Ciento Quince Pacientes Con Lupus Eritematoso RCR 2014

Seediscussions,stats,andauthorprofilesforthispublicationat:http://www.researchgate.net/publication/268749030

Cientoquincepacientesconlupuseritematososistmico:caractersticasclnicaseinmunolgicasARTICLENOVEMBER2014DOI:10.1016/j.rcreu.2014.10.002

READS39

6AUTHORS,INCLUDING:

MauricioRestrepoEscobarUniversityofAntioquia36PUBLICATIONS6CITATIONS

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AdrianaLucaVanegasUniversityofAntioquia16PUBLICATIONS10CITATIONS

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VasquezGloriaUniversityofAntioquia80PUBLICATIONS138CITATIONS

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Availablefrom:AdrianaLucaVanegasRetrievedon:17December2015

r e v c o l o m b r e u m a t o l . 2 0 1 4;2 1(4):183192

w ww.elsev ier .es / rc reuma

Investigacin original

Cientsistm

David MLuis AloCarlos Ha Grupo de IFacultad de b Grupo de Rc Seccin de

informa

Historia del a

Recibido el 2

Aceptado el

On-line el 15

Palabras clav

Nefritis lpi

Autoanticue

Serositis

Complemen

Complemen

Anticuerpos

Autor parCorreo e

http://dx.do0121-8123/

Documento descargado de http://www.elsevier.es el 11/05/2015. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato.o quince pacientes con lupus eritematosoico: caractersticas clnicas e inmunolgicas

oiss Severiche Maurya,b,, Mauricio Restrepo Escobarb,nso Gonzlez Naranjob, Adriana Luca Vanegas Garcab,c,oracio Munoz Vahosb,c y Gloria Mara Vsquez Duquea,b

nmunologa Celular e Inmunogentica, Sede de investigacin universitaria, Instituto de Investigaciones Mdicas,Medicina, Universidad de Antioquia, Medelln, Colombiaeumatologa, Departamento de Medicina Interna, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia, Medelln, ColombiaReumatologa, Hospital Universitario San Vicente Fundacin, Medelln, Colombia

cin del artculo

rtculo:

5 de julio de 2014

9 de octubre de 2014

de noviembre de 2014

e:

ca

rpos

to C3

to C4

antinucleares

r e s u m e n

Introduccin: El lupus eritematoso sistmico es una enfermedad autoinmune, multisistmica

de etiologa desconocida, que afecta principalmente a mujeres en edad reproductiva. Dentro

de las manifestaciones ms frecuentes se encuentran los compromisos renal e inmunol-

gico; el primero es el responsable de gran parte de la morbimortalidad de los pacientes y el

segundo est fuertemente asociado a mltiples manifestaciones clnicas.

Objetivo: Analizar la prevalencia y caractersticas de las principales manifestaciones clnicas

e inmunolgicas de 115 pacientes con diagnstico de lupus eritematoso sistmico del Hos-

pital Universitario San Vicente Fundacin y establecer la asociacin entre los anticuerpos

especcos y el compromiso de rgano.

Materiales y mtodos: Los pacientes fueron vistos por el Grupo de Reumatologa de la Univer-

sidad de Antioquia entre 2008 y 2012. Los datos clnicos e inmunolgicos se recolectaron del

archivo o sistema electrnico de historias clnicas del hospital, en un formato previamente

protocolizado.

Resultados y conclusiones: Similar a lo informado por otros estudios, se encontr asociacin

entre hipocomplementemia y compromiso renal, y mayor alteracin de las pruebas de

funcin renal como creatinina, nitrgeno ureico en sangre, depuracin de creatinina y pro-

teinuria en 24 h. La frecuencia de anticuerpos anti-ADN de doble cadena fue del 79,1% y estos

se encontraron asociados con compromiso renal y puntuaciones ms altas de Systemic

Lupus Erythematosus Disease Activity Index. Se observ tambin asociacin entre anti-

cuerpos anti-Sm con serositis y lupus discoide.

2014 Asociacin Colombiana de Reumatologa. Publicado por Elsevier Espaa, S.L.U.

Todos los derechos reservados.

a correspondencia.lectrnico: [email protected] (D.M. Severiche Maury).i.org/10.1016/j.rcreu.2014.10.002

2014 Asociacin Colombiana de Reumatologa. Publicado por Elsevier Espaa, S.L.U. Todos los derechos reservados.

184 r e v c o l o m b r e u m a t o l . 2 0 1 4;2 1(4):183192

A series of 115 patients with systemic lupus erythematosus: Clinicaland immunological characteristics

Keywords:

Lupus neph

Autoantibod

Serositis

Complemen

Complemen

Antinuclear

ythe

ts w

d im

bidity

l man

nce

ients

te F

eme

ere

nical

ing a

y fou

ther

airm

ce, a

tibo

mato

d dis

iana

Introducc

El lupus eriinmune crgran heterotar a muje9 mujeres pen individuy asiticos,

La nefribimortalidapacientes3

cendientesla cohorte (GLADEL), signicativcendientesde LUpus iafectacin ms temprafrodescenhispanos d

Existen con NL, depudindoseproteinurialos pacient

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ies

t C3

t C4

antibodies

a b s t r a c t

Introduction: Systemic lupus er

unknown, and it primarily affec

manifestations are the renal an

ble for the majority of the mor

associated with multiple clinica

Objective: To analyze the prevale

logical manifestations of 115 pat

Hospital Universitario San Vicen

autoantibodies and organ involv

Materials and methods: Patients w

quia, between 2008 and 2012. Cli

or electronic medical records us

Results and conclusions: The stud

renal involvement, similar to o

lupus, as well as a greater imp

urea nitrogen, creatinine clearan

dsDNA was 79.1%, and these an

as higher Systemic Lupus Erythe

was associated with serositis an

2014 Asociacin Colombin

tematoso sistmico (LES) es una enfermedad auto-nica, multisistmica, de causa desconocida, congeneidad clnica y pronstico variable; suele afec-res en edad reproductiva, con una relacin deor cada hombre afectado. Es ms frecuente y graveos afrodescendientes, mestizos latinoamericanos

comparados con caucsicos1,2.tis lpica (NL) es una causa importante de mor-d, puede estar presente hasta en un 65% de losy es ms frecuente y grave en hispanos, afrodes-

y asiticos4. Segn los resultados obtenidos pordel Grupo Latinoamericano de Estudio del Lupusla prevalencia de esta manifestacin clnica fueamente ms alta en mestizos (53,3%) y afrodes-

(50,7%) que en caucsicos (36,7%)5. En la cohorten MInorities: NAture versus nurture (LUMINA), larenal fue ms frecuente y tuvo tendencia a ocurrirano en el curso de la enfermedad en pacientesdientes (58,3%) e hispanos de Texas (55,1%) que ene Puerto Rico (28,4%) y caucsicos (17,1%)4.mltiples hallazgos clnicos en los pacientes

los cuales, la proteinuria es el ms frecuente, encontrar casi en 100% de los afectados; dicha, progresa a sndrome nefrtico en 30% a 65% dees. Otros hallazgos clnicos frecuentes en pacientes

con NL sonrial, los cili

Los autocas ms imacerca de nos afectadanos, se hatente entremanifestac

La prevcadena en se asocian nefritis, sincentral y vhematolg

La gran festacionesel LES pueimportancienfermedapatrones dlizan pequetnica.

El objety caractere inmunoldel Hospitamatosus is an autoimmune disease. The etiology is

omen of reproductive age. Among the most common

mune system involvement; the rst one is responsi-

and mortality of patients, and the second strongly

ifestations.

and characteristics of the main clinical and immuno-

diagnosed with systemic lupus erythematosus in the

undacin, and to determine the association between

nt.

seen by the Rheumatology Group, University of Antio-

and immunological data were collected from the les

previously designed format.

nd an association between hypocomplementemia and

studies. Nephritis was found in patients with active

ent of renal function tests such as, creatinine, blood

nd proteinuria. The percentage of patients with anti-

dies were associated with renal involvement, as well

sus Disease Activity Index scores; anti-Sm antibodies

coid lupus.

de Reumatologa. Published by Elsevier Espaa, S.L.U.

All rights reserved.: la hematuria microscpica, la hipertensin arte-ndros urinarios, entre otros3,6,7.anticuerpos representan una de las caractersti-portantes del LES y pueden proporcionar datos

los mecanismos de dano en varios de los rga-os en esta enfermedad; por esto, en los ltimos

prestado gran atencin acerca de la relacin exis- los diferentes autoanticuerpos y las mltiplesiones812.alencia de los anticuerpos anti-ADN de doblepacientes con LES vara entre 60-83%; ttulos altosno solo con actividad clnica de la enfermedad yo tambin con compromiso del sistema nervioso

asculitis y, menos frecuentemente, con trastornosicos, como anemia y leucopenia1316.heterogeneidad clnica y las asociaciones de mani-

con los diferentes anticuerpos hacen pensar quede ser dividido en diferentes subgrupos con grana en la patognesis, terapia y pronstico de lad. Sin embargo, la caracterizacin de los mltiplese LES es compleja, principalmente cuando se ana-nos grupos de pacientes con alta heterogeneidad

ivo de este estudio fue analizar la prevalenciasticas de las principales manifestaciones clnicasgicas en 115 pacientes con diagnstico de LES,l Universitario San Vicente Fundacin, as como

r e v c o l o m b r e u m a t o l . 2 0 1 4;2 1(4):183192 185

determinar la afectacin de rganos/sistemas y su relacincon el tipo de anticuerpo especco presente.

Metodolo

Seleccin de

Se realiz seleccionaradmitidos externa deentre 2008 nivel de cociaria y sude Antioqupoblacionelimtrofes dpacientes cAmericanoarchivo o stal, en un fInmunologdad de Antincluan: 1)ticacin, segn el oride los 4 aestablecidatros europetienen ance(individuosafricano inamerindiosde Reumat3) ndice dsiglas en invity Index);

Estudios de

Se evaluaroblecer comcomplemen

Los difenicas estanFundacin.

a) Anticuenica delucillae, cnia. Se t

b) Anticuedetectadnostika positivo

c) Anticueinmunoel kit deron com

Anlisis estadstico

izarora antica Whimenles co

la mtico

tado

erst

uyeres (ranoso desolo os (renos uan

(81,7cauco tnn en SL

y 7,reva

borael ing

manracioclear3%); ).frecutes, s an-Sm cuerp

eriza

79 (6e de

fue tiposealiztos pe 24e murina

v + iiiE] 8,6L cla

clas< 3 g

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pacientes

un estudio de corte transversal, en el cual seon al azar 115 pacientes con diagnstico de LES,en los servicios de hospitalizacin o consultal Hospital Universitario San Vicente Fundacin,y 2012; esta institucin corresponde a un cuartomplejidad, que atiende poblacin cotizante, bene-bsidiada del rea urbana y rural del departamentoia (en su mayora Medelln) y, en menor proporcin,s del departamento de Choc y departamentose la costa Caribe como Sucre y Crdoba. Todos losumplan con los criterios diagnsticos del Colegio

de Reumatologa17,18. Los datos se recolectaron delistema electrnico de historias clnicas del hospi-ormato previamente protocolizado en el Grupo dea Celular e Inmunogentica (GICIG) de la Universi-ioquia. Las principales caractersticas del formato

datos personales: edad, fecha de diagnstico, iden-sexo y grupo tnico. La etnia fue determinadagen tnico autorreportado y el lugar de nacimientobuelos segn las siguientes reglas, previamentes5,19: caucsicos (individuos con todos sus ances-os), mestizos (individuos nacidos en Colombia questros amerindios y europeos) y afrodescendientes

nacidos en Colombia con al menos un ancestrodependiente de si otros ancestros son europeos o). 2) criterios de clasicacin del Colegio Americanoologa de 1982 modicados en el 1997 para LES;e actividad de la enfermedad (SLEDAI, por susgls Systemic Lupus Erythematosus Disease Acti-

y 4) estudios de laboratorio.

laboratorio

n todos aquellos estudios necesarios para esta-promiso de rgano, incluyendo los niveles deto.

rentes anticuerpos se detectaron mediante las tc-darizadas en el Hospital Universitario San Vicente

rpos anti-ADN: fueron detectados mediante la tc- inmunouorescencia indirecta usando Crithidiaon el kit de Orgentec Diagnostika GmbH, Alema-omaron como valores positivos diluciones 1:20.rpos anti-Sm, anti-RNP, anti-Ro y anti-La: fueronos por ELISA con el kit de Orgentec Diag-GmbH, Alemania. Se tomaron como valores

s 20 U/ml.rpos antinucleares: fueron detectados medianteuorescencia indirecta usando clulas Hep-2, con

Orgentec Diagnostika GmbH, Alemania. Se toma-o valores positivos diluciones 1:40.

Se utilher paestadsMann-dsticavariabdar deestads

Resul

Caract

Se inclhombrfue 31 el rang9,1:1), o mende 50 a

En cdio, 94(4,4%) el grup

Segdad coentre 4

La py de lahasta cipales1) alteantinu82 (71,(68,7%

La paciencuerpo3) anti5) anti

Caract

De los informcuentede los

Se rtes daorina ddatos sria en o(clase dar [Dy con Ncon NLde 24 hn las pruebas de Chi-cuadrado y exacta de Fis-alizar las diferencias cualitativas; la signicacinentre 2 grupos se determin usando la prueba detney; se consideraron valores de p < 0,05 como esta-te signicativos. Los resultados de los anlisis dentinuas se expresaron como media error estn-edia, y mediana y rango intercuartlico. El anlisis

se realiz con el programa Prisma versin 4.

s

icas generales

on 115 pacientes: 103 (89,6%) mujeres y 12 (10,4%)elacin mujer:hombre 8,6:1); la mediana de edad

(22-43). La mayora, 101 (87,8%), se encontraba en edad entre 16 a 49 anos (relacin mujer:hombre3 (2,6%) de los individuos tenan 15 anos de edadlacin mujer:hombre, 2:0) y 11 (9,6%) de ellos ms(relacin mujer:hombre 4,5:1).to a la etnia de los pacientes ingresados en el estu-%) eran mestizos, 12 (10,4%) afrodescendientes y 5sicos. En 4 (3,5%) pacientes no se pudo establecerico.

l SLEDAI, 34 (29,6%) de los pacientes tenan activi-EDAI < 4; 17 (14,8%) tenan actividad con SLEDAI

y 64 (55,6%) tenan actividad con SLEDAI 8.lencia de las principales manifestaciones clnicastorio, acumuladas desde el inicio de la enfermedadreso al estudio, se resume en la tabla 1. Las prin-ifestaciones encontradas en los pacientes fueron:

nes inmunolgicas en 110 (95,6%); 2) anticuerposes en 109 (94,8%); 3) enfermedad hematolgica eny 4) enfermedad renal en 79 (68,7%) y artritis en 79

encia de los diferentes autoanticuerpos en losen algn momento de la enfermedad, fue: 1) anti-ti-ADN en 91 (79,1%); 2) anti-RNP en 45 (39,1%);en 44 (38,3%); 4) anti-Ro en 43 (37,4%); y por ltimo,os anti-La en 17 (14,8%).

cin del compromiso renal

8,7%) pacientes que presentaron NL, solo 56 tenan biopsia renal en la historia clnica. La NL ms fre-NL clase iv en 27 (48,2%) pacientes; las frecuencias

de NL se resumen en la gura 1.aron asociaciones entre las clases de NL y diferen-araclnicos de funcin renal, como: protenas en

h, creatinina srica y depuracin de creatinina; losestran en la gura 2. Se encontr que la proteinu-

de 24 h era mayor en pacientes con NL combinada y clase v + iv) (media: 7,2 g/24 h, desviacin estn-

g/24 h y 4,6 g/24 h, DE 1,1 g/24 h, respectivamente)se iv (media: 5,6 g/24 h, DE 4,3 g/24 h); los pacientese v, clase iii y clase ii tenan proteinuria en orina/da.


Tabla 1 Caractersticas clnicas y de laboratorioincluidas en los criterios ACR de 1982, acumuladasdesde el inicio del LES hasta la entrada al estudioen 115 pacientes con LES

Manifestaciones clnicas Nmero de pacientes %

Eritema malar 47 40,9Lupus discoide 22 19,1Fotosensibilidad 53 46,1lceras orales 48 41,7Artritis no erosiva 79 68,7Serositis (pleuritis

o pericarditis)48 41,7

Compromiso renal 79 68,7Proteinuria > 0,5g/da 71 61,7Cilindros celulares 28 24,3Cilindros hemticos 5 4,3

Compromiso neurolgico 19 16,5Convulsiones 13 11,3Psicosis 9 7,8

CompromisoLeucopen(< 4.000/mo ms ocLinfopen(< 1.500/mo ms ocTromboc(< 100.00Anemia

AlteracionesAnticuerAnticuerSerologafalsamen

AnticuerposOtros anticu

Anti-RNPAnti-Ro Anti-La

Con reslos pacienty NL combipacientes c

10.7

5

Figura 1 lpica en 5

Protenas en orina de 24 h

Cr

0,5

1,0

1,5

2,0

2,5

3,0B

A

mg/

dl

0

1000

2000

3000

4000

5000

6000

7000

8000

9000

10000

mg/

24 h

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asiones)

35 30,4

ia3

64 55,7

m en 2

asiones)itopenia0/mm3)

24 20,9

hemoltica 32 27,8

serolgicas 110 95,6pos anti-ADN 91 79,1pos anti-Sm 44 38,3

luticate positiva

33 28,7

antinucleares 109 94,8erpos

45 39,143 37,417 14,8

pecto a la creatinina srica, esta se increment enes con NL clase iv (media: 1,4 mg/dl, DE 0,8 mg/dl)nada clase v + iv (media: 2 mg/dl, DE 1,9 mg/dl); loson NL clase iii tuvieron valores dentro de los lmites

Clase II

Clase III

Clase IV

Clase V

Clase V + III

Clase V + IV

12.5%

17.9%

48.2%

5.35%

%

.35%

Frecuencia de las diferentes clases de nefritis6 pacientes con biopsia renal.

0,0

0

25

50

75

100

125

150C

ml/m

in

Figura 2 lpica y daorina de 24Cr: creatinien orina de

normales (los de los pDE 0,1 mg/d

En todoen la depuNL clase v122,9 ml/m

Se analdel complese muestraencontr dClase II Clase III Clase IV Clase V ClaseV + III

Clase V + IV

Nefritis lpicaDep de Cr

Clase II Clase III Clase IV Clase V ClaseV + III

ClaseV + IV

Nefritis lpica

Clase II Clase III Clase IV Clase V ClaseV + III

ClaseV + IV

Nefritis lpica

Asociacin entre las diferentes clases de nefritistos paraclnicos de funcin renal. A) Protenas en

h; B) creatinina; y C) depuracin de creatinina.na srica; Dep de Cr: depuracin de creatinina

24 h.

media: 0,9 mg/dl, DE 0,3 mg/dl), pero mayores queacientes con NL clase ii y clase v (media: 0,6 mg/dl,l, para ambas).s los pacientes con NL se observ una cadaracin de creatinina, exceptuando aquellos con, los cuales mostraron valores normales (media:in, DE 49 ml/min).iz el comportamiento de las fracciones C3 y C4mento en las diferentes clases de NL; los datosn en la gura 3. En todos los pacientes con NL seisminucin en la fraccin del complemento C3, la


0102030405060708090

100m

g/dl

Figura 3 Ccomplemenlpica. La lel lmite inlnea punteinferior de

cual era m(media: 36 con NL clasdel compleen pacienteseguidos dDE 4,65 mgC4 en los 4,9 mg/dl) y

Asociacin de lupus er

ndice de acLos datos eanticuerpolos pacientemayor ndicentre anticde datos encuenta la pactividad.

AnticuerposSe analiz lpromiso realgn mommomento. tabla 2.

De los 9momento dpromiso renanti-ADN pde los cual(62,5%) no.cin signicompromis

Aunquevariables p

0

5

10

15

20

25

30A

***

0

10

20

30

40

Anticuerpos anti-Sm + Anticuerpos anti-Sm

Pacientes Pacientes

4 Asociacin entre SLEDAI y diferentesticuerpos. A) SLEDAI y anticuerpos anti-ADN.

DAI y anticuerpos anti-Sm. Para realizar el anlisis deentre SLEDAI y anticuerpos anti-ADN no se tuvo en

la puntuacin de dichos anticuerpos en la escala dead. NS: valores sin signicacin estadstica; SLEDAI:ic Lupus Erythematosus Disease Activity Index.,0001.

Documento descargado de http://www.elsevier.es el 11/05/2015. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato.Clase II Clase III Clase IV Clase V ClaseV + III

ClaseV + IV

Nefritis lpica

C3 C4

omportamiento de las fracciones delto C3 y C4 en las diferentes clases de nefritis

nea discontinua en la parte superior representaferior de normalidad del complemento C3; laada en la parte inferior representa el lmitenormalidad del complemento C4.

ayor en aquellos con diagnstico de NL clase iiimg/dl, DE 17,62 mg/dl), seguidos de los pacientese iv (media: 40,5 mg/dl, DE 20,04 mg/dl). La fraccinmento C4 se encontr disminuida principalmentes con NL clase iv (media: 4,4 mg/dl, DE 2,45 mg/dl),e los pacientes con NL clase iii (media: 5,7 mg/dl,/dl); se hallaron valores mayores del complementopacientes con NL clase ii (media: 10,4 mg/dl, DE

clase v (media: 9,6 mg/dl, DE 5,9 mg/dl).

entre autoanticuerpos y manifestacionesitematoso sistmico

tividad de la enfermedad y autoanticuerposn la gura 4 muestran la asociacin entre SLEDAI ys anti-ADN y anticuerpos anti-Sm. Se encontr ques con anticuerpos anti-ADN positivos presentabane de SLEDAI (p < 0,0001); no se encontr asociacinuerpos anti-Sm y SLEDAI. Para realizar el anlisistre SLEDAI y anticuerpos anti-ADN, no se tuvo en

B

SLED

AISL

EDAI

FiguraautoanB) SLEdatos cuentaactividSystem*** p < 0untuacin de dichos anticuerpos en la escala de

anti-ADNa asociacin entre los anticuerpos anti-ADN y com-nal, en 2 momentos: 1) presencia de ambas enento de la enfermedad; y 2) ambas en un mismoLos resultados se muestran en la gura 5 y en la

1 (79,1%) pacientes con anti-ADN positivo en algne la enfermedad, 70 (76,9%) de ellos tenan com-al. Veinticuatro (20,9%) pacientes no haban tenidoositivo durante el transcurso de la enfermedad,es 9 (37,5%) haban tenido compromiso renal y 15

Al analizar estos resultados, se encontr asocia-cativa entre las 2 variables estudiadas: anti-ADN yo renal (p = 0,0002).

la muestra se redujo a 114, el anlisis de ambasositivas en el mismo momento mostr que 82

(71,9%) paccompromis(28,1%) pacban comprdicho compcin signiincluso fue

De iguadiferentes metodologlos 115 paccopenia en(94,3%) habdurante el (69,6%) no la enfermeADN positiAnticuerpos anti-DNA + Anticuerpos anti-DNA

ns

Pacientes Pacientesientes tenan anti-ADN positivo, 58 (70,7%) cono renal concomitante y 24 (29,3%) sin l. De los 32ientes con anti-ADN negativo, 4 (12,5%) presenta-omiso renal concomitante y 28 (87,5%) no tenanromiso. Lo anterior mostr nuevamente asocia-

cativa entre anti-ADN y compromiso renal, la cual mayor (p < 0,0001).l forma, se busc asociacin entre anti-ADN y loscompromisos hematolgicos (ver el apartado dea); los resultados se muestran en la gura 6. Deientes, 35 (30,4%) de ellos haban presentado leu-

algn momento de la enfermedad; de estos, 33an tenido anti-ADN positivo en algn momentocurso de la enfermedad. De los 115 pacientes, 80haban presentado leucopenia en el transcurso dedad, de los cuales 58 (72,5%) haban tenido anti-vo en algn momento y 22 (27,5%) no. Al analizar


Anti-DNA +0

10

20

30

40

50

60

70A

B

***

# de

pac

ient

es

0

10

20

30

40

50

60

# de

pac

ient

es

Enf renal presente Enf renal ausente

Anti-DNA

Figura 5 compromisde anticuemomento dexmenes de tiempo.renal). *** p

los resultadADN y leucpresentado(tabla 2).

Tabla 2 manifestapacientes

Caracterst

Anti-ADN yAnti-ADN yAnti-DNA yAnti-Sm y Anti-Sm y

IC: intervala Ambas cb Ambas c

0

10

20

30

40

50

60A

*

# de

pac

ient

es

30

35

40

45B

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sAnti-DNA + Anti-DNA

Enf renal presente Enf renal ausente

Asociacin entre anticuerpos anti-ADN yo renal. A) El compromiso renal y la presencia

rpos anti-ADN se present en cualquiere la enfermedad; *** p = 0,0002. B) Datos conde laboratorio realizados en el mismo periodo

(Ver en el apartado de metodologa, compromiso < 0,0001.

os, se encontr asociacin entre anticuerpos anti-openia cuando ambas manifestaciones se haban

en algn momento de la enfermedad (p = 0,0111)

Asociacin entre autoanticuerpos y diferentesciones clnicas de LES en una cohorte de 115

icas OR IC 95%

compromiso renala 5,6 2,1-14,5 compromiso renalb 16,9 5,4-53,5

leucopeniaa 6,3 1,4-28,3serositisa 2,4 1,1-5,1lupus discoidea 1,4 1,4-9,7

o de conanza; OR: razn de probabilidades (odds ratio).

aractersticas en algn momento de la enfermedad.aractersticas en un mismo momento.

0

5

10

15

20

25

# de

pac

ient

e

Figura 6 leucopeniaanti-ADN senfermedacuando losde leucocitsignicaci

Cuandoal mismo encontraro15 (78,9%) (21,1%) no datos no m(p = 0,5688)

Se buscnes hematmomento den el mismplaquetas);camente sino mostrad

AnticuerposCon respectes, 44 (38transcursotenido serAnti-DNA + Anti-DNA

ns

Leucopenia presente Leucopenia ausenteAnti-DNA + Anti-DNA

Leucopenia presente Leucopenia ausente

Asociacin entre anticuerpos anti-ADN y. A) La leucopenia y la presencia de anticuerpose present en cualquier momento de lad; *p = 0,0111. B) los datos fueron analizados

exmenes de laboratorio (anti-ADN y recuentoos), se realizaron en el mismo tiempo; ns: non estadstica.

ambos (leucopenia y anti-ADN) fueron positivostiempo, la muestra se redujo a 78 pacientes. Sen 19 (24,4%) pacientes con leucopenia; de estos,tenan anti-ADN positivo concomitantemente y 4tenan ttulos positivos de dicho anticuerpo. Estosostraron asociacin entre las 2 variables estudiadas. asociacin entre anti-ADN y otras manifestacio-olgicas (linfopenia y trombocitopenia) en algne la enfermedad y con ambas variables positivaso momento (anti-ADN y recuento de linfocitos y

sin embargo, no se encontr diferencia estadsti-gnicativa en ninguno de los casos (p > 0,05) (datosos).

anti-Smto a los anticuerpos anti-Sm, de los 115 pacien-,3%) haban presentado ttulos positivos en el

de su enfermedad; 24 (54,6%) de estos habanositis y 20 (45,4%) no haban presentado dicha


0

10

20

30

40

50A

*

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Figura 7 Aserositis enB) Asociacien algn mde pericard

manifestacsentado anpresentadoasociacin enfermeday en la tabl

Con respacientes tsentaron a(p = 0,0065)

Se analianticuerpoanti-Sm y eritema msin embarde ellas.

Otros anticuNo se hallanticuerpocomo artritdiscoide.

Discusin

studrent

cientsitarmayoos (8similpacie).ani

olgi) (tabmo lS en

hemo de

mes comerioA (62hort

Documento descargado de http://www.elsevier.es el 11/05/2015. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato.Anti-Sm + Anti-Sm

**

Serositis presente Serositis ausente

Este ede dife115 paUniver

La mestiz8,6:1), de los DAI 4

La mhemat(68,7%dos cocon LErenal yel hechtes enque elera supLUMINuna coAnti-Sm + Anti-Sm

Lupus discoide presente Lupus discoide ausente

) Asociacin entre anticuerpos anti-Sm y algn momento de la enfermedad; *p = 0,0284.n entre anticuerpos anti-Sm y lupus discoideomento de la enfermedad. Serositis: presenciaitis o pleuritis; **p = 0,0065.

in. De los 71 (61,7%) pacientes que no haban pre-ti-Sm durante su enfermedad, 24 (33,8%) haban

serositis en algn momento. Lo anterior sugiereentre anti-Sm y serositis en algn momento de lad (p = 0,0284). Los datos se resumen en la gura 7Aa 2.pecto a las manifestaciones en la piel, 22 (19,1%)uvieron lupus discoide; de estos, 14 (63,6%) pre-nticuerpos anti-Sm positivos en algn momento.(g. 7B y tabla 2).zaron otras manifestaciones de la enfermedad cons anti-Sm: anti-Sm y compromiso renal (p = 0,4630),compromiso neurolgico (p = 0,1584), anti-Sm yalar (p = 0,1169), y anti-Sm y artritis (p = 0,1184);go, no se encontr asociacin con ninguna

erpos asociacin estadsticamente signicativa entres anti-Ro, anti-RNP, anti-La y manifestacionesis, serositis, fotosensibilidad, eritema malar y lupus

Anaya et alpacientes akins (75%) ycohorte LUcomo el de

La frecufue similarencontraroel 79,1%; eAnaya et aafrodescenDEL y LUMrespectivamde pacientemayor a loet al. (79,1 v

Similar mos asociapuntuacionmedidas poanticuerpoestudios henfermedaestos anticucon LES16,3

encontr aSLEDAI y an

Solo el renal no teeste grupo reportada efrecuente (teinuria endifusa (clasla depuracialterada enio analiz la prevalencia y las caractersticases manifestaciones clnicas e inmunolgicas enes con diagnstico de LES, admitidos en el Hospitalio San Vicente Fundacin.ra de los pacientes con diagnstico de LES eran1,7%) y mujeres (89,6%; relacin mujer:hombre dear a lo reportado en otros estudios5,15,2024. El 70,4%ntes presentaba actividad de la enfermedad (SLE-

festacin clnica ms frecuente fue el compromisoco (71,3%), seguido del renal (68,7%) y articularla 1); estos hallazgos clnicos han sido reporta-as manifestaciones ms frecuentes en pacientes

otras regiones del mundo5,2125. Los compromisosatolgico tuvieron una alta prevalencia, apoyando

que estas manifestaciones suelen ser ms frecuen-tizos e hispanos5,19,21,22,25,26. Incluso se observpromiso renal de este grupo de pacientes (68,7%)r al reportado en hispanos de Texas, de la cohorte%), en mestizos de la cohorte GLADEL (58,3%) y en

e de pacientes colombianos con LES publicada por. (51%), pero ligeramente menor a la observada enfrodescendientes de la cohorte de lupus de Hop-

similar a lo observado en afrodescendientes de laMINA (68,9%) y en estudios con pacientes asiticos

Tang et al. (73,2%)5,15,19,22,23,27,28.encia de los hallazgos inmunolgicos tambin

a reportes previos5,16,19,20,2224,27,29 (tabla 1). Sen ttulos positivos de anticuerpos anti-ADN ensta frecuencia es mayor que la reportada porl. (57%) y superior a lo reportado en caucsicos,dientes e hispanos o mestizos de las cohortes GLA-INA, (67,2 y 21,1%; 40,9 y 69,5%; 44,3 y 76,4%ente)5,19,23,26,27,29,30. De igual forma, el porcentajes con anti-ADN positivo tambin fue ligeramente

informado en cohortes asiticas como la de Tangs. 75,6% respectivamente)15.a lo reportado por otros autores16,30,31, encontra-cin signicativa entre anticuerpos anti-ADN yes ms altas en la actividad de la enfermedadr SLEDAI, lo que demuestra la asociacin de este

con enfermedad ms grave32. Por otro lado, variosan encontrado asociacin entre actividad de lad y anticuerpos anti-Sm; incluso se ha descrito queerpos aumentan el riesgo de muerte en pacientes

3; sin embargo, en este grupo de pacientes no sesociacin signicativa entre puntuaciones altas deticuerpos anti-Sm (g. 4).

30% de los pacientes (23 de 79) con compromisona biopsia renal. Las diferentes clases de NL ende enfermos tienen una distribucin similar a lan la literatura3,7,34,35, siendo la NL clase iv la ms48,2%). Al igual que en otros estudios30,34, la pro-

orina de 24 h era mayor en la nefritis proliferativae iv) y en la nefritis combinada (clase v + iii y v + iv);n de creatinina se encontr ms frecuentemente

pacientes con nefritis proliferativa (clase iii o iv),


mientras que la creatinina srica mostr valores anormalesprincipalmnalmente, eiii y iv tencomparaci

Al igual asociacin fue estadestudiadasla enfermese realizargos demueanticuerpoIgualmentey alteracioliteratura15

estadsticaleucopenia

Con respfestacionescon serositChing et acativa enexpresabansimilar a lola manifestpositivos furon asociachallazgo eny lupus diset al.15.

No se anticuerpoarticular24,

RNP y difserositis, fcontrario a

Cuandoartritis, erisibilidad coasociacin tado en est

Los difeestudio conolgicas comportamron gruposy su asociaseguimient

Las posinmunolgotras puedelas descritatro de las citocinas (Tgenes que tacin antiolvidar queuna instituposible que

referencia de nuestro hospital; de igual forma, al realizarsecoleccin retrospectiva de los datos, se pudo haber omi-formlaciostac

gos n relao en

otroanalie los

de go, sbianan de

e estdadormaclisisaso, e pe

en lacicientcogidadosdas; ociar alg

de cn podcer lluyero ses maad msitar

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Documento descargado de http://www.elsevier.es el 11/05/2015. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato.ente en pacientes con NL clase iv34 (g. 2). Adicio-ncontramos que los pacientes con NL activa clase

an mayor disminucin en los valores de C3 y C4 enn con el resto de los pacientes (g. 3).que lo informado por otros autores15,20,24,30,31,36, laentre anticuerpos anti-ADN y compromiso renalsticamente signicativa cuando las 2 variables

se haban presentado en cualquier momento dedad; dicha asociacin aument si los exmeneson en el mismo periodo (g. 5). Estos hallaz-stran la fuerte asociacin e implicacin de loss anti-ADN en el compromiso renal15,20,24,30,31,36., se busc relacin entre anticuerpos anti-ADNnes hematolgicas como se ha descrito en la,25,30; sin embargo, solo se encontr asociacinmente signicativa entre anticuerpos anti-ADN y

en algn momento de la enfermedad.ecto a los anticuerpos anti-Sm y diferentes mani-

clnicas de LES, se observ asociacin signicativais (pleuritis o pericarditis). Apoyando este hallazgo,l.37 describieron previamente asociacin signi-tre anticuerpos anti-Sm y serositis cuando se

concomitantemente con anticuerpos anti-RNP; anterior, Snchez-Guerrero et al.38 reportaron queacin ms comn en pacientes con LES y anti-ENAe pleuritis, mientras que Tang et al.15 encontra-in entre anticuerpos anti-Sm y pericarditis. Otrocontrado fue la asociacin de anticuerpos anti-Smcoide, la cual fue descrita previamente por Tang

encontraron otras asociaciones descritas cons anti-Sm y compromiso renal, neurolgico o33,39. No hubo asociacin entre anticuerpos anti-erentes manifestaciones de LES como artritis,otosensibilidad, eritema malar y lupus discoide,

lo descrito en otros estudios15,24. se analizaron manifestaciones clnicas comotema malar, eritema discoide, serositis y fotosen-n anticuerpos anti-Ro y anti-La, no se hall unaestadsticamente signicativa, como se ha repor-udios previos2325.rentes subgrupos de pacientes descritos en esten asociacin de caractersticas clnicas e inmu-pueden ayudar a reforzar la aseveracin deliento heterogneo de esta entidad. Se identica-

de pacientes con caractersticas inmunolgicascin clnica, lo que podra permitir un manejo yo ms adecuado de este grupo de pacientes.ibles diferencias en las caractersticas clnicas eicas de nuestro grupo de pacientes con respecto an ser el resultado de alteraciones genticas, comos previamente en poblaciones colombianas, den-cuales se encuentran polimorsmos en genes deNF-308A/TGF 1 codn 25C) y polimorsmos encodican molculas responsables de la presen-gnica, como TAP24043. Sin embargo, no se debe

los pacientes del presente estudio corresponden acin de cuarto nivel de complejidad, por lo que es

en los hallazgos mencionados inuya un sesgo de

una retido inen pobmanifehallazque alpromis

Porteaba vida dleccinembarcolomnico co

Estlugar, la infoLos ancada chaberssesgosinformlos pafue repecicreducibles asexplicadisenones, siEn terse inctivo, ncon laactividUniverrenciauna mcomplbajos ymos esocioe

Concl

El preslgicasUnivercritas distribrentesmanifeC4) es

En tivos dreportpos tfuertemacin clnica de los pacientes. Algunos estudiosnes colombianas han mostrado asociaciones entreiones cutneas e hipocomplementemia44; dichoso se buscaron en nuestro grupo de pacientes yacionar las variables hipocomplementemia y com-

piel la muestra se redujo considerablemente. lado, el propsito de nuestra investigacin no plan-zar cmo el dano crnico inua en la calidad de

pacientes, ya que en el formato previo de reco-datos no contbamos con esta informacin; sine debe recalcar que estudios previos en cohortess de pacientes con LES han asociado el dano cr-terioro en la calidad de vida45.udio no est exento de limitaciones: en primer

que es un estudio retrospectivo, no est disponiblein de todas las variables para muchos pacientes.

se hacen con los datos de los que disponemos eny algunos datos clnicos e inmunolgicos pudieronrdido. En segundo lugar, es posible que existierana inclusin de pacientes y en consecuencia en lan sociodemogrca y clnica, ya que la entrada dees al estudio no fue protocolizada y la muestraa a conveniencia. Los anlisis no fueron prees-

de acuerdo con objetivos o hiptesis concretas yen vez de eso se hizo una bsqueda amplia de posi-ciones, lo que hace probable que el azar pudieraunas de las asociaciones observadas. Adems, elorte transversal solo permite encontrar asociacio-er establecer temporalidad, riesgos, ni causalidad.

ugar, debido a que en los registros evaluados noon el estrato socioeconmico, ni el nivel educa-

pudo establecer la asociacin de estas variablesnifestaciones graves de la enfermedad y grado deedido por el SLEDAI. Finalmente, como el Hospitalio San Vicente Fundacin es un centro de refe-uarto nivel, la poblacin descrita corresponde ara de pacientes seleccionada de un centro de altad, principalmente de estratos socioeconmicosdios; al no tener presente esta variable no podre-olar estos resultados a pacientes con mejor nivelmico.

nes

estudio mostr cmo las caractersticas epidemio-nicas de un grupo de pacientes con LES del Hospitalio San Vicente Fundacin son similares a las des-iferentes estudios. Igualmente se encontr que lan de las clases de NL semeja lo reportado en dife-rtes, y el comportamiento de estas respecto a lasiones renales y el consumo del complemento (C3 y

similar a lo descrito en la literatura.tro grupo de pacientes se evidenciaron ttulos posi-ticuerpos anti-ADN en un porcentaje ms alto a loreviamente en otros estudios con diferentes gru-, de igual forma dichos anticuerpos se asociarone a NL. Adicionalmente, se encontr asociacin


estadsticamente signicativa entre anticuerpos anti-Sm ymanifestac

Este grucon alta frefrecuenciasdescrito enEspeculandgentico elfestacionesmayor morde selecciSan Vicentcomplejida

Responsa

Proteccin para esta inseres huma

Condenciaseguido loscacin de d

Derecho a autores hapacientes yobra en pod

Financiac

Este trabajde Inmunograma JovePrograma Squia.

Conicto

Los autores

Agradecim

Los autoresLpez Alarcrecoleccinnica de LupFundacin de esta inv

b i b l i o g r

1. Gonzleethnicityerythem

2. DCruz Derythem

3. Gonzlez Naranjo LA, Vsquez Duque GM, Uribe Uribe O,Ramrez

ica6;13:zle

temicceptis-Estilla Aspecus erong n BHgeradelinupus2;64:nkaroratolina Jdicinestigtts R.easesanau. Guidts forerica0;124lina-Rmtilina Jlina Jdicinestigsuyt ibodi5;53:n BHbergnti-d? Rhg X,

serotemicientsrer Ylosioerenum.

EM,l. Thystem2;25:hberumatemic7;40:rcn tian nic gural ulatit J, Crero ystem

a soza Ssler B

Documento descargado de http://www.elsevier.es el 11/05/2015. Copia para uso personal, se prohbe la transmisin de este documento por cualquier medio o formato.iones clnicas como serositis y lupus discoide.po de pacientes presenta un alto compromiso renalcuencia de formas clnicas graves clase iii y iv, sus

dieren de lo descrito en caucsicos y simulan lo grupos de mestizos, afrodescendientes y asiticos.o, esto podra ser el resultado de un componente

cual predispone a desarrollar cierto tipo de mani-, como el compromiso renal y, por ende, causarbimortalidad, o tambin podra deberse a un sesgon de la poblacin, ya que el Hospital Universitarioe Fundacin es una institucin de cuarto nivel ded.

bilidades ticas

de personas y animales. Los autores declaran quevestigacin no se han realizado experimentos ennos ni en animales.

lidad de los datos. Los autores declaran que han protocolos de su centro de trabajo sobre la publi-atos de pacientes.

la privacidad y consentimiento informado. Losn obtenido el consentimiento informado de los/o sujetos referidos en el artculo. Este documentoer del autor de correspondencia.

in

o fue nanciado con recursos propios del Grupologa Celular e Inmunogentica (GICIG), el pro-n Investigador de la Universidad de Antioquia y elostenibilidad 2013-2014 de la Universidad de Antio-

de intereses

declaran no tener conicto de intereses.

ientos

desean expresar su agradecimiento a Yurika Paolan y Carolina Ortiz Vlez, quienes comenzaron la

de datos clnicos de los pacientes a travs de la Cl-us; al GICIG, al Hospital Universitario San Vicentey a los pacientes, quienes permitieron el desarrolloestigacin.

a f a

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Ciento Quince Pacientes Con Lupus Eritematoso RCR 2014