Emberi neutrofil granulociták egy sejten kívüli baktérium ellenes mechanizmusa:

a mikrovezikulák

Dr. Timár CsabaSemmelweis Egyetem, Élettani Intézet

2014. Szeptember 24.

A neutrofil granulociták (polimorfonukleáris sejt, PMN)

CD11b (komplement receptor 3)

S.aureus

• leggyakoribb keringő fehérvérsejt

• professzionális baktériumölő sejt

• fagocita, így igényli a baktériumok előzetes opszonizációját

• ismert sejten kívüli baktériumölése is (NET)

t = 20’

A mikrovezikulák (MV)

• lipid kettősréteggel határolt

• speciális lipid- és fehérje összetétel

• minden eddig vizsgált sejt képes termelésükre

• fontos résztvevői a szervezeten belüli kommunikációnak

1 μm

Sótonyi Professzor Úr felvétele (1980)

saját felvétel (2009)

gomba

MV

leukocita

A mikrovezikulák (MV)

elektoronmikroszkóp

A mikrovezikulák (MV)

PMN

MV

2 µm

CD11b (komplement receptor 3)

S.aureus

S. aureus

konfokális mikroszkóp

A PMN MV-i – alapmegfigyelés

0

25

50

75

100

125

0 10 20 30inkubációs idő (perc)

bakt

ériu

m tú

lélé

s (%

)

s-MV (spontán keletkezett MV)b-MV (opszonizált. S.aureus stimulusra keletkezett MV)neutrofil granulocita (PMN)

n=67

A PMN MV-i – alapmegfigyelés

0

25

50

75

100

125

0 10 20 30inkubációs idő (perc)

bakt

ériu

m tú

lélé

s (%

)

s-MV (spontán keletkezett MV)b-MV (opszonizált. S.aureus stimulusra keletkezett MV)neutrofil granulocita (PMN)

30. Percs-MV

30. Percb-MV

0. perc

CD11b (komplement receptor 3)

S.aureusn=67

4 μm

„z” tengely: 1 μm

CD11b (komplement receptor 3)

S.aureus

A PMN MV-i – hatásmód

A PMN MV-i – hatásmód

0‘ 10'30's-MV 30'

b-M

V

50

100

125

0 25 50 75

Aggregált baktérium (% )

Bak

tériu

m t

úlél

és 3

0 pe

rc u

tán(

%)

75

A PMN MV-i – hatásmód

CD11b (komplement receptor 3)

S.aureus

A PMN MV-i – hatásmód

n=14 n=4

0. min

45. min

0. min

45. min

S.aureus magában

b-MV + S.aureus aggregálódás után

CD11b (komplement receptor 3)

S.aureus

A PMN MV-i – lehetséges jelentőség

0

50

100

150

bakt

ériu

m tú

lélé

s (%

) PMN + NEM opszonizált S. aureus

b-MV + NEM opszonizált S. aureus

b-MV + opszonizált S. aureus

PMN + opszonizált S. aureus

106

107

108

109

baktérium koncentráció (CFU/ml)n=4

2 μm

A PMN MV-i – lehetséges jelentőség

t = 30’

n=6 n=6

t = 30’

MV-k S. aureus szepszisben szenvedő betegek véréből

MV-k egészséges donorok véréből

CD11b (komplement receptor 3)

S.aureus

Köszönetnyilvánítás

Dr. Búzás Edit

Dr. Nagy György

Dr. Kittel Ágnes

Dr. Vályi-Nagy AnnaDr. Lőrincz M. Ákos

Dr. Iványi Zsolt

Dr. Ligeti Erzsébet

Köszönöm a meghívást!Köszönöm a figyelmet!