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Guía didáctica metodológica para la preparación de los profesores de la carrera Medicina Integral Comunitaria.Morfofisiopatología humana I
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Guía didáctica metodológica para la preparación de los profesores de la carrera
Medicina Integral Comunitaria. Morfofisiopatología humana I
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Sugerencias para el desarrollo del proceso docente-educativo 5
Tema I: Procesos patológicos. Métodos de estudio 8
Tema II : Lesión (daño) y muerte celular 47
Tema III : Inflamación 105
Tema IV: Renovación tisular y reparación 131
Tema V : Procesos patológicos por trastornos genéticos 147
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Estrategia pedagógica de Morfofisiopatología humana I. Esta asignatura se desarrolla a través de diferentes formas de organización de la
enseñanza, siendo las fundamentales: actividades orientadoras, de consolidación,
evaluativas, práctica docente y encuentros de estudio colectivo dirigido.
Actividad orientadora. En ella el profesor expone los aspectos más significativos
del contenido tratando de motivar la actividad intelectual del estudiante. En esta
asignatura las actividades orientadoras no se emplean para repetir la información
que aparece en el libro de texto, sino para orientar los nuevos contenidos según su
lógica interna, estructura y nivel de complejidad; a la vez que se presentan
situaciones problémicas y se actualizan los conocimientos sobre un tema. Su
propósito principal es dotar al estudiante de las herramientas necesarias para su
estudio y aprendizaje independiente.
Actividad de ejercitación y consolidación. Tiene como objetivo ejercitar y
profundizar en el análisis de los contenidos, generalizar conocimientos individuales,
desarrollar el diálogo, la polémica y consolidar conocimientos. En ella es necesario
formar un juicio de valor sobre el desempeño de los estudiantes. En cada actividad
se emplearán métodos activos de enseñanza que permitan al estudiante la
adquisición y consolidación de conocimientos. A partir de las preguntas tipo que te
ofrecemos en las actividades de consolidación, debes elaborar otras que garanticen
el entrenamiento de tus estudiantes para el desarrollo de las habilidades previstas
en la asignatura.
Actividad evaluativa. Permite desarrollar el diálogo, la polémica, reafirmar los
conocimientos, profundizar y generalizar conocimientos particulares y vincular los
contenidos a situaciones de salud del individuo, la familia y la comunidad; su finalidad
es la comprobación del logro de los objetivos propuestos y la retroalimentación sobre
el desarrollo del proceso con vistas a su perfeccionamiento.
El examen final de la asignatura será teórico práctico conformado por cinco
preguntas: una práctica y cuatro teóricas. Se evaluará sobre un total de 20 puntos
que incluyen las evaluaciones de la práctica docente, las sistemáticas y el examen
final.
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Práctica docente. Permite vincular los conocimientos adquiridos con situaciones
reales o modeladas en todos los escenarios de la atención primaria y desarrollar en
el estudiante habilidades que contribuyan a la solución de problemas de salud y a la
pesquisa activa de los mismos. Se deben programar actividades en los centros
médicos de diagnóstico integral, donde el estudiante observe los procederes
diagnósticos, como son, obtención y procesamiento de muestras biológicas,
realización de radiografías y ecografías principalmente. Estas actividades serán
controladas en la tarjeta de evaluación de los estudiantes.
Encuentro de estudio colectivo dirigido. Tiene como objetivo profundizar en los
contenidos, aclarar dudas surgidas durante la autopreparación, consolidar y
generalizar conocimientos particulares.
Estas actividades se desarrollan en la hora y local que indica el horario.
El sistema de habilidades
El sistema de habilidades de la disciplina Morfofisiopatología Humana I se forma a
partir de tres tipos de habilidades: las relacionadas con la autoeducación, las lógico
formales y las específicas de la profesión.
Las habilidades lógico formales para esta disciplina las podemos agrupar de la
siguiente forma:
El nivel más simple lo forman las habilidades de identificar, enumerar y definir. Al
segundo nivel pertenecen clasificar, comparar y describir. El nivel más complejo
está integrado por explicar, analizar, interpretar y predecir.
Las principales habilidades que deben alcanzar los estudiantes durante el desarrollo
de la asignatura son:
Identificar:
La utilidad de los métodos de estudios imagenológicos y de los laboratorios para el
diagnóstico y la pesquisa activa de los procesos patológicos generales y de etiología
genética, teniendo en cuenta su fundamento y las evidencias que aportan.
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Describir:
Las alteraciones morfológicas y funcionales a nivel de células, tejidos y órganos
producidas en los procesos patológicos generales y de etiología genética teniendo en
cuenta la importancia de la adecuada relación causa- efecto y estructura- función.
Relacionar:
Los resultados de los exámenes imagenológicos y de los diferentes laboratorios, con
las alteraciones morfofuncionales de los procesos patológicos.
Explicar:
La etiopatogenia de los procesos patológicos de las respuestas generales
ante la agresión y de etiología genética teniendo en cuenta la importancia de
la adecuada relación causa- efecto.
Los factores de riesgo de los procesos patológicos generales y los
provocados por trastornos genéticos para realizar acciones de prevención y
promoción de salud desde los escenarios docentes de la comunidad.
Los objetivos generales, temáticos y específicos de la asignatura, se expresan en el
lenguaje de estas habilidades muy bien definidas, así el estudiante puede percatarse
fácilmente que debe realizar un conjunto de acciones más complejas si se exige la
habilidad "analizar" que en uno que sólo precisa la habilidad "describir".
Sugerencias para el estudio y la impartición de esta unidad curricular. 1- Planifique el tiempo necesario para el estudio de cada tema, lea detenidamente todo
el contenido.
2- Utilice todos los materiales necesarios para la autopreparación.
3- Rememore la estructura y ultraestructura de las células, tejidos y órganos normales
involucrados en los procesos patológicos que va a estudiar, así como los procesos
bioquímicos que en ellos se producen y que le permiten cumplir sus funciones. Para
esto puede utilizar los CD-ROM de las asignaturas Morfofisiología humana I, II, III y IV, y
el Software educativo Neopat, en este encontrará los aspectos anatómicos e
histológicos normales y las características morfológicas macro y microscópicas de cada
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uno de los ejemplos de los procesos patológicos estudiados, y podrá acceder a
preguntas de autoevaluación que le ayudarán a consolidar su autopreparación.
4- Explique la etiopatogenia de los diferentes procesos patológicos relacionándolos con
los cuadros morfológicos que los identifican y con los trastornos funcionales y las
evidencias diagnósticas. Auxíliese de:
Galería de imágenes.
Software educativo Neopat.
5- Utilice las invariantes propuestas para la construcción de su conocimiento.
6- Realice resúmenes parciales de los contenidos estudiados, elabore cuadros
sinópticos, comparaciones y establezca la relación entre las características estructurales
y funcionales de cada proceso patológico utilizando la bibliografía básica y
complementaria. 7- En su práctica profesional diaria, observe los principios de la ética médica, indique
científicamente los exámenes complementarios e interprete los resultados de los
exámenes imagenológicos y de los diferentes laboratorios, útiles para el diagnóstico y la
pesquisa activa de los procesos patológicos, esto le permitirá orientar y formar
correctamente a sus estudiantes desde los diferentes escenarios de la práctica médica
en la comunidad.
8- Explique los factores de riesgo de los procesos patológicos para realizar acciones de
prevención y promoción de salud desde los escenarios docentes de la comunidad.
9- Una vez preparado en el contenido, compruebe lo que ha aprendido, responda las
preguntas de autoevaluación, refuerce el contenido si el estudio no ha sido suficiente y
planifique las actividades docentes. Confeccione la guía para el estudiante y los
objetivos para cada una de las actividades de la semana atendiendo a la derivación de
las habilidades que gradualmente deben ir venciendo sus estudiantes. No olvide que le
ofrecemos preguntas tipos en esta guía, pero que debe confeccionar las preguntas de
evaluación que presentará a los estudiantes.
10- Planifique la práctica docente en función de los contenidos a tratar en la semana y
en el conocimiento que tiene de los pacientes de su comunidad.
11- Intercambie con sus compañeros en la preparación metodológica colectiva los
contenidos aprendidos, y juntos planifiquen la estrategia docente de la semana,
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atendiendo a las particularidades de cada uno de los escenarios docentes de la
comunidad.
12- Le sugerimos utilizar la metodología propuesta en esta guía para su estudio,
también para orientar los contenidos, independientemente del tema a impartir, esto
puede resumirse en la siguiente invariante.
Clasificar los procesos patológicos
Definir el proceso patológico a estudiar. Identificar sus características generales.
Explicar la etiopatogenia. Describir las características morfológicas macro y microscópicas. Identificar cada una de estas características en las imágenes macro y
microscópicas. Explicar la relación dinámica entre las alteraciones estructurales y
funcionales, que ocasiona en el organismo cada uno de los procesos patológicos
ejemplificados.
Identificar la utilidad de las evidencias que ofrecen los métodos de la
imagenología y los diferentes laboratorios para el diagnóstico y la pesquisa activa de los
procesos patológicos estudiados.
Relacionar los resultados de los exámenes imagenológicos y de los diferentes laboratorios, con las alteraciones morfofuncionales de los procesos patológicos.
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Tema 1: Procesos patológicos. Métodos de estudio. Contenido. 1.1 La Morfofisiopatología humana como disciplina. Proceso patológico.
Definición. Aspectos básicos de un proceso patológico. Etiología. Patogenia.
Cambios morfológicos. Significado clínico. Clasificación según su origen. De causas
genéticas y adquiridas.
1.2 Procesos patológicos de origen genético. Concepto. Clasificación atendiendo
al tipo de defecto genético. Organización del genoma humano. Estructura del gen
humano. Sus características. Mutaciones. Concepto y clasificación.
1.3 Procesos patológicos adquiridos. Hipoxia y alteraciones hemodinámicas.
Agentes físicos. Agentes químicos y fármacos. Reacciones inmunológicas.
Desequilibrios nutricionales. Envejecimiento celular. Procesos patológicos de causas
psicógenas. Procesos patológicos de etiología infecciosa. Categorías de los agentes
infecciosos. Principios básicos de epidemiología de las infecciones. Introducción a la
patogenia de las enfermedades infecciosas. Definición de patógeno, virulencia,
patogenicidad y gérmenes oportunistas. Iatrogenia. Procesos patológicos idiopáticos.
1.4 Métodos de estudio generales para el diagnóstico de los procesos patológicos. 1.4.1 Concepto de muestra biológica. Tipos. Requisitos generales para la toma
de muestras. Bioseguridad en la toma de los diferentes tipos de muestras.
Consideraciones bioéticas en la toma de muestras.
1.4.2 Exámenes de laboratorio clínico e inmunología. Bioquímicos.
Hematológicos. Moleculares. Métodos inmunológicos de evidencia primaria,
secundaria y celulares.
1.4.3 Métodos de estudios microbiológicos. 1.4.4 Métodos de estudios genéticos. moleculares directos e indirectos,
bioquímicos y citogenéticos.
1.4.5 Métodos de estudios imagenológicos. Radiológicos, ecográficos, de campo
magnético y radioisótopos.
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1.4.6 Métodos de estudios de anatomía patológica. La biopsia. Definición. Tipos
de biopsia. Importancia del diagnóstico biópsico. Aplicaciones. Necropsia Definición.
Tipos. Objetivos e importancia de la necropsia.
Introducción La Morfofisiopatología humana como disciplina curricular de las Ciencias Médicas
tiene como objeto de estudio la interrelación de las alteraciones estructurales y
funcionales que ocurren a nivel de células, tejidos y órganos durante el proceso
patológico.
El proceso patológico es un trastorno fisiopatológico donde el organismo reacciona
con respuestas moleculares, celulares y sistémicas que son los síntomas y signos de
la enfermedad.
En la actualidad existen dos causas principales de procesos patológicos, intrínsecos
o genéticos y adquiridos (infecciosos, nutricionales, químicos, físicos, entre otros).
Sin embargo el concepto de un agente etiológico para una enfermedad ya no es
suficiente, hay que tener en cuenta su multicausalidad. Los factores genéticos están
implicados claramente en algunas de las enfermedades habituales inducidas por el
ambiente tales como la aterosclerosis y el cáncer y el ambiente a su vez puede tener
influencias profundas sobre ciertas enfermedades genéticas. No obstante la causa
primaria sigue siendo el eje sobre el cual puede hacerse el diagnóstico, entenderse
una enfermedad, desarrollarse un tratamiento y emitirse un pronóstico.
Para establecer el diagnóstico correcto de los procesos patológicos disponemos de
la clínica y los exámenes complementarios o pruebas diagnósticas.
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Objetivos temáticos.
1. Clasificar los procesos patológicos atendiendo a su origen, auxiliándose de la
bibliografía básica y complementaria en función de la formación del médico integral
comunitario.
2. Explicar los requisitos generales para la toma de las muestras biológicas
según sus tipos, en función de la práctica médica comunitaria, con el empleo de la
bibliografía básica y complementaria.
3. Explicar los métodos de estudios para el diagnóstico de los procesos
patológicos de orígenes genéticos y adquiridos, en relación con los principales
problemas de salud de la comunidad, auxiliándose de la bibliografía básica y
complementaria en función de la formación del médico integral comunitario.
Núcleo de contenidos para la actividad orientadora de la semana 1. Contenido 1.1 La Morfofisiopatología humana como disciplina. Proceso patológico. Definición.
Aspectos básicos de un proceso patológico. Etiología. Patogenia. Cambios
morfológicos. Significado clínico. Clasificación según su origen. De causas genéticas
y adquiridas.
1.2 Procesos patológicos de origen genético. Concepto. Clasificación atendiendo al
tipo de defecto genético. Organización del genoma humano. Estructura del gen
humano. Sus características. Mutaciones. Concepto y clasificación.
1.3 Procesos patológicos adquiridos. Hipoxia y alteraciones hemodinámicas. Agentes
físicos. Agentes químicos y fármacos. Reacciones inmunológicas. Desequilibrios
nutricionales. Envejecimiento celular. Procesos patológicos de causas psicógenas.
Procesos patológicos de etiología infecciosa. Categorías de los agentes infecciosos.
Principios básicos de epidemiología de las infecciones. Introducción a la patogenia
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de las enfermedades infecciosas. Definición de patógeno, virulencia, patogenicidad
y gérmenes oportunistas. Iatrogenia. Procesos patológicos idiopáticos.
Objetivos específicos. 1- Explicar las causas de los procesos patológicos adquiridos atendiendo a su origen,
auxiliándote de la bibliografía básica y complementaria en función de la formación
del médico integral comunitario.
2- Explicar la clasificación de las patologías genéticas atendiendo al daño del
material hereditario, en función de la práctica médica comunitaria auxiliándote de la
bibliografía básica y complementaria.
Introducción.
El proceso patológico es un trastorno fisiopatológico donde el organismo reacciona
con respuestas moleculares, celulares y sistémicas que son los síntomas y signos de
la enfermedad.
Existen dos causas principales de procesos patológicos, intrínsecos o genéticos y
adquiridos (infecciosos, nutricionales, químicos, físicos, entre otros). Sin embargo el
concepto de un agente etiológico para una enfermedad ya no es suficiente, hay que
tener en cuenta su multicausalidad. Los factores genéticos están implicados
claramente en algunas de las enfermedades habituales inducidas por el ambiente
tales como la aterosclerosis y el cáncer y el ambiente a su vez puede tener
influencias profundas sobre ciertas enfermedades genéticas. No obstante la causa
primaria sigue siendo el eje sobre el cual puede hacerse el diagnóstico, entenderse
una enfermedad o desarrollarse un tratamiento.
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En esta actividad deberá hacer énfasis en:
• Los conceptos de:
o Morfofisiopatología humana.
o Proceso patológico
o Los aspectos que forman el núcleo de los procesos patológicos:
1. Etiología
2. Patogenia
3. Cambios morfológicos
4. Fisiopatología
5. Semiología
6. Patocronía
• Clasificación de los procesos patológicos según su etiología.
Los procesos patológicos se dividen en: de causa genética y de causa adquirida
como dos grandes grupos. Señalar la importancia de la multicausalidad.
• Al abordar el estudio de los procesos patológicos de causa genética, debes
rememorar los conocimientos adquiridos en la Morfofisiología Humana I como los
conceptos: gen, genoma humano y mutaciones.
• Clasifique las patologías genéticas de acuerdo al daño del material hereditario.
• Para explicar la estructura del gen, deberá recordar sus propiedades.
• Relacionado con la organización del genoma humano, puntualice en:
o Localización del material genético.
o Cantidad de genes que contiene el genoma nuclear y mitocondrial y su
estructura.
• Clasifique las mutaciones según las causas y según su extensión.
• Aborde el estudio de las causas de los procesos patológicos adquiridos según las
categorías estudiadas.
• Estudie los agentes causales de los procesos patológicos adquiridos, agrupados
en las siguientes categorías:
Agentes físicos.
Agentes químicos
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Alteraciones hemodinámicas locales y generales.
Agentes biológicos.
Trastornos inmunitarios.
Desequilibrios nutricionales.
Iatrogenia.
Envejecimiento o senilidad.
Multicausalidad.
Idiopática.
Desarrollo de la guía. Las condiciones estructurales y fisiológicas de las células, tejidos y órganos y la
homeostasis normal, las estudiaste en la asignatura Morfofisiología humana I,
cuando estas son alteradas por diversas condiciones ocurre un proceso patológico.
Los procesos patológicos se producen de forma dinámica, existiendo una estrecha
relación entre los aspectos que forman su núcleo, la etiología, trata las causas, la
patogenia estudia los mecanismos y desarrollo de la enfermedad, los cambios
morfológicos son las alteraciones estructurales inducidas en las células, tejidos y
órganos del cuerpo, la fisiopatología estudia las consecuencias funcionales de
estos cambios morfológicos, la semiología es el estudio de las señales de
enfermedad desde el punto de vista del diagnóstico y del pronóstico, incluye
síntomas (señales subjetivas de enfermedad como dolor, náuseas y mareos) y
signos (señales objetivas de la enfermedad como ictericia y eritema) y la patocronía es la forma de evolución de la enfermedad en el tiempo.
La interpretación adecuada de estos aspectos le brindará una base de conocimientos
y la sistematización para la interpretación y el diagnóstico de las diferentes
enfermedades, teniendo en cuenta que toda alteración estructural se manifiesta a
través de una o más alteraciones funcionales como expresión básica de la
interrelación clínico patológica.
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Para profundizar en este conocimiento remítase al texto Patología Estructural y
Funcional. Selección de temas .Robbins. Cap.1 .páginas 2-3.
Para el cumplimiento de los objetivos 1 y 2
◊ Estudie la clasificación de los procesos patológicos según su etiología, que
pueden ser de causas genéticas y adquiridas (por agentes químicos, físicos,
biológicos, inmunológicos, circulatorios, nutricionales, por el envejecimiento y por
iatrogenia). Ten presente la multicausalidad en un número importante de
enfermedades, así como la existencia de las de causa aun no conocida (idiopática).
◊ Puntualizará que los procesos patológicos de causa genética, obedecen a una
serie de afectaciones del material hereditario, se pueden clasificar en tres grandes
grupos atendiendo al tipo de defecto en:
• Simples mutaciones, generalmente hereditarias (enfermedades monogénicas).
Ejemplos: fenilcetonuria, braquidactilia, fibrosis quística.
• Anormalidades o aberraciones cromosómicas. Ejemplos: disgenesias gonadales
como los síndromes de Turner , Klinefelter y Down.
• Anormalidades de grupos de genes y el resultado de la interacción ambiental
entre ellos (enfermedades multifactoriales). Ejemplos: diabetes mellitus,
esquizofrenia.
• Debe puntualizar que el primer grupo son mutaciones que afectan a genes
únicos, estas se trasmiten siguiendo patrones de herencia mendeliana. Las
anormalidades o aberraciones cromosómicas se presentan cuando se altera el
número o la estructura de los cromosomas. Las enfermedades multifactoriales se
deben a las acciones combinadas de influencias ambientales y la acción aditiva de
dos o más genes.
Cada una de estas alteraciones tiene sus peculiaridades para su análisis y
diagnóstico, lo estudiarás con mayor profundidad en la asignatura Morfofisiopatología
humana II. Este contenido lo podrás revisar en el libro Introducción a la Genética
Médica de Araceli Lantigua Cruz,editorial Ciencias Médicas, 2004, cap 1, página 4
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Para comprender la estructura del gen debes recordar el contenido de Morfofisiología
humana I, puntualizando que en el gen existen secuencias codificantes (exones) y no
codificantes (intrones)
Debe revisar el contenido de la Morfofisiología humana I relacionado con las
características del genoma nuclear. El ADN mitocondrial es bicatenario, circular, de
aproximadamente 16kb de longitud, con poco ADN repetitivo y codifica dos tipos de
ADN ribosómico, 22 ARN de transferencia y enzimas involucradas en la obtención de
energía mediante la vía de la fosforilación oxidativa para obtener ATP.
Puede auxiliarse de los esquemas que le presentamos en el material complementario
para comprender la estructura del gen y la organización del genoma humano.
• Puntualizará que el material hereditario se localiza en el núcleo y las mitocondrias,
los demás esquemas te amplían los conocimientos al respecto, en:
Introducción a la Genética Médica de Araceli Lantigua Cruz, editorial Ciencias
Médicas, 2004, cap 2, página 17-19.
Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana I
Le sugerimos definir las mutaciones como las alteraciones permanentes que se
producen en el ADN y que son trasmitidas de generación en generación. De acuerdo
al agente causal se clasifican en espontáneas o inducidas y según la afectación al
material hereditario en génicas y cromosómicas.
Este contenido lo revisarás en
Introducción a la Genética Médica de Araceli Lantigua Cruz, editorial Ciencias
Médicas, 2004, cap 3, página 34-36.
Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana I
De causa adquirida, para estudiar los agentes causales de los procesos patológicos
adquiridos, agrúpelos en las siguientes categorías:
• Agentes físicos: traumatismos, movimiento, acción de la gravedad e ingravidez,
accidentes de tránsito, arma atómica, radiaciones, vibraciones, ruidos, electricidad y
cambios de temperatura y de presión atmosférica.
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• Agentes químicos: medicamentos, plaguicidas, productos industriales,
contaminación ambiental, agentes aditivos, alimentarios y tóxicos de origen animal y
vegetal.
• Hipoxia/Isquemia y otras alteraciones hemodinámicas.
• Agentes biológicos: virus, bacterias, hongos, protozoos, helmintos y priones
(partículas proteicas muy pequeñas capaces de producir procesos patológicos).
• Trastornos inmunitarios: estados de inmunodeficiencia, autoinmunidad,
hipersensibilidad y linfoproliferativos.
• Desequilibrios nutricionales: deficiencias proteicas calóricas, deficiencias de
vitaminas, excesos nutricionales.
• Iatrogenia: se produce por la acción verbal, quirúrgica y medicamentosa del
personal médico y paramédico.
• Envejecimiento o senilidad: serie de modificaciones “fisiológicas” que origina el
paso del tiempo sin estar causado directamente por factores ambientales o
enfermedades, que sin embargo pueden acelerarlo.
• Multicausalidad: Existen procesos patológicos (Diabetes mellitus) en los cuales
interactúan varios de los factores antes descritos, sin reconocer un factor causal
único.
• Idiopática: Causa aún no conocida.
Es importante tener en cuenta las situaciones psicológicas y sociales como
contribuyentes al desarrollo de los procesos patológicos considerando al hombre un
ser social en interacción constante con el ambiente.
◊ Enfatice en la capacidad de los agentes biológicos de infectar y lesionar al
hospedero y en las formas en las que establecen la infección y el daño tisular.
Existen otros aspectos que debes conocer, los agentes biológicos que tienen la
probabilidad mayor de causar enfermedad cuando se introducen en el hospedero en
cantidades pequeñas son considerados virulentos, aquellos que solamente inducen
enfermedad cuando los mecanismos de defensa están comprometidos o debilitados
se consideran oportunistas. El patógeno más exitoso no es aquel que pueda
ocasionar un daño extenso o la muerte del hospedero, sino el que puede establecer
un estado de patogenicidad balanceada.
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Estudie este contenido en:
Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana I
Práctica docente: Durante la práctica docente en la comunidad, deberá garantizar el desarrollo de
actividades que permitan a los estudiantes:
• Familiarizarse con las causas de los procesos patológicos.
• Identificar en los escenarios de la práctica docente la etiopatogenia de los
procesos patológicos de causa genética y adquirida mas frecuentes en tu
comunidad y realiza labor de promoción de salud en relación con los mismos.
• Debatir las diferentes causas de los procesos patológicos, enfatiza en los
agentes físicos (traumatismos por accidentes de tránsito, heridas por armas
de fuego, quemaduras por accidentes caseros y luces de bengala), químicos
(uso de medicamentos y productos naturales sin prescripción facultativa, la
adicción al alcohol, tabaco y drogas, las toxinas provenientes de mordeduras
de serpientes), realiza en tu comunidad promoción y prevención de salud.
Consolidación y ejercitación. Para consolidar estos contenidos, recomendamos analizar con los estudiantes las
preguntas que aparecen en su CD. Esta actividad, por la importancia y extensión de
sus contenidos, requiere que sean debatidas todas las respuestas de las diferentes
preguntas.
Evaluación. Los contenidos de este tema son extensos, por lo que se sugiere realizar, durante la
evaluación, un intercambio activo con los estudiantes en forma de seminario,
utilizando como modelo las preguntas ofrecidas en la consolidación.
Al finalizar la misma se debe tener criterio para evaluar a todos los estudiantes.
Pueden utilizarse en el debate situaciones reales presentadas en el consultorio o
sugeridas en la práctica docente.
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Autoevaluación. Preguntas que aparecen en el CD-ROM de los estudiantes. 1. Clasifique los procesos patológicos según su causa. Menciona algunos de ellos.
2. A tu consultorio, asiste un paciente, que presenta fiebre, disnea y tos productiva.
El Rx muestra una inflamación del lóbulo pulmonar inferior derecho y del examen
bacteriológico del esputo se aísla una cepa de neumococo. ¿Cuál es la etiología de
este proceso patológico?
3. Un individuo obeso, diabético y fumador, sometido a estrés, es más propenso a
presentar aterosclerosis y a padecer de infarto del miocardio. ¿Qué factores inciden
en esto?
4. Un agricultor se expone a fertilizantes en su trabajo y hace una dermatitis.
a) ¿Cuáles son las causas de la enfermedad?
b) Clasifique la enfermedad acorde a su etiología.
5. Un médico indica a un enfermo un medicamento y este le provoca un daño
selectivo a un órgano.
a) ¿Cuáles son las causas de la enfermedad?
b) Clasifique la enfermedad acorde los parámetros que Vd. considere.
6. Una embarazada recibe radiaciones que le producen una radiodermatitis, pero
además pare un feto mal formado.
a) Clasifique la enfermedad de la madre y enumere sus causas.
b) Clasifique la enfermedad del feto.
7. Como consecuencia de la alta patogenicidad de algunos microorganismos son
frecuentes como motivo de consulta en niños y adultos, los procesos patológicos
de etiología infecciosa. Teniendo en cuenta los conocimientos adquiridos por usted
diga:
a) Define el término agente patógeno.
b) Mencione 3 factores que le permiten a un agente causar daño.
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8. En el consultorio has observado que no todos los agentes biológicos desarrollan
un proceso patológico infeccioso y que hay pacientes que por tener una enfermedad
predisponente (SIDA, Diabetes mellitus, pacientes irradiados por padecer algún tipo
de neoplasias o algún otro trastorno de los mecanismos de defensa del hospedero),
son mas susceptibles de ser agredidos por aquellos microorganismos que
normalmente no producen enfermedad en otra persona.
a) ¿A qué tipo de agente biológico nos estamos refiriendo?
b) ¿Pueden ser estos agentes también virulentos? Argumenta tu respuesta.
9. Relacione los agentes etiológicos que aparecen en la columna A con los
procesos patológicos de la columna B.
Columna A
1. Agentes químicos 2. Simples mutaciones
3. Alteraciones
hemodinámicas
4. Agentes físicos
5. Anormalidades cromosómicas
6. Trastornos inmunológicos
7. Desequilibrios nutricionales
8. Multicausalidad.
Columna B ___ Obesidad exógena. ___ Síndrome de Down ___ Braquidactilia. ___ Aterosclerosis coronaria ___ Malformación congénita ___ Dermatitis por contacto ___ Lupus eritematoso sistémico
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10. Diga si son verdaderas o falsas las siguientes expresiones.
1. ____ Las enfermedades monogénicas son mutaciones que afectan a genes
únicos.
2. ____ El genoma humano sólo se localiza en el núcleo celular.
3. ___ Las mutaciones génicas, sólo se producen por cambios de bases.
4. ____ Las patologías cromosómicas aparecen cuando se altera el número o la
estructura de los cromosomas.
5. ____ La secuencia codificadora del gen son los intrones.
6. _____Las enfermedades multifactoriales están determinadas por factores
genéticos y ambientales.
7. _____El efecto de las mutaciones depende sólo de la naturaleza del agente
causal.
Respuestas a las preguntas de autoevaluación. 1. Clasifique los procesos patológicos según su causa. Menciona algunos de ellos.
Los procesos patológicos según su causa se clasifican en procesos patológicos
genéticos y adquiridos.
Ejemplos:
De causas genéticas:
Enfermedades monogénicas: Fibrosis quística fenilcetonuria, polidactilia, albinismo.
Aberraciones cromosómicas: Síndrome de Down, Síndrome de Turner, Síndrome de
Klinerfelter.
Enfermedades multifactoriales: Diabetes mellitus, asma bronquial, ulcera péptica,
esquizofrenia.
De causa adquirida:
Quemadura, hipoxia, intoxicación alimentaria, SIDA, avitaminosis, rubéola, lupus
eritematoso sistémico.
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2. A tu consultorio, asiste un paciente, que presenta fiebre, disnea y tos productiva.
El Rx muestra una inflamación del lóbulo pulmonar inferior derecho y del examen
bacteriológico del esputo se aisla una cepa de neumococo. ¿Cuál es la etiología de
este proceso patológico? Etiología adquirida por agente biológico.
3. Un individuo obeso, diabético y fumador, sometido a estrés, es más propenso a
presentar aterosclerosis y a padecer de infarto del miocardio. ¿Qué factores inciden
en esto? Factores nutricionales, genéticos, tóxicos y psicógenos.
4. Un agricultor se expone a fertilizantes en su trabajo y hace una dermatitis.
a) ¿Cuáles son las causas de la enfermedad? Agentes químicos.
b) Clasifique la enfermedad acorde a su etiología. De etiología adquirida
5. Un médico indica a un enfermo un medicamento y este le provoca un daño
selectivo a un órgano.
a) ¿Cuáles son las causas de la enfermedad? Agente químico
b) Clasifique la enfermedad acorde los parámetros que Vd. considere.
Un proceso patológico adquirido causado por un agente químico.
6. Una embarazada recibe radiaciones que le producen una radiodermatitis, pero
además pare un feto mal formado.
a) Clasifique la enfermedad de la madre y enumere sus causas.
Proceso patológico de etiología adquirida ocasionada por un agente físico, en este
caso las radiaciones
b) Clasifique la enfermedad del feto.
Enfermedad genética de origen multifactorial.
7. Como consecuencia de la alta patogenicidad de algunos microorganismos son
frecuentes como motivo de consulta en niños y adultos, los procesos patológicos
de etiología infecciosa. Teniendo en cuenta los conocimientos adquiridos por usted
diga:
a) Define el término agente patógeno.
Agente biológico, con capacidad de infectar al hospedero.
b) Mencione 3 factores que le permiten a un agente causar daño.
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• Pueden contactar y penetrar en las células del hospedero y causar directamente
la muerte celular.
• Pueden liberar toxinas que destruyen a las células a distancia, liberar enzimas
que degradan los componentes tisulares, o dañar los vasos sanguíneos y
producir necrosis isquémica.
• Pueden inducir respuestas celulares en el hospedero que, aunque dirigidas
contra el invasor, producen daño tisular adicional, habitualmente por
mecanismos mediados inmunológicamente.
8. En el consultorio has observado que no todos los agentes biológicos desarrollan un
proceso patológico infeccioso y que hay pacientes que por tener una enfermedad
predisponente (SIDA, Diabetes mellitus, pacientes irradiados por padecer algún tipo
de neoplasias o algún otro trastorno de los mecanismos de defensa del hospedero),
son mas susceptibles de ser agredidos por aquellos microorganismos que
normalmente no producen enfermedad en otra persona.
a) ¿A qué tipo de agente biológico nos estamos refiriendo?
Nos referimos a un agente biológico oportunista.
b) ¿Pueden ser estos agentes también virulentos? Argumenta tu respuesta.
Si, cuando causan enfermedad al introducirse en el hospedero en pequeñas
cantidades.
9. Relacione los agentes etiológicos que aparecen en la columna A con los procesos
patológicos de la columna B.
22
Columna A
1. Agentes químicos 2. Simples mutaciones
3. Alteraciones
hemodinámicas
4. Agentes físicos
5. Anormalidades cromosómicas
6. Trastornos inmunológicos
7. Desequilibrios nutricionales
8. Multicausalidad.
Columna B __7_ Obesidad exógena. __5_ Síndrome de Down __2_ Braquidactilia. _3__ Aterosclerosis coronaria __8_ Malformación congénita __1_ Dermatitis por contacto __6_ Lupus eritematoso sistémico
10. Diga si son verdaderas o falsas las siguientes expresiones. 1. _V___ Las enfermedades monogénicas son mutaciones que afectan a genes
únicos.
2. __F__ El genoma humano sólo se localiza en el núcleo celular.
3. __F_ Las mutaciones génicas, sólo se producen por cambios de bases.
4. __V__ Las patologías cromosómicas aparecen cuando se altera el número o la
estructura de los cromosomas.
5. ___F_ La secuencia codificadora del gen son los intrones.
6. ___V__Las enfermedades multifactoriales están determinadas por factores
genéticos y ambientales.
7. ___F__El efecto de las mutaciones depende sólo de la naturaleza del agente
causal.
Núcleo de contenidos y orientaciones a los profesores para la semana 2. Tema 1: Procesos patológicos. Métodos de estudio. Acápites: 1.4 Métodos de estudio generales para el diagnóstico de los procesos patológicos.
1.4.1 Concepto de muestra biológica. Tipos. Requisitos generales para la toma de
muestras. Bioseguridad en la toma de los diferentes tipos de muestras.
Consideraciones bioéticas en la toma de muestras.
1.4.2 Exámenes de laboratorio clínico e inmunología.
1.4.3 Métodos de estudios microbiológicos.
1.4.4 Estudios genéticos.
1.4.5 Métodos de estudios imagenológicos.
1.4.6 Métodos de estudios de anatomía patológica. Biopsias y necropsias.
23
Objetivos específicos.
1-Definir muestra biológica y sus tipos, de acuerdo a los laboratorios donde se
realizan los estudios, para el diagnóstico de los procesos patológicos presentes en
los pacientes de la comunidad, auxiliándote de la bibliografía básica y
complementaria.
2-Explicar los requisitos indispensables de una correcta toma de muestra para
obtener resultados confiables que contribuyan a corroborar el diagnóstico médico,
con el uso de la bibliografía básica y complementaria.
3-Explicar los métodos y exámenes complementarios utilizados en las diferentes
especialidades, para el diagnóstico de los procesos patológicos presentes en la
comunidad con el apoyo de la bibliografía orientada.
4-Explicar la importancia de las biopsias y las necropsias para el diagnóstico de los
procesos patológicos auxiliándote de la bibliografía básica y complementaria.
Introducción. En la actualidad la variedad de los exámenes que se realizan en los centros
diagnósticos es considerable; sin embargo no todos pueden ejecutar la amplia gama
de investigaciones existentes, como no es posible ofertar todos los servicios, en
dichas instalaciones de un país.
El objetivo fundamental de estas instituciones es procesar los diferentes tipos de
muestras biológicas para comprobar o rechazar una hipótesis diagnóstica. En la
calidad de los métodos diagnósticos, juega un papel decisivo los cuidados o
condiciones a tener en cuenta para la obtención de las muestras dependiendo de
esto la calidad de los resultados, sin poder obviar la preparación del paciente, la
confección de la solicitud de los análisis teniendo en cuenta que ningún resultado
puede ser mejor que la muestra de la cual se obtuvo.
24
Para el desarrollo de esta actividad le sugerimos enfatizar en los siguientes aspectos:
• Concepto de muestra biológica.
• Tipos de muestras
• Cuando aborde los diferentes tipos de muestras, le sugerimos que de forma
didáctica, lo hagas de acuerdo a los diferentes tipos de laboratorio donde se van a
procesar las mismas
• Requisitos indispensables para toma de muestra.
• Enumere las condiciones necesarias que no se deben violar para llevar a cabo una
exitosa recogida de muestra, como el ayuno, el ejercicio, el estrés, la ingestión de
medicamentos, enfermedades previas entre otras.
• Precise las diferencias entre la fijación de la citología y los otros tipos de biopsias.
• Enfatice en los riesgos de la toma de muestras que son potencialmente infecciosas
y la bioseguridad en la toma de muestras.
• Puntualice los métodos y exámenes complementarios utilizados en las diferentes
especialidades para el diagnóstico de los procesos patológicos.
(Métodos analíticos de laboratorio clínico, inmunológicos, microbiológicos, genéticos,
imagenológicos y de anatomía patológica.)
• En el caso de los métodos anatomopatológicos aborde sus indicaciones según los
tipos de biopsia y refiera la importancia de las biopsias y las necropsias.
Desarrollo de la guía. Para el cumplimiento de los objetivos 1y2 Se define como muestra biológica, la porción proveniente de tejidos o fluidos
(sangre, orina, heces fecales, líquido cefalorraquídeo, semen, saliva, sudor, líquido
amniótico y otros) obtenida para su análisis y diagnóstico.
Cuando abordes los diferentes tipos de muestras, te sugerimos que de forma
didáctica, lo hagas de acuerdo a los diferentes tipos de laboratorio donde se van a
procesar las mismas.
El propósito fundamental del laboratorio de microbiología médica, es el aislamiento
e identificación de los microorganismos que causan enfermedad en el hombre y
25
determinar la susceptibilidad “in vitro” a los agentes antimicrobianos; la fuente de los
especimenes y sus tipos son diversos, por tanto es importante tener en
consideración una adecuada recolección y transporte de las muestras.
Para su mejor comprensión abordarás los diferentes tipos de muestras en
correspondencia con las categorías de los agentes infecciosos: infecciones
bacterianas, afecciones micóticas, infecciones virales y en infecciones parasitarias.
La adecuada recolección y transporte de las muestras son fundamentales; la calidad
y las condiciones en que se reciben limitan el resultado que brinda el laboratorio.
Estas se deben obtener de forma tal que reduzcan al mínimo la posibilidad de
introducir agentes infecciosos contaminantes, que no intervienen en el proceso
infeccioso.
Una recolección apropiada se realiza durante la fase temprana de un proceso
patológico o dentro de los dos a tres días siguientes, como en las infecciones virales.
Es necesario que domine los requisitos indispensables para la toma de las muestras, por lo que abordaremos los más importantes:
• Tener un criterio razonable del agente infeccioso que se desea buscar.
• La representatividad de la muestra.
• La región anatómica en que se sospecha la presencia del agente infeccioso.
• Debemos obtener la muestra antes del inicio de la terapia antimicrobiana, siempre
que sea posible.
• Instruir claramente a los pacientes.
• Enviar las muestras rápidamente, garantizando la conservación y transporte
adecuados.
• Suministrar suficiente información al laboratorio.
Todos los contenidos anteriormente abordados son indispensables para comprender
el diagnóstico de los procesos infecciosos.
Le recomendamos revisar en el
Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana I.
26
Para los Laboratorios Clínicos, de Genética y de Inmunología, los requisitos
generales de la toma de muestra son:
Ante todo debe tener en cuenta que la indicación de los estudios diagnósticos sean
los necesarios y correspondientes al pensamiento clínico según la situación de salud
del paciente. La solicitud de los estudios no debe ser una lista de exámenes, sino
todos aquellos que sean necesarios para confirmar o descartar un diagnóstico
presuntivo. Dicha solicitud debe llenarse con los datos necesarios de identificación
del paciente, de localización y la información necesaria para el laboratorio.
Existen factores que dependen del paciente y factores que dependen del personal de
salud en los centros diagnósticos para que el resultado diagnóstico de la indicación
médica sea de utilidad clínica.
Debes referirte a factores que pueden ser modificables o no por el propio paciente.
Para profundizar en estos contenidos puedes utilizar el Manual introductorio de la
asignatura Morfofisiopatología humana I.
La toma de muestra citológica y los cuidados a tener en cuenta en la conservación
de ella y el resto de los tipos de biopsias, las puedes revisar en los textos:
Introducción a la Patología. Literatura complementaria. José Hurtado de Mendoza y
colaboradores.
Elementos de Anatomía Patológica General. Colectivo de autores cubanos, páginas
41-43 y 49-56.
Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana I
Es inevitable que el médico integral comunitario conozca los riesgos laborales a que
se somete cuando recolecciona y transporta una muestra potencialmente infecciosa.
Para mantener la integridad de su salud, es necesario tener presente la contingencia
o proximidad de un daño. Durante la realización de estos procederes, se somete a
riesgos biológicos infecciosos debido al continuo contacto con los pacientes y a la
necesidad de manejar objetos y productos sépticos.
27
Para comprender la importancia de la bioseguridad en el manejo de las muestras te
sugerimos consultar el Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología
humana I
La toma de las muestras y cada uno de los métodos de estudio deben ser explicados
detalladamente al paciente y a sus familiares, los beneficios y riesgos, sus
contraindicaciones, las posibles complicaciones, los posibles resultados incluyendo el
de muestra no útil. Estos no deben ser realizarlos sin tener el consentimiento
informado del paciente o sus familiares, en caso de discapacidad mental. Recuerde
que los resultados de los exámenes son confidenciales. Para el cumplimiento de los
principios éticos debes tener en cuenta los aspectos morales de la sociedad en la
cual te desempeñas.
Para el cumplimiento del objetivo 3
• Estudie los métodos y exámenes complementarios utilizados en las diferentes
especialidades para el diagnóstico de los procesos patológicos, debes tener en
cuenta aspectos importantes:
Con una muestra puedes realizar diferentes exámenes. Existen métodos y exámenes comunes a varias especialidades.
Los métodos analíticos de Laboratorio Clínico se clasifican de acuerdo al tipo de
muestra biológica y al procedimiento analítico. Se refieren a los exámenes de
laboratorio para la química sanguínea, hematología básica y especializada, estudios
de la hemostasia, exámenes químico y citológico de la orina, líquido amniótico,
cefalorraquídeo, exudados y trasudados además los de biología molecular y estudios
inmunológicos.
• Puntualice que los exámenes de la química sanguínea son los estudios analíticos
que se encargan de evidenciar las alteraciones del metabolismo de carbohidratos,
proteínas, lípidos, agua y electrolitos, equilibrio ácido-base, enzimas séricas,
oligoelementos, hormonas, niveles de medicamentos y otros que ocurren en los
diferentes procesos patológicos que estudiarán en nuestra asignatura.
28
Los estudios hematológicos básicos determinan hemoglobina, hematocrito, recuento
de células sanguíneas, índices hematológicos o constantes corpusculares,
extensiones de sangre periférica coloreada, velocidad de sedimentación globular.
Los estudios hematológicos especiales se encargan del estudio de anemias
hemolíticas y nutricionales, extensiones coloreadas de médula ósea (medulograma),
coloraciones citoquímicas y algunos estudios realizados con microscopía electrónica.
Correspondiente a los estudios de la hemostasia se agrupan todas las pruebas que
estudian los mecanismos de la coagulación sanguínea, la fibrinolisis y la actividad
plaquetaria.
En el examen químico y citológico de la orina se obtienen evidencias de la
composición de la misma y el funcionamiento renal en los diferentes procesos
patológicos. De igual manera ocurre para los líquidos biológicos, exudados y
trasudados.
• Tenga en cuenta que con la introducción en los últimos años de la biología
molecular para el estudio de los procesos patológicos infecciosos, genéticos y
neoplásicos, sustituyendo cada vez más los métodos clásicos de estudio del sistema
inmunológico, se utiliza el empleo de la sonda de ADN para amplificar el ADN
disponible de una reacción en cadena de la polimerasa (PCR) brindando
diagnósticos a nivel molecular más rápidos y específicos en la génesis de los
procesos patológicos. Para el estudio de este contenido te recomendamos revisar el
Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana I
• Explique los métodos de estudios inmunológicos según la clasificación en
métodos de evidencia primaria, secundaria y celulares atendiendo a la forma de
evidenciarse la interacción antígeno-anticuerpo (Ag-Ac) que por su alta especificidad
puede ser utilizada para demostrar la presencia de antígenos y de anticuerpos, en
las muestras biológicas como expresión diagnóstica en los procesos patológicos,
además de poder utilizarse como reactivos.
29
Los de evidencia primaria son aquellos en la reacción Ag-Ac se evidencia
directamente. Entre ellos se encuentran los siguientes:
Precipitación (inmunodifusión doble, inmunodifusión radial,
inmunoelectroforesis y contrainmunoelectroforesis)
Aglutinación
Neutralización
Los de evidencia secundaria son aquellos en que la interacción Ag-Ac para poder
evidenciarse necesita de otra reacción inmune o sustancia mediadora.
Fijación de complemento
Ensayo inmunoabsorbente unido a enzima (ELISA)
Inmunofluorescencia
Radioinmunoensayo (RIA)
Los métodos celulares son aquellos que evalúan la respuesta inmune celular,
donde las células efectoras son los linfocitos tanto B como T.
Intradermoreacción o prueba cutánea demorada
Cuantificación de estirpes celulares
Transformación blástica
La microbiología utiliza diferentes métodos para identificar los agentes biológicos
provenientes de diversas muestras. Para la mejor comprensión de los esquemas de
identificación de los diferentes agentes biológicos, lo abordaremos didácticamente
según las principales categorías en que se agrupan los agentes infecciosos. El
empleo de los métodos moleculares para la identificación y caracterización
microbiana y los métodos de inmunoserodiagnóstico son comunes para el
diagnóstico de todos los agentes:
30
Parásitos
Examen de sangre.
Examen de muestras fecales.
Exámenes de muestras urogenitales, esputos, aspirados y biopsias.
Técnicas de cultivo parasitario.
Métodos de diagnóstico molecular.
Métodos de control de la calidad.
Hongos
Examen directo de muestras.
Aislamiento de hongos en cultivo.
Técnicas para el estudio morfológico de aislamientos fúngicos.
Test de sensibilidad de aislamientos fúngicos.
Bacterias
Métodos de detección directa.
Técnicas de cultivo.
Pruebas bioquímicas.
Pruebas de sensibilidad “in vitro”.
Test para la identificación de micobacterias.
Pruebas cutáneas.
Virus
Métodos de detección directa (citología e histología)
Cultivo celulares para la identificación del efecto citopático.
31
• Debe profundizar sobre el diagnóstico de las infecciones más frecuentes, puedes
revisar el Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana I
Métodos de estudio de las patologías genética, se emplean teniendo en cuenta el
tipo de enfermedad que se sospeche.
• Citogenéticos
1. Cariotipo
2. Cromatina Sexual
3. Estudio cromosómico molecular (FISH)
• Bioquímicos
1. Enzimáticos
2. No enzimáticos
• Moleculares
1. ADN (directos e indirectos)
2. ARN
3. Proteínas
Los métodos de estudio de las patologías genéticas, se emplean teniendo en cuenta
el tipo de enfermedad que se sospeche:
1. Los citogenéticos se emplean para diagnosticar los trastornos cromosómicos,
dentro de ellos, citarás los siguientes:
• Cariotipo humano.
• Estudio de la cromatina sexual.
• Estudio cromosómico molecular.
2. Los bioquímicos:
• Enzimáticos
• No enzimáticos.
3. Los moleculares
• ADN (métodos directos e indirectos)
• ARN
• Proteínas.
32
Abordará esta temática valorando las características fundamentales de cada uno de
estos métodos, en relación al tipo de patología genética. Para ello revisarás los
siguientes libros
Introducción a la Genética Médica de Araceli Lantigua Cruz, editorial Ciencias
Médicas, 2004, capítulo 7 y 12, páginas 65-67, 74 y 140.
Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana I
Los métodos imagenológicos. Debes estudiar estos métodos atendiendo al mecanismo de producción de las
imágenes diagnósticas.
El primer mecanismo que debes conocer son los Rx (radiología), que utiliza las
radiaciones ionizantes, este descubrimiento data de 1895 y fue realizado por un
físico alemán llamado William Conrad Röengten; se le nombró Rx, la R por el
apellido del descubridor y la x por lo desconocido de las radiaciones. Le sugerimos
ver radiografías y Tomografía Axial Computarizada (TAC) en:
Galería de imágenes/imagenología/imágenes normales
El segundo mecanismo de producción que debes conocer es el empleo del sonido,
el cual al chocar con un objeto provoca un eco, cuya imagen es llevado a una
pantalla recibiendo el nombre de ecografía o ultrasonido diagnóstico. Esto se basó
en estudios en animales tales como el murciélago y un pájaro venezolano
denominado Guácharo, que tiene la propiedad de viajar en la oscuridad a altas
velocidades empleando el mecanismo sonido-eco sin sufrir traumas. Puedes
argumentar con los ejemplos siguientes los tipos de ecografía que se indican según
la patología que presente el paciente:
• Ejemplo 1: paciente con litiasis vesicular. Se le debe indicar una ecografía del
hemiabdomen superior (HAS).
33
• Ejemplo 2: paciente portadora de una metrorragia. Debes indicarle una ecografía
de hemiabdomen inferior (HAI)
• Ejemplo 3: paciente portadora de un nódulo de mama. Debes indicarle una
ecografía de mama (pequeñas partes o partes blandas).
Le sugerimos ver imágenes de ecografías en:
Galería de imágenes/imagenología/imágenes normales,
El tercer mecanismo de producción de imágenes diagnósticas es el que ofrece el
campo magnético. La carga celular del cuerpo humano frente a la creación de un
campo magnético produce imágenes reales anatómicas, lo que se conoce como
resonancia magnética nuclear (RMN). Entre sus indicaciones más frecuentes está la
realizada ante la sospecha de tumor cerebral.
Observe imágenes de RMN normal en:
Galería de imágenes/imagenología/imágenes normales .
El cuarto mecanismo de producción que debes manejar es el uso de los
radioisótopos, este consiste en la inyección endovenosa de Yodo 131 (I 131) para leer
la captación celular del mismo, a lo que denominamos ganmagrafía.
Entre sus indicaciones más frecuentes está la realizada ante la sospecha de la
enfermedad de Perthes en la cadera del niño (ganmagrafía ósea).
Existe otro mecanismo de producción de imágenes que comienza a generalizarse en
el mundo, nos referimos a la tomografía por la emisión de positrones conocida
hoy en día como PET, la cual consiste en una combinación de TAC con la
ganmagrafía a diferencia de la TAC es funcional y no estructural.
Entre sus indicaciones más frecuentes está la realizada ante portadores de
esclerosis en placa y esquizofrenia (PET de cráneo).
• Profundice este contenido en:
Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana I.
34
Los métodos de estudio anatomopatológicos se basan en las alteraciones
estructurales ó morfológicas, de células, tejidos y órganos producidas en el
transcurso de los procesos patológicos.
Para el estudio de los mismos debes definir el concepto de biopsia, del griego bios
(vida) y opsia (observar), procedimiento por medio del cual se obtiene un fragmento
de tejido de un ser vivo, con el objetivo de someterlo a un estudio microscópico y
establecer un diagnóstico.
• Explique los tipos de biopsias y sus indicaciones.
• Enfatice en la importancia de la boleta o solicitud que debe llenar el médico de
asistencia con los datos del paciente, debe incluir los datos generales, un breve
resumen de la sintomatología del paciente, el lugar anatómico de donde fue tomada
la muestra, el tipo de biopsia realizada, los resultados de los exámenes físicos y
complementarios y la impresión diagnóstica. Esta será enviada junto con la muestra
de tejido, debidamente identificada.
En cuanto al procesamiento de las biopsias y citologías debes diferenciar las
técnicas citológicas, de congelación y la inclusión por parafina, haz énfasis en la
importancia del proceso de fijación para garantizar la calidad del diagnóstico. En este
juega un papel fundamental el médico de asistencia y el personal de enfermería, ya
que en la toma de muestra citológica la fijación se hace de forma inmediata con cito
spray o alcohol (900 ) en el propio consultorio. En el caso de las biopsias, se realiza
con formol al 10%.
• Rememore de sus estudios de Morfofisiología humana I que la coloración más
utilizada es la de hematoxilina que tiñe los núcleos de azul y la eosina, generalmente
de rosado el citoplasma. Existen otras coloraciones, llamadas especiales, utilizadas
para identificar determinadas sustancias, componentes histológicos,
microorganismos y otros elementos en las cuales debes profundizar, te sugerimos
los textos
Este contenido puede revisarlo en los textos
Elementos de Anatomía Patológica General. Colectivo de autores cubanos, páginas
40 – 42, 48 – 51
35
Introducción a la Patología. Literatura complementaria. José Hurtado de Mendoza y
colaboradores.
Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana I
En cuanto a la necropsia, del griego nekros (cadáver) y opsis (visión u observación),
es el estudio de un cadáver mediante la observación cuidadosa incluyendo la
apertura de sus cavidades y el examen de sus órganos y tejidos con el objetivo de
conocer las causas de muerte o enfermedades que afectaron al paciente.
Debes diferenciar la necropsia clínica (muertes naturales) de la médico legal o
forense (muertes violentas) y la importancia que tiene este método para conocer las
verdaderas causas de muerte de la población, estudiar y relacionar la etiología, el
desarrollo, los resultados terapéuticos y el final de determinada enfermedad, con lo
cual se puede profundizar en el conocimiento científico y mejorar el nivel de
asistencia hospitalaria y la calidad de vida poblacional. De esta forma constituye una
fuente de garantía de salud para la población ya que partiendo de los conocimientos
que nos brinda se pueden realizar acciones de promoción, de prevención y de
curación de los diversos procesos patológicos y enfermedades. Existe la frase “La
intervención quirúrgica salva la vida de un enfermo mientras la necropsia salva la
vida de la humanidad”. Profundice los objetivos e importancia de la necropsia en los
textos Introducción a la Patología. Literatura complementaria. José Hurtado de
Mendoza y colaboradores.
Existen métodos anatomopatológicos especiales o investigativos como la
inmunohistoquímica, microscopía electrónica, microscopía fluorescente,
historradiografía, cultivos de tejidos, citometría de flujo, biología molecular,
estereología y morfometría que puedes estudiar en:
Introducción a la Patología. Literatura complementaria. José Hurtado de Mendoza y
colaboradores.
Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana I
36
Para el cumplimiento del objetivo 4
• Señale la importancia de la biopsia como método de estudio útil para realizar
diagnósticos, indicar tratamientos y emitir pronósticos acerca de la evolución de
los procesos patológicos.
• Enfatice la importancia de la citología para el diagnóstico precoz de las
enfermedades y en programas de pesquisas como el de el cáncer cervicouterino, su
bajo costo y eficacia diagnóstica.
Durante la práctica docente Durante la práctica docente en la comunidad, deberá garantizar el desarrollo de
actividades que permitan a los estudiantes:
• Reconocer los tipos de muestras en correspondencia con el examen diagnóstico
indicado.
• Familiarizarse con los requisitos indispensables necesarios para la obtención de
una adecuada muestra biológica acorde con las indicaciones de los exámenes
diagnósticos.
• Intercambia con los estudiantes sobre la aplicación de los principios de la ética
médica en todos los escenarios de formación, para que interioricen que los
objetivos docentes no deben en ningún momento conducir a conductas que
afecten la privacidad y la dignidad del individuo, la familia o la comunidad.
• Debatir utilizando situaciones problémicas reales y simuladas, las indicaciones
de los exámenes complementarios y métodos para el diagnóstico de los
procesos patológicos, la citología como el método ideal para la prevención y el
diagnóstico precoz de los mismos, los diferentes tipos de biopsias y sus
indicaciones partiendo de los problemas de la práctica médica en
correspondencia con los problemas de salud de la comunidad.
• Familiarizarse con los procederes que se realizan en los centros diagnósticos
integrales de su núcleo docente durante las visitas realizadas a los mismos.
• Analiza los diferentes tipos de biopsias y sus indicaciones partiendo de los
problemas de la práctica médica en tu consultorio.
Ejemplos:
37
1. Un paciente con una lesión de la piel del antebrazo derecho, redondeada, de
color rojo vino, de 1,5 centímetros de diámetro. ¿qué tipo de biopsia se realiza?
2. En una paciente de 25 años de edad, intervenida quirúrgicamente por presentar
un nódulo de mama, el cirujano espera el resultado anatomopatológico en el
quirófano para tomar la conducta a seguir. ¿qué tipo de biopsia se realiza?
Consolidación y ejercitación. Para consolidar estos contenidos, recomendamos analizar con los estudiantes las
preguntas que aparecen en su CD. Esta actividad, por la importancia y extensión de
sus contenidos, requiere que sean debatidas todas las respuestas de las diferentes
preguntas.
Evaluación. Los contenidos de este tema son extensos, por lo que se sugiere realizar, durante la
evaluación, un intercambio activo con los estudiantes en forma de seminario,
utilizando como modelo las preguntas ofrecidas en la consolidación.
Al finalizar la misma se debe tener criterio para evaluar a todos los estudiantes.
Pueden utilizarse en el debate situaciones reales presentadas en el consultorio o
sugeridas en la práctica docente.
Autoevaluación. Preguntas que aparecen en la consolidación del CD-ROM de estudiantes 1. Mencione el concepto de muestra biológica. Mencione algunos tipos.
2. Mencione los requisitos o condiciones indispensables a tener en cuenta para la
obtención de una adecuada muestra biológica.
3. Mencione los tipos de biopsia que usted conoce.
38
4. Paciente femenina de 57 años de edad que acude a su consultorio por presentar
aumento de volumen de la mama derecha. Luego del examen físico usted
constató el signo y pensó en un nódulo de mama derecha.
En relación con esta situación de salud, mencione:
a) Método imagenológico que usted utilizaría para corroborar su impresión
diagnóstica: b) Tipo de biopsia que usted indicaría para diagnosticar la enfermedad:
El resultado de la biopsia que usted indicó no fue concluyente. La paciente es
sometida a una intervención quirúrgica para realizar exéresis del nódulo y decidir la
conducta terapéutica.
c) Tipo de biopsia que debe indicar el cirujano durante el acto operatorio para
obtener un diagnóstico y decidir la conducta quirúrgica a seguir.
El diagnóstico histopatológico emitido fue positivo de malignidad, por lo que fue
sometida a una mastectomía parcial (extirpación de un cuadrante mamario)
d) Tipo de biopsia se realiza en esta situación.
5. Mencione los mecanismos de producción de imágenes.
6. Paciente de 45 años de edad con antecedentes de tuberculosis familiar, que
presenta expectoración hemoptoica (esputos sanguinolentos), fiebre y toma del
estado general. Se plantea la posibilidad diagnóstica de una tuberculosis pulmonar.
a) Estudio imagenológico que usted le indicaría.
b) Para corroborar el diagnóstico etiológico, ¿que muestra sería la ideal?
c) De padecer de tuberculosis pulmonar, ¿qué encontraría usted en el examen
indicado en b)?.
d) Si a este paciente se le realiza hemograma con diferencial, cuál sería el
resultado del mismo.
7. Paciente femenina de 47 años de edad con el antecedente de 5 embarazos, ahora
presenta dolor en bajo vientre y sangramiento vaginal abundante. Se sospecha la
posibilidad diagnóstica de mioma uterino (tumor benigno de útero).
¿Cuál de los métodos de estudio morfofisiopatológicos usted indicaría para lograr el
diagnóstico? Comente el valor de los mismos para la práctica médica.
39
8. Paciente femenina que acude al consultorio médico por presentar desde hace 5
días dolor en bajo vientre, leucorrea amarillenta fétida y fiebre, con sospecha
diagnóstica de enfermedad inflamatoria pélvica aguda (EIPA).
¿Cuál de los siguientes estudios diagnósticos serían los más apropiados para
indicarle a esta paciente? Subraye la elección de su respuesta.
1. Rx de abdomen simple, leucograma y exudado vaginal.
2. Ecografía de HAS, eritrosedimentación y legrado diagnóstico.
3. Ecografía de HAI, leucograma, exudado vaginal con cultivo y citología vaginal.
4. Ecografía de HAI, exudado endocervical y eritrosedimentación.
9. Paciente masculino de 49 años de edad, hace 6 años se le diagnosticó diabetes
mellitus tipo I, como parte del seguimiento y control de esta patología, se le indica
al paciente el estudio de la glicemia.
a) ¿Qué tipo de método utiliza el laboratorio clínico para realizar este estudio?
El paciente presenta una herida infectada acompañada de secreción purulenta.
b) Mencione los requisitos indispensables para realizar una correcta toma de muestra
y diga cuál sería la ideal para efectuar el diagnóstico microbiológico.
10. Mencione el tipo de biopsia que se utilizan en cada una de las siguientes
situaciones:
a) Estudio de la orina con el propósito de identificar células neoplásicas.
b) Estudio de una lesión de piel mediante un fragmento de 2 cm con un margen de
tejido sano.
c) Estudio de los bordes de sección de un tumor maligno de colon durante el acto
quirúrgico para definir la conducta a seguir.
11. En cada una de las siguientes imágenes, identifique qué tipo de mecanismo
produce las mismas.
40
Imagen 1
Imagen 2
Imagen 3
41
12. Relacione la columna A con la columna B según
corresponda.
Columna A Columna B
1. Métodos Imagenológicos _2__ BAAF de tiroides 2. Métodos anatomopatológicos 3. Métodos genéticos _1__ Ecografía abdominal 4. Métodos de laboratorio clínico 5. Métodos inmunológicos _6__ Exudado uretral
6. Métodos microbiológicos _4__ Leucograma _3__ Cariotipo _2__ Esputo citológico _5__ Prueba cutánea
Respuestas a las preguntas de autoevaluación. 1. Mencione el concepto de muestra biológica. Mencione algunos tipos.
Es la porción proveniente de tejidos o fluidos obtenida para su análisis y
diagnóstico:
Algunos tipos: sangre, orina, heces, tejidos y líquido cefalorraquídeo.
2. Mencione los requisitos o condiciones indispensables a tener en cuenta para la
obtención de una adecuada muestra biológica.
• Realizar la indicación médica específica.
• Orientar adecuadamente al paciente en relación a la toma de la muestra.
• No violar el período de ayuno necesario comprendido entre 8 y 12 horas, si así
fuera necesario.
• Tener en cuenta el stress físico.
• Tener en cuenta si el paciente ingiere algún tipo de medicamento o padece de
alguna enfermedad.
42
3. Mencione los tipos de biopsia que usted conoce.
Incisional, excisional, aspiración o por trocar, transoperatoria o por congelación,
postoperatoria, por curetaje o legrado, por ponche y extendidos citológicos o citología
superficial o exfoliativa.
4. Paciente femenina de 57 años de edad que acude a su consultorio por presentar
aumento de volumen de la mama derecha. Luego del examen físico usted constató el
signo y pensó en un nódulo de mama derecha.
En relación con esta situación de salud, mencione:
a) Método imagenológico que usted utilizaría para corroborar su impresión
diagnóstica: Ecografía
b) Tipo de biopsia que usted indicaría para diagnosticar la enfermedad: Por
aspiración o por trócar.
El resultado de la biopsia que usted indicó no fue concluyente. La paciente es
sometida a una intervención quirúrgica para realizar exéresis del nódulo y decidir la
conducta terapéutica.
c) Tipo de biopsia que debe indicar el cirujano durante el acto operatorio para
obtener un diagnóstico y decidir la conducta quirúrgica a seguir. Transoperatoria o
por congelación
El diagnóstico histopatológico emitido fue positivo de malignidad, por lo que fue
sometida a una mastectomía parcial (extirpación de un cuadrante mamario)
d) Tipo de biopsia se realiza en esta situación. Postoperatoria
5. Mencione los mecanismos de producción de imágenes.
• Rayos X
• Sonido
• Campo magnético
• Radioisótopos
6. Paciente de 45 años de edad con antecedentes de tuberculosis familiar, que
presenta expectoración hemoptoica (esputos sanguinolentos), fiebre y toma del
estado general. Se plantea la posibilidad diagnóstica de una tuberculosis pulmonar.
a) Estudio imagenológico que usted le indicaría. Rx de tórax
b) Para corroborar el diagnóstico etiológico, ¿que muestra sería la ideal? Esputo
43
c) De padecer de tuberculosis pulmonar, ¿qué encontraría usted en el examen
indicado en b)?. La presencia de bacilos ácido alcohol resistente
d) Si a este paciente se le realiza hemograma con diferencial, cuál sería el
resultado del mismo. Leucocitosis a predominio de linfocitos.
7. Paciente femenina de 47 años de edad con el antecedente de 5 embarazos, ahora
presenta dolor en bajo vientre y sangramiento vaginal abundante. Se sospecha la
posibilidad diagnóstica de mioma uterino (tumor benigno de útero).
¿Cuál de los métodos de estudio morfofisiopatológicos usted indicaría para lograr el
diagnóstico? Comente el valor de los mismos para la práctica médica.
Indicaría el método imagenológico ecografía de hemiabdomen inferior. Es un
método inocuo, asequible al paciente y de bajo costo.
8. Paciente femenina que acude al consultorio médico por presentar desde hace 5
días dolor en bajo vientre, leucorrea amarillenta fétida y fiebre, con sospecha
diagnóstica de enfermedad inflamatoria pélvica aguda (EIPA).
¿Cuál de los siguientes estudios diagnósticos serían los más apropiados para
indicarle a esta paciente? Subraye la elección de su respuesta.
5. Rx de abdomen simple, leucograma y exudado vaginal.
6. Ecografía de HAS, eritrosedimentación y legrado diagnóstico.
7. Ecografía de HAI, leucograma, exudado vaginal con cultivo y citología vaginal.
8. Ecografía de HAI, exudado endocervical y eritrosedimentación.
9. Paciente masculino de 49 años de edad, hace 6 años se le diagnosticó diabetes
mellitus tipo I, como parte del seguimiento y control de esta patología, se le indica
al paciente el estudio de la glicemia.
b) ¿Qué tipo de método utiliza el laboratorio clínico para realizar este estudio?
Método bioquímico
44
El paciente presenta una herida infectada acompañada de secreción purulenta.
c) Mencione los requisitos indispensables para realizar una correcta toma de
muestra y diga cuál sería la ideal para efectuar el diagnóstico microbiológico.
• Tener un criterio razonable del agente infeccioso que se desea buscar.
• La representatividad de la muestra.
• La región anatómica en que se sospecha la presencia del agente infeccioso.
• La obtención de la muestra, siempre que sea posible, antes del inicio de la
terapia antimicrobiana.
• Instruir claramente a los pacientes.
• Limpiar los bordes de la herida para evitar contaminación con la microbiota
normal.
• Enviar las muestras rápidamente, garantizando la conservación y transporte
adecuados.
• Suministrar suficiente información al laboratorio.
La muestra ideal para efectuar el diagnóstico sería la secreción purulenta
10. Mencione el tipo de biopsia que se utilizan en cada una de las siguientes
situaciones:
a) Estudio de la orina con el propósito de identificar células neoplásicas. Citología
exfoliativa.
b) Estudio de una lesión de piel mediante un fragmento de 2 cm con un margen de
tejido sano: Excisional
c) Estudio de los bordes de sección de un tumor maligno de colon durante el acto
quirúrgico para definir la conducta a seguir: transoperatoria
11. En cada una de las siguientes imágenes, identifique qué tipo de mecanismo
produce las mismas.
Imagen 1: Campo magnético.
Imagen 2: Rayos X.
Imagen 3: Sonido
45
12. Relacione la columna A con la columna B según
corresponda.
Columna A Columna B
7. Métodos Imagenológicos _2__ BAAF de tiroides 8. Métodos anatomopatológicos 9. Métodos genéticos _1__ Ecografía abdominal
10. Métodos de laboratorio clínico 11. Métodos inmunológicos 12. Métodos microbiológicos
_6__ Exudado uretral _4__ Leucograma _3__ Cariotipo
_2__ Esputo citológico _5__ Prueba cutánea
46
Tema 2: Lesión y muerte celular. Contenido 2.1 Adaptación celular. Definición. Adaptaciones celulares fisiológicas y patológicas.
Hiperplasia. Hipertrofia. Atrofia. Metaplasia.
2.2 Lesión celular. Definición. Causas de lesión celular. Formas de daño celular
según su intensidad. Lesión celular reversible, irreversible, muerte celular, muerte
total. Mecanismos generales de producción de la lesión celular. Hipoxia. Agentes
químicos. Radiaciones ionizantes. Agentes infecciosos.
2.3 Lesión celular reversible. Cuadros morfológicos. Cambios hidrópicos o
tumefacción celular. Cambios Grasos. Trastornos funcionales. Evolución.
2.4 Lesión celular irreversible. Tipos de muerte celular. Necrosis. Tipos de necrosis.
Necrosis de coagulación, necrosis liquefactiva o colicuativa, necrosis enzimática de
las grasas, necrosis caseosa. Otros tipos de necrosis. Alteraciones morfológicas
celulares al microscopio de luz y electrónico. Evidencias diagnósticas. Trastornos
funcionales. Evolución.
2.5 Apoptosis. Mecanismo de producción. Morfología. Genes que la regulan. Causas.
Ejemplos.
2.6 Alteraciones subcelulares de la lesión celular. Catabolismo lisosomal: heterofagia
y autofagia. Hipertrofia del retículo endoplásmico liso. Alteraciones mitocondria les.
Anomalías citoesqueléticas.
2.7 Acumulaciones intracelulares. Clasificación según el tipo de sustancia acumulada:
lípidos, proteínas, glucógeno, pigmentos. Aterosclerosis. Diabetes mellitus.
2.8 Calcificaciones patológicas. Calcificación distrófica y calcificación metastásica.
Causas. Patogenia. Morfolología.
2.9 Envejecimiento celular. Características generales.
47
Introducción. Atendiendo a la teoría celular de la enfermedad de Virchow, que establece que todo
proceso patológico debe tener expresión a nivel celular, se hará un recuento de la
estructura y ultraestructura de la célula, de sus organelas y de sus funciones
esenciales, y como se afecta el sistema de membranas celulares, mitocondrias,
ribosomas, lisosomas, matriz celular y el núcleo según las diversas causas de los
procesos patológicos.
La homeostasis es un estado de equilibrio dinámico fundamental para el
funcionamiento del cuerpo humano. La célula normal está confinada a un rango muy
estrecho de estructura y función por sus programas genéticos de metabolismo,
diferenciación y especialización, por las restricciones de las células vecinas y por la
disponibilidad de sustratos metabólicos. No obstante, es capaz de manejar las
demandas fisiológicas normales.
El estrés fisiológico intenso y algunos estímulos patológicos pueden dar lugar a
adaptaciones celulares morfológicas y fisiológicas durante las cuales se alcanzan
nuevos, pero alterados, estados estables, que preservan la viabilidad de la célula y
modulan su función. Si se sobrepasan los límites de la respuesta adaptativa a un
estímulo, se sucede una secuencia de acontecimientos que se denomina lesión
celular, que es reversible hasta cierto punto, pero si el estímulo persiste o es lo
bastante intenso desde el principio, la célula sufre lesión celular irreversible y
finalmente muerte celular.
La adaptación, la lesión reversible e irreversible y la muerte celular pueden
considerarse estadios de deterioro progresivos de deterioro de la estructura y la
función de la célula.
48
Objetivos Temáticos: 1. Explicar con un enfoque morfofuncional los diferentes estados de adaptación
celular como formas de respuesta a variaciones fisiológicas o a estímulos patológicos
y su interrelación con la lesión celular, auxiliándose de las imágenes, láminas
histológicas y bibliografía básica y complementaria en función de la formación del
médico integral comunitario.
2. Explicar las causas, mecanismos de producción y evolución de la lesión y muerte
celular, profundizando en la producida por hipoxia, auxiliándose de la bibliografía
básica y complementaria en función de la formación del médico integral comunitario.
3. Explicar con un enfoque morfofuncional las alteraciones estructurales de las
adaptaciones celulares, la lesión celular, la aterosclerosis y la diabetes mellitus
(como expresión de alteraciones metabólicos celulares de los lípidos y la glucosa) y
las calcificaciones patológicas, en relación con las evidencias diagnósticas a partir
de los problemas de salud de la comunidad auxiliándose de las imágenes, láminas
histológicas y bibliografía básica y complementaria.
Núcleo de contenido y orientaciones para orientadora de la semana 3. Acápites. 2.2 Adaptación celular. Definición. Adaptaciones celulares fisiológicas y patológicas:
Hipertrofia. Hiperplasia. Atrofia. Metaplasia.
2.2 Lesión celular. Definición. Causas de lesión celular. Formas de daño celular
según su intensidad. Lesión celular reversible, irreversible, muerte celular,
muerte total. Mecanismos generales de producción de la lesión celular. Patogenia
de la lesión por hipoxia- isquemia, por agentes químicos y fármacos, por
radiaciones ionizantes y por agentes infecciosos.
49
Objetivos específicos: 1. Explicar las transformaciones que puede sufrir la célula, morfológica y
funcionalmente frente a diferentes estímulos en dependencia de la intensidad y
del tiempo de duración de estos auxiliándose de la bibliografía básica y
complementaria en función de la formación del médico integral comunitario.
2. Explicar las características morfofuncionales de los diferentes tipos de adaptación
celular teniendo en cuenta sus causas auxiliándose de las imágenes, la
bibliografía básica y complementaria en función de la formación del médico
integral comunitario.
3. Explicar la etiopatogenia de la lesión celular tomando como modelo la hipoxia
teniendo en cuenta los mecanismos bioquímicos y las alteraciones morfológicas
subcelulares auxiliándose de la bibliografía básica y complementaria en función
de la formación de la formación del médico integral comunitario
Introducción. La homeostasis es un estado de equilibrio dinámico para el funcionamiento del
cuerpo humano. La célula normal está confinada a un rango muy estrecho de
estructura y función por sus programas genéticos de metabolismo, diferenciación y
especialización, por las restricciones de las células vecinas y por la disponibilidad de
sustratos metabólicos. No obstante, es capaz de manejar las demandas fisiológicas
normales.
El estrés fisiológico intenso y algunos estímulos patológicos pueden dar lugar a
adaptaciones celulares morfológicas y fisiológicas durante las cuales se alcanzan
nuevos, pero alterados, estados estables, que preservan la viabilidad de la célula y
modulan su función. Si se sobrepasan los límites de la respuesta adaptativa a un
estímulo, se sucede una secuencia de acontecimientos que se denomina lesión
celular, que es reversible hasta cierto punto, pero si el estímulo persiste o es lo
bastante intenso desde el principio, la célula sufre lesión celular irreversible y
finalmente muerte celular.
50
En esta actividad deberá hacer énfasis en:
• Los conceptos de adaptación celular y lesión celular reversible, irreversible,
muerte celular y muerte total.
Explique las transformaciones que puede sufrir la célula, morfológica y
funcionalmente frente a diferentes estímulos en dependencia de la intensidad y
del tiempo de duración de estos, dando lugar a los estadios de adaptación celular,
daño o lesión celular reversible, daño o lesión celular irreversible y muerte celular.
Especifica que la muerte celular puede ser por necrosis o por apoptosis.
• Las causas y la descripción morfofuncional de las formas de adaptación celular.
Ejemplifique cada una de ellas.
Hipertrofia.
Hiperplasia.
Atrofia.
Metaplasia.
• Las causas de la lesión celular. Fíjate que son las mismas categorías de la
clasificación de los agentes causales de los procesos patológicos (estudiada en el
tema 1, orientación 1) excepto en el caso de la privación de oxígeno, que forma
parte de los trastornos hemodinámicas y de los líquidos, pero que adquiere
protagonismo en el caso de las causas de lesión celular.
• Los mecanismos de producción (patogenia) de la lesión y muerte celular.
Comience señalando los mecanismos bioquímicos generales porque explican los
cambios que se producen posteriormente en la estructura y función celular.
Utilice el mecanismo de la hipoxia – isquemia como modelo para explicar la
patogenia.
Debe orientar como estudio independiente el mecanismo de los agentes químicos
teniendo como modelos la intoxicación por tetracloruro de carbono y el paracetamol,
las radiaciones ionizantes, exponente de los agentes físicos, y los agentes
infecciosos.
51
Explique estos mecanismos, le sugerimos utilizar los esquemas y figuras
recomendadas en la bibliografía.
Desarrollo de la guía. Para el cumplimiento de los objetivos 1 y 2
• Defina los conceptos de:
Adaptación celular: estado nuevo, alterado o reactivo, intermedio entre la célula
normal y la sometida a un estado de alarma (esfuerzos fisiológicos más excesivos) o
a algunos estados patológicos, en el que la célula preserva su viabilidad y modula su
función en respuesta a tales estímulos.
Lesión celular (daño celular): Es el conjunto de alteraciones bioquímicas y
morfológicas que se producen en una célula después que sobre ella actúa un agente
lesivo; tanto si la adaptación no es posible o si se exceden los límites de la misma.
Lesión celular reversible: Son los cambios bioquímicos y morfológicos que sufren
las células como resultante de una lesión no mortal, los cuales desaparecen una vez
que el agente lesivo ha dejado de actuar. Lesión celular irreversible: Son los cambios bioquímicos y morfológicos que sufren
las células como resultante de una lesión mortal, las cuales son irreversibles, aunque
el agente lesivo deje de actuar.
Muerte celular: Son los cambios morfológicos que se observan en la célula
irreversiblemente lesionada. Existen dos patrones que difieren en su morfología,
mecanismos de producción e importancia en los procesos fisiológicos y patológicos
del organismo: Necrosis y Apoptosis.
Muerte total: Es la muerte – desde el punto de vista biológico - de todas las células
individuales que constituyen el cuerpo y no solamente la suspensión del latido
cardíaco y la respiración que clínica y legalmente definen la muerte.
• Analice el siguiente esquema, donde se evidencian las transformaciones que
puede sufrir la célula, morfológica y funcionalmente frente a diferentes estímulos,
dependiendo de su intensidad y del tiempo de duración, estableciendo los estados de
52
adaptación celular, daño celular reversible, daño celular irreversible , muerte celular
(necrosis y apoptosis) y muerte total.
Cuando la célula rebasa su capacidad de adaptación o es sometida a la acción de un
agente inherentemente lesivo se produce la lesión celular que puede progresar a
través de los estadios reversible, irreversible y culminar con la muerte celular, uno
de los acontecimientos cruciales en la evolución de los procesos patológicos de
cualquier tejido u órgano.
Al estudiar la respuesta adaptativa (cambio reversible), recuerda que responde a los
incrementos de las demandas fisiológicas intensas y a algunos estímulos
patológicos.
Las formas de adaptación celular son: hiperplasia, hipertrofia, atrofia y metaplasia.
De ellas debes explicar:
• Definición.
• Etiopatogenia.
• Descripción morfológica.
• Ejemplos de cada una de ellas.
Lesión celular reversible
Lesión celular irreversible
Muerte celular
Estímulos patológicos Estrés Incremento de la demanda
Célula normal (homeostasis)
Adaptación
Incapacidad de adaptación
53
Este contenido debes estudiarlo en:
Patología Estructural y Funcional. Robbins. SL. Capítulo 1, páginas, 3 – 5.
Patología Estructural y Funcional. Robbins. SL. Capítulo 2, páginas, 34 – 41.
Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana I
Patología Estructural y Funcional. Robbins. SL. 7ma edición, Capítulo1, páginas, 4–
11. Patología Estructural. Fundamentos clínicos patológicos en Medicina. Rubin. 4ta
edición. Capítulo 1, páginas, 4-8.
Los cuadros morfológicos debe consultarlos en:
Galería de imágenes/galería de Patología/Lesión celular/Adaptaciones celulares.
54
Le sugerimos completar el siguiente cuadro resumen.
Tipo de adaptación
celular
Definición Etiopatogenia Ejemplos
Hiperplasia
Fisiológica: desarrollo
mamario y uterino en la
pubertad y el embarazo.
Patológica: hiperplasia
prostática
Puede ser fisiológica o
patológica. Producida por
un aumento de la
demanda funcional o por
estimulación hormonal
específica. Ocurre en
células que no se dividen
Disminución
en el tamaño
de las células
de un órgano
o tejido, por
pérdida de
sustancia
celular.
En la esofagitis por reflujo,
se sustituye el epitelio
plano estratificado por
columnar o cilíndrico
simple.
55
Para el cumplimiento del objetivo 3. Para cumplir este objetivo es importante que conozcas las diversas causas de lesión celular, se agrupan en genéticas y adquiridas.
Estúdielas en:
Patología Estructural y Funcional. Robbins. SL. Capítulo1, páginas, 5 – 6.
Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana I
Patología Estructural y Funcional. Robbins. SL. 7ma edición, Capítulo1, páginas 11 –
13.
• Rememorar la estructura y función de la célula y sus organelas estudiadas en
Morfofisiología humana I, para comprender la patogenia de la lesión celular.
• Analice los principios generales y los mecanismos bioquímicos complejos que
explican los cambios en la estructura y función a nivel de células, tejidos y órganos
durante la lesión y muerte celular. Remítase a:
Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana I
Patología Estructural y Funcional. Robbins. SL. Capítulo1, páginas, 7- 8.
Patología Estructural y Funcional. Robbins. SL. 7ma edición, Capítulo1, páginas 14 –
19.
• Particularice en la patogenia de las causas más frecuentes: hipoxia – isquemia,
agentes químicos, radiaciones ionizantes y agentes biológicos.
De la patogenia de la lesión celular por hipoxia que aparecen en los textos:
Patología Estructural y Funcional. Robbins. S.L.Selección de temas. Capítulo1,
páginas 8 –14.
Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana I
Patología Estructural y Funcional. Robbins. SL. 7ma edición, Capítulo1, páginas 23 –
25.
• Enfatice en la siguiente secuencia de acontecimientos producidos en la lesión
celular isquémica:
Pérdida de la fosforilación oxidativa y la generación de ATP.
Insuficiencia de la bomba de sodio- potasio con salida de potasio al espacio
extracelular e ingreso de sodio y agua, lo cual produce hinchazón o
tumefacción celular.
56
Pérdida progresiva de glucógeno y disminución de la síntesis proteica.
Dispersión del citoesqueleto con pérdida de las características estructurales
(pérdida de microvellosidades, formación de burbujas en la superficie celular
y aparición de figuras de mielina).
Hinchazón de las mitocondrias.
Dilatación del retículo endoplásmico.
• Precisa que en este momento pueden producirse consecuencias funcionales
graves, por ejemplo: el músculo cardíaco, deja de contraerse a los 60 segundos de
oclusión coronaria, sin embargo, esta pérdida de contractilidad no significa muerte
celular, si se restablece el aporte de oxígeno, estas alteraciones desaparecen, son
reversibles.
Si la isquemia persiste, continúa la evolución de los eventos que estamos
estudiando, aparece la lesión irreversible y la muerte celular (necrosis)
Intensa tumefacción de las mitocondrias, daño extenso de las
membranas plasmáticas e hinchazón lisosomal.
Entrada masiva de calcio hacia el interior de la célula.
Muerte celular y degradación de los componentes celulares y escape de
las enzimas al espacio extracelular y entrada de macromoléculas del
espacio intersticial.
La célula muerte puede reemplazarse por grandes masas compuestas
por fosfolípidos en forma de figuras de mielina que posteriormente son
fagocitadas por otras células o degradadas a ácidos grasos, estos
residuos de ácidos grasos pueden calcificarse.
En la lesión por hipoxia- isquemia ocurre muerte celular por necrosis. Actualmente
existen datos de la probable contribución de la apoptosis activada por liberación de
moléculas pro - apoptóticas provenientes de la mitocondria dañada.
• Profundice en las lesiones por hipoxia- isquemia que siguen a la restauración del
riego sanguíneo o reperfusión a los tejidos isquémicos, frecuentes en situaciones
clínicas como los infartos miocárdicos y cerebrales.
57
De la patogenia de la lesión por daño químico que aparecen en los textos:
Patología Estructural y Funcional. Robbins. S.L.Selección de temas. Capítulo1,
páginas 16 y 17.
Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana I
Patología Estructural y Funcional. Robbins. SL. 7ma edición, Capítulo1, páginas 25 –
26.
• Enfatice que en la lesión celular por daño químico se produce por uno de los
siguientes mecanismos generales:
Acción directa combinada con algún componente molecular crítico o una
organela en particular, como ocurre en la intoxicación por mercurio,
cianuro u otros.
Mediante la conversión a metabolitos tóxicos o reactivos que actúan sobre
las células dianas como ocurre por la acción del tetracloruro de carbono,
paracetamol u otros.
• Profundice en la etiopatogenia del efecto tóxico del tetracloruro de carbono y en el mecanismo de acción del paracetamol como agente químico tóxico.
• Enfatice, de la patogenia de la lesión por agentes físicos, en las radiaciones
ionizantes. Señala que sus efectos agudos sobre el organismo varían según su
intensidad desde la necrosis franca en dosis elevadas, la muerte de células en
proliferación cuando las dosis son intermedias hasta los efectos subcelulares
dirigidos primariamente contra el ADN en dosis menores, que pueden llevar a la
célula a la muerte por apoptosis si sufren daños extensos del ADN o si son
incapaces de reparar el mismo. Sin embargo, la mayoría de las células muestran
respuestas de adaptación y reparación ante dosis baja. Las células supervivientes
pueden mostrar efectos retardados de la lesión por radiación: mutaciones,
aberraciones cromosómicas e inestabilidad genética que pueden conducir a
transformaciones maligna. Esto aparece en:
Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana I
Patología Estructural y Funcional. Robbins. SL. 7ma edición, Capítulo 9, Patología
ambiental y nutricional. Páginas 440-445.
58
• Para revisar la lesión por agentes infecciosos debe remitirse a:
Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana I
• Señale que los agentes biológicos establecen la infección y daño tisular de las
siguientes maneras:
Daño celular directo e invasión tisular.
Toxinas
Mecanismos mediados inmunológicamente: Inflamación e Inmunopatológico.
Efectos aparentemente ajenos a las enfermedades infecciosas
• Señale que los mecanismos de daño que utilizan los agentes infecciosos son
múltiples y muy distintos unos de otros, en dependencia de sus categorías, además
de las propiedades abordadas anteriormente existen otras, por ejemplo las bacterias
pueden producir enzimas, poseen estructuras como la cápsula, los pilis; en los
parásitos la lisis celular, las lesiones enzimáticas, la obstrucción mecánica, la acción
expoliatriz, trauma tisular, producción de células, entre otras que utilizan al igual que
las bacterias como mecanismo de daño.
Práctica docente: Durante la práctica docente en la comunidad, deberá garantizar el desarrollo de
actividades que permitan a los estudiantes:
• Identificar entre los pacientes que acudan al consultorio, los que presenten las
diferentes formas de adaptación celular (atrofia senil en ancianos, hipertrofia de
cavidades cardíacas izquierdas en pacientes hipertensos, hiperplasia e hipertrofia
del útero y mamas en pacientes embarazadas, atrofia muscular por inmovilización
prolongada de un miembro entre otros) y explica su etiopatogenia, teniendo en
cuenta su reversibilidad al eliminarse el agente causal.
• Una vez identificados los procesos de adaptación celular antes señalados,
debatir, las alteraciones funcionales y las evidencias diagnósticas en relación con
los cambios estructurales y las posibles formas de evolución de cada uno de
ellos.
59
• Debatir en los escenarios de la práctica docente la patogenia de los procesos
patológicos de etiología hipóxica basándose en los pacientes con diagnóstico de
aterosclerosis, infartos miocárdicos y cerebrales, hipertensión arterial e
insuficiencia arterial de miembros inferiores.
• Realizar acciones de promoción de salud relacionadas con los factores de riesgo
modificables que intervienen en la etiopatogenia de las enfermedades
anteriormente señaladas.
Consolidación y ejercitación. Para consolidar estos contenidos, recomendamos analizar con los estudiantes las
preguntas que aparecen en su CD. Utiliza la hipoxia- isquemia como modelo para la
consolidación de la patogenia. Esta actividad, por la importancia y extensión de sus
contenidos, requiere que sean debatidas todas las respuestas de las diferentes
preguntas.
A partir de este momento, cuando planifiques esta actividad, debes establecer nexos
con los temas precedentes de esta asignatura.
Un ejemplo de esto es la pregunta 4 de esta ejercitación.
Evaluación. Los contenidos de este tema son extensos, por lo que se sugiere realizar, durante la
evaluación, un intercambio activo con los estudiantes en forma de seminario,
utilizando como modelo las preguntas ofrecidas en la consolidación.
Al finalizar la misma se debe tener criterio para evaluar a todos los estudiantes.
Pueden utilizarse en el debate situaciones reales presentadas en el consultorio o
sugeridas en la práctica docente.
A partir de este momento, cuando planifique esta actividad, debes establecer nexos
con los temas precedentes de esta asignatura.
60
Autoevaluación. Preguntas que aparecen en la consolidación del CD-ROM de estudiantes 1. De la adaptación celular diga:
a) Definición.
b) Tipos o formas.
c) Ejemplos de cada una de ellas.
2. Relacione las formas de adaptación celular que aparecen en la columna A con las
definiciones de la columna B.
A B
1- Hiperplasia ___ Disminución en el tamaño y la
función de un órgano.
2- Atrofia ___ Aumento del número de células
en un órgano o tejido.
3 Metaplasia ___ Crecimiento y maduración
desordenada de los componentes
celulares de un tejido.
4- Hipertrofia ___ Aumento del tamaño de un
órgano acompañado de incremento
de su capacidad funcional y sus
componentes celulares.
___ Conversión de un tipo celular
adulto, diferenciado en otro.
3. Marca con una X cuál de las siguientes adaptaciones celulares se caracteriza por
cambios con efecto protector frente a estímulos nocivos
acompañados de alteraciones funcionales. Argumente su respuesta.
_______ Hiperplasia.
_______ Atrofia.
_______ Hipertrofia.
_______ Metaplasia
61
4. La atrofia es una forma de adaptación celular adquirida caracterizada por la
disminución de tamaño de células y órganos. Identifique la causa de la atrofia en los
siguientes enunciados.
a) Paciente con disminución del volumen de los músculos de los miembros
inferiores como secuela de una poliomielitis.
b) Paciente postmenopaúsica con descripción ecográfica de disminución del tamaño
de ambos ovarios.
c) Recién nacido con descripción ecográfica de disminución del tamaño del riñón
derecho con características normales.
d) Disminución del tamaño del útero después del parto.
e) Disminución del volumen del encéfalo en paciente senil.
f) Paciente con neoplasia gástrica que presenta caquexia.
g) Compresión del nervio óptico por tumor hipofisario.
5. Relacione las formas de adaptación celular que aparecen en la columna A con los
ejemplos de la columna B.
A B
1.- Metaplasia ____ Disminución de la masa y la
fuerza muscular por inmovilización de
un miembro.
2.- Atrofia _____ Aumento de la masa muscular
por ejercicio físico.
3.- Hiperplasia ______ Aumento de tamaño del útero
durante el embarazo.
4.- Hipertrofia. ______ Aumento de tamaño de las
mamas durante la lactancia.
______ Sustitución del epitelio
glandular por transicional de la vejiga
en la inflamación crónica (cistitis).
_____ Involución uterina post parto.
62
6. Paciente masculino, fumador desde hace 20 años con sintomatología respiratoria,
se le realiza broncoscopia con biopsia. Se describe en el informe anatomopatológico
epitelio plano estratificado no queratinizado a nivel de la mucosa bronquial.
a) Identifique el tipo de adaptación celular producida en la mucosa bronquial. b) Explique su etiopatogenia.
c) Esquematice sus características histológicas.
d) Relacione los cambios morfológicos con las consecuencias funcionales. e) Mencione el tipo de biopsia realizado. 7. Explique la relación existente entre adaptación y lesión celular. 8. Enuncie las causas de lesión celular.
9. Explique la clasificación de lesión celular según su intensidad.
10. Explique las formas de evolución de la lesión celular reversible e irreversible.
11. Mencione los mecanismos bioquímicos generales de la lesión o muerte celular. 12. El pH celular disminuye durante una agresión celular. Explique por qué ocurre
esto.
13. Explique los mecanismos bioquímicos que intervienen en la lesión celular por
radicales libres.
14. Establezca las diferencias entre hipoxia e isquemia.
15. ¿Qué le ocurre al Na, Ca y K celular cuando se disminuye la producción de ATP
a consecuencia de una isquemia? ¿Qué pasa con el agua?.
16. Argumente por qué disminuye el glucógeno en una hipoxia severa.
17. Paciente de 59 años de edad, diabético e hipertenso y fumador desde 16 años
atrás, acude al consultorio con dolor retroesternal opresivo, intenso irradiado al brazo
izquierdo. Se le indica electrocardiograma y se diagnostica infarto agudo del
miocardio, fallece a los tres días del ingreso. Se le realiza autopsia corroborando el
diagnóstico y observando oclusión de la arteria coronaria derecha por placa de
ateroma (lesión de la aterosclerosis).
Explique la etiopatogenia de la lesión celular en este proceso patológico.
18. Entre las causas de lesión celular están la hipoxia y los agentes químicos.
Establezca las semejanzas y diferencias entre ambos mecanismos de producción.
63
19. Un paciente que su profesión es técnico de Rayos X asiste al policlínico laboral y
el médico dictamina que debe ser separado de su puesto de trabajo por 6 meses
pues su examen físico y complementarios indican que ha recibido un exceso de
radiaciones.
a) ¿Cree usted que esta conducta es correcta? Argumente su respuesta.
b) ¿Cuál es el mecanismo por el cual las radiaciones ionizantes son capaces de
producir daño celular?
20. Paciente masculino de 33 años de edad, que sufre accidentalmente
envenenamiento con cianuro y fallece rápidamente.
a) Señale en relación con el enunciado anterior si son verdaderas (V) o falsas (F) las
siguientes afirmaciones. Argumente las que señale falsas.
______ Los elementos estructurales y bioquímicos de la célula están tan
estrechamente interrelacionados que cualquiera que sea el punto preciso del ataque
inicial, la lesión de un locus conduce a efectos secundarios de gran alcance.
______ Las reacciones de la célula a los estímulos lesivos dependen del aparato
genético celular y de la integridad del citoesqueleto.
______ Los cambios morfológicos de la lesión celular se hacen evidentes después
de haberse alterado algunos de los sistemas bioquímicos críticos del interior de la
célula
______ Aunque no siempre es posible determinar el lugar bioquímico preciso sobre
el que actúa un agente lesivo, uno de los sistemas intracelulares vulnerables es el
mantenimiento de la integridad de las membranas plasmáticas.
_______ El tipo, estado y adaptabilidad de la célula lesionada determinan las
consecuencias de la lesión celular.
21. Define muerte celular y muerte total.
64
Respuestas a las preguntas de consolidación. 1. De la adaptación celular diga:
a) Definición.
b) Tipos o formas.
c) Ejemplos de cada una de ellas.
a) Estado adaptativo de respuesta celular ante estrés fisiológico y/o estímulos
patológicos que le permite alcanzar un estado nuevo alterado pero estable
conservando su viabilidad y preservando su función.
b y c) Atrofia: disminución en el tamaño de un miembro superior por disminución en
el tamaño de sus células debido a inmovilización.
Hipertrofia: aumento de tamaño de los músculos sometidos a sobrecarga por
ejercicios por aumento en el tamaño de sus células.
Hiperplasia: aumento de tamaño de la próstata por aumento en el número de
sus células inducidas por influjo hormonal.
Metaplasia: cambio del epitelio cilíndrico a epitelio escamoso en el
endocérvix debido a cervicitis crónica mantenida.
2. Relacione las formas de adaptación celular que aparecen en la columna A con las
definiciones de la columna B.
A B
1- Hiperplasia _2__ Disminución en el tamaño y la
función de un órgano.
2- Atrofia _1__ Aumento del número de células
en un órgano o tejido.
3 Metaplasia ___ Crecimiento y maduración
desordenada de los componentes
celulares de un tejido.
4- Hipertrofia _1__ Aumento del tamaño de un
órgano acompañado de incremento
de su capacidad funcional y sus
componentes celulares.
65
_3__ Conversión de un tipo celular
adulto, diferenciado en otro.
3. Marca con una X cuál de las siguientes adaptaciones celulares se caracteriza por
cambios con efecto protector frente a estímulos nocivos
acompañados de alteraciones funcionales. Argumente su respuesta.
_______ Hiperplasia.
_______ Atrofia.
_______ Hipertrofia.
___X____ Metaplasia
Los cambios en los tejidos metaplásicos, si bien se producen en aras de una mayor
resistencia del tejido al estímulo que lo provoca con el objetivo de protegerlo, provoca
alteraciones en la función del órgano como es el ejemplo de la pérdida de la actividad
ciliar en el epitelio cilíndrico ciliado del tracto respiratorio .
4. La atrofia es una forma de adaptación celular adquirida caracterizada por la
disminución de tamaño de células y órganos. Identifique la causa de la atrofia en los
siguientes enunciados.
a) Paciente con disminución del volumen de los músculos de los miembros
inferiores como secuela de una poliomielitis. Pérdida de inervación.
b) Paciente postmenopaúsica con descripción ecográfica de disminución del tamaño
de ambos ovarios. Pérdida del estímulo endocrino.
c) Recién nacido con descripción ecográfica de disminución del tamaño del riñón
derecho con características normales. Malformación congénita.
d) Disminución del tamaño del útero después del parto. Fisiológica.
e) Disminución del volumen del encéfalo en paciente senil. Puede ser por dos
factores: Envejecimiento y por riego sanguíneo disminuido.
f) Paciente con neoplasia gástrica que presenta caquexia. Nutrición inadecuada.
g) Compresión del nervio óptico por tumor hipofisario. Pérdida de inervación.
66
5. Relacione las formas de adaptación celular que aparecen en la columna A con los
ejemplos de la columna B.
A B
1.- Metaplasia __2__ Disminución de la masa y la
fuerza muscular por inmovilización de
un miembro.
2.- Atrofia __4___ Aumento de la masa
muscular por ejercicio físico.
3.- Hiperplasia __3 y 4____ Aumento de tamaño del
útero durante el embarazo.
4.- Hipertrofia. __3 ____ Aumento de tamaño de las
mamas durante la lactancia.
___1___ Sustitución del epitelio
glandular por transicional de la vejiga
en la inflamación crónica (cistitis).
__2___ Involución uterina post parto.
6. Paciente masculino, fumador desde hace 20 años con sintomatología respiratoria,
se le realiza broncoscopia con biopsia. Se describe en el informe anatomopatológico
epitelio plano estratificado no queratinizado a nivel de la mucosa bronquial.
a) Identifique el tipo de adaptación celular producida en la mucosa bronquial.
Metaplasia epitelial.
b) Explique su etiopatogenia. Referirse a la sustitución del epitelio cilíndrico ciliado
sometido al efecto nocivo del cigarrillo por epitelio plano estratificado no
queratinizado.
c) Esquematice sus características histológicas.
d) Relacione los cambios morfológicos con las consecuencias funcionales. Explique
basándose en la pérdida de la actividad ciliar y sus consecuencias para el paciente.
67
e) Mencione el tipo de biopsia realizado. Biopsia por ponche, donde se obtiene un
cilindro pequeño de tejido.
7. Explique la relación existente entre adaptación y lesión celular. Explique basado
en que la lesión celular es el resultado de un estrés tan intenso que las células
sobrepasan su capacidad de adaptación o a la acción de agentes inherentemente
lesivos.
8. Enuncie las causas de lesión celular.
Alteraciones hemodinámicas donde la privación de oxígeno causada por hipoxia o
por isquemia juegan un papel fundamental, agentes físicos, agentes químicos y
fármacos, agentes biológicos, reacciones inmunológicas, trastornos genéticos,
desequilibrios nutricionales, trastornos genéticos, iatrogenia, causa desconocida o
idiomática, multicausalidad.
9. Explique la clasificación de lesión celular según su intensidad.
Básese en que la lesión celular puede ser reversible si se elimina el estímulo que la
produjo, si esto no ocurre y el estímulo es muy intenso o de acción duradera la lesión
progresa a la irreversibilidad, la célula no puede recuperarse y ocurre la muerte
celular.
10. Explique las formas de evolución de la lesión celular reversible e irreversible.
Vea indicación de la respuesta a la pregunta 9.
11. Mencione los mecanismos bioquímicos generales de la lesión o muerte celular. • Depleción de ATP.
• Pérdida de la homeostasis del calcio con aflujo del calcio intracelular y
aumento del calcio intramitocondrial.
• Acúmulo de radicales libres derivados del oxígeno (estrés oxidativo).
• Defectos en la permeabilidad de la membrana.
• Daño mitocondrial.
68
12. El pH celular disminuye durante una agresión celular. Explique por qué ocurre
esto.
Refiérase a la disminución de la fosforilación oxidativa con disminución de la síntesis
de ATP y aumento de la glucólisis anaeróbica con disminución del glucógeno,
acumulación de ácido láctico y acidificación del pH .
13. Explique los mecanismos bioquímicos que intervienen en la lesión celular por
radicales libres.
Explicar basándose en la peroxidación lipídica de las membranas, la modificación
oxidativa de proteínas y las lesiones en el ADN.
14. Establezca las diferencias entre hipoxia e isquemia.
Hipoxia es una deficiencia de oxígeno que produce lesión celular reduciendo la
respiración aeróbica oxidativa, como se ve en la oxigenación inadecuada de la
sangre por insuficiencia cardiorrespiratoria, mientras que la isquemia es una pérdida
del riego sanguíneo por un flujo sanguíneo obstaculizado o por drenaje venoso
reducido en un tejido, esta compromete el suministro de oxígeno y de los sustratos
metabólicos incluyendo la glucosa. Los tejidos isquémicos se lesionan más rápido y
más intensamente que los hipóxicos.
15. ¿Qué le ocurre al Na, Ca y K celular cuando se disminuye la producción de ATP
a consecuencia de una isquemia? ¿Qué pasa con el agua?
La actividad de la bomba de sodio se reduce pues esta depende de energía, que a
su vez está reducida por la disminución de la síntesis de ATP, provoca que aumente
el agua, el calcio y el sodio en el interior de la célula y salga potasio, básese en la
figura 1-11 de la página 14 de Patología estructural y funcional. Robbins y Cotrán.
7ma edición.
16. Argumente por qué disminuye el glucógeno en una hipoxia severa.
Básese en que al disminuir el ATP, se activa la glucólisis anaeróbica dentro de la
célula, por lo que los almacenes de glucógeno se agotan rapidamente.
17. Paciente de 59 años de edad, diabético e hipertenso y fumador desde 16 años
atrás, acude al consultorio con dolor retroesternal opresivo, intenso irradiado al brazo
izquierdo. Se le indica electrocardiograma y se diagnostica infarto agudo del
miocardio, fallece a los tres días del ingreso. Se le realiza autopsia corroborando el
69
diagnóstico y observando oclusión de la arteria coronaria derecha por placa de
ateroma (lesión de la aterosclerosis).
Explique la etiopatogenia de la lesión celular en este proceso patológico.
Como la lesión es por isquemia, debido a una oclusión coronaria, utilice el esquema
que se explica en el video orientador sobre la patogenia de la lesión hipóxica, ya que
la causa es la disminución del riego sanguíneo, y en el siguiente algoritmo.
Disminución de oxígeno.
Disminuye síntesis de ATP, se activa la vía glucolítica para obtener energía, con
aumento del ácido láctico y acidosis celular.
Disminuye la bomba de sodio – potasio, con aumento del sodio intracelular y
disfunción del potasio, que aumenta su salida al espacio extracelular, favoreciendo la
entrada de agua al interior de la célula, provocando tumefacción celular, alteraciones
mitocondriales, en el retículo endoplásmico y en los lisosomas y el resto de las
membranas plasmáticas.
18. Entre las causas de lesión celular están la hipoxia y los agentes químicos.
Establezca las semejanzas y diferencias entre ambos mecanismos de producción.
Vea respuestas a preguntas de la 14 a la 17.
19. Un paciente que su profesión es técnico de Rayos X asiste al policlínico laboral y
el médico dictamina que debe ser separado de su puesto de trabajo por 6 meses
pues su examen físico y complementarios indican que ha recibido un exceso de
radiaciones.
a) ¿Cree usted que esta conducta es correcta? Argumente su respuesta. Es correcta
pues hay que eliminar el agente causal, en este caso las radiaciones para no
provocar daño celular irreversible e el paciente.
b) ¿Cuál es el mecanismo por el cual las radiaciones ionizantes son capaces de
producir daño celular?
Refiérase al término ionizante como la radiación electromagnética que indica su
capacidad para provocar la radiólisis del agua, lo que lleva a la formación directa de
radicales hidroxilo, que actúan con el ADN e inhiben su replicación, cuando la célula
está en fase proliferativa, esto impide que entre en mitosis provocando pérdida
funcional grave. Si la célula en proliferación no puede dividirse muere por apoptosis.
70
También participan los efectos mitógenos directos de las radiaciones ionizantes
sobre el ADN. La radiación ionizante produce estrés oxidativo y su daño sobre la
célula es proporcional a la dosis que reciban estas.
20. Paciente masculino de 33 años de edad, que sufre accidentalmente
envenenamiento con cianuro y fallece rápidamente.
a) Señale en relación con el enunciado anterior si son verdaderas (V) o falsas (F) las
siguientes afirmaciones. Argumente las que señale falsas.
___V___ Los elementos estructurales y bioquímicos de la célula están tan
estrechamente interrelacionados que cualquiera que sea el punto preciso del ataque
inicial, la lesión de un locus conduce a efectos secundarios de gran alcance.
___F___ Las reacciones de la célula a los estímulos lesivos dependen del aparato
genético celular y de la integridad del citoesqueleto.
__V____ Los cambios morfológicos de la lesión celular se hacen evidentes después
de haberse alterado algunos de los sistemas bioquímicos críticos del interior de la
célula
___V___ Aunque no siempre es posible determinar el lugar bioquímico preciso sobre
el que actúa un agente lesivo, uno de los sistemas intracelulares vulnerables es el
mantenimiento de la integridad de las membranas plasmáticas.
___V____ El tipo, estado y adaptabilidad de la célula lesionada determinan las
consecuencias de la lesión celular.
Es falso el segundo ítem ya que la reacción o respuesta celular a los estímulos
lesivos dependen del tipo de lesión, su duración y su intensidad.
21. Define muerte celular y muerte total.
La esencialidad de la definición se basa en:
Muerte celular es el resultado final de la lesión celular irreversible en cualquier célula
existiendo dos patrones: necrosis y apoptosis.
Muerte total es la muerte de todas las células individuales que constituyen el cuerpo,
no se refiere solo al cese del latido cardíaco.
71
Núcleos de contenidos y orientaciones a los profesores para la orientadora de la semana 4. Tema 2: Lesión y Muerte Celular. (Continuación)
Acápites. 2.3 Lesión celular reversible. Cuadros morfológicos. Cambios hidrópicos o hinchazón
celular. Cambios Grasos. Trastornos funcionales. Evolución.
2.4 Lesión celular irreversible. Tipos de muerte celular. Necrosis. Tipos de necrosis.
Necrosis de coagulación, necrosis liquefactiva o colicuativa, necrosis enzimática
de las grasas, necrosis caseosa. Otros tipos de necrosis. Alteraciones
morfológicas celulares al microscopio de luz y electrónico. Alteraciones
bioquímicas. Trastornos funcionales. Evolución.
2.5 Apoptosis. Mecanismo de producción. Morfología. Genes que la regulan. Causas.
Ejemplos.
Objetivos específicos: 1. Describir los cambios morfológicos macroscópicos y microscópicos (óptico y
electrónico) de la lesión celular reversible teniendo en cuenta la
etiopatogenia, los trastornos funcionales y las evidencias diagnósticas,
auxiliándose de las imágenes y la bibliografía básica y complementaria en
función de la formación del médico integral comunitario. 2. Describir los cambios morfológicos macroscópicos y microscópicos (óptico y
electrónico) de la lesión celular irreversible teniendo en cuenta la
etiopatogenia, los trastornos funcionales y las evidencias diagnósticas,
auxiliándose de las imágenes y la bibliografía básica y complementaria en
función de la formación del médico integral comunitario.
72
Introducción. La célula viva produce energía si se mantiene en una homeostasis normal. Para
poder sobrevivir, debe ser capaz de adaptarse a condiciones ambientales adversas
variadas (cambios de temperatura, de concentraciones de solutos o de aporte de
oxígeno, presencia de agentes nocivos, y otras situaciones de estrés, secundarias a
las modificaciones de sus ambientes internos y externos). Si la adaptación no es
posible o si se exceden los límites de la misma aparece el conjunto de alteraciones
bioquímicas y morfológicas secuenciales denominado lesión celular. Las influencias nocivas ejercen su efecto primero a nivel molecular o bioquímico.
Existe un espacio de tiempo entre el estrés o acción del agente lesionante y los
cambios morfológicos de la lesión celular. Las manifestaciones morfológicas tardan
más en desarrollarse en la muerte celular que en el daño reversible. La duración de
este retardo puede variar con la sensibilidad de los métodos utilizados. Con las
técnicas histoquímicas y ultraestructurales pueden verse en minutos u horas y con el
microscopio óptico, pueden tardar incluso días.
En esta actividad deberá referirse a:
• Rememorar los conceptos de lesión celular reversible, lesión celular irreversible y
muerte celular y que la instalación de estos tipos de lesión celular es progresiva
luego de sufrir un estrés.
• Enfatizar en los dos patrones de lesión celular reversible: la tumefacción celular y el cambio graso, en ambos es importante:
◊ Definirlos.
◊ Explicar su etiopatogenia.
◊ Describir sus características morfológicas (macroscópicas e
histológicas al microscopio óptico y electrónico).
◊ Establecer sus consecuencias funcionales, su evolución y las
evidencias diagnósticas.
73
La lesión celular irreversible evoluciona hacia la muerte celular, de la cual existen dos
patrones: la necrosis y la apoptosis.
• En relación con las necrosis señalará:
o La definición.
o La descripción de los cambios morfológicos citoplasmáticos y nucleares
de la célula necrótica. Una vez que las células necróticas han sufrido
estas alteraciones, el conjunto de células necróticas puede adoptar
cuatro patrones morfológicos básicos: por coagulación, colicuativa o
liquefactiva, caseosa y enzimática de las grasas. De cada uno de ellos,
precisa sus causas, mecanismo de producción, características
morfológicas (macro y microscópicas), ejemplos, trastornos funcionales y
bioquímicos y evolución.
En relación con la apoptosis enfatiza en:
o Definición.
o Causas.
o Genes que regulan la apoptosis.
o Morfología (microscopio óptico y electrónico).
o Ejemplos.
En esta actividad te resultarán útiles para describir las características morfológicas,
las figuras y láminas histológicas que se encuentran en la guía didáctica y en la
galería de imágenes.
Puede terminar la orientación estableciendo una comparación entre los dos tipos de
muerte celular estudiados.
Para el cumplimiento del objetivo 1
• Rememore los conceptos de lesión celular reversible, lesión celular irreversible y
muerte celular y que la instalación de estos tipos de lesión celular es progresiva
luego de sufrir un estrés.
• Precise los cuadros morfológicos de lesión celular reversible: Cambios hidrópicos o tumefacción celular.
Metamorfosis grasa o cambio graso (esteatosis).
74
En algunos textos encontrará los cambios hidrópicos divididos en dos cuadros
morfológicos: tumefacción celular y vacuolización hidrópica, actualmente no se
establece esa división, se consideran etapas secuenciales de un mismo proceso.
• Enfatice en los dos patrones de lesión celular reversible, la tumefacción celular
y el cambio graso, en ambos es importante: definirlos, explicar su etiopatogenia,
describir sus características morfológicas (macroscópicas e histológicas al
microscopio óptico y electrónico), establecer sus consecuencias funcionales, su
evolución y las evidencias diagnósticas.
• Enfatice en que la característica más importante en la morfología de la
tumefacción celular y del cambio graso es la presencia de vacuolas claras en el
citoplasma de las células afectadas. Para hacer el diagnóstico diferencial del
contenido de la vacuola, es necesario utilizar técnicas de coloraciones especiales. La
identificación de la grasa es con el uso de cortes por congelación en tejidos frescos y
coloraciones como el Sudán IV y Rojo oleoso entre otras. Los lípidos dentro de las
vacuolas adoptarán una coloración anaranjada. Si estas coloraciones fueran
negativas, se realizará la coloración de Ácido Periódico de Schiff (PAS) para
identificar el glucógeno, se observará la vacuola de color rosado intenso. Cuando no
se demuestra ni grasa ni glucógeno en una vacuola, se presume que su contenido es
agua.
• Puntualice que la lesión celular reversible se acompaña de trastornos
funcionales, el ejemplo clásico la pérdida de la contracción que ocurre en el músculo
cardíaco inmediatamente después de sufrir una isquemia, si se restablece el flujo
sanguíneo, la célula se recupera morfológica y funcionalmente.
Estudie este tema en:
Patología Estructural y Funcional. Selección del Robbins. Capítulo 1, página 17-18 y
43 – 44.
NEOPAT. Material complementario de Anatomía patológica. Daño (lesión) celular
reversible.
Galería de imágenes/imágenes de patología / lesión y muerte celular/daño celular
reversible
75
Elementos de Anatomía Patológica General. Colectivo de autores cubanos, páginas
80 – 85.
Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana I
Patología Estructural y Funcional Robbins. 7ma edición. Capítulo 1. Páginas 20,
21,35, 36,37.
Para el cumplimiento del objetivo 2
• Explique, de las formas de muerte celular: necrosis y apoptosis.
◊ Definición.
◊ Causas.
◊ Descripción morfológica y sus consecuencias funcionales.
◊ Ejemplos de cada una de ellas.
◊ Evolución.
• Destaque, en relación con la necrosis, que su aspecto morfológico es el
resultado de los procesos de digestión enzimática de la célula (autolisis o heterolisis)
y de desnaturalización de las proteínas. Establece las alteraciones que ocurren a
nivel del núcleo y del citoplasma al microscopio óptico y electrónico en una célula
necrótica y luego la morfología de los diferentes tipos (por coagulación, liquefactiva,
caseosa y enzimática de las grasas). Estudia las alteraciones bioquímicas que se
producen en el curso de las necrosis en la necrosis por coagulación y en la necrosis
enzimática de las grasas.
• Explique que cada tipo de necrosis, se produce por causas y mecanismos
diferentes que debes dominar bien para poder explicar su vinculación con los
diversos procesos patológicos en las que se evidencia.
Ejemplos:
Necrosis de coagulación-------------------------infarto agudo del miocardio.
Necrosis enzimática de las grasas----------- pancreatitis hemorrágica aguda.
Necrosis colicuativa--------------------------------infarto cerebral
Necrosis caseosa-----------------------------------tuberculosis
• Explique que la necrosis en su evolución va seguida de una respuesta
inflamatoria y del proceso de reparación.
76
• Enfatice en los factores fundamentales de los cuales dependen los trastornos
funcionales:
la extensión de la necrosis
la capacidad funcional del tejido u órgano afectado
la importancia funcional del tejido u órgano afectado
la capacidad de proliferar que tengan las células sobrevivientes
Estudie este contenido en:
Patología Estructural y Funcional. Selección del Robbins. Capítulo 1, páginas 18 -19
Patología Estructural y Funcional Robbins. 7ma edición. Capítulo 1. Páginas 21- 23.
NEOPAT. Material complementario de Anatomía patológica. Lesión celular
irreversible (necrosis).
Elementos de Anatomía Patológica General. Colectivo de autores cubanos, páginas
90 – 95
Galería de imágenes/imágenes de patología / lesión y muerte celular/ daño celular
irreversible Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana I
Le sugerimos que para consolidar tus conocimientos completes el siguiente cuadro.
Tipos de necrosis Causas
Aspecto morfológico Ejemplos de procesos
patológicos
De coagulación
Colicuativa
Caseosa
Enzimática de las
grasas
• Destaque, en la descripción morfológica de la apoptosis, que la membrana
plasmática celular permanece intacta pero su estructura está alterada de forma tal
que la célula apoptótica se transforma en un blanco para la fagocitosis y se elimina
77
antes de que su contenido escape, por tanto, la muerte celular por apoptosis no
desencadena reacción inflamatoria. Recuerda que su estudio es vinculando la
descripción del texto con las imágenes del sistema de clases prácticas NEOPAT y de
la galería.
Estudie estos acápites en:
Patología Estructural y Funcional. Selección del Robbins. Capítulo1, página 20-28.
Galería de imágenes/imágenes de patología / lesión y muerte celular/ lesión celular
irreversible. Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana I
Patología Estructural y Funcional. Robbins. 7ma edición, Capítulo1, página 26-28.
• Para reforzar los conocimientos, establezca las diferencias entre necrosis y
apoptosis en cuanto a tamaño celular, alteraciones del núcleo, membrana
plasmática, contenido celular, respuesta inflamatoria adyacente y papel que
desempeña (fisiológico o patológico).
• Le sugerimos que para estudiar cada uno de las alteraciones, relaciones las
características morfológicas con las alteraciones funcionales que se producen, a
través de ejemplos.
Ejemplo: Paciente femenina de 34 años de edad que trabaja en una fábrica textil y
sufre envenenamiento accidental por tetracloruro de carbono, que llega al cuerpo de
guardia con dolor en hipocondrio derecho, hepatomegalia e íctero marcado. Se le
realiza ecografía del hemiabdomen superior, confirmándose el diagnóstico clínico.
Fallece en cuadro de insuficiencia hepática. En el informe de la autopsia se describe
macroscopicamente hígado aumentado de volumen y peso, de color amarillento,
reblandecido, microscópicamente se observa necrosis de hepatocitos,
centrolobulillar, difusa y extensa y vacuolas claras intracitoplasmáticas en los
hepatocitos periféricos.
Esta situación clínica simulada te permite identificar que ha ocurrido un daño celular
por agente químico (tetracloruro de carbono), donde coexisten cambios morfológicos
de daño celular reversible del tipo de metamorfosis grasa (hígado aumentado de
volumen y peso, de color amarillento, reblandecido y vacuolas claras
78
intracitoplasmáticas en los hepatocitos periféricos) y de daño celular irreversible
(presencia de necrosis de hepatocitos) , esto evidencia la progresión de la lesión
celular, que se manifestó clinicamente por insuficiencia hepática, lo que demuestra
la relación morfología- función y ecosonográficamente por aumento difuso de la
ecogenicidad hepática.
Metamorfosis grasa hepática: macroscópicamente color amarillento, reblandecido.
79
Ecografía de hemiabdomen superior: Metamorfosis grasa con aumento difuso de la
ecogenicidad hepática.
Práctica docente: Durante la práctica docente en la comunidad, deberá garantizar el desarrollo de
actividades que permitan a los estudiantes:
• Identificar en los pacientes que acudan al consultorio los diferentes procesos
patológicos que expresen los cuadros de lesión o daño celular reversible
(metamorfosis grasa en el hígado) e irreversible (necrosis en infarto del miocardio
agudo, infarto cerebral, pancreatitis aguda y en la tuberculosis).
• Una vez identificados los procesos patológicos antes señalados, debatir en los
escenarios de la práctica docente las alteraciones funcionales en relación con los
cambios estructurales y las evidencias diagnósticas y analizar las posibles
formas de evolución de cada uno de ellos.
80
• Realizar acciones de promoción de salud relacionadas con los factores de riesgo
modificables que intervienen en la etiopatogenia de los procesos patológicos
exponentes de los tipos de lesión celular estudiados. Consolidación y ejercitación. Para consolidar estos contenidos, recomendamos analizar con los estudiantes las
preguntas que aparecen en su CD. Esta actividad, por la importancia y extensión de
sus contenidos, requiere que sean debatidas todas las respuestas de las diferentes
preguntas.
Cuando planifiques esta actividad, debes establecer nexos con los temas
precedentes de esta asignatura.
Evaluación. Los contenidos de este tema son extensos, por lo que se sugiere realizar, durante la
evaluación, un intercambio activo con los estudiantes en forma de seminario,
utilizando como modelo las preguntas ofrecidas en la consolidación.
Al finalizar la misma se debe tener criterio para evaluar a todos los estudiantes.
Pueden utilizarse en el debate situaciones reales presentadas en el consultorio o
sugeridas en la práctica docente.
Cuando planifiques esta actividad, debes establecer nexos con los temas
precedentes de esta asignatura.
Autoevaluación. Preguntas que aparecen en la consolidación del CD-ROM de estudiantes. 1. Establece las diferencias morfológicas, funcionales y evolutivas entre lesión celular
reversible e irreversible.
2. Compara los tipos de muerte celular que conoces en relación a sus causas,
características morfológicas y evolución..
81
3. Paciente que poco antes de la muerte presentó trastornos del equilibrio
hidromineral por estado de shock, constatándose cifras bajas de potasio en sangre
(hipopotasemia). Se realiza la necropsia.
a) ¿Qué lesión esperas encontrar a nivel del riñón y cuál es la patogenia de la
misma?
b) ¿En qué otros estados patológicos y órganos puede observarse esta lesión?
c) ¿Cuáles son las características macroscópicas que presentarían los riñones de
este paciente?
d) ¿Cuáles son las características microscópicas?
e) Si observamos esta lesión al microscopio electrónico ¿cuáles son las alteraciones
ultraestructurales a nivel de las células?
f) ¿Cómo harías el diagnóstico diferencial de esta lesión con la metamorfosis grasa
desde el punto de vista morfológico?
g) ¿Qué características microscópicas tendría el riñón del paciente si no muere y
realizamos una biopsia cuando las cifras de potasio son normales? Argumenta tu
respuesta.
4. Paciente alcohólico que presenta al examen físico un hígado que rebasa 4cms el
borde costal (hepatomegalia) y se le realiza una biopsia hepática.
a) ¿Qué lesión espera usted encontrar en el hígado de este paciente? ¿Qué
concepto usted tiene de la misma? ¿Cuáles son los órganos que con mayor
frecuencia se afectan?
b) Diga las características macroscópicas de un hígado graso.
c) Diga las características microscópicas.
d) ¿Se acompaña la metamorfosis grasa hepática grave de trastornos de la función
del órgano? Argumente su respuesta.
e) ¿Qué usted cree que pasará a nivel hepático si este paciente cumple el
tratamiento impuesto y deja de ingerir bebidas alcohólicas y al cabo de 9 meses se le
repite la biopsia, argumente su respuesta.
f) ¿Qué pasará en el caso de que el paciente haga todo lo contrario, no asista a la
consulta y al cabo de 2 años se le repitiera la biopsia, argumente su respuesta
82
g) Explique el diagnóstico diferencial de una vacuola clara intracitoplasmática a nivel
de la célula.
5. Paciente de 9 meses de edad ingresado en un hospital de un país subdesarrollado
que presenta una difteria y fallece, se le realiza la necropsia:
a) ¿Qué lesión esperas encontrar en el corazón de este paciente? ¿Cómo se
observa la misma desde el punto de vista morfológico?
b) ¿Podemos observar esta lesión a nivel hepático?
6. Paciente que presenta un parasitismo intestinal intenso con marcada palidez
cutáneo-mucosa y cifras bajas de hemoglobina (anemia):
a) Describe las características macroscópicas y microscópicas de la lesión
morfológica a nivel del corazón.
b) ¿Este paciente puede presentar una insuficiencia cardiaca producto de esta
lesión? Argumente su respuesta.
c) Si a este paciente se le impone tratamiento antiparasitario y sus cifras de
hemoglobina se normalizan, ¿que se produce a nivel del corazón? Argumenta tu
respuesta.
7. Paciente de 45 años de edad, que padece de hipertensión arterial y de trastornos
cardiacos, acude al CMDI con dolor precordial intenso, sudoración. Se realiza ECG y
se diagnostica infarto del miocardio agudo, evoluciona con complicaciones y a los 3
días fallece, se realiza necropsia:
a) Menciona el tipo de daño celular que ocurrió en el corazón y describe las
características morfológicas macroscópicas y microscópicas.
b) Si este paciente fallece en las primeras 6 horas de comenzado el cuadro clínico
que lesiones se encontrarían en el corazón. Argumente su respuesta.
c) Si el paciente es dado de alta a las 2 semanas del ingreso con evolución
satisfactoria, ¿cómo estará el corazón desde el punto de vista morfológico en esta
etapa?
8. Identifica en la siguiente imagen histológica las características morfológicas de la
necrosis enzimática de las grasas.
9. De la necrosis caseosa diga:
a) Causa.
83
b) Descripción morfológica.
c) Cinco órganos donde puede producirse.
d) Repercusión funcional.
e) Evolución.
f) Evidencias diagnósticas.
10. Se le realiza a una paciente menopáusica histerectomía con anexectomía por
fibroleiomioma uterino y al examinar los ovarios el patólogo encontró cambios
apoptóticos en los mismos.
a) Define la apoptosis.
b) ¿Qué cambios morfológicos microscópicos deben existir en los ovarios de la
paciente
c) Menciona otros estados patológicos o fisiológicos donde puedan observarse estos
cambios.
d) Explica las diferencias entre la necrosis y la apoptosis.
11. Fallecida femenina, de la raza negra, de 54 años, fumadora e hipertensa sin
tratamiento regular. Presentó dolor precordial intenso, opresivo, irradiado al hombro y
brazo izquierdos, acompañado de gran sudoración y cianosis. Se realizaron estudios
enzimáticos en sangre de creatina kinasa (CK) y aspartatoaminotransferasa (ASAT),
con resultados todos elevados, además de electrocardiograma, diagnosticándose
infarto agudo del miocardio.
a) Marca con una X según la imagen morfológica macroscópica del corazón, el
tiempo de duración del infarto. Argumenta tu elección.
b) Marca con una X la clasificación correcta de este proceso patológico.
____ Lesión celular irreversible.
____ Adaptación celular.
____ Trastorno genético.
____ Lesión celular reversible.
_____ Acumulaciones patológicas.
84
c) Marca con una X la variante correspondiente al cuadro morfológico macroscópico
que usted observó en la imagen anterior.
_______ Necrosis gangrenosa.
_______ Necrosis liquefactiva o colicuativa.
_______ Necrosis coagulativa o por coagulación.
_______ Cambio hidrópico.
_______ Necrosis enzimática de la grasa.
d) Describe la siguiente lámina histológica del proceso patológico que estamos
analizando.
Respuestas a las preguntas de autoevaluación. 1. Establece las diferencias morfológicas, funcionales y evolutivas entre lesión celular
reversible e irreversible.
Lesión reversible, sus cuadros morfológicos, al microscopio óptico, son cambios
hidrópicos y metamorfosis grasa. Generalmente producen trastornos funcionales,
ejemplo el miocardio reversiblemente lesionado deja de contraerse. Su evolución
depende de la persistencia o no del estimulo lesivo, si se elimina la célula regresa a
la normalidad, morfológica y funcionalmente, si persiste evoluciona a la lesión celular
irreversible y la muerte celular.
Lesión celular irreversible, morfológicamente se caracteriza por un espectro de
cambios que siguen a la muerte celular como resultado de la acción degradante de
las enzimas en la célula letalmente lesionada, denominados necrosis. Producen
trastornos funcionales en mayor o menor medida, dependiendo de diversos factores,
como son la importancia y reserva funcional del órgano, extensión de la necrosis,
entre otros. En su evolución como la necrosis ocurre en un organismo vivo se rodea
de una reacción inflamatoria y posteriormente se ponen en marcha los mecanismos
de reparación.
2. Compara los tipos de muerte celular que conoces en relación a sus causas,
características morfológicas y evolución.
85
La necrosis siempre es un proceso patológico que obedece a diversas causas,
hipoxia, agentes químicos, agentes físicos, agentes biológicos, entre otros. A nivel
celular los cambios morfológicos que la caracterizan son, aumento del tamaño celular
(tumefacción), cambios nucleares (picnosis, carriorexis, cariolisis), ruptura de la
membrana plasmática y digestión enzimática de los contenidos celulares. En su
evolución se rodea de una reacción inflamatoria.
La apoptosis a menudo es un proceso fisiológico, para eliminar células no deseadas,
puede también ser patológica (ver causas de lesión celular) especialmente si ocurre
daño al DNA. Los cambios morfológicos que la caracterizan son, disminución del
tamaño celular, fragmentación del núcleo y membrana plasmática intacta aunque la
estructura alterada. En su evolución no se rodea de reacción inflamatoria y las
células muertas son fagocitadas por las parenquimatosas adyacentes.
3. Paciente que poco antes de la muerte presentó trastornos del equilibrio
hidromineral por estado de shock, constatándose cifras bajas de potasio en sangre
(hipopotasemia). Se realiza la necropsia.
a) ¿Qué lesión esperas encontrar a nivel del riñón y cuál es la patogenia de la
misma?
Tumefacción celular. Aparece siempre que las células sean incapaces de mantener
la homeostasis iónica y de los líquidos, y es el resultado de la perdida de función de
las bombas iónicas de la membrana plasmática dependiente de energía.
b) ¿En qué otros estados patológicos y órganos puede observarse esta lesión?
Fiebre alta, lesión por agentes químicos, entre otros.
c) ¿Cuáles son las características macroscópicas que presentarían los riñones de
este paciente?
Aumento de peso, palidez y mayor turgencia.
d) ¿Cuáles son las características microscópicas?
Al microscopio óptico se observan vacuolas claras en el citoplasma de las células de
los túbulos contorneados proximales.
e) Si observamos esta lesión al microscopio electrónico ¿cuáles son las alteraciones
ultraestructurales a nivel de las células?
86
Alteraciones de la membrana plasmática, tales como protrusiones y distensión de las
micro vellosidades, hinchazón de las mitocondrias y la aparición de pequeñas
densidades amorfas, dilatación del retículo endoplásmico con desprendimiento de los
polisomas y alteraciones nucleares dadas por desagregación de los elementos
granulares y fibrilares
f) ¿Cómo harías el diagnóstico diferencial de esta lesión con la metamorfosis grasa
desde el punto de vista morfológico?
Con la coloración especial de Sudán y de rojo oleoso, en cortes de tejidos
congelados, si es grasa la vacuola se observa de color rojo naranja y rojo
respectivamente, si es agua no se colorea.
g) ¿Qué características microscópicas tendría el riñón del paciente si no muere y
realizamos una biopsia cuando las cifras de potasio son normales? Argumenta tu
respuesta.
Características histológicas normales, porque es una lesión celular reversible, si se
elimina la causa , la célula se recupera morfológica y funcionalmente.
4. Paciente alcohólico que presenta al examen físico un hígado que rebasa 4cms el
borde costal (hepatomegalia) y se le realiza una biopsia hepática.
a) ¿Qué lesión espera usted encontrar en el hígado de este paciente? ¿Qué
concepto usted tiene de la misma? ¿Cuáles son los órganos que con mayor
frecuencia se afectan?
Metamorfosis grasa. Cuadro morfológico de lesión celular reversible que se
caracteriza por la acumulación de grasa en forma de vacuolas en el citoplasma de
las células lesionadas. Se afectan frecuentemente hígado, corazón y riñón.
b) Diga las características macroscópicas de un hígado graso.
Órgano aumentado de tamaño y de peso, puede llegar a pesar hasta 5 Kg. , de
color amarillento y consistencia reblandecida.
c) Diga las características microscópicas.
Vacuolas claras de grasa en el citoplasma de los hepatocitos, que desplazan el
núcleo hacia la periferia.
d) ¿Se acompaña la metamorfosis grasa hepática grave de trastornos de la función
del órgano? Argumente su respuesta.
87
Si se acompaña de trastornos de la función hepática cuando el cambio graso es muy
severo.
e) ¿Qué usted cree que pasará a nivel hepático si este paciente cumple el
tratamiento impuesto y deja de ingerir bebidas alcohólicas y al cabo de 9 meses se le
repite la biopsia, argumente su respuesta.
En la biopsia hepática se observara un hígado de histología normal, porque es una
lesión reversible, si la causa se elimina en este caso el alcoholismo, ocurre la
recuperación morfológica y funcional
f) ¿Qué pasará en el caso de que el paciente haga todo lo contrario, no asista a la
consulta y al cabo de 2 años se le repitiera la biopsia, argumente su respuesta
La metamorfosis grasa aunque es una lesión reversible puede ser precursora de la
muerte celular, si la causa persiste, evoluciona a la cirrosis hepática.
g) Explique el diagnóstico diferencial de una vacuola clara intracitoplasmática a nivel
de la célula.
Una vacuola clara intracitoplasmática puede corresponder con grasa, glucógeno o
agua. Para realizar el diagnostico diferencial, debemos utilizar coloraciones
especiales, para la grasa el Sudan IV y/o Rojo oleoso., que la tiñe de color rojo
naranja, para el glucógeno la coloración de ácido peryodico de Schiff( PAS) que le
imparte un color entre rosa y violeta, si se trata de agua no se colorea con ninguna
de los dos.
5. Paciente de 9 meses de edad ingresado en un hospital de un país subdesarrollado
que presenta una difteria y fallece, se le realiza la necropsia:
a) ¿Qué lesión esperas encontrar en el corazón de este paciente? ¿Cómo se
observa la misma desde el punto de vista morfológico?
Una metamorfosis grasa severa en el miocardio con afectación difusa.
.Macroscópicamente se observa el miocardio de un color amarillento y reblandecido,
microscópicamente la presencia de pequeñas vacuolas de grasa en el citoplasma de
los miocitos afectados.
b) ¿Podemos observar esta lesión a nivel hepático?
Si porque la causa de la metamorfosis grasa es la hipoxia severa y los órganos que
frecuentemente se afectan son corazón, hígado y riñón.
88
6. Paciente que presenta un parasitismo intestinal intenso con marcada palidez
cutáneo-mucosa y cifras bajas de hemoglobina (anemia):
a) Describe las características macroscópicas y microscópicas de la lesión
morfológica a nivel del corazón.
Metamorfosis grasa de miocardio, por la hipoxia prolongada moderada.
Macroscópicamente bandas del miocardio amarillento alternando con bandas mas
oscuras (aspecto tigroide).Microscópicamente la presencia de pequeñas vacuolas de
grasa en el citoplasma de los miocitos afectados.
b) ¿Este paciente puede presentar una insuficiencia cardiaca producto de esta
lesión? Argumente su respuesta.
Si porque la lesión reversible, específicamente la metamorfosis grasa severa se
puede acompañar de trastornos en la función del órgano.
c) Si a este paciente se le impone tratamiento antiparasitario y sus cifras de
hemoglobina se normalizan, ¿que se produce a nivel del corazón? Argumenta tu
respuesta.
Si porque la lesión reversible, específicamente la metamorfosis grasa severa se
puede acompañar de trastornos en la función del órgano.
7. Paciente de 45 años de edad, que padece de hipertensión arterial y de trastornos
cardiacos, acude al CMDI con dolor precordial intenso, sudoración. Se realiza ECG y
se diagnostica infarto del miocardio agudo, evoluciona con complicaciones y a los 3
días fallece, se realiza necropsia:
b) Menciona el tipo de daño celular que ocurrió en el corazón y describe las
características morfológicas macroscópicas y microscópicas.
Daño celular irreversible..Necrosis de coagulación. Macroscópicamente el área de
necrosis de color amarillento y reblandecida. Microscópicamente se observan las
células miocárdicas necróticas, acidófilas y anucleadas (células fantasmas)
b) Si este paciente fallece en las primeras 6 horas de comenzado el cuadro clínico
que lesiones se encontrarían en el corazón. Argumente su respuesta. No se
encontrarían cambios morfológicos en el examen macroscópico ni en la observación
89
al microscopio óptico, aunque a ocurrido la muerte celular. Recuerda que se
producen los cambios bioquímicos y un tiempo después los cambios morfológicos.
c) Si el paciente es dado de alta a las 2 semanas del ingreso con evolución
satisfactoria, ¿cómo estará el corazón desde el punto de vista morfológico en esta
etapa?
Se estará desarrollando el proceso de reparación en el área de necrosis, en este
caso por tejido conectivo o fibrosis.
8. Identifica en la siguiente imagen histológica las características morfológicas de la
necrosis enzimática de las grasas.
Señala el área de necrosis hacia la derecha de la imagen al lado de las células
grasas, evidenciada por la pérdida del núcleo. Auxíliate de la galería de imágenes y
del Neopat.
9. De la necrosis caseosa diga:
a) Causa.
Bacilo de la tuberculosis.
b) Descripción morfológica.
Macroscópicamente el área de necrosis se observa de color blanco con aspecto
semejante al queso.
Microscópicamente como residuos granulares amorfos rodeados de una reacción
inflamatoria granulomatosa.
c) Cinco órganos donde puede producirse.
Pulmón, intestino, ganglios linfáticos, genitales masculinos y femeninos y hueso,
entre otros.
d) Repercusión funcional.
Como toda necrosis trae como consecuencia alteraciones funcionales, dependiendo
de diversos factores entre ellos la extensión de la misma.
e) Evolución.
El área de necrosis se repara por tejido conectivo, quedando sustituido por tejido
fibroso.
90
f) Evidencias diagnósticas.
De imagenología. Para su diagnóstico se utiliza el Rx de tórax y la TAC .
10. Se le realiza a una paciente menopáusica histerectomía con anexectomía por
fibroleiomioma uterino y al examinar los ovarios el patólogo encontró cambios
apoptóticos en los mismos.
a) Define la apoptosis.
La apoptosis es una forma de muerte celular inducida por un programa intracelular
estrechamente regulado, en el cual las células destinadas a morir activan enzimas
que degradan su propio ADN, proteínas nucleares e intracitoplasmáticas,
permaneciendo intacta pero alterada en su estructura la membrana celular.
b) ¿Qué cambios morfológicos microscópicos deben existir en los ovarios de la
paciente
Las células apoptóticas vistas al microscopio óptico, aparecen como una masa
redondeada u oval de citoplasma intensamente eosinófilo, con fragmentos densos de
cromatina nuclear.
c) Menciona otros estados patológicos o fisiológicos donde puedan observarse estos
cambios.
Lesión celular en ciertas enfermedades víricas, como la hepatitis viral, muerte celular
en tumores, entre otros.
c) Explica las diferencias entre la necrosis y la apoptosis.
Refiérase a las diferencias etiopatogénicas, cambios morfológicos, causas, ausencia
de inflamación en la apoptosis.
Puede auxiliarse del cuadro comparativo en Pág. 13, de Patología Estructural y
Funcional. Robbins. Séptima edición
11. Fallecida femenina, de la raza negra, de 54 años, fumadora e hipertensa sin
tratamiento regular. Presentó dolor precordial intenso, opresivo, irradiado al hombro y
brazo izquierdos, acompañado de gran sudoración y cianosis. Se realizaron estudios
enzimáticos en sangre de creatina kinasa (CK) y aspartatoaminotransferasa (ASAT),
con resultados todos elevados, además de electrocardiograma, diagnosticándose
infarto agudo del miocardio.
91
a) Marca con una X según la imagen morfológica macroscópica del corazón, el
tiempo de duración del infarto. Argumenta tu elección. Tres días, para la
argumentación, básate en la descripción morfológica, ya que está bien establecida el
área necrótica, amarillenta, recuerda que este proceso requiere horas para su
establecimiento.
b) Marca con una X la clasificación correcta de este proceso patológico.
__x__ Lesión celular irreversible.
____ Adaptación celular.
____ Trastorno genético.
____ Lesión celular reversible.
_____ Acumulaciones patológicas.
c) Marca con una X la variante correspondiente al cuadro morfológico macroscópico
que usted observó en la imagen anterior.
_______ Necrosis gangrenosa.
_______ Necrosis liquefactiva o colicuativa.
____x___ Necrosis coagulativa o por coagulación.
_______ Cambio hidrópico.
_______ Necrosis enzimática de la grasa.
d) Describe la siguiente lámina histológica del proceso patológico que estamos
analizando.
Necrosis de coagulación, células miocárdicas necróticas intensamente eosinófilas y
con pérdida del núcleo.
92
Núcleos de contenidos y orientaciones a los profesores para la actividad orientadora de la semana 5 Tema 2: Lesión (daño) celular. Acápites
2.6 Alteraciones subcelulares de la lesión celular. Catabolismo lisosomal, heterofagia
y autofagia. Hipertrofia del retículo endoplásmico liso. Alteraciones mitocondriales.
Anomalías citoesqueléticas.
2.7 Acumulaciones intracelulares. Clasificación según el tipo de sustancia
acumulada: lípidos, proteínas, glucógeno, pigmentos. Aterosclerosis. Diabetes
mellitus.
2.8 Calcificaciones patológicas: calcificación distrófica y calcificación metastásica.
Causas. Patogenia. Morfología.
2.9 Envejecimiento celular. Características generales
Objetivo específico: 1. Describir los cambios morfológicos de la aterosclerosis (acúmulo celular de
lípidos), la diabetes mellitus (anomalía del metabolismo de la glucosa) y de las
calcificaciones patológicas , teniendo en cuenta la etiopatogenia, los trastornos
funcionales y las evidencias diagnósticas, auxiliándose de las imágenes y la
bibliografía básica y complementaria en función de la formación del médico integral
comunitario. Introducción.
Hasta este momento, hemos estudiado la célula como unidad, sin embargo, existen
trastornos asociados a alteraciones en las organelas celulares y el citoesqueleto. Las
más frecuentes son: el catabolismo lisosomal, la hipertrofia del retículo endoplásmico
liso, las alteraciones mitocondriales y las anomalías citoesqueléticas.
Por otra parte, una de las manifestaciones de los trastornos metabólicos en las
células es la acumulación de cantidades anormales de diversas sustancias; pueden
93
ser transitorias o permanentes, inocuas o tóxicas y localizadas en el núcleo o en el
citoplasma. Las sustancias acumuladas pueden ser lípidos, proteínas, glucógenos o
pigmentos.
La aterosclerosis tiene significación especial en las acumulaciones intracelulares de
lípidos (ésteres de colesterol) debido a su frecuencia, a las alteraciones funcionales
que produce y a las graves consecuencias que pueden derivarse de ella.
El exceso de depósito intracelular de glucógeno se ve en pacientes con anomalías
del metabolismo de la glucosa o del glucógeno. La diabetes mellitus es el principal
ejemplo de un trastorno del metabolismo de la glucosa. En esta enfermedad el
glucógeno se encuentra en las células epiteliales de las porciones distales de los
tubos contorneados proximales y del asa descendente de Henle, en los hepatocitos,
en las células beta de los islotes de Langerhans y en las del músculo cardíaco.
Explicarás además otra alteración frecuente que ocurre en diversos procesos
patológicos, las calcificaciones anormales. Finalmente te referirás a los cambios
estructurales y bioquímicos del envejecimiento celular.
En esta actividad orientadora debe:
• Explicar a través de ejemplos de procesos patológicos, las alteraciones
morfofuncionales esenciales de las siguientes reacciones o respuestas subcelulares
a la lesión:
o Catabolismo lisosomal.
o Inducción (hipertrofia) del retículo endoplásmico liso.
o Alteraciones mitocondriales.
o Anomalías citoesqueléticas.
• Explicar que los acúmulos intracelulares de sustancias son una manifestación de
trastornos metabólicos en la célula, de ellos:
o Clasifícalos según la sustancia acumulada. Ejemplifica.
o Caracteriza morfológicamente la aterosclerosis, exponente de alteración del
metabolismo de los lípidos. Te recomendamos para esto rememorar el
metabolismo normal de las lipoproteínas, explicar la etiopatogenia de esta
entidad señalando los factores de riesgo, describe morfológicamente los
94
diferentes tipos de lesión ateromatosa y sus componentes (estría adiposa, placa
fibrosa y placa complicada), y explica los trastornos funcionales, evidencias
diagnósticas y la evolución en relación con las alteraciones estructurales.
o Caracteriza morfológicamente la diabetes mellitus como exponente de
alteración del metabolismo del glucógeno. Te recomendamos para esto
rememorar el metabolismo normal de esta sustancia, explicar la patogenia
partiendo de su clasificación general, describir las alteraciones morfológicas en
los principales órganos afectados: páncreas, vasos sanguíneos, riñón, nervios
periféricos, piel y ojos y explicar los trastornos funcionales, evidencias
diagnósticas, la evolución y las complicaciones en relación con las alteraciones
estructurales.
• Explicar de los diferentes tipos de calcificaciones patológicas, su etiopatogenia,
morfología, consecuencias funcionales y evidencias diagnósticas.
• Describir los cambios estructurales y bioquímicos del envejecimiento celular.
En esta actividad te resultarán útiles para describir las características morfológicas,
las figuras y láminas histológicas que se encuentran en la guía didáctica y en la
galería de imágenes.
Desarrollo de la guía. Las reacciones o respuestas subcelulares a la lesión son:
o Catabolismo lisosomal.
o Inducción (hipertrofia) del retículo endoplásmico liso.
o Alteraciones mitocondriales.
o Anomalías citoesqueléticas.
• Precise las alteraciones morfológicas y funcionales esenciales de cada una de
ellas en:
Patología Estructural y Funcional. Selección del Robbins. Capítulo1, páginas 28-32.
Patología Estructural y Funcional. Robbins. 7ma edición, Capítulo1, páginas, 32-35.
95
• Estudie que los acúmulos intracelulares de sustancias son una manifestación de
trastornos metabólicos en la célula, pertenecen a una de las siguientes categorías:
1. Constituyentes celulares normales acumulados en exceso (agua, lípidos,
proteínas, carbohidratos).
2. Sustancias anormales.
Endógenas: Productos de síntesis o catabolismo anormal.
Exógenas: Minerales o productos de los agentes infecciosos.
3. Pigmentos.
• Rememore las acumulaciones anormales de lípidos relacionadas con el colesterol y
sus ésteres ya que los cambios grasos los estudiantes en la lesión celular reversible.
• Enfatice en el estudio de la aterosclerosis, variedad de la arteriosclerosis
(endurecimiento de las arterias), partiendo de una rememoración del metabolismo
normal de las lipoproteínas estudiado en la asignatura Morfofisiología humana II,
explica la etiopatogenia de esta entidad señalando los factores de riesgo.
• Describa morfológicamente las variedades de su lesión fundamental , la placa de
ateroma, formada en la capa íntima de las arterias elásticas y musculares de gran y
mediano calibre, que sobresalen en la luz vascular, la obstruyen y debilitan la media
subyacente.
• Relacione los trastornos morfológicos con las alteraciones funcionales y
bioquímicas, importantes debido al significado clínico de esta entidad. Estudia este
contenido en:
Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana I.
NEOPAT. Material complementario de Anatomía patológica. Aterosclerosis.
Patología Estructural y Funcional. Robbins. 7ma edición, Capítulo11, páginas, 521-
530
Galería de imágenes/imágenes de patología / lesión y muerte celular/ aterosclerosis
Es importante señalar que los depósitos intracelulares excesivos de glucógeno se
observan en los pacientes con alguna anomalía en el metabolismo de la glucosa o el
glucógeno.
96
• Para estudiar este acápite, comience revisando el metabolismo de los glúcidos,
estudiados en la asignatura Morfofisiología humana II, así comprenderás que las
glucogenosis son un grupo de afecciones de origen congénito (lactantes y niños
pequeños) con evolución generalmente fatal que produce almacenamiento de
glucógeno en diferentes órganos por anomalías en la síntesis o catabolia del
glucógeno por falta de enzimas que intervienen en el metabolismo de este
carbohidratos.
• Enfatice en la diabetes mellitus, trastorno exponente del metabolismo de la
glucosa. En esta enfermedad el glucógeno se encuentra en las células epiteliales de
las porciones distales de los tubos contorneados proximales y del asa descendente
de Henle, en los hepatocitos, en las células beta de los islotes de Langerhans y en
las del músculo cardíaco. Debes enfatizar en su clasificación y en su etiopatogenia,
para esto puedes hacer un cuadro comparativo entre la diabetes mellitus insulino
dependiente y la no insulino dependiente en cuanto a la participación genética en su
etiología, patogenia y los cambios morfológicos en las células de los islotes de
Langerhans.
La morfología de esta entidad es de gran importancia debido a la diversidad de
órganos que se afectan (páncreas, vasos sanguíneos, riñones, ojos, sistema
nervioso y piel fundamentalmente) y a la gravedad de las lesiones que producen, las
cuales pueden producir complicaciones sistémicas tardías como a isquemia del
miocardio, isquemia cerebral, retinopatías, nefropatías, y neuropatías. Estudia este
contenido en:
Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana I
Patología Estructural y Funcional. Robbins. 7ma edición, Capítulo24, páginas 1193-
1209,
Galería de imágenes/imágenes de patología /, lesión y muerte celular/diabetes
mellitus.
NEOPAT. Material complementario de Anatomía patológica. Diabetes mellitus
(Kimelstiel Wilson)
Patología Estructural. Fundamentos clínico patológicos en Medicina. 4ta edición.
Rubín.
97
• Defina y clasifique los pigmentos según su origen. Establece las diferencias
morfológicas y funcionales entre la hemosiderosis y la hemocromatosis. Esto puedes
estudiarlo en:
Patología Estructural y Funcional. Selección del Robbins. Capítulo1, páginas 47-
48.
Patología Estructural y Funcional. Robbins. 7ma edición, Capítulo24, páginas, 40-41.
Galería de imágenes/imágenes de patología / lesión y muerte celular/
acumulaciones intracelulares
• Precise los diferentes tipos de calcificaciones patológicas y sus características
morfológicas (distrófica, metastásica, calcinosis, litiasis). Establece un cuadro
comparativo entre la calcificación distrófica y metastásica en cuanto a los tejidos que
afectan, la morfología y los trastornos funcionales que producen.
Auxíliate de los textos:
Patología Estructural y Funcional. Selección del Robbins. Capítulo1, página 48-50.
Patología Estructural y Funcional. Robbins. 7ma edición, Capítulo24, páginas, 41-42.
• Precise que el envejecimiento celular es el resultado de la declinación progresiva
en la capacidad proliferativa y la duración de la vida de las células y de los efectos a
la exposición continuada a influencias exógenas que dan lugar a la acumulación de
daño celular y molecular. Para profundizar en este proceso, revisa la siguiente
bibliografía:
Patología Estructural y Funcional. Selección del Robbins. Capítulo1, página 50-53.
Patología Estructural y Funcional. Robbins. 7ma edición, Capítulo1, página 42-45.
Práctica docente: Durante la práctica docente en la comunidad, deberás garantizar el desarrollo de
actividades que permitan a los estudiantes:
• Familiarizarse en los escenarios de la práctica docente con las indicaciones y los
resultados de los exámenes complementarios en los pacientes diabéticos y con
riesgo y/o diagnóstico de aterosclerosis.
• Debatir en los escenarios de la práctica docente las alteraciones funcionales y
98
bioquímicas relacionándolas con los cambios morfológicos que ocurren en los
pacientes diabéticos.
• Hacer acciones de promoción de salud sobre adecuados estilos de vida :
o Para mantener un control metabólico en pacientes diabéticos con el
objetivo de retardar la aparición de complicaciones de la enfermedad.
o Para evitar las complicaciones de importancia clínica de la
aterosclerosis como el infarto del miocardio, infarto cerebral, cardiopatía
isquémica crónica y muerte súbita entre otras.
• Identificar en los escenarios de la práctica docente, los pacientes con
complicaciones de la aterosclerosis, debatir su mecanismo de producción
relacionándolo con las alteraciones morfofuncionales.
Consolidación y ejercitación. Para consolidar estos contenidos, recomendamos analizar con los estudiantes las
preguntas que aparecen en su CD sobre aterosclerosis, diabetes mellitus y
calcificaciones patológicas. Esta actividad, por la importancia y extensión de sus
contenidos, requiere que sean debatidas todas las respuestas de las diferentes
preguntas.
Recuerda que debes establecer nexos con los temas precedentes y con las
orientaciones anteriores de este mismo tema, para garantizar la continuidad e
integración de la asignatura.
Evaluación. Los contenidos de este tema son extensos, por lo que se sugiere realizar, durante la
evaluación, con los estudiantes en forma de seminario, utilizando como modelo las
preguntas ofrecidas en la consolidación sobre los temas aterosclerosis, diabetes
mellitus y calcificaciones patológicas.
Al finalizar la misma se debe tener criterio para evaluar a todos los estudiantes.
Pueden utilizarse en el debate situaciones reales presentadas en el consultorio o
sugeridas en la práctica docente.
99
Recuerda que debes establecer nexos con los temas precedentes y con las
orientaciones anteriores de este mismo tema, para garantizar la continuidad e
integración de la asignatura.
Autoevaluación Preguntas que aparecen en la consolidación del CD-ROM de estudiantes. 1. La hemosiderosis es el depósito del pigmento hemosiderina en los tejidos, puede
ser localizada y generalizada.
a) Cita ejemplos de la hemosiderosis localizada.
b) Menciona los órganos afectados con mayor frecuencia en su forma
generalizada.
2. De la hemocromatosis diga:
a) Mecanismo de producción.
b) Menciona los órganos afectados con mayor frecuencia. 3. Cite otros trastornos del metabolismo de los pigmentos.
4. Explique la importancia del conocimiento de los trastornos del metabolismo de
los pigmentos para el médico en la comunidad.
5. Rememora las imágenes de las láminas que representan, la anatomía y la
histología normal del riñón, con el uso del NEOPAT. Material complementario de
Anatomía patológica. Aterosclerosis – Diabetes mellitus. 6. Identifica los cambios morfológicos renales en las imágenes de las láminas
histológicas de la diabetes mellitus en NEOPAT. Material complementario de
Anatomía patológica. Aterosclerosis – Diabetes mellitus. Explica los trastornos
funcionales que se producen a consecuencia de los mismos.
7. Menciona acciones de promoción y prevención de salud encaminada a prevenir
la aparición de las alteraciones microscópicas del riñón en la diabetes mellitus.
8. Identifica los cambios morfológicos que se producen en la pared arterial de la
aorta en la aterosclerosis, en NEOPAT. Material complementario de Anatomía
patológica. Aterosclerosis – Diabetes mellitus. Explica los trastornos funcionales y las
complicaciones que se producen a consecuencia de los mismos.
100
9. Menciona acciones de promoción y prevención de salud encaminadas a prevenir
la aparición de las alteraciones morfológicas de la aorta en la aterosclerosis.
10. Menciona los exámenes imagenológicos que se utilizan para el diagnóstico de la
aterosclerosis.
11. Enumera las funciones principales del calcio en el organismo. 12. Cita los tipos de calcificación patológica.
13. Compara la calcificación distrófica y metastásica en cuanto a mecanismo de
producción, alteraciones morfológicas y su significado clínico.
14. Qué tipo de calcificación patológica presenta un paciente que padece de
tuberculosis pulmonar con lesiones caseosas y áreas de calcificación, observadas
en un Rx de tórax. 15. Paciente de 65 años de edad portador de una diabetes mellitus de 15 años de
evolución, se le amputa el miembro inferior izquierdo, por complicación de su
enfermedad.
a) Explique la etiopatogenia de esta complicación.
Respuestas a las preguntas de autoevaluación. 1. La hemosiderosis es el depósito del pigmento hemosiderina en los tejidos, puede
ser localizada y generalizada.
b) Cita ejemplos de la hemosiderosis localizada. Cardenal común, congestión
pasiva crónica del pulmón, entre otras.
c) Menciona los órganos afectados con mayor frecuencia en su forma
generalizada. Bazo, médula ósea, hígado y ganglios linfáticos, el pigmento se
acumula en los fagocitos mononucleares.
2. De la hemocromatosis diga:
a. Mecanismo de producción.
El hombre no dispone de una vía principal de excreción de hierro, por lo que la
hemocromatosis se produce por ya sea por un defecto genético (homocigoto
recesivo) que ocasiona una excesiva absorción, o como consecuencia de la
administración parenteral de hierro.
101
b. Menciona los órganos afectados con mayor frecuencia. Hígado y páncreas,
entre otros 3. Cite otros trastornos del metabolismo de los pigmentos.
Antracosis, por acumulación del polvo del carbón, tatuajes por pigmentación
exógena, acumulación de lipofuscina en las células como signo delator de lesión por
radicales libres y peroxidación lipídica, en el envejecimiento.
4. Explique la importancia del conocimiento de los trastornos del metabolismo de
los pigmentos para el médico en la comunidad.
Refiérete a los aspectos normales de estos procesos estudiados en la asignatura
Morfofisiología humana y relaciónalos con las alteraciones que encuentras en la
comunidad y que ya haz analizado en la práctica docente.
5. Rememora las imágenes de las láminas que representan, la anatomía y la
histología normal del riñón, con el uso del NEOPAT. Material complementario de
Anatomía patológica. Aterosclerosis – Diabetes mellitus. 6. Identifica los cambios morfológicos renales en las imágenes de las láminas
histológicas de la diabetes mellitus en NEOPAT. Material complementario de
Anatomía patológica. Aterosclerosis – Diabetes mellitus. Explica los trastornos
funcionales que se producen a consecuencia de los mismos.
Las lesiones renales son la causa de nefropatia diabética, que produce albuminuria,
acompañada de hipertensión e insuficiencia renal crónica. 7. Menciona acciones de promoción y prevención de salud encaminada a prevenir
la aparición de las alteraciones microscópicas del riñón en la diabetes mellitus.
Fundamentalmente las acciones deben ir encaminadas a mantener de un control
estricto de la glicemia.
8. Identifica los cambios morfológicos que se producen en la pared arterial de la
aorta en la aterosclerosis, en NEOPAT. Material complementario de Anatomía
patológica. Aterosclerosis – Diabetes mellitus. Explica los trastornos funcionales y las
complicaciones que se producen a consecuencia de los mismos.
Oclusión vascular e isquemia en diferentes órganos como cerebro, corazón,
miembros inferiores, entre otros, produciendo como complicación infartos cerebrales,
infartos del miocardio y gangrena de los miembros inferiores. La aterosclerosis de la
102
aorta lesiona la íntima, por contigüidad debilita la capa media y como consecuencia
se producen aneurismas.
9. Menciona acciones de promoción y prevención de salud encaminadas a prevenir
la aparición de las alteraciones morfológicas de la aorta en la aterosclerosis.
Acciones encaminadas a modificar los factores de riesgo como abstención o
interrupción del consumo de tabaco, control de la hipertensión, reducción de peso y
aumento del ejercicio, moderación del consumo de alcohol y los mas importante
disminución de las concentraciones sanguíneas de colesterol total y colesterol LDL,
así como aumento del colesterol HDL, entre otras.
10. Menciona los exámenes imagenológicos que se utilizan para el diagnóstico de la
aterosclerosis.
Rx simple, Rx contrastado (arteriografía y angiotac).
11. Enumera las funciones principales del calcio en el organismo. Refiérete a las
funciones estudiadas en la asignatura Morfofisiología humana.
12. Cita los tipos de calcificación patológica.
Calcificación distrófica, calcificación metastásica, litiasis, calcinosis.
13. Compara la calcificación distrófica y metastásica en cuanto a mecanismo de
producción, alteraciones morfológicas y su significado clínico.
Las calcificaciones distróficas se produce con cifras de calcio en sangre normales, el
calcio se deposita en focos de necrosis (caseosa, por coagulación, licuefactiva y
enzimática de las grasas) o tejidos envejecidos o dañados, como válvulas cardiacas
y placas de ateroma. Las sales de calcio tienen una apariencia basofílica granular
amorfa. Puede ser simplemente un signo delator de una lesión celular previa, pero
también causar disfunción del órgano, por ejemplo disfunción valvular cardiaca.
Las calcificaciones metastasicas pueden ocurrir en tejidos normales siempre que
haya hipercalcemia. Puede ocurrir en todo el cuerpo pero afecta principalmente a los
tejidos insterticiales de la mucosa gástrica, riñones, pulmones, arterias sistémicas y
venas pulmonares. Estos tejidos pierden calcio y por lo tanto tienen un
compartimiento interno alcalino que los predispone a este tipo de calcificación.
Morfológicamente el depósito de sales de calcio se asemeja a lo descrito en las
calcificaciones distróficas. Generalmente estos depósitos de calcio no producen
103
disfunción en los órganos afectados pero a veces la afectación masiva de los
pulmones o riñones produce cuadros de insuficiencia respiratoria y renal
respectivamente.
14. Qué tipo de calcificación patológica presenta un paciente que padece de
tuberculosis pulmonar con lesiones caseosas y áreas de calcificación, observadas
en un Rx de tórax. Una calcificación distrófica.
15. Paciente de 65 años de edad portador de una diabetes mellitus de 15 años de
evolución, se le amputa el miembro inferior izquierdo, por complicación de su
enfermedad.
a) Explique la etiopatogenia de esta complicación.
La diabetes mellitus de más de diez años de evolución produce complicaciones
tardías como la aterosclerosis acelerada de las arterias de mediano y gran calibre,
entre ellas las arterias que irrigan los miembros inferiores, lo que causa colusión
vascular, isquemia y necrosis de coagulación o gangrena seca
104
Tema 3: Inflamación. Contenido: 3.1 Inflamación. Definición de proceso inflamatorio. Clasificación de la inflamación
según el tiempo de evolución .
3.2 Inflamación aguda. Causas. Mecanismos de producción de la inflamación aguda.
Características morfológicas. Evolución.
3.3 Inflamación crónica. Causas. Características morfológicas de la inflamación
crónica.
3.4 Patrones morfológicos de la inflamación aguda y crónica: Inflamaciones serosa,
fibrinosa, supurada o purulenta, crónica mononuclear y granulomatosa, citopática y
citoproliferativa, necrotizante, úlceras y crónica cicatrizante.
3.5 Papel de los vasos y de los ganglios linfáticos en la inflamación. Efectos
sistémicos de la inflamación. Evidencias diagnósticas.
Objetivos Temáticos: 1. Interpretar la etiopatogenia, las características morfológicas generales y la
evolución de la inflamación aguda y crónica como forma de respuesta inespecífica
del organismo ante una agresión, auxiliándose de las imágenes, láminas histológicas
y la bibliografía básica y complementaria.
2. Explicar con un enfoque morfofuncional los patrones de la inflamación aguda y
crónica en relación con las evidencias diagnósticas en situaciones reales o
modeladas, vinculándolos con los problemas de salud de la comunidad auxiliándose
de las imágenes, láminas histológicas y la bibliografía básica y complementaria.
3. Explicar el papel de los vasos y ganglios linfáticos, y los efectos sistémicos de la
inflamación, relacionándolos con las evidencias diagnósticas a partir de los
problemas de salud de la comunidad.
105
Introducción. En el tema anterior estudiaste los diferentes estímulos exógenos y endógenos que
pueden producir lesión celular.
Estos mismos estímulos pueden dar lugar a una reacción tisular compleja, protectora
para el organismo, denominada inflamación. Se divide en aguda y crónica
dependiendo de la persistencia de la lesión, de los síntomas clínicos y de su
naturaleza.
Sus componentes principales son una reacción vascular y una reacción celular,
mediadas por factores químicos derivados de proteínas plasmáticas o de células.
Los objetivos de la respuesta inflamatoria son, limitar la zona de lesión, eliminar el
agente causal y los tejidos lesionados y restablecer su función. En determinadas
circunstancias, la capacidad del organismo para eliminar los agentes extraños y los
tejidos dañados está alterada, en estos casos la inflamación es peligrosa para el
huésped y produce una destrucción y un daño excesivo de los tejidos que conducen
a la pérdida de la función del órgano o los tejidos afectados y en ocasiones puede
dar lugar a efectos sistémicos o generales.
En esta actividad orientadora debe:
• Definir el proceso inflamatorio.
• Clasificar la inflamación según el tiempo de evolución en aguda y crónica.
• Enfatizar en la etiopatogenia y las características morfológicas generales de la
inflamación aguda teniendo en cuenta sus reacciones básicas (cambios
vasculares y acontecimientos celulares) y los mediadores químicos responsables
de las mismas. En este momento debes establecer las diferencias entre
trasudado y exudado para que el alumno comprenda que el edema no siempre
es de causa inflamatorio.
• Explicar la evolución de la inflamación aguda, una posibilidad es la progresión
hacia la inflamación crónica. Esto te servirá de enlace para comenzar a abordar la
inflamación crónica.
106
• Mencionar las causas de la inflamación crónica y describe sus características
morfológicas generales.
• Describir los patrones morfológicos y las alteraciones funcionales de la
inflamación aguda y crónica y señala su importancia en la contribución al
diagnóstico etiológico de los procesos patológicos en la práctica médica.
• Explicar el papel del sistema de vasos y ganglios linfáticos y del sistema
mononuclear fagocítico como segunda línea de defensa del organismo cuando
falla la respuesta inflamatoria en la eliminación de un agente agresor.
• Explicar los efectos locales y generales (sistémicos) del proceso inflamatorio en
relación con las evidencias diagnósticas. Le resultarán útiles para describir las características morfológicas, las figuras y
láminas histológicas que se encuentran en la galería de imágenes y en el Neopat.
Desarrollo de la guía. Para el cumplimiento al objetivo 1
• Defina la inflamación como una reacción compleja ante agentes lesivos, que
consta de respuestas vasculares, migración y activación de leucocitos y reacciones
sistémicas.
• Clasifique la inflamación según su tiempo de evolución en aguda y crónica. La
inflamación aguda tiene un comienzo rápido y es de duración relativamente corta
(minutos, horas o días), la crónica es de duración más larga, puede extenderse
durante meses o años.
• Rememore que las reacciones de inflamación aguda están causadas por
diversos estímulos, (infecciones, agentes físicos, agentes químicos, reacciones
inmunitarias y necrosis tisulares) debes estudiarlos en:
Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana I
Patología Estructural y Funcional. Robbins. 7ma edición. Capítulo 2. Página 49
• Precise que la inflamación aguda se desarrolla en el tejido vascularizado,
fundamentalmente en la microcirculación. Su mecanismo de producción (patogenia)
debes abordarlo sobre la base de tres procesos fundamentales:
107
o Alteraciones en el calibre vascular (cambios hemodinámicos), que da lugar a
un aumento del flujo sanguíneo.
o Cambios estructurales en la microvasculatura, que permiten que las proteínas
plasmáticas y los leucocitos abandonen la circulación (cambios en la
permeabilidad).
o Migración, acumulación y activación de los leucocitos en el foco de lesión
para eliminar el agente agresor (fenómenos leucocitarios o eventos
celulares).
La patogenia de la inflamación aguda puede estudiarla en:
Patología Estructural y Funcional. Robbins. Selección de temas. Páginas 58 -71.
Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana I
Patología Estructural y Funcional. Robbins. 7ma edición. Capítulo 2. Página 50 - 62.
• Recuerde que todos estos eventos están mediados por la acción de sustancias
químicas (mediadores). A continuación te presentamos un resumen de los mismos
en relación con su participación en la inflamación aguda.
Mediadores químicos:
1. Aminas vasoactivas:
a) Histamina (células cebadas, basófilas y plaquetas) producen dilatación
arteriolar, constricción de arterias y aumento de la permeabilidad de las
vénulas.
b) Serotonina: almacenada en células cebadas de ratas y ratones, en
plaquetas y células enterocromafines.
2. Proteasas plasmáticas:
a) Sistema del complemento: C5a y C3a aumentan la permeabilidad vascular,
dan vasodilatación, actúan en la quimiotaxis (C5a) y causan adhesión en la
fagocitosis.
b) Cininas, Bradicinina: Aumentan la permeabilidad vascular, contracción del
músculo liso, vasodilatación y dolor.
c) Sistema de coagulación: Factor Hageman (incrementa la permeabilidad),
trombina incrementa la adhesión.
108
3. Metabolitos del ácido araquidónico:
a) Tromboxano, leucotrienos C4, D4, E4: vasoconstricción.
b) Prostaglandinas: Vasodilatación, fiebre y dolor.
c) Leucotrienos C4, D4, E4: aumentan la permeabilidad vascular
d) Leucotrieno B4: quimiotaxis.
4. Factor activador de plaquetas: vasoconstricción bronquial, a concentraciones
bajas induce vasodilatación e incrementa la permeabilidad vascular.
5. Citocinas: linfocitos y macrófagos activados. Quimiotaxis por activación
leucocitaria.
6. Oxido Nítrico: distiende el músculo liso de las paredes vasculares, reduce la
agregación y adhesión plaquetaria, vasodilatación y citotoxicidad.
7. Constituyentes lisosómicos de los leucocitos: gránulos específicos y azurófilos.
proteasas ácidas y neutras.
8. Radicales libres derivados de O2.
9. Otros: neuropéptidos, factor de crecimiento derivado de plaquetas y
transformador del crecimiento beta.
Estudie este tema en:
Patología Estructural y Funcional. Robbins. Selección de temas. Páginas 73 – 85.
Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana I
Patología Estructural y Funcional. Robbins. 7ma edición. Capítulo 2. Página 63 - 75.
En esta última página señalada, te sugerimos analizar la tabla 2-6 donde se resume
el papel de los mediadores en diferentes reacciones de la inflamación.
Al estudiar el mecanismo de producción de la inflamación aguda podrás entender por
qué sus características morfológicas fundamentales son la exudación de líquidos y
de proteínas plasmáticas (edema) y la migración de leucocitos predominantemente
los polimorfonucleares neutrofilos y posteriormente los macrófagos, recuerda que los
polimorfonucleares neutrófilos son las primeras células inflamatorias que llegan al
foco de lesión.
Tenga en cuenta la definición de los siguientes conceptos:
• Edema: Es un exceso de fluido en el tejido intersticial o en las cavidades serosas,
este fluido puede ser un exudado o un trasudado.
109
• Trasudado: Es un líquido con bajo contenido en proteínas y un peso específico
inferior a 1,012. Es esencialmente un ultrafiltrado del plasma y se debe a un
desequilibrio hidrostático a través del endotelio vascular.
• Exudado: Salida de líquido, proteínas y células de la sangre desde el sistema
vascular hasta el tejido intersticial o las cavidades del organismo. Es un líquido
extravascular de carácter inflamatorio que presenta una concentración elevada de
proteínas, abundantes restos celulares y un peso específico superior a 1,020.
Clínicamente la inflamación aguda se caracteriza por signos cardinales que están
relacionados con el mecanismo de producción, son:
1. Calor, por la vasodilatación y aumento de la vascularización.
2. Rubor, por la vasodilatación y aumento de la vascularización.
3. Tumor por la formación de exudado inflamatorio.
4. Dolor por la participación de fibras nerviosas, lleva a la limitación de la función
(impotencia funcional).
• Estudie la evolución o resultados de la inflamación aguda (resolución completa,
curación por reemplazo de tejido conectivo o fibrosis y progresión de la respuesta
tisular a una inflamación crónica) en:
Patología Estructural y Funcional. Robbins. Selección de temas. Páginas 81 y 82.
Patología Estructural y Funcional. Robbins. 7ma edición. Capítulo 2. Páginas75 y 76
• Profundice en la descripción de cada una de estos cuadros evolutivos y cita
ejemplos prácticos.
• Precise a manera de resumen de la etiopatogenia que:
Los fenómenos vasculares se caracterizan por el aumento del aporte sanguíneo
hacia la zona de lesión, lo que se debe principalmente a la dilatación arteriolar y a la
apertura de lechos capilares. El incremento de la permeabilidad vascular da lugar a
la acumulación de líquido extravascular rico en proteínas, es decir, de exudado. Las
proteínas del plasma abandonan los vasos, principalmente a través de las uniones
ensanchadas entre las células endoteliales de las vénulas o por lesión directa de las
propias células endoteliales. Los leucocitos, entre los que inicialmente predominan
los neutrófilos, se adhieren al endotelio mediante las moléculas de adhesión, realizan
la transmigración a través del mismo y migran hasta la zona de lesión bajo la
110
influencia de factores quimiotácticos. A continuación se produce la fagocitosis del
agente lesivo, lo que puede dar lugar a la muerte de los microorganismos. Durante la
quimiotaxis y la fagocitosis, los leucocitos activados pueden liberar metabolitos
tóxicos y proteasas hacia el medio extracelular, lo que, a su vez, puede ser la causa
de lesión tisular.
• Recuerde que la respuesta inflamatoria aguda es vascular, exudativa con
presencia de polimorfonucleares neutrófilos, no proliferativa y se manifiesta por los
signos clínicos clásicos.
• Para estudiar la inflamación crónica, defínala como un proceso de duración
prolongada (semanas, meses o años), en la cual la inflamación activa, la destrucción
tisular y los intentos de reparación suceden simultáneamente.
• Recuerde que sus causas son variadas, en ocasiones sigue a la inflamación
aguda, como se te indicó anteriormente, pero pueden estar relacionadas con otros
factores, que debes profundizar en:
Patología Estructural y Funcional. Robbins. Selección de temas. Página 85.
Patología Estructural y Funcional. Robbins. 7ma edición. Capítulo 2. Páginas 78 –
79.
• Puntualice sus características morfológicas:
Infiltración por células mononucleares (macrófagos, linfocitos y células
plasmáticas). Los macrófagos son las células más importantes en este tipo de
inflamación.
Destrucción tisular, inducida por la persistencia del agente agresor o por las
células inflamatorias.
Intentos de curación del tejido dañado por sustitución con tejido conectivo que
incluye la proliferación de pequeños vasos sanguíneos (angiogénesis) y
fibrosis.
Este contenido lo estudiará en:
Patología Estructural y Funcional. Robbins. Selección de temas. Página 85 – 87.
Patología Estructural y Funcional. Robbins. 7ma edición. Capítulo 2. Página 79 - 82
111
Los conocimientos adquiridos hasta este momento, le permitirán explicar los
objetivos de la respuesta inflamatoria como mecanismo de defensa (limitar la zona
de lesión, eliminar el agente patológico nocivo y los tejidos dañados y restablecer la
arquitectura y la función del tejido). Precisa que también la inflamación y la
reparación, a la cual está íntimamente ligada, pueden ser potencialmente dañinas.
Le sugerimos que establezcas una comparación de las causas, características
morfológicas generales y evolución entre la inflamación aguda y la crónica.
Debe auxiliarse de las imágenes que aparecen en:
Galería de imágenes/ Imágenes de Patología/ Inflamación
NEOPAT. Material complementario de Anatomía patológica. Inflamación inespecífica
aguda y crónica.
Para cumplir el objetivo 2
• Debe tener presente que la intensidad de la lesión, su causa específica y el sitio
afectado varían las características morfológicas generales de la reacción inflamatoria
aguda y crónica, dando lugar a la aparición de varios patrones morfológicos, los
cuales se agrupan didácticamente en: Inflamación serosa
Inflamación fibrinosa
Inflamación supurativa, purulenta o polimorfonuclear
Inflamación mononuclear y granulomatosa
Inflamación citopática y citoproliferativa
Inflamación necrotizante
Úlceras
Inflamación crónica cicatrizante.
Para la descripción de estos patrones, debe profundizar en:
Patología Estructural y Funcional. Robbins. Selección de temas. Páginas 87, 90,91.
Patología Estructural y Funcional. Robbins. 7ma edición. Página 76,77 y 82, 83, 366
y 367.
Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana I
112
Las características morfológicas debes identificarlas en:
Galería de imágenes/imágenes de patología /inflamación
NEOPAT. Material complementario de Anatomía patológica. Inflamación viral.
Inflamación granulomatosa.
Estas alteraciones morfológicas explican las consecuencias funcionales que se
producen en cada uno de los procesos patológicos de causas inflamatorias y
evidenciadas en los diferentes exámenes diagnósticos imagenológicos y de
laboratorio.
• Profundiza este contenido en:
Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana I
Le sugerimos utilizar ejemplos para describir cada uno de estos patrones y relacionar
las características morfológicas con las alteraciones funcionales que se producen
como consecuencia de ellos.
Ejemplos:
Paciente alcohólico, acude al consultorio con dolor en epigastrio y materia fecal de
color oscuro, como borra de café. En la endoscopia se observan múltiples erosiones
pardas-achocolatadas en la mucosa gástrica, se toma biopsia por ponche. En el
informe anatomopatológico se describe pérdida de la solución de continuidad de la
mucosa con infiltrado inflamatorio intenso a polimorfonucleares neutrófilos y
dilatación vascular, se diagnostica úlceras agudas. Este cuadro morfológico explica
el sangramiento digestivo que ocurre por la erosión aguda de la mucosa, identificada
histológicamente por la presencia de los polimorfonucleares neutrófilos y por la
destrucción tisular que incluye la pared de los vasos de la microcirculación.
Observa las siguientes figuras que te permiten establecer la relación morfofuncional
en el ejemplo anterior.
113
Aspecto macroscópico del estómago con úlceras agudas sangrantes.
Para cumplir el objetivo 3
• Rememore que el sistema de vasos y ganglios linfáticos junto al sistema
mononuclear fagocítico representa una segunda línea de defensa, actúan siempre
que una reacción inflamatoria falla en neutralizar o eliminar el agente causal.
• Precise que los linfáticos pueden inflamarse secundariamente (linfangitis), en otros
casos, el drenaje puede transportar al agente agresor químico o microbiano
causando la inflamación de los linfáticos y los ganglios (linfadenitis).
Si los efectores del sistema inmune localizados en los ganglios linfáticos no detienen
la infección, el microorganismo alcanza la circulación vascular (bacteriemia) que
puede llegar a una sepsis, las células fagocíticas de bazo, hígado y médula ósea
actúan en este momento, pero en infecciones masivas las bacterias se pueden
transportar e implantar a tejidos distantes del foco de lesión, como válvulas
cardíacas, riñones, articulaciones y meninges, causando sepsis en dichos órganos
(endocarditis , abscesos renales, artritis sépticas y meningitis). Otra posibilidad es
que la lesión local sea tan grave que conduzca a la liberación de mediadores
químicos de la inflamación, sobre todo citocinas (interleucinas e interferones) hacia la
circulación general con la consiguiente aparición de efectos sistémicos denominados
respuesta de fase aguda o síndrome sistémico de respuesta inflamatoria (SSRI), que
consta de cambios químicos, patológicos y clínicos que pueden ir desde la fiebre,
114
mialgias, artralgias, anorexia, somnolencia, aumento del pulso y de la presión
sanguínea, escalofríos e incluso llevar al paciente hasta el shock.
Este contenido debes estudiarlo relacionando el daño tisular con la acción de los
mediadores químicos y las manifestaciones clínicas y evidencias de laboratorio que
produce profundiza en:
Patología Estructural y Funcional. Robbins. Selección de temas. Páginas 88, 91 92.
Patología Estructural y Funcional. Robbins. 7ma edición. Capítulo 2. Páginas 83,84,
85.
Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana I
Patología Estructural. Fundamentos clínicopatológicos en Medicina. Rubin. 4ta
edición. Capítulo 2 Inflamación. Páginas 70-75.
Práctica docente: Durante la práctica docente en la comunidad, deberá garantizar el desarrollo de
actividades que permitan a los estudiantes:
• Identificar en los pacientes atendidos en los escenarios de la práctica docente,
las manifestaciones patológicas de los cuadros de inflamación aguda (ampollas
por quemaduras o fricción, otitis aguda, neumonía entre otros) y crónica (artritis
autoinmune, tuberculosis, pielonefritis crónica, cervicitis crónica, bronquitis y
laringitis crónicas, entre otras).
• Explicar la etiopatogenia de los procesos patológicos caracterizados por
reacciones inflamatorias en los pacientes que asistan al consultorio y la guardia
médica.
• Debatir en los escenarios de la práctica docente las alteraciones morfofuncionales
generales en los pacientes con procesos inflamatorios agudos y crónicos y
analizar las posibles formas de evolución de cada uno de ellos.
• Identificar en los pacientes que acudan a los escenarios de la práctica docente los
diferentes procesos patológicos que expresen los patrones morfológicos de
inflamación (Ejemplos: úlceras de extremidades inferiores en pacientes
diabéticos, úlceras pépticas, abscesos cutáneos u otras localizaciones,
condilomas acuminados).
115
• Debatir en los escenarios de la práctica docente utilizando situaciones
problémicas reales y simuladas el papel del sistema de vasos y ganglios linfáticos
y del sistema mononuclear fagocítico como segunda línea de defensa del
organismo, así como los efectos locales y sistémicos de la respuesta inflamatoria.
(Ejemplos: pacientes con linfadenitis)
Consolidación y ejercitación. Para consolidar estos contenidos, recomendamos analizar con los estudiantes las
preguntas que aparecen en su CD. Esta actividad, por la importancia y extensión de
sus contenidos, requiere que sean debatidas todas las respuestas de las diferentes
preguntas.
Recuerda que debes establecer nexos con los temas precedentes y con las
orientaciones anteriores de este mismo tema, para garantizar la continuidad e
integración de la asignatura.
Evaluación. Los contenidos de este tema son extensos, por lo que se sugiere realizar, durante la
evaluación, un intercambio activo con los estudiantes en forma de seminario,
utilizando como modelo las preguntas ofrecidas en la consolidación.
Al finalizar la misma se debe tener criterio para evaluar a todos los estudiantes.
Pueden utilizarse en el debate situaciones reales presentadas en el consultorio o
sugeridas en la práctica docente.
Recuerda que debes establecer nexos con los temas precedentes y con las
orientaciones anteriores de este mismo tema, para garantizar la continuidad e
integración de la asignatura.
116
Autoevaluación Preguntas que aparecen en la consolidación del CD-ROM de estudiantes 1- Identifica con una x en los siguientes enunciados, cuáles corresponden a la
inflamación aguda.
____Nefrosis osmótica
___Citocinas
____Polimorfo nucleares neutrófilos
2- Describa las alteraciones morfológicas microscópicas que se observan en una
infección granulomatosa diagnosticada a través de una biopsia por resección total
de una adenopatía cervical.
Acumulo de macrófagos modificados o células epitelioides rodeados por un collar de
linfocitos y con la presencia de células gigantes.
a) Identifique el tipo de biopsia realizada.
3- Identifica con una x cuáles de los siguientes enunciados se relacionan con la
inflamación crónica:
____ Exudado tisular.
____ Cambios fibrovasculares.
____ Células musculares.
4- La respuesta inflamatoria, para su estudio, se subdivide en eventos específicos,
los cuales debes manejar adecuadamente para entender esta importante temática.
Enuncia los eventos en que se subdivide la inflamación para su estudio.
5- Lee cuidadosamente las siguientes afirmaciones y señala las que sean verdaderas
con una V y con una F las que sean falsas.
______ A través de la expresión de las moléculas de adhesión intercelular se
comprende el proceso inflamatorio.
______ La presencia de macrófagos en un extendido permite caracterizar la
inflamación como un patrón granulomatosa.
_______ El macrófago activado es el responsable de la inflamación crónica
granulomatosa.
117
_______ Las características histológicas presentes en un corte histológico de pulmón
con bronconeumonía bacteriana permite diagnosticar con certeza el germen que
ocasionó este proceso inflamatorio.
_______ Los macrófagos secretan una amplia variedad de productos biológicamente
activos que son mediadores importantes en la destrucción tisular que acompaña a
algunos tipos de inflamación.
6- Paciente fumador habitual de 32 años de edad, masculino, con responsabilidades
en su centro de trabajo, presenta crisis de epigastralgia frecuente, esta se alivia con
la ingestión de alcalinos. Se le indica tratamiento médico; pero su cuadro no se
revierte de forma satisfactoria y se realiza endoscopia a los tres meses, se observa
un cráter de más o menos un centímetro de diámetro, lo cual constituye la lesión
fundamental del proceso patológico:
a) Selecciona el proceso patológico correcto.
____ Absceso.
____ Gastritis crónica atrófica.
____ Adenoma gástrico.
____ Úlcera péptica crónica.
____ Divertículo gástrico
____ Tumor maligno ulcerado.
b) Si la respuesta al tratamiento es efectiva, la evolución morfológica de la lesión
será hacia:
_______ Perforación.
_______ Desaparición.
_______ Persistencia de su fondo sucio.
_______ Extensión.
_______ Presentar un fondo limpio.
118
c) El infiltrado inflamatorio que caracteriza este proceso es el infiltrado de:
________ Macrófagos.
________ Linfocitos.
________ Polimorfonucleares eosinófilos.
_______ Mastocitos.
________ Polimorfonucleares neutrófilos.
7- Paciente femenina de 52 años, que presenta cuadro de tos poco productiva por un
período de un mes. En los estudios radiológicos se observa una radiopacidad
redondeada en el vértice pulmonar izquierdo. Se le realiza una BAAF. En el informe
biópsico se describe la presencia de células epitelioides y células gigantes de tipo
Langhans.
a) Seleccione el diagnóstico.
_______ Bronconeumonía.
_______ Neumoconiosis.
_______ Histoplasmosis.
_______ Tuberculosis.
_______ Asma bronquial.
b) Esta enfermedad se define como un trastorno inflamatorio:
______ Agudo.
______ Crónico ulceroso.
______ Subagudo.
______ Crónico granulomatoso.
______ Crónico inespecífico.
119
c) El infiltrado inflamatorio que tipifica la respuesta inflamatoria en esta enfermedad
es:
______ Macrófagos activados.
______ Linfocitos.
______ Polimorfonucleares eosinófilos
______ Mastocitos.
______ Polimorfonucleares neutrófilos.
8. Establece una comparación entre la inflamación aguda y la crónica en cuanto a
tiempo de duración, características morfológicas, evolución.
9. Observa la siguiente imagen de un proceso patológico en el encéfalo y contesta:
a) Identifica el proceso patológico.
b) Describe sus características morfológicas (macroscópicas y microscópicas).
120
10. Relacione los patrones morfológicos de respuesta inflamatoria de la columna A
con las características de la columna B.
Columna A Columna B
1. Inflamación granulomatosa
____ acumulación de líquidos
derivados del plasma
2. Inflamación serosa. ___ aumenta la permeabilidad
vascular y la infiltración a
polimorfonucleares neutrófilos.
3. Inflamación citopática
_____ esfacelo de la superficie de un
órgano que produce excavación.
4. Inflamación fibrinosa _____ presencia de red de fibras
eosinofílicas que pueden organizarse
5. Inflamación supurada
_______ necrosis celular y
proliferación de células
mononucleares.
6. Inflamación necrotizante
_____presencia de células
epitelioides rodeadas por linfocitos.
7. Úlceras
______presencia de infiltrado
intersticial difuso.
8. Inflamación crónica y cicatrización
121
11. En el mecanismo de producción de la inflamación aguda intervienen cambios
vasculares y cambios celulares caracterizados por:
1. Vasoconstricción duradera con disminución de la permeabilidad.
2. Pérdida de líquido a través de la pared vascular que da lugar al éstasis.
3. Los primeros acontecimientos celulares son la marginación, rodamiento y
adhesión de leucocitos al endotelio.
4. La transmigración y migración hacia el foco de lesión están mediadas por un
estímulo quimiotáctico
5. La fagocitosis junto a la liberación de enzimas por los linfocitos y células
plasmáticas son los responsables de la eliminación del agente lesivo.
a) Encierre en un círculo la alternativa correcta de acuerdo con la siguiente clave:
A- si sólo es correcto el 1 E- 1, 2 y 3 son correctos
B- si sólo es correcto el 2 F- 2, 3 y 4 son correctos
C- si sólo es correcto el 3 G- 1 y 4 son correctos
D- si sólo es correcto el 4 H- 4 y 5 son correctos
12. En relación al papel de los vasos y ganglios linfáticos y efectos sistémicos de la
inflamación seleccione con una cruz (X) la respuesta correcta, sólo una en cada
caso.
a) El drenaje linfático:
____ transporta el agente causal sea químico o microbiano
_____ transporta el agente microbiano
_____ transporta los mediadores químicos.
b) Los ganglios linfáticos:
_____ Disminuyen de volumen por hipoplasia de los folículos linfoides y de las
células fagocíticas (Linfadenitis reactiva).
_____ Aumentan de volumen por hipertrofia de los folículos linfoides y de las células
fagocíticas (Linfadenitis reactiva).
____ Aumentan de volumen por hiperplasia de los folículos linfoides y de las células
fagocíticas (Linfadenitis reactiva).
122
c) Si la infección es por microorganismos y alcanza el torrente sanguíneo:
_____ Pueden implantarse en sitios alejados como las válvulas cardíacas y las
articulaciones.
______ Producen inflamación de la pared del vaso por la acción directa sobre las
células endoteliales.
______ Son fagocitados por las células del páncreas, riñones y médula ósea.
d) Entre las evidencias de laboratorio clínico asociados con la inflamación de causa
bacteriana están:
_____ Leucocitosis con neutrofilia.
_____ Leucocitosis con neutropenia.
_____ Eritrosedimentación disminuida.
Respuestas a las preguntas de autoevaluación. 1- Identifica con una x en los siguientes enunciados, cuáles corresponden a la
inflamación aguda.
____Nefrosis osmótica
_x__Citocinas
_x___Polimorfo nucleares neutrófilos
2- Describa las alteraciones morfológicas microscópicas que se observan en una
infección granulomatosa diagnosticada a través de una biopsia por resección total
de una adenopatía cervical.
Acumulo de macrófagos modificados o células epitelioides rodeados por un collar de
linfocitos y con la presencia de células gigantes.
a) Identifique el tipo de biopsia realizada.
Excisional.
3- Identifica con una x cuáles de los siguientes enunciados se relacionan con la
inflamación crónica:
____ Exudado tisular.
___x_ Cambios fibrovasculares.
____ Células musculares.
123
4- La respuesta inflamatoria, para su estudio, se subdivide en eventos específicos,
los cuales debes manejar adecuadamente para entender esta importante temática.
Enuncia los eventos en que se subdivide la inflamación para su estudio.
Cambios vasculares dados por alteraciones en el flujo y calibre vascular y el aumento
de la permeabilidad vascular.
Acontecimientos celulares, extravasación de leucocitos y fagocitosis del agente
causal de la respuesta inflamatoria aguda
5- Lee cuidadosamente las siguientes afirmaciones y señala las que sean verdaderas
con una V y con una F las que sean falsas.
___V___ A través de la expresión de las moléculas de adhesión intercelular se
comprende el proceso inflamatorio.
___F___ La presencia de macrófagos en un extendido permite caracterizar la
inflamación como un patrón granulomatosa.
____V___ El macrófago activado es el responsable de la inflamación crónica
granulomatosa.
___F____ Las características histológicas presentes en un corte histológico de
pulmón con bronconeumonía bacteriana permite diagnosticar con certeza el germen
que ocasionó este proceso inflamatorio.
___V____ Los macrófagos secretan una amplia variedad de productos
biológicamente activos que son mediadores importantes en la destrucción tisular que
acompaña a algunos tipos de inflamación.
6- Paciente fumador habitual de 32 años de edad, masculino, con responsabilidades
en su centro de trabajo, presenta crisis de epigastralgia frecuente, esta se alivia con
la ingestión de alcalinos. Se le indica tratamiento médico; pero su cuadro no se
revierte de forma satisfactoria y se realiza endoscopia a los tres meses, se observa
un cráter de más o menos un centímetro de diámetro, lo cual constituye la lesión
fundamental del proceso patológico:
124
a) Selecciona el proceso patológico correcto.
____ Absceso.
____ Gastritis crónica atrófica.
____ Adenoma gástrico.
__X__ Úlcera péptica crónica.
____ Divertículo gástrico
____ Tumor maligno ulcerado.
b) Si la respuesta al tratamiento es efectiva, la evolución morfológica de la lesión
será hacia:
_______ Perforación.
___X____ Desaparición.
_______ Persistencia de su fondo sucio.
_______ Extensión.
_______ Presentar un fondo limpio.
c) El infiltrado inflamatorio que caracteriza este proceso es el infiltrado de:
___X_____ Macrófagos.
________ Linfocitos.
________ Polimorfonucleares eosinófilos.
_______ Mastocitos.
________ Polimorfonucleares neutrófilos.
7- Paciente femenina de 52 años, que presenta cuadro de tos poco productiva por un
período de un mes. En los estudios radiológicos se observa una radiopacidad
redondeada en el vértice pulmonar izquierdo. Se le realiza una BAAF. En el informe
biópsico se describe la presencia de células epitelioides y células gigantes de tipo
Langhans.
125
a) Seleccione el diagnóstico.
_______ Bronconeumonía.
_______ Neumoconiosis.
_______ Histoplasmosis.
____X___ Tuberculosis.
_______ Asma bronquial.
b) Esta enfermedad se define como un trastorno inflamatorio:
______ Agudo.
______ Crónico ulceroso.
______ Subagudo.
___X___ Crónico granulomatoso.
______ Crónico inespecífico.
c) El infiltrado inflamatorio que tipifica la respuesta inflamatoria en esta enfermedad
es:
___X___ Macrófagos activados.
______ Linfocitos.
______ Polimorfonucleares eosinófilos
______ Mastocitos.
______ Polimorfonucleares neutrófilos.
8. Establece una comparación entre la inflamación aguda y la crónica en cuanto a
tiempo de duración, características morfológicas, evolución.
La inflamación aguda es de corta duración, horas o días. Morfológicamente se
caracteriza por la formación del exudado inflamatorio rico en plasma, proteínas
plasmáticas y células polimorfo nucleares neutrófilos. Evoluciona hacia la resolución
total, curación por reemplazo por tejido conectivo (fibrosis) o progresa a la
inflamación crónica.
126
La inflamación crónica es de duración, meses o años. Morfológicamente se
caracteriza por infiltración de células mononucleares, destrucción tisular e intentos de
curación del tejido dañado por sustitución con tejido conectivo por la proliferación de
pequeños vasos sanguíneos (angiogénesis) y fibrosis.
9. Observa la siguiente imagen de un proceso patológico en el encéfalo y contesta:
a) Identifica el proceso patológico.
Inflamación supurativa o purulenta de las meninges en una inflamación aguda
bacteriana (meningoencefalitis).
b) Describe sus características morfológicas (macroscópicas y microscópicas).
Macroscópicamente se caracteriza por la presencia de grandes cantidades de
exudado purulento. Microscópicamente constituido por neutrofilos, células necróticas
y líquido de edema.
127
10. Relacione los patrones morfológicos de respuesta inflamatoria de la columna A
con las características de la columna B.
Columna A Columna B
1. Inflamación granulomatosa
__2__ acumulación de líquidos
derivados del plasma
2. Inflamación serosa. ___ aumenta la permeabilidad
vascular y la infiltración a
polimorfonucleares neutrófilos.
3. Inflamación citopática
___7__ esfacelo de la superficie de
un órgano que produce excavación.
4. Inflamación fibrinosa ____4_ presencia de red de fibras
eosinofílicas que pueden organizarse
5. Inflamación supurada
____8___ necrosis celular y
proliferación de células
mononucleares.
6. Inflamación necrotizante
___1__presencia de células
epitelioides rodeadas por linfocitos.
7. Úlceras
______presencia de infiltrado
intersticial difuso.
8. Inflamación crónica y cicatrización
128
11. En el mecanismo de producción de la inflamación aguda intervienen cambios
vasculares y cambios celulares caracterizados por:
1. Vasoconstricción duradera con disminución de la permeabilidad.
2. Pérdida de líquido a través de la pared vascular que da lugar al éstasis.
3. Los primeros acontecimientos celulares son la marginación, rodamiento y
adhesión de leucocitos al endotelio.
4. La transmigración y migración hacia el foco de lesión están mediadas por un
estímulo quimiotáctico
5. La fagocitosis junto a la liberación de enzimas por los linfocitos y células
plasmáticas son los responsables de la eliminación del agente lesivo.
a) Encierre en un círculo la alternativa correcta de acuerdo con la siguiente clave:
A- si sólo es correcto el 1 E- 1, 2 y 3 son correctos
B- si sólo es correcto el 2 F- 2, 3 y 4 son correctos
C- si sólo es correcto el 3 G- 1 y 4 son correctos
D- si sólo es correcto el 4 H- 4 y 5 son correctos
12. En relación al papel de los vasos y ganglios linfáticos y efectos sistémicos de la
inflamación seleccione con una cruz (X) la respuesta correcta, sólo una en cada
caso.
a) El drenaje linfático:
____ transporta el agente causal sea químico o microbiano
___X__ transporta el agente microbiano
_____ transporta los mediadores químicos.
129
b) Los ganglios linfáticos:
_____ disminuyen de volumen por hipoplasia de los folículos linfoides y de las
células fagocíticas (Linfadenitis reactiva).
_____ aumentan de volumen por hipertrofia de los folículos linfoides y de las células
fagocíticas (Linfadenitis reactiva).
__X_ aumentan de volumen por hiperplasia de los folículos linfoides y de las células
fagocíticas (Linfadenitis reactiva).
c) Si la infección es por microorganismos y alcanza el torrente sanguíneo:
____X_ pueden implantarse en sitios alejados como las válvulas cardíacas y las
articulaciones.
______ producen inflamación de la pared del vaso por la acción directa sobre las
células endoteliales.
______ son fagocitados por las células del páncreas, riñones y médula ósea.
d) Entre las evidencias de laboratorio clínico asociados con la inflamación de causa
bacteriana están:
__X___ Leucocitosis con neutrofilia.
_____ Leucocitosis con neutropenia.
_____ Eritrosedimentación disminuida.
130
Tema 4: Renovación y Reparación tisular. Contenido:
4.1 Proceso reparativo. Formas. Tipos de células según su capacidad de
regeneración. Regeneración parenquimatosa. Cicatrización (curación y fibrosis).
Aspectos morfológicos y funcionales. Curación de las heridas. Cicatrización por
primera y segunda intención. Panorámica de las respuestas de reparación después
de una lesión tisular y/o una inflamación,
4.2 Factores modificantes: locales y generales o sistémicos. Aspectos patológicos
de la reparación. Importancia médica del proceso reparativo.
Objetivos Temáticos: 1. Interpretar el proceso reparativo como un fenómeno general de restitución
estructural y funcional de células y tejidos, estrechamente ligado a la lesión celular y
a la inflamación a partir de los problemas de salud de la comunidad auxiliándose de
las imágenes, láminas histológicas y la bibliografía básica y complementaria. 2. Explicar los factores que pueden modificar el proceso de reparación y sus
consecuencias patológicas, utilizando situaciones reales o simuladas de los
problemas de salud de la comunidad auxiliándote de la bibliografía básica y
complementaria. Introducción. En los temas anteriores estudió el daño (lesión) y muerte celular y la respuesta
inflamatoria, procesos generales que obligatoriamente están seguidos de la
restauración de los tejidos lesionados.
La reparación tisular es la capacidad del organismo para reemplazar células
dañadas o muertas y reparar tejidos después de la inflamación o el daño tisular, tiene
crucial importancia para la supervivencia y puede separarse en dos procesos
diferentes: regeneración y cicatrización (curación).
131
Durante la reparación el tejido lesionado es sustituido por la regeneración de las
células parenquimatosas nativas, por la proliferación de tejido fibroblástico
(cicatrización) o, con mayor frecuencia por la combinación de ambos procesos, lo
cual determina las consecuencias funcionales.
La calidad del proceso de reparación tisular está relacionada con las modificaciones
que sufre el mismo por una serie de influencias sistémicas y/o locales del
organismo.
Núcleo de contenido y orientaciones para la actividad orientadora de la semana7. Para el cumplimiento de los objetivos debe referirse a: Para el cumplimiento del objetivo 1 El proceso de reparación es la capacidad del organismo para restituir o reemplazar
las células dañadas o muertas, restableciendo la continuidad anatómica y de ser
posible, su función.
• Defina las dos formas de reparación: regeneración y curación (cicatrización).
Patología Estructural y Funcional. Robbins. Selección de temas. Páginas 94 - 95.
Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana I
Patología Estructural y Funcional. Robbins. 7ma edición. Capítulo 3. Página 88 - 89 .
Para comprender como las células proliferan durante la regeneración te será útil
rememorar y resumir las principales características del control de la proliferación
celular normal y del crecimiento tisular.
• Recuerde que el ciclo celular consta de las fases G1 (pre- sintética), S
(síntesis de ADN), G2 (pre- mitótica) y M (mitótica). Las células quiescentes se
encuentran e un estado fisiológico denominado G0.
132
Ciclo celular
La mayoría de los tejidos maduros, contienen cierta combinación de células en
constante división, células totalmente diferenciadas, células madres y células
quiescentes, que de forma ocasional entran en el ciclo celular. De ahí, que las
células del organismo se dividan en tres grupos en función de su actividad
proliferativa:
1. Células lábiles: Proliferan durante toda la vida, reemplazando a las
destruidas.
2. Células estables o quiescentes: Normalmente tienen un nivel bajo de
replicación, pero pueden sufrir una división rápida en respuesta a
diferentes estímulos.
3. Permanentes: Células que han abandonado el ciclo celular y no pueden
seguir una división mitótica en la vida postnatal.
• Cite ejemplos de cada una de estos tipos de células (lábiles, estables,
permanentes) y en las propiedades de las células madres que le confieren
importancia regenerativa. Este contenido lo encontrarás en:
Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana I
Patología Estructural y Funcional. Robbins. 7ma edición. Capítulo 3. Página 90-95 -
133
Patología Estructural. Fundamentos clínico patológicos en Medicina. Rubin. 4ta
edición. Capítulo 3. Inflamación. Páginas 100- 101.
En cuanto a la regeneración:
• Precise que esta se lleva a cabo en los órganos y tejidos constituidos por células
lábiles y estables, capaces de regenerar, ello no equivale a que al hacerlo se
recupere la estructura normal original porque, para que sea posible la reparación
ordenada, tiene que estar conservada la trama de sostén o estroma de dichas
células parenquimatosas. La membrana basal parece ser la estructura más
necesaria para la regeneración ordenada, constituyendo el armazón para la
multiplicación de las células parenquimatosas.
• Puntualice que la regeneración implica la sustitución de componentes tisulares
idénticos a aquellos extirpados o muertos.
El ejemplo clásico es la regeneración hepática después de una hepatectomía parcial
o de cualquier tipo de daño. Debes profundizar este contenido en:
Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana I
Patología Estructural y Funcional. Robbins. Selección de temas. Páginas 94 - 95.
Patología Estructural y Funcional. Robbins. 7ma edición. Capítulo 3. Páginas 89 -
107.
• Tenga en cuenta que, por el contrario, la curación es una respuesta fibro -
proliferativa que “parchea” más que restaura el tejido. Ocurre en los tejidos
constituidos por células permanentes o en aquellos con células lábiles o estables
donde la armazón de tejido conectivo incluyendo la membrana basal fue seriamente
lesionada. Es un fenómeno complejo pero ordenado que implica varios procesos:
Inducción de un proceso inflamatorio en respuesta al daño inicial con
eliminación del tejido dañado o muerto.
Proliferación y migración de células parenquimatosas y de tejido conectivo.
Formación de vasos sanguíneos nuevos (angiogénesis y tejido de
granulación).
Síntesis de proteínas de la membrana extracelular (MEC) y depósito de
colágeno.
134
Remodelación tisular.
Contracción de la herida.
Adquisición de la resistencia de la herida.
• Enfatice que la proliferación de fibroblastos y células endoteliales vasculares da
lugar a un tipo de tejido especializado característico de la curación, denominado
tejido de granulación. Su aspecto macroscópico es rosado, blando y granular y
microscópicamente se observa formación de nuevos vasos sanguíneos
(angiogénesis) y proliferación de fibroblastos. Debido a la permeabilidad de estos
nuevos vasos, que permiten el paso de hematíes y proteínas hacia el espacio
extravascular, este tejido es generalmente edematoso. Es necesario que profundices
este contenido en:
Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana I
Patología Estructural y Funcional. Robbins. Selección de temas. Páginas 107 a 112.
Patología Estructural y Funcional. Robbins. 7ma edición. Capítulo 3. Página 107.
A: Tejido de granulación donde aparecen numerosos vasos sanguíneos, edema y
una ECM laxa que contiene alguna que otra célula inflamatoria. Es una preparación
con colorante tricrómico que tiñe al colágeno de color azul: en ella puede verse una
cantidad mínima de colágeno maduro. B. Tinción tricrómica de una cicatriz bien
desarrollada con abundante colágeno denso donde sólo existen algunos conductos
vasculares dispersos.
• Explique como la curación de las heridas de la piel ilustra los principios generales
de reparación que se aplican en la curación de la mayoría de los tejidos.
135
Es una respuesta fibroproliferativa mediada por factores de crecimiento y citocinas.
Se divide generalmente para su estudio en tres fases, aunque estas se superponen:
1. Inflamación (precoz y tardía).
2. Formación de tejido de granulación y reepitelización.
3. Contracción de la herida, depósito de matriz extracelular y remodelado.
Clásicamente se describe la curación de las heridas cutáneas en cicatrización
primaria (primera intención) y en cicatrización secundaria (segunda intención),
basada en la naturaleza de las heridas más que en el propio proceso de
cicatrización o curación. Las heridas cutáneas simples por incisión curan por primera
intención, las grandes, con pérdida abundante de tejido curan por segunda intención.
• Analice las diferencias entre estas dos formas de cicatrización, en la secundaria:
Existen grandes defectos tisulares que generan un gran coágulo de fibrina
para rellenar el defecto y mayor cantidad de residuos que deben ser
eliminados, por lo cual la reacción inflamatoria es más extensa.
Se forma mayor cantidad de tejido de granulación.
Ocurre el fenómeno de contracción (rasgo más distintivo) para disminuir el
espacio entre los bordes dérmicos de la misma.
Formación importante de cicatriz y adelgazamientote la epidermis.
Profundice este contenido en:
Patología Estructural y Funcional. Robbins. Selección de temas. Páginas 112 a 114.
Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana I
Patología Estructural y Funcional. Robbins. 7ma edición. Capítulo 3. Página 111-
113.
136
El siguiente esquema ilustra los pasos en la curación de las heridas por primera y
segunda intención.
Etapas de la curación de la herida.
Resumiendo:
El objetivo del proceso de reparación es restaurar la estructura y función normal del
tejido lesionado a su estado original. La reacción inflamatoria desencadenada por la
lesión detiene el daño, elimina el estímulo nocivo y el tejido lesionado e inicia el
depósito de componentes de membrana extracelular en el área traumática. Algunos
tejidos pueden reconstituirse morfológica y funcionalmente de forma completa
(regeneración) como en la reparación ósea en una fractura. En el caso de los tejidos
que son incapaces de una regeneración, la reparación se consigue con el depósito
de tejido conectivo, produciendo una cicatriz. Este término se utiliza en relación con
la curación de las heridas, también para describir el reemplazo de células
parenquimatosas por tejido conectivo, como en el caso del corazón en el infarto
agudo del miocardio, proceso que puede dar lugar a trastornos funcionales.
Destaca que no todas las lesiones provocan un daño permanente, algunas curan con
restitución casi perfecta de la estructura y función normal, ejemplo: neumonía lobar.
137
Sin embargo, con más frecuencia, la lesión celular y la respuesta inflamatoria se
organizan y forman tejido de granulación y cicatrización que restituyen la
arquitectura y permite la funcionabilidad, aunque de forma imperfecta, ejemplo:
pericarditis fibrinosa.
En otras ocasiones, la propia cicatriz es tan amplia o está situada de tal manera que
puede provocar una disfunción permanente, como ocurre en el infarto del miocardio.
En casos de inflamación crónica, la persistencia del daño produce una destrucción
tisular y una cicatrización, ejemplos: cirrosis hepáticas, fibrosis pulmonar, pancreatitis
crónicas).
Para la mejor comprensión de las respuestas de reparación después de una lesión
tisular y/o una inflamación, te proponemos analizar la figura 3-25 de la página 117
del texto Patología Estructural y Funcional. Robbins. 7ma edición. Debes enfatizar
este contenido en:
Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana I
Patología Estructural y Funcional. Robbins. Selección de temas. Páginas 117.
.NEOPAT/ (cicatriz de infarto antiguo).
Galería de imágenes/imágenes de patología /reparación
Patología Estructural y Funcional. Robbins. 7ma edición. Capítulo 3. Páginas 116 –
117.
Para el cumplimiento del objetivo 2. Existen varios factores que alteran la calidad del proceso de reparación, pueden ser
factores sistémicos y locales. La tabla 3-5 de la página 114 del texto Patología
Estructural y Funcional. Robbins. 7ma edición te ayudará a su comprensión.
Elementos de Anatomía Patológica General. Colectivo de autores cubanos, páginas
159-161.
Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana I
Patología Estructural y Funcional. Robbins. Selección de temas. Páginas 114 y 115.
Patología Estructural y Funcional. Robbins. 7ma edición. Capítulo 3. Páginas 113-
114.
138
Patología Estructural. Fundamentos clínico patológicos en Medicina. Rubin. 4ta
edición. Capítulo 3. Inflamación. Páginas 101- 102.
• Analice que pueden surgir complicaciones en la curación de las heridas por
anomalías en cualquiera de los componentes básicos del proceso de reparación en
tres categorías:
Formación deficiente de cicatriz (ulceración y dehiscencia de la herida)
Formación excesiva de los componentes de reparación (queloides,
cicatrices hipertróficas, tejido de granulación exuberante, fibromatosis
agresiva)
Formación de contracturas( frecuente en las manos luego de heridas y
quemaduras extensas)
Profundice este contenido y cita ejemplos en cada grupo en:
Patología Estructural y Funcional. Robbins. Selección de temas. Página 115.
Elementos de Anatomía Patológica General. Colectivo de autores cubanos, páginas
158.
Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana I
Patología Estructural y Funcional. Robbins. 7ma edición. Capítulo 3. Página 115.
Patología Estructural. Fundamentos clínico patológicos en Medicina. Rubin. 4ta
edición. Capítulo 3. Inflamación. Páginas 107- 108.
Práctica docente: Durante la práctica docente en la comunidad, deberá garantizar el desarrollo de
actividades que permitan a los estudiantes:
• Debatir en los escenarios de la práctica docente las diferencias entre la
cicatrización de las heridas por primera y segunda intención.
• Explicar en los escenarios de la práctica docente las consecuencias funcionales
que pueden derivar de una respuesta reparativa por curación o fibrosis partiendo
de situaciones reales o simuladas. Ejemplo: Paciente con antecedentes de infarto agudo del miocardio hace un año
que acude ahora al consultorio con manifestaciones clínicas de insuficiencia
cardíaca.
139
• Debatir en los escenarios de la práctica docente los mecanismos de producción y
las manifestaciones clínicas donde la lesión hística persistente seguida de la
reparación, contribuye a explicar las secuelas de los procesos patológicos,
Ejemplos: Enfisema pulmonar, artritis reumatoide, gota.
• Debatir en los escenarios de la práctica docente los factores locales y sistémicos
que pueden modificar las características morfológicas de la cicatrización de las
heridas por primera y segunda intención.
• Debatir en los escenarios de la práctica docente las complicaciones en la
curación de las heridas por anomalías en cualquiera de los componentes básicos
del proceso de reparación Ejemplos: Queloides, tejido de granulación
exuberante, fibromatosis.
Consolidación y ejercitación. Para consolidar estos contenidos, recomendamos analizar con los estudiantes las
preguntas que aparecen en su CD. Esta actividad, por la importancia y extensión de
sus contenidos, requiere que sean debatidas todas las respuestas de las diferentes
preguntas.
Recuerda que debes establecer nexos con los temas precedentes (lesión o daño y
muerte celular e inflamación) para garantizar la continuidad e integración de la
asignatura.
Ten en cuenta que por medio de los mecanismos de inflamación y reparación se
restituyen todos los daño o lesiones hísticas independientemente de las causas
desencadenantes y no solo las de etiología infecciosa.
Ejemplo: La respuesta inflamatoria que acompaña a los diferentes tipos de necrosis,
la desencadenada por reacciones inmunológicas.
Evaluación. Los contenidos de este tema, se evaluarán de forma integrada con los temas
precedentes (lesión o daño y muerte celular e inflamación), por lo que se sugiere
realizar, durante la evaluación, un intercambio activo con los estudiantes en forma de
seminario, utilizando como modelo las preguntas ofrecidas en la consolidación.
Al finalizar la misma se debe tener criterio para evaluar a todos los estudiantes.
140
Pueden utilizarse en el debate situaciones reales o simuladas presentadas en el
consultorio o sugeridas en la práctica docente.
Autoevaluación Preguntas que aparecen en la consolidación del CD-ROM de estudiantes. 1. Atendiendo a las formas de reparación que sigue a un daño tisular, complete
los espacios en blanco.
a) El área de necrosis de coagulación producida en un infarto agudo del miocardio se
repara por ______________.
b) El absceso hepático amebiano con destrucción del tejido conectivo de sostén se
repara por_______________.
c) La necrosis isquémica de las células de los túbulos contorneados proximales con
conservación de la membrana basal en el riñón se repara por______________.
d) La incisión de una herida quirúrgica no infectada se repara por__
_______________
e) La hepatectomía parcial luego de un traumatismo se repara
por______________
2. En su consultorio, usted atiende una paciente que sufrió una quemadura en la
mano derecha hace 3 días.
a) Clasifique el proceso patológico según el agente causal.
En estos momentos, al usted examinar la lesión, observa la superficie cubierta por
un exudado purulento y le impresiona una infección sobreañadida probablemente por
cocos piógenos.
b) Describa las características morfológicas de este patrón de respuesta inflamatoria.
Si usted le impone tratamiento antibiótico, la lesión mejora y comienza el proceso de
curación.
c) Explique la forma en que se producirá este proceso.
La lesión dejó como secuela deformidad de la mano necesitando tratamiento
rehabilitador.
141
d) Explique como ocurrió esta complicación y la repercusión funcional que pueda
tener. 3. Subraye los factores que pueden modificar el proceso de reparación en las
siguientes situaciones:
a) Paciente de 48 años de edad, trabajador minero, obeso, diabético, es
intervenido quirúrgicamente por apendicitis aguda.
b) Paciente femenina de 85 años de edad, intervenida quirúrgicamente por
oclusión intestinal por neoplasia de colon. Durante el acto quirúrgico pierde un
importante volumen de sangre.
c) Lactante desnutrido intervenido quirúrgicamente por atresia esofágica
(malformación congénita), se reinterviene por hematoma en la herida quirúrgica.
d) Paciente femenina de 86 años de edad con antecedentes de artritis
reumatoidea con tratamiento esteroideo, ahora con úlcera varicosa en miembros
inferiores con infección secundaria.
e) Paciente de 32 años de edad que sufre accidente en su puesto de trabajo, al
examinar las heridas se observan restos de tierra y plantas.
4. Establezca una comparación entre la cicatrización por primera y por segunda
intención.
5. La reparación puede ser por regeneración parenquimatosa y por cicatrización. De
ambos procesos responda:
a) Definición.
b) Características morfológicas.
c) Tejidos en los cuales se producen.
d) Repercusión funcional.
e) Evolución.
6. Las células se clasifican según su capacidad de regeneración en lábiles, estables
y permanentes. De cada una de ellas responda:
a) Definición.
7. Observe la siguiente imagen histológica correspondiente a un proceso reparativo
en el músculo cardíaco tras un infarto. En relación con ella responda:
a) Tipo de reparación. Argumente su respuesta.
142
b) Identifique las características histológicas inherentes a este proceso que le
permitieron la identificación.
8. Mencione las formas patológicas del proceso reparativo. Ponga ejemplos.
9. Explique los factores locales y sistémicos que inciden en proceso reparativo.
Respuestas a las preguntas de autoevaluación. 1. Atendiendo a las formas de reparación que sigue a un daño tisular, complete los
espacios en blanco.
a) El área de necrosis de coagulación producida en un infarto agudo del miocardio se
repara por Cicatrización.
b) El absceso hepático amebiano con destrucción del tejido conectivo de sostén se
repara por. Cicatrización.
c) La necrosis isquémica de las células de los túbulos contorneados proximales con
conservación de la membrana basal en el riñón se repara por. Regeneración.
d) La incisión de una herida quirúrgica no infectada se repara por__ Cicatrización por
primera intención.
e) La hepatectomía parcial luego de un traumatismo se repara por__
Regeneración _parenquimatosa_.
2. En su consultorio, usted atiende una paciente que sufrió una quemadura en la
mano derecha hace 3 días.
a) Clasifique el proceso patológico según el agente causal.
Proceso patológico adquirido por agentes físicos.
En estos momentos, al usted examinar la lesión, observa la superficie cubierta por
un exudado purulento y le impresiona una infección sobreañadida probablemente por
cocos piógenos.
b) Describa las características morfológicas de este patrón de respuesta inflamatoria.
Patrón de inflamación supurativa, caracterizado por aumento de la permeabilidad
vascular y la infiltración de polimorfonucleares neutrófilos con la formación de pus.
Si usted le impone tratamiento antibiótico, la lesión mejora y comienza el proceso de
curación.
c) Explique la forma en que se producirá este proceso.
143
Cicatrización por segunda intención. Fenómeno complejo caracterizado por
proliferación y migración de células parenquimatosas y de tejido conectivo.
Formación de nuevos vasos sanguíneas y de tejido de granulación. Síntesis de
proteínas de la matriz extracelular y depósito de colágeno. Remodelación tisular.
Contracción de la herida y adquisición de resistencia.
La lesión dejó como secuela deformidad de la mano necesitando tratamiento
rehabilitador.
d) Explique como ocurrió esta complicación y la repercusión funcional que pueda
tener.
Esta complicación surge por una exageración del proceso de contracción de la herida
y se denomina contractura, provocando deformidades en la herida y en el tejido
circundante. Trae como consecuencia impotencia funcional.
3. Subraye los factores que pueden modificar el proceso de reparación en las
siguientes situaciones:
f) Paciente de 48 años de edad, trabajador minero, obeso, diabético, es
intervenido quirúrgicamente por apendicitis aguda.
g) Paciente femenina de 85 años de edad, intervenida quirúrgicamente por
oclusión intestinal por neoplasia de colon. Durante el acto quirúrgico pierde un
importante volumen de sangre.
h) Lactante desnutrido intervenido quirúrgicamente por atresia esofágica
(malformación congénita), se reinterviene por hematoma en la herida quirúrgica.
i) Paciente femenina de 86 años de edad con antecedentes de artritis
reumatoidea con tratamiento esteroideo, ahora con úlcera varicosa en miembros
inferiores con infección secundaria.
j) Paciente de 32 años de edad que sufre accidente en su puesto de trabajo, al
examinar las heridas se observan restos de tierra y plantas.
4. Establezca una comparación entre la cicatrización por primera y por segunda
intención.
En la cicatrización por segunda intención a diferencia de la cicatrización por primera
intención se forman mayores cantidades de tejido de granulación, la reacción
inflamatoria es más intensa y se produce el proceso de contracción de la herida.
144
5. La reparación puede ser por regeneración parenquimatosa y por cicatrización. De
ambos procesos responda:
a) Definición.
Regeneración es la sustitución de las células dañadas o muertas por células
parenquimatosas del mismo tipo.
Cicatrización es la sustitución de las células dañadas o muertas por tejido conectivo.
b) Características morfológicas.
Después de la reparación por regeneración el tejido u órgano recobra su morfología.
Después de la cicatrización el área es sustituida por tejido conectivo y fibrosis.
c) Tejidos en los cuales se producen.
La regeneración se produce en órganos con células lábiles y estables, siempre que
se conserve la membrana basal o armazón de tejido conectivo.
La cicatrización se produce en órganos con células permanentes o en órganos con
células lábiles y estables, si se destruye la membrana basal o armazón de tejido
conectivo.
d) Repercusión funcional.
Con la regeneración se recupera la función del órgano o tejido. En la reparación por
tejido conectivo, pueden quedar secuelas funcionales, el tejido fibroso no es
funcional.
e) Evolución.
En la regeneración es favorable, en la reparación por tejido conectivo puede ser con
secuelas funcionales y el individuo necesitar rehabilitación.
6. Las células se clasifican según su capacidad de regeneración en lábiles, estables
y permanentes. De cada una de ellas responda:
a) Definición.
Células lábiles, proliferan durante toda la vida, remplazando las destruidas.
Ejemplo: epitelios de superficie, entre otros.
Células estables, tienen un bajo nivel de replicación pero pueden sufrir una división
rapita en respuesta a estímulos. Ejemplo. Células parenquimatosas de hígado,
riñones y páncreas, entre otros
145
Células permanentes, no pueden seguir una división mitótica en la vida post
natal…Ejemplos: neuronas, fibras miocárdicas, entre otros.
7. Observe la siguiente imagen histológica correspondiente a un proceso reparativo
en el músculo cardíaco tras un infarto. En relación con ella responda:
a) Tipo de reparación. Argumente su respuesta.
Por tejido conectivo, por ser un órgano con células permanentes.
b) Identifique las características histológicas inherentes a este proceso que le
permitieron la identificación. Refiérase al área de fibrosis localizada a la izquierda de
la imagen y que la ocupa casi en su totalidad, sólo se observan escasas fibras
miocárdicas a la derecha. Auxíliese del Neopat y de la Galería de imágenes.
8. Mencione las formas patológicas del proceso reparativo. Ponga ejemplos.
Formación deficiente de cicatriz.
Formación excesiva de los componentes de la reparación.
Formación de contractura.
9. Explique los factores locales y sistémicos que inciden en proceso reparativo.
Los sistémicos son la nutrición, el estado metabólico, a situación circulatoria y el
uso de hormonas como glucocorticodes.
Los locales, la infección, los factores mecánicos, los cuerpos extraños y tamaño,
localización y tipo de herida.
146
Tema 5: Procesos patológicos de origen genético. Objetivos temáticos. 1. Explicar las causas y consecuencias de las alteraciones genéticas monogénicas,
cromosómicas, y multifactoriales con un enfoque clínico básico en los escenarios
docentes, auxiliándose de la bibliografía básica y complementaria.
2. Explicar la utilidad de las evidencias diagnósticas que ofrecen los laboratorios de
genética, clínicos, inmunológicos, anatomía patológica y la imagenología para el
diagnóstico y la pesquisa activa de los procesos patológicos de etiología genética en los
escenarios de la comunidad.
Contenido. 4,1 Procesos patológicos de origen genético. Clasificación.
4.1.2 Transmisión de caracteres expresados a partir de simples mutaciones. Leyes
de Mendel. Árbol genealógico. Simbología internacional. Clasificación de las
herencias mendelianas. Herencias dominantes: autosómicas y ligadas al
cromosoma X, herencias recesivas: autosómicas y ligadas al cromosoma X.
Herencia ligada al cromosoma Y. Criterios para su identificación. Evidencias
diagnósticas.
4.1.3 Fenómenos que dificultan el análisis de la segregación mendeliana.
Herencias influidas y limitadas por el sexo. Penetrancia y expresividad variable.
Heterogeneidad genética: Alélica y no alélica .Pleiotropía. Inactivación del
cromosoma X. Nuevas mutaciones. Genes letales.
4.1.4 Ligamiento. Concepto. Clasificación. Genes en acoplamiento y en repulsión.
Frecuencia de recombinación y su importancia. Aplicación del análisis del
ligamiento en la Genética Médica.
4.1.5 Interferencias biológicas de la transmisión de simples mutaciones.
Mutaciones dinámicas. Impronta genómica. Disomías uniparentales. Mosaicismo
somático y gonadal. Herencia mitocondrial.
4.1.6 Bases bioquímicas de la expresión de los trastornos genéticos. Mutaciones
monogénicas que afectan las diferentes clases de proteínas. Evidencias
diagnósticas.
147
4.2 Aberraciones cromosómicas. Concepto y clasificación. Aberraciones numéricas.
Fenómenos causales. Ejemplos. Aberraciones de estructura. Tipos Aberraciones
cromosómicas balanceadas y no balanceadas: Expresión fenotípica. Terminología
utilizada para la descripción de los cromosomas y sus anormalidades. Evidencias
diagnósticas
4.3 Marcadores genéticos. Características fundamentales, su aplicación en la
Genética Médica. Herencia del sistema de grupos sanguíneos ABO, Rh y MN
.Conceptos de alelos múltiples y codominancia. Sistema HLA; sus características
genéticas. Evidencias diagnósticas.
4.4 Los genes en las poblaciones humanas. Concepto de Genética Poblacional. Ley
de Hardy - Weinberg. Factores que alteran su equilibrio. Frecuencias fenotípica,
genotípica y génica.
4.5 Herencia multifactorial. Concepto y características. Defectos congénitos.
Etiología. Clasificación. Mecanismos de regulación genética. Enfermedades
comunes del adulto. Evidencias diagnósticas.
4.6 Asesoramiento genético. Riesgo genético. Diagnóstico prenatal. Aspectos
bioéticos del asesoramiento genético y diagnóstico prenatal. Prevención de los
trastornos genéticos. Asesoramiento genético. Concepto, importancia y
componentes básicos. Riesgo genético: Concepto y clasificación. Diagnóstico
prenatal. Concepto. Métodos y técnicas utilizadas. Aspectos bioéticos del
asesoramiento genético y el diagnóstico prenatal.
Introducción. Los procesos patológicos de etiología genética son mucho más frecuentes de los que se
suele considerar. Enfermedades como el cáncer y las cardiovasculares que constituyen
las dos causas más frecuentes de muerte, tienen un importante componente genético.
Se estima que el 50% de los abortos espontáneos durante los primeros meses de
gestación, tienen una anomalía cromosómica demostrable. Aproximadamente el 1% de
todos los recién nacidos son portadores de una anomalía cromosómica y cerca del 5%
de los individuos menores de 25 años de edad desarrollan una enfermedad grave, con
un componente genético importante.
148
La etiología de los defectos congénitos no siempre es genética, pueden ser resultado
del efecto de un agente ambiental, esto posibilita establecer una vigilancia
epidemiológica que permita identificar si existe algún agente físico, químico o biológico
que esté actuando como teratógeno y tomar las medidas preventivas correspondientes.
El impetuoso desarrollo de la tecnología y en especial de la biología molecular en el
estudio del genoma humano, ha brindado mejores medios para el diagnóstico y posible
tratamiento de innumerables trastornos genéticos.
Al estudiar este tema, le orientamos los conocimientos básicos para comprender la
etiopatogenia de los procesos patológicos genéticos así como la utilidad de los medios
diagnósticos para su estudio y prevención, aspecto importante a considerar en la
formación de los médicos involucrados en la atención integral comunitaria de salud.
Núcleo de contenido para las actividades de la semana 8. 4.1 Procesos patológicos de origen genético. Clasificación
4.1.2 Transmisión de caracteres expresados a partir de simples mutaciones. Leyes de
Mendel. Árbol genealógico. Simbología internacional. Clasificación de las herencias
mendelianas. Herencias dominantes: autosómicas y ligadas al cromosoma X, herencias
recesivas: autosómicas y ligadas al cromosoma X. Herencia ligada al cromosoma Y.
Criterios para su identificación. Evidencias diagnósticas.
4.1.3 Fenómenos que dificultan el análisis de la segregación mendeliana. Herencias
influidas y limitadas por el sexo. Penetrancia y expresividad variable. Heterogeneidad
genética: Alélica y no alélica .Pleiotropía. Inactivación del cromosoma X. Nuevas
mutaciones. Genes letales.
149
Objetivos específicos para la semana. 1. Interpretar los tipos de herencia mendeliana, fundamentando los criterios de cada uno
de ellos a través de un estudio familiar con un enfoque clínico básico, auxiliándose de la
bibliografía básica y complementaria.
2. Identificar los fenómenos biológicos y los tipos de ligamientos que se presentan en el
análisis de la transmisión de simples mutaciones, auxiliándose de la bibliografía básica y
complementaria.
3. Identificar la utilidad de las evidencias diagnósticas que ofrecen los laboratorios de
genética, clínicos, anatomía patológica y la imagenología en el diagnóstico y la
pesquisa activa de los procesos patológicos de etiología monogénica con un enfoque
bioético, en los escenarios de la comunidad.
Introducción. El conocimiento de la transmisión de caracteres expresados a partir de simples
mutaciones, permite investigar la herencia genética de un carácter o un trastorno
determinado. Este análisis se r realiza habitualmente mediante la observación del modo
en que éste se trasmite de una generación a la siguiente, o por el estudio de su
frecuencia entre los familiares. El árbol genealógico es un sistema manual de registro de
información pertinente a una familia,y constituye el instrumento fundamental para la
identificación de los cuatro tipos de herencia mendeliana en el humano. Existen
fenómenos que dificultan el análisis de la segregación de una simple mutación, al igual
que el fenómeno del ligamiento en los genes, lo que ha permitido explicar las
variaciones en la transmisión de los caracteres que responden a la herencia
monogénica. En este tema abordamos de forma general, la aplicación de las evidencias diagnósticas,
que ofrecen los diferentes laboratorios y la imagenología en el estudio de los procesos
patológicos transmitidos por un patrón de herencia monogénica, los que serán de gran
utilidad para brindar una correcta orientación a las familias de su comunidad que
presenten afectaciones de este tipo, siempre respetando los principios de la ética
médica.
150
Orientaciones para el estudio e impartición del contenido. Para el cumplimiento del objetivo específico 1. En el primer tema estudió la génesis y clasificación de los procesos patológicos. En este
tema, estudiará las enfermedades originadas por simples mutaciones, o sea las
monogénicas.
Los procesos patológicos genéticos derivados de mutaciones en genes únicos, siguen la
herencia mendeliana. Para la mejor comprensión de este contenido revise los siguientes
conceptos:
Genotipo.
Fenotipo.
Dominancia.
Recesividad.
Homocigótico.
Heterocigótico.
Genes alelos.
Frecuencias genotípicas y fenotípicas.
F1 y F2.
Retrocruce.
Líneas puras.
Loci
Propósito
Ponemos a su disposición en la bibliografía, materiales que le facilitará su estudio.
Leyes de Mendel.
Introducción a la Genética Médica de Araceli Lantigua. Cap 5. Páginas 54 – 64.
Para estudiar los patrones de herencia mendeliana, resulta indispensable que:
• Identifique la simbología internacional empleada para la confección de un árbol
genealógico. Para ello revise la siguiente bibliografía:
Árboles genealógicos.
151
• Precise los factores a tener en cuenta para clasificar los patrones de herencia en:
Patrón de herencia autosómico dominante.
Patrón de herencia autosómico recesivo.
Patrón de herencia dominante ligado al sexo.
Patrón de herencia recesivo ligado al sexo.
• Analice los criterios que permiten identificar cada patrón de herencia mediante un
estudio familiar (árbol genealógico).
• Represente el genotipo de los diferentes miembros de la familia, atendiendo al tipo
de herencia que se estudia, identificando los individuos sanos y enfermos, o sea su
fenotipo.
Ejemplo: Le presentamos un estudio familiar de la polidactilia, enfermedad que se
caracteriza porque las personas afectadas, presentan más de cinco dedos, en las
manos, en los pies o en ambos.
Para determinar el patrón de herencia que sigue este carácter observe que:
Es un estudio familiar de cuatro generaciones (I, II, III, IV), el carácter que se
analiza está presente en cada una de ellas, afectando diferentes miembros,
(individuos coloreados de negro).
Uno de los padres está afectado.
Están afectados tanto hombres como mujeres, por lo que el gen mutado se
localiza en un autosoma.
152
Aproximadamente el 50% de la descendencia tiene la probabilidad de estar
afectada, y el carácter se manifiesta en estado heterocigótico, lo que corresponde
a una herencia dominante.
Los individuos sanos no transmiten el carácter a su descendencia.
Al finalizar este análisis podrá identificar el patrón como autosómico dominante. Para representar el genotipo, tendrá presente los siguientes aspectos:
En una herencia autosómica dominante el gen que transmite la mutación es el
dominante, o sea P (polidactilia) y el sano su alelo recesivo p. Las personas afectadas tendrán un genotipo Pp y los sanos pp. En este caso
las personas afectadas no pueden tener un genotipo PP porque tienen
descendientes sanos.
En una herencia ligada al sexo, tenga presente los siguientes aspectos:
El sexo cromosómico está determinado por los cromosomas sexuales X y Y, y
entre ellos existe una notable diferencia en cuanto al contenido de ADN, la forma y
tamaño. En el sexo masculino el genotipo cromosómico es XY mientras que en el
femenino es XX.
El término hemicigoto, describe el genotipo de un varón con respecto a un rasgo
ligado al cromosoma X, ya que los varones tienen un solo cromosoma X, en este
caso ellos serán sanos o enfermos para este tipo de herencia.
La herencia holándrica se presenta cuando el rasgo en cuestión está ubicado en
el cromosoma Y
153
En la mayoría de las enfermedades ligadas al sexo en los humanos, los genes se
localizan en el cromosoma X.
Como ejemplo de análisis de una herencia ligada al cromosoma X le presentamos un
estudio familiar de la hemofilia, enfermedad que se caracteriza por deficiencias en la
coagulación sanguínea.
Observe que:
La mujer portadora tiene la probabilidad de transmitir la enfermedad al 50% de
sus hijos varones, y al 50% de las hembras que serán sanas, pero portadoras.
No hay transmisión de varón a varón.
Existe la probabilidad de mayor número de varones afectados que hembras.
El hombre le transmite el gen mutado a todas sus hijas que serán portadoras.
Para representar los genotipos de las personas sanas y afectadas del ejemplo anterior
precise:
Como es una herencia recesiva ligada al cromosoma X, el gen recesivo h (hemofilia) es el mutado y el H el normal.
La mujer puede presentar un genotipo heterocigótico o homocigótico, pero los
hombre son hemicigotos, ellos serán sanos o enfermos en dependencia al gen
que se encuentre en su cromosoma X. Los genotipos de las personas de esta
familia serán:
154
Genotipo Mujer normal: XHXH
Mujer portadora: XHXh
Hombre normal: XHY
Hombre hemofílico: XhY Este mismo análisis lo realizará para estudiar los demás patrones de herencia,
teniendo en cuenta los criterios que permiten su identificación y representando el
genotipo de los miembros de la familia para el carácter en cuestión.
Este contenido podrá revisarlo en la bibliografía básica y complementaria.
Introducción a la Genética Médica de Araceli Lantigua. Cap 9. Páginas 104 – 117.
Patología estructural y funcional. Robbins y Cotran. Séptima edición. Cáp. 5 páginas
152-154.
Patrones de herencia.
Galería de imágenes/ Genética / Procesos patológicos monogénicos/ Patrones de
herencias.
Orientaciones para el cumplimiento del objetivo específico 2. Existen fenómenos determinados por la interacción genética y el medio ambiente, que
afectan la expresión de genes específicos y dificultan el análisis de la segregación
mendeliana, ellos son:
La penetrancia.
Expresividad de los genes.
El fenómeno de Inactivación del cromosoma X.
Herencias influidas y limitadas al sexo.
Nuevas mutaciones con expresión dominante.
Genes letales.
Efecto pleiotrópico del gen.
Heterogeneidad alélica y no alélica.
155
Para estudiar y explicar estos fenómenos biológicos usted debe:
• Definir cada uno de ellos.
• Identificarlos mediante el estudio de un patrón de herencia.
• Determinar que principio no se cumple según segregación mendeliana.
Ejemplo:
Observe el siguiente árbol genealógico
Polidactília miembros inferiores
Polidactilia miembros superiores
I
I I
En una herencia autosómica dominante, los individuos sanos no transmiten la enfermedad
a su descendencia, sin embargo, al analizar este árbol genealógico, en la segunda
generación dos miembros de la familia fenotípicamente sanos tienen descendencia
afectada, en este caso ellos heredan el gen de la polidactília, pero no expresan el carácter,
y al transmitirlo a su descendencia si lo expresan. Este fenómeno se conoce con el
nombre de penetrancia reducida del gen. En el mismo estudio familiar, observe, que el fenotipo de los individuos afectados varía, o
sea el gen se expresa de forma diferente, en algunos la polidactília se presenta en una
mano, en otros en las dos, de la misma forma se presenta en los pies, y en los casos
severos la enfermedad afecta los cuatro miembros, este fenómeno se denomina
expresividad variable del gen.
156
Los demás fenómenos que interfieren en el análisis de la transmisión de simples
mutaciones, debe estudiarlo en la siguiente bibliografía.
Introducción a la Genética Médica de Araceli Lantigua Cáp. 9 páginas 117 – 221.
Patología estructural y funcional. Robbins y Cotran. Séptima edición. Cáp. 5 Pág. 152-154.
Fenómenos biológicos.
Haga un cuadro resumen de los fenómenos biológicos, defina cada uno, determine el
patrón de herencia, y ejemplifíquelos mediante procesos patológicos.
Para comprender el fenómeno del ligamiento es necesario que recuerde, el principio de la
segregación independiente formulado por Mendel en su tercera ley donde plantea, de una
forma sencilla, que los genes alelos ubicados en diferentes loci, se segregan o separan
de forma independiente hacia los gametos. Por esta razón en la descendencia los hijos
difieren del fenotipo paterno y materno.
Para estudiar el fenómeno de ligamiento:
• Defina el concepto de ligamiento.
• Precise, cuando los genes ligados están en acoplamiento y en repulsión.
• Puntualice cuando un ligamiento es completo e incompleto.
• Analice cuando se presentan individuos recombinantes.
• Defina la frecuencia de recombinación y como la relacionamos con los tipos de
ligamiento. Ejemplo. En el siguiente estudio familiar se estudia el ligamiento entre los
genes A, B, y C y sus alelos correspondientes a, b y c.
157
Observe:
La recombinación ocurre sólo entre los genes A y C en tres, de los once
descendientes del matrimonio.
La frecuencia de recombinación entre los genes A y C está determinada por la
relación que existe entre el número de descendientes recombinantes (3) y el número
total de descendientes (11), en este caso FR= 0.27
El empleo del ligamiento en la genética médica ha sido de gran utilidad en las
investigaciones sobre el estudio del genoma humano, permitiendo identificar, localizar y
diagnosticar, genes causantes de enfermedades no detectados por métodos bioquímicos
o moleculares directos.
Para ampliar estos contenidos debes revisar:
Introducción a la Genética Médica de Araceli Lantigua Cap13 pag 154 -178.
Orientaciones para el cumplimiento del objetivo específico 3. Para evidenciar los procesos patológicos causados por transmisión de simples
mutaciones, resulta necesaria la identificación de los productos génicos anormales o de
sus efectos clínicos.
158
En el diagnóstico de enfermedades mendelianas se emplean:
• Métodos moleculares. Directos e indirectos.
Ejemplos. Estudio moleculares directos para el diagnóstico de la fibrosis quística, y los
diferentes tipos de ataxias entre otros. De estudios indirectos el análisis de los
marcadores ADN polimórficos para determinar el estado de portadoras de mujeres
afectadas por una enfermedad recesiva asociadas al cromosoma X, como es el caso del
síndrome de Duchenne y el de Bécker entre otros
• Estudios bioquímicos. Se emplean generalmente para determinar las patologías
genéticas asociadas a las alteraciones que se presentan en los diferentes tipos de
proteínas. Dentro de estos estudios tenemos, los que diagnostican deficiencias
enzimáticas que causan enfermedades metabólicas y estudios relacionados con defectos
en vitaminas, hormonas, aminoácidos específicos, cofactores y oligoelementos. Ejemplo
de estos estudios es la electroforesis de hemoglobina para evidenciar hemoglobinopatías.
• Estudios de anatomía patológica. Las evidencias aportadas por estos laboratorios
provienen del estudio morfológico macro y microscópicos, consisten en los cambios que se
presentan en las células, tejidos y órganos en estos procesos patológicos. Ejemplos
estudios macro y microscópico del páncreas de una persona con fibrosis quística, que
produce atrofia y fibrosis del órgano.
• Estudios inmunológicos. Existen varias enfermedades monogénicas, donde se
presentan trastornos inmunológicos. Los estudios empleados para evidenciarlas pueden
ser celulares y humorales. Ejemplo, la enfermedad de Bruton con patrón de herencia
recesivo ligada al cromosoma X, donde por estudio inmunológico humoral, se determina
niveles deficientes de inmunoglobulinas y ausencia de linfocitos B.
• Estudios imagenológicos. La mayoría de los procesos patológicos que responden a
una herencia monogénica van acompañados de malformaciones y defectos en varios
sistemas del organismo. Las evidencias diagnósticas, aportadas por los Rx, el
ecosonograma, la tomografía axial computarizada y la resonancia magnética nuclear
resultan de gran utilidad. Ejemplos Rx de tórax que evidencia una neumonía en la fibrosis
quística y la resonancia magnética cerebral que evidencia la alteración de la sustancia
blanca en una enfermedad neurodegenerativa de etiología monogénica. Ecosonografía en
el diagnóstico prenatal de la acondrosplasia.
159
Realizar un amplio estudio familiar, un exhaustivo examen físico, tener los datos
actualizados de la patología que se estudia, son elementos fundamentales y útiles que
ayudan a evidenciar un proceso patológico monogénico.
Debe tener muy presente que todos estos estudios se realizan respetando los principios de
la ética médica y con el consentimiento informado de los pacientes o sus familiares
Revise este contenido en:
Introducción a la Genética Médica de Araceli Lantigua Cáp.12 pag 141-153.
Patología estructural y funcional. Robbins y Cotran. Séptima edición. Cáp 5 pág 191-193.
Galería de imágenes/ Genética / Procesos patológicos monogénicos/ Patrones de
herencias.
Práctica docente. Relacionamos a continuación algunos aspectos a valorar al planificar la práctica docente
en la comunidad:
Los padres de niños nacidos con defectos congénitos, han recibido un impacto
emocional que no pueden superar en mucho tiempo, esto requiere que se tenga en
cuenta su estado psicológico.
Cuando el defecto genético es hereditario, con frecuencia personas de la familia en
especial los padres del propósito, que no se tenían como afectados, se sienten
culpables, adoloridos y muy preocupados por la información recibida.
Hay familias que presentan defectos genéticos hereditarios y no desean ser objeto
de estudio ni que el defecto que aparece en su familia sea revelado.
Hay familias que sienten sentimientos de culpa por los defectos que puedan
presentar algunos de sus miembros y lo manifiestan ocultando a esas personas.
Las impresiones o criterios que los estudiantes tengan sobre riesgos, opciones
reproductivas u otros aspectos relacionados con el problema objeto de estudio,
serán siempre analizados con los profesores, pero nunca tratados por ellos de
manera particular e independiente con los pacientes.
En el consultorio para desarrollar la práctica docente relacionada con las enfermedades
monogénicas, le orientamos que los estudiantes realicen las siguientes actividades.
160
• Localizar en la comunidad los pacientes con patologías monogénicas como
cataratas congénitas, sorderas, fibrosis quística, sicklemia, hemofilia entre otras.
• Realizar previo consentimiento informado el árbol genealógico de las familias con
estas patologías.
• Indagar sobre la presencia de familiares afectados con alguna patología genética
cuando consulte embarazadas.
• Debe tener un control de las personas de edad reproductiva de su comunidad,
afectados o con probabilidad de presentar patologías genéticas.
Consolidación. Al comenzar esta actividad debe cerciorarse que los estudiantes hayan cumplido con las
tareas orientadas, también es el momento preciso para que aclare algunas dudas que
puedan presentar producto de su estudio individual. Recuerde que el intercambio y la
utilización de los recursos que ponemos a su disposición en el CD-ROM como la galería
de imágenes resultan muy necesarios para consolidar este contenido. Aunque le
presentamos algunas preguntas, debe elaborar otras que complementen la consolidación,
recuerde que la utilización del enfoque problémico, promueve el razonamiento lógico en
los estudiantes, puede emplear situaciones reales o simuladas relacionadas con el tema.
Evaluación. La forma de evaluación tiene que orientarla con antelación para la preparación adecuada
de los estudiantes, pueden utilizarse diferentes formas que originen el intercambio entre
los estudiantes. Profundizará en los núcleos de contenidos importantes en
correspondencia con los objetivos del tema y utilice la galería de imágenes, esto
contribuye a la preparación de los estudiantes para el examen final de la asignatura.
Puede indicar la revisión de determinadas patologías que respondan al contenido
estudiado y realizar una exposición oral. Al finalizar la actividad informará a los estudiantes
su evaluación, que deben reafirmar sus conocimientos y reconocer sus dificultades. Si no
fueron evaluados oralmente todos los estudiantes, puede aplicar una evaluación escrita al
final de la actividad.
161
Autoevaluación. Preguntas que se encuentran también en el CD-ROM de estudiantes. 1. Confeccione el árbol genealógico de su familia de no menos de tres generaciones
partiendo de usted como propósito.
2. En el siguiente árbol genealógico:
a) Identifique el tipo de herencia.
b) Explique los criterios que le permitieron el análisis de la segregación del defecto
genético.
c) Represente los genotipos de los individuos afectados.
3. En el siguiente estudio familiar determine el tipo de herencia y señale la probabilidad
que tiene la pareja II-4 de tener un hijo afectado.
.
162
4. En relación con los criterios de identificación de las enfermedades monogénicas, diga si
son verdaderas o falsas las siguientes expresiones.
a) _____ En una herencia autosómica dominante, pueden estar afectados lo mismo
hombres que mujeres.
b) _____ En una herencia autosómica recesiva, aparecen individuos afectados en todas
las generaciones.
c) _____La probabilidad de que una pareja de heterocigóticos para un carácter
autosómico recesivo tenga hijos sanos es de un 75%.
d) _____ En una herencia recesiva ligada al cromosoma X, la madre portadora le
transmite la enfermedad al 50% de sus hijos varones.
e) _____ El genotipo de un individuo afectado por un carácter autosómico dominante
es aa.
5. Relacione los fenómenos biológicos de la columna A, con los conceptos que les
corresponden en la columna B.
Columna A Columna B
1) Expresividad ____ Capacidad de una mutación para expresarse en un fenotipo
dominante.
2) Nueva mutación ___ Efecto que determina diferentes manifestaciones fenotípicas
órganos y sistemas.
3) Pleiotropía.
___ Fenotipos similares expresados por mutaciones diferentes.
4) Heterogeneidad
genética.
___ Aparición de un carácter dominante por primera vez en una familia.
5) Penetrancia.
___ Gradación de expresión de un defecto genético específico.
163
6. Seleccione con una X la o las afirmaciones que resulten correctas en relación con el
enunciado de cada inciso.
a) El daltonismo (representado por la letra d) es un proceso patológico de etiología
genética que responde a un patrón recesivo ligado al cromosoma X.
____ El padre afectado le transmite el carácter a todas sus hijas, las que
serán fenotipicamente sanas pero portadoras.
____ El padre afectado transmite el gen mutado a sus hijos varones.
____ Los hijos varones de una portadora, tienen una probabilidad un 50% de
presentar la enfermedad.
____ El genotipo de un hombre afectado es XD Y.
____ El genotipo de una mujer portadora es XD Xd.
b) El fenómeno de ligamiento se caracteriza por:
____ Cumplir con la ley de la segregación independiente formulada por Mendel.
____ Ser completo, cuando todos los descendientes presentan el mismo fenotipo
que sus progenitores.
____ Presentar una frecuencia de recombinación igual a 0 si es incompleto.
____ Presentar genes dominantes ligados en repulsión si están ubicados en el
mismo cromosoma homólogo.
____ Cuando el ligamiento es incompleto aparecen fenotipos recombinantes. 7. Explique por qué las proteínas expresadas por genes cuyos loci se encuentran en el
cromosoma X tienen igual concentración de dosis en la mujer que tiene sus dos
cromosomas X y en el hombre donde solo hay uno.
8. Una niña tiene polidactilia en manos y pies (enfermedad autosómica dominante). El
padre no presenta este carácter, pero se ha descubierto que su abuelo paterno nació con
un dedito extra en la mano derecha que le fue amputado en su infancia. Desde el punto
de vista genético cómo explicaría este hecho.
164
Respuestas a las preguntas de autoevaluación.
1. Confeccione el árbol genealógico de tu familia de no menos de tres generaciones,
partiendo de ti como propósito. Analizar en cada caso
2. En el árbol genealógico analizado:
a) Patrón de herencia dominante ligado al cromosoma X
b) Los criterios que permitieron el análisis de la segregación del defecto genético son:
◊ El padre enfermo transmite el carácter a todas sus hijas.
◊ La mujer afectada presenta la probabilidad de transmitir el carácter al
50% de sus hijos.
◊ Hay un número mayor de varones afectados.
◊ Se presenta en todas las generaciones.
c) Los genotipos de los individuos afectados se representan:
A gen afectado a gen sano
I -1 XA Y II – 2 XA Xa II -3 XA Xa III-2 XA Y III -3 XA Y
3. El tipo de herencia es un patrón de herencia autosómico dominante, la probabilidad
que tiene la pareja II-4 de tener un hijo afectado es de un 50%.
4. En relación con los criterios de identificación de las enfermedades monogénicas, diga
si son verdaderas o falsas las siguientes expresiones.
a) __V__En una herencia autosómica dominante, pueden estar afectados lo
mismo hombres que mujeres.
b) __F__En una herencia autosómica recesiva, aparecen individuos afectados
en todas las generaciones.
c) __V__La probabilidad de que una pareja de heterocigóticos para un carácter
autosómico recesivo tenga hijos sanos es de un 75%.
d) __V__ En una herencia recesiva ligada al cromosoma X, la madre portadora
le transmite la enfermedad al 50% de sus hijos varones.
e) __F__ El genotipo de un individuo afectado por un carácter autosómico
dominante es aa.
165
5. Relacione los fenómenos biológicos presentes en la columna A, con el concepto que le
corresponde en la columna
Columna A Columna B
1. Expresividad
__5__Capacidad de una mutación para expresarse en un fenotipo
e
2.Nueva mutación __3_ Efecto que determina diferentes manifestaciones
en órganos y sistemas.
3. Pleiotropía. __4__Fenotipos similares expresados por
mutaciones diferentes.
4. Heterogeneidad
genética.
_2__ Aparición de un carácter dominante por primera
vez en una familia.
5. Penetrancia.
__1__Gradación de expresión de un defecto
genético específico.
166
6. Selecciona con una X la o las afirmaciones que resulten correctas en relación con el
enunciado de cada inciso.
a) El daltonismo (representado por la letra d) es un proceso patológico de etiología
genética que responde a un patrón recesivo ligado al cromosoma X.
__X__ El padre afectado le transmite el carácter a todas sus hijas, las que serán
fenotipicamente sanas pero portadoras.
____ El padre afectado transmite el gen mutado a sus hijos varones.
__X__ Los hijos varones de una portadora, tienen una probabilidad un 50% de
presentarla enfermedad.
____ El genotipo de un hombre afectado es XD Y.
__X__ El genotipo de una mujer portadora es XD Xd.
b) El fenómeno de ligamiento se caracteriza por:
_____ Cumplir con la ley de la segregación independiente formulada por Mendel.
__X__ Ser completo, cuando todos los descendientes presentan el mismo fenotipo que
sus progenitores.
__X__ Presentar una frecuencia de recombinación igual a 0 si es completo.
_____ Presentar genes dominantes ligados en repulsión si están ubicados en el mismo
cromosoma homólogo.
___X__ Cuando el ligamiento es incompleto aparecen fenotipos recombinantes
7. ¿Por qué las proteínas expresadas por genes cuyos loci se encuentran en el
cromosoma X, tienen igual concentración de dosis en la mujer que tiene sus dos
cromosomas X y en el hombre donde solo hay uno?
Por el fenómeno de inactivación del cromosoma X.
8. Una niña tiene polidactilia en manos y pies. El padre no presenta este carácter, pero
se ha descubierto que su abuelo paterno nació con un dedito extra en la mano derecha
que le fue amputado en su infancia. Desde el punto de vista genético cómo explicarías
este hecho?.
Por el fenómeno de penetrancia reducida que presenta el gen de la polidactilia en el
padre y la expresividad variable de este carácter al manifestarse de forma diferentes en
la niña y su abuelo paterno.
167
Núcleo de contenido para las actividades de la semana 9. Tema 5: Procesos patológicos de origen genético. (Continuación) 4.1.4 Interferencias biológicas de la transmisión de simples mutaciones.
4.1.5 Bases bioquímicas de la expresión de los trastornos genéticos. Mutaciones
monogénicas que afectan la formación de diferentes proteínas. Evidencias
diagnósticas.
Objetivos específicos para la semana. 1. Explicar los fenómenos biológicos que interfieren en la interpretación de la
transmisión mendeliana de simples mutaciones a partir de determinados procesos
patológicos, auxiliándose de la bibliografía básica y complementaria.
2. Identificar las bases bioquímicas de la expresión de patologías genéticas
atendiendo a la función de las proteínas afectadas, con el apoyo de la bibliografía
orientada.
Introducción. En la actualidad, se ha hecho más evidente que la transmisión de determinadas
enfermedades monogénicas, no siguen los principios mendelianos clásicos. Cada una
de estas interferencias biológicas se han detectado y estudiado a partir de
anormalidades genéticas que presentan un comportamiento no esperado para simples
mutaciones. A la luz de nuevos conocimientos en la investigación del Genoma Humano
se ha logrado esclarecer contradicciones y expresiones anormales que no tenían
explicación, gracias al conocimiento de estas interferencias biológicas.
Los procesos metabólicos en todas las especies ocurren mediante determinados pasos,
cada uno de ellos está controlado por una enzima en particular, la cual es producto de
un gen específico.
Existen un gran número de proteínas conocidas y aún faltan otras por conocer. Estas
participan en diferentes funciones celulares y vías metabólicas, cuando se alteran las
mismas generalmente están relacionadas con procesos patológicos monogénicos
específicos. Al estudiar este contenido conocerás, la etiopatogenia de algunos de estas
alteraciones, que se identifican por la relación del efecto pleiotrópico de la mutación y el
rol de la proteína afectada en el organismo.
168
Orientaciones para el estudio e impartición del contenido. Orientaciones para el cumplimiento del objetivo específico 1. Las interferencias biológicas que presentan un comportamiento no esperado en la
transmisión de simples mutaciones son:
Mutaciones dinámicas.
Impronta genómica.
Disomías uniparentales.
Mosaicismo gonadal o somático.
Herencia mitocondrial.
Es importante que para cada una de ellas a través de ejemplos:
• Defina el fenómeno.
• Precise la ubicación del gen mutado.
• Mencione la causa que lo produce.
• Mencione la característica fundamental que lo distingue.
• Analice mediante un estudio familiar como interfieren cada una de ellas en la
transmisión de un carácter ocasionado por una simple mutación. Auxíliese de los
cuadros que resumen algunas de las patologías que responden a estos tipos de
herencias no clásicas que aparecen en la bibliografía básica y complementaria y en la
galería de imágenes del tema.
• Mencione las principales características fenotípicas del proceso.
Seleccionamos el ejemplo de un estudio familiar del síndrome de frágil X, primera causa
hereditaria de retraso mental, para analizar una mutación dinámica. Definición: Mutación que se presenta por repeticiones de un triplete de bases
nitrogenadas.
Ubicación del gen: El gen mutado que produce la enfermedad, está ubicado en el
cromosoma X, por lo que se hereda ligado a él.
Causa: La mutación se produce por el incremento de repeticiones del triplete CGG, en
la cadena de ADN. El alelo normal tiene 30 repeticiones, a partir de 200 la mutación es
completa y se expresa la enfermedad.
169
Característica que lo distingue: En este tipo de mutación puede presentarse el
fenómeno de anticipación, que consiste en la aparición más temprana de los síntomas y
signos de la enfermedad en las nuevas generaciones, el cual está relacionado
estrechamente con el tamaño de la expansión del triplete.
En el árbol genealógico que aparece en la
Galería de imágenes / Genética / Procesos patológicos monogénicos/ Interferencias
biológicas .
Observe que el hombre presenta la mutación, sin embargo fenotipicamente es normal,
lo que no ocurre cuando analizamos este tipo de herencia recesiva ligado al X.
En su descendencia todos los varones serán normales y las hembras portadoras.
Durante la ovogénesis en la mujer portadora, se expande la mutación completa, en
este caso todos los varones que la hereden estarán afectados y las mujeres que la
hereden presentarán signos leves de la enfermedad.
En este tipo de proceso patológico, los varones afectados presentan retraso mental y un
fenotipo característico. El único signo distintivo que permite detectar esta enfermedad al
menos en el 90% de los varones postpuberales es la macroorquidia (testículos
grandes).
Revise este contenido en la siguiente bibliografía.
Introducción a la Genética Médica de Araceli Lantigua. Cap.10. páginas 122 – 130.
Patología estructural y funcional. Robbins y Cotran. Séptima edición. Capítulo 5
páginas183 -189.
Interferencias biológicas.
Galería de imágenes / Genética / Procesos patológicos monogénicos/ Interferencias
biológicas.
Orientaciones para el cumplimiento del objetivo 2. Recuerde que las enfermedades mendelianas se derivan de alteraciones que afectan a
genes únicos. El defecto genético puede dar lugar a la formación de una proteína
anormal o a la reducción en la producción de algún producto, lo que provoca un
determinado proceso patológico, en dependencia del tipo de proteína afectada y la
función que ella realiza en el organismo.
Para estudiar las bases bioquímicas de la expresión de los trastornos genéticos
causados por simples mutaciones:
170
• Clasifique las proteínas atendiendo a su patrón de expresión en:
Generales y permanentes.
Locales y permanentes.
Locales y temporales.
• Precise que las proteínas incluidas en la clase local y permanente y local y
temporal, son reconocidas como proteínas especiales que se expresan en tejidos
específicos. Los genes que las codifican se encuentra en todo el genoma, pero sólo se
expresan en lugares y momentos determinados.
Dentro de las proteínas especiales, existen un grupo que desempeñan funciones
específicas en el organismo. Las mutaciones que puedan presentar originan un grupo
importante de procesos patológicos. Estas se agrupan en:
Proteínas enzimáticas.
Proteínas de transporte y almacenamiento.
Proteínas estructurales de células y órganos.
Proteínas involucradas en la homeostasis.
Proteínas que se expresan durante el desarrollo.
Proteínas involucradas durante la proliferación y la diferenciación celular.
Proteínas que actúan en el metabolismo intracelular y la comunicación entre las
células.
• Describa a través de un proceso patológico, una mutación en cada grupo de
proteínas especiales, haciendo énfasis en:
1. Tipo y función de la proteína.
2. Proceso patológico que provoca la mutación.
3. Patrón de herencia.
4. Principales rasgos fenotípicos que ocasiona la mutación.
Tomamos como ejemplo los defectos enzimáticos, que se conocen con el nombre de
errores innatos del metabolismo, estos incluyen defectos en aminoácidos,
carbohidratos, ácidos orgánicos, lípidos complejos, ácidos grasos, purinas, y porfirinas.
Defecto enzimático: Déficit de la enzima fenilalanina hidroxilasa, por ausencia del gen
que la produce lo que origina un exceso del aminoácido fenilalanina.
Función metabólica: Conversión de la fenilalanina en tirosina.
Proceso patológico que ocasiona: Fenilcetonuria.
Patrón de herencia: Autosómico recesivo.
171
Rasgos en el fenotipo: Retraso mental, convulsiones, trastornos en la conducta. Piel
despigmentada, orinas con olor peculiar debido a la excreción de ácido fenilpirúvico.
La heterogeneidad alélica y no alélica, la pleiotropía y la acción de genes modificadores,
son fenómenos biológicos que explican la variación fenotípica de la mayoría de los
defectos proteicos.
Para evidenciar los procesos patológicos originados por defectos en determinadas
proteínas se utilizan métodos bioquímicos. Las técnicas moleculares contribuyen a la
localización de las mutaciones de los genes que provocan estas patologías y a
fundamentar tratamientos más efectivos.
Analiza la causa genética, el patrón de herencia y los principales rasgos fenotípicos de
procesos patológicos como la sicklemia, fibrosis quística, síndrome de Marfán y la
neurofibromatosis que corresponden a alteraciones en determinadas proteínas. Puede
auxiliarse del siguiente esquema para cumplir esta tarea.
Proceso patológico Tipo dherencia
Defecto genético
Fenotipo
1. Síndrome de d
Marfán.
Autosómica
Dominante
Mutación en
molécula d
fibrilina
Talla alta, defectos dilatación d
la aorta por aneurisma, defectos
visuales entre otros.
2. Sicklemia.
3. Fibrosis quística.
4.Neurofibromatosis.
5.Déficit de G-6PD
172
Estudie este contenido en:
Introducción a la Genética Médica de Araceli Lantigua Cap11 pag131-140.
Patología estructural y funcional. Robbins y Cotran. Séptima edición. Cap. 5 pág. 156-
172.
Galería de imágenes / Genética / Procesos patológicos monogénicos/ Simples
mutaciones que afectan proteínas.
Práctica docente. En el consultorio para desarrollar la práctica docente, le sugerimos realizar las
siguientes actividades:
• Identificar en la comunidad a los pacientes con algunas enfermedades
monogénicas, causadas por alteraciones en las proteínas como, fibrosis quística,
sicklemia, fenilcetonuria, entre otras.
• Explicar y participar junto con sus estudiantes en las tareas de las actividades de
la pesquisa de la fenilcetonuria.
• Realizar, previo consentimiento informado, el árbol genealógico de las familias
con estas patologías.
• Identificar en la comunidad las familias con procesos patológicos que afectan el
SNC causadas por mutaciones dinámicas y otras interferencias biológicas, ejemplos:
diferentes tipos de ataxias, enfermedad de Huntington, entre otras.
Consolidación. Al comenzar esta actividad debes cerciorarse que los estudiantes hayan cumplido con
las tareas orientadas, también es el momento preciso para que aclare algunas dudas
que puedan presentar producto de su estudio individual. Recuerde que el intercambio
y la utilización de los recursos que ponemos a su disposición en el CD-ROM como la
galería de imágenes resultan muy necesarios para consolidar este contenido. Aunque
le presentamos algunas preguntas, debe elaborar otras que complementen la
consolidación, recuerde que la utilización del enfoque problémico, promueve el
razonamiento lógico en los estudiantes, puede emplear situaciones reales o
simuladas relacionadas con el tema.
173
Evaluación. La forma de evaluación tiene que orientarla con antelación para la preparación
adecuada de los estudiantes, pueden utilizarse diferentes formas que originen el
intercambio entre los estudiantes. Profundizará en los núcleos de contenidos
importantes en correspondencia con los objetivos del tema y utilice la galería de
imágenes del tema, esto contribuye a la preparación de los estudiantes para el
examen final de la asignatura. Puede indicar la revisión de determinadas patologías
que respondan al contenido estudiado y realizar una exposición oral. Al finalizar la
actividad informará a los estudiantes su evaluación, que deben reafirmar sus
conocimientos y reconocer sus dificultades. Si no fueron evaluados oralmente todos
los estudiantes, puede aplicar una evaluación escrita al final de la actividad.
Autoevaluación. Preguntas que aparecen en el CD-ROM de los estudiantes. 1. Mencione el fenómeno de interferencia biológica que explica cada una de estas
situaciones:
a. Una mujer sana se casa con un hombre hemofílico y tiene un hijo varón
enfermo con la misma mutación que el padre.
b. En una familia con neuropatía óptica de Leber se observan varios
individuos afectados de ambos sexos en diferentes generaciones y siempre transmitidas
por intermedio de hembras.
c. Una paciente padece de ataxia espino cerebelosa tipo 2 desde los 40
años, con 37 repeticiones del triplete CAG en el gen de la enfermedad, tiene un hijo que
enfermó a los 17 años y presenta 46 repeticiones de este triplete.
d. En dos pacientes procedentes de diferentes familias aparece la misma
mutación para una determinada enfermedad, pero con diferentes manifestaciones en el
fenotipo. En el que heredó la enfermedad de la madre, los síntomas fueron muy
severos, mientras la que lo heredó de su padre las manifestaciones fueron menores y la
aparición tardía.
e. Un hombre sano sin antecedentes familiares, tuvo dos hijos con
osteogénesis Imperfecta en matrimonios diferentes.
174
2. En relación con el fenómeno de interferencia biológica. Conteste verdadero (V) o
falso (F) según corresponda.
____ Cuando un proceso patológico de etiología genética se transmite sólo a
través de la mujer, a todos sus hijos independientemente del sexo, estamos
en presencia de una herencia mitocondrial.
____ Una mutación dinámica se produce por cambios de bases nitrogenadas en
los tripletes.
____ La impronta genómica explica que determinados procesos patológicos
genéticos originados por una misma mutación tengan una gran diversidad
en su expresión, en dependencia de que esta haya sido heredada por la vía
del padre o de la madre.
____ Las disomía uniparentales se presentan, cuando un par de cromosoma
específico ha sido transmitido por el óvulo o el espermatozoide por una sola
vía parental.
____ El mosaicismo somático se trata de mutaciones que ocurren en las células
germinales de los progenitores.
3. Un hombre que padece de la hemofilia A se casa con una mujer sana, que no es
portadora de la mutación, lo que ha sido comprobado por estudios moleculares, y tienen
un hijo varón hemofílico con la misma mutación que su padre. ¿Qué explicación usted
da a este evento?
4. Relacione los procesos patológicos de la columna A con la clase de proteína que se
afecta de la columna B.
A B
1. Sicklemia.
__ Proteína enzimática.
2. Hemofilia A. __ Proteína de transporte.
3. Galactosemia. __ Proteína de estructura
4. Síndrome de Marfán.
__ Proteína que se expresa
durante el desarrollo
5.Acondroplasia
__ Proteínas involucrada en la
homeostasis
175
5. En relación con las mutaciones que afectan los diferentes tipos de proteínas.
Selecciona con una cruz ( X ) las expresiones correctas.
___ Las mutaciones que originan defectos enzimáticos bloquean un determinado
proceso metabólico.
___ Una mutación en el gen que sintetiza la distrofina es causa de
hemoglobinopatia.
___ El Síndrome de Marfan es causado por mutaciones en la molécula de fibrilina.
___ Los genes que codifican las proteínas involucradas en la proliferación celular
ejercen control positivo y negativo en la regulación de las divisiones celulares.
___ La proteínas que interviene en la coagulación están involucradas en el
crecimiento celular.
Respuestas a las preguntas de autoevaluación. 1. Identifique el fenómeno de interferencia biológica que explica cada una de estas
situaciones:
a. Una mujer sana se casa con un hombre hemofílico y tiene un hijo varón
enfermo con la misma mutación que el padre. Disomía uniparental.
b. En una familia con neuropatía óptica de Leber se observan varios
individuos afectados de ambos sexos en diferentes generaciones y siempre transmitidas
por intermedio de hembras. Herencia mitocondrial.
c. Una paciente padece de ataxia espino cerebelosa tipo 2 desde los 40
años, con 37 repeticiones del triplete CAG en el gen de la enfermedad, tiene un hijo que
enfermó a los 17 años y presenta 46 repeticiones de este triplete. Mutación dinámica.
d. En dos pacientes procedentes de diferentes familias aparece la misma
mutación para una determinada enfermedad, pero con diferentes manifestaciones en el
fenotipo. En el que heredó la enfermedad de la madre, los síntomas fueron muy
severos, mientras la que lo heredó de su padre las manifestaciones fueron menores y la
aparición tardía. Impronta genómica.
e. Un hombre sano sin antecedentes familiares, tuvo dos hijos con
osteogénesis imperfecta en matrimonios diferentes. Mosaicismo gonadal
176
2. En relación con el fenómeno de interferencia biológica. Conteste verdadero (V) o
falso (F) según corresponda.
_V_ Cuando un proceso patológico de etiología genética se transmite sólo a
través de la mujer, a todos sus hijos independientemente del sexo, estamos
en presencia de una herencia mitocondrial.
_F_ Una mutación dinámica se produce por cambios de bases nitrogenadas en
los tripletes.
_V_ La impronta genómica explica que determinados procesos patológicos
genéticos originados por una misma mutación tengan una gran diversidad
en su expresión, en dependencia de que esta haya sido heredada por la vía
del padre o de la madre.
_V_ Las disomía uniparentales se presentan, cuando un par de cromosoma
específico ha sido transmitido por el óvulo o el espermatozoide por una sola
vía parental.
_F_ El mosaicismo somático se trata de mutaciones que ocurren en las células
germinales de los progenitores.
4. Un hombre que padece un determinado proceso patológico de etiología genética
ligada al sexo, se casa con una mujer sana, que no es portadora de la mutación, lo
que ha sido comprobado por estudios moleculares, y tienen un hijo varón con la
misma mutación que su padre ¿Qué explicación usted da ha este evento?
Esto se explica por el mecanismo de producción de una disomía uniparental. En este
caso el hijo heredo los dos cromosomas de su padre al no producirse la disyunción y
perderse el cromosoma X materno.
177
5. Relacione los procesos patológicos de la columna A con las clases de proteína que
se afecta de la columna B.
A B
1. Sicklemia.
_3_ Proteína enzimática.
2. Hemofilia A. _1_ Proteína de transporte.
3. Galactosemia. _4_ Proteína de estructura
4. Síndrome de Marfán.
_5_ Proteína que se expresa
durante el desarrollo
5.Acondroplasia
_2_ Proteínas involucrada en la
homeostasis
6. En relación con las mutaciones que afectan los diferentes tipos de proteínas.
Selecciona con una cruz (X) la expresión correcta.
_X_ Las mutaciones que originan defectos enzimáticos bloquean un
determinado proceso metabólico.
___ Una mutación en el gen que sintetiza la distrofina es causa de
hemoglobinopatia.
_X_ El Síndrome de Marfan es causado por mutaciones en la molécula de
fibrilina.
_X_ Los genes que codifican las proteínas involucradas en la proliferación
celular ejercen control positivo y negativo en la regulación de las
divisiones celulares
___ La proteínas que interviene en la coagulación están involucradas en el
crecimiento celular.
178
Núcleo de contenido para las orientaciones de la semana 10. 1.2 Aberraciones cromosómicas. Concepto y clasificación. Aberraciones
numéricas. Fenómenos causales. Ejemplos. Aberraciones de estructura. Tipos.
Aberraciones cromosómicas balanceadas y no balanceadas. Expresión fenotípica.
Terminología utilizada para la descripción de los cromosomas y sus anomalías.
Evidencias diagnósticas
Objetivos específicos para la semana. 1- Explicar con un enfoque clínico básico los procesos patológicos ocasionados por
aberraciones cromosómicas, atendiendo a su etiología a través de ejemplos y
auxiliándote de la bibliografía básica y complementaria en función de la formación del
profesional médico y la pesquisa activa en la comunidad.
2- Identificar la terminología internacional utilizada para la descripción de los
cromosomas y sus anormalidades, con la utilización de la bibliografía básica y
complementaria.
3- Explicar la utilidad de las evidencias diagnósticas para corroborar procesos
patológicos cromosómicos, con el empleo de la bibliografía, en función de la formación
del profesional médico.
Introducción. La citogenética es la ciencia que estudia los cromosomas y sus alteraciones. En la
década del cincuenta, se desarrollaron las técnicas factibles de análisis cromosómico
llevando al descubrimiento de que varias alteraciones descritas con anterioridad se
debían a una anomalía en el número de cromosomas, quedaron establecidas las
causas del Síndrome de Down, el Síndrome de Turner y el Síndrome de Klinefelter,
posteriormente se reconocieron otros síndromes de trisomías autosómicas y
gradualmente otras malformaciones múltiples dadas por pérdida o ganancia del material
hereditario.
En la asignatura Morfofisiología humana I estudió la estructura y la función de los
cromosomas, en este tema se considerarán aspectos relacionados con sus anomalías.
Estas están presentes en al menos el 10% de todos los espermatozoides y en el 25%
179
de los ovocitos maduros. Aproximadamente el 50% de los abortos espontáneos
presentan una alteración cromosómica.
Orientaciones para el estudio e impartición del contenido.
Para el cumplimiento del objetivo específico 1.
Rememore lo estudiado en la asignatura Morfofisiología humana I en relación a:
Gametogénesis.
Procesos de división celular.
Mutaciones.
Cromosomas humanos y cariotipo.
En la bibliografía complementaria encontrará un material sobre este tema que le
permitirá consolidar estos aspectos.
Cromosomas humanos.
Citogenética.
Introducción a la Genética Médica de Araceli Lantigua, Cap 6 pag 65 - 74
En relación con las aberraciones cromosómicas:
• Defina el concepto.
• Clasifíquelas en numéricas y estructurales.
• Clasifique las aberraciones numéricas en aneuploidías y poliploidias.
• Analice la etiología de las aneuploidías. Para ello auxíliese del esquema que aparece
en la galería de imágenes del tema y las figuras 8.1, 8.2, 8.3, y 8.4 que aparecen en el
texto:
Introducción a la Genética Médica de Araceli Lantigua, Cap 8 pag 83 - 84.
Galería de imágenes / Genética /Aberraciones cromosómicas.
• Puntualice que las aneuploidías afectan los cromosomas autosómicos y
sexuales. Los síndromes más frecuentes que se presentan producto de estas
alteraciones y su fórmula cromosómica son:
Síndrome de Down (trisomía 21): 47, XX, + 21 ó 47,XY, + 21
Síndrome de Patau (trisomía 13): 47, XX, + 13 ó 47, XY, +13
180
Síndrome de Edwars (trisomía 18): 47, XX, + 18 ó 47, XY,+18
Síndrome de Klinefelter (trisomía): 47, XXY
Síndrome de Turner (monosomía X): 45, XO
• Analice la etiología de las poliploidias.
• Precise que las poliploidias, en los humanos son eventos no viables .Se han
reportado algunas triploidias (3n) o tetraploidias (4n), como causa de abortos
espontáneos en el primer trimestre.
Estudie este contenido en la siguiente bibliografía, profundizando en las características
fenotípicas más importantes de los síndromes antes señalados.
Introducción a la Genética Médica de Araceli Lantigua, Cap 8 pag 101.-102.
Patología estructural y funcional. Robbins y Cotran. Séptima edición. Cap 5 pag 172-
183.
Las aberraciones de estructuras son consecuencia de roturas en los cromosomas y
las subsecuentes agrupaciones con diferentes configuraciones. Para su estudio debe:
• Clasificarlas en:
o Translocaciones.
o Duplicaciones.
o Deleciones.
o Inversiones.
o Isocromosomas.
• Definirlas.
• Reconocerlas mediante imágenes.
• Analizar cuando son balanceadas (equilibradas), y cuando son no balanceadas (no
equilibradas).Cite ejemplos.
Revise este contenido en la bibliografía orientada e identifique en la galería de imágenes
el esquema que las ilustra.
Introducción a la Genética Médica de Araceli Lantigua, Cap 8 pag 86 - 94_.
Patología estructural y funcional. Robbins y Cotran, Séptima edición. Cap 5 pag 175-
177. Galería de imágenes / Genética /Aberraciones cromosómicas.
181
Para el cumplimiento del objetivo específico 2. Existe una terminología internacional para la descripción de los cromosomas y sus
anomalías que debe conocer para poder interpretar los resultados de su estudio.
A continuación le exponemos las fundamentales y las fórmulas cromosómicas de
algunos síndromes que responden a estos procesos patológicos.
p Brazo corto
q Brazo largo
+ Ganancia, ejemplo 47, XX,+21 Femenino, trisomía 21
- Pérdida, ejemplo 46,XY, 5p- Masculino, deleción brazo corto del 5.
del Deleción, ejemplo 46,XX, del(4p) Femenino, deleción brazo corto del cr 4.
dup Duplicación ejemplo 46,XY, dup(3p) Masculino, duplicación brazo corto cr 3
inv Inversión, ejemplo 46,XX, inv (9) Femenino, inversión del cr 9
i Isocromosoma ejemplo 46,X,i (Xq) Femenino, isocromosoma de brazos largos
del cr X.
t Translocación, ejemplo 46, XX,- 14,t (14:21) Femenino, con translocación entre
los cromosomas 14 y 21.
Conociendo la terminología utilizada par el estudio de los cromosomas y sus
anormalidades, describa las siguientes fórmulas cromosómicas:
46, XX del (12p)
47, XY, +13
46, XY i (16q)
Para el cumplimiento del objetivo específico 3. Para evidenciar los procesos patológicos cromosómicos, se emplean diferentes
técnicas citogenéticas como:
o Estudio del cariotipo: Identifica aberraciones cromosómicas numéricas y
estructurales empleando células de sangre periférica, piel, médula ósea,
trofoblastos, amnióticas, entre otras. La técnica de bandas más utilizada para el
estudio del cariotipo es la G, otras como la R, C, y Q se utilizan cuando resulta
necesario identificar un defecto pequeño.
o Estudios de citogenética molecular, utilizados para identificar defectos
submicroscópicos de cromosomas específicos, y con fines investigativos en la
182
etiología de procesos patológicos genéticos poco comprendidos. En este caso se
emplean sondas marcadas con sustancias fluorescentes (FISH) o radioactivas
(RISH).
o Estudio de la cromatina sexual o cuerpo de Barr. Empleado para determinar el
sexo cromatínico, en el estudio de los intersexos y como paso técnico entre la
clínica y el cariotipo, para estudiar algunas patologías genéticas donde se
encuentra involucrado el cromosoma X.
o El cuerpo Y que se observa, cuando el cromosoma Y está presente en el
genoma del individuo estudiado y permite el estudio de patologías genéticas
donde se encuentra involucrado este cromosoma.
o Estudios imagenológicos, como el ecosonograma de gran utilidad en el estudio y
diagnóstico de malformaciones que se observan con frecuencia en el fenotipo de
alteraciones cromosómicas.
Complete el siguiente cuadro:
Tipo de aberración
Informe del cariotipo
Cromatina sexual
Proceso patológico
Numérica 47, XXY Positiva S. Klinelferter.
Varón con
Trisomía 13
46,XY, del (5p-)
45 X S.Turner
47,XX + 21
Revise el contenido en la siguiente bibliografía:
Introducción a la Genética Médica de Araceli Lantigua Cap.6 pag. 65-72 y Cap 7 pag
75-79.
Patología estructural y funcional. Robbins y Cotran. Séptima edición. Cap 5 pag 172-
183.
Citogenética.
Glosario.
Galería de imágenes / Genética /Aberraciones cromosómica
183
Práctica docente. En el consultorio para desarrollar la práctica docente relacionada con las enfermedades
cromosómicas, le sugerimos realizar con los estudiantes las siguientes actividades.
• Localizar en la comunidad pacientes con algunas de estas alteraciones como, los
síndromes de Down, de Turner, entre otros, explicará su etiopatogenia y rasgos
fenotípicos característicos.
• Precisar los factores de riesgo en las embarazadas relacionadas con las patologías
identificadas con el objetivo de realizar acciones de promoción y prevención de
salud.
• Debe tener un control de familias y personas de edad reproductiva de tu
comunidad, afectados o con probabilidad de presentar patologías genéticas
cromosómicas.
Consolidación. Al comenzar esta actividad debe cerciorarte que los estudiantes hayan cumplido con las
tareas orientadas, también es el momento preciso para que aclare algunas dudas que,
puedan presentar producto de su estudio individual. Recuerde que el intercambio y la
utilización de los recursos que ponemos a su disposición en el CD-ROM como la galería
de imágenes, resultan muy útiles para consolidar este contenido. Aunque le
presentamos algunas preguntas, debe elaborar otras que complementen la
consolidación, recuerde que la utilización del enfoque problémico promueve el
razonamiento lógico en los estudiantes, puede emplear situaciones reales o simuladas
relacionadas con el tema que estén presente en la comunidad.
Evaluación. La forma de evaluación debe orientarla con antelación, con el objetivo de la preparación
adecuada de los estudiantes; pueden utilizarse, diferentes formas, siempre originando el
intercambio entre los estudiantes y también con su profesor. Profundizará en los
núcleos de contenidos importantes en correspondencia con los objetivos del tema.
Utilice la galería de imágenes del tema, lo que contribuye a la preparación de los
estudiantes para el examen final de la asignatura. Al finalizar la actividad debe tener
criterios que le permitan evaluar a los estudiantes, los cuales reafirmarán sus
conocimientos y reconocerán sus dificultades. Si no fueron evaluados oralmente todos
los estudiantes, puede aplicar una evaluación escrita, al final de la actividad.
184
Preguntas que se encuentran en el CD-ROM de los estudiantes. 1. Relacione las fórmulas de la columna A, con el tipo de aberración cromosómica que
le corresponde en la columna B.
A B
1. 47, XXX/ 46, XX/45, X0 ___ Poliploidia.
2. 47, XY +21 ___ Síndrome de Turner
3. 46, XX, t (1; 16) ___ Variante cromosómica normal.
4. 92, XXXY ___Aberración de estructura balanceada.
5. 47, XXX ___ Mosaico cromosómico.
6. 46, XY, 4p- ___ Translocación.
7. 46, XY, (Yqh+) ___ Aneuploidía autosómica.
8. 46, XX, inv (9p) ___ División anormal del centrómero
9. 46, XX, i (Xq) ___ Trisomía sexual
10. 45,XO ___ Deleción.
2. Señale con una cruz (X) las combinaciones correctas en relación a las aberraciones
cromosómicas numéricas.
a. Las aberraciones cromosómicas numéricas son causa de alteración en la
dotación cromosómica normal.
b. En el humano son eventos poco viables.
c. Poliploidias.
d. Aneuploidias.
e. Presentan un número exacto superior a 2n.
f. Se producen por la no disyunción en el proceso de la anafase.
g. Pueden se causa de una anafase retardada.
h. Están relacionadas con la pérdida o ganancia de uno o más cromosomas.
i. Provocadas por fallas en la maduración tanto en la ovogénesis como en la
espermatogénesis.
185
Combinaciones:
___ Es correcta la combinación a, b, c, f
___ Es correcta la combinación a, d, f, g, h
___ Es correcta la combinación a, b, c, e, i
___ Es correcta la combinación a. b, d, i
___ Es correcta la combinación d, f, g, h
3. A su consulta asiste un paciente que presenta el siguiente fenotipo: alta talla, cadera
redondeada, ginecomastia y poco desarrollo de sus órganos sexuales diagnosticado
como un síndrome de Klinefelter. En relación a este síndrome diga:
a) ¿Cómo usted clasificaría esta alteración cromosómica?
b) ¿Qué técnicas cromosómicas se emplean para evidenciar este proceso
patológico?
c) ¿Cuáles serían los resultados de los estudios indicados?
4. Relacionado con las aberraciones cromosómicas, diga si son verdaderas (V) o falsas
(F) las siguientes expresiones.
____ El síndrome de Turner es una aneuploidía que afecta el cromosoma X.
____ Las deleciones son aberraciones de estructura balanceadas.
____ El síndrome de Klinefelter presenta una estudio de la cromatina sexual
positivo.
____ Las translocaciones se presentan cuando existe transferencia de
segmentos de cromosomas, entre cromosomas no homólogos.
____ El síndrome de Down es una aberración cromosómica de estructura.
5. Describa el informe de los siguientes cariotipos:
a) 46, XX, del (5p) b) 47, XY + 13 c) 47, XXY d) 46, XX, dup (8q)
186
Respuestas a las preguntas de autoevaluación. 1. Relacione las fórmulas cromosómicas de la columna A, con el tipo de aberración
cromosómica que le corresponde en la columna B.
A B
4. 47, XXX/ 46, XX/45, X0 _4_ Poliploidia.
5. 47, XY +21 _10_ Síndrome de Turner
6. 46, XX, t (1; 16) _7_ Variante cromosómica normal.
4. 92, XXXY _8_ Aberración de estructura balanceada
5. 47, XXX _1_ Mosaico cromosómico.
6. 46, XY, 4p- _3_ Translocación.
7. 46, XY, (Yqh+) _2_ Aneuploidía autosómica.
8. 46, XX, inv (9p) _9_ División anormal del centrómero
9. 46, XX, i (Xq) _5_ Trisomía sexual
10. 45,XO _6_Deleción.
2. Señale con una cruz (x) las combinaciones correctas, en relación a las aberraciones
cromosómicas numéricas.
a. Las aberraciones cromosómicas numéricas son causa de alteración en la dotación
cromosómica normal.
b. En el humano son eventos poco viables.
c. Poliploidias.
d. Aneuploidias.
e. Presentan un número exacto superior a 2n.
f. Se producen por la no disyunción en el proceso de la anafase.
g. Pueden se causa de una anafase retardada.
h. Están relacionadas con la pérdida o ganancia de uno o más cromosomas.
i. Provocadas por fallas en la maduración tanto en la ovogénesis como en la
espermatogénesis.
187
Combinaciones:
___ Es correcta la combinación a, b, c.f
_X_ Es correcta la combinación a, d, f, g,h
_X_ Es correcta la combinación a, b, c. e. i
___ Es correcta la combinación a. b, d, i
_X_ Es correcta la combinación d, f, g, h
3. A la su consulta asiste un paciente que presenta el siguiente fenotipo: alta talla,
cadera redondeada, ginecomastia y poco desarrollo de sus órganos sexuales
diagnosticado como un síndrome de Klinefelter. En relación a este síndrome diga:
a) ¿Cómo usted clasificaría esta alteración cromosómica? Aberración cromosómica
numérica. Aneuploidía que afecta al cromosoma X
b) ¿Qué técnicas cromosómicas se emplean para evidenciar este proceso patológico?
Estudio del cariotipo y la cromatina sexual.
c) ¿Cuáles serían los resultados de los estudios indicados?
Un cariotipo 47, XXY cromatin positivo porque X-1 2-1=1 cuerpo de Barr
por células.
4. Relacionado con las aberraciones cromosómicas, diga si son verdaderas (V) o falsas
(F) las siguientes expresiones.
_V_ El síndrome de Turner es una aneuploidía que afecta el cromosoma X.
_F_ Las deleciones son aberraciones de estructura balanceadas.
_V_ Las duplicaciones son aberraciones cromosómicas de estructura no
balanceadas
_V_ Las translocaciones se presentan cuando existe transferencia de
segmentos de cromosomas, entre cromosomas no homólogos.
_F_ El síndrome de Down es una aberración cromosómica de estructura.
5. Describa el informe de los siguientes cariotipos:
.a) 46, XX, del (5p) b) 47, XY + 13 c) 47, XXY d) 46, XX, dup (8q)
a) Femenino con deleción en el brazo corto del cromosoma 5.
b) Masculino con trisomía 13. c) Síndrome de Klinelferter.
d) Femenino con duplicación en el brazo largo del cromosoma 8.
188
Núcleo de contenido para las actividades de la semana 11. 4.3 Marcadores genéticos. Características fundamentales, su aplicación en la genética
médica. Herencia del sistema de grupos sanguíneos ABO, Rh y MN .Conceptos de
alelos múltiples y codominancia. Sistema HLA. Sus características genéticas.
Evidencias diagnósticas.
4.4 Los genes en las poblaciones humanas. Concepto de Genética Poblacional. Ley de
Hardy - Weinberg. Factores que alteran su equilibrio. Frecuencias fenotípica, genotípica
y génica.
Objetivos específicos para la semana. 1. Identificar las características genéticas y hereditarias para el sistema de grupos
sanguíneos ABO y Rh fundamentado la importancia de su estudio en la práctica
médica auxiliándose de la bibliografía básica y complementaria.
2. Explicar la importancia del sistema de histocompatibilidad (HLA) en la práctica
médica, auxiliándose de la bibliografía básica y complementaria.
3. Identificar los fundamentos biológicos y matemáticos del equilibrio genético en las
poblaciones humanas, los factores que lo alteran y la importancia de este estudio en la
práctica medica, auxiliándose de la bibliografía básica y complementaria.
Introducción. Los marcadores genéticos tienen características que permiten el análisis relativamente
simple de la segregación de los alelos que presentan sus loci. Por otra parte estos son
polimórficos y por eso brindan la posibilidad real de identificarlos dada sus frecuencias.
Los grupos sanguíneos, determinantes antigénicos de los eritrocitos, fueron unas de las
primeras áreas en la comprensión de la biología básica, que condujo a avances
significativos en la medicina clínica. Los genes del complejo mayor de
histocompatibilidad (MHC) juegan un papel fundamental en la práctica médica.
La genética poblacional es el estudio de la distribución de los genes en las poblaciones
y de cómo las frecuencias de los genes y de los genotipos se mantienen constantes o
cambian. Esta rama de la genética tiene mucho en común con la epidemiología en el
estudio de factores genéticos y ambientales, que determinan la frecuencia y distribución
de los procesos patológicos en las comunidades humanas.
189
Orientaciones para el estudio e impartición del contenido. Para el cumplimiento del objetivo específico 1. Para el estudio de los marcadores genéticos debemos señalar que ellos poseen
determinadas características que los identifican:
Presentan un modelo simple de herencia.
Son de fácil determinación.
Presentan una frecuencia relativamente alta.
La expresión del carácter no se afecta con el ambiente, la edad, ni el sexo.
La fisiología de los sistemas de grupos sanguíneos ABO y Rh, los estudió en la
asignatura Morfofisiología humana I. Estos se caracterizan por ser marcadores
genéticos muy utilizados en la práctica médica y conocer cómo ellos se heredan en
las poblaciones resulta de gran importancia.
Para estudiar e impartir el contenido relacionado con la herencia de los sistemas de
grupos sanguíneos ABO debe:
• Puntualizar cuales son los genes alelos que determinan el carácter.
• Determinar la dominancia entre sus alelos.
• Precisar que se segregan siguiendo un patrón de herencia mendeliana.
• Representar el genotipo de los miembros de una familia, conociendo su fenotipo.
• Determinar el fenotipo analizando los genotipos.
• Definir el concepto de alelos múltiples y codominancia.
Observe el siguiente cuadro, que representa los genotipos y los fenotipos para el
sistema ABO.
Genotipo Fenotipo
AA A
AO A
BB B
BO B
AB AB
OO O
190
Para analizar la herencia del sistema ABO, le presentamos el siguiente estudio familiar.
El padre de fenotipo A presenta genotipo AO, porta el alelo O, para poder
tener un hijo de fenotipo O.
La madre de fenotipo B presenta genotipo BO, porque al igual que el padre
tiene que ser portadora del alelo O.
Los genotipos de los hijos serán: OO, AO y AB.
En relación al sistema Rh precise que:
Desde el punto de vista genético el locus Rh, presenta al menos 8 alelos,
sin embargo hay un anticuerpo anti Rh que es capaz de detectar solamente
la presencia o ausencia del antígeno de la membrana del hematíe. Para el
locus Rh solo tendremos dos alelos definidos por las letras D y d. El alelo D, dominante sobre el alelo d recesivo.
Las personas Rh positivas presentan los genotipos DD o Dd, los Rh
negativo serán homocigóticos recesivos o sea dd.
Para analizar la herencia del sistema de grupo sanguíneos le presentamos el siguiente
estudio familiar.
Rh+
Rh+
Rh-
Rh+
Rh+ I
II
191
El padre Rh+ tiene un genotipo DD, ya que sus descendientes son todos
Rh+.
La madre como es Rh- tiene un genotipo dd. A todos los descendientes Rh+ les corresponde un genotipo Dd.
Relacionado con el sistema MN precise:
Presenta un patrón simple de herencia.
Se trasmite por los alelos codominantes M y N, que determinan los
fenotipos MM, MN y NN.
Analice el contenido que trata el complejo mayor de histocompatibilidad precisando
que:
Está compuesto por un grupo de loci estrechamente ligados en los brazos
cortos del cromosoma 6.
Presenta tres clases, clasificadas sobre las bases de diferencias
funcionales y estructurales, denominadas clases I, II y III.
Las clases I y II corresponden al sistema HLA.
Los genes que identifican el sistema HLA producen antígenos en la
membrana plasmática de los leucocitos, involucrados en los rechazos de
tejidos transplantados.
Estos loci presentan una gran heterogeneidad alélica, por lo que los hijos
heredan uno u otro haplotipos íntegros.
El sistema HLA es extremadamente polimórfico .Convencionalmente la
tipificación HLA de un individuo se efectúa mediante una serología.
Actualmente se realizan también estudios de ADN. Cuanto más parecida sea la
combinación de los antígenos HLA del donante y el receptor más posibilidades
de éxito tendrá un transplante.
192
Los marcadores genéticos tienen una amplia aplicación en la práctica médica y en
otras esferas investigativas, entre las más importantes están:
Aplicación en la terapia transfusional y clasificación de grupos sanguíneos
(Sistema ABO, Rh, MN entre otros).
Transplantes de órganos.
Caracterización del genoma.
Mapeos de genes.
Diagnósticos de diferentes enfermedades (genéticas, infecciosas,
neoplásicas, neurodegenerativas, hematológicas entre otras).
Determinar el estado de portador en personas con riesgo y en el diagnóstico
prenatal
Medicina forense y criminalística.
Estudios poblacionales.
Revise este contenido en la siguiente bibliografía:
Introducción a la Genética Médica de Araceli Lantigua Cap.14 pag. 184-192
Patología estructural y funcional. Robbins y Cotran. Séptima edición Cap 6 pag 207-
209
Marcadores genéticos.
Genética poblacional y marcadores genéticos.
Orientaciones para el cumplimiento del objetivo específico 2. La genética poblacional estudia la distribución de los genes en las poblaciones y de
cómo las frecuencias de estos, se mantienen constantes o cambian.
Para estudiar y preparar su actividad docente en relación a este contenido, le
orientamos que:
• Enuncie la Ley de Hardy-Weinberg, teniendo en cuenta que la misma se cumple
si una población se encuentra en equilibrio y con determinadas características.
• Defina los conceptos de frecuencias génicas, genotípicas y fenotípicas.
• Analice la fundamentación matemática de la Ley.
• Puntualice en la importancia de los estudios poblaciones en función de la práctica
médica.
193
En relación a la Ley de Hardy-Weimberg aclare que se cumple si las poblaciones son
grandes, con matrimonios al azar, donde la tasa de mutación sea constante y no existan
factores de selección, migración y mutaciones que alteren su equilibrio. Resulta
importante tener presente que el análisis de la frecuencia génica, siempre se expresa
en proporciones y la suma de cada alelo estudiado para el locus es igual a uno, cuando
la población está en equilibrio.
Para explicar la fundamentación matemática de la ley, debe partir de un análisis en
términos algebraicos, teniendo las letras p y q como equivalentes a dos alelos para un
locus específico, lo que significa:
p + q = 1 p: frecuencia génica del alelo dominante.
q: frecuencia génica del alelo recesivo.
Como estudiamos organismos diploides, las frecuencias genotípicas que se presenten
en la población, teóricamente serán igual al desarrollo de un binomio cuadrado
perfecto:
(p + q)2 = p2 + 2pq + q2
Donde p2 y q2 se corresponden con los genotipos homocigóticos y 2pq con los
genotipos heterocigóticos.
La genética poblacional, tiene varios enfoques para su estudio, de interés médico,
genético, antropológico, biológico y también médico legal.
Profundice este contenido en la bibliografía básica y complementaria.
Introducción a la Genética Médica de Araceli Lantigua Cáp.15. Pág.193-206.
Genética poblacional.
Marcadores genéticos
194
Práctica docente. En el consultorio en la práctica docente, puede desarrollar las siguientes actividades:
• Preguntar a los estudiantes si conocen su grupo sanguíneo para los sistema ABO
y Rh e indagar entre sus familiares cercanos, con el objetivo de elaborar un estudio
familiar que les permita analizar la transmisión de este carácter.
• Explicar a los estudiantes el riesgo que puede presentar una embarazada Rh
negativo. En la consulta de embarazada, localice las que son Rh negativo y
conociendo el fenotipo del esposo para este sistema, precise como se puede
presentar la incompatibilidad.
• Indicar a los estudiantes que indaguen cuales son los fenotipos más frecuentes
para el sistema ABO en su comunidad.
Consolidación. Al comenzar esta actividad debe cerciorarse que los estudiantes hayan cumplido con
las tareas orientadas, también es el momento preciso para que aclare algunas dudas
que puedan presentar producto de su estudio individual. Recuerde que el intercambio y
la utilización de los recursos que ponemos a su disposición en el CD ROM como la
galería de imágenes resultan muy necesarios para consolidar este contenido. Aunque
le presentamos algunas preguntas, debe elaborar otras que complementen la
consolidación, recuerde que la utilización del enfoque problémico, promueve el
razonamiento lógico en los estudiantes, puede emplear situaciones reales o simuladas
relacionadas con el tema.
Evaluación. La forma de evaluación tiene que orientarla con antelación para la preparación
adecuada de los estudiantes, pueden utilizarse diferentes formas que originen el
intercambio entre ellos. Profundice en los núcleos de contenidos importantes en
correspondencia con los objetivos del tema y utilice la galería de imágenes. Puede
indicar la revisión de determinadas patologías que respondan al contenido estudiado y
realizar una exposición oral. Al finalizar la actividad informará a los estudiantes su
evaluación, que deben reafirmar sus conocimientos y reconocer sus dificultades. Si no
fueron evaluados oralmente todos los estudiantes, puede aplicar una evaluación escrita
al final de la actividad.
195
Preguntas que se encuentran en el CD-ROM de los estudiantes.
1. Marque con una X las opciones correctas relacionadas con las características
generales de los marcadores genéticos: 1__Tienen patrones de herencia simples.
2__Poseen sólo dos formas alélicas.
3__Su frecuencia varía con la edad y el sexo.
4__Son rasgos relativamente frecuentes.
5__Se expresan como fenotipos de fácil identificación.
2. Conociendo el fenotipo, represente los genotipos de los miembros de esta familia
para el sistema de grupo sanguíneo ABO.
A BI
3. Determine a través del análisis de la transmisión hereditaria de los genes del sistema
ABO y Rh, el padre del niño. Se conoce el fenotipo de la madre, el niño y los posibles
padres para ambos sistemas:
Fenotipos Genotipos
Madre A, Rh + AO, Dd
Hijo O, Rh- OO, dd
Padre 1 B, Rh+ BO, Dd
Padre 2 AB, Rh+ AB, Dd
B
2 1
II O ABA 2 3 4 1
III
B A B1 2 3
196
4. Relacione los elementos de la genética poblacional de la columna A con sus
definiciones en la columna B.
A B
1. Frecuencia fenotípica.
___ Estudia la distribución de los
genes en las poblaciones.
2. Frecuencia genotípica.
___ Número de individuos que
expresan un fenotipo, en relación
con el total de individuos de la
población.
3. Factores que alteran el
equilibrio en una población.
___ Se refiere al número de veces
que un alelo, se encuentra
presente en relación con el
número total de alelos, de la
población en estudio para ese
locus
4. Frecuencia génica.
___Porcentaje de genotipos
generados por la combinación de
los alelos involucrados.
5. Genética poblacional.
___Mutaciones, migración, y la
selección natural.
5. De acuerdo a los marcadores genéticos estudiados, determine cuales de las
siguientes expresiones son verdaderas (V) o falsas (F).
___ El fenotipo para el grupo sanguíneo ABO se puede determinar por una reacción
antígeno- anticuerpo.
___ Los genes alelos A y B son codominantes.
___ El sistema de histocompatibilidad presenta una gran heterogeneidad alélica.
___ En una población en equilibrio la suma de las frecuencias génicas es igual a 0
___ El estudio de los genes involucrados en el sistema HLA, nos permite
identificar el fenómeno de anticipación.
197
.6. Represente el genotipo de los hijos para el sistema de grupo sanguíneo MN si
conocemos que el padre presenta fenotipo M y la madre el fenotipo N.
Respuestas a las preguntas de autoevaluación. 1. Marque las opciones correctas relacionadas con las características generales de los
marcadores genéticos: 1 _X_ Tienen patrones de herencia simples.
2 ___ Poseen sólo dos formas alélicas.
3 ___ Su frecuencia varía con la edad y el sexo.
4 _X_ Son rasgos relativamente frecuentes.
5 _X_ Se expresan como fenotipos de fácil identificación.
2. Conociendo el fenotipo, represente los genotipos de los miembros de esta familia
para el sistema de grupo sanguíneo ABO.
A BI
Genotipos: I-1 AO I-2 BO
II-1AO II-2 BO II-3 OO II-4 AB
III-1 BO III-2 AO III-3 BO
B
2 1
II AB OA 2 3 4 1
III
B B A1 2 3
198
3. Seleccione, a través del análisis de la transmisión hereditaria de los genes del
sistema ABO y Rh el padre del niño. Se conoce el fenotipo de la madre, el niño y los
posibles padres para ambos sistemas:
Fenotipos Genotipos
Madre A, Rh + AO, Dd
Hijo O, Rh- OO, dd
Padre 1 B, Rh+ BO, Dd
Padre 2 AB, Rh+ AB, Dd
El padre del niño es el 1, tanto él como la madre poseen el alelo O, que se lo transmiten
al niño, para que sea del grupo sanguíneo O. Para el sistema Rh también ambos le
seden el alelo d para que sea Rh negativo.
4. Relacione los elementos de la genética poblacional de la columna A con sus
definiciones en la columna B.
A B
1. Frecuencia fenotípica.
__5_ Estudia de la distribución de los
genes en las poblaciones.
2. Frecuencia genotípica.
_1__ Número de individuos que
expresan un fenotipo, en relación con
el total de individuos de la población.
3. Factores que alteran el
equilibrio en una población.
_4__ Se refiere al número de veces
que un alelo, se encuentra presente en
relación con el número total de alelos,
de la población en estudio, para ese
locus
4. Frecuencia génica.
_2__Porcentaje de genotipos
generados por la combinación de los
alelos involucrados.
5. Genética poblacional.
__3_Mutaciones, migración, y la
selección natural.
199
5. De acuerdo a los marcadores genéticos estudiados, determine cuales de las
siguientes expresiones son verdaderas (V) o falsas (F).
_V__ El fenotipo para el grupo sanguíneo ABO se puede determinar por una
reacción antígeno- anticuerpo.
_V__ Los genes alelos A y B son codominantes.
_V__ El sistema de histocompatibilidad presenta una gran heterogeneidad
alélica.
_F__ En una población en equilibrio la suma de las frecuencias génicas es igual
a 0
_F__ El estudio de los genes involucrados en el sistema HLA, nos permite
identificar el fenómeno de anticipación.
6. Represente el genotipo de los hijos para el sistema de grupo sanguíneo MN si
conocemos que el padre presenta fenotipo M y la madre el fenotipo N
Fenotipos Genotipos
Padre M MM
Madre N NN
Hijos MN MN
Núcleo de contenido para las actividades de la semana 12. 4.5 Herencia multifactorial. Concepto y características. Defectos congénitos.
Etiología. Clasificación. Mecanismos de regulación genética. Enfermedades
comunes del adulto. Evidencias diagnósticas.
4.6 Asesoramiento genético. Riesgo genético. Diagnóstico prenatal. Aspectos bioéticos
del asesoramiento genético y diagnóstico prenatal.
Objetivos específicos. 1. Explicar las características generales que caracterizan a la herencia multifactorial y
que incluye la definición de las categorías comunes a este tipo de herencia como
heredabilidad, predisposición y susceptibilidad genética, para la pesquisa activa en su
comunidad con el uso de la bibliografía orientada
200
2. Identificar los factores etiológicos que producen defectos congénitos como:
malformaciones, deformidades, disrupciones y displasias que afectan la diferenciación y
el desarrollo embriofetal, y se expresan como defectos congénitos aislados o múltiples,
empleando la bibliografía orientada y la pesquisa activa en la comunidad.
3. Explicar los rasgos fundamentales que caracterizan la herencia de las enfermedades
comunes del adulto con un enfoque clínico básico, empleando la bibliografía orientada y
la pesquisa activa en su comunidad.
4. Explicar la importancia del asesoramiento genético en la prevención de las
enfermedades de etiología genética, teniendo en consideración su riesgo de recurrencia
y las evidencias para su diagnóstico, apoyándose en la bibliografía orientada y las
valoraciones de los principios de la ética médica.
Introducción. En el genoma humano, existen grupos de genes que simultáneamente participan en la
expresión de determinados caracteres, los cuales en algunos momentos son
susceptibles a cambios o modificaciones provocados por factores ambientales.
En los procesos patológicos de origen multifactorial, se encuentran involucrados tanto
factores genéticos como ambientales.
Este tipo de herencia se encuentra ampliamente aceptada y estudiada en la actualidad,
dado los avances en el estudio del genoma humano, lo que ha permitido explicar el
modelo de herencia de muchos caracteres, los cuales incluyen defectos congénitos,
enfermedades comunes en el adulto como la hipertensión, la diabetes, el cáncer entre
otras.
La mayoría de los procesos patológicos de etiología genética en la actualidad no tienen
un tratamiento satisfactorio. Los medios más efectivos para su prevención, lo
constituyen el asesoramiento genético y el diagnostico prenatal, fundamentados en los
principios de la ética médica.
201
Orientaciones para el estudio e impartición del contenido. Para el cumplimiento del objetivo especifico 1. La herencia multifactorial, se considera aun pobremente comprendida, como su nombre
indica existen múltiples factores y se encuentran involucrados tanto factores genéticos
como ambientales.
Para la mejor comprensión del contenido de este tema debe revisar los siguientes
conceptos:
Herencia poligénica: se refiere a la herencia determinada por varios genes,
localizados en diferentes loci, cada uno de los cuales ejerce un efecto aditivo,
que interactúan para dar lugar a un determinado fenotipo.
Herencia cuantitativa: refiriéndose a fenotipos que se miden y que son la
expresión de poligenes.
Herencia multifactorial: refiriéndose a la herencia controlada por muchos genes
con efectos aditivos más los efectos del ambiente. Para este análisis se auxiliará de un material complementario ubicado en su DC, donde
de forma gráfica y a través de ejemplos se ilustran estos conceptos.
Herencia multifactorial.
Para el análisis de este contenido le indicamos:
• Agrupar los caracteres que responde a este tipo de herencia en:
Características cuantitativas, como el coeficiente de inteligencia, la talla, la
circunferencia cefálica, el conteo de crestas digitales de los dermatoglifos, el
índice de refracción de los medios transparentes del ojo, los valores de tensión
arterial, entre los más conocidos. Este tipo de herencia estudia la expresión de
rasgos que se miden y que tienen una expresión continua.
Defectos congénitos donde se relaciona un umbral con un genotipo
subyacente. A la predisposición genética se le suma una acción ambiental
desfavorable que actúa sobre el desarrollo embriofetal, ejemplos: defectos de
cierre del tubo neural, el labio leporino, paladar hendido y los defectos congénitos
del corazón entre otros. Los defectos congénitos de etiología genética, son
resultado de un efecto umbral por lo que presentan rasgos discontinuos.
Enfermedades comunes del adulto, como la hipertensión arterial, las
enfermedades coronarias, la diabetes mellitus, el asma bronquial, las
depresiones o enfermedades bipolares, la esquizofrenia, el cáncer entre otras.
202
• Puntualizar en los términos que permiten separar los roles relativos a los genes y al
ambiente, como:
Heredabilidad, que expresa la variación total de un carácter atribuible a la
genética, en oposición a los factores ambientales.
Susceptibilidad, base genética de un individuo que al ponerse en
contacto con condiciones ambientales adversas, desencadena la expresión del
defecto.
Agregación familiar, que expresa la frecuencia de familiares afectados.
Predisposición, determinada por la susceptibilidad genética individual y el
desarrollo o no de la enfermedad depende de la interacción del genoma en
cuestión con los factores ambientales.
• Precisar en el análisis de la herencia de los caracteres con herencia multifactorial
los siguientes aspectos.
Si la heredabilidad es alta el rol genético es mayor que el ambiental.
Si la heredabilidad es baja el rol genético es menos que el ambiental.
Si la incidencia familiar y poblacional son parecidas, la agregación familiar
es de baja frecuencia, la heredabilidad será baja y el papel predominante
lo tendrá el medio ambiente.
Si la incidencia familiar del defecto es mayor que la poblacional, la
agregación familiar aumenta, la heredabilidad será alta, entonces la
predisposición genética predomina sobre los factores ambientales.
La probabilidad de nuevos individuos afectados en la familia es mayor
mientras más personas afectadas hay en la misma, lo que se explica por
el parecido de sus genotipos o predisposición genética.
La consanguinidad es un fenómeno que conduce a una mayor
probabilidad de hermanos con genotipos poligénicos similares y por tanto
con mayor predisposición a presentar el mismo defecto congénito o
enfermedad compleja del adulto. Por ejemplo retraso mental,
esquizofrenia, enfermedad coronaria, labio leporino, cardiopatías
congénitas por citar algunos ejemplos.
Entre gemelos monocigóticos y dicigóticos no hay la misma concordancia
para los defectos congénitos, siendo esta mayor en los MZ, ya que tienen
igual genotipo y comparten iguales factores ambientales en el claustro
203
materno. De igual forma ocurre cuando ambos comparten el mismo
ambiente postnatal.
Para evidenciar un proceso patológico de etiología multifactorial, se emplean diferentes
estudios como: clínicos, epidemiológicos, poblacionales, estudio de ligamiento,
marcadores genéticos como el sistema HLA, estudios en gemelos mono y dicigótico,
moleculares, cálculo de la heredabilidad, entre otros.
Consolide los conceptos analizados, y los aspectos fundamentales que caracterizan la
herencia multifactorial, en la siguiente bibliografía:
Introducción a la Genética Médica de Araceli Lantigua Cáp.16 pág.216 Analice la
figura 2.16 que ilustra el modelo de predisposición genética, observe que los individuos
emparentados con los individuos afectados, comparten genotipos similares.
Herencia multifactorial.
Material sobre herencia multifactorial.
Para el cumplimiento del objetivo especifico 2. Para dar cumplimiento a este objetivo:
• Defina un defecto congénito como toda aquella anormalidad de estructura
anatómica visible al examen clínico del recién nacido o posterior al nacimiento, cuando
se hace patente el defecto funcional de un órgano interno afectado anatómicamente.
• Puntualice en relación a las características hereditarias de los defectos
congénitos los siguientes aspectos:
Existen poligenes que intervienen en la morfogénesis y al presentarse
alguna mutación en ellos, el genotipo puede tener determinada predisposición
genética, que lo hace más susceptible a defectos ambientales maternos
prenatales.
La probabilidad de recurrencia se fundamenta en un análisis empírico y
específico para cada defecto en una población determinada.
El efecto fenotípico se produce cuando el nivel de predisposición
genotípica y ambiental marcan un umbral.
Un genotipo más afectado determina un defecto congénito más severo.
204
• Clasifique los defectos congénitos:
Según su magnitud en menores y mayores. Los mayores tienen un
compromiso funcional importante para la vida del individuo, requieren de atención
temprana, algunas veces de urgencia y por tanto tienen también repercusión social.
Tienen una frecuencia del 2 al 3 % de los recién nacidos. Los menores son defectos
estructurales relativamente frecuentes, que denotan un crecimiento desproporcionado
de una parte anatómica, que no tienen un significado relevante en la atención médica y
que tampoco tienen un significado especial a nivel social, son defectos que tienen más
bien un significado predictivo sobre el origen prenatal de un estado patológico
específico como por ejemplo el retraso mental. Estas anomalías menores también
descritas como signos dismórficos, se presentan en una frecuencia aproximada del
15%.
De acuerdo a su clínica y etiológica pueden ser:
o Malformación. Pobre formación de un tejido debido a los defectos
genéticos, ya sean monogénicos, cromosómicos o multifactoriales que inciden en el
desarrollo embriofetal. Ejemplos, labio y/o paladar hendido, defectos del tubo neural,
como anencefalia o mielomeningocele entre otras.
o Deformación. Efectos de fuerzas inusuales sobre tejidos genéticamente
bien formados. Ejemplos, dislocación de la cadera y pie zambo.
o Disrupción. Ruptura de tejidos genéticamente bien formados. Ejemplo,
cuando el cordón umbilical se enrolla alrededor del antebrazo o los dedos del feto
o Displasias. Organización anormal de las células de un tejido. Ejemplo, en
una displasia del esqueleto como la tanatofórica, debidas a mutaciones del gen FGFR3,
casi todas las partes del esqueleto se ven afectadas.
• Precise que todos los eventos que ocurren durante el proceso de desarrollo
embrionario están regulados genéticamente a través de los mecanismos siguientes:
Mecanismo de crecimiento y diferenciación celular, (basado fundamentalmente
en mitosis). Los genes que intervienen en este proceso en su mayoría son los factores
de transcripción, que regulan los procesos de síntesis del ARNm. En este mecanismo
de regulación también intervienen, proteínas reguladoras del ciclo celular, factores de
crecimiento, receptores de factores de crecimiento y hormonas.
Mecanismo de motilidad celular (fenómeno de migración celular). Es el
mecanismo mediante el cual muchas estructuras corporales se distribuyen y ordenan.
205
La migración celular no ocurre sin rumbo sino regulada genéticamente. La fibronectina
marca el camino y el colágeno marca el destino final de la migración.
Mecanismo de muerte celular programada. La muerte celular esta programada
en el desarrollo embrionario. Permite la aparición de orificios, la formación de tubos, se
eliminan células estructuras vasculares transitorias. A este tipo de muerte celular se le
conoce con el nombre de apoptosis y ocurre durante toda la vida.
Mecanismo de Inducción celular, (todos los fenómenos anteriores se
encuentran subordinados a la inducción celular). La inducción es un fenómeno regido
jerárquicamente desde el punto de vista genético. Es un fenómeno en cascada donde
los tejidos inductivos determinan la identidad de otros tejidos y por esta vía se
producen los mecanismos de diferenciación, migración o apoptosis. Por tanto hay
situaciones en las que unos tejidos son inductores en tanto que otros son inducidos.
Relacionado con el control genético del desarrollo, haga las siguientes precisiones.
1. Los mecanismos de proliferación celular, migración, diferenciación, muerte
celular y el fenómeno de inducción, están regulados por genes que ocupan una
determinada jerarquía en el desarrollo.
2. Mutaciones en estos genes ocasionan defectos congénitos de diversas
magnitudes.
3. Mutaciones simples, aberraciones cromosómicas no balanceadas o defectos
poligénicos o multifactoriales, pueden ser la etiología genética de malformaciones
específicas.
4. Existen agentes teratógenos de diferente naturaleza que pueden inducir un
defecto congénito, esto está en dependencia de varios factores como, la susceptibilidad
de la madre y el embrión, la dosis y el tiempo de exposición al teratógeno, así como el
tiempo del desarrollo embrionario.
Las técnicas imagenológicas en especial la ecosonografía, constituyen los medios
diagnósticos utilizados para evidenciar los defectos congénitos, en la galería de
imágenes de genética e imageneología le mostramos ejemplos de estas evidencias.
Revise este contenido en la siguiente bibliografía.
Introducción a la Genética Médica de Araceli Lantigua Cáp.17 pág.226-235
Defectos congénitos,
Material sobre Defectos Congénitos.,
206
Patología estructural y funcional. Robbins y Cotran. Séptima edición Cáp. 10 pág 474 -
480.
Galería de imágenes/Genética/ Defectos congénitos.
Galería de imágenes/ Imagenología /Diagnóstico prenatal/Anomalías congénitas fetales.
Para el cumplimiento del objetivo específico 3. Las enfermedades comunes son las denominadas enfermedades complejas, con la
participación de genes específicos en su desarrollo, y la influencia del medio ambiente.
El término común se refiere a frecuencia y arbitrariamente se tiene en cuenta valores de
un afectado por 1000 individuos de la población.
Ejemplos de enfermedades comunes son:
Las cardiovasculares.
El cáncer.
El embolismo.
Enfermedades obstructivas crónicas.
El asma bronquial.
La diabetes.
Las enfermedades bipolares.
Las demencias, y otras.
Para el análisis de la herencia de estas patologías debe enfatizar en los siguientes
aspectos:
• El componente genético de una enfermedad crónica del adulto, está
determinado por la susceptibilidad genética individual y el desarrollo o no de la
enfermedad depende de la interacción del genoma en cuestión, con factores
ambientales tales como:
Dieta.
Actividad que realice.
Exposición al ambiente.
En algún grado, a variaciones biológicas azarosas, como ocurre en el
sistema inmune.
Y también pueden operar durante el desarrollo.
• Aunque los genotipos poligénicos, involucrados para un carácter determinado,
sean deficientes en alguno de sus genes, crearan respuestas en correspondencia con
207
su susceptibilidad diferencial por lo que las enfermedades comunes suelen ser muy
heterogéneas.
• No todo individuo susceptible desarrolla la enfermedad, lo que hasta cierto punto
demuestra la eficiencia de medidas preventivas específicas.
• El componente genético de una enfermedad común, puede sospecharse por:
La agregación familiar.
Variación de la frecuencia de la enfermedad en varios grupos étnicos.
Ejemplo.
La hipertensión es una de las enfermedades comunes del adulto más frecuentes.
Varios estudios han demostrado que entre el 10% y el 25% de la población mundial
es hipertensa. Esta enfermedad conduce a un aumento de la morbimortalidad
debido a un elevado riesgo de accidentes vasculares cerebrales, enfermedades
coronarias y renales. Las personas hipertensas corresponden a dos grupos, uno de
inicio precoz en el adulto, consecuencia de otros trastornos como nefropatías y
anomalías en ciertas glándulas endocrinas, en este caso se denomina hipertensión secundaria y un segundo grupo que generalmente comienza en la edad media de la
vida y no existe ninguna causa reconocible y se denomina hipertensión esencial. Este último grupo es el que la caracteriza como enfermedad común del adulto.
Existen diferentes factores que se asocian a la hipertensión arterial. Estos incluyen:
Factores ambientales, como los elevados niveles de sodio en la dieta, la
obesidad, la ingesta de alcohol y el sedentarismo, se reconocen como
asociados con un elevado riesgo de hipertensión. Los factores sociales y el
estrés, también se asocian a esta patología. Por estudios realizados se plantea,
que los factores ambientales son de gran importancia en la etiología de la
hipertensión.
Factores genéticos. Los estudios familiares y de gemelos han
demostrado que la hipertensión es familiar y que la presión arterial se
correlaciona con el grado de parentesco existente entre los miembros de la
familia. Además se ha demostrado diferencias en la prevalencia de la
hipertensión entre diferentes poblaciones.
Con el mismo enfoque del el ejemplo de la hipertensión, haga el análisis de la Diabetes
Mellitus y el Asma Bronquial
208
Para el estudio de este contenido utilice la siguiente bibliografía:
Introducción a la Genética Médica de Araceli Lantigua Cáp.16 pág 208-225
Herencia multifactorial
Material sobre Herencia Multifactorial,
Patología estructural y funcional. Robbins y Cotran. Séptima edición. Cáp. 5 pág 147.
Para el cumplimiento del objetivo específico 4
El asesoramiento genético es el proceso de comunicación que tiene que ver con los
problemas humanos asociados con la ocurrencia o riesgos de recurrencia de un
trastorno genético en una familia. Este proceso incluye el intento de una o más
personas entrenadas, por ayudar al individuo o familia a:
Comprender los hechos médicos, incluyendo el diagnóstico, el curso
probable de la enfermedad y el manejo disponible.
Apreciar la forma en que los factores hereditarios contribuyen a la
enfermedad y el riesgo de recurrencia en parientes específicos.
Entender las alternativas u opciones para manejar el riesgo.
Elegir un curso de acción que parezca apropiado para ellos, en vista de
sus riesgos, objetivos familiares, principios éticos y religiosos.
Ajustarse lo mejor posible a un miembro de la familia afectado y/o al riesgo
de recurrencia.
Un elemento básico para brindar un adecuado asesoramiento genético lo constituye el
riesgo genético. Para su estudio, precisará que:
• El riesgo genético es la probabilidad de que un trastorno genético aparezca en
una familia (riesgo de ocurrencia), o que estando presente recurra en otro miembro
(riesgo de recurrencia).
• Se clasifica de acuerdo con la fuente de información en que se basa el estimado
en: Riesgo Mendeliano y Riesgo Empírico y de acuerdo a su magnitud en: Alto, mayor
o igual a 15%, Moderado entre un 5 y 15% y Bajo menor o igual a 5%.
209
Un soporte importante del asesoramiento genético, lo constituye el diagnóstico prenatal.
Puntualice que:
• El diagnóstico prenatal se define como el método para investigar la salud del feto
en desarrollo.
• Los métodos de acceso al feto pueden ser: métodos invasivos, como la
amniocentesis tradicional y la precoz, la biopsia de las vellosidades coriónicas, la
cordocentesis, la biopsia de tejidos fetales y la fetoscopía. Métodos no invasivos, como
los imagenológicos y los nuevos enfoques dentro de los cuales están el diagnóstico
preimplantacional y la obtención de células fetales en la circulación materna. Para el
empleo de estos métodos existen técnicas específicas.
Es de vital importancia que puntualice que todos estos estudios se realizan con el
consentimiento informado de los pacientes y respetando los principios generales de la
ética médica o sea la autonomía, la justicia, la beneficencia y la no maleficencia.
Para ampliar el estudio de este contenido revise:
Introducción a la Genética Médica de Araceli Lantigua Cáp.18 pág.251-283.
Asesoramiento genético y diagnóstico prenatal.,
Patología estructural y funcional. Robbins y Cotran. Séptima edición. Cáp.5 pág 190.
Práctica docente. Para desarrollar la práctica docente en los diferentes escenarios de la comunidad, le
sugerimos realizar las siguientes actividades:
• Entre los pacientes que asisten al consultorio, identificar aquellos que padecen
de procesos patológicos, que responden a una herencia multifactorial por ejemplo:
diabetes mellitus, hipertensión, asma bronquial, enfermedades depresivas, úlcera
péptica, neoplasias entre otras. Precise si en su familia se presentan estas patologías.
Valore los posibles efectos ambientales que puedan estar influyendo.
• Indique a los estudiantes, investiguen en su comunidad cuales son los procesos
patológicos multifactoriales más frecuentes y localicen familias donde la incidencia de
estas patologías sea significativa.
• Muéstrele a los estudiantes signos dismórficos identificados en los pacientes.
• Explique a los estudiantes como varía la estatura, rasgo normal de la herencia
multifactorial en una familia, atendiendo a la acción de los genes poligénicos y el efecto
ambiental (la práctica de algún deporte).
210
• Investigue en la comunidad si existen personas con defectos congénitos, y previo
consentimiento informado y respetando los principios de la ética médica explique a los
estudiantes su etiología.
• Precise si en la consulta de imageneología, del centro diagnóstico de su
comunidad, ha sido evidenciado algún defecto congénito. Coordine la posibilidad de
mostrar a los estudiantes, el empleo de estos medios diagnósticos, en el estudio del
desarrollo fetal.
• Organice charlas educativas en la comunidad, donde los estudiantes expliquen
cuales son los principales factores ambientales que inciden para que se expresen las
enfermedades comunes del adulto, y como prevenirlas.
Consolidación. Al comenzar esta actividad debe cerciorarse que los estudiantes hayan cumplido con
las tareas orientadas, también es el momento preciso para que aclare algunas dudas
que puedan presentar producto de su estudio individual. Recuerde que el intercambio y
la utilización de los recursos que ponemos a su disposición en el CD-ROOM como la
galería de imágenes resultan muy necesarios para consolidar este contenido. Aunque
le presentamos algunas preguntas, debe elaborar otras que complementen la
consolidación, recuerde que la utilización del enfoque problémico, promueve el
razonamiento lógico en los estudiantes, puede emplear situaciones reales o simuladas
relacionadas con el tema.
Evaluación. La forma de evaluación tiene que orientarla con antelación para la preparación
adecuada de los estudiantes, pueden utilizarse diferentes formas que originen el
intercambio entre ellos. Profundizará en los núcleos de contenidos importantes en
correspondencia con los objetivos del tema y utilice la galería de imágenes, esto
contribuye a la preparación de los estudiantes para el examen final de la asignatura.
Puede indicar la revisión de determinadas patologías que respondan al contenido
estudiado y realizar una exposición oral. Al finalizar la actividad informará a los
estudiantes su evaluación, que deben reafirmar sus conocimientos y reconocer sus
dificultades. Si no fueron evaluados oralmente todos los estudiantes, puede aplicar una
evaluación escrita al final de la actividad.
211
Autoevaluación. Preguntas que aparecen en el CD-ROM de los estudiantes. 1. Relacionado con la herencia multifactorial, diga si son verdaderas (V) o falsas (F) las
siguientes expresiones:
___ La herencia cuantitativa estudia la expresión de caracteres discontinuos
___ La talla, la inteligencia, la tensión arterial y el conteo de crestas digitales son
caracteres continuos de la herencia multifactorial.
___ La heredabilidad es un concepto que nos permite determinar la participación
genética en un fenotipo.
___ En la herencia multifactorial un alelo dominante mutado determina la aparición de
la enfermedad.
___ El riesgo de recurrencia en los procesos patológicos multifactoriales, aumenta a
medida que se aleja el parentesco.
___ La incidencia de los defectos multifactoriales es mayor entre familiares de
pacientes severamente afectados.
2. Sobre los defectos congénitos seleccione (x) la expresión correcta.
___ Los defectos congénitos atendiendo a su magnitud se clasifican en mayores y
menores.
___ Las deformaciones son defectos congénitos que se heredan.
___ El fenómeno de disrupción es el resultado de ruptura de tejidos y red de vasos
sanguíneos genéticamente bien formados.
___ La pobre formación de un tejido debido a factores genéticos se denomina
malformación.
___ La organización de células de un tejido origina una displasia.
212
2. Relacione los mecanismos de regulación del desarrollo embriofetal localizados en la
columna A con el tipo de regulación que desempeñan.
A B
1. Apoptosis. ___ Mecanismo mediante el cual muchas
estructuras corporales se distribuyen y ordenan.
2. Motilidad. ___ Fenómeno en cascada, donde tejidos
determinan la identidad de otros
3. Inducción ___ Mecanismo donde intervienen proteínas
reguladoras, hormonas, y factores de
transcripción.
4. Crecimiento y
diferenciación.
___ Permite la aparición de orificios, formación de
tubos, se eliminan células y estructuras.
4. Señale con una X las combinaciones correctas relacionadas con el Asesoramiento
Genético.
a) El asesoramiento genético, es un proceso de comunicación, que tiene que ver
con los problemas humanos asociados con la ocurrencia o riesgo de recurrencia
de un trastorno genético en una familia.
b) Ayuda a la familia a entender las alternativas u opciones para manejar el riesgo.
c) No tiene en cuenta los objetivos familiares, principios éticos ni religiosos.
d) Informa a la familia, como los factores hereditarios contribuyen a la enfermedad
y el riesgo de recurrencia en parientes específicos.
e) Debe tener un enfoque no directivo.
f) No tiene que ajustarse a un miembro de la familia afectado, ni tener en cuenta
el riesgo de recurrencia.
Combinaciones:
___ a, b, f ____ b, c, e, f ____ a, b, e
___ a, b, d ____ a, b, d, e ____ b, c, f
213
5. En relación con las técnicas utilizadas para el diagnóstico prenatal, seleccione con
una X las expresiones correctas.
1. ___ La amniocentesis es una técnica no invasiva.
2. ___ El ecosonografía es una técnica no invasiva empleada frecuentemente.
3. ___ Las técnicas moleculares son empleadas en este diagnóstico, para identificar
defectos en el ADN, fetal.
4. ___ Los métodos bioquímicos se emplean en el diagnóstico prenatal de
cromosomopatías.
5. ___ La biopsia de tejido fetal, es una técnica invasiva y poco utilizada en el
diagnostico prenatal
Respuestas a las preguntas de autoevaluación. 1. Relacionado con la herencia multifactorial, diga si son verdaderas (V) o falsas (F) las
siguientes expresiones:
_F__ La herencia cuantitativa estudia la expresión de caracteres discontinuos
_V__ La talla la inteligencia, la tensión arterial y el conteo de crestas digitales
son caracteres continuos de la herencia multifactorial.
_V__ La heredabilidad es un concepto que nos permite determinar la
participación genética en un fenotipo.
_F_ En la herencia multifactorial un alelo dominante mutado determina la
aparición de la enfermedad.
_F__ El riesgo de recurrencia en los procesos patológicos multifactoriales,
aumenta a medida que se aleja el parentesco.
_V__ La incidencia de los defectos multifactoriales es mayor entre familiares
de pacientes severamente afectados.
2. Sobre los defectos congénitos seleccione (x) las expresiones correctas.
_X__ Los defectos congénitos atendiendo a su magnitud se clasifican en
mayores y menores.
____ Las deformaciones son defectos congénitos que se heredan.
_X__ El fenómeno de disrupción es el resultado de ruptura de tejidos y red de
vasos sanguíneos genéticamente bien formados.
_X__ La pobre formación de un tejido debido a factores genéticos se
denomina malformación.
___ La organización de células de un tejido origina una displasia.
214
3. Relacione los mecanismos de regulación del desarrollo embriofetal localizados en la
columna A con el tipo de regulación que desempeñan.
A B
1. Apoptosis. _2__ mecanismo mediante el cual
muchas estructuras corporales se
distribuyen y ordenan.
2. Motilidad. __3_ Fenómeno en cascada, donde
tejidos determinan la identidad de
otros
3. Inducción __4_ Mecanismo donde intervienen
proteínas reguladoras, hormonas, y
factores de transcripción.
4. Crecimiento y
diferenciación.
__1_ Permite la aparición de orificios,
formación de tubos, se eliminan
células y estructuras.
4. Señale con una X las combinaciones correctas relacionadas con el asesoramiento
genético.
a. El asesoramiento genético, es un proceso de comunicación, que tiene que ver con
los problemas humanos asociados con la ocurrencia o riesgo de recurrencia de un
trastorno genético en una familia.
b. Ayuda a la familia a entender las alternativas u opciones para manejar el riesgo.
c. No tiene en cuenta los objetivos familiares, principios éticos ni religiosos.
d. Informa a la familia, como los factores hereditarios contribuyen a la enfermedad y el
riesgo de recurrencia en parientes específicos.
e. Debe tener un enfoque no directivo.
f. No tiene que ajustarse a un miembro de la familia afectado, ni tener en cuenta el
riesgo de recurrencia.
Combinaciones:
___ a, b, f ____ b, c, e, f __x__ a, b, e
_x__ a, b, d ___x_ a, b, d, e ____ b, c, f
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5. En relación con las técnicas utilizadas para el diagnóstico prenatal, seleccione con
una X la expresión correcta.
___ La amniocentesis es una técnica no invasiva.
_x__ El ecosonografía es una técnica no invasiva empleada frecuentemente.
_x_ Las técnicas moleculares son empleadas en este diagnóstico, para
identificar defectos en el ADN, fetal.
___ Los métodos bioquímicos se utilizan para el diagnóstico prenatal de
cromosomopatías.
_x__ La biopsia de tejido fetales, es una técnica invasiva y poco utilizada en el
diagnostico prenatal
Materiales necesarios. Patología estructural y funcional. Robbins y Cotran. Séptima edición.
Selección de temas. Robbins. Patología general. Quinta edición.
Elementos de Anatomía patológica general. Colectivo de autores cubanos. La Habana
Introducción a la Genética Médica. Araceli Lantigua. La Habana.
Manual de Morfofisiopatología Humana. Colectivo de autores. CD-ROM del PNFMIC.
Venezuela.2007.
Software Educativo Neopat. Sistema de clases prácticas de Anatomía Patológica.
Dra. Nancy Ríos Hidalgo y colaboradores.
Galería de imágenes de la asignatura Morfofisiopatología Humana. CD-ROM del
PNFMIC. Venezuela.2007.
Materiales del CD-ROM del PPU. La Habana. 2005.
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