Clase 7 - Analgesicos opiaceos.ppt

8/17/2019 Clase 7 - Analgesicos opiaceos.ppt

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ANALGÉSICOS

OPIÁCEOS

Sergio Royo Martínez

Químico Farmacéutico


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LOS OPIODES HAN SIDO LA PIEDRAANGULAR DEL TRATAMIENTO DE DOLORDURANTE MILES DE AÑOS, Y PERSISTEN ASÍHASTA LA ACTUALIDAD. COMO LA HEROÍNA

Y LA MORFINA, EJERCEN SU EFECTO ALIMITAR SUSTANCIAS NATURALES,LLAMADAS PEPTIDOS OPIODES ENDÓGENOS PEPTIDOS OPIODES ENDÓGENOSO ENDORFINAS.O ENDORFINAS.


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•Los analgésicos opioides constituyen un

grupo de fármacos que se caracterizan por poseer afinidad selectiva por los receptores

opioides y causan analgesia de elevada

intensidad sobre el sistema nervioso central.


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Los Opiáceos ejercen su efecto al imitar

sustancias naturales llamadas péptidosopiodes endógenos o endorfnas.

La palara opio se deri!a de opos" palara#rie#a para ju#o$ la dro#a se deri!a del

ju#o de la amapola del opio" Papaversomnierum%

La primera referencia incuestionable alopio se encuentra en los escritos de Teofrasto en

el siglo III a..

!"#$% Syden&am escribio' “Entre losremedios que el Dios Todopoderoso secomplació en otorgar al ser humano para aliviarsus sufrimientos, ninguno es tan universal ni tan


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(n general la mor)na y casi todos los otrosagonistas opioides *ue se utilizan en clínica

e+ercen sus efectos por medio de receptores deopiodes ,. (stos medicamentos afectan unaamplia gama de sistemas )siol-gicos% producenanalgesia% inuyen sobre el estado de /nimo y el

comportamiento de recompensa% y alteran lasfunciones respiratorias% cardio0ascular%gastrointestinal y neuroendocrina.


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I1TR234I51 6L 32L2R'27I2I3(S

(l dolor es f/cil de identi)car% pero difícil dede)nirLa 6sociaci-n Internacional para el (studio del

3olor 8I6S79 lo de)ne como' :Una experiencia sensorial emocional

desagrada!le, asociada a un da"o real o potencialde los te#idos, o descrita en t$rminos de tal” .

Es una experiencia personal, su!#etiva, in%uida porlas ense"anzas culturales, el signicado de la

situación, la atención otras varia!les psicológicas&


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M(3II51 3(L 32L2R

Los métodos m/s simples y utilizados en laactualidad miden principalmente laintensidad del dolor% donde se utilizan escalasde cali)caci-n 0erbal 8le0e% moderado o

se0ero9% escalas de cali)caci-n numérica 8! ;!$ - ! ; !$$9

Muc&o m/s completo es el cuestionario de

Mc


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TI72S 3( 32L2R

(l 3olor Localizado se ubica en el lugar deorigen% sin irradiaci-n ni migraci-n.

3olor Referido parte de estructuras0iscerales y se irradia.

3olor Som/tico emerge de te+idos dondeabundan los nociceptores 8piel% mucosas%dientes9%

3olor >isceral nace de la 0íscera% es difuso%mal localizado y tiene un importantecomponente auton-mico.


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TI72S 3( 32L2R

Seg?n su mecanismo )siopatol-gico% podemosubicar al dolor como'Nociceptivo' Se produce por la acti0aci-n de

nociceptores% *ue est/n en todos los te+idossal0o el S1. Se origina por da@o tisular% concambios inamatorios. 6I1(.

Neuropático' Se produce por lesi-n de las 0íasdolorosas% tanto centrales como periféricas. Seusan f/rmacos m/s potentes como los opioides.

Psicógeno' 1o se produce por estímulosdolorosos y no &ay anormalidades en las 0íasde conducci-n.


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>A6S 3( 2134I51

(l S1 recibe informaci-n desde la periferiapor medio de las v'as ascendentes oaferentes. ada una de las 0ías% por mediode sinapsis y decusaciones 0a a terminar enlas diferentes regiones del S1 y así cumpliruna funci-n determinada.


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(ivel Espinal' Los centros se ubican en el 6sta7osterior y en la Sustancia


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1(4R2M234L632R(S 3(L 32L2R


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FISI2L2


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)istema opioide' Los opioides end-genos pertenecena tres familias diferentes de neuropéptidos' la bEendor)na% las encefalinas y las dinor)nas. Lospéptidos opioides end-genos son liberados pordespolarizaci-n con G o por estímulo eléctrico%mediante un proceso a GG dependiente.

Endomornas* Se conocen dos tipos'endomor)na ! y =. onstituyen un tipode ligando end-geno *ue presentanuna alta a)nidad y selecti0idad por losreceptores m.


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)istema seroton$rgico' (l estímulo de la sustanciagris periacueductal 0a a determinar la acti0aci-nde neuronas serotoninérgicas

)istema noradren$rgico' También por medio deneuronas descendentes produce la regulaci-n de la

intensidad del estímulo doloroso.(ste sistema in0olucra los receptores H=presin/pticos%(l mecanismo de regulaci-n del dolor se produce

por la in&ibici-n de la liberaci-n de Sustancia 7.


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PEPTIDOS OPIDES ENDOGENOS

Se han identificado tres familias distintas de peptidos

opiodes clásicos: encefalinas , , endorfinas y y dinorfinas; cada

una se deriva de un péptido precursor distinto y tiene

distribuci!n anat!mica caracter"stica.


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R((7T2R(S 27I2I3(S Los efectos farmacol-gicos de la Mor)na y restantes

drogas opioides dependen de su interacci-nespecí)ca con receptores 8receptores opioides9ubicados a ni0el de las membranas aDonales dediferentes neuronas y de otros te+idos.


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MOP, Mu o m' 7or medio de la 7roteína


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FKRM62S 76R6

TR6T6R (L 32L2RSe 0an a diferenciar tres grupos' .rupo /' 6nalgésicos de acci-n periférica'

Representado por los 6I1(.

.rupo 0' 6nalgésicos centrales débiles' Seencuentran los opioides débiles 8codeína%dpropoDifeno% tramadol9.

.rupo 1' 6nalgésicos centrales fuertes'3onde se encuentran los opioides fuertes8mor)na% metadona% fentanilo% etc.9


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&olor a#udo' es a*uel de reciente comienzo yprobablemente limitado en el tiempo. 7or su duraci-npuede ser intermitente o continuo% y seg?n su

origen% som/tico% 0isceral o neurop/tico.Sin importar su causa% el dolor agudo debe sertratado de inmediato y para ello se utilizar/n lasdrogas m/s fuertes 8grupo J o grupo =9 desde elcomienzo. 6 medida *ue el dolor 0a cediendo% se 0adisminuyendo la dosis o la e)cacia del analgésico.

&olor Cr(nico' Cay *uienes lo de)nen como :eldolor *ue persiste por seis meses o m/s% 2trosde)nen así a :cual*uier dolor *ue sobrepase elperiodo de duraci-n de la enfermedad o lesi-n *ue loprodu+o. Sin embargo% es necesario diferenciardentro del dolor cr-nico al de origen oncológico y alde origen no oncológico&


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Opioides

Sustancia deri0ada del opio.Sustancia *ue reacciona con alg?n receptoropioide.N$$$ a.c asirios y egipcios.7apiro terapéutico de Tebas% !OO= a.c.4so 6nestésico siglo PIII.


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(s necesario conocer *ue eDisten'6gonistas puros 8mor)na% codeína%meperidina%fentanilo% propoDifeno% tramadol y metadona9.

2gonista parcial 8buprenor)na9

2gonista como antagonista 8pentazocina%nalbu)na y butorfanol9. 2ntagonistas puros 8naloDona y naltreDona9.


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; !!' 6nalgesia supraespinal.' 6nalgesia supraespinal.; ==' 3epresi' 3epresi-n respiratoria% bradicardia%-n respiratoria% bradicardia%

euforia% dependencia física.euforia% dependencia física.

' Modela acti0idad receptor .' Modela acti0idad receptor . ' 6nalgesia% sedaci' 6nalgesia% sedaci-n% depresi-n-n% depresi-nrespiratoria% miosis.respiratoria% miosis.

'' disforia% &ipertondisforia% &ipertonía% ta*uicardia%ía% ta*uicardia%

ta*uipnea% midriasia% alucinaciones.ta*uipnea% midriasia% alucinaciones.

)ECEP*O)ES


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R((7T2R(S 27I23(S


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TI72S 3( FKRM62S 27I2I3(S


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PropiedadesPropiedades+armacol+armacol(#icas(#icas

(fecto m(fecto m/s importante analgesia./s importante analgesia. 2tras'2tras'

; S1'S1'(le0aci(le0aci-n 4mbral del 3olor.-n 4mbral del 3olor.6lteraci-n de la reacci-n psí*uica.6lteraci-n de la reacci-n psí*uica.

Sedaci-n.Sedaci-n.

; irculatorio'irculatorio'3osis dependiente.3osis dependiente.

; Respiratorio'Respiratorio' 6lteran FR% ritmo% modelos respiratorios y6lteran FR% ritmo% modelos respiratorios y

respuesta 2respuesta 2==..

6gonistas puros depresi6gonistas puros depresi-n respiratoria.-n respiratoria.;


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DESENSIBILIZACIÓN, INTERNALIZACIÓN YSECUESTRO DE RECEPTOR DESPUÉS DEEXPOSICIÓN PROLONGADA A OPIOIDES.

La administraci-n transitoria de opiodesconduce a un fen-meno denominadotolerancia aguda, en tanto la utilizaci-nsostenida da pie a toleracia crónica.

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MOR!N"' 7(RS7(TI>6 CIST5RI6

3pio' droga constituida por eDudados de l/teD de l c/psulas de 4apaver somniferum E contiene aproDimadamente =O alcaloides

5orna* principio acti0o

, Opio es usado desde tiempos remotos, -./0 Serturner aisla mor1na,-.22 método industrial de e3tracci(n,-450 )oinson' elucida la estructura

,-405 Gates 6 *sc7udi' primera s8ntesistotal

Dise#o de análogos $ OP!%&'O(


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(s el principal alcaloide deri0ado del opio y la droga patr-ndel grupo de los opioides.

6 dosis ba+as% la mor)na act?a selecti0amente sobre losreceptores % sin embargo a dosis mayores puede acti0arotros receptores.

Sus acciones son'

S1' 2nalgesia, somnolencia, euforia o disforia o!nu!ilaciónmental&

6a 5orna act7a so!re el fenómeno doloroso de dos manerasdiferentes*

8 2umentando el um!ral doloroso 9efecto antinociceptivo:&E 5odicando el componente reactivo a la sensación dolorosa&


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D'PR'(!ON R'(P!R")OR!"* 7or 0arios mecanismos% por un lado disminuye la

capacidad de reacci-n del centro respiratorio% en bulbo% alaumento de 2= 8menor capacidad de respuesta ante la

depresi-n respiratoria% con la consecuente acidosisrespiratoria9. 3eprime también los centros reguladores delritmo respiratorio.

&ON+-(!ON'(* (ste efecto se produce con m/s frecuencia

en las intoDicaciones.)O(* Mor)na y opiodes relacionados deprimen el ree+o de latos% al menos en parte por un efecto directo en el centro bulbarde la tos.

'OR!"* (n los pacientes se 0e un cambio en el estado de/nimo% tanto una me+oría 8euforia9 producida por los receptoresmu y delta% como una sensaci-n de temor o ansiedad 8disforia9característica del receptor appa% también característica delefecto sigma.


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Náuseas vómitos* Se producen por un estímulo directo sobrela zona *uimiorreceptora gatillo 8Q


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Aparato Cardio!ascular3isminucion Resistencia 7eriferica y U 12% lo *ue lle0a a

Cipotension 2rtostatica% desmayos.

Aparato &i#esti!o

B/sicamente% produce aumento del tono muscular de las paredes y disminución de la peristalsis% aumento del tono de losesf'nteres y disminución de las secreciones.

Sistema GenitourinarioE 6 ni0el de los uréteres produce un incremento del tono y delas contracciones *ue puede paralizarlo totalmente.

E In&ibe el ree+o de micci-n.E 3isminuci-n de las contracciones% prolongando el traba+o departo.

Piel3osis terapéuticas producen 0asodilataci-n cut/nea% conenro+ecimiento en cara cuello y t-raD% en parte debido a laliberaci-n de &istamina.

Sistema endocrino6 este ni0el% la mor)na tiene 0arias acciones'E Incrementa la liberaci-n de Cormona 6ntidiurética 863C9 conla consecuente disminuci-n del 0olumen urinario.E In&ibe la liberaci-n de 6TC% disminuyendo la respuesta alstress *ue producen los corticoides.


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3i0ersas 03i0ersas 0ías administraci-n'ías administraci-n'; 2ral.2ral.; S.S.; (>.(>.; 3ermica.3ermica.; (pidural.(pidural.; Intratecal.Intratecal.

La biodisponibilidad por 0ía oral de la mor)na es muy 0ariable%

entre !O V y WO V% sin embargo% los estudios m/s importantes&ablan de una disponibilidad ba+a 8alrededor del =O V9. (fectoprimer paso

7or la 0ía intra0enosa su comienzo de acci-n es inmediato%sal0o en S1% donde tarda unos minutos en actuar.

La meta!olización &ep/tica. La mor)na tiene una 0ida media de =EJ &% y pr/cticamente el

X$ V se eDcreta en el primer día% la gran mayoría lo &ace porri@-n% mientras *ue una pe*ue@a cantidad cumple circuitoenteroE&ep/tico y se encuentra en &eces &asta 0arios díasdespués de la ?ltima dosis.

+A)9ACOCINE*ICA OPIACEOS

"RM"&OMOD-"&!ON'( D' -" MOR!N


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N

OOH

OH

H3C

1

2 3

4

6

78

9

10

11

12

1314

5

15

17

16

MORFINA

MODIFICACIONESSMALL Y COLS. (1929)

A

B

CD

ES

FENILPIPERIDINAS

MEPERIDINAEISLEB Y SCHAUMAN (1939)

FENILPROPILAMINAS

METADONA

BOCKMÜL Y COLS. (1949)

5,9DIAL!UIL",# BENZOMORFANOS

PENTA$OCINA MAY Y COLS. (19"9)

"RM"&OMOD-"&!ON'( D' -" MOR!N

MORFINANOS

LE%ORFANO &RE'E (194")

N

OH

H3C1

2

34

5

6

7

8

9

1'

2'3'

4'

N

XAr H3C

OH3C

H3CN

COOR

OH

H3C

N

OH

H3C

1

2 3

4

9

1011

12

13

14

1516

17

5 6

78

A

B

CD


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Code8naE(s un alcaloide deri0ado del 2pio. Su acción

analg$sica se produce por su ba+a a)nidad a losreceptores % y también por sufrir una pe*ue@ametabolizaci-n a Mor)na.

ESu principal uso es como antitusivo.

8Efectos adversos * puede producir sedaci-n yn/useas.

8;armacocin$tica* Se puede administrar por 0íaintramuscular u oral. 6lrededor de "$ V de

absorci-n por >.2. (sto se debe a su ba+ametabolizaci-n &ep/tica. erca del !$ V semetaboliza a Mor)na. Su 0ida media es de = a N &% ysu eliminaci-n por 0ía renal.

http://es.wikipedia.org/wiki/Archivo:Codein_-_Codeine.svghttp://es.wikipedia.org/wiki/Archivo:Codein_-_Codeine.svghttp://es.wikipedia.org/wiki/Archivo:Codein_-_Codeine.svghttp://es.wikipedia.org/wiki/Archivo:Codein_-_Codeine.svghttp://es.wikipedia.org/wiki/Archivo:Codein_-_Codeine.svg


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9eperidina :Petidina;E (s un opioide sintético% con acci-n especí)ca sobre losreceptores .

E 6cciones principalmente sobre S1 y sobre tubo digesti0o.86nticolinérgica9E La depresi-n respiratoria m/Dima se eDpresa cerca de la &ora%disminuyendo entre las = y N &. 7roduce n/useas y 0-mitos% yen las intoDicaciones produce reacciones neurol-gicas ycardíacas debido a su metabolito% la (ormeperidina.ELa constipaci-n es menor *ue la obser0ada con Mor)na.

8;armacocin$tica* 3espués de la administraci-n oral% cerca delO$ V de la droga se absorbe% produciendo pea a las dos&oras. 7or 0ía intramuscular% produce el pea a los NO min. Lametabolizaci-n es principalmente en &ígado% con una 0idamedia de cerca deJ &.

http://es.wikipedia.org/wiki/Archivo:Pethidine.svg


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+entaniloE (s un opioide sintético% agonista selecti0o y unas #$ 0ecesm/s potente *ue la mor)na. La depresi-n respiratoria también

es m/s importante.E 3ada su alta potencia y e)cacia analgésica% el Fentanilo esuno de los opioides de elecci-n en anestesia.

E Su uso en la anestesia &izo *ue se desarrollaran otroscompuestos sintéticos deri0ados de este 86lfentanilo%Sufentanilo% Remifentanilo9. (stos deri0ados sintéticos% si bienson efecti0os% tienen una mayor incidencia de alteracionescardio0asculares% como la &ipotensi-n y la bradicardia.

8 ;armacocin$tica*

6l ser usado en anestesia% sus 0ías de administraci-n son laintra0enosa% la intratecal% epidural o la 0ía intramuscular% con

un comienzo de acci-n m/s tardío. Su duraci-n de acci-ndespués de una administraci-n intra0enosa es de J$ a "$ min.y para la 0ía intramuscular de ! a = &oras. E Tiene una 0idamedia de = a N &oras% metaboliz/ndose en &ígado% yelimin/ndose el X$ V por ri@-n.

http://es.wikipedia.org/wiki/Archivo:Fentanyl.svghttp://es.wikipedia.org/wiki/Archivo:Fentanyl.svghttp://es.wikipedia.org/wiki/Archivo:Fentanyl.svg


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)emifentanilo

E (sta droga es farmacocinéticamente diferente a los dem/sopioides.

E Se puede utilizar en bolo o en goteo% y es ideal paraanestesias de corta duraci-n.E Se puede utilizar en pacientes con insu)ciencia &ep/tica yrenal sin prolongarse su 0ida media de J$ min. 3esde *ue secorta el goteo% solo tarda unos pocos minutos en )nalizar susefectos.

*ramadol

E (s agonista puro y un opioide débil% ?til para dolores demoderada intensidad.E (n la medula espinal in&ibe la recaptaci-n de

noradrenalina% y produce adem/s la liberaci-n de serotonina.8 armacocin0tica* on una muy alta absorci-n luego de laadministraci-n oral% tiene una biodisponibilidad del W$V.7osee una tY de OE" &oras. 3ebe modi)carse la administraci-n en caso de falla&ep/tica y renal.


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9etadonaE (s un agonista con acciones similares a la Mor)na.

E (sta droga se caracteriza por una muy buena acci-nanalgésica% de alta e)cacia por 0ía oral y una 0ida mediaprolongada.E Su dosis como analgésico es de =.O a !O mg por 0ía oral.E 3roga de elecci-n para el tratamiento de adictos% ya *ue susefectos permanecen por un largo tiempo% sin la necesidad de

consumir nue0amente por el cuadro de abstinencia.E (sta larga duraci-n de acci-n también &ace *ue se acumulecon mayor facilidad aumentando los efectos ad0ersos%similares a una intoDicaci-n.8 ;armacocin$tica* 5uy buena absorci-n oral% comenzando aaparecer en plasma tan s-lo a la media &ora de la ingesta% y

produciendo un pea a las N &oras. Se puede administrar por0ía subcut/nea% intramuscular e incluso por la mucosa oral.Su 0ida media es de !O a N$ &oras. Tiene una ampliametabolizaci-n &ep/tica% eDcret/ndose los metabolitos +untocon pe*ue@as cantidades de f/rmaco intacto% tanto por orinacomopor bilis.


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Opioides "gonistas Parciales


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Anta#onistas de los Opioides

Nalo3ona :I=;

E Se utiliza en condiciones agudas para re0ertir los efectoscausados por las intoDicaciones% siendo el m/s importante ladepresi-n respiratoria% *ue puede lle0ar a la muerte.E Tiene una duraci-n de acci-n de ! a N &oras.

Naltre3ona :Oral; E Se utiliza principalmente para el tratamiento dedesintoDicaci-n de adictos y se utiliza por periodos m/sprolongados.E Tiene una duraci-n de acci-n m/s prolongada% cerca de =N&oras luego de la administraci-n oral% sufre metabolizaci-n a "E1altreDol% *ue es un antagonista m/s débil% pero de acci-nmuc&o m/s prolongada.

En pacientes intoxicados con opioides, dosis de


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12 2L>I36R (1 L2S 27I23(S

Es necesario diferenciar a los receptores *Receptores 1 % su estímulo 0a a producir

analgesia supraespinal% depresi-nrespiratoria% euforia% constipaci-n y miosis.

Receptores Kappa% su estímulo 0a aproducir analgesia espinal% disforia% y tanto ladepresi-n respiratoria como la miosis 0an aser menos pronunciadas.

Receptores (igma% su estimulo secaracteriza por delirio% alucinaciones%ilusiones% disforia% ta*uipnea%ta*uicardia y midriasis.


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IM72RT61I6 3( (F. 63>(RS2S

Los efectos ad0ersos m/s importantes son ladepresión respiratoria, las intoxicaciones pormeta!olitos tóxicos las convulsiones.

Los (fectos 6d0ersos m/s frecuentes son ' la

constipación, la miosis la hipotensiónortost@tica.

(n cuanto a *ue opioides debe utilizar% &ay *uetener en cuenta la peligrosidad de los efectosad0ersos y la comple+idad del medio en *ue unose encuentra.

ENCE+ALINAS > EN&O)+INAS


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ENCE+ALINAS > EN&O)+INAS

(1(F6LI16S'E :opi/ceos end-genos E descubiertas a mediados de los ZW E posteriormente se descubren los

receptores especí)c

,endor1na

9et,encefalina 6 Leu,encefalina :pentapéptidos;

,lipotropina

Em/s tarde se descubren dinor1nas y neoendor1na:?,-@ aas;


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Encefalinas' !ida media mu6 cortapor acci(n de proteasas selecti!as

Encefalinas 6 endor1nas re#ulan umral del dolo

SA)' importancia de la tirosina terminal" presente en todos opioides end(#enos conocid


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E 3ise@ados a partir de otros in&ibidores de metaloproteaE andidatos a “analg$sicos indir

Tyr-Gly-Gly-Phe-e!

"#$e$%#"#l&#()$e$%#"&*&* +&r,)#$e$%#"&*&*

&#()$e$%#"&*&* ENCE.A/NAA

H2NHN

OH

O

COOH

BETAT/NA

NH

COOH

HOHNO

O

ETAOR.ANO

H

O

HN

COOH

R NH

COOH

ORETROT/OR.ANO

R H T/OR.ANOR A+ ACETOR.ANO


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A#onistas de receptores opioides per

2pi/ceos' in&iben la musculatura lisa periférica% motilidady tono gastrointestinal 8constipaci-n esp/stica9

4so terapéutico' antidiarreicos8opi/ceos selecti0os a ni0el periférico

Son agonistas m periféricos con escasa penetraci-n a ni0e

NO

N

OH

Cl

N COOC2H5

CN

LOPERAMIDA DIFENOXILATO


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