Upload
others
View
6
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
Naše skúsenosti s detekciou T buniek reagujúcich na SARS-Cov-2 pomocou T- Spotu
Stanislava Blažíčková, Jaroslava Sokolová, Martina Havriško, Alexandra BražinováPiešťany, Trnava, Bratislava
Počet štúdií na PubMed „T cell immunity, COVID-19“
• 2249 článkov
56
1607
760
2
Cox, R.J., Brokstad, K.A. Not just antibodies: B cells and T cells mediate immunity to COVID-19. Nat Rev Immunol 20, 581–582 (2020)
SARS-CoV-2 a imunitasprostredkovaná T a B bunkami
Imunitná odpoveď sprostredkovaná T lymfocytmi
• Vyššia individuálna úroveň môže skrátiť trvanie infekcie SARS-CoV-2
• Pacienti s ťažkým COVID-19 majú zníženú T bunkovú odpoveď
• závažné infekcie COVID-19 sú asociované s redukciou CD4+ a CD8+ T lymfofcytov, ale nie s odpoveďou B buniek
• Štúdie na zvieratách• pasívny prenos T buniek poukázal na
protektívnu ochranu bez prítomnosti protilátok, ale nie 100%
• Preskúmaná je dlhodobá T bunková imunitná reakcia po 17 rokoch od infekcie SARS-CoV
Nguyen THO, Cohen CA, Rowntree LC, Bull MB, Hachim A, Kedzierska K, Valkenburg SA. T Cells Targeting SARS-CoV-2: By Infection, Vaccination, and Against Future Variants. Front Med (Lausanne). 2021 Dec 24;8:793102.
Analýza dynamiky šírenia COVID-19 v Slovenskej
republike prostredníctvom kľúčových epidemiologických
ukazovateľov – podklad pre strategické rozhodovanie a
efektívnu kontrolu epidémie.
Projekt je podporený grantom APVV č. PP-COVID-20-0102
prof. MUDr. Alexandra Bražinová PhD., MPH
Hlavný cieľ projektu: určiť sekundárny attack rate (SAR) (mieru infekcie) v slovenských domácnostiach
Vedľajšie ciele:
• Stanoviť SAR prostredníctvom protilátkovej odpovede po prekonaní Covid-19
• Stanoviť T-bunkovú odpoveď po prekonaní Covid-19
T-SPOT.COVID
(Oxford Immunotec)
• vyšetrenie určené na kvalitatívnu detekciu bunkami sprostredkovanej (T lymfocyty) imunitnej odpovede na SARS-CoV-2 v „ľudskej celej krvi“
• T-lymfocyty sú senzibilizované na antigény SARS-CoV-2 (N a S) --> aktivácia efektorových T-lymfocytov, ktoré potom produkujú interferón gama (IFN-g)
Princíp: test využíva enzýmovú immunospot metódu (ELISPOT) na stanovenie počtu T-lymfocytov senzibilizovaných na SARS-CoV-2 zachytávaním IFN-g v blízkosti T-lymfocytov, z ktorých bol vylúčený
Hodnotenie T-Spotov
Ideálny patient
Nehodnotiteľný pacient
Počet spotov je viac ako 5
Výsledky (n=206)
• Vek – 42± 13,2 rokov• Pohlavie – muži 47%, ženy 53%
nezaočkovaní BEZ COVIDU-19 50
nezaočkovaní s COVIDOM-19 52
zaočkovaní BEZ COVIDU-19 53
zaočkovaní s COVIDOM-19 51
Celkový súčet 206
Štatistická analýza: Chí-kvadrátový test nezávislosti, ANOVA
Výsledky (n=206)
39
12
12
9
11
40
41
42
0 20 40 60
nezaočkovaní BEZcovidu
nezaočkovaní scovidom
zaočkovaní BEZ covidu
zaočkovaní s covidom
pozitnegat
54%
• V skupine prekonaných, očkovaných a prekonaných+ očkovaných boli hodnoty na rovnakej úrovni
• 72 (35%) účastníkov negatívnych
• Najviac v skupine nezaočkovaný bez COVID-19 (54%)
• Negatívny výsledok nebol signifikantne asociovaný s vyšším vekom, pohlavím, komorbiditami
• Pozitívny výsledok u neočkovaných bez COVID-19
• skrížené reakcie• blízky kontakt
Prítomnosť/neprítomnosť špecifických efektorových buniek proti spike antigénu / nukleokapsidovému antigénu
Existuje rozdiel v pozitivite bunkovej imunity podľa toho, či boli respondenti v kontakte a nedostali Covid-19
0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100%
kontakt bez COVID-19
kontakt s COVID-19
%
kontakt bez COVID-19 kontakt s COVID-19bunková imunita pozit. 35 58bunková imunita negat. 42 18
P<0,005
Existuje rozdiel v hodnotách T –spotov voči spike/nukleokapsidovému proteínu v závislosti od očkovacieho statusu respondenta
**
**
S proteín N proteín
*
* p<0,001
?????
Nehodnotiteľnýpacient
Počet spotov je viac ako 5v negatívnej kontrole
Čo ďalej?
• Je slabší priebeh infekcie asociovaný s existujúcimi T lymfocytmi po bežných koronavírusových infekciách?
• Štúdium zmien T bunkovej imunitnej odpovedi vzhľadom na rôzne boostrovacie režimy
• Pamäťové T lymfocyty v tkanivách (Trms)
• Analýza T-bunkovej imunitnej odpovedi po dlhšom období od prekonania/očkovania
• T bunková lymfopénia u COVID-19 pacientov – priama inhibícia signalizácie T lymfocytov vírusom ?
• Spôsoby zvýšenia stimulácie T-bunkovej imunitnej odpovedi
Vyšetrenie T bunkovej imunity v klinickej praxi
• Doplnkové vyšetrenie k ostatným
• Nevhodné /vhodné pre klinickú prax ?
• Doplnok pri sérologických štúdiách
• Použitie vo vede a výskume nezastupiteľne, viacero zložiek imunity nemožno chápať jednotlivé vyšetrenia izolovane a posudzovať ich komplexne
https://iuis.org/events/2022-international-day-of-immunology/
Ďakujem za pozornosť