VAS I-II p=0,347, delta VAS II-III

p=0,675, delta VAS I-III p=0,32). Kesimpulan penelitian, kombinasi ekstrak

Curcuma longa dan Boswellia serrata memiliki efektivitas yang sama dengan

NSAID dalam mengobati nyeri pada pasien osteoarthritis.

Kata kunci: Osteoarthritis, VAS, NSAID, Curcuma longa dan Boswellia serrata


xv

ABSTRACT

Osteoarthritis (OA) is a chronic and progressive disorder characterized by

loss of articular cartilage especially in the hands, knees, hips and spine. The

pathophysiology of changes that occur in OA is the unevenness of joint cartilage

followed by ulceration and loss of joint cartilage resulting in bone contact with bone

in the joint followed by the formation of subchondral cysts, osteophytes at the bone

margins and inflammatory reactions in the synovial membrane.

This study aims to measure the effectiveness of additional therapy of

Curcuma longa and Boswellia serrata on NSAIDs compared to NSAIDs in

reducing the degree of pain in osteoarthritis (OA) patients. This type of research is

a randomized control trial (RCT). This study uses primary data, data taken were

analyzed by t test to test the hypothesis that the addition of Curcuma longa and

Boswellia serrata therapy to NSAIDs was more effective in reducing the degree of

pain in osteoarthritis (OA) patients.

The results showed that the reduction in VAS scores was superior in the

combination group of NSAIDs with Curcuma longa and Boswellia serrata during

therapy but it was not significant (delta VAS I-II p=0,347, delta VAS II-III p=0,675,

delta VAS I-III p=0,32). The conclusion of this study, the combination of Curcuma

longa extract and Boswellia serrata has the same effectiveness as NSAIDs in

treating pain in osteoarthritis patients.

Keywords: Osteoarthritis, VAS, NSAIDs, Curcuma longa and Boswellia serrata


1

PENDAHULIUAN

Osteoarthritis (OA) diakui sebagai masalah kesehatan masyarakat yang

utama, ditandai dengan nyeri sendi, kelelahan, keterbatasan fungsional, dan

penurunan kualitas hidup pasien, yang mengarah pada peningkatan penggunaan

layanan kesehatan dan akibatnya beban ekonomi (Delgado Enciso et al., 2019).

Menurut WHO prevalensi osteoarthritis di seluruh dunia pada pria adalah

9.6% dan perempuan berusia lebih dari 60 tahun sebanyak 18% (Ilham et al., 2018).

Di Indonesia, osteoarthritis berada diperingkat kedua setelah penyakit

kardiovaskuler. Di Inggris ada 1,3 juta sampai 1,75 juta orang menderita

osteoarthritis. Data WHO menunjukkan bahwa di Indonesia prevalensi

osteoarthritis berjumlah 8,1 % dari total populasi. Prevalensi osteoarthritis di

Indonesia, mencapai 5% pada usia <40tahun, 30% pada usia 40-60 tahun, dan 65%

pada usia >61 tahun (Ismaningsih and Selviani, 2018).

Osteoarthritis adalah penyakit persendian degeneratif, yang

mempengaruhi sendi tulang rawan. Hal ini terkait dengan penuaan dan

cenderung mempengaruhi sendi yang telah terus-menerus terkena

stres sepanjang tahun (Ilham et al., 2018). Osteoarthritis merupakan suatu sindroma

klinis akibat perubahan struktur rawan sendi dan jaringan sekitarnya yang ditandai

dengan menipisnya kartilago secara progresif yang disertai dengan pembentukan

tulang baru pada trabekula subkondral dan terbentuknya tulang baru pada tepi sendi

(Fatimah et al., 2012). Keluhan penderita OA sangat beragam, tetapi umumnya

gejala yang dominan adalah nyeri (Tamara et al., 2018).

Untuk mengurangi keluhan nyeri pada OA, pasien biasanya diberikan

Nonsteroidal Anti-inflamatory Drug (NSAID). Nonsteroidal Anti-inflamatory

Drug (NSAID) sering digunakan karena efektivitasnya yang baik sebagai analgetik,

antiinflamasi, dan antipiretik (Zahra and Carolia, 2017). Obat antiinflamasi non-

steroid (NSAID) adalah di antara obat-obatan yang paling umum di dunia, dengan

perkiraan 30 miliar dosis diambil setiap tahun di Amerika Serikat saja (Smith et al.,

2017). Nonsteroidal Anti-inflamatory Drug (NSAID) bekerja dengan cara

menghambat enzim cyclooxygenase-1 dan 2 (COX-1 dan COX-2) sehingga

menurunkan produksi prostaglandin (PGE2) dan prostasiklin (PGI2) yang


2

merupakan mediator inflamasi sehingga mengakibatkan terjadinya vasokonstriksi.

Pemberian terapi NSAID harus dimulai dalam dosis rendah dan dapat dinaikkan

jika dosis awal kurang efektif (Tamara et al., 2018). Pemakaian obat NSAID dalam

pemulihan OA mempunyai efek samping yang dapat meningkatkan progresi

kerusakan sendi, maka dari itu masih diperlukan senyawa lain ataupun suplemen

yang lebih menguntungkan daripada NSAID (Wijayanto et al., (2016). Gangguan

GI dari NSAID dikaitkan dengan penghambatan nonselektif dari dua isoform

cyclooxygenase (COX), di mana penghambatan COX-1 mencegah produksi

prostaglandin pelindung GI yang menghasilkan risiko lebih tinggi dari efek

samping ulserogenik, sementara penghambatan COX-2 menimbulkan efek

antiinflamasi dan analgesik (Shin, 2018). Setelah mempertimbangkan potensi efek

samping NSAID dan durasi perawatan yang panjang, akan lebih baik jika

menggunakan obat yang lebih aman dan memiliki profil kesehatan yang baik

(Pinzon dan Sanyasi, 2018). Berdasarkan penelitian yang dilakukan oleh Conaghan

et al (2015), diperoleh data dimana sebanyak 60,9% pasien OA yang masih

merasakan nyeri setelah mendapatkan terapi NSAID, sehingga diperlukan terapi

tambahan analgesik lainnya apabila nyeri akibat OA tidak membaik setelah

mengkonsumsi NSAID (Park et al., 2012).

Biocurpain, yang mengandung ekstrak Curcuma longa, adalah salah satu obat

untuk menghilangkan rasa sakit osteoarthritis. Ada beberapa bukti yang

menunjukkan temulawak memiliki antiinflamasi, antitrombotik, antioksidan, dan

aktivitas antimikroba. Mekanisme yang tepat dari tindakan yang terkait dengan

kurkumin tidak sepenuhnya dipahami. Curcumin juga berperan sebagai

antiinflamasi. Beberapa penelitian menunjukkan aksinya menurunkan regulasi

fosfolipase A2, siklooksigenase-2, lipoksigenase, PGE dan mengurangi TNF-α dan

interleukin seperti IL-1b, IL-6, dan IL-8. Ada banyak laporan dalam literatur yang

menunjukkan bahwa curcuminoid dan analognya dapat memiliki efek positif pada

OA. Mempelajari efek dari ekstrak berbasis air dari Curcuma longa dan

menemukan hasil yaitu dapat bertindak sebagai antiinflamasi dan dapat

memodulasi sifat stimulasi kekebalan tubuh, sehingga menunjukkan efek penting

pada nyeri lutut dan nyeri sendi primer (Perkins et al., 2017).


3

Penelitian ini bertujuan untuk mengukur efektivitas terapi tambahan

Curcuma longa dan Boswellia serrata pada NSAID dibandingkan dengan NSAID

dalam menurunkan derajat nyeri pada pasien OA di Rumah Sakit Bethesda

Yogyakarta dan Rumah Sakit Panti Rapih Yogyakarta dengan menggunakan alat

ukur VAS. Penelitian ini diharapkan dapat memberikan informasi terapi yang lebih

efektif untuk menurunkan derajat nyeri pada OA.

METODE PENELITIAN

Desain Penelitian

Penelitian ini merupakan penelitian Randomized Control Trial. Subjek akan

dibagi menjadi 2 kelompok secara acak. Pada penelitian ini, terapi yang digunakan

adalah ekstrak CB (350 mg Curcuma longa dan 150 mg Boswellia serrata) dan

NSAID (400 mg ibuprofen atau 50 mg natrium diklofenak). Pada kelompok

pertama sebagai kelompok eksperimental diberikan terapi kombinasi Curcuma

longa/Boswellia serrata dan NSAID, dan kelompok kedua sebagai kelompok

kontrol diberikan terapi NSAID. Setiap obat diminum 2 kali sehari selama 4

minggu. 20 Tablet parasetamol 500 mg diberikan kepada setiap subjek sebagai

rescue medication. Randominsasi dilakukan dengan memberikan kelompok 1

(Curcuma longa/Boswellia serrata dan NSAID) dan kelompok 2 (NSAID),

kemudian data akan dikalkulasi menggunakan kalkulator openepi untuk

memperoleh nomor randomisasi.

Subjek Penelitian

Subjek pada penelitian ini adalah pasien OA lutut dengan Kellgren dan

Lawrence (KL) tingkat 2-3 di Rumah Sakit Bethesda Yogyakarta dengan

memperhatikan kriteria inklusi dan eksklusi. Kriteria inklusi antara lain meliputi

jenis kelamin laki-laki atau perempuan, usia >18 tahun (dewasa), dan memiliki KL

tingkat 2 atau 3. Sedangkan kriteria eksklusi adalah subjek tidak bersedia

bergabung dalam penelitian, subjek yang memiliki hipersensitivitas terhadap

Curcuma longa, Boswellia serrata dan NSAID, berpartisipasi dalam uji klinis yang

lain dalam satu bulan terakhir, hamil atau memiliki program kehamilan, tidak


4

mampu memberikan persetujuan dan mengisi kuesioner, dan menerima perawatan

nyeri lainnya.

Teknik perhitungan sampel minimal yang diperlukan dalam penelitian ini

dihitung dengan bantuan kalkulator ukuran sampel dari openepi

(http://www.openepi.com/SampleSize/SSMean.htm). Besar sampel dihitung

menggunakan aplikasi openepi dengan mengacu pada penelitian yang dilakukan

oleh Sontakke et al., (2007), dengan nilai mean pada grup I 225.5 dengan standar

deviation 85.94 dan pada grup II nilai mean 140.2 dan standar deviation 74.12 yang

kemudian dihitung dengan menggunakan openepi sehingga diperoleh 24 subjek

dengan masing-masing grup diperoleh 14 subjek. Namun sampel dibuat minimal

30 subjek agar hasilnya terdistribusi normal dengan interval kepercayaan 95% dan

Power studi 80%.

Pengumpulan Data

Pengumpulan data dilakukan menggunakan data sekunder melalui pengisian

kuesioner oleh pasien. Pada minggu pertama, subjek yang memenuhi kriteria akan

menandatangani formulir persetujuan. Subjek akan diminta untuk menjawab

kuesioner VAS dengan skala 0-100 mm untuk menilai nyeri. Pada minggu kedua,

subjek akan dievaluasi untuk mengetahui adanya efek samping. Setiap kejadian

buruk akan dilaporkan dan ditindaklanjuti sesuai dengan protokol di setiap Rumah

Sakit. Pada minggu terakhir, pengukuran VAS akan dievaluasi kembali untuk

mengukur perbedaan antara sebelum dan sesudah perawatan.

Analisis Statistik

Data yang diperoleh akan dianalisis menggunakan analisis intention to treat.

Prinsip dari analisis intention to treat adalah pasien akan dialokasikan pada

kelompok yang akan diacak, sehingga dapat mempertahankan kesetaraan antar

kelompok. Pada analisis intention to treat semua pasien yang telah diacak akan

dianalisis, baik yang selama perlakuan mengalami gangguan, dihentikan sebelum

waktu penelitian selesai atau yang tidak terjadi sama sekali. Data dianalisis secara

statistik menggunakan uji Shapiro-Wilk sebagai persyaratan analisis parametrik


http://www.openepi.com/SampleSize/SSMean.htm

5

untuk menentukan apakah data yang diperoleh terdistribusi normal atau tidak. Hasil

yang diperoleh menunjukkan bahwa data tidak terdistribusi normal sehingga data

dianalisis menggunakan uji Wilcoxon. Uji Wilcoxon merupakan uji nonparametris

yang digunakan untuk megukur perbedaan 2 kelompok data berpasangan berskala

ordinal atau interval tetapi data berdistribusi tidak normal. Kemudian dilanjutkan

dengan analisis menggunakan uji Mann-Whitney untuk mengetahui apakah terdapat

perbedaan yang signifikan antara 2 kelompok.


6

HASIL DAN PEMBAHASAN

Karakteristik Subjek

Penelitian ini dilakukan di 2 Rumah Sakit yaitu di Rumah Sakit Bethesda

Yogyakarta dan Rumah Sakit Panti Rapih Yogyakarta. Subjek yang digunakan pada

penelitian ini adalah sebanyak 67 subjek, dimana semua subjek tersebut sudah

memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi. Tabel karakteristik subjek yang diperoleh

sebagai berikut:

Tabel I. Karakteristik Subjek

Data karakteristik subjek diatas diperoleh dari total subjek yaitu sebanyak

67 subjek pasien osteoarthritis yang mengikuti penelitian ini. Menurut WHO

prevalensi osteoarthritis di seluruh dunia pada pria adalah 9.6% dan perempuan

Karakteristik Kategori

Jumlah Subjek p

Biocurpain +

NSAID NSAID

Usia 65 (7.8) 64 (9.6) 0.711

Jenis Kelamin Laki-laki 5 (13.2 %) 7 (21.2 %)

0.366 Perempuan 33 ( 86.8 %) 26 (78.8 %)

Pekerjaan

PNS 2 (5.3 %) 0 (0.0 %)

0.387

Pengusaha 4 (10.5 %) 3 (9.1 %)

Pegawai Swasta 3 (7.9 %) 1 (3.0 %)

Pensiun 11 (28.9 %) 15 (45.5 %)

Pengangguran 0 (0.0 %) 1 (3.0 %)

Lainnya 18 (47.4 %) 13 (39.4 %)

Status

Belum Menikah 1 (2.6 %) 1 (3.0 %)

0.924 Menikah 27 (71.1 %) 22 (66.7 %)

Cerai 10 (26.3 %) 10 (30.3 %)

Derajat KL

(Kellgren

Lawrence)

Derajat II 22 (57.9 %) 20 (60.6 %) 0.817

Derajat III 16 (42.1 %) 13 (39.4 %)

Komorbiditas

Lain

Hipertensi 19 (50.0 %) 18 (54.5 %) 0.702

Diabetes melitus 5 (13.2 %) 6 (18.2 %) 0.56

Kardiovaskular 4 (10.5 %) 6 (18.2 %) 0.355

gastrointestinal 8 (21.1 %) 5 (15.2 %) 0.521

Lainnya


7

berusia lebih dari 60 tahun sebanyak 18% (Ilham et al., 2018). Hal ini sesuai dengan

hasil yang diperoleh dimana pasien yang mengalami osteoarthritis sebanyak 59

orang perempuan dengan presentase 83.1%7, dan sebanyak 12 orang laki-laki

dengan presentase 16.9%. Rata-rata pasien yang mengalami osteoarthritis berusia

65 tahun. Bertambahnya usia menyebabkan prevalensi lebih besar terkena

osteoarthritis, prevalensi osteoarthritis di Indonesia, mencapai 5% pada usia

<40tahun, 30% pada usia 40-60 tahun, dan 65% pada usia >61 tahun (Ismaningsih

and Selviani, 2018). Bertambahnya usia juga menyebabkan Prevalensi wanita lebih

besar kemungkinan untuk terkena osteoarthritis dikarenakan faktor hormonal

(berkurangnya volume tulang rawan, kehilangan tulang atau berkurangnya massa

otot) dan semakin meningkat setelah menopause (Palazzo et al., 2015).

Osteoarthritis lebih banyak terjadi pada perempuan dibandingkan dengan laki-laki

setelah usia 50 tahun karena kadar estrogen menurun pada perempuan

pascamenopause (Hussain et al., 2018). Penurunan kadar estrogen yang signifikan

setelah menopause mengakibatkan peningkatan insiden OA pada wanita diatas 50

tahun, kondrosit memiliki reseptor estrogen yang menunjukkan bahwa sel-sel ini

juga dipengaruhi oleh estrogen (Ahmad et al., 2018). Pasien osteoarthritis juga

sering mempunyai komorbiditas seperti hipertensi, diabetes mellitus, penyakit

kardiovaskular dan penyakit gastrointestinal. Dari data diatas, pasien osteoarthritis

dengan komorbiditas hipertensi sebanyak 52.1%, komorbiditas diabetes mellitus

sebanyak 15.5%, komorbiditas kardiovaskular 14.1%, dan komorbiditas

gastrointestinal sebanyak 18.3%. Pasien osteoarthritis dengan komorbiditas paling

besar yaitu hipertensi. Osteoarthritis dan hipertensi berbagi faktor yang sama

seperti penuaan, obesitas, dan inflamasi kronis (Zhang, 2017). Hipertensi dapat

mempengaruhi osteoarthritis melalui penyempitan pembuluh darah dan iskemia

subkondral yang akan mendegradasi tulang rawan (Piva et al., 2016).


8

Penurunan skor VAS Biocurpain vs NSAID

Tabel II. Skor VAS

Kelompok VAS I p VAS II p VAS III p

Biocurpain +

NSAID

5.61

±1.64 0.808

4.01 ±1.63 0.95

4

2.94 ±2.11 0.80

8 NSAID

5.33

±1.83 4.05 ±2.45 3.14 ±2.73

Gambar 1. Grafik Perbandingan Rata-rata Skor VAS

Tabel III. Delta (Δ) VAS

Kelompok Delta

VAS I-II p

Delta VAS II-

III p

Delta VAS

I-III p

Biocurpain +

NSAID 1.60 ±1.17

0.347 1.06 ±1.44 0.67

5

2.67 ±1.84 0.3

2 NSAID 1.27 ±1.73 0.90 ±1.74 2.18 ±2.27

Dari tabel diatas, skor delta (Δ) VAS I-II yang diperoleh pada kelompok

NSAID dengan Curcuma longa dan Boswellia serrata sebesar 1.60 ±1.17 dan pada

0

1

2

3

4

5

6

Vas 1 Vas 2 Vas 3

Biocurpain + NSAID (n= 38) NSAID (n= 33)


9

kelompok NSAID sebesar 1.27 ±1.73 dengan nilai signifikansi p=0.347. Skor delta

(Δ) VAS II-III pada kelompok NSAID dengan Curcuma longa dan Boswellia

serrata sebesar 1.06 ±1.44 dan pada kelompok NSAID sebesar 0.90 ±1.74 dengan

nilai signifikansi 0.675. Sedangkan nilai skor delta (Δ) VAS I-III yang diperoleh

pada kelompok NSAID dengan Curcuma longa dan Boswellia serrata sebesar 2.67

±1.84 dan pada kelompok NSAID sebesar 2.18 ±2.27 dengan nilai signifikansi

0.32. Dari hasil tersebut kelompok NSAID dengan Curcuma longa dan Boswellia

serrata menunjukkan penurunan skor VAS lebih baik dibandingkan kelompok

NSAID. Hal ini karena Curcuma longa memiliki efektivitas yang sama dengan

ibuprofen dalam terapi pasien osteoarthritis (Kupniratsaikul et al, 2014) dan

Boswellia serrata telah terbukti melindungi sendi dari IL-1α dan kerusakan akibat

mediasi oncostatin M-rekombinan manusia, yang merupakan efek dari

menghambat transkripsi MMP-9 dan MMP-13 dan sintesis MMP-9 dan

mengurangi PGE 2 dan COX-2 (Henrotin and Mobasheri, 2018). Walaupun begitu,

namun tidak terlihat perbedaan yang signifikan secara statistik antar kelompok.

Penggunaan rescue medication

Tabel III. Rescue Medication

Kelompok Sisa rescue medication

(mean) p

NSAID + Curcuma longa

dan Boswellia serrata 7 tablet

0,446

NSAID 5 tablet

Rescue medication merupakan obat yang dapat digunakan oleh pasien jika

obat perlakuan (Investigational Medical Product/IMP) tidak dapat mengatasi

gejala yang dialami pasien. Pada penelitian osteoarthritis biasanya digunakan

analgesik seperti parasetamol atau NSAID untuk mengontrol nyeri jika obat

perlakuan tidak cukup untuk meredakan nyeri (Zeidler, H., 2011). Pada penelitian

ini, digunakan sebanyak 20 tablet pada setiap kelompok dan sisa tablet dihitung

pada akhir penelitian. Pada akhir penelitian, sisa tablet paracetamol pada kelompok


10

NSAID dengan Curcuma longa dan Boswellia serrata sebanyak 7 tablet dan yang

digunakan untuk rescue medication sebanyak 13 tablet. Sedangkan pada kelompok

NSAID tersisa 5 tablet dan yang digunakan untuk rescue medication sebanyak 15

tablet. Dari tabel diatas dapat dilihat bahwa pada kelompok NSAID dengan

Curcuma longa dan Boswellia serrata mengkonsumsi rescue medication paling

sedikit. Meskipun begitu, jika dilihat dari nilai signifikansi, penggunaan rescue

medication yaitu paracetamol 500 mg tidak ada perbedaan signifikan. Hasil

tersebut sesuai dengan penelitian oleh Onakpoya (2017) yang juga menunjukkan

bahwa pemberian kombinasi Curcuma longa dan Boswellia serrata dapat

menurunkan penggunaan rescue medication.

Kejadian adverse event

Tabel IV. Kejadian Efek Samping

Dari tabel IV diatas terlihat bahwa nilai p untuk pengujian terhadap efek

samping yang timbul pada visit II adalah sebesar 0,053. Nilai p untuk pengujian

terhadap efek samping yang timbul pada visit III sebesar 0,532 yang mana nilai ini

lebih besar dari 0,05. Efek samping paling banyak dirasakan yaitu pada kelompok

NSAID, dimana efek samping yang paling sering dirasakan yaitu pada bagian perut.

Namun dari hasil yang diperoleh menunjukkan bahwa efek samping dari pemberian

NSAID dengan Biocurpain lebih sedikit dibandingkan dengan NSAID saja. Hal ini

sesuai dengan penelitian yang dilakukan oleh Shin (2018), dimana gangguan GI

dari NSAID dikaitkan dengan penghambatan nonselektif dari dua isoform

cyclooxygenase (COX), di mana penghambatan COX-1 mencegah produksi

prostaglandin pelindung GI yang menghasilkan risiko lebih tinggi dari efek

samping ulserogenik, sementara penghambatan COX-2 menimbulkan efek

antiinflamasi dan analgesik. Efek samping gastrointestinal (GI) tidak terjadi pada

Kelompok Visit II p Visit III p

Biocurpain +

NSAID 1

0.053 4

0.532

NSAID 5 2


11

kelompok kurkumin, hal ini karena efek protektif curcumin terhadap mukosa

lambung. Curcumin menghambat sekresi interleukin 6 (yang mengaktifkan

neutrofil, limfosit dan monosit yang berperan pada kerusakan jaringan pada

lambung). Efek samping lain yang dirasakan pasien selain nyeri yang didapat dari

hasil analisis yaitu nyeri ulu hati, nyeri bahu, nyeri pinggang, sulit BAB, perut mual,

pusing dan badan terasa tidak enak.

Kelebihan dari penelitian ini adalah dilakukan randomisasi dengan desain

RCT. Keterbatasan dari penelitian ini adalah waktu relatif singkat dan saat

melakukan randomisasi tidak dilakukan blinding.


12

KESIMPULAN DAN SARAN

KESIMPULAN

Kombinasi ekstrak Curcuma longa dan Boswellia serrata memiliki

efektivitas yang sama dengan NSAID dalam mengobati nyeri pada pasien

osteoarthritis. Selain itu, efek samping dari kombinasi Curcuma longa dan

Boswellia serrata juga lebih sedikit dibandingkan dengan NSAID.

SARAN

Curcuma longa dan Boswellia serrata dapat dijadikan sebagai terapi

tambahan pada NSAID dalam mengobati nyeri pada pasien osteoarthritis. Saran

untuk penelitian berikutnya dilakukan dalam jangka waktu yang lebih panjang, dan

juga dapat dilakukan blinding sehingga tidak ada risiko terjadinya bias.


13

DAFTAR PUSTAKA

Ahmad, I., Rahmawati, L., and Wardhana, T., 2018, Demographic Profile, Clinical

and Analysis of Osteoarthritis Patients in Surabaya, Biomolecular and Health

Science Journal, 1(1): 34-39.

Alldredge, B.K., Corelli, R.L., Ernst, M.E., Guglielmo, B.J., Jacobson, P.A.,

Kradjan, W.A., and Williams, B.R., 2013. Koda-Kimble & Young’s Applied

Theraupetics The Clinical Use of Drugs. 10th ed. USA. Lippincott Williams &

Wilkins. p. 991.

Conaghan, P.G., Peloso, P.M., Everett, S. V, Rajagopalan, S., Black, C.M., Mavros,

P., Arden, N.K., Phillips, C.J., Laar, M.A.F.J. Van De, Moore, R.A., Taylor,

S.D., 2015. Inadequate pain relief and large functional loss among patients

with knee osteoarthritis : evidence from a prospective multinational

longitudinal study of osteoarthritis real-world therapies. Rheumatology, 54,

270–277.

Delgado Enciso, I., Valtierra Alvarez, J., Paz Garcia, J., Preciado Ramirez, J.,

Soriano Hernandez, A., Mendoza Hernandez, M., Guzman Esquivel, J.,

Cabrera Licona, A., Delgado Enciso, J., Cortes Bazan, J., Rodriguez Sanchez,

I., Martinez Fierro, M., Cabrera Medina, A., Barajas Saucedo, C., Paz Michel,

B., 2019. Patient-reported Health Outcomes for Severe Knee Osteoarthritis

After Conservative Treatment with An Intra-atricular Cell-free Formulation

for Articular Cartilage Regeneration Combined with Usual Medical Care vs.

Usual Medical Care Alone: A Randomized Con. Experimental and

Therapeutic Medicine, 3351–3360.

Dipiro, J. et al., 2016. Farmakoterapi Principles & Practice, Mc Graw-Hill

Education.

Fatimah, Sugiyanto, Murniati, E., Kurniawati, A., 2012. Akurasi Petanda Biokimia

Comp dan CTX-II sebagai Prediktor Awal Osteoartritis Genu. Jurnal

RisetKesehatan, 5(2), 83–91.

Gs, M., Mologhianu, G., 2014. Osteoarthritis Pathogenesis – A Complex Process

that Involves The Entire Joint. Journal of Medicine and Life, 7(1), 37–41.

Henrotin, Y., Mobasheri, A., 2018. Natural Products for Promoting Joint Health


14

and Managing Osteoarthritis 1–9.

Hussain, S.M., Cicuttini, F.M., Alyousef, B., Wang, Y., Cicuttini, F.M., Alyousef,

B., Female, Y.W., 2018. Female hormonal factors and osteoarthritis of the

knee , hip and hand : a narrative review. Climacteric, 1–8.

Ilham Wildan Ahmad, Lita Diah Rahmawati, T.H.W., 2018. Demographic Profile,

Clinical and Analysis of Osteoarthritis Patients in Surabaya. Biomolecular and

Health Science Journal, 1(01), 34–39.

Imananta, F.P., Sulistiyaningsih, 2018. Artikel Tinjauan: Penggunaan NSAIDs

(Non Steroidal Anti Inflamation Drugs) Menginduksi Peningkatan Tekanan

Darah Pada Pasien Arthritis. Farmaka, 16, 72–79.

Ismaningsih, Selviani, I., 2018. Penatalaksanaan Fisioterapi Pada Kasus

Osteoarthritis Genue Bilateral dengan Intervensi Neuromuskuler Taping dan

Strengthening Exercise untuk Meningkatkan Kapasitas Fungsional. Jurnal

Ilmiah Fisioterapi, 1.

Jaury, D.F., Kumaat, L., Tambajong, H.F., 2014. Gambaran Nilai VAS (Visual

Analogue Scale) Pasca Bedah Seksio Sesar Pada Penderita yang Diberikan

Tramadol. e-CliniC, 1–7.

Kizhakkedath, R., 2013. Clinical Evaluation of a Formulation Containing Curcuma

longa and Boswellia serrata Extracts in The Management of Knee

Osteoarthritis. Molecular Medicine Reports, 1542–1548.

Kohn, M.D., Sassoon, A.A., Fernando, N.D., 2016. Classifications in Brief.

Clinical Orthopaedics and Related Research®, 474(8), 1886–1893.

Kuptniratsaikul, V., Dajpratham, P., Taechaarpornkul, W., Buntragulpoontawee,

B., Lukkanapichonchut, P., Chootip, C., Sangsuwan, J., Tantayakom, K., and

Laongpech, S., 2014, Efficacy and safety of Curcuma domestica extracts

compared with ibuprofen in patients with knee osteoarthritis: a multicenter

study, Clinical Interventions in Aging, 2014 (9); 451-458.

Onakpoya, I, J., Spencer, E. A., Perera, R., and Heneghan, C., 2017, Effectiveness

of Curcuminoids in the Treatment of Knee Osteoarthritis: A Systematic

Review and Meta-Analysis of Randomized Clinical Trials, 20: 420-433.


15

Palazzo, C., Nguyen, C., Colau, M. M. L., Rannou, F., and Poiraudeau., 2016, Risk

Factors and Burden of Osteoarthritis, Annals of Physical and Rehabilitiation

Medicine, 59: 134-138.

Park, K., Choi, J., Kim, W., 2012. The efficacy of tramadol / acetaminophen

combination tablets ( Ultracet ® ) as add-on and maintenance therapy in knee

osteoarthritis pain inadequately controlled by nonsteroidal anti-inflammatory

drug ( NSAID ). Clinical Rheumatology, 317–323.

Perkins, K., Sahy, W., Beckett, R.D., 2017. Efficacy of Curcuma for Treatment of

Osteoarthritis. Journal of Evidence-Based Complementary and Alternative

Medicine, 22(1), 156–165.

Pinzon, R.T., Lima, R. De, Sanyasi, R., 2018. Curcuma longa for Arthritis Pain:

Systematic Review of Randomized Controlled Trial Study. Asian Journal of

Pharmacy and Pharmacology, 4(5)(September).

Piva, S.R., Susko, A.M., Khoja, S.S., Josbeno, D.A., Fitzgerald, G.K., Toledo,

F.G.S., 2016. Links between Osteoarthritis and Diabetes:Implications for

Management from a Physical Activity Perspective. Clin Geriatr Med, 31(1),

67–87.

Ross, S.M., 2016. Effects of Curcuma longa Extracts Compared With Ibuprofen for

Reduction of Pain and Functional. Holist Nurs Pract, 19102, 183–186.

Shin, S., 2018. Safety of Celecoxib versus Traditional Nonsteroidal Anti-

inflammatory Drugs In Older Patients with Arthritis. Journal of Pain

Research, Volume 11, 3211–3219.

Smith, C.E., Soti, S., Jones, T.A., Nakagawa, A., Xue, D., Yin, H., 2017. NSAIDs

are Caspase Inhibitors. Cell Chem Biol, 37(4), 784–790.

Sontakke, S., Thawani, V., Pimpalkhute, S., Kabra, P., Babhulkar, S., Hingorani,

L., 2007. Open, randomized, controlled clinical trial of Boswellia serrata

extract as compared to valdecoxib in osteoarthritis of knee 39(1), 27–29.

Tamara, S., Leatemiab, L.D., Masjhoerc, D.H., 2018. Studi Pemberian Obat

Nonsteroidal Anti-inflammantory Drugs pada Kasus Osteoartritis Di RSUD

Abdul Wahab Sjahranie Samarinda. Jurnal Kedokteran Mulawarman, 4.

Wijayanto, H.D., Syaify, A., Sudibyo, 2016. Penggunaan Suplemen Glukosamin-


16

Kondroitin Sulfat Per-oral pada Pasien Psteoarthritis Pasca Scaling dan Root

Planing (Kajian Pada Gingival Index, Bleeding on Probing dan Pocket Depth).

J Ked Gi, 7(2), 73–79.

Wu, J., Chen, Y., Luo, Y., 2014. Evaluation of the Visual Analog Score (VAS) to

Assess Acute Mountain Sickness (AMS) in a Hypobaric Chamber. PLOS

ONE, 9(11), 1–8.

Zahra, A.P., Carolia, N., 2017. Obat Anti-inflamasi Non-steroid ( OAINS ):

Gastroprotektif vs Kardiotoksik Non-steroidal Anti-inflammatory Drugs (

NSAIDs ): Gastroprotective vs Cardiotoxic. Majority, 6, 153–158.

Zhang, Y., Jordan, J.M., 2011. Epidemiology of Osteoarthritis. Clin Geriatr Med,

26(3), 355–369.


17

LAMPIRAN

Lampiran 1. Ethical Clearance


18

Lampiran 2. Sertifikat Clinical Epidemiology & Biostatics Unit


19

Lampiran 3. Perhitungan Kalkulator Estimasi Besar Sampel


20

Lampiran 4. Lembar Informed Consent


21


22

Lampiran 5. Lembar Konfirmasi Persetujuan


23

Lampiran 6. Instrumen Penelitian


24


25


26


27


28


29


30


31


32


33


34


35


36


37


38


39


40

Lampiran 7. Definisi Operasional

Variabel Definisi operasional Skala

Skala nyeri Skala yang digunakan untuk mengukur

intensitas nyeri yang disebabkan oleh

osteoarthritis dengan menggunakan

lembar kuesioner Visual Analog Scale

(VAS)

Kontinyu

Curcuma

longa/Boswellia

serrata

Obat herbal bermerk Biocurpain Force

yang diberikan kepada pasien untuk

terapi nominal osteoarthritis

Nominal

NSAID Obat pereda nyeri yang diberikan

kepada pasien untuk terapi osteoarhtitis

(Ibuprofen 400 mg dan Diklofenak 50

mg)

Nominal

Obat lain Obat lain yang dikonsumsi pasien selain

terapi nominal Curcuma longa dan

Boswellia serrata dan NSAID yaitu

obat anti hipertensi, anti diabetes, anti

platelet dan obat-obatan golongan PPI

Nominal

Derajat OA Klasifikasi keparahan osteoarthritis

dengan metode Kellgren-Lawrence

Ordinal

Usia Usia pasien yang tertulis di rekam medis Kontinyu

Jenis Kelamin Jenis kelamin pasien yang tertulis di

rekam medis

Nominal


41

BIOGRAFI PENULIS

Penulis naskah skripsi berjudul “Efektivitas Terapi

Tambahan Curcuma longa Dan Boswellia serrata Pada

NSAID Dalam Menurunkan Derajat Nyeri Pada Pasien

Osteoarthritis” bernama Putri Natasia Angkareda, lahir pada

tanggal 11 Maret 1998 di Kotamobagu, Sulawesi Utara.

Merupakan anak pertama dari tiga bersaudara, dari pasangan

Masry Angkareda dan Maulina Mokotoloy. Penulis telah

menempuh pendidikan di SDN 1 Matali pada tahun 2004-2010, SMP Negeri 2

Kotamobagu pada tahun 2010-2013, SMA Negeri 2 Kotamobagu pada tahun 2013-

2016. Penulis melanjutkan pendidikan sarjana di Fakultas Farmasi Universitas

Sanata Dharma pada tahun 2016. Selama perkuliahan, penulis berpartisipasi dalam

beberapa kegiatan diantaranya menjadi anggota divisi DDU pada Pharmacy

Performance 2018.


Documents

HALAMAN SAMPUL EFEKTIVITAS TERAPI TAMBAHAN …