Upload
others
View
11
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
BOLJE IMPLANT NEGO PROTEZA – ELEKTROHEMIJA U MEDICINI I BIOLOGIJI
Vesna Mišković-Stanković
Tehnološko-metalurški fakultet, Univerzitet u Beogradu
Muzej nauke i tehnike, Beograd, 14. novembar 2019.
Biomaterijali – potpuna ili delimična zamena oštećenog tkiva, organa ili funkcije u telu.
Idealan biomaterijal – biokompatibilan, bioaktivan i ne izaziva inflamaciju ili toksičan odgovor na implantaciju u organizmu.
Biomaterijali za implante koštanog tkiva – biokeramičke prevlake na bazi hidroksiapatita (HAP) čiji su sastav, struktura i osobine slične kostima ili zubima.
Biomaterijali za implante mekih tkiva – hidrogelovi na bazi polimera polivinil-alkohola (PVA) .
BIOMATERIJALI
Mogućnost precizne kontrole sastava i količine biomaterijala, a time i njihovih karakteristika, izborom elektrohemijski parametara sinteze (napon, gustina struje, vreme).
Za implante koštanog tkiva dodatna prednost je mogućnost taloženja na metalnim supstratima kompleksnih oblika i na unutrašnjim površinama.
Prednosti elektrohemijskih metoda za dobijanje biomaterijala:
BIOMATERIJALI
Elektrohemijska sinteza novih biomaterijala:
Biokompatibilni
Netoksični
Antibakterijski sa ciljem sprečavanja infekcije na mestu implantacije.
CILJ
Ag/HAP/Gr PREVLAKA
NA TITANU
A.
Indikacije za implantaciju:
• osteoartritis • osteonekroza •reumatoidni artritis • post-traumatski osteoartritis •oštećenje hrskavice
IMPLANTI KOŠTANOG TKIVA
Proteza kuka i rentgenski snimak implantiranog kuka
IMPLANTI KOŠTANOG TKIVA
Proteza kolena i rentgenski snimak implantiranog kolena
DENTALNI IMPLANTI
Titan - najčešće primenjeni materijal za implante zbog svoje čvrstoće, tvrdoće i otpornosti prema koroziji i udarcima.
Biokompatibilnost titana se znatno poboljšava nanošenjem prevlake hidroksiapatita (HAP).
Kombinacija dobrih mehaničkih osobina Ti i bioaktivnosti HAP omogućava dobijanje implanta koštanog tkiva sa boljom biološkom funkcijom.
TITAN
Biokeramički materijal – hemijski sastav sličan kostima.
Bioaktivan, biokompatibilan i osteokonduktivan – ubrzava rast kostiju.
Ag – antimikrobni agens → kompozitna Ag/HAP prevlaka (Ca9.95Ag0.05(PO4)6(OH)2)
HIDROKSIAPATIT Ca10(PO4)6(OH)2, (HAP)
Grafen - monosloj atoma ugljenika raspoređenih u dvodimenzionalnu kristalnu rešetku.
GRAFEN (Gr)
Izuzetna mehanička svojstva – komponenta u polimernoj ili keramičkoj matrici za sintezu biomaterijala poboljšanih mehaničkih svojstava.
Elektroforetsko taloženje – elektroforeza i taloženje
- katoda: 2H2O + 2e− → H2 + 2OH−
R+ + OH − → prevlaka
- anoda: 2H2O → 4H+ + O2 + 4e−
Elektroforeza - migracija naelektrisanih čestica u suspenziji pod uticajem električnog polja
Taloženje
ELEKTROFORETSKO TALOŽENJE
POSITIVELY
CHARGED PARTICLE
COATING
POTENTIOSTAT
• Priprema Ag/HAP/Gr suspenzije u etanolu
• Elektrohemijska ćelija
Elektroforetsko taloženje Ag/HAP/Gr prevlake
Radna elektroda: Ti pločica Pomoćna elektroda: Pt pločica Napon taloženja: 60 V Vreme taloženja: 45 s
c(HAP) = 1 wt. % c(Ag)= 0.05 wt. % c(Gr) = 0.01 wt. %
EKSPERIMENTALNI DEO
Reagens c / g dm-3
NaCl 7.996
NaHCO3 0.350
KCl 0.224
K2HPO4·3H2O 0.228
MgCl2·2H2O 0.305
CaCl2 0.278
Na2SO4 0.071
(CH2OH)3CNH2 6.057
1M HCl 40 cm3
Biomimetički rast– simulirana telesna tečnost (SBF), pH = 7.4, 37 °C
Biomimetički rast (mineralizacija) - SBF, 37 °C, 7 dana
before
immersion
after
immersion
Novi apatitni sloj Ag/HAP/Gr prevlake pločaste morfologije formiran posle SBF
Ag/HAP/Gr prevlaka na Ti
FE-SEM XRD
Posle 24 h nema prisutnih bakterija
ANTIBAKTERIJSKA AKTIVNOST – test u suspenziji
Ag/HAP/Gr prevlaka na Ti
Staphylococcus aureus Escherichia coli
CITOTOKSIČNOST – MTT test
Ag/HAP/Gr prevlaka na Ti
Blago smanjenje vijabilnosti PBMC ćelija → netoksična prevlaka
Tip ćelija Mononuklearne ćelije periferne krvi zdravih
pacijenata (PBMC)
Materijal Ag/HAP/Gr prevlaka
Vijabilnost ćelija (S), %
79.6 ±11.2
Klasifikacija Netoksična, stepen 1
HIDROGELOVI Ag/POLIVINIL-ALKOHOL/GRAFEN
B.
Obloge za rane (lečenje opekotina, dekubitisa, dubokih inficiranih rana)
rožnjača
krvni sudovi
jetra
hrskavica
Implanti mekih tkiva:
IMPLANTI MEKIH TKIVA I OBLOGE ZA RANE
srčani zalisci
urinarni trakt
IMPLANTI MEKIH TKIVA I OBLOGE ZA RANE
(b) Polivinil-alkohol
(PVA)
Tradicionalne obloge –gaze, zavoji, povidin jod
Savremene obloge – hidrogelovi
(c) Grafen (a) Nanočestice srebra
Nanočestice Ag (AgNPs)
Antimikrobni agens
Problem: tendencija ka aglomeraciji čestica
Stabilizacija rasta nanočestica polimerima
Elektrohemijska redukcija Ag+ jona u Ago u rastvoru polimera ili u
hidrogelu polimera Ag+ + n e¯ (Ag)n
IMPLANTI MEKIH TKIVA I OBLOGE ZA RANE
zamrzavanje – odmrzavanje, 5 ciklusa
(16 h -18°C, 8 h 4°C )
j = const, 30 min
5 – 50 mA cm-2
AgNO3 KNO3
0.01 wt.% Gr 10 wt.% PVA
Ag/PVA ili Ag/PVA/Gr kompozitni filmovi
Ag/PVA ili Ag/PVA/Gr koloidna disperzija
SINTEZA Ag/PVA KOMPOZITA
I. Elektrohemijska sinteza AgNPs u rastvoru
izlivanje, isparavanje rastvarača, 60 oC
Ag/PVA ili Ag/PVA/Gr kompozitni hidrogelovi (diskovi)
high low
PVA ili PVA/Gr hidrogel (zamrzavanje- odmrzavanje)
bubrenje:
AgNO3
KNO3 elektrohemijska redukcija Ag+ iona u hidrogelu
Ag/PVP ili Ag/PVA/Gr kompozitni hidrogelovi (diskovi)
U = const
15 – 200 V
SINTEZA Ag/PVA KOMPOZITA II. Elektrohemijska sinteza AgNPs u polimernom hidrogelu
Apsorpcioni pik na ~ 400 nm formirane nanočestice srebra
UV-Vis spektroskopija
Ag/PVA/Gr KOLOIDNA DISPERZIJA
FE-SEM (skenirajuća elektronska mikroskopija)
Ag/PVA/Gr FILMOVI
Ag/PVA/Gr Ag/PVA
Nanočestice srebra u Ag/PVA/Gr filmu su manjih dimenzija listovi Gr između PVA polimernih lanaca sprečavaju rast i
aglomeraciju nanočestica Ag
Koncentracija srebra u hidrogelu u početku opada naglo, a zatim se u duzem vremenskom periodu odrzava konstantnom
AAS (atomska apsorpciona
spektroskopija) – otpuštanje
srebra, SBF, 37oC
Ag/PVA/Gr HIDROGELOVI
Ag/PVA/Gr HIDROGELOVI
Blago smanjenje vijabilnosti PBMC ćelija → netoksični hidrogelovi
MTT test – citotoksičnost prema humanim mononuklearnim ćelijama periferne krvi (PBMC)
Tip ćelija PBMC
Hidrogel Ag/PVA Ag/PVA/Gr
Vijabilnost ćelija (S), %
82.94±1.57 76.83±6.62
Klasifikacija Netoksičan (stepen 1)
ANTIBAKTERIJSKA AKTIVNOST – test u suspenziji
Ag/PVA/Gr HIDROGELOVI
Staphylococcus aureus Escherichia coli
Posle 24 h nema prisutnih bakterija
A. Netoksične i antibakterijske Ag/HAP/Gr prevlake su uspešno dobijene postupkom elektroforetskog taloženja na titanu, za koštane i dentalne implante.
B. Elektrohemijskom sintezom su uspešno dobijeni netoksični i antibakterijski Ag/PVA i Ag/PVA/Gr hidrogelovi za obloge za rane i implante mekih tkiva.
ZAKLJUČCI
HVALA NA PAŽNJI