1

BILAG I

PRODUKTRESUME

2

1. LÆGEMIDLETS NAVN Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG 6000 enheder Pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG 6000 enheder 1 hætteglas indeholder 6000 enheder (30 mg) tenecteplase. 1 fyldt injektionssprøjte indeholder 6 ml solvens. Den rekonstituerede opløsning indeholder 1000 enheder (5 mg) tenecteplase/ml. Styrken af tenecteplase udtrykkes i enheder (E) ved at bruge en standardreference, som er specifik for tenecteplase og ikke sammenlignelig med enheder brugt til andre trombolytiske stoffer. Tenecteplase er en rekombinant fibrinspecifik plasminogen aktivator. Hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1 3. LÆGEMIDDELFORM Pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning. Pulveret er hvidt til off-white. Den rekonstituerede præparation resulterer i en farveløs til bleggul, klar opløsning. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG er indiceret til trombolytisk behandling af mistænkt myokardieinfarkt med vedvarende ST elevation eller nylig venstresidig Bundle Branch Block indenfor 6 timer efter symptomdebut på akut myokardieinfarkt (AMI). . 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG skal ordineres af læger med erfaring i brug af trombolytisk behandling og med mulighed for at monitorere denne behandling. Behandling med Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG bør initieres hurtigst muligt efter symptomdebut. Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG bør administreres på basis af legemsvægt, med en maksimum dosis på 10000 enheder (50 mg tenecteplase). Den korrekte anbefalede behandlingsdosis kan udregnes ud fra følgende skema:

3

Patientens legemsvægt

(kg) Tenecteplase

(E) Tenecteplase

(mg) Volumen af

rekonstitueret opløsning(ml)

< 60

6000

30

6

≥ 60 til < 70

7000

35

7

≥ 70 til < 80

8000

40

8

≥ 80 til < 90

9000

45

9

≥ 90

10000

50

10

Se afsnit 6.6: Eventuelle instruktioner vedrørende anvendelse og håndtering Den anbefalede dosering bør administreres som en enkelt intravenøs bolus i løbet af ca. 10 sekunder. En allerede eksisterende intravenøs indgang med kun 0,9 % natriumkloridopløsning kan bruges til behandling med Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG. Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG er uforlignelig med glucoseopløsning. Intet andet lægemiddel bør tilsættes injektionsvæsken. Supplerende behandling Acetylsalicylsyre (ASA) og heparin bør indgives hurtigst muligt efter diagnosticering for at hindre den trombogene proces. ASA bør administreres hurtigst muligt efter AMI-symptomernes begyndelse og fortsættes som langtidsbehandling . Den anbefalede initiale orale dosering er mellem 150 og 325 mg/dag. Hvis patienten er ude af stand til at sluge tabletter, kan en initial dosering på 100-250 mg gives intravenøst hvis tilgængeligt. ASA-doseringen skal de følgende dage administreres af den behandlende læge. Heparin bør administreres hurtigst muligt efter diagnosen AMI er blevet bekræftet, og fortsættes mindst 48 timer reguleret i forhold til legemsvægt. Hos patienter som vejer 67 kg eller mindre er en initial intravenøs heparinbolus ikke overstigende 4000 IE efterfulgt initialt af en infusion på ikke mere end 800 IE/time anbefalet. Hos patienter som vejer mere end 67 kg er en initial intravenøs heparinbolus ikke overstigende 5000 IE efterfulgt initialt af en infusion på højst 1000 IE/time anbefalet. For patienter som allerede er i heparinbehandling bør den initiale bolus ikke gives. Infusionshastigheden bør indstilles til at vedligeholde en aPTT på 50-75 sekunder (1,5-2,5 gange kontrolværdi eller et heparinplasmaniveau på 0,2-0,5 IE/ml). 4.3 Kontraindikationer Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG er kontraindiceret i følgende situationer, da trombolytisk behandling er forbundet med en større risiko for blødning: - Signifikant blødningsforstyrrelse, enten på nuværende tidspunkt eller indenfor de sidste 6

måneder - Patienter som er i oral antikoagulerende behandling (INR >1,3) - Enhver anamnese med skader på centralnervesystemet (f.eks. neoplasma, aneurisme,

intrakraniel eller spinal operation) - Kendt hæmoragisk diatese

4

- Alvorlig ukontrolleret hypertension - Større operation, parenkymal organbiopsi, eller signifikant traume indenfor de sidste 2 måneder

(dette inkluderer ethvert traume forbundet med det nuværende AMI) - Nyligt hoved- eller kranietraume - Forlænget kardiopulmonær genoplivning (> 2 minutter) indenfor de sidste 2 uger - Akut pericarditis og/eller subakut bakteriel endocarditis - Akut pankreatitis - Alvorlig leverdysfunktion, inkl. leversvigt, cirrose, portal hypertension (esofagale varicer) og

aktiv hepatitis - Diabetisk hæmoragisk retinopati eller anden hæmoragisk øjenlidelse - Aktiv peptisk ulceration - Arteriel aneurisme og kendt arteriel/venøs misdannelse - Neoplasma med stigende blødningstendens - Tidligere tilfælde af stroke eller transient iskæmisk tilfælde eller demens - Overfølsomhed overfor den aktive substans eller nogen af hjælpestofferne 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Blødning Den mest almindelige komplikation under Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KGbehandling er blødning. Samtidig behandling med heparin kan bidrage til blødning. Eftersom fibrin spaltes under Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KGbehandling kan blødning fra tidligere injektionssteder forekomme. Derfor kræver trombolytisk behandling omhyggelig overvågning af alle mulige blødningssteder (inkl. kateterindstikssted, arteriel og venøs injektionssted, venefremlægningssteder og injektionssteder). Brug af stive katetre, intramuskulære injektioner og unødig flytning af patienten skal undgås under behandling med Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG. Hyppigst blev der observeret hæmoragi på injektionsstedet, og lejlighedsvis blødning i køns- og urinveje og i tandkødet. Skulle alvorlige blødninger opstå, specielt cerebral hæmoragi, skal ledsagende heparinbehandling termineres med det samme. Protaminbehandling bør overvejes hvis heparin er givet mindre end 4 timer før blødningsstarten. I de få patienter som ikke responderede på disse konservative mål kan velovervejet brug af transfusionsprodukter være indiceret. Transfusion af kryopræcipitat, frisk frossen plasma og blodplader skal overvejes med klinisk og laboratorie vurdering efter hver administration. Et mål for fibrinogenniveau på 1 g/l er ønskeligt ved kryopræcipitatinfusion. Antifibrinolytisk behandling er mulig som sidste alternativ. Brugen af Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KGbehandling skal forsigtigt evalueres for at opveje potentiel risiko mod forventede fordele under følgende forhold: - Systolisk blodtryk > 160 mm Hg - Cerebrovaskulær sygdom - Nylig gastrointestinal eller køns- eller urinvejsblødning (indenfor de sidste 10 dage) - Høj sandsynlighed for venstre hjerteforkammerembolus, f.eks. mitralstenose med atrieflimren - Enhver nylig kendt (indenfor de sidste 2 dage) intramuskulær injektion - Høj alder dvs. over 75 år - Lav kropsvægt <60 kg Arytmier Koronartrombolyse kan resultere i arytmier i forbindelse med reperfusion. Det anbefales, at antiarytmisk behandling for bradykardi og/eller ventrikulær takyarytmier (pacemaker, defibrillator ) skal være tilgængelig når Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG administreres. GPIIb/IIIa antagonister

5

Der er ingen erfaring med brug af GPIIb/IIIa antagonister inderfor de første 24 timer efter start af behandling. Gentagen administration Eftersom der på nuværende tidspunkt ikke er nogen erfaring med gentagen administration af Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG er gentagen administration ikke anbefalet. Der er dog ikke fundet nogen antistofdannelse til tenecteplasemolekylet . Hvis der opstår en anafylaktoid reaktion skal injektionen afbrydes øjeblikkeligt og hensigtsmæssig behandling skal initieres. I alle tilfælde skal tenecteplase ikke gentages før vurdering af hæmostatiske faktorer som fibrinogen, plasminogen og alfa2-antiplasmin. 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Ingen formelle interaktionsstudier med Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG og lægemidler administreret på sædvanlig måde hos patienter med AMI har været udført. Dog har analysedata fra mere end 12000 patienter behandlet i fase I, II og III ikke vist nogen klinisk relevante interaktioner med andre lægemidler som sædvanligvis anvendes til patienter med AMI og sammen med Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG. Lægemidler, som påvirker koagulationen eller de som ændrer trombocytfunktionen (f.eks. ticlopidine, clopidogrel, LMWH) kan forøge risikoen for blødning før, under og efter Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KGbehandling. 4.6 Graviditet og amning Der er ingen erfaringer tilgængelige med gravide og tenecteplase. Eftersom dyrestudier (se også pkt. 5.3) har vist en høj risiko for vaginal blødning formentlig fra placenta og tab af fosteret, skal fordelen af behandlingen opvejes i forhold til den potentielle risiko som forøger en akut livstruende situation. Det er ikke kendt om tenecteplase udskilles i brystmælk. Brystmælk skal kasseres i de første 24 timer efter trombolytisk behandling. 4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Ikke relevant. 4.8 Bivirkninger Blødning Blødning er en hyppig bivirkning i forbindelse med brug af tenecteplase. Disse blødninger er overvejende overfladiske på injektionsstedet. Ekkymose ses ofte, men normalt kræver de ikke nogen speciel behandling. Lejlighedsvist (<10%) ses gastrointestinal, køns- eller urinvejsblødning og næseblod. Hæmopericardium, retroperitoneal og cerebral blødning viste sig sjældent (<1%). Blodtransfusioner var sjældent nødvendige. Kardiovaskulært Som med andre trombolytiske stoffer er følgende tilfælde blevet rapporteret som sequelae af myokardieinfarkt og/eller trombolytisk administration: - Mest almindelig (>10%): hypotension, hjertefrekvens og rytmeforstyrrelse, angina pectoris - Almindelig (>1%,<10%): Tilbagevendende iskæmi, hjertesvigt, reinfarkt, kardiogent shock,

pericarditis, pulmonalt ødem - Ualmindeligt (>0,1%,<1%): Hjertestop, mitral insufficiens, perikardial effusion, venetrombose,

hjertetamponering, myokardieruptur - Sjældent (>0,01%,<0,1%): Lungeemboli Disse kardiovaskulære tilfælde kan blive livstruende og kan føre til død.

6

Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KGbehandling kan føre til krystalkolesterolembolisering eller trombotisk embolisme i meget sjældne tilfælde. Anafylaktisk reaktion Anafylaktiske reaktioner (f.eks. udslæt, urticaria, laryngealt ødem) har været set i sjældne tilfælde. Andre Kvalme og/eller opkastning og feber blev ofte rapporteret og er de hyppigste af de resterende bivirkninger. 4.9 Overdosering I tilfælde af overdosering kan der være en øget risiko for blødning. I tilfælde af alvorlig langvarig blødning kan erstatningsbehandling overvejes (plasma, trombocytter), se også pkt. 4.4. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk klassifikation: antitrombotisk stof, ATC-kode: B 01 AD Virkningsmekanisme Tenecteplase er en rekombinant fibrinspecifikt plasminogen aktivator, som stammer fra t-PA ved hjælp af modifikationer på 3 steder af proteinstrukturen. Det binder sig til fibrinkomponenten af tromben (størknet blod) og konverterer selektivt trombebundet plasminogen til plasmin, som nedbryder trombens fibrinmatrix. Tenecteplase har en højere fibrinspecificitet og større modstand mod inaktiveringen af dets endogene inhibitor (PAI-I) sammenlignet med t-PA. Farmakodynamiske effekter Efter administration af tenecteplase observeres et dosisafhængigt forbrug af α2-antiplasmin (plasmins flydende faseinhibitor) med deraf følgende stigning i systemisk plasmingenerationsniveauerne. Denne observation er i overensstemmelse med den forventede effekt af plasminogen aktivering. I sammenlignelige studier blev der observeret mindre end 15% reduktion i fibrinogen og mindre end 25% reduktion i plasminogen i forsøgspersoner behandlet med den maksimale dosis af tenecteplase (10000 E sv.t. 50 mg), mens alteplase forårsagede ca. 50% fald i fibrinogen- og plasminogenniveauer. Der blev ikke fundet klinisk relevant antistofdannelse efter 30 dage. Kliniske effekter Data fra fase I og II angiografiske studier antyder at tenecteplase, adminstreret som en enkelte intravenøs bolus, er effektiv til at opløse blodpropper på en dosisrelateret basis i den infarktrelaterede arterie hos forsøgspersoner som oplever et AMI. Et stort mortalitetsstudie (ASSENT II) med ca. 17000 patienter viste, at tenecteplase er terapeutisk ækvivalent med alteplase med hensyn til at nedsætte mortalitet (6,2% for begge behandlinger, efter 30 dage, øverste grænse af 95% konfidensinterval for den relative risikoratio 1,124) og at brugen af tenecteplase er associeret med en signifikant lavere forekomst af ikke-intrakraniale blødninger (26,4% imod 28,9%, p=0,0003). Dette medfører et signifikant lavere behov for transfusioner (4,3% imod 5,5%, p=0,0002). Intrakranial hæmoragi forekom 0,93% imod 0,94% for henholdsvis tenecteplase og alteplase. Åbning af koronararterierne og begrænsede kliniske data har vist at AMI-patienter er blevet velbehandlet senere end 6 timer efter symptomdebut. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber

7

Tenecteplase er et intravenøst administreret, rekombinant protein som aktiverer plasminogen. Tenecteplase går fri af cirkulationen ved at binde sig til specifikke receptorer i leveren efterfulgt af nedbrydning til små peptider. Bindingen til leverreceptorer er dog reduceret i forhold til t-PA, resulterende i en forlænget halveringstid. Data om vævsdistribution og elimination blev opnået i studier med radioaktivt mærket tenecteplase hos rotter. Det organ som tenecteplase hovedsageligt fordelte sig til var leveren. Det er ikke kendt om og i hvilket omfang tenecteplase binder til plasmaproteiner i mennesker. Efter enkelt intravenøs bolusinjektion af tenecteplase hos patienter med akut myokardieinfarkt udviste tenecteplaseantigen bifasisk elimination fra plasma. Der er ingen dosisafhængig tenecteplaseclearance i det terapeutiske dosisområde. Den initiale, dominerende halveringstid er 24±5,5 (gennemsnitlig +/-SD) min., hvilket er 5 gange længere end t-PA. Den afsluttende halveringstid er 129±87 min., og plasmaclearance er 119±49 ml/min. Stigende legemsvægt resulterede i en moderat stigning af tenecteplaseclearance, og stigende alder resulterede i et lille fald i clearance. Kvinder udviser generelt lavere clearance end mænd, men dette kan forklares ved en generelt lavere legemsvægt hos kvinder. Effekten af nyre og hepatisk dysfunktion i farmakokinetikken af tenecteplase i mennesker er ikke kendt. Der er ingen specifik erfaring med vejledning af justering af gældende tenecteplasedosering til patienter med hepatisk og svær nyreinsufficiens. Baseret på dyrestudier er det ikke forventet at renal dysfunktion vil påvirke farmakokinetikken. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata Intravenøs enkeltdosisadministration i rotter, kaniner og hunde viste kun dosisafhængige og reversible forandringer af koagulationsparametre med lokal blødning på injektionsstedet, hvilket blev tolket som en konsekvens af den farmakodynamiske effekt af tenecteplase. Flerdosistoksicitetsstudier i rotter og hunde bekræftede disse ovenfor nævnte observationer, men studievarigheden var begrænset til 2 uger af antistofdannelse til det humane protein tenecteplase, hvilket resulterede i anafylaksi. Sikkerhedsfarmakologiske data i cynomolgus aber afslørede reduktion i blodtryk efterfulgt af forandringer af ECG, men disse fremkom ved eksponeringer der var langt højere end den kliniske eksponering. Med hensyn til indikationen og den enkelt dosis administration i mennesker var reproduktionstoksicitets-testning begrænset til et embryotoksicitets studie i kaniner som en følsom dyreart. Tenecteplase inducerede total kulddød under midtembryonal perioden. Da tenecteplase blev givet under midt- eller senembryonal perioden fik moderdyrerne vaginal blødning dagen efter den første dosering. Sekundær dødelighed blev observeret 1-2 dage efter. Data på den føtale periode var ikke tilgængelig. . Mutagenicitet og karcinogenicitet er ikke forventet i denne slags rekombinante proteiner og genotoksicitets- og karcinogenicitetstests var ikke nødvendige. Ingen lokal irritation af blodkar viste sig efter intravenøs, intraarteriel eller paravenøs administration af den endelige opløsning af tenecteplase. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjælpestoffer Pulver: L-arginin, phosphorsyre, polysorbat 20.

8

Solvens: vand til injektionsvæsker 6.2 Uforligeligheder Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG er uforlignelig med glucoseinfusionsopløsninger. 6.3 Opbevaringstid Opbevaringstid pakket til salg 2 år Rekonstitueret opløsning: Kemisk og fysisk i brugs stabilitet har været vist i op til 24 timer ved 30°C. Fra en mikrobiologisk synsvinkel bør produktet bruges umiddelbart efter opløsning. Hvis det ikke bruges umiddelbart er i brugsopbevaringstiden og forholdene før brug brugerens ansvar og vil normalt ikke være længere end 24 timer ved 2-8°C. 6.4 Særlige opbevaringsforhold Må ikke opbevares over 30°C. Opbevar beholderen i den ydre karton. 6.5 Emballage (art og indhold) 20 ml hætteglas type I med en overtrukken (B2-42) grå gummistopper og et hætteglas med integreret opløsningsanordning af polyethylen fyldt med pulver til injektionsvæske, opløsning. 10 ml polypropylene fyldt injektionssprøjte med 6 ml af vand til rekonstruktion. . 6.6 Eventuelle instruktioner vedrørende anvendelse og håndtering samt bortskaffelse Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG bør opløses ved at tilsætte den komplette mængde af solvens fra den fyldte injektionssprøjte til hætteglasset indeholdende pulveret til injektion. 1. Sikr at det rigtige hætteglas vælges i forhold til patientens legemsvægt Patientens legemsvægt

(kg) Volumen af

rekonstitueret opløsning(ml)

Tenecteplase (E)

Tenecteplase (mg)

< 60

6

6000

30

≥ 60 til < 70

7

7000

35

≥ 70 til < 80

8

8000

40

≥ 80 til < 90

9

9000

45

≥ 90

10

10000

50

2. Undersøg om hætten til hætteglasset stadig er intakt. 3. Fjern hætteglassets hætte og forbind straks den fyldte injektionssprøjte til Luer-lukningen af

Biosættet.

9

4. Aktiver ved at presse den tilsluttede injektionssprøjte ned indtil der høres et klik som bekræfter at den er på plads.

5. Tilsæt solvens til hætteglasset ved at skubbe injektionssprøjtens pumpestempel langsomt ned for at undgå skum.

6. Opløs ved at slynge forsigtigt. 7. Opløsningen resulterer i en farveløs til bleggul, klar væske. Kun klare opløsninger uden

partikler må anvendes. 8. Umiddelbart før opløsningen skal bruges vendes hætteglasset med injektionssprøjten stadig

påsat sådan at sprøjten er under hætteglasset. 9. Træk den passende mængde opløsning af Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG ind i

sprøjten, baseret på patientens vægt. 10. Adskil sprøjten fra hætteglasset. 11. Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG skal gives til patienten intravenøst i løbet af 10

sekunder. Det bør ikke administreres i en indgang som indeholder glucose. 12. Enhver ubrugt opløsning bør kasseres. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Strasse 173 D-55216 Ingelheim am Rhein Tyskland 8. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER 9. DATO FOR FØRSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

10

1. LÆGEMIDLETS NAVN Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG 8000 enheder Pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG 8000 enheder 1 hætteglas indeholder 8000 enheder (40 mg) tenecteplase. 1 fyldt injektionssprøjte indeholder 8 ml solvens. Den rekonstituerede opløsning indeholder 1000 enheder (5 mg) tenecteplase/ml. Styrken af tenecteplase udtrykkes i enheder (E) ved at bruge en standardreference, som er specifik for tenecteplase og ikke sammenlignelig med enheder brugt til andre trombolytiske stoffer. Tenecteplase er en rekombinant fibrinspecifik plasminogen aktivator. Hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1 3. LÆGEMIDDELFORM Pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning. Pulveret er hvidt til off-white. Den rekonstituerede præparation resulterer i en farveløs til bleggul, klar opløsning. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG er indiceret til trombolytisk behandling af mistænkt myokardieinfarkt med vedvarende ST elevation eller nylig venstresidig Bundle Branch Block indenfor 6 timer efter symptomdebut på akut myokardieinfarkt (AMI). . 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG skal ordineres af læger med erfaring i brug af trombolytisk behandling og med mulighed for at monitorere denne behandling. Behandling med Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG bør initieres hurtigst muligt efter symptomdebut. Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG bør administreres på basis af legemsvægt, med en maksimum dosis på 10000 enheder (50 mg tenecteplase). Den korrekte anbefalede behandlingsdosis kan udregnes ud fra følgende skema:

11

Patientens legemsvægt

(kg) Tenecteplase

(E) Tenecteplase

(mg) Volumen af

rekonstitueret opløsning(ml)

< 60

6000

30

6

≥ 60 til < 70

7000

35

7

≥ 70 til < 80

8000

40

8

≥ 80 til < 90

9000

45

9

≥ 90

10000

50

10

Se afsnit 6.6: Eventuelle instruktioner vedrørende anvendelse og håndtering Den anbefalede dosering bør administreres som en enkelt intravenøs bolus i løbet af ca. 10 sekunder. En allerede eksisterende intravenøs indgang med kun 0,9 % natriumkloridopløsning kan bruges til behandling med Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG. Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG er uforlignelig med glucoseopløsning. Intet andet lægemiddel bør tilsættes injektionsvæsken. Supplerende behandling Acetylsalicylsyre (ASA) og heparin bør indgives hurtigst muligt efter diagnosticering for at hindre den trombogene proces. ASA bør administreres hurtigst muligt efter AMI-symptomernes begyndelse og fortsættes som langtidsbehandling . Den anbefalede initiale orale dosering er mellem 150 og 325 mg/dag. Hvis patienten er ude af stand til at sluge tabletter, kan en initial dosering på 100-250 mg gives intravenøst hvis tilgængeligt. ASA-doseringen skal de følgende dage administreres af den behandlende læge. Heparin bør administreres hurtigst muligt efter diagnosen AMI er blevet bekræftet, og fortsættes mindst 48 timer reguleret i forhold til legemsvægt. Hos patienter som vejer 67 kg eller mindre er en initial intravenøs heparinbolus ikke overstigende 4000 IE efterfulgt initialt af en infusion på ikke mere end 800 IE/time anbefalet. Hos patienter som vejer mere end 67 kg er en initial intravenøs heparinbolus ikke overstigende 5000 IE efterfulgt initialt af en infusion på højst 1000 IE/time anbefalet. For patienter som allerede er i heparinbehandling bør den initiale bolus ikke gives. Infusionshastigheden bør indstilles til at vedligeholde en aPTT på 50-75 sekunder (1,5-2,5 gange kontrolværdi eller et heparinplasmaniveau på 0,2-0,5 IE/ml). 4.3 Kontraindikationer Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG er kontraindiceret i følgende situationer, da trombolytisk behandling er forbundet med en større risiko for blødning: - Signifikant blødningsforstyrrelse, enten på nuværende tidspunkt eller indenfor de sidste 6

måneder - Patienter som er i oral antikoagulerende behandling (INR >1,3) - Enhver anamnese med skader på centralnervesystemet (f.eks. neoplasma, aneurisme,

intrakraniel eller spinal operation) - Kendt hæmoragisk diatese

12

- Alvorlig ukontrolleret hypertension - Større operation, parenkymal organbiopsi, eller signifikant traume indenfor de sidste 2 måneder

(dette inkluderer ethvert traume forbundet med det nuværende AMI) - Nyligt hoved- eller kranietraume - Forlænget kardiopulmonær genoplivning (> 2 minutter) indenfor de sidste 2 uger - Akut pericarditis og/eller subakut bakteriel endocarditis - Akut pankreatitis - Alvorlig leverdysfunktion, inkl. leversvigt, cirrose, portal hypertension (esofagale varicer) og

aktiv hepatitis - Diabetisk hæmoragisk retinopati eller anden hæmoragisk øjenlidelse - Aktiv peptisk ulceration - Arteriel aneurisme og kendt arteriel/venøs misdannelse - Neoplasma med stigende blødningstendens - Tidligere tilfælde af stroke eller transient iskæmisk tilfælde eller demens - Overfølsomhed overfor den aktive substans eller nogen af hjælpestofferne 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Blødning Den mest almindelige komplikation under Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KGbehandling er blødning. Samtidig behandling med heparin kan bidrage til blødning. Eftersom fibrin spaltes under Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KGbehandling kan blødning fra tidligere injektionssteder forekomme. Derfor kræver trombolytisk behandling omhyggelig overvågning af alle mulige blødningssteder (inkl. kateterindstikssted, arteriel og venøs injektionssted, venefremlægningssteder og injektionssteder). Brug af stive katetre, intramuskulære injektioner og unødig flytning af patienten skal undgås under behandling med Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG. Hyppigst blev der observeret hæmoragi på injektionsstedet, og lejlighedsvis blødning i køns- og urinveje og i tandkødet. Skulle alvorlige blødninger opstå, specielt cerebral hæmoragi, skal ledsagende heparinbehandling termineres med det samme. Protaminbehandling bør overvejes hvis heparin er givet mindre end 4 timer før blødningsstarten. I de få patienter som ikke responderede på disse konservative mål kan velovervejet brug af transfusionsprodukter være indiceret. Transfusion af kryopræcipitat, frisk frossen plasma og blodplader skal overvejes med klinisk og laboratorie vurdering efter hver administration. Et mål for fibrinogenniveau på 1 g/l er ønskeligt ved kryopræcipitatinfusion. Antifibrinolytisk behandling er mulig som sidste alternativ. Brugen af Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KGbehandling skal forsigtigt evalueres for at opveje potentiel risiko mod forventede fordele under følgende forhold: - Systolisk blodtryk > 160 mm Hg - Cerebrovaskulær sygdom - Nylig gastrointestinal eller køns- eller urinvejsblødning (indenfor de sidste 10 dage) - Høj sandsynlighed for venstre hjerteforkammerembolus, f.eks. mitralstenose med atrieflimren - Enhver nylig kendt (indenfor de sidste 2 dage) intramuskulær injektion - Høj alder dvs. over 75 år - Lav kropsvægt <60 kg Arytmier Koronartrombolyse kan resultere i arytmier i forbindelse med reperfusion. Det anbefales, at antiarytmisk behandling for bradykardi og/eller ventrikulær takyarytmier (pacemaker, defibrillator ) skal være tilgængelig når Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG administreres. GPIIb/IIIa antagonister

13

Der er ingen erfaring med brug af GPIIb/IIIa antagonister inderfor de første 24 timer efter start af behandling. Gentagen administration Eftersom der på nuværende tidspunkt ikke er nogen erfaring med gentagen administration af Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG er gentagen administration ikke anbefalet. Der er dog ikke fundet nogen antistofdannelse til tenecteplasemolekylet . Hvis der opstår en anafylaktoid reaktion skal injektionen afbrydes øjeblikkeligt og hensigtsmæssig behandling skal initieres. I alle tilfælde skal tenecteplase ikke gentages før vurdering af hæmostatiske faktorer som fibrinogen, plasminogen og alfa2-antiplasmin. 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Ingen formelle interaktionsstudier med Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG og lægemidler administreret på sædvanlig måde hos patienter med AMI har været udført. Dog har analysedata fra mere end 12000 patienter behandlet i fase I, II og III ikke vist nogen klinisk relevante interaktioner med andre lægemidler som sædvanligvis anvendes til patienter med AMI og sammen med Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG. Lægemidler, som påvirker koagulationen eller de som ændrer trombocytfunktionen (f.eks. ticlopidine, clopidogrel, LMWH) kan forøge risikoen for blødning før, under og efter Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KGbehandling. 4.6 Graviditet og amning Der er ingen erfaringer tilgængelige med gravide og tenecteplase. Eftersom dyrestudier (se også pkt. 5.3) har vist en høj risiko for vaginal blødning formentlig fra placenta og tab af fosteret, skal fordelen af behandlingen opvejes i forhold til den potentielle risiko som forøger en akut livstruende situation. Det er ikke kendt om tenecteplase udskilles i brystmælk. Brystmælk skal kasseres i de første 24 timer efter trombolytisk behandling. 4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Ikke relevant. 4.8 Bivirkninger Blødning Blødning er en hyppig bivirkning i forbindelse med brug af tenecteplase. Disse blødninger er overvejende overfladiske på injektionsstedet. Ekkymose ses ofte, men normalt kræver de ikke nogen speciel behandling. Lejlighedsvist (<10%) ses gastrointestinal, køns- eller urinvejsblødning og næseblod. Hæmopericardium, retroperitoneal og cerebral blødning viste sig sjældent (<1%). Blodtransfusioner var sjældent nødvendige. Kardiovaskulært Som med andre trombolytiske stoffer er følgende tilfælde blevet rapporteret som sequelae af myokardieinfarkt og/eller trombolytisk administration: - Mest almindelig (>10%): hypotension, hjertefrekvens og rytmeforstyrrelse, angina pectoris - Almindelig (>1%,<10%): Tilbagevendende iskæmi, hjertesvigt, reinfarkt, kardiogent shock,

pericarditis, pulmonalt ødem - Ualmindeligt (>0,1%,<1%): Hjertestop, mitral insufficiens, perikardial effusion, venetrombose,

hjertetamponering, myokardieruptur - Sjældent (>0,01%,<0,1%): Lungeemboli Disse kardiovaskulære tilfælde kan blive livstruende og kan føre til død.

14

Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KGbehandling kan føre til krystalkolesterolembolisering eller trombotisk embolisme i meget sjældne tilfælde. Anafylaktisk reaktion Anafylaktiske reaktioner (f.eks. udslæt, urticaria, laryngealt ødem) har været set i sjældne tilfælde. Andre Kvalme og/eller opkastning og feber blev ofte rapporteret og er de hyppigste af de resterende bivirkninger. 4.9 Overdosering I tilfælde af overdosering kan der være en øget risiko for blødning. I tilfælde af alvorlig langvarig blødning kan erstatningsbehandling overvejes (plasma, trombocytter), se også pkt. 4.4. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk klassifikation: antitrombotisk stof, ATC-kode: B 01 AD Virkningsmekanisme Tenecteplase er en rekombinant fibrinspecifikt plasminogen aktivator, som stammer fra t-PA ved hjælp af modifikationer på 3 steder af proteinstrukturen. Det binder sig til fibrinkomponenten af tromben (størknet blod) og konverterer selektivt trombebundet plasminogen til plasmin, som nedbryder trombens fibrinmatrix. Tenecteplase har en højere fibrinspecificitet og større modstand mod inaktiveringen af dets endogene inhibitor (PAI-I) sammenlignet med t-PA. Farmakodynamiske effekter Efter administration af tenecteplase observeres et dosisafhængigt forbrug af α2-antiplasmin (plasmins flydende faseinhibitor) med deraf følgende stigning i systemisk plasmingenerationsniveauerne. Denne observation er i overensstemmelse med den forventede effekt af plasminogen aktivering. I sammenlignelige studier blev der observeret mindre end 15% reduktion i fibrinogen og mindre end 25% reduktion i plasminogen i forsøgspersoner behandlet med den maksimale dosis af tenecteplase (10000 E sv.t. 50 mg), mens alteplase forårsagede ca. 50% fald i fibrinogen- og plasminogenniveauer. Der blev ikke fundet klinisk relevant antistofdannelse efter 30 dage. Kliniske effekter Data fra fase I og II angiografiske studier antyder at tenecteplase, adminstreret som en enkelte intravenøs bolus, er effektiv til at opløse blodpropper på en dosisrelateret basis i den infarktrelaterede arterie hos forsøgspersoner som oplever et AMI. Et stort mortalitetsstudie (ASSENT II) med ca. 17000 patienter viste, at tenecteplase er terapeutisk ækvivalent med alteplase med hensyn til at nedsætte mortalitet (6,2% for begge behandlinger, efter 30 dage, øverste grænse af 95% konfidensinterval for den relative risikoratio 1,124) og at brugen af tenecteplase er associeret med en signifikant lavere forekomst af ikke-intrakraniale blødninger (26,4% imod 28,9%, p=0,0003). Dette medfører et signifikant lavere behov for transfusioner (4,3% imod 5,5%, p=0,0002). Intrakranial hæmoragi forekom 0,93% imod 0,94% for henholdsvis tenecteplase og alteplase. Åbning af koronararterierne og begrænsede kliniske data har vist at AMI-patienter er blevet velbehandlet senere end 6 timer efter symptomdebut. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber

15

Tenecteplase er et intravenøst administreret, rekombinant protein som aktiverer plasminogen. Tenecteplase går fri af cirkulationen ved at binde sig til specifikke receptorer i leveren efterfulgt af nedbrydning til små peptider. Bindingen til leverreceptorer er dog reduceret i forhold til t-PA, resulterende i en forlænget halveringstid. Data om vævsdistribution og elimination blev opnået i studier med radioaktivt mærket tenecteplase hos rotter. Det organ som tenecteplase hovedsageligt fordelte sig til var leveren. Det er ikke kendt om og i hvilket omfang tenecteplase binder til plasmaproteiner i mennesker. Efter enkelt intravenøs bolusinjektion af tenecteplase hos patienter med akut myokardieinfarkt udviste tenecteplaseantigen bifasisk elimination fra plasma. Der er ingen dosisafhængig tenecteplaseclearance i det terapeutiske dosisområde. Den initiale, dominerende halveringstid er 24±5,5 (gennemsnitlig +/-SD) min., hvilket er 5 gange længere end t-PA. Den afsluttende halveringstid er 129±87 min., og plasmaclearance er 119±49 ml/min. Stigende legemsvægt resulterede i en moderat stigning af tenecteplaseclearance, og stigende alder resulterede i et lille fald i clearance. Kvinder udviser generelt lavere clearance end mænd, men dette kan forklares ved en generelt lavere legemsvægt hos kvinder. Effekten af nyre og hepatisk dysfunktion i farmakokinetikken af tenecteplase i mennesker er ikke kendt. Der er ingen specifik erfaring med vejledning af justering af gældende tenecteplasedosering til patienter med hepatisk og svær nyreinsufficiens. Baseret på dyrestudier er det ikke forventet at renal dysfunktion vil påvirke farmakokinetikken. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata Intravenøs enkeltdosisadministration i rotter, kaniner og hunde viste kun dosisafhængige og reversible forandringer af koagulationsparametre med lokal blødning på injektionsstedet, hvilket blev tolket som en konsekvens af den farmakodynamiske effekt af tenecteplase. Flerdosistoksicitetsstudier i rotter og hunde bekræftede disse ovenfor nævnte observationer, men studievarigheden var begrænset til 2 uger af antistofdannelse til det humane protein tenecteplase, hvilket resulterede i anafylaksi. Sikkerhedsfarmakologiske data i cynomolgus aber afslørede reduktion i blodtryk efterfulgt af forandringer af ECG, men disse fremkom ved eksponeringer der var langt højere end den kliniske eksponering. Med hensyn til indikationen og den enkelt dosis administration i mennesker var reproduktionstoksicitets-testning begrænset til et embryotoksicitets studie i kaniner som en følsom dyreart. Tenecteplase inducerede total kulddød under midtembryonal perioden. Da tenecteplase blev givet under midt- eller senembryonal perioden fik moderdyrerne vaginal blødning dagen efter den første dosering. Sekundær dødelighed blev observeret 1-2 dage efter. Data på den føtale periode var ikke tilgængelig. . Mutagenicitet og karcinogenicitet er ikke forventet i denne slags rekombinante proteiner og genotoksicitets- og karcinogenicitetstests var ikke nødvendige. Ingen lokal irritation af blodkar viste sig efter intravenøs, intraarteriel eller paravenøs administration af den endelige opløsning af tenecteplase. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjælpestoffer Pulver: L-arginin, phosphorsyre, polysorbat 20.

16

Solvens: vand til injektionsvæsker 6.2 Uforligeligheder Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG er uforlignelig med glucoseinfusionsopløsninger. 6.3 Opbevaringstid Opbevaringstid pakket til salg 2 år Rekonstitueret opløsning: Kemisk og fysisk i brugs stabilitet har været vist i op til 24 timer ved 30°C. Fra en mikrobiologisk synsvinkel bør produktet bruges umiddelbart efter opløsning. Hvis det ikke bruges umiddelbart er i brugsopbevaringstiden og forholdene før brug brugerens ansvar og vil normalt ikke være længere end 24 timer ved 2-8°C. 6.4 Særlige opbevaringsforhold Må ikke opbevares over 30°C. Opbevar beholderen i den ydre karton. 6.5 Emballage (art og indhold) 20 ml hætteglas type I med en overtrukken (B2-42) grå gummistopper og et hætteglas med integreret opløsningsanordning af polyethylen fyldt med pulver til injektionsvæske, opløsning. 10 ml polypropylene fyldt injektionssprøjte med 8 ml af vand til rekonstruktion. . 6.6 Eventuelle instruktioner vedrørende anvendelse og håndtering samt bortskaffelse Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG bør opløses ved at tilsætte den komplette mængde af solvens fra den fyldte injektionssprøjte til hætteglasset indeholdende pulveret til injektion. 1. Sikr at det rigtige hætteglas vælges i forhold til patientens legemsvægt Patientens legemsvægt

(kg) Volumen af

rekonstitueret opløsning(ml)

Tenecteplase (E)

Tenecteplase (mg)

< 60

6

6000

30

≥ 60 til < 70

7

7000

35

≥ 70 til < 80

8

8000

40

≥ 80 til < 90

9

9000

45

≥ 90

10

10000

50

2. Undersøg om hætten til hætteglasset stadig er intakt. 3. Fjern hætteglassets hætte og forbind straks den fyldte injektionssprøjte til Luer-lukningen af

Biosættet. 4. Aktiver ved at presse den tilsluttede injektionssprøjte ned indtil der høres et klik som bekræfter

at den er på plads.

17

5. Tilsæt solvens til hætteglasset ved at skubbe injektionssprøjtens pumpestempel langsomt ned for at undgå skum.

6. Opløs ved at slynge forsigtigt. 7. Opløsningen resulterer i en farveløs til bleggul, klar væske. Kun klare opløsninger uden

partikler må anvendes. 8. Umiddelbart før opløsningen skal bruges vendes hætteglasset med injektionssprøjten stadig

påsat sådan at sprøjten er under hætteglasset. 9. Træk den passende mængde opløsning af Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG ind i

sprøjten, baseret på patientens vægt. 10. Adskil sprøjten fra hætteglasset. 11. Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG skal gives til patienten intravenøst i løbet af 10

sekunder. Det bør ikke administreres i en indgang som indeholder glucose. 12. Enhver ubrugt opløsning bør kasseres. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Strasse 173 D-55216 Ingelheim am Rhein Tyskland 8. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER 9. DATO FOR FØRSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

18

1. LÆGEMIDLETS NAVN Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG 10000 enheder Pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG 10000 enheder 1 hætteglas indeholder 10000 enheder (50 mg) tenecteplase. 1 fyldt injektionssprøjte indeholder 10 ml solvens. Den rekonstituerede opløsning indeholder 1000 enheder (5 mg) tenecteplase/ml. Styrken af tenecteplase udtrykkes i enheder (E) ved at bruge en standardreference, som er specifik for tenecteplase og ikke sammenlignelig med enheder brugt til andre trombolytiske stoffer. Tenecteplase er en rekombinant fibrinspecifik plasminogen aktivator. Hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1 3. LÆGEMIDDELFORM Pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning. Pulveret er hvidt til off-white. Den rekonstituerede præparation resulterer i en farveløs til bleggul, klar opløsning. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG er indiceret til trombolytisk behandling af mistænkt myokardieinfarkt med vedvarende ST elevation eller nylig venstresidig Bundle Branch Block indenfor 6 timer efter symptomdebut på akut myokardieinfarkt (AMI). . 4.2 Dosering og indgivelsesmåde Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG skal ordineres af læger med erfaring i brug af trombolytisk behandling og med mulighed for at monitorere denne behandling. Behandling med Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG bør initieres hurtigst muligt efter symptomdebut. Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG bør administreres på basis af legemsvægt, med en maksimum dosis på 10000 enheder (50 mg tenecteplase). Den korrekte anbefalede behandlingsdosis kan udregnes ud fra følgende skema:

19

Patientens legemsvægt

(kg) Tenecteplase

(E) Tenecteplase

(mg) Volumen af

rekonstitueret opløsning(ml)

< 60

6000

30

6

≥ 60 til < 70

7000

35

7

≥ 70 til < 80

8000

40

8

≥ 80 til < 90

9000

45

9

≥ 90

10000

50

10

Se afsnit 6.6: Eventuelle instruktioner vedrørende anvendelse og håndtering Den anbefalede dosering bør administreres som en enkelt intravenøs bolus i løbet af ca. 10 sekunder. En allerede eksisterende intravenøs indgang med kun 0,9 % natriumkloridopløsning kan bruges til behandling med Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG. Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG er uforlignelig med glucoseopløsning. Intet andet lægemiddel bør tilsættes injektionsvæsken. Supplerende behandling Acetylsalicylsyre (ASA) og heparin bør indgives hurtigst muligt efter diagnosticering for at hindre den trombogene proces. ASA bør administreres hurtigst muligt efter AMI-symptomernes begyndelse og fortsættes som langtidsbehandling . Den anbefalede initiale orale dosering er mellem 150 og 325 mg/dag. Hvis patienten er ude af stand til at sluge tabletter, kan en initial dosering på 100-250 mg gives intravenøst hvis tilgængeligt. ASA-doseringen skal de følgende dage administreres af den behandlende læge. Heparin bør administreres hurtigst muligt efter diagnosen AMI er blevet bekræftet, og fortsættes mindst 48 timer reguleret i forhold til legemsvægt. Hos patienter som vejer 67 kg eller mindre er en initial intravenøs heparinbolus ikke overstigende 4000 IE efterfulgt initialt af en infusion på ikke mere end 800 IE/time anbefalet. Hos patienter som vejer mere end 67 kg er en initial intravenøs heparinbolus ikke overstigende 5000 IE efterfulgt initialt af en infusion på højst 1000 IE/time anbefalet. For patienter som allerede er i heparinbehandling bør den initiale bolus ikke gives. Infusionshastigheden bør indstilles til at vedligeholde en aPTT på 50-75 sekunder (1,5-2,5 gange kontrolværdi eller et heparinplasmaniveau på 0,2-0,5 IE/ml). 4.3 Kontraindikationer Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG er kontraindiceret i følgende situationer, da trombolytisk behandling er forbundet med en større risiko for blødning: - Signifikant blødningsforstyrrelse, enten på nuværende tidspunkt eller indenfor de sidste 6

måneder - Patienter som er i oral antikoagulerende behandling (INR >1,3) - Enhver anamnese med skader på centralnervesystemet (f.eks. neoplasma, aneurisme,

intrakraniel eller spinal operation) - Kendt hæmoragisk diatese

20

- Alvorlig ukontrolleret hypertension - Større operation, parenkymal organbiopsi, eller signifikant traume indenfor de sidste 2 måneder

(dette inkluderer ethvert traume forbundet med det nuværende AMI) - Nyligt hoved- eller kranietraume - Forlænget kardiopulmonær genoplivning (> 2 minutter) indenfor de sidste 2 uger - Akut pericarditis og/eller subakut bakteriel endocarditis - Akut pankreatitis - Alvorlig leverdysfunktion, inkl. leversvigt, cirrose, portal hypertension (esofagale varicer) og

aktiv hepatitis - Diabetisk hæmoragisk retinopati eller anden hæmoragisk øjenlidelse - Aktiv peptisk ulceration - Arteriel aneurisme og kendt arteriel/venøs misdannelse - Neoplasma med stigende blødningstendens - Tidligere tilfælde af stroke eller transient iskæmisk tilfælde eller demens - Overfølsomhed overfor den aktive substans eller nogen af hjælpestofferne 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Blødning Den mest almindelige komplikation under Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KGbehandling er blødning. Samtidig behandling med heparin kan bidrage til blødning. Eftersom fibrin spaltes under Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KGbehandling kan blødning fra tidligere injektionssteder forekomme. Derfor kræver trombolytisk behandling omhyggelig overvågning af alle mulige blødningssteder (inkl. kateterindstikssted, arteriel og venøs injektionssted, venefremlægningssteder og injektionssteder). Brug af stive katetre, intramuskulære injektioner og unødig flytning af patienten skal undgås under behandling med Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG. Hyppigst blev der observeret hæmoragi på injektionsstedet, og lejlighedsvis blødning i køns- og urinveje og i tandkødet. Skulle alvorlige blødninger opstå, specielt cerebral hæmoragi, skal ledsagende heparinbehandling termineres med det samme. Protaminbehandling bør overvejes hvis heparin er givet mindre end 4 timer før blødningsstarten. I de få patienter som ikke responderede på disse konservative mål kan velovervejet brug af transfusionsprodukter være indiceret. Transfusion af kryopræcipitat, frisk frossen plasma og blodplader skal overvejes med klinisk og laboratorie vurdering efter hver administration. Et mål for fibrinogenniveau på 1 g/l er ønskeligt ved kryopræcipitatinfusion. Antifibrinolytisk behandling er mulig som sidste alternativ. Brugen af Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KGbehandling skal forsigtigt evalueres for at opveje potentiel risiko mod forventede fordele under følgende forhold: - Systolisk blodtryk > 160 mm Hg - Cerebrovaskulær sygdom - Nylig gastrointestinal eller køns- eller urinvejsblødning (indenfor de sidste 10 dage) - Høj sandsynlighed for venstre hjerteforkammerembolus, f.eks. mitralstenose med atrieflimren - Enhver nylig kendt (indenfor de sidste 2 dage) intramuskulær injektion - Høj alder dvs. over 75 år - Lav kropsvægt <60 kg Arytmier Koronartrombolyse kan resultere i arytmier i forbindelse med reperfusion. Det anbefales, at antiarytmisk behandling for bradykardi og/eller ventrikulær takyarytmier (pacemaker, defibrillator ) skal være tilgængelig når Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG administreres. GPIIb/IIIa antagonister

21

Der er ingen erfaring med brug af GPIIb/IIIa antagonister inderfor de første 24 timer efter start af behandling. Gentagen administration Eftersom der på nuværende tidspunkt ikke er nogen erfaring med gentagen administration af Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG er gentagen administration ikke anbefalet. Der er dog ikke fundet nogen antistofdannelse til tenecteplasemolekylet . Hvis der opstår en anafylaktoid reaktion skal injektionen afbrydes øjeblikkeligt og hensigtsmæssig behandling skal initieres. I alle tilfælde skal tenecteplase ikke gentages før vurdering af hæmostatiske faktorer som fibrinogen, plasminogen og alfa2-antiplasmin. 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Ingen formelle interaktionsstudier med Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG og lægemidler administreret på sædvanlig måde hos patienter med AMI har været udført. Dog har analysedata fra mere end 12000 patienter behandlet i fase I, II og III ikke vist nogen klinisk relevante interaktioner med andre lægemidler som sædvanligvis anvendes til patienter med AMI og sammen med Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG. Lægemidler, som påvirker koagulationen eller de som ændrer trombocytfunktionen (f.eks. ticlopidine, clopidogrel, LMWH) kan forøge risikoen for blødning før, under og efter Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KGbehandling. 4.6 Graviditet og amning Der er ingen erfaringer tilgængelige med gravide og tenecteplase. Eftersom dyrestudier (se også pkt. 5.3) har vist en høj risiko for vaginal blødning formentlig fra placenta og tab af fosteret, skal fordelen af behandlingen opvejes i forhold til den potentielle risiko som forøger en akut livstruende situation. Det er ikke kendt om tenecteplase udskilles i brystmælk. Brystmælk skal kasseres i de første 24 timer efter trombolytisk behandling. 4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Ikke relevant. 4.8 Bivirkninger Blødning Blødning er en hyppig bivirkning i forbindelse med brug af tenecteplase. Disse blødninger er overvejende overfladiske på injektionsstedet. Ekkymose ses ofte, men normalt kræver de ikke nogen speciel behandling. Lejlighedsvist (<10%) ses gastrointestinal, køns- eller urinvejsblødning og næseblod. Hæmopericardium, retroperitoneal og cerebral blødning viste sig sjældent (<1%). Blodtransfusioner var sjældent nødvendige. Kardiovaskulært Som med andre trombolytiske stoffer er følgende tilfælde blevet rapporteret som sequelae af myokardieinfarkt og/eller trombolytisk administration: - Mest almindelig (>10%): hypotension, hjertefrekvens og rytmeforstyrrelse, angina pectoris - Almindelig (>1%,<10%): Tilbagevendende iskæmi, hjertesvigt, reinfarkt, kardiogent shock,

pericarditis, pulmonalt ødem - Ualmindeligt (>0,1%,<1%): Hjertestop, mitral insufficiens, perikardial effusion, venetrombose,

hjertetamponering, myokardieruptur - Sjældent (>0,01%,<0,1%): Lungeemboli Disse kardiovaskulære tilfælde kan blive livstruende og kan føre til død.

22

Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KGbehandling kan føre til krystalkolesterolembolisering eller trombotisk embolisme i meget sjældne tilfælde. Anafylaktisk reaktion Anafylaktiske reaktioner (f.eks. udslæt, urticaria, laryngealt ødem) har været set i sjældne tilfælde. Andre Kvalme og/eller opkastning og feber blev ofte rapporteret og er de hyppigste af de resterende bivirkninger. 4.9 Overdosering I tilfælde af overdosering kan der være en øget risiko for blødning. I tilfælde af alvorlig langvarig blødning kan erstatningsbehandling overvejes (plasma, trombocytter), se også pkt. 4.4. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk klassifikation: antitrombotisk stof, ATC-kode: B 01 AD Virkningsmekanisme Tenecteplase er en rekombinant fibrinspecifikt plasminogen aktivator, som stammer fra t-PA ved hjælp af modifikationer på 3 steder af proteinstrukturen. Det binder sig til fibrinkomponenten af tromben (størknet blod) og konverterer selektivt trombebundet plasminogen til plasmin, som nedbryder trombens fibrinmatrix. Tenecteplase har en højere fibrinspecificitet og større modstand mod inaktiveringen af dets endogene inhibitor (PAI-I) sammenlignet med t-PA. Farmakodynamiske effekter Efter administration af tenecteplase observeres et dosisafhængigt forbrug af α2-antiplasmin (plasmins flydende faseinhibitor) med deraf følgende stigning i systemisk plasmingenerationsniveauerne. Denne observation er i overensstemmelse med den forventede effekt af plasminogen aktivering. I sammenlignelige studier blev der observeret mindre end 15% reduktion i fibrinogen og mindre end 25% reduktion i plasminogen i forsøgspersoner behandlet med den maksimale dosis af tenecteplase (10000 E sv.t. 50 mg), mens alteplase forårsagede ca. 50% fald i fibrinogen- og plasminogenniveauer. Der blev ikke fundet klinisk relevant antistofdannelse efter 30 dage. Kliniske effekter Data fra fase I og II angiografiske studier antyder at tenecteplase, adminstreret som en enkelte intravenøs bolus, er effektiv til at opløse blodpropper på en dosisrelateret basis i den infarktrelaterede arterie hos forsøgspersoner som oplever et AMI. Et stort mortalitetsstudie (ASSENT II) med ca. 17000 patienter viste, at tenecteplase er terapeutisk ækvivalent med alteplase med hensyn til at nedsætte mortalitet (6,2% for begge behandlinger, efter 30 dage, øverste grænse af 95% konfidensinterval for den relative risikoratio 1,124) og at brugen af tenecteplase er associeret med en signifikant lavere forekomst af ikke-intrakraniale blødninger (26,4% imod 28,9%, p=0,0003). Dette medfører et signifikant lavere behov for transfusioner (4,3% imod 5,5%, p=0,0002). Intrakranial hæmoragi forekom 0,93% imod 0,94% for henholdsvis tenecteplase og alteplase. Åbning af koronararterierne og begrænsede kliniske data har vist at AMI-patienter er blevet velbehandlet senere end 6 timer efter symptomdebut. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber

23

Tenecteplase er et intravenøst administreret, rekombinant protein som aktiverer plasminogen. Tenecteplase går fri af cirkulationen ved at binde sig til specifikke receptorer i leveren efterfulgt af nedbrydning til små peptider. Bindingen til leverreceptorer er dog reduceret i forhold til t-PA, resulterende i en forlænget halveringstid. Data om vævsdistribution og elimination blev opnået i studier med radioaktivt mærket tenecteplase hos rotter. Det organ som tenecteplase hovedsageligt fordelte sig til var leveren. Det er ikke kendt om og i hvilket omfang tenecteplase binder til plasmaproteiner i mennesker. Efter enkelt intravenøs bolusinjektion af tenecteplase hos patienter med akut myokardieinfarkt udviste tenecteplaseantigen bifasisk elimination fra plasma. Der er ingen dosisafhængig tenecteplaseclearance i det terapeutiske dosisområde. Den initiale, dominerende halveringstid er 24±5,5 (gennemsnitlig +/-SD) min., hvilket er 5 gange længere end t-PA. Den afsluttende halveringstid er 129±87 min., og plasmaclearance er 119±49 ml/min. Stigende legemsvægt resulterede i en moderat stigning af tenecteplaseclearance, og stigende alder resulterede i et lille fald i clearance. Kvinder udviser generelt lavere clearance end mænd, men dette kan forklares ved en generelt lavere legemsvægt hos kvinder. Effekten af nyre og hepatisk dysfunktion i farmakokinetikken af tenecteplase i mennesker er ikke kendt. Der er ingen specifik erfaring med vejledning af justering af gældende tenecteplasedosering til patienter med hepatisk og svær nyreinsufficiens. Baseret på dyrestudier er det ikke forventet at renal dysfunktion vil påvirke farmakokinetikken. 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata Intravenøs enkeltdosisadministration i rotter, kaniner og hunde viste kun dosisafhængige og reversible forandringer af koagulationsparametre med lokal blødning på injektionsstedet, hvilket blev tolket som en konsekvens af den farmakodynamiske effekt af tenecteplase. Flerdosistoksicitetsstudier i rotter og hunde bekræftede disse ovenfor nævnte observationer, men studievarigheden var begrænset til 2 uger af antistofdannelse til det humane protein tenecteplase, hvilket resulterede i anafylaksi. Sikkerhedsfarmakologiske data i cynomolgus aber afslørede reduktion i blodtryk efterfulgt af forandringer af ECG, men disse fremkom ved eksponeringer der var langt højere end den kliniske eksponering. Med hensyn til indikationen og den enkelt dosis administration i mennesker var reproduktionstoksicitets-testning begrænset til et embryotoksicitets studie i kaniner som en følsom dyreart. Tenecteplase inducerede total kulddød under midtembryonal perioden. Da tenecteplase blev givet under midt- eller senembryonal perioden fik moderdyrerne vaginal blødning dagen efter den første dosering. Sekundær dødelighed blev observeret 1-2 dage efter. Data på den føtale periode var ikke tilgængelig. . Mutagenicitet og karcinogenicitet er ikke forventet i denne slags rekombinante proteiner og genotoksicitets- og karcinogenicitetstests var ikke nødvendige. Ingen lokal irritation af blodkar viste sig efter intravenøs, intraarteriel eller paravenøs administration af den endelige opløsning af tenecteplase. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjælpestoffer Pulver: L-arginin, phosphorsyre, polysorbat 20.

24

Solvens: vand til injektionsvæsker 6.2 Uforligeligheder Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG er uforlignelig med glucoseinfusionsopløsninger. 6.3 Opbevaringstid Opbevaringstid pakket til salg 2 år Rekonstitueret opløsning: Kemisk og fysisk i brugs stabilitet har været vist i op til 24 timer ved 30°C. Fra en mikrobiologisk synsvinkel bør produktet bruges umiddelbart efter opløsning. Hvis det ikke bruges umiddelbart er i brugsopbevaringstiden og forholdene før brug brugerens ansvar og vil normalt ikke være længere end 24 timer ved 2-8°C. 6.4 Særlige opbevaringsforhold Må ikke opbevares over 30°C. Opbevar beholderen i den ydre karton. 6.5 Emballage (art og indhold) 20 ml hætteglas type I med en overtrukken (B2-42) grå gummistopper og et hætteglas med integreret opløsningsanordning af polyethylen fyldt med pulver til injektionsvæske, opløsning. 10 ml polypropylene fyldt injektionssprøjte med 10 ml af vand til rekonstruktion. . 6.6 Eventuelle instruktioner vedrørende anvendelse og håndtering samt bortskaffelse Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG bør opløses ved at tilsætte den komplette mængde af solvens fra den fyldte injektionssprøjte til hætteglasset indeholdende pulveret til injektion. 1. Sikr at det rigtige hætteglas vælges i forhold til patientens legemsvægt Patientens legemsvægt

(kg) Volumen af

rekonstitueret opløsning(ml)

Tenecteplase (E)

Tenecteplase (mg)

< 60

6

6000

30

≥ 60 til < 70

7

7000

35

≥ 70 til < 80

8

8000

40

≥ 80 til < 90

9

9000

45

≥ 90

10

10000

50

2. Undersøg om hætten til hætteglasset stadig er intakt. 3. Fjern hætteglassets hætte og forbind straks den fyldte injektionssprøjte til Luer-lukningen af

Biosættet. 4. Aktiver ved at presse den tilsluttede injektionssprøjte ned indtil der høres et klik som bekræfter

at den er på plads.

25

5. Tilsæt solvens til hætteglasset ved at skubbe injektionssprøjtens pumpestempel langsomt ned for at undgå skum.

6. Opløs ved at slynge forsigtigt. 7. Opløsningen resulterer i en farveløs til bleggul, klar væske. Kun klare opløsninger uden

partikler må anvendes. 8. Umiddelbart før opløsningen skal bruges vendes hætteglasset med injektionssprøjten stadig

påsat sådan at sprøjten er under hætteglasset. 9. Træk den passende mængde opløsning af Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG ind i

sprøjten, baseret på patientens vægt. 10. Adskil sprøjten fra hætteglasset. 11. Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG skal gives til patienten intravenøst i løbet af 10

sekunder. Det bør ikke administreres i en indgang som indeholder glucose. 12. Enhver ubrugt opløsning bør kasseres. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Strasse 173 D-55216 Ingelheim am Rhein Tyskland 8. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER 9. DATO FOR FØRSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

26

BILAG II A. INDEHAVER AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE

ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE OG FREMSTILLER AF DET BIOLOGISK AKTIVE STOF

B. BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

27

A. INDEHAVER AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE OG FREMSTILLER AF DET BIOLOGISK AKTIVE STOF

Navn og adresse på fremstilleren af det biologisk aktive stof Boehringer Ingelheim Pharma KG Binkendorferstr. 65, 88397 Biberach/Riss Virksomhedsgodkendelse eller tilsvarende dokument udstedt den 1. januar 1998 af Regierungspräsidium, Tübingen, Tyskland. Navn og adresse på fremstilleren ansvarlig for batchfrigivelse Boehringer Ingelheim Pharma KG Binkendorferstr. 65, 88397 Biberach/Riss Virksomhedsgodkendelse udstedt den 1. januar 1998 af Regierungspräsidium, Tübingen, Tyskland. B. BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN • BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER PÅLAGT INDEHAVEREN AF

MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN VEDRØRENDE UDLEVERING OG BRUG Lægemidlet må kun udleveres efter begrænset recept (jf. bilag I: Produktresumé, pkt. 4.2).

28

BILAG III

ETIKETTERING OG INDLÆGSSEDDEL

29

A. ETIKETTERING

30

OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE ELLER, NÅR EN SÅDAN IKKE FINDES, PÅ DEN INDRE EMBALLAGE 1. LÆGEMIDLETS NAVN Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG 6000 U Pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning Tenecteplase 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER 6000 U tenecteplase per hætteglas Efter opløsning med 6 ml vand til injektionsvæske indeholder hver ml 1000 U tenecteplase 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER Hjælpestoffer: L-arginin, phosphorsyre, polysorbat 20 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) 1 hætteglas pulver til injektionsvæske, opløsning 1 fyldt injektionssprøjte med solvens til parenteralt brug 5. ANVENDELSESMÅDE OG OM NØDVENDIGT INDGIVELSESVEJ(E) Til intravenøs anvendelse efter opløsning med 6 ml solvens 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR

BØRN Opbevares utilgængeligt for børn 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER 8. UDLØBSDATO Udløbsdato {måned/år} 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Må ikke opbevares over 30°C Opbevar beholderen i den ydre karton for at beskytte mod lys 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF

UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Strasse 173 D-55216 Ingelheim am Rhein Tyskland

31

12. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER EU/0/00/000/000 13. FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Batch {nummer} 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN Kun til éngangsbrug. Produktet skal anvendes umiddelbart efter opløsning. Enhver ubrugt opløsning bør kasseres. Kun klar opløsning uden partikler må anvendes. Læs indlægssedlen for oplysninger om opløsning og dosering. DETALJER SOM KAN SES PÅ INDERSIDEN AF LÅGET PÅ KARTONEN I FORM AF ET PIKTOGRAM

32

PARTICULARS TO APPEAR ON THE VIAL LABEL VIAL LABEL FOR POWDER FOR SOLUTION FOR INJECTION 1. LÆGEMIDLETS NAVN Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG 6 000 U Pulver til injektionsvæske, opløsning Tenecteplase 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER 6 000 U tenecteplase per hætteglas 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) 5. ANVENDELSESMÅDE OG OM NØDVENDIGT INDGIVELSESVEJ(E) Til intravenøs anvendelse efter opløsning med 6 ml solvens 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR

BØRN 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER 8. UDLØBSDATO Udløbsdato {måned/år} 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Må ikke opbevares over 30°C Opbevar beholderen i den ydre karton 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF

UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN 12. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER 13. FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Batch {nummer}

33

14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN Læs indlægssedlen før medicinen anvendes

34

MINDSTEKRAV TIL OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ SMÅ INDRE EMBALLAGER SYRINGE LABEL FOR SOLVENT 1. LÆGEMIDLETS NAVN OG, OM NØDVENDIGT, STYRKE OG/ELLER

INDGIVELSESVEJ(E) Solvens til Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG 6000 U Solvens til parenteralt brug 2. ANVENDELSESMÅDE Rekonstitueret opløsning til patienter med legemsvægt (kg): 3. UDLØBSDATO Udløbsdato {måned/år} 4. BATCHNUMMER Batch {nummer} 5. INDHOLDSMÆNGDE ANGIVET SOM VÆGT, VOLUMEN ELLER ANTAL DOSER 6 ml vand til injektionsvæske

35

OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE ELLER, NÅR EN SÅDAN IKKE FINDES, PÅ DEN INDRE EMBALLAGE 1. LÆGEMIDLETS NAVN Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG 8000 U Pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning Tenecteplase 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER 8000 U tenecteplase per hætteglas Efter opløsning med 8 ml vand til injektionsvæske indeholder hver ml 1000 U tenecteplase 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER Hjælpestoffer: L-arginin, phosphorsyre, polysorbat 20 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) 1 hætteglas pulver til injektionsvæske, opløsning 1 fyldt injektionssprøjte med solvens til parenteralt brug 5. ANVENDELSESMÅDE OG OM NØDVENDIGT INDGIVELSESVEJ(E) Til intravenøs anvendelse efter opløsning med 8 ml solvens 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR

BØRN Opbevares utilgængeligt for børn 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER 8. UDLØBSDATO Udløbsdato {måned/år} 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Må ikke opbevares over 30°C Opbevar beholderen i den ydre karton for at beskytte mod lys 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF

UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Strasse 173 D-55216 Ingelheim am Rhein Tyskland

36

12. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER EU/0/00/000/000 13. FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Batch {nummer} 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN Kun til éngangsbrug. Produktet skal anvendes umiddelbart efter opløsning. Enhver ubrugt opløsning bør kasseres. Kun klar opløsning uden partikler må anvendes. Læs indlægssedlen for oplysninger om opløsning og dosering. DETALJER SOM KAN SES PÅ INDERSIDEN AF LÅGET PÅ KARTONEN I FORM AF ET PIKTOGRAM

37

PARTICULARS TO APPEAR ON THE VIAL LABEL VIAL LABEL FOR POWDER FOR SOLUTION FOR INJECTION 1. LÆGEMIDLETS NAVN Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG 8 000 U Pulver til injektionsvæske, opløsning Tenecteplase 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER 8 000 U tenecteplase per hætteglas 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) 5. ANVENDELSESMÅDE OG OM NØDVENDIGT INDGIVELSESVEJ(E) Til intravenøs anvendelse efter opløsning med 8 ml solvens 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR

BØRN 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER 8. UDLØBSDATO Udløbsdato {måned/år} 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Må ikke opbevares over 30°C Opbevar beholderen i den ydre karton 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF

UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN 12. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER 13. FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Batch {nummer}

38

14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN Læs indlægssedlen før medicinen anvendes

39

MINDSTEKRAV TIL OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ SMÅ INDRE EMBALLAGER SYRINGE LABEL FOR SOLVENT 1. LÆGEMIDLETS NAVN OG, OM NØDVENDIGT, STYRKE OG/ELLER

INDGIVELSESVEJ(E) Solvens til Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG 8000 U Solvens til parenteralt brug 2. ANVENDELSESMÅDE Rekonstitueret opløsning til patienter med legemsvægt (kg): 3. UDLØBSDATO Udløbsdato {måned/år} 4. BATCHNUMMER Batch {nummer} 5. INDHOLDSMÆNGDE ANGIVET SOM VÆGT, VOLUMEN ELLER ANTAL DOSER 8 ml vand til injektionsvæske

40

OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE ELLER, NÅR EN SÅDAN IKKE FINDES, PÅ DEN INDRE EMBALLAGE 1. LÆGEMIDLETS NAVN Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG 10000 U Pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning Tenecteplase 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER 10000 U tenecteplase per hætteglas Efter opløsning med 10 ml vand til injektionsvæske indeholder hver ml 1000 U tenecteplase 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER Hjælpestoffer: L-arginin, phosphorsyre, polysorbat 20 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) 1 hætteglas pulver til injektionsvæske, opløsning 1 fyldt injektionssprøjte med solvens til parenteralt brug 5. ANVENDELSESMÅDE OG OM NØDVENDIGT INDGIVELSESVEJ(E) Til intravenøs anvendelse efter opløsning med 10 ml solvens 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR

BØRN Opbevares utilgængeligt for børn 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER 8. UDLØBSDATO Udløbsdato {måned/år} 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Må ikke opbevares over 30°C Opbevar beholderen i den ydre karton for at beskytte mod lys 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF

UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Strasse 173 D-55216 Ingelheim am Rhein Tyskland

41

12. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER EU/0/00/000/000 13. FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Batch {nummer} 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN Kun til éngangsbrug. Produktet skal anvendes umiddelbart efter opløsning. Enhver ubrugt opløsning bør kasseres. Kun klar opløsning uden partikler må anvendes. Læs indlægssedlen for oplysninger om opløsning og dosering. DETALJER SOM KAN SES PÅ INDERSIDEN AF LÅGET PÅ KARTONEN I FORM AF ET PIKTOGRAM

42

PARTICULARS TO APPEAR ON THE VIAL LABEL VIAL LABEL FOR POWDER FOR SOLUTION FOR INJECTION 1. LÆGEMIDLETS NAVN Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG 10 000 U Pulver til injektionsvæske, opløsning Tenecteplase 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER 10 000 U tenecteplase per hætteglas 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) 5. ANVENDELSESMÅDE OG OM NØDVENDIGT INDGIVELSESVEJ(E) Til intravenøs anvendelse efter opløsning med 10 ml solvens 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR

BØRN 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER 8. UDLØBSDATO Udløbsdato {måned/år} 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER Må ikke opbevares over 30°C Opbevar beholderen i den ydre karton 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF

UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN 12. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER 13. FREMSTILLERENS BATCHNUMMER Batch {nummer} 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING

43

15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN Læs indlægssedlen før medicinen anvendes

44

MINDSTEKRAV TIL OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ SMÅ INDRE EMBALLAGER SYRINGE LABEL FOR SOLVENT 1. LÆGEMIDLETS NAVN OG, OM NØDVENDIGT, STYRKE OG/ELLER

INDGIVELSESVEJ(E) Solvens til Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG 10000 U Solvens til parenteralt brug 2. ANVENDELSESMÅDE Rekonstitueret opløsning til patienter med legemsvægt (kg): 3. UDLØBSDATO Udløbsdato {måned/år} 4. BATCHNUMMER Batch {nummer} 5. INDHOLDSMÆNGDE ANGIVET SOM VÆGT, VOLUMEN ELLER ANTAL DOSER 10 ml vand til injektionsvæske

45

B. INDLÆGSSEDDEL

46

INDLÆGSSEDDEL

Læs hele denne indlægsseddel omhyggeligt. - Gem indlægssedlen. De får muligvis behov for at læse den igen. - Hvis De har yderligere spørgsmål, bedes De kontakte Deres læge eller apotek. Denne indlægsseddel fortæller: 1. Hvad TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG er, og hvad det

anvendes til 2. Hvad De skal gøre, før De modtager TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM

PHARMA KG 3. Hvordan TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG administreres 4. Hvilke mulige bivirkninger TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG

har 5. Hvordan De opbevarer TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG 6000 enheder pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning Tenecteplase - Det aktive stof er tenecteplase. Et hætteglas indeholder 6000enheder (U) tenecteplase. En forfyldt

sprøjte indeholder 6 ml vand til injektionsvæske. - De øvrige indholdsstoffer i TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG

pulver er L-arginin, phosphorsyre og polysorbat 20. - TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG solvens er vand til

injektionsvæske. Markedføringstilladelsesindehaver: Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Strasse 173 D-55216 Ingelheim an Rhein Tyskland Producent: Boehringer Ingelheim Pharma KG Birkendorferstrasse 65 D-88397 Biberach/Riss Tyskland 1. HVAD TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG ER, OG HVAD

DET ANVENDES TIL TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG er pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning. Dette betyder at hver pakning indeholder: - 1 hætteglas med 6000 enheder TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG

pulver og 1 fyldt injektionssprøjte indeholdende 6 ml vand til injektionsvæske. Før brug tilsættes solvensen (vand til injektionsvæske) til pulveret for at fremstille en opløsning. Denne opløsning gives som injektion.

47

TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG hører til gruppen af lægemidler som kaldes trombolytiske stoffer. Disse lægemidler hjælper med at opløse blodpropper. Tenecteplase er en rekombinant fibrinspecifik plasminogen aktivator. TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG bruges til at behandle myokardieinfarkter (hjerteanfald) indenfor 6 timer efter symptomdebut, og hjælper med at opløse blodpropper som er opstået i hjertets blodkar. Dette er med til at forebygge skader skabt af hjerteanfald og har vist sig at redde liv. 2. HVAD DE SKAL GØRE, FØR DE MODTAGER TENECTEPLASE BOEHRINGER

INGELHEIM PHARMA KG Deres læge vil ikke ordinere og anvende TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG: - Hvis De har, eller for nyligt har haft, en sygdom som forhøjer Deres risiko for blødning

(hæmoragi), inklusiv:

en blødningsforstyrrelse eller tendens til at bløde (hæmoragi) slagtilfælde (cerebrovaskulært tilfælde) meget højt, ukontrolleret blodtryk en hovedkvæstelse alvorlig leversygdom en forstyrrelse som påvirker blodkarrene i øjet (f.eks. diabetisk hæmoragisk retinopati) et mavesår (peptisk ulcus) åreknuder i spiserøret (esofagale varicer) abnormitet i blodkarrene (f.eks. et aneurisme) visse tumorer betændelse omkring hjertesækken (pericarditis), betændelse eller infektion af

hjerteklapperne (endocarditis) - Hvis De tager tabletter/kapsler til at ”fortynde” blodet, såsom warfarin eller coumarin

(antikogulanter). - Hvis De har betændelse i bugspytkirtlen (pancreatitis). - Hvis De for nylig har fået foretaget en stor operation inklusiv operation i Deres hjerne eller ryg. - Hvis De er blevet genoplivet (med brystmassage) i mere end 2 minutter indenfor de sidste 2 uger. - Hvis De er overfølsom over for tenecteplase eller et af de øvrige indholdsstoffer i

TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG. Deres læge vil være særlig forsigtig med at anvende TENECTEPLASE BOEHRINGER

INGELHEIM PHARMA KG: - Hvis De har højt blodtryk. - Hvis De har problemer med blodcirkulationen i hjernen (cerebrovaskulær sygdom). - Hvis De har haft maveblødning, køns- eller urinvejsblødning indenfor de sidste 10 dage (dette kan

medvirke til blod i afføringen eller urinen). - Hvis De har hjerteklapabnormalitet (f.eks. mitralstenose) med en unormal hjerterytme (f.eks.

atrieflimren). - Hvis De har fået en intramuskulær injektion indenfor de sidste 2 dage. - Hvis De er over 75 år. - Hvis De vejer mindre end 60 kg. Graviditet Hvis De er gravid, spørg Deres læge om råd inden De får TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG.

48

Amning Hvis De ammer, spørg Deres læge om råd inden De får TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG. Indtagelse/anvendelse af andre lægemidler: Hvis De tager eller for nylig har taget andre lægemidler, bør De oplyse Deres læge eller apotek herom, også hvis der er tale om ikke-receptpligtige lægemidler. 3. HVORDAN TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG

ADMINISTRERES Deres læge udregner Deres dosis af TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG i forhold til Deres legemsvægt, baseret på følgende skema: Legemsvægt (kg) Mindre end 60 60-70 70-80 80-90 Over 90 Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG (U)

6000 7000 8000 9000 10000

Deres læge vil give Dem acetylsalicylsyre og heparininjektion sammen med TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG, hurtigst muligt efter at Deres brystsmerter er begyndt. TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG gives som en enkelt injektion i en blodåre af en læge som har erfaring med brug af denne type lægemiddel. Deres læge vil give TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG som en enkelt dosis hurtigst muligt efter Deres brystsmerter er begyndt. Gentagen behandling kan ikke anbefales. 4. HVILKE MULIGE BIVIRKNINGER TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM

PHARMA KG HAR Som alle andre lægemidler kan TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG have bivirkninger. Følgende bivirkninger er meget almindelige (>10%) i forbindelse med TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG: - lavt blodtryk (hypotension) - uregelmæssig hjertebanken - brystsmerter (angina pectoris) Følgende bivirkninger er almindelige (>1%,<10%) i forbindelse med TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG: - blødning på injektionsstedet - kvalme - opkastning - feber - næseblod - yderligere hjertetilfælde eller brystsmerter (tilbagevendende iskæmi, reinfarkt) - hjertesvigt - shock på grund af hjertesvigt

49

- betændelse rundt om hjertet (pericarditis) - vand i lungerne (pulmonalt ødem) - køns- og urinvejsblødning (De kan se blod i urinen) - blodudtrædninger under huden Følgende bivirkninger er ualmindelige (>0,1%,<1%), men har været rapporteret i forbindelse med behandling med TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG: - hjertestop - problemer med hjerteklap eller hjertebeklædning (mitral insufficiens, perikardial effusion) - blodprop i en vene (venetrombose) - væske mellem hjertebeklædning og hjerte (hjertetamponering) - bristning af en hjertemuskel - indre blødninger i maven (retroperitoneal blødning) - blødning i hjernen (cerebral hæmoragi) Følgende bivirkninger er sjældent forekommet (>0,01%,<0,1%) efter behandling med TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG: - blødning i området omkring hjertet (hæmopericardium) - overølsomhed (anafylaktiske reaktioner), f.eks. udslæt, kløende udslæt (urticaria), hævelse af

halsen - blodprop i lungerne (lungeemboli) - blodprop i blodkarrene I meget sjældne tilfælde (<0,01%) kan TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG-behandling føre til propper af kolesterolkrystaller. Fortæl straks Deres læge, hvis De tror, at De har nogen af disse bivirkninger. Hvis De bemærker nogen form for bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel, bør De oplyse Deres læge eller apotek herom. 5. HVORDAN DE OPBEVARER TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM

PHARMA KG Opbevares utilgængeligt for børn. Må ikke opbevares over 30°C. Opbevar beholderen i den ydre karton for at beskytte mod lys. Når TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG først er blevet rekonsitueret kan det opbevares op til 24 timer ved 30°C. Deres læge vil dog normalt bruge den fremstillede væske til injektion med det samme af mikrobiologiske årsager. TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG vil ikke blive anvendt efter den udløbsdato, som er angivet på etiketten/æsken. Denne indlægsseddel blev senest godkendt den

50

Yderligere oplysninger For yderligere oplysninger om dette lægemiddel bedes henvendelse rettet til den lokale repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen.

België /Belgique/Belgien Luxembourg/Luxemburgn.v. Boehringer Ingelheim s.a. n.v. Boehringer Ingelheim s.a. Avenue Ariane, Arianelaan 16 Avenue Ariane, Arianelaan 16 B-1200 Bruxelles/Brussel/Brüssel B - 1200 Bruxelles/Brussel/Brüssel Tél:. +32 2 773 33 11 Tél: +32 2 773 33 11 Danmark NederlandBoehringer Ingelheim Danmark A/S Boehringer Ingelheim b.v.Strødamvej 52 Berenkoog 28DK-2100 København Ø NL-1822 BJ AlkmaarTlf: +45 39 15 88 88 Tel: +31 72 5 66 24 24 Deutschland ÖsterreichBoehringer Ingelheim Pharma KG Boehringer Ingelheim Austria GmbH Binger Straße 173 Dr. Boehringer-Gasse 5-11D-55216 Ingelheim A-1121 WienTel: +49 6132 77-0 Tel: +43 1 80 105-0 Eλλάδα Portugal Boehringer Ingelheim Ellas A.E. Boehringer Ingelheim Lda.Eλληνικού 2 Av. António A. de Aguiar 104 - 1.° GR – 167 77 Eλληνικό –Aθήνα P-1069-029 Lisboa Tηλ: +30 1 89 06 300 Tel: +351 21 31 35 300 España Suomi/FinlandBoehringer Ingelheim S.A. Boehringer Ingelheim Finland Ky Prat de la Riba, s/n Sector Turó de Can Matas

Harmaaparrankuja 1

E-08190 San Cugat del Vallés (Barcelona) FIN-02200 Espoo / Esbo Tel: +34 93 404-51-00 Puh/Tfn: +358 9 429 4200 France SverigeBoehringer Ingelheim France S.A.R.L. Boehringer Ingelheim AB37-39, Rue Boissière Box 44F-75116 Paris S-127 21 SkärholmenTél: +33 3 26 50 45 33 Tfn: +46 8 721 21 00 Ireland United KingdomBoehringer Ingelheim Ltd. Boehringer Ingelheim Ltd., 31 Sandyford Office Park Ellesfield Avenue,Blackthorn Road Bracknell, Berkshire,Sandyford RG12 8YS-UKIRL-Dublin 18 Tel: +44 1344 424 600Tel: +353 1 295 9620 Italia Boehringer Ingelheim Italia S.p.A. Via Lorenzini, 8 I-20 139 Milano Tel: +39 02 535 51

51

INDLÆGSSEDDEL

Læs hele denne indlægsseddel omhyggeligt. - Gem indlægssedlen. De får muligvis behov for at læse den igen. - Hvis De har yderligere spørgsmål, bedes De kontakte Deres læge eller apotek. Denne indlægsseddel fortæller: 1. Hvad TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG er, og hvad det

anvendes til 2. Hvad De skal gøre, før De modtager TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM

PHARMA KG 3. Hvordan TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG administreres 4. Hvilke mulige bivirkninger TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG

har 5. Hvordan De opbevarer TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG 8000 enheder pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning Tenecteplase - Det aktive stof er tenecteplase. Et hætteglas indeholder 8000 enheder (U) tenecteplase. En forfyldt

sprøjte indeholder 8 ml vand til injektionsvæske. - De øvrige indholdsstoffer i TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG

pulver er L-arginin, phosphorsyre og polysorbat 20. - TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG solvens er vand til

injektionsvæske. Markedføringstilladelsesindehaver: Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Strasse 173 D-55216 Ingelheim an Rhein Tyskland Producent: Boehringer Ingelheim Pharma KG Birkendorferstrasse 65 D-88397 Biberach/Riss Tyskland 1. HVAD TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG ER, OG HVAD

DET ANVENDES TIL TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG er pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning. Dette betyder at hver pakning indeholder: - 1 hætteglas med 8000 enheder TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG

pulver og 1 fyldt injektionssprøjte indeholdende 8 ml vand til injektionsvæske. Før brug tilsættes solvensen (vand til injektionsvæske) til pulveret for at fremstille en opløsning. Denne opløsning gives som injektion.

52

TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG hører til gruppen af lægemidler som kaldes trombolytiske stoffer. Disse lægemidler hjælper med at opløse blodpropper. Tenecteplase er en rekombinant fibrinspecifik plasminogen aktivator. TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG bruges til at behandle myokardieinfarkter (hjerteanfald) indenfor 6 timer efter symptomdebut, og hjælper med at opløse blodpropper som er opstået i hjertets blodkar. Dette er med til at forebygge skader skabt af hjerteanfald og har vist sig at redde liv. 2. HVAD DE SKAL GØRE, FØR DE MODTAGER TENECTEPLASE BOEHRINGER

INGELHEIM PHARMA KG Deres læge vil ikke ordinere og anvende TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG: - Hvis De har, eller for nyligt har haft, en sygdom som forhøjer Deres risiko for blødning

(hæmoragi), inklusiv:

en blødningsforstyrrelse eller tendens til at bløde (hæmoragi) slagtilfælde (cerebrovaskulært tilfælde) meget højt, ukontrolleret blodtryk en hovedkvæstelse alvorlig leversygdom en forstyrrelse som påvirker blodkarrene i øjet (f.eks. diabetisk hæmoragisk retinopati) et mavesår (peptisk ulcus) åreknuder i spiserøret (esofagale varicer) abnormitet i blodkarrene (f.eks. et aneurisme) visse tumorer betændelse omkring hjertesækken (pericarditis), betændelse eller infektion af

hjerteklapperne (endocarditis) - Hvis De tager tabletter/kapsler til at ”fortynde” blodet, såsom warfarin eller coumarin

(antikogulanter). - Hvis De har betændelse i bugspytkirtlen (pancreatitis). - Hvis De for nylig har fået foretaget en stor operation inklusiv operation i Deres hjerne eller ryg. - Hvis De er blevet genoplivet (med brystmassage) i mere end 2 minutter indenfor de sidste 2 uger. - Hvis De er overfølsom over for tenecteplase eller et af de øvrige indholdsstoffer i

TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG. Deres læge vil være særlig forsigtig med at anvende TENECTEPLASE BOEHRINGER

INGELHEIM PHARMA KG: - Hvis De har højt blodtryk. - Hvis De har problemer med blodcirkulationen i hjernen (cerebrovaskulær sygdom). - Hvis De har haft maveblødning, køns- eller urinvejsblødning indenfor de sidste 10 dage (dette kan

medvirke til blod i afføringen eller urinen). - Hvis De har hjerteklapabnormalitet (f.eks. mitralstenose) med en unormal hjerterytme (f.eks.

atrieflimren). - Hvis De har fået en intramuskulær injektion indenfor de sidste 2 dage. - Hvis De er over 75 år. - Hvis De vejer mindre end 60 kg. Graviditet Hvis De er gravid, spørg Deres læge om råd inden De får TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG. Amning

53

Hvis De ammer, spørg Deres læge om råd inden De får TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG. Indtagelse/anvendelse af andre lægemidler: Hvis De tager eller for nylig har taget andre lægemidler, bør De oplyse Deres læge eller apotek herom, også hvis der er tale om ikke-receptpligtige lægemidler. 3. HVORDAN TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG

ADMINISTRERES Deres læge udregner Deres dosis af TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG i forhold til Deres legemsvægt, baseret på følgende skema: Legemsvægt (kg) Mindre end 60 60-70 70-80 80-90 Over 90 Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG (U)

6000 7000 8000 9000 10000

Deres læge vil give Dem acetylsalicylsyre og heparininjektion sammen med TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG, hurtigst muligt efter at Deres brystsmerter er begyndt. TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG gives som en enkelt injektion i en blodåre af en læge som har erfaring med brug af denne type lægemiddel. Deres læge vil give TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG som en enkelt dosis hurtigst muligt efter Deres brystsmerter er begyndt. Gentagen behandling kan ikke anbefales. 4. HVILKE MULIGE BIVIRKNINGER TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM

PHARMA KG HAR Som alle andre lægemidler kan TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG have bivirkninger. Følgende bivirkninger er meget almindelige (>10%) i forbindelse med TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG: - lavt blodtryk (hypotension) - uregelmæssig hjertebanken - brystsmerter (angina pectoris) Følgende bivirkninger er almindelige (>1%,<10%) i forbindelse med TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG: - blødning på injektionsstedet - kvalme - opkastning - feber - næseblod - yderligere hjertetilfælde eller brystsmerter (tilbagevendende iskæmi, reinfarkt) - hjertesvigt - shock på grund af hjertesvigt

54

- betændelse rundt om hjertet (pericarditis) - vand i lungerne (pulmonalt ødem) - køns- og urinvejsblødning (De kan se blod i urinen) - blodudtrædninger under huden Følgende bivirkninger er ualmindelige (>0,1%,<1%), men har været rapporteret i forbindelse med behandling med TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG: - hjertestop - problemer med hjerteklap eller hjertebeklædning (mitral insufficiens, perikardial effusion) - blodprop i en vene (venetrombose) - væske mellem hjertebeklædning og hjerte (hjertetamponering) - bristning af en hjertemuskel - indre blødninger i maven (retroperitoneal blødning) - blødning i hjernen (cerebral hæmoragi) Følgende bivirkninger er sjældent forekommet (>0,01%,<0,1%) efter behandling med TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG: - blødning i området omkring hjertet (hæmopericardium) - overølsomhed (anafylaktiske reaktioner), f.eks. udslæt, kløende udslæt (urticaria), hævelse af

halsen - blodprop i lungerne (lungeemboli) - blodprop i blodkarrene I meget sjældne tilfælde (<0,01%) kan TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG-behandling føre til propper af kolesterolkrystaller. Fortæl straks Deres læge, hvis De tror, at De har nogen af disse bivirkninger. Hvis De bemærker nogen form for bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel, bør De oplyse Deres læge eller apotek herom. 5. HVORDAN DE OPBEVARER TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM

PHARMA KG Opbevares utilgængeligt for børn. Må ikke opbevares over 30°C. Opbevar beholderen i den ydre karton for at beskytte mod lys. Når TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG først er blevet rekonsitueret kan det opbevares op til 24 timer ved 30°C. Deres læge vil dog normalt bruge den fremstillede væske til injektion med det samme af mikrobiologiske årsager. TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG vil ikke blive anvendt efter den udløbsdato, som er angivet på etiketten/æsken. Denne indlægsseddel blev senest godkendt den

55

Yderligere oplysninger For yderligere oplysninger om dette lægemiddel bedes henvendelse rettet til den lokale repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen.

België /Belgique/Belgien Luxembourg/Luxemburgn.v. Boehringer Ingelheim s.a. n.v. Boehringer Ingelheim s.a. Avenue Ariane, Arianelaan 16 Avenue Ariane, Arianelaan 16 B-1200 Bruxelles/Brussel/Brüssel B - 1200 Bruxelles/Brussel/Brüssel Tél:. +32 2 773 33 11 Tél: +32 2 773 33 11 Danmark NederlandBoehringer Ingelheim Danmark A/S Boehringer Ingelheim b.v.Strødamvej 52 Berenkoog 28DK-2100 København Ø NL-1822 BJ AlkmaarTlf: +45 39 15 88 88 Tel: +31 72 5 66 24 24 Deutschland ÖsterreichBoehringer Ingelheim Pharma KG Boehringer Ingelheim Austria GmbH Binger Straße 173 Dr. Boehringer-Gasse 5-11D-55216 Ingelheim A-1121 WienTel: +49 6132 77-0 Tel: +43 1 80 105-0 Eλλάδα Portugal Boehringer Ingelheim Ellas A.E. Boehringer Ingelheim Lda.Eλληνικού 2 Av. António A. de Aguiar 104 - 1.° GR – 167 77 Eλληνικό –Aθήνα P-1069-029 Lisboa Tηλ: +30 1 89 06 300 Tel: +351 21 31 35 300 España Suomi/FinlandBoehringer Ingelheim S.A. Boehringer Ingelheim Finland Ky Prat de la Riba, s/n Sector Turó de Can Matas

Harmaaparrankuja 1

E-08190 San Cugat del Vallés (Barcelona) FIN-02200 Espoo / Esbo Tel: +34 93 404-51-00 Puh/Tfn: +358 9 429 4200 France SverigeBoehringer Ingelheim France S.A.R.L. Boehringer Ingelheim AB37-39, Rue Boissière Box 44F-75116 Paris S-127 21 SkärholmenTél: +33 3 26 50 45 33 Tfn: +46 8 721 21 00 Ireland United KingdomBoehringer Ingelheim Ltd. Boehringer Ingelheim Ltd., 31 Sandyford Office Park Ellesfield Avenue,Blackthorn Road Bracknell, Berkshire,Sandyford RG12 8YS-UKIRL-Dublin 18 Tel: +44 1344 424 600Tel: +353 1 295 9620 Italia Boehringer Ingelheim Italia S.p.A. Via Lorenzini, 8 I-20 139 Milano Tel: +39 02 535 51

56

INDLÆGSSEDDEL

Læs hele denne indlægsseddel omhyggeligt. - Gem indlægssedlen. De får muligvis behov for at læse den igen. - Hvis De har yderligere spørgsmål, bedes De kontakte Deres læge eller apotek. Denne indlægsseddel fortæller: 1. Hvad TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG er, og hvad det

anvendes til 2. Hvad De skal gøre, før De modtager TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM

PHARMA KG 3. Hvordan TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG administreres 4. Hvilke mulige bivirkninger TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG

har 5. Hvordan De opbevarer TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG 10000 enheder pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning Tenecteplase - Det aktive stof er tenecteplase. Et hætteglas indeholder 10000 enheder (U) tenecteplase. En

forfyldt sprøjte indeholder 10 ml vand til injektionsvæske. - De øvrige indholdsstoffer i TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG

pulver er L-arginin, phosphorsyre og polysorbat 20. - TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG solvens er vand til

injektionsvæske. Markedføringstilladelsesindehaver: Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Strasse 173 D-55216 Ingelheim an Rhein Tyskland Producent: Boehringer Ingelheim Pharma KG Birkendorferstrasse 65 D-88397 Biberach/Riss Tyskland 1. HVAD TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG ER, OG HVAD

DET ANVENDES TIL TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG er pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning. Dette betyder at hver pakning indeholder: - 1 hætteglas med 10000 enheder TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG

pulver og 1 fyldt injektionssprøjte indeholdende 10 ml vand til injektionsvæske. Før brug tilsættes solvensen (vand til injektionsvæske) til pulveret for at fremstille en opløsning. Denne opløsning gives som injektion.

57

TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG hører til gruppen af lægemidler som kaldes trombolytiske stoffer. Disse lægemidler hjælper med at opløse blodpropper. Tenecteplase er en rekombinant fibrinspecifik plasminogen aktivator. TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG bruges til at behandle myokardieinfarkter (hjerteanfald) indenfor 6 timer efter symptomdeut, og hjælper med at opløse blodpropper som er opstået i hjertets blodkar. Dette er med til at forebygge skader skabt af hjerteanfald og har vist sig at redde liv. 2. HVAD DE SKAL GØRE, FØR DE MODTAGER TENECTEPLASE BOEHRINGER

INGELHEIM PHARMA KG Deres læge vil ikke ordinere og anvende TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG: - Hvis De har, eller for nyligt har haft, en sygdom som forhøjer Deres risiko for blødning

(hæmoragi), inklusiv:

en blødningsforstyrrelse eller tendens til at bløde (hæmoragi) slagtilfælde (cerebrovaskulært tilfælde) meget højt, ukontrolleret blodtryk en hovedkvæstelse alvorlig leversygdom en forstyrrelse som påvirker blodkarrene i øjet (f.eks. diabetisk hæmoragisk retinopati) et mavesår (peptisk ulcus) åreknuder i spiserøret (esofagale varicer) abnormitet i blodkarrene (f.eks. et aneurisme) visse tumorer betændelse omkring hjertesækken (pericarditis), betændelse eller infektion af

hjerteklapperne (endocarditis) - Hvis De tager tabletter/kapsler til at ”fortynde” blodet, såsom warfarin eller coumarin

(antikoagulanter). - Hvis De har betændelse i bugspytkirtlen (pancreatitis). - Hvis De for nylig har fået foretaget en stor operation inklusiv operation i Deres hjerne eller ryg. - Hvis De er blevet genoplivet (med brystmassage) i mere end 2 minutter indenfor de sidste 2 uger. - Hvis De er overfølsom over for tenecteplase eller et af de øvrige indholdsstoffer i

TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG. Deres læge vil være særlig forsigtig med at anvende TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG: - Hvis De har højt blodtryk. - Hvis De har problemer med blodcirkulationen i hjernen (cerebrovaskulær sygdom). - Hvis De har haft maveblødning, køns- eller urinvejsblødning indenfor de sidste 10 dage (dette kan

medvirke til blod i afføringen eller urinen). - Hvis De har hjerteklapabnormalitet (f.eks. mitralstenose) med en unormal hjerterytme (f.eks.

atrieflimren). - Hvis De har fået en intramuskulær injektion indenfor de sidste 2 dage. - Hvis De er over 75 år. - Hvis De vejer mindre end 60 kg. Graviditet Hvis De er gravid, spørg Deres læge om råd inden De får TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG.

58

Amning Hvis De ammer, spørg Deres læge om råd inden De får TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG. Indtagelse/anvendelse af andre lægemidler: Hvis De tager eller for nylig har taget andre lægemidler, bør De oplyse Deres læge eller apotek herom, også hvis der er tale om ikke-receptpligtige lægemidler. 3. HVORDAN TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG

ADMINISTRERES Deres læge udregner Deres dosis af TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG i forhold til Deres legemsvægt, baseret på følgende skema: Legemsvægt (kg) Mindre end 60 60-70 70-80 80-90 Over 90 Tenecteplase Boehringer Ingelheim Pharma KG (U)

6000 7000 8000 9000 10000

Deres læge vil give Dem acetylsalicylsyre og heparininjektion sammen med TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG, hurtigst muligt efter at Deres brystsmerter er begyndt. TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG gives som en enkelt injektion i en blodåre af en læge som har erfaring med brug af denne type lægemiddel. Deres læge vil give TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG som en enkelt dosis hurtigst muligt efter Deres brystsmerter er begyndt. Gentagen behandling kan ikke anbefales. 4. HVILKE MULIGE BIVIRKNINGER TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM

PHARMA KG HAR Som alle andre lægemidler kan TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG have bivirkninger. Følgende bivirkninger er meget almindelige (>10%) i forbindelse med TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG: - lavt blodtryk (hypotension) - uregelmæssig hjertebanken - brystsmerter (angina pectoris) Følgende bivirkninger er almindelige (>1%,<10%) i forbindelse med TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG: - blødning på injektionsstedet - kvalme - opkastning - feber - næseblod - yderligere hjertetilfælde eller brystsmerter (tilbagevendende iskæmi, reinfarkt) - hjertesvigt - shock på grund af hjertesvigt

59

- betændelse rundt om hjertet (pericarditis) - vand i lungerne (pulmonalt ødem) - køns- og urinvejsblødning (De kan se blod i urinen) - blodudtrædninger under huden Følgende bivirkninger er ualmindelige (>0,1%,<1%), men har været rapporteret i forbindelse med behandling med TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG: - hjertestop - problemer med hjerteklap eller hjertebeklædning (mitral insufficiens, perikardial effusion) - blodprop i en vene (venetrombose) - væske mellem hjertebeklædning og hjerte (hjertetamponering) - bristning af en hjertemuskel - indre blødninger i maven (retroperitoneal blødning) - blødning i hjernen (cerebral hæmoragi) Følgende bivirkninger er sjældent forekommet (>0,01%,<0,1%) efter behandling med TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG: - blødning i området omkring hjertet (hæmopericardium) - overfølsomhed (anafylaktiske reaktioner), f.eks. udslæt, kløende udslæt (urticaria), hævelse af

halsen - blodprop i lungerne (lungeemboli) - blodprop i blodkarrene I meget sjældne tilfælde (<0,01%) kan TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG-behandling føre til propper af kolesterolkrystaller. Fortæl straks Deres læge, hvis De tror, at De har nogen af disse bivirkninger. Hvis De bemærker nogen form for bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel, bør De oplyse Deres læge eller apotek herom. 5. HVORDAN DE OPBEVARER TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM

PHARMA KG Opbevares utilgængeligt for børn. Må ikke opbevares over 30°C. Opbevar beholderen i den ydre karton for at beskytte mod lys. Når TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG først er blevet rekonsitueret kan det opbevares op til 24 timer ved 30°C. Deres læge vil dog normalt bruge den fremstillede væske til injektion med det samme af mikrobiologiske årsager. TENECTEPLASE BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG vil ikke blive anvendt efter den udløbsdato, som er angivet på etiketten/æsken. Denne indlægsseddel blev senest godkendt den

60

Yderligere oplysninger For yderligere oplysninger om dette lægemiddel bedes henvendelse rettet til den lokale repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen.

België /Belgique/Belgien Luxembourg/Luxemburgn.v. Boehringer Ingelheim s.a. n.v. Boehringer Ingelheim s.a. Avenue Ariane, Arianelaan 16 Avenue Ariane, Arianelaan 16 B-1200 Bruxelles/Brussel/Brüssel B - 1200 Bruxelles/Brussel/Brüssel Tél:. +32 2 773 33 11 Tél: +32 2 773 33 11 Danmark NederlandBoehringer Ingelheim Danmark A/S Boehringer Ingelheim b.v.Strødamvej 52 Berenkoog 28DK-2100 København Ø NL-1822 BJ AlkmaarTlf: +45 39 15 88 88 Tel: +31 72 5 66 24 24 Deutschland ÖsterreichBoehringer Ingelheim Pharma KG Boehringer Ingelheim Austria GmbH Binger Straße 173 Dr. Boehringer-Gasse 5-11D-55216 Ingelheim A-1121 WienTel: +49 6132 77-0 Tel: +43 1 80 105-0 Eλλάδα Portugal Boehringer Ingelheim Ellas A.E. Boehringer Ingelheim Lda.Eλληνικού 2 Av. António A. de Aguiar 104 - 1.° GR – 167 77 Eλληνικό –Aθήνα P-1069-029 Lisboa Tηλ: +30 1 89 06 300 Tel: +351 21 31 35 300 España Suomi/FinlandBoehringer Ingelheim S.A. Boehringer Ingelheim Finland Ky Prat de la Riba, s/n Sector Turó de Can Matas

Harmaaparrankuja 1

E-08190 San Cugat del Vallés (Barcelona) FIN-02200 Espoo / Esbo Tel: +34 93 404-51-00 Puh/Tfn: +358 9 429 4200 France SverigeBoehringer Ingelheim France S.A.R.L. Boehringer Ingelheim AB37-39, Rue Boissière Box 44F-75116 Paris S-127 21 SkärholmenTél: +33 3 26 50 45 33 Tfn: +46 8 721 21 00 Ireland United KingdomBoehringer Ingelheim Ltd. Boehringer Ingelheim Ltd., 31 Sandyford Office Park Ellesfield Avenue,Blackthorn Road Bracknell, Berkshire,Sandyford RG12 8YS-UKIRL-Dublin 18 Tel: +44 1344 424 600Tel: +353 1 295 9620 Italia Boehringer Ingelheim Italia S.p.A. Via Lorenzini, 8 I-20 139 Milano Tel: +39 02 535 51