FISIOPATOLOGÍA DEFISIOPATOLOGÍA DEENFERMEDADES ENFERMEDADES NEUROLÓGICASNEUROLÓGICAS

Dr. Kenneth Carazo Céspedes

ObjetivosObjetivos

Conocer generalidades de neurobiología relacionadas con la fisiopatología en neurología

Definir mecanismos en común de las enfermedades neurológicas, principalmente aquellos de origen molecular

Relacionar mecanismos fisiopatológicos particulares con algunas enfermedades clásicas

OrigenOrigen

1. Error de formación

2. Desgaste

3. Accidente

CANALOPATÍASCANALOPATÍAS

Potenciales de reposo / acciónPotenciales de reposo / acción

Canales iónicosCanales iónicos

Clasificación– Ión relacionado– Cinética

Otros aspectos– Voltaje dependiente– Receptor / Ligando dependiente – Segundo mensajero dependiente– Distensión

CanalopatíasCanalopatías

Formación anómala– Genético

Daño progresivo– Inmunológico

CanalopatíasCanalopatías

Paroxismos

Epilepsia Migraña Parálisis

Progresivas

Ataxia Sordera

Parálisis PeriódicaParálisis Periódica

Parálisis Periódica HipokalémicaParálisis Periódica Hipokalémica

AD / penetrancia incompleta

Hombres jóvenes

Ataques característicos– Comida abundante– Ejercicio / Reposo– Debilidad proximal– Respeta MEO, mm.

bulbares y respiratorios

Dx. K+ reducido y Bx.

Parálisis Periódica HipokalémicaParálisis Periódica Hipokalémica

Tratamiento

– Administración de potasio VO (IV?)

– Vigilar FM y EKG

– Prevención Dieta Acetazolamida o espironolactona

TRASTORNOS TRASTORNOS EN LA EN LA

COMUNICACIÓN COMUNICACIÓN NEURONALNEURONAL

ClasificaciónClasificación

Transmisores Neurotransmisores Neuropéptidos Gases

Sistemas Acetilcolina Dopamina Noradrenalina Serotonina GABA Glutamato

Receptores Ionotrópicos Metabolotrópicos

Uniones estrechas

NeurotransmisoresNeurotransmisores

Síntesis– Enfermedad Parkinson (DA)

Transporte– Esclerosis Lateral (ACh)

Almacenaje– Parkinson familiar (DA)

Liberación– Botulismo (DA)

Acción– Miastenia gravis (ACh)

Eliminación– Intoxicaciones específicas

Serotonina Acetilcolina Dopamina

ReceptoresReceptores

R/ ACh Muscarínico

• AtropinaR/ ACh Nicotínico

• Curare

Uniones EstrechasUniones Estrechas

Charcot Marie Tooth Sordera progresiva

Aura de la migraña Progresión del

síndrome convulsivo

Charcot Marie Tooth (CMTX) Charcot Marie Tooth (CMTX)

10% de CMT 1 PNP desmielinizante Lentamente progresiva Ligado X (X q13.1)

VÍAS DE SEÑALIZACIÓNVÍAS DE SEÑALIZACIÓN Y GENÉTICA Y GENÉTICA

Señalización y GenéticaSeñalización y Genética

Memoria y aprendizaje– Diferenciación neuronal– Orientación axonal– Desarrollo de sinapsis

Retardo mental ligado a X (1:500) Síndrome de Rett (1:1000)

– MeCP2 Supresión de transcripción

TRASTORNOS TRASTORNOS DE LA MIELINADE LA MIELINA

MielinizaciónMielinización

Oligodendrocito– SNC

Célula de Schwann– SNP

FunciónFunción

LesionesLesiones

Desmielinizantes

SNC Esclerosis múltiple

SNP Síndrome de Gullain Barré

Dismielinizantes

SNC Leucodistrofias

SNP Charcot Marie Tooth

P.E.F.

C.M.T. 1B

C.M.T. 1A

N.M.M. Gammopatías M.F.S.

C.M.T. x

M.S.

M.S.360.1

Rutas lisosómicas para la degradación de los esfingolípidos. Los números  de los círculos hacen referencia a las enzimas involucradas en desordenes neurodegenerativos así: (1) b -galactosidasa

(Gangliosidosis GM1), (2) b-N-acetilHexosaminidasa A (Enfermedad de Tay-Sachs), (3)a-Galactosidasa A (Enfermedad de Fabry),  (4) b-Glucosidasa (Enfermedad de Gaucher), (5) Esfingomielinasa (Enfermedad de Niemann-Pick), (6) Ceramidasa (Enfermedad de Farber), (7)b -galactosidasa

(Leucodistrofia de células globoides), (8) Arilsulfatasa A (Leucodistrofia metacromática), (9) N-acetilHexosaminidasas A y B ( Enfermedad de Sandhoff).

FACTORES FACTORES NEUROTRÓFICOSNEUROTRÓFICOS

Factores neurotróficosFactores neurotróficos

Proteínas– Crecimiento– Reparación– Diferenciación

MUERTE CELULARMUERTE CELULAR

Muerte celularMuerte celularExcitotocicidadExcitotocicidad

Isquemia (core)– Aminoácidos excitatorios– Calcio

Mitocondria y citoplasma ROS NO Proteinkinasas Fosfolipasas Proteasas Endonucleasas

Muerte celularMuerte celularApoptosisApoptosis

Enf. de Alzheimer, Lateral Amiotrófica y Huntington

Isquemia (penumbra)– Reducción celular– Condensación y

fragmentación ADN– Edema citoplasma y

mitocondria

– Mitocondria Citocromo c y factor

inductor de apoptosis Caspasas o daño del ADN

AGREGACIÓN DE AGREGACIÓN DE PROTEÍNASPROTEÍNAS

MecanismoMecanismo

Acúmulo de proteinas Ubiquitinación 26S Proteosoma

Disfunción celular Trastornos en el

transporte Apoptosis

Enfermedades AsociadasEnfermedades Asociadas

Enfermedades neurodegenerativas

– Enfermedad de Alzheimer Amilode beta

– Demencia Frontotemporal y Parálisis Supranuclear Progresiva

Tau– Enfermedad de Parkinson

Parkina y alfa syn-nucleina– Enfermedad de Huntington

Huntingtina

InmunologíaInmunología

InmunologíaInmunología

Ventajas SNC– Función de Linfocitos T pobre– Ausencia de sistema linfoide– Expresión de HMC pobre– Balance inmunosupresor– BHE– Respuesta sensibilizante primaria pobre

Presentadores de Ag Macrófagos y microglia(MHC 2) Ingreso de linfocitos T autorreactivos Traspaso de anticuerpos