Gyakori immunológiai kórképekGyakori immunológiai kórképek

Dr Dankó KatalinDr Dankó KatalinDEOEC III. BelklinikaDEOEC III. BelklinikaKlinikai Immunológiai TanszékKlinikai Immunológiai Tanszék

Az immunrendszer feladata

Saját és idegen felismeréseKórokozó mikroorganizmusok elleni

védekezésA szervezet saját, megváltozott sejtjeinek

a felismerése, eliminálása

Az immunrendszer felépítése I

• Elsődleges nyirokszervekElsődleges nyirokszervek– csecsemőmirigy– csontvelő

• Másodlagos nyirokszervekMásodlagos nyirokszervek– lép– nyirokcsomók– mandulák– bőr-, nyálkahártyák immunsejtjei

Az immunrendszer felépítése II

1. Nem specifikus természetes immunitás1. Nem specifikus természetes immunitás• Ősibb, már születéskor jelen van• Nem feltétele a behatoló anyaggal való korábbi

találkozás• Nem jön létre memória• Részei:

a. sejtes elemek - monociták, makrofágok, granulocitákb. solubilis elemek - komplementrendszer

Az immunrendszer felépítése III

2. Specifikus immunitás2. Specifikus immunitásAz immunrendszer aktivitása egy meghatározott vegyülettel szemben (antigén)Jellemzői: tanulás – alkalmazkodás - memóriaRészei:

Limfociták:T-limfociták - sejtes immunválaszB-limfociták - ellenanyag termelésSzolubilis mediátorok

Vizsgálatok az immunrendszer betegségeiben

• Fehérvérsejt szám, qualitatív vérkép• Immunglobulin szintek• Specifikus ellenanyagok• Komplement szintek• Citokin szintek• Autoantitest meghatározás• Granulocyta-monocyta funkciók• bőrpróbák

Immunpatológia I

Külső behatással szembeni védekezés:Külső behatással szembeni védekezés:

• akutfázis reakció

• lokalizált gyulladás

• szervezet egészének reakciója - neuroendokrin rendszer - stresszreakció

• véredényrendszer változásai

• regenerációs mechanizmusok

Immunpatológia IIImmunhiányos állapotok

primer, szekunder

Allergiás állapotokAutoimmun betegségek

szisztémás, szervspecifikus

Az immunrendszer malignus betegségeiTranszplantációs immunitásTumorimmunitásTerhesség immunológiája

Immunpatológia II

Túlérzékenységi reakciók:I. típusú - IgE-közvetítettII. típusú - ellenanyag által közvetített

citotoxikusIII. típusú - immunkomplex közvetítettIV. típusú - sejtközvetített késői típusú

Autoimmunitás I

tolerancia

Autoantigének

autoimmunitás

Autoimmunitás II

1. Fiziológiás autoimmunitás

2. Kóros autoimmunitás betegség– szöveti antigének megváltozása– limfocita érési zavarok– genetikai tényezők (HLA)

Autoimmun betegségek I

• Autoantigénnel szembeni immunológiai reakció funkcionális rendellenesség betegség

• Állatmodellekben létre lehet hozni

• Autoreaktív B- vagy T-sejtekkel átvihető

• Jellegzetes szövettani eltérések

Autoimmun betegségek II

• Oki háttér

• külső tényezők– fertőző ágensek (vírusok, baktériumok)– gyógyszerek– toxikus anyagok

• genetikai tényezők

Az autoimmun betegségek csoportosítása

Poliszisztémás Sejtspecifikus Szervspecifikus SLE PBC Myasthenia gravisPM/DM Polichondritis Hólyagos bőrbetegségekRA SM CAHPSS Uveitisek Hashimoto-thyreoiditisSjögren-szindróma Immunthrombopeniak Basedow-Graves kórMCTD AIHA IDDMNDC ImmunneutropeniaVasculitisek

Poliszisztémás autoimmun kórképek I

Autoimmun támadás egy- vagy több általános sejtalkotórész ellen

több szerv érintettségejellegzetes marker-autoantitestek

Poliszisztémás autoimmun kórképek II

genetikai hajlam+környezeti és hormonális tényezők (női dominancia)

Előfázis: immunológiai eltérések klinikai tünetek nélkül

Nem differenciált autoimmun betegség - immunológiai eltérések klinikai tünetekkel

Differenciált autoimmun betegség - immunológiai eltérések jellegzetes klinikai tünetekkel

Nem differenciált collagenosis I

Arthritis, arthralgiamyositis, myalgiasavóshártya gyulladások (mellhártya,

szívburok)Raynaud jelenségvasculitisek (érgyulladások )

Nem differenciált collagenosis II

Kimenetel:Kimenetel:

• 50-60% progrediál differenciált autoimmun betegség

• 30-40% nem differenciálódik

• 10% - megszűnnek a tünetek

Szisztémás lupus erythematosus (SLE) I

Immunkomplex-betegségbőrtünetek (pillangó erythema, discoid

bőrtünetek, fényérzékenységszájnyálkahártya fekélyekízületi gyulladás - nem destruálósavóshártya gyulladás vesebetegség

Szisztémás lupus erythematosus (SLE) II

Idegrendszeri tünetekvérképzőszervi tünetekimmunológiai eltérések

– pozitiv LE-sejt– kóros anti-DNA– ANA pozitivitás– antifoszfolipid antitestek - antifoszfolipid

szindróma

Szisztémás lupus erythematosus (SLE) III

• Labor: We, anaemia, leukopenia, lyphopenia, Thr, álpoz. szifilis serol., hemostasis zavarok, hypokomplementaemia

• Diagnózis: ACR kritériumok• Differenciáldiagnózis: infekciók, malignus

kórképek, egyéb immunol. kórképek • Alcsoportok:

Neonatalis lupusSubacut cutan LEGyógyszerindukált SLEIdőskori SLESec. APS

Szisztémás lupus erythematosus (SLE) IV

• SLE és terhesség:– Csökkent fertilitás– Vetélések, koraszülés aránya – Fogamzásgátló ellenjavallt– Terhesség, szülés fellobbanthatja– Thromboemboliás szövődmények

• SLE kimenetele:– Gyakori spontán javulás– Gyakori halálokok: veseelégtelenség, interkurrens

fertőzések, thromboemboliás szövődmények, szívelégtelenség, súlyos neurológiai szövődmények

vespertilio

Lupus band test

Specifikus bőrtünetek

DLE

SCLE

Erythema exudativum multiforme

Raynaud syndrome Gangréna

Cryoglobulinaemiásvasculitis

Urticaria

vasculitis

Izom és izületi érintettségIzom és izületi érintettség• Errosiv polyarthritis• Aseptikus csont necrosis• Osteoporosis• Myositis

SerositisSerositis

pleuritis pericarditis

Pericardialis folyadék

AMI

Non-infectiv endocarditis

Cardiális érintettség

Sjögren-szindróma I

• Külső elválasztású mirigyek működése csökken - sicca szindróma

• primer és szekunder forma

• etiológia: vírusok szerepe (EBV, CMV, retrovírusok)

Sjögren-szindróma II

Glanduláris tünetek• Szemtünetek• Szájtünetek• Nyálmirigy duzzanat• légzőszervi eltérések (tracheitis,

pneumonitis) • gyomor-bélrendszeri tünetek

(atrophiás gastritis, chr. pancreatitis

Sjögren-szindróma III

Extraglandularis tünetek

• ízületi gyulladás

• vasculitis

• idegrendszeri tünetek

• izomgyulladás

• veseeltérések

Immunológiai sajátosság

anti-SSA és SSB antitest

Tünetek

Keratoconjunctivitis

Xerostomia

Keratoconjunctivitis sicca

Keratoconjunctivitis sicca

Bacterial keratitis

Szekunder Sjögren - Vasculitis

Nyálmirigy biopszia Fokális lymphocyta infiltráció

Nyálmirigy scintigraphia

Sialographia

Rose-Bengal teszt

Polymyositis, dermatomyositis

A proximális végtagizmok szimmetrikus gyengesége (nyelési nehézség, lézgőizom érintettség)

laboratóriumi eltérések (CK, LDH)pozitív EMGpozitiv izombiopsiabőrtünetek: Gottron papulák, heliotróp rash (malignitás lehet a háttérben!)

PM/DM - csoportok

1. Felnőttkori PM

2. Felnőttkori DM

3. Myositis tumorral társulva

4. Gyermekkori PM/DM

5. PM/DM más autoimmun betegséggel társulva

6. Zárványtestes myositis

POLYMYOSITIS – bőrtünetek is lehetnek

Mechanikus kéz

Raynaud jelenség

POLYMYOSITIS - szövettan Endomysialis infiltratio: CD8+ T-sejt

POLYMYOSITIS - szövettan Az izomrostok focalis invasioja

POLYMYOSITIS - szövettan Izomroston MHC-I overexpresszió

POLYMYOSITIS – szövettanNecrosis, fibrosis

DERMATOMYOSITIS - Pathognomikus bőrtünetek

Gottron jelGottron papula

DERMATOMYOSITIS - Karakterisztikus bőrtünetek

Heliotrop rash

Periungualis teleangiectasia

Linearis extensor erythema

DERMATOMYOSITISKarakterisztikus tünetek

Facialis erythemaV-jel

Sál-jel Periorbitalis oedema

DERMATOMYOSITIS - Ritkább bőrtünetek

Calcinosis cutisFelszínes erosiok, necrosis

Poikiloderma athrophicans

vasculare

Livedo reticularis

Alopecia

DERMATOMYOSITIS - szövettan Perimysealis infiltratio:

CD4+ T-sejt, macrophagok, B-sejt

JUVENILIS DERMATOMYOSITIS - bőrtünetek

JUVENILIS DERMATOMYOSITIS - bőrtünetek

Szisztémás sclerosis I

• Immunológiai eltérések + kisérkeringési zavar kötőszövet szaporulat, fibrosis a bőrben és belső szervekben

• vegyszer expozíció

Szisztémás sclerosis II

• Jellegzetes bőrtünetek

• Raynaud jelenség

• ízületi fájdalom és gyulladás

• tüdőfibrosis

• szívérintettség

• nyelőcső - gyomor-bélrendszer érintettsége

• veseeltérés

ANA +, anti-Scl70, anti-centromer Ab +

Körömágy kapilláris microszkópia

Scleroderma

1. Esophagus és GIT

Belsőszervi érintettség

Scleroderma: colon diverticulosis

Tüdő fibrosis

Kevert kötőszöveti betegség (MCTD)

• Raynaud jelenség

• kézhátduzzanat, az ujjak orsószerű duzzanatával

• polyarthritis-polyarthralgia

• myositis

• tüdőérintettség

• anti U1-RNP +

Vasculitisek I

• Nagyerek vasculitisei– Takayasu arteritis– arteritis temporalis

• Közepes erek vasculitisei– polyarteritis nodosa (PAN)– Kawasaki betegség

Vasculitisek II

• Kiserek vasculitisei– Wegener granulomatosis– Churg-Strauss szindróma– mikroszkópos polyangiitis– Henoch-Schönlein purpura– cryoglobulinaemiás vasculitis– bőr-leukocytoclasticus vasculitis

Szisztémás autoimmun kórképek kezelése

• Immunszupresszív terápia– corticosteroid

– citosztatikumok (azathioprin, cyclophosphamid, metothrexat)

– Cyclosporin A

• Kiegészítő kezelések– adjuváns terápia (keiringésjavítók, sicca kezelése stb)

– plasmaferesis

– human immunglobulin

– fizioterápia