Upload
vilmos
View
20
Download
0
Embed Size (px)
DESCRIPTION
Az Európai Gyógyszerkönyv szerepe a gyógyszerek megfelelő minőségének biztosításában. Kőszeginé Szalai Hilda Ph.D Országos Gyógyszerészeti Intézet Budapest. 2012.05.06. Az Európai Gyógyszerkönyv bemutatása. 1964 Európa Tanács Egyezmény Bizottság+ EDQM 37 tagállam+ 23 megfigyelő - PowerPoint PPT Presentation
Citation preview
Az Európai Gyógyszerkönyv szerepe a gyógyszerek megfelelő minőségének biztosításában
Kőszeginé Szalai Hilda Ph.DOrszágos Gyógyszerészeti IntézetBudapest
2012.05.06
Az Európai Gyógyszerkönyv bemutatása
• 1964 Európa Tanács Egyezmény Bizottság+ EDQM• 37 tagállam+ 23 megfigyelő• EDQM• 5. kiadás:2004+8 suppl. 6. kiadás:2007 7. kiadás:2010• több mint 2000 cikkely több mint 300 ált. fejezet
Az Európai Gyógyszerkönyv szerkesztése
EurópaTanácsMiniszterek Tanácsa
Európai Gyógyszerkönyvi Bizottság
Szakértői csoportok ésMunkabizottságok Európai Gyógyszerkönyvi
Titkárság
EDQM and HC
DIV I.monog.
DIV II.publ.
DIV III.labor.
DIV IV.OMCL
Gyógyszerek és Gyógyszerészi Gondozás Bizottság
Az Európai Gyógyszerkönyv jogi helyzete
„ All signatory states undertake to take the necessary measures to
ensure that the monographs of the European Pharmacopoeia shall become the official standards applicable within their respective countries”
(Convention)
Az Európai Gyógyszerkönyv jogi helyzete
„With respect to the quality part of the dossier, all monographs including gen. monographs and gen. chapters of the EP are applicable.”„The monographs of the EP shall be applicable to all substances appearing in it.”(Annex 1 to Comm. Dir. 2001/83 as amend.”„The general chapters become mandatory when reference is made of them in a monograph.” (General Notices)
Az Európai Gyógyszerkönyv jogi helyzete
Összefoglalva: A Ph.Eur. cikkelyek alkalmazása
kötelező (nem csak törzskönyvezett készítmények esetén)
Az általános fejezetek alkalmazása csak akkor kötelező, amikor egy cikkely hivatkozik rá
Az Európai Gyógyszerkönyv előírástípusai
GYÓGYSZER-ANYAG
GYÓGYSZER-KÉSZÍTMÉNY
EGYEDICIKKELYEK
ÁLTALÁNOSCIKKELYEK
ÁLTALÁNOS FEJEZETEK
IRÁNYELVEK
Az egyedi cikkelyek szerepe
CÉL: KÖZÖS MINŐSÉGI ELŐÍRÁS TÖBB FORRÁS-BÓL SZÁRMAZÓ, ÉS NÉHA ELTÉRŐ CÉLRA SZÁNTGYÓGYSZERANYAGOKRA, KÉSZÍTMÉNYEKRE
o Rögzítse a minőséget a lehető legpontosabbano Legyen kellően rugal- mas a több forrásból származó termékek különbözőségének kezelésében
Az egyedi cikkelyek szakmai tartalma
DEFINÍCIÓ: Tartalmi érték a vízmentes, szárított, oldószermentes anyagra vonatkoztatvaSAJÁTSÁGOK: A leírás nem képez kötelező követelményt (porított, tömörített, granulált anyagok)POLIMORFIA: csak figyelemfelhívás, csak kivételes esetben gyógyszerkönyvi követelmény
Az egyedi cikkelyek szakmai tartalma
AZONOSÍTÁS: IR, a polimorfia okozta különbségekkiküszöbölésével; 1. és 2 azonosításTISZTASÁGVIZSGÁLATOKÁltalános: oldattisztaság, szín, pH, savasság-lúgosságszulfáthamu, nehézfém, víztartalom/szárítási veszteség,forgatóképesség, bakteriális endotoxin Specifikus: A módszer legyen képes az egyezményt aláíró országokban engedélyezett gyógyszerekhatóanyag-specifikációiban feltüntetett valamennyi szennyező mérésére. (egy vagy több módszer)
Az egyedi cikkelyek szakmai tartalma
TARTALMI MEGHATÁROZÁSDeklarált politika:Nem specifikus (titrimetria, UV spektrofotometria)Gyakorlat: egyre több HPLC ; határértékek tágításaSZENNYEZŐK LISTÁJA: a tisztaságvizsgálat által bizonyítottan mérhető szennyezők (specifikált és nem-specifikált)
Az általános cikkelyek szerepe Termékcsoportok azonos követelményeinek kiemelése (metanol-szennyezés tinktúrákban)
Az egyedi cikkely által lehetséges sokféleségük miatt nem vizsgáltatott szennyezők (oldószermaradványok)
vizsgálata
Az egyedi cikkellyel nem rendelkező termékek minőségének szabályozása
Az általános fejezetek szerepe
Vizsgálati, előállítási eljárások, esetenként követelmények (növényvédőszer-maradványok)A cikkelyek többnyire hivatkoznak rájuk Többszintű szabályozás: 1. Alapelvek 2.2.46 Kromatográfiás módsz. 2.2.28 Gázkromatográfia, 2.4.25 Etilén-oxid és dioxán Macrogola
A gyógyszerek minőségének szabályozása
EMEA és ICHMinőségi irányelvek
PH.EUR.BIZOTTSÁGcikkelyek
általános fejezetek
EU BIZOTTSÁGregulációk, direktívák
TAGÁLLAMOKnemz. jogszabályok
Hatóanyag: ha van egyedi cikkelye, meg kell felelni+a vonatkozó általános cikkelyeknek is meg kell felelni (direktíva)
Előállítási eljárás: néhány szempont az általános cikkelyekben (gyógyszeranyagok, extraktumok) és az egyedi cikkelyekben (petidin HCl, mezilátok, segédanyaggal feldolgozott anyagok)
A törzskönyvi dokumentáció és a gyógyszerkönyv kapcsolata
A törzskönyvi dokumentáció és a gyógyszerkönyv kapcsolata
A hatóanyag előállítási eljárásának részletes adatai (kiind. anyagok minősége,reakciólépések, katalizátorok, tisztítás,oldószerek, a kritikus lépések ellenőrzése) direktíva, irányelvek
Melyek a „Gyógyszeranyagok” című általános cikkely alkalmazandó kiegészítő követelményei?Van-e egyéb alkalmazandó általános cikkely (fermentációs termékek?)
A törzskönyvi dokumentáció és a gyógyszerkönyv kapcsolata
Hatóanyag specifikáció
EGYEDI CIKKELY KÖVETELMÉNYEI
TOVÁBBI ROKON VEGYÜLETEK
OLDÓSZERMARADVÁNYOK
KATALIZÁTORMARADVÁNYOK
FIZIKAI PARAMÉTEREK
POLIMORFIA
MIKROB. TISZT./TSE/VÍRUSMENT.
Cikkely, ld 2001/83 dir.
ICH Q3A = GYA
ICH Q3C= GYA +5.4
CHMP irányelv
ICHQ6A+ GYA
ICHQ6A+ GYA.ICHQ6A+GYA
Szabályozó dokumentum
KÉSZÍTMÉNY FEJLESZTÉSE: ha van egyedi cikkely, meg kell felelni Összetétel a ható- és segédanyagok is
gyógyszerkönyvi minőségűek legyenek a választott gyógyszerforma cikkelyének,
és a releváns általános cikkelyek követelményeit teljesíteni kell
a mikrobiológiai tartósítás hatékonyságát a gyógyszerkönyvi módszerrel igazolni kell a csomagolóanyagok lehetőleg gyógyszer- könyvi minőségűek legyenek
A törzskönyvi dokumentáció és a gyógyszerkönyv kapcsolata
A KÉSZÍTMÉNY ELŐÁLLÍTÁSA a készítményre jellemző, egyedi, de teljesítenie kell az adott gyógyszerforma/ készítménytípus előállítására vonatkozó általános előírásokat
A gyógyszerkönyv által előírt gyártásvalidálási eljárásoknak (pl. táptalajtöltési vizsgálatok, a sterilezés mikrobiológiai indikátorai) be kell épülniük a tk.-i dokumentációba
A törzskönyvi dokumentáció és a gyógyszerkönyv kapcsolata
A készítmény specifikációja Ha van egyedi cikkely, a megfelelés kötelező Megfelelés a Gyógyszerkészítmények című
általános cikkelynek A gyógyszerforma-cikkely és az általa
hivatkozott gyógyszertechnológiai vizsgálatok követelményei +GYK-i módszer (+ irányelvek)
A gyógyszerforma-cikkelyek által hivatkozott, a mikrobiológiai tisztaságra vonatkozó követelmények+GYK-i módszer
GYK-i bakteriális endotoxin-, pirogén- és vírus- szennyezés-vizsgálati módszer és validáció.
A törzskönyvi dokumentáció és a gyógyszerkönyv kapcsolata
A gyógyszerkönyv szerepe a gyógyszerminőség rögzítésében
A hatóanyagminősége
Segédanyagokminősége
Csomagoló-anyagok minősége
Standard előállítási eljárások
Gyógyszerfor-ma-cikkelyek
Mikrobiológiaikövetelmények
Statisztikaiértékelés
A gyógyszerkönyv hatékonyságának jellemzői
Gyorsan kövesse a gyógyszeripar fejlődését Gyorsan kövesse a jogszabályokat és
hatósági irányelveket Harmonizálás az ICH régiók
gyógyszerkönyveivel Alkalmazhatóság nem iparilag előállított
gyógyszerekre
A gyógyszeripar fejlődésének követése A cikkelyek folyamatos korszerűsítése új gyógyszeranyagok cikkelyei (P4, P4 Bio), a generikus/biohasonló készítmények
hatóanyagaihoz való alkalmazkodás: - intenzívebb együttműködés a gyógyszer- hatóságokkal, CEP csoporttal, EMA BWP-vel - gyógyszeranyagok általános cikkelye - a definíció és azonosítás rész és a referenciaanyag megválasztása (rDNS peptidek)
A gyógyszeripar fejlődésének követéseÚj termékcsoportokra általános cikkelyek: (MAB, rDNS termékek, génterápiás gyógyszerek, információs általános fejezet)
Új vizsgálati technikák:- új termékcsoportokhoz (peptidtérképezés,
glikán-térképezés, NAT)- a tervezett minőségű gyógyszerek
vizsgálatához (PAT technikák: NIR, alternatív mikrobiológia),
A gyógyszerminőségi irányelvek és a gyógyszerkönyv harmonizálása
GyógyszeranyagokAz egyedi cikkelyek és a Gyógyszeranyagokáltalános cikkely harmonizálása a ICH Q3A , ICH Q3C , a genotoxikus szennyezőkről és a katalizátormaradékokrólszóló CHMP irányelvekkel
A Ph.Eur és az ICHQ3A irányelv összehangolása I.
ICHQ3A új hatóanyagokra vonatkozik: jelentési, azonosítási, minősítési
küszöbérték, kvantitatív mérés, összes szennyezés,
toxikus szennyezők A Ph.Eur.Gyógyszeranyagok című általános
cikkelye: valamennyi gyógyszerkönyvi hatóanyagra kiterjesztette ICHQ3A küszöbértékeit (2002).
A Ph.Eur és az ICHQ3A irányelv összehangolása II.
Ellentét az általános cikkely küszöbértékei és az egyedi cikkelyek határértékei között. Az 5.10 általános fejezet az egyedi cikkelyek határértékeinek értelmezéséről (2004)
Gyors felülvizsgálati program: VRK-ról HPLC-re, mely lehetővé teszi az összes szennyezés mérését, és azonosítja az ismert (specifikált) szennyezőket.
A HPLC-s cikkelyek határértékeinek átalakítása az 5.10 terminológia szerint (6.-7. kiadásban).
A Ph.Eur és a gyógyszerminőségi irányelvek összehangolása
Az ICHQ3C irányelvet a Gyógyszeranyagok általános cikkellyel és az 5.4 általános fejezettel vette át a Ph.Eur. Az irányelv érvényességi körét a Gyógyszeranyagok cikkely minden gyógyszerkönyvi gyógyszeranyagra, az 5.4 fejezet viszont valamennyi gyógyszeranyagra és készítményre kiterjesztette.
TSE kockázattal érintett termékek az irányelvet általános fejezetbe emelte be a Ph.Eur. külön általános cikkely, és a gyógyszeranyagok cikkely is kötelezővé teszi
A Ph.Eur és az ICH Q6A irányelv összehangolásaGyógyszerforma cikkelyek ICH Q6A
Előállítás: fejlesztés/validálás Ellenőrzési stratégia:/IPC/csak felszabadításkori fejlesztés/validálás/IPC/ specifikáció felszabadításkori ésVizsgálatok: lejárati spec., időszaki lejárati specifikáció vizsgálat, vizsgálat nélküli felszabadítás.
Anomáliák:pl. UDUGyógyszerkészítmények ált. cikkely
A gyógyszerkönyvek összehangolásaPDG: szakmai alapon történő harmonizáció általános fejezetek (ICH Q6A) új általános fejezetek (CE, peptidtérkép, szilárd anyagok fizikai jellemzése) segédanyag-cikkelyek (részleges)ICH Q4B: hatósági kicserélhetőség értékeléseUSP-Ph.Eur: bilaterális együttműködés
Nem törzskönyvezett gyógyszerek kínai drogok magisztrális készítmények - 2. azonosítás, minőségi rendszerek - gyógyszerkészítmények cikkely - Európai szabványos vényminták?
Az Európai Gyógyszerkönyvgyógyszertechnológiai
vonatkozásaiKészítmények
• gyógyszerforma-cikkelyek (Szabványos Elnevezések)
• gyógyszertechnológiai vizsgálatok
• egyes készítménycsopor-tok (pl.steril termékek) előállítási eljárásai
• csomagolóanyagok vizsgálata (anyagok és tartályok)
Gyógyszeranyagok• a polimorfia kezelése• „előkészített” (tömörített,
granulált, hígított stb.) hatóanyagok felvétele • a segédanyagcikkelyek
(egyedi cikkelyek: keretcikkelyek, cikkelycsaládok)
• a segédanyag szerepével összefüggő vizsgálatok
A segédanyagok szerepével összefüggő vizsgálatok
Új általános fejezet +Az egyedi cikkelyekben a cikkely kötelező részében maradnak az azonosítás és tisztaságvizsg.FRC részben felsorolják a segédanyag funkcióités a releváns fizikai/kémiai jellemzőket,meghatározásuk módját, a határértékeket (pl. Hypromellose, ha kötőanyagként, viszk.növelőVagy filmképző: látsz.viszk.,szubszt.fokHa matrix-képző: előzők+mol töm.eloszl.,rész.méret.eloszl.,porfolyás)
Az adagolási egységek egységessége
Eddig: követelmény az átlagtömegre (tk) követelmény a hatóanyagtartalomra (tk) követelmény a tömeg egységességre (átlagtömeghez viszonyítva) Ph.Eur. v. követelmény a hatóanyagtartalom egységességére (az átlagos hatóanyagtartalomhoz viszonyítva) Ph.Eur
Az adagolási egységek egységessége
Ezentúl:Követelmény a hatóanyagtartalomra (tk)Követelmény a hatóanyagtartalom vagy a tömeg egységességére, - az átlagtól való eltérés alapján, ha az átlag a deklarált érték 98,5-101,5%-a között van - az átlag és a deklarált érték különbségét is figyelembe véve, ha az átlag kívül esik a fenti tartományon (a rámérést is figyelembe veszi) - 25mg és 25% a 2mg vagy 2% szabály helyett
KÖSZÖNÖM A FIGYELMET!