PSICOFARMACOS

Dr. Miguel ngel Marcelo VereauCtedra de Farmacologa USMP

TIPOS

ANTIDEPRESIVOS

ANTISICTICOS

ANSIOLTICOS

ANTIDEPRESIVOS

DEPRESIN - CAUSALIDADTeora biolgica. Neurotransmisores involucrados: noradrenalina, serotonina, dopamina, acetilcolina, indolamina, Factores de Transduccin (1994): rMA, prot.G, ciclasas y fosfolipasas, AMP, inositol, Ca, kinasas, CREB (fact. Transcripcin).Factores neurotrficos: BDNF (factor neurotrfico derivado del cerebro): revierte atrofia y dao neuronal producido por Depresin.

Cambios profundos a nivel de tallo cerebral, hipotlamo y sistema lmbico.

Hiptesis bioqumicas:H. catecolaminrgicaH. serotoninrgica.

IMAO (1957: Iproniazida)Aumento de monoaminas por inhibicin metablica. 2 enzimas: IMAO A: inhibe degradacin 5HT y NA. IMAO B: inhibe degradacin de Dopa.Tipos: IMAO A reversibles: Moclobemida IMAO B reversibles: Seleginina IMAO A y B irreversibles:Tranilcipromina Fenelzina

IMAOComplicaciones:Crisis HTA: Por alimentos ricos en Tiramina,(incremento de NA)Sindrome Serotoninrgico: Temblor, diarrea, alteracin mental, fiebre y diaforesis.(Por uso conjunto con otras drogas serotoninrgicas como ISRS y otros AD, Litio, Anfetaminas, Cocana, LSD, Ergotamnicos, Triptanes)

TRICCLICOS (1957: Imipramina)Aumento de monoaminas por unin al transportador y bloqueo de la recaptacin ( 5HT, NA y algo Dopa ). Adems bloquean receptor Alfa1 ps, Ach-M y H1.Tipos de bloqueo de recaptacin: 5HT y NA:Imipramina, Amitriptilina(AMT) 5HT: Clomipramina NA: Desipramina, Nortriptilina.Interacciones CYP450. Inductores:Carbamazepina, barbitricos, fenitoina, bajan niveles de ATC Inhibidores: Cimetidina, Fenotiazinas e ISRS aumentan niveles ATC.

Efectos colaterales y complicaciones:Antimuscarnicos: boca seca, constipacin, retencin urinaria, visin borrosa, alteraciones de cognicin (mayor en AMT)

Bloqueo Alfa1: hipotensin postural, sedacin inicial y retardo eyaculatorio (mayor en AMT)

Bloqueo H1: sedacin y aumento de peso (mayor en AMT).

Estabilizacin de membrana: Disrritmia y Asistolia en sobredosis.

Causa desconocida: temblor, sudoracin, mioclonus, convulsiones.

Sindrome de Descontinuacin: nuseas, vmitos, sudoracin, insomnio.

ISRS (1987: Fluoxetina)Inhibicin de la recaptacin de 5HTTipos:FluoxetinaParoxetinaSertralinaFluvoxaminaCitalopramEscitalopram Interacciones: En general inhiben CYP450 (aumentan niveles de otras drogas) (menos interacciones: Sertralina, Citalopram, Escitalopram)

Colaterales:Bloqueo 5HT:Cefalea, diarrea.Agonismo 5HT 1: Sind. Serotoninrgico.Agonismo 5HT 2: Nerviosismo, insomnio, anorexia, disfuncin sexual, acatisia, distona y parkinsonismo.Agonismo 5HT 2c: Hiporexia (Fluoxetina)Agonismo 5HT 3: Nuseas (> Fluvoxamina)Antimuscarnicos: >ParoxetinaInhibicin NO sintetasa: Disfuncin erctil (Paroxetina)> Prolactina leve: Paroxetina y CitalopramSIADH: Estado confusionalSind. Discontinuacin: Mareo, nuseas, resfro, nerviosismo, insomnio, parestesias.

Antidepresivos Nveles Inhibidores de la recaptacin de Na:- Reboxetina:Efecto activante Colaterales: insomnio y sudoracin

Inhibidores recaptacin de 5HT y Na:- Venlafaxina: < dosis, inhibe recapt. 5HT. > dosis, inhibe recapt. 5HT, Na, y Dopa. - Duloxetina - Milnacipram

Serotoninrgico selectivo y noradrenrgico:Mirtazapina: Bloquea rAlfa2 Na auto y heteroceptor (en neuronas 5HT): aumenta Na y 5HT Adems bloquea r5HT 2 y 3 y rH1 Efectos colaterales: somnolencia, aumento de apetito y de peso. Complicaciones: agranulocitosis. Interacciones: bajas (Inhibicin leve CYP450).

Antagonistas 5HT2 e inhibidores recaptacin 5HT: (adems bloquean H1 y alfa 1y2) - Trazodona Efectos colaterales: somnolencia, ortostatismo, Priapismo.

Inhibidores recaptacin Na y Dopa:- BupropionColaterales (estimulacin Dopa): boca seca, nuseas, baja de peso, mareos, agitacin, insomnio y psicosis, convulsiones.

Complicaciones del uso de AntidepresivosViraje farmacolgico a Hipomana - Mana y episodios Mixtos

Factores de riesgo:- Inicio depresin antes 25 aos.- Depresin recurrente.- Depresin Atpica.- Depresin Psictica.- Depresin de inicio en postparto.- Historia familiar de Bipolaridad.- Personalidad Hipertmica.

ESTABILIZADORES DEL NIMO

LITIOEl in metal ms pequeo.Trazas normalmente en el cuerpo humano (1/1000 del nivel teraputico).Mecanismo de accin:Inico: interaccin con los sistemas de transporte de Na, K, Ca y Mg.Segundos mensajeros: inhibicin de la produccin de AMPc y del ciclo del fosfatidilinositol.Serotoninrgico: aumenta la liberacin de 5HT e incrementa la sensibilidad de sus receptores.

IndicacionesMana e Hipomana.Prevencin de la recurrencia de episodios Depresivos en el Trastorno Afectivo Bipolar y Unipolar.Aumento del efecto antidepresivo de otros antidepresivos.Tratamiento de la irritabilidad y agresividad (efecto anti-impulsivo).Efecto antisuicida ?Precauciones (No absolutas): Falla renal, insuficiencia cardiaca, desrdenes hidroelectrolticos y pacientes propensos a la deshidratacin o con dificultades para cumplir con la administracin del frmaco.

ANTIPSICTICOS

Esquizofrenia - SntomasPOSITIVOS:Delirios:Alucinaciones:Negacin de la enfermedad:Pensamiento Alienado:Interpretaciones y percepciones falsas de la realidad:SuspicaciaNEGATIVOS:Empobrecimiento afectivo:Retraimiento emocional:Aislamiento:

Antipsicticos

Primer antipsictico descubierto: Clorpromazina (1950) Bloqueo de receptores de Dopamina, principalmente D2, (ganglios basales): efectos extrapiramidales.

Luego: otras molculas que bloqueaban otros receptores de Dopamina, D3 y D4 (principalmente en reas lmbicas), adems de receptores serotoninrgicos 5HT2: Antipsicticos Atpicos con menos efectos extrapiramidales y accin sobre ms sntomas de la Esquizofrenia (sntomas positivos).

Antipsicticos TpicosEfectos:Bloqueo D2: Antipsictico, antimanaco y antiimpulsivo. Parkinsonismo, distona, acatisia, diskinesia tarda, hiperprolactinemia (galactorrea y amenorrea) y aumento de peso.Bloqueo Muscarnico: boca seca, constipacin, retencin urinaria, visin borrosa, alteraciones cognitivas.Bloqueo Alfa1 NA: hipotensin postural, sedacin inicial y retardo eyaculacin.Bloqueo H1: sedacin y aumento de peso.

Discontinuacin brusca: nuseas, agitacin, insomnio y exacerbacin de la psicosis (mayor en los ms anticolinrgicos).

DivisinDe baja potencia antipsictica: Fenotiazinas Ej: Clopromazina y Tioridazina: producen ms sedacin e hipotensin, pero menos parkinsonismo.De alta potencia antipsictica: Butirofenonas Ej: Haloperidol: (de eleccin en agitacin en ancianos) produce menos sedacin e hipotensin, pero ms parkinsonismo.

Antipsicticos Atpicos: SulpirideBloqueo rD2 y probablemente rD3 en ganglios basales y sistema lmbico.Menos extrapiramidalismo que Aps. Tpicos.

Dosis bajas:Antidepresivo y activante (no a dosis altas).Dosis altas: Mejor control de sntomas positivos que negativosEfectos adversos: Impaciencia, cansancio, aumento de peso, en mujeres: Amenorrea y galactorrea.Potenciara efecto de Clozapina en Esquizofrenia.

ClozapinaBloquea rD1-5, r5Ht2, rH1, rNa, rM.Efecto en sntomas positivos, negativos, cognitivos y afectivos.Ms eficaz que todos los Antisicticos en: - Esquizofrenia resistente. - Violencia. - Suicidalidad. - Adicciones.Muy raros efectos extrapiramidales y eventualmente til en diskinesia tarda.Muy leve elevacin de prolactina.

Colaterales:- Agranulocitosis: 0,6%, eventualmente fatal. Generalmente 1-20sem. Requiere Rcto. Neutrfilos semanal hasta la semana 20.Convulsiones: dosis y velocidad dependiente. Miocarditis: 1/500-10000. Generalmente primeros meses. Aparente mecanismo inmune.Reportes de pancreatitis, Hepatitis.Aumento de peso, diabetes, hiperlipidemia.Puede causar o empeorar sntomas obsesivos.

BENZODIAZEPINAS

BenzodiazepinasHipnticos, ansiolticos, sedantes, anticonvulsivantes y relajantes muscularMecanismo de accin: aumento de la transmisin gabargica por interaccin con el receptor GABA-A. Las que interactan con la subunidad Alfa1 producen ms sedacin y las que lo hacen con la subunidad Alfa2, 3 o 5 tienen ms accin ansioltica.Colaterales: disminucin de habilidades cognitivas, amnesia, disminucin de reacciones psicomotoras y de la coordinacin. En raras ocasiones pueden (en algunas personas con trastornos de personalidad lmite y en ancianos) producir desinhibicin y agitacin reaccin paradojal. Depresin respiratoria, que en general no es severa ni en sobredosis, salvo combinacin con opiceos u otras depresores centrales.

Metabolismo heptico: Aunque tienen pocas interacciones, la Fluoxetina al inhibir el citocromo CYP3A4 aumenta su efecto.El alcohol interacta centralmente con las benzodiazepinas, potencindose ambos y aumentando la descoordinacin, la desinhibicin y la agresividad.Tolerancia: se desarrolla en das a semanas.Dependencia: con sindrome de privacin consistente en desorientacin y delirium, rara vez psicosis paranoide y convulsiones. Al descontinuar dosis ms bajas se produce insomnio, ansiedad, temblor y sudoracin (sntomas similares a los porque se prescribi el uso).

Uso en ansiedad: - Prevencin: Dosis nica, 1 hora previa a la situacin ansiognica. - Aguda: posterior a episodio traumtico. Evitar dosis elevadas en situaciones que requieren una adaptacin del paciente. Ej. Duelo. - Crnica: evaluar la presencia de enfermedades afectivas que dan cmo uno de sus sntomas la ansiedad y tratar la enfermedad de base. Evitar uso por ms de 4 semanas.Uso en insomnio: - Descartar trastornos del sueo. - Usar siempre medidas no farmacolgicas. - Evitar uso por ms de 2 semanas.

BDZP V corta (24hrs-2sem): uso principal en discontinuacin. - Diazepam (1. Eleccin en Status epilepticus)

HipnticosDiferentes estructuralmente a las BDZP, sin embargo tambin interactan con el receptor GABA-A, aunque slo en la subunidad Alfa1 y V

FINGracias!