NEOPLASIA

Antes de empezar la neoplasia se puede definir como el crecimiento de un tejido nuevo,

se puede dividir las neoplasias en benignas y malignas esto se basa en el criterio de la

potencial conducta clínica de la misma. Se considera benigno cuando sus características

microscópicas y macroscópicas son relativamente inocentes, se encuentra localizado, no

puede diseminarse a otros lugares y por consecuencia el paciente generalmente siempre

sobrevive. entonces los tumores malignos se conocen como cánceres que viene siendo

una lesión que puede invadir y destruir estructuras adyacentes y dar metástasis, estos

tipos de neoplasias o dicha clasificación por lo general tienen dos componentes básicos:

en primera instancia el parénquima, formado por células transformadas o neoplásicas, y

en segunda instancia el estroma de soporte, derivado del huésped y no neoplásico,

formado por tejido conjuntivo, vasos sanguíneos y células inflamatorias derivadas del

huésped.

Abordando mas a fondo los neoplasias benignas se denominan añadiendo el sufijo -oma

al tipo celular del que se origina el tumor, están formadas por células bien diferenciadas

que se asemejan a sus células homólogas normales, la mayoría de tumores benignos

crecen lentamente también esta se mantiene localizada en su lugar de origen. No tiene la

capacidad de infiltrar, invadir ni metastatizar a distancia, como la neoplasia maligna.

Ahora abordando las neoplasias malignas las cuales que se originan en el tejido

mesenquimatoso o sus derivados se denominan sarcomas pero no solo hay

denominación para las células mesenquimatosas sino también de origen epitelial que se

denominan carcinomas. estas están formadas por un de células parenquimatosas con un

amplio rango de diferenciación, desde sorprendentemente bien diferenciadas hasta

totalmente indiferenciadas por lo que la velocidad de crecimiento de los tumores malignos

se correlaciona con su grado de diferenciación. Es decir, que los tumores de rápido

crecimiento tienden a estar mal diferenciados. Sin embargo, existe una amplia variación

en la velocidad de crecimiento, tanto puede haber un crecimiento rapido como lento y esto

depender de la diferenciación de las células, en esta neoplasia las propiedades de

invasión y, aún más, de metástasis, identifican a una neoplasia como maligna por que en

la benigna en de invasión local por lo tanto al haber metástasis se puede considerar como

maligna habiendo tres vías de diseminacion o metástasis y son: siembra en cavidades

corporales, diseminación linfática y diseminación hematógena. en primera instancia se

define “La diseminación por siembra” se produce cuando las neoplasias invaden una

cavidad corporal natural. Esta forma de diseminación es característica de los cánceres de

ovario, que con frecuencia afectan extensamente las superficies peritoneales, en segunda

instancia “la diseminación linfática es propia de los carcinomas y el patrón de afectación

de los ganglios linfáticos depende, principalmente, del origen de la neoplasia primaria y de

las vías naturales de drenaje linfático de la zona y en ultima instancia “la diseminación

hematógena” es la consecuencia más temida del cáncer, y la vía preferida por los

sarcomas, por lo que se da la invasión venosa, las células transmitidas por sangre siguen

el flujo venoso que drena el lugar de la neoplasia, y con frecuencia las células tumorales

se detienen en el primer lecho capilar que encuentran. Dado que todo el drenaje del área

porta fluye hacia el hígado y todo el flujo sanguíneo de la cava fluye hacia los pulmones,

el hígado y los pulmones son los focos secundarios afectados con mayor frecuencia en la

diseminación hematógena. Ya al describir sus características propias de cada uno se

pueden decir algunos ejemplos como: neoplasias de tejido conjuntivo que benigno es

fibroma, lipoma, conforma y osteoma, en cambio en la nomenclatura cuando es maligno

cambia aumentando el sarcoma y son fibrosarcoma, liposarcoma, condrosarcoma y

osteosarcoma. en músculo liso la neoplasia benigna seria leiomioma y maligna seria

leiomiosarcoma, en musculo estriado la neoplasia benigna seria rabdomioma y maligna

seria rabdomiosarcoma.

abordando un poco en la epidemiologia podemos encontrar que la incidencia del cáncer

varía según la edad, la raza, los factores geográficos y las características genéticas

principalmente, En general, la frecuencia de cáncer aumenta con la edad. La mortalidad

por cáncer se produce con mayor frecuencia entre los 55 y 75 años de edad, no sólo

existen influencias ambientales, sino también una predisposición hereditaria para muchos

tipos de cáncer, incluidas las formas más comunes. Las formas hereditarias de cáncer

pueden dividirse en tres grupos: síndromes hereditarios de cáncer, cánceres familiares y

síndromes autosómicos recesivos de reparación defectuosa del ADN. Hablando de el

sindrome hereditario se da la predisposición de cánceres bien definidos en los que la

herencia de un único gen mutante aumenta en gran medida el riesgo de desarrollar un

tumor. La predisposición a sufrir estos tumores muestra un patrón hereditario autosómico

dominante. en canceres familiares el patron de transmisión de estos no esta claro por lo

que se sabe que no se asocian a fenotipos de marcadores específicos y por ultimo el

síndrome recesivo de reparación defectuosa de ADN que es un pequeño grupo de

trastornos autosómicos recesivos se caracteriza globalmente por una inestabilidad

cromosómica o del ADN. La carcinogenesis como su nombre lo dice es el proceso por el

cual se da la formación del cancer esto quiere decir el proceso de crecimiento y

proliferación del cancer lo importante en la carcinogénesis nace en el daño genético no

mortal, este daño genético o también dicho mutación puede adquirirse por la acción de

agentes ambientales, como productos químicos, radiaciones o virus, o heredarse en la

línea germinal. La hipótesis genética del cáncer implica que una masa tumoral es con-

secuencia de la expansión clonal de una única célula progenitora que ha sufrido un daño

genético pero los lugares específicos en la mutación o falla genetica se da en cuatro

distintas clases de genes reguladores normales: protoncogenes (promoción del

crecimiento), genes supresores tumorales (inhibición del crecimiento), genes de

regulación de la muerte celular programada (apoptosis), y genes relacionados con la

reparación del ADN. entonces se puede decir que la la carcinogénesis es un proceso de

múltiples pasos a nivel fenotípico y genotípico, que se debe a la acumulación de múltiples

mutaciones y para causar un cáncer basta con la mutación en un gen no único. en la

patógenia se da por factores que dañan el ADN de una célula normal habiendo ese daño

pues van a entrar los genes que reparan el ADN pero si hay una falla genética pues va

fallar la reparaciónn o van afectar el crecimiento o la apoptosis y va originar mutaciónes

en el genoma de las células somáticas haciendo que se activen los oncogenes

promotores de crecimiento, inactivacion de los genes superiors tumores y alteraciones en

genes que regulan la apoptosis y por lo tanto va dar una expansión clonal interviniendo la

formación de vasos sanguíneos y el escape de la inmunidad aunado las mutaciones

adicionales haciendo que haya una expansión tumoral y por ende habrá una neoplasia

maligna. Otro proceso que interviene son los factores de crecimiento que actúan genes

que potencian el crecimiento celular autónomo en las células cancerosas se denominan

oncogenes estos derivan de mutaciones en los protooncogenes y se caracterizan por la

capacidad de promover el crecimiento celular en ausencia de señales normales que

promueven el crecimiento. Como primer paso se da la unión de un factor de crecimiento a

su receptor específico en la membrana celular pero se han identificado varios oncogenes

derivados de la hiperexpresión o mutación de los receptores de los factores de

crecimiento haciendo que las células cancerosas hiperrespondan a niveles de factor de

crecimiento que normalmente no desencadenarían la proliferación un ejemplo seria el

receptor EGF, ERBB1, está hiperexpresado en el 80% de los carcinomas escamosos de

pulmón, en el 50% o más de los glioblastomas y en el 80-100% de los tumores epiteliales

de cabeza y cuello, también un receptor relacionado, denominado HER2/NEU (ERBB2),

está amplificado en el 25-30% de los cánceres de mama y en adenocarcinomas de

pulmón, ovario y glándulas salivales.

En la transmisión de la señal transducida a través del cito- sol hasta el núcleo mediante

segundos mensajeros o una cascada de moléculas de transducción de señales y un

mecanismo relativamente infrecuente por el que las células cancerosas adquieren

autonomía de crecimiento son las mutaciones en genes que codifican varios componentes

de las vías de señalización de los receptores de los factores de crecimiento. Estas

moléculas de señalización acoplan receptores de los factores de crecimiento a sus dianas

nucleares. Muchas de estas proteínas de señalización se asocian con la lámina interna de

la membrana plasmática, donde reciben señales de receptores de los factores de

crecimiento activados y las transmiten al núcleo, bien a través de segundos mensajeros o

de una cascada de fosforilación y activación de moléculas de transducción de señales.

abarcando uno muy importante que es el RAS viene siendo el protooncogén mutado con

mayor frecuencia en tumores humanos y se puede decir que aproximadamente el 30% de

todos los tumores humanos contienen versiones mutadas del gen RAS, este gen es el

que resulta activado más a menudo por mutaciones puntuales. Al final, todas las vías de

transducción de señales entran en el núcleo y tienen un impacto en un gran banco de

genes diana que dirigen el avance ordenado de las células a través del ciclo mitótico. En

efecto, la consecuencia final de la señalización a través de oncogenes como RAS o ABL

es la estimulación inadecuada y continua de factores de transcripción nuclear que dirigen

los genes que promueven el crecimiento. Numerosas oncoproteínas, como los productos

de los oncogenes MYC, MYB, JUN, FOS y REL, actúan como factores de transcripción

que regulan la expresión de genes promotores del crecimiento, como las ciclinas ya

abarcando el tema de las cíclicas se puede decir que los complejos ciclina cinasa

dependiente de ciclina (CDK) favorecen el ciclo celular mediante la fosforilación de

diversos sustratos; las CDK se hallan controladas por inhibidores; las mutaciones de los

genes que codifican las ciclinas, las CDK y los inhibidores de CDK, causan una

progresión incontrolada del ciclo celular. Este tipo de mutaciones se observa en una

amplia variedad de cánceres, como melanomas y cánceres cerebral, pulmonar y

pancreático.

Algo muy importante que ayuda a regula que no haya proliferación celular es el P53

también llamado “guardian del genoma” este frustra la transformación neoplásica por tres

mecanismos interconecta- dos: la activación de una parada temporal del ciclo celular

(denominada quiescencia), la inducción de una parada per- manente del ciclo celular

(denominada senescencia) o el desencadenamiento de la muerte celular programada

(deno- minada apoptosis). básicamente el p53 puede verse como un monitor central de

estrés, dirigiendo las células estresadas hacia una respuesta adecuada y puede ser

activado por la anoxia, una señal de oncogenes inadecuada, y por lesión del ADN.

La mayor parte de las células humanas normales pueden multiplicarse por dos hasta 60-

70 veces. Después, pierden la capacidad para dividirse y entran en la llamada

«senescencia». Este fenómeno ha sido atribuido al progresivo acortamiento de los

telómeros localizados en los extremos de los cromosomas entonces el aparato de

reparación del ADN reconoce los telómeros cortos como roturas de un ADN de doble

banda, lo que ocasiona un paro del ciclo celular mediado por los genes p53 y RB para

salvar la célula se activa la «vía de unión terminal de no homólogos», que consigue unir

los extremos acortados de los cromosomas. Este sistema de reparación activado de

forma inapropiada causa la aparición de unos cromosomas dicéntricos que son apartados

en la anafase, lo que produce nuevas roturas de ADN bicatenario. Estos ciclos de «unión -

fusión-rotura» se repiten, causan inestabilidad genómica, y al final, una «catástrofe

mitótica»,

Ahora el daño genético se encuentra en la base de la carcinogénesis. pero pueden

identificarse tres clases de carcinógenos: 1) productos químicos; 2) energía radiante, y 3)

microbianos. Los químicos se pueden dividir en acción directa e indirecta. La de acción

directa no requieren la conversión metabólica para ser carcinógenos en general son

carcinógenos débiles y los de acción indirecta hace referencia a productos químicos que

requieren la conversión metabólica a un carcinógeno final antes de ser activos. Algunos

de los carcinógenos químicos indirectos más potentes, los hidrocarburos policíclicos, se

encuentran en combustibles fósiles. Por ejemplo( benzopireno, colorantes azoicos y

aflatoxina) También entra como factor importante “la radiación” que causan roturas de

cromo- somas, translocaciones y, con menor frecuencia, mutaciones puntuales; en

definitiva, lesiones genéticas y carcinogénesis. Los agentes virales y microbianos,

muchos virus ADN y ARN son oncogénicos en animales tan dispares como ranas y

primates como HTLV-1 causa una leucemia de células T que es endémica en Japón y el

Caribe. Pero también el HTLV-1codifica una proteína vírica TAX, que en las células T

infectadas «activa» genes para citocinas y sus receptores. De este modo, aparecen unos

ciclos de señales autocrinas y paracrinas que estimulan la prolifeación de células T.

Aunque en un principio esta proliferación es policlonal, las células T en proliferación

muestran un aumento del riesgo de mutaciones secundarias que conduce a la aparición

de una leucemia monoclonal. Al igual como hay virus de ARN hay virus de ADN pero igual

que sucede con los virus ARN, se han identificado varios virus ADN oncogénicos que

pueden causar tumores en animales. Tienen un interés especial cuatro virus ADN: virus

del papiloma humano (VPH), virus de Epstein-Barr (VEB), herpesvirus del sarcoma de

Kaposi (HVSK, también llamado herpesvirus 8 humano) y virus de la hepatitis B (VHB).

El VPH hasta ahorita se han identificado 20 tipos genéticamente distintos de VPH.

Algunos tipos (p. ej., 1, 2, 4 y 7) causan claramente papilomas escamosos benignos

(verrugas) en humanos Por el contrario, los VPH de alto riesgo (p. ej., 16 y 18) se han

implicado en la génesis de varios cánceres, especialmente el carcinoma escamoso de

cuello uterino y región anogenital. El potencial oncogénico del VPH puede relacionarse

con productos de dos genes virales precoces, E6 y E7. En cambio en el virus de hepatitis

B y C en el mundo el 70-85% de los carcinomas hepatocelulares son debidos a infección

por VHB o VHC. Aunque los efectos oncogénicos de VHB y VHC son multifactoriales, al

parecer el efecto dominante es una inflamación crónica mediada inmunológicamente, así

como lesión hepatocelular, estimulación de la proliferación de hepatocitos y producción de

oxígeno reactivo capaz de lesionar el ADN. Pero no solo los virus tienen la capacidad de

producir cánceres sino también bacterias como H.pylori la cual ha sido implicada tanto en

la aparición de adenocarcinoma gástrico como de linfo-ma MALT. Ahora el mecanismo

de aparición de cánceres gástricos debidos a la infección por H. pylori es multifactorial,

con inflamación crónica mediada inmunológicamente, estimulación de la proliferación de

células gástricas, y producción de especies de oxígeno reactivo que lesionan el ADN. Los

genes de patogenicidad de H. pylori (p. ej., CagA) pueden también contribuir estimulando

vías de factor de crecimiento. Ya hablado de causas, patogenia y demás nos enfocamos

al diagnostico que existen varios métodos de obtención de muestras para hacer el

diagnóstico de los tumores (escisión, biopsia, aspiración con aguja fina y frotis

citológicos).La inmunohistoquímica y la citometría de flujo son útiles en el diagnóstico y la

clasificación de los tumores (los patrones de expresión de distintas proteínas definen

entidades clínicas asimismo diferentes). Las proteínas liberadas en el suero por los

tumores (p. ej., PSA) se emplean en la población para la detección del cáncer, así como

para monitorizar posibles recidivas después del tratamiento. Los análisis moleculares se

emplean para determinar el diagnóstico, el pronóstico, la detección de enferme- dad

residual mínima, y el diagnóstico de la predisposición hereditaria al cáncer.