Curs 9 Leucocite_2011

8/6/2019 Curs 9 Leucocite_2011

1/40

CURS 9 FIZIOLOGIEMG ANUL I

ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU1

Curs 9. SERIA LEUCOCITAR

CUPRINS

1. Clasificarea leucocitelor din sngele periferic

2. Rolul leucocitelor n aprarea organismului3. Granulocitele neutrofile

4. Granulocitele eozinofile5. Granulocitele bazofile. Mastocitele

6. Sistemul monocito macrofagic7. Funciile limfocitelor n aprarea organismului


2/40



OBIECTIVELE CURSULUI 9 Studentul trebuie s:

Cunoasc de clasificare a leucocitelor din sngele periferic

Cunoasc valorile normale ale leucogramei la adult i copii Defineasc aprarea nespecific a organismului, s enumere

mecanismele implicate i s precizeze rolul leucocitelor Descrie caracteristicile generale, proprietile, cinetica i funciile

neutrofilelor Descrie etapele fagocitozei Descrie caracteristicile generale, cinetica i funciile eozinofilelor Descrie caracteristicile generale, cinetica i funciile bazofilelor i a

mastocitelor Descrie caracteristicile generale, cinetica i funciile sistemului

monocito-macrofagic Defineasc aprarea specific i diferena dintre rspunsul imun

primar i secundar, s cunoasc rolul limfocitelor B, T citotoxice i acelulelor NK

Cunoasc principalele modificri ale leucogramei i s le asocieze cufunciile principale ale leucocitelor


3/40



1.CLASIFICAREA TIPURILOR DE LEUCOCITE DINSNGELE PERIFERIC (S13.slide 3 -11)

POLINUCLEARE granulocite neutrofile (NE) eozinofile (EO) bazofile (BA)

MONONUCLEARE agranulocite monocite (MO) limfocite (LY)

(a) CRITERIU MORFOLOGIC

segmentarea nucleului

prezena i afinitatea granulaiilorcitoplasmatice (MO), fa de unamestec de colorani acizi i bazici)


4/40



(b) CRITERIU FUNCIONAL

FAGOCITE

aprare nespecificmicrofagocite NEmacrofagocite MO IMUNOCITE aprare specific limfocitele (B, T, celule NK)

Limfocit B Celule NK (natural killer)Limfocit T


5/40



NR.TOTAL LEUCOCITE Adult: 5.000 9.000/mm3 (~ 5 x 103/L) Copil < 6 ani: 9.000 12.000/mm3 numrului = LEUCOCITOZ numrului = LEUCOPENIEFORMULA LEUCOCITAR

Tip Adult Copil < 6 aniNE 52-74% 25-40%

EO 2 - 4% 2 4%

BA 0 - 1% 0 - 1%LY 25- 35% 50-70%

MO 3 - 8% 3 - 8%

HISTOGRAM LEUCOCITARsepararea automat a tipurilor de

leucocite din sngele periferic, pebaza volumului celular, a gradului de

segmentare a nucleului i a densitii

granulaiilor citoplasmatice


6/40



APRAREA ORGANISMULUI = suma tuturor MECANISMELOR careprotejeaz individul de agresiunea microorganismelor invazive

bacterii, virusuri, fungi, parazii

(a) APRAREA NESPECIFICnnscut, primitiv, cu eficacitate medie, dar foarte prompt

(b) APRAREA SPECIFIC dobndit mpotriva unui antigen specific (imunogen) natural

pasiv transfer placentar de anticorpi activ prin boal

artificial pasiv prin administrare de antitoxine sau -globuline activ prin vaccinare

2. ROLUL LEUCOCITELOR N APRARE


7/40



(a) MECANISME DE APRARE NESPECIFIC

BARIERE NATURALE DEFENSIVE

mpiedic ataarea i penetrarea agenilor bacterieni- pielea intact- secreia de mucus la nivelul epiteliilor

FACTORI ANTIBACTERIENI DIN SECREII EXOCRINE- acidul clorhidric din secreia gastric

- acizii biliari din secreia biliar- lizozimul din salivi lacrimi- enzime digestive (pepsina, tripsina, etc)

FACTORI FIZIOLOGICI- temperatura corpului 37C (febra este o reacie de aprare)- PO2 ridicat inhib dezvoltarea germenilor anaerobi


8/40



SUBSTANE PREFORMATE (mecanismul umoral)

sistemul COMPLEMENTULUI SERIC grup de proteine plasmatice (C1 C9) activate n cascad asiguropsonizarea necesar fagocitozei efect bactericid i tumoricid prin formarea complexului

membranar de atac: creterea permeabilitii pentru Na+ i ap

FAGOCITOZA (mecanismul celular)granulocite NE bacteriimacrofage bacterii, parazii i celule tumorale


9/40



(b) MECANISME DE APRARE SPECIFIC

RSPUNSUL IMUN SPECIFIC declanat de ptrunderea norganism a unei structuri non self antigenici imunogen

activarea limfocitelor Bn plasmocite rspuns imun UMORALfa de un AG liber

activarea limfocitelor T citotoxice i a celulelor NK rspunsulimun CELULAR fa de un AG celular


10/40



Rspunsul imun PRIMAR are loc la primul contact cu AGspecific formarea limfocitelor T i B cu memorie imunologic

Rspunsul imun SECUNDAR are loc la al doilea contact cu AGspecific activarea limfocitelor T i B cu memorie imunologic rspuns imunologic mai RAPID i mai AMPLU


11/40



3. GRANULOCITELE NEUTROFILE (NE) (S14.slide 11-28)CARACTERISTICI GENERALE

Numr adult: 52-74% (3000 7000/mm3)

Durata de via 15 zile Proprieti mobilitate

marginaie diapedez chemotaxie

Funcii specifice Fagocitoz (bacterii) Funcie secretorie

reacia inflamatorie

Morfologie diametru 10-15 m nucleu segmentat (2-5 lobi) citoplasm palid (slab acidofil) granulaii citoplasmatice neutrofile

NE = polimorfonuclear (PMN)


12/40



(a) Mobilitate: emitere de pseudopode

(b) Marginaie: aderarea la endoteliul vascularrolling leucocitar

adeziune ferm la endoteliul vascular

PROPRIETILE NEUTROFILELOR

(c) Diapedez: traversarea peretelui vascular (venule postcapilare)


13/40



(d) Chemotaxia micarea orientat, direcionat ctre

un focar inflamator prin emiterea de pseudopode pe

direcia de naintare

n sensul gradientului chemotactic

Factori chemoatractani pozitivi

bacterii i produse bacterieneprodui de degradare tisularmediatori ai inflamaiei

Factori chemoatractani negativianestezicecortizon


14/40

Etapa medular: 6 - 9 zile producie 1 x 1011 NE/zi

stocate n MOH nr. de 10 x mai mare dect n circulaieEtapa sangvin: 4 9 ore

NE mature (segmentate) - 95%

NE imature (nucleu n band) 5%

CINETICA NEUTROFILELOR

Etapa tisular: 4 5 zile NE migreazn zone de maxim expunere la bacterii piele i mucoase (ci respiratorii, tract digestiv, tract urinar)

MOH




15/40



FUNCIILE NEUTROFILELOR

(a) FAGOCITOZA funcia principal a neutrofilelor nglobarea i distrugerea agenilor patogeni extracelulari

reprezint prima linie celular[ de aprare nespecific a organismului

Agent patogen - bacterii gram negative- particule inerte

Imagine ME Particule inerte Bacterii gram negative


16/40



ETAPELE FAGOCITOZEI

(a) OPSONIZAREA

fixarea agentului patogen pe opsonine (IgG sau C3b) pregtire pentru nglobare

(b) ATAAREA

opsoninele se fixeaz pe receptori specifici din membrana NE

declaneaz nglobarea


17/40



(c) NGLOBAREA (INGESTIA)

membrana celular nconjoar particula opsonizat (endocitoz) vezicul fagocitar = FAGOZOM

lizozomii fuzioneaz cu fagozomul = FAGOLIZOZOM

(d) DIGESTIA SI BACTERICIDIA are loc n fagolizozomeliminarea resturilor prin exocitoz

distrugerea bacteriilor + NE i formarea unui globul de puroi mecanisme O2 dependente i O2 - independente


18/40



MECANISMELE O2 independente enzime lizozomale (hidrolaze acide)

sisteme bactericide neoxidante: proteine cationice distrug matricea fosfolipidic lizozim hidrolizeaz glucidele din membrana peretelui bacterian lactoferin fixeazi sustrage fierul bacterian


19/40



MECANISME O2- dependente (respiratory burst)= eliberare rapid a speciilor reactive ale O2:

anionul superoxid (O2-.) - sub aciunea NADPH - oxidazei H2O2 - sub aciunea superoxid dismutazei (SOD) acidul hipocloros (HOCl) - sub aciunea mieloperoxidazei (MPO)


20/40



(b) FUNCIA SECRETORIE = DEGRANULAREA NEUTROFILELOR

exocitoza granulaiilor citoplasmatice enzime lizozomale,metabolii ai acidului arahidonic, IL -1 (factor pirogen), etc

eliberarea extracelular a speciilor reactive ale O2:

asociate fagocitozei

rspuns inflamatorn focarul bacterianprin fixarea pe complexe AG/AC leziuni tisularen bolile

autoimune

4 GR N LOC TELE EOZ NOF LE (EO)


21/40



4. GRANULOCITELE EOZINOFILE (EO)

CARACTERISTICI GENERALENumr

adult: 2 - 4% (100 400/mm3)

Durata de via 12 zileProprieti

diapedez

chemotaxie Morfologiediametru 10-15 mnucleu bilobat n desagcitoplasm intens acidofilnumeroase granulaii acidofile

FUNCII Funcia secretorie citotoxicitate antiparazitar reacia alergic Fagocitoz redus (bacterii)

CINETIC EOZINOFILELOR


22/40



CINETICA EOZINOFILELOR

Etapa medular: 6 - 9 zile

Etapa sangvin: 6 ore

Etapa tisular: 8 12 zile

prsesc circulaia prin diapedez i migreaz n zone de maximexpunere la parazii i alergeni

piele, ci respiratorii, tract digestiv

EOZINOFILUL recunoate:

paraziii opsonizai de IgE

mediatori ai inflamaiei factorul chemotactic al

eozinofilelor produs de mastocit

FUNCIA SECRETORIE A EOZINOFILELOR


23/40



Factorii eosinofilici secretai prin DEGRANULARE au rol n:aprarea antiparazitar - prin factori antiparazitarireacia alergic - prin histamina (alturi de mastocite)

inflamaia alergic - prin derivai ai acidului arahidonic- prin speciile reactive ale O2

FUNCIA SECRETORIE A EOZINOFILELOR

MASTOCITEOZINOFIL

FACTORII ANTIPARAZITARI EOZINOFILICI


24/40



FACTORII ANTIPARAZITARI EOZINOFILICI

Proteina bazic major (MBP) distruge parazii determin leziuni tegumentare stimuleaz degranularea mastocitar Proteina cationic eozinofilic (ECP) aciune antiparazitar de 8 x mai mare

stimuleaz degranularea mastocitar neurotoxic Peroxidaza eozinofilic

distruge parazii, bacterii, cel.tumorale stimuleaz producia speciilor reactiveale O2

Citotoxicitate antiparazitar

Degranulare mastocitar


25/40



EOZINOFILIA reactiv (creterea nr.EO)

infestare cu parazii intestinali ex: trichinella spiralis

infestare cu protozoare intestinale ex: giardia intestinalis

reacie alergic cutanat (dermatita alergic) astmul alergic

Urticarie

Trichinella spiralis Giardia intestinalis Eczem

5 GRANULOCITELE BAZOFILE (BA) MASTOCITELE


26/40



5. GRANULOCITELE BAZOFILE (BA). MASTOCITELE

CARACTERISTICI GENERALENumradult: 00 -- 1%1% (20-50/mm3)

Durata de via 10 zileProprietifom circulant = BAZOFIL

form tisular = MASTOCIT

Morfologie diametru 10-12 m nucleu segmentat, fr lobi granulaii mari bazofile care

acoper citoplasma i nucleul

FUNCIE SECRETORIE reacia alergic coagulare

Mastocite

CINETICA BAZOFILELOR


27/40



CINETICA BAZOFILELOR

Etapa medular: 3 - 7 zileEtapa sangvin: cteva ore

Etapa tisular: sptmni lunichemotaxie alergeni mediatori ai inflamaieidifereniere n MASTOCIT

ESUTURI INTpiele

ci respiratoriitract digestiv

FUNCIA SECRETORIE A MASTOCITELOR


28/40



FUNCIA SECRETORIE A MASTOCITELOR

DEGRANULARE - declanat de fixarea complexelor alergen/IgE

Eliberare de HEPARIN factor anticoagulant care

mpiedic activareafactorilor plasmatici aicoagulrii

Eliberarea de HISTAMIN (alturi de EO)

astmul alergic

rinita alergicconjunctivita alergic

reacia anafilactic

Degranulare mastocitar

6. SISTEMUL MONOCITO-MACROFAGIC


29/40



F(S15.slide 29 -36)

DEFINIIE: celule specializate n aprarea organismuluimonocitele forma circulantmacrofagele forma tisular

MACROFAGE

CARACTERISTICI GENERALENumr

adult: 3-8% (100 700/mm3

)Morfologiediametru 14 - 24 mnucleu reniformcitoplasm intens bazofilfr granulaii vizibile la MO

CINETICA MONOCITAR


30/40



Etapa medular: 5-6 zile

Etapa sangvin: 3 zileEtapa tisular: cteva luni (sub form de macrofag)

Chemotaxie germeni patogeni, celule distruse, citokine Localizare n toate esuturileplmnficatpieleesut nervosesut osos

Postmaturare sub influena micromediului localcreterea dimensiunilor de 5 xcreterea capacitii de fagocitoz MACROFAGOCITOZ

CINETICA MONOCITAR

MACROFAGELE TISULARE populaie heterogen


31/40



p p g

macrofagele alveolare plmnicelulele Kupffer ficatcelulele Langerhans pielemicrogliale esut nervososteoclaste esut osos

Microglial Cell

Langerhans cell

FUNCIILE SISTEMULUI MONOCITO-MACROFAGIC


32/40



FUNCIILE SISTEMULUI MONOCITO-MACROFAGIC

I. MACROFAGOCITOZA

(a) Aprarea nespecific

bacterii (mycobacteria TBC)

parazii (plasmodium falciparum) i fungi celule neoplazice

Macrofage + bacterii Macrofage + pararazit Macrofage + cel.tumoral

(b) ndeprtarea elementelor celulare sangvine mbtrnite sau


33/40



(b) ndeprtarea elementelor celulare sangvine mbtrnite saulezate (eritrocite, trombocite)

este funcia macrofagelor de la nivelul splinei, MOH i ficatcare formeaz SISTEMUL RETICULO-ENDOTELIAL (SRE)

Macrofage + eritrocite Macrofage + trombocite(c) Repararea tisular necrofagocitoz

resturi celulare, bacterii moarte, detrisuri tisulare

(d) Iniierea rspunsului imun specific


34/40



(d) n erea rspunsulu mun spec f cMacrofagul = celul PREZENTATOARE de antigen (APC)

nglobarea i prelucrarea AG expunerea AG la suprafa, mpreun cuMHC clasa II

recunoaterea AG de ctre limfocite Thelper (CD4+)

MHC = molecule de histocompatibilitateCD = molecul de citodifereniere

II FUNCIA SECRETORIE 100 de substane


35/40



II. FUNCIA SECRETORIE 100 de substane Activitate bactericid

mecanism O2 independent enzimele lizozomalemecanism O2 dependent speciile reactive ale O2

Activitate tumoricid - proteine cu proprieti antitumoralefactorul de necroz al tumorilor (TNF)

Inflamaie i febr

metabolii ai acidului arahidonic i IL-1 Reparaie i reorganizare tisularfactorul de stimulare a angiogenezei (formare de noi vase)factorul de stimulare a fibroblastelor (refacere zonei lezate) proteine ale matricei intercelulare (fibronectina) factori chemotactici pentru miofibroblati

Reglarea creterii celulare


36/40



EPO eritrociteinterleukina - 6 (IL-6) celula stem pluripontent (CSP)factori de cretere celular (CSF) leucocite Reglarea activitii limfocitelor

interferon - (IFN - )interleukina 1 (IL-1)

Producia de proteine transportoaretransferina fierciancobalamina vitamina B12 Reglarea echilibrului fluido-coagulantcoagulare V, VII, IX, X, tromboplastina tisular (III)fibrinoliz activatorul tisular al plasminogenului (t-PA)

7. FUNCIILE LIMFOCITELOR N APRAREA


37/40

(a) Limfocitele B exprim receptori specifici (BCR) fa de AG circulante se difereniaz n plasmocite (splin, gg.limfatici) i produc Ig

(AC) care neutralizeaz AGTIPURI de Ig

IgG: 75 85% din Ig circulante

IgM: aglutininele antiAB

IgE: se fixeaz n esuturi pe receptori specifici de la nivelulmastocitelor i stimuleaz eliberarea de histamin

IgA: se fixeaz la nivelul pielii i a mucoaselor ieste secretatn saliv, suc intestinal, secreielactat

ORGANISMULUUI (S13.slide 37 -40)



(b) Limfocitele T citotoxice (CD8+)


38/40



( ) ( ) exprim receptori specifici (TCR) care recunosc antigenul

prezentat de celula prezentatoare de antigen (APC)APC = celul infectat viral, proprie devenit non self, celultumoral, care expune AG celular mpreun cu MHC clasa I

distruge APC prin eliberare de perforine i granenzime

(c) Celulele natural killer (NK)


39/40



mediazcitotoxitatea anticorp dependent (ADCC) pentru:

contactul cu AG exprimat de celula int este mediat de AC (Ig)

celule proprii infectate viral celule proprii devenite non-self celule tumorale

elibereazenzime citolitice:

perforine - polimerizeaz tubulari se inser n membrana celuleiint formnd un por necrozaceluleigranenzime -induc apoptoza(moartea celular programat)

Interpretarea principalelor modificri ale LEUCOGRAMEI la adult


40/40



LEUCOGRAMTip Adult

Nr.L Formul leucocitar

BA 0 - 1% (> 60.00/mm3) n leucemia mieloid cronicLY 25-35% mononucleoza infecioas

TBC

(

Documents

Curs 9 Leucocite_2011