ANTIDEPRESIVI

Prof. Dr Gordana Dragović Lukić

gordana.dragovic@med.bg.ac.rs

Izgled depresivnog pacijenta

Depresivni pacijent - klinički sindrom

Depresivni pacijent – prateći simptomi

Značaj – U svakom trenutku 5-6% populacije

depresivno, 10% bar jednom u životu depresivno.

Podela

▪Depresija Major, Depresija Minor (Distimija) su

čisto depresivni sindromi. Depresija u sklopu

Bipolarnih poremećaja (Ciklotimija)

Prema nastanku

▪1. Reaktivna (sekundarna) – najčešće postoji uzrok

u realnosti

▪2. Endogena – Genetski određen biohemijski

poremećaj (ne uživa u životu)

▪3. Depresija u sklopu bipolarnog portemećaja afekta

ANTIDEPRESIVI (AD)

Rezerpin – depresiju

Mehanizam dejstva lekova

Danas je težište na biohemijskim posledicama povećanja NTS u

sinaptičkoj pukotini nakon početka TH.

Smanjenje NOR-om stimulisanog stvaranja cAMP i ↓ vezivanje

za β rec.

MONOAMINSKA TEORIJA DEPRESIJE

MONOAMINSKA TEORIJA DEPRESIJE

ANTIDEPRESIVI (AD)

PODELA AD I

TCA – Slični fenotiazinima, Prvo ispitivani kao antihistaminici

srećom AD osobine.

Imipramin, Dezipramin, Klomipramin, Trmipramin, Amitriptilin,

Nortiptilin, Protriptilin, Doksepin (pojedini lekovi različit stepen

inhibicije preuzimanja NOR i/ili 5-HT).

MAO–I – Fenelzin, Izokarboksazid (više nije u upotrebi),

Tranilcipromin (neselektivno MAO-A i MAO-B),

Moklobemid (MAO-A selektivni), Selegilin (MAO-B

selektivni),

SSRI – Po potentnosti – Citalopram, Paroksetin, Fluoksetin

(akt. metab 7-9 dana), Sertralin, Fluvoksamin,

PODELA AD II

HETEROCIKLIČNI AD II i III GENERACIJE

II – Amoksapin, Maprotilin, Trazodon, Bupropion

III – Venlafaksin – SNRI (Serot. i NOR RI), Mitrazapin –

NaSSA (NOR i Specif. Serot. AD; ↑NOR blokadom α2 autorec. i

↑ 5-HT blokadom α2 heterorec., 5-HT2A i 5-HT3 antagonist →

manje nauzeje, glavobolje i anksioznosti, ali zbog H1 antagon.

↑Apetit), Nafazodon – SNRI (Serot. i NOR RI; slab SSRI,

efikasniji NRI, 5-HT2A antagonist → poboljšava san a manje

↓libido), Reboksetin – NARI (selektivni NOR RI uz njega

Dezipremin i Nortriptilin relativno selektivni NOR RI)

Mehanizam i mesta delovanja antidepresiva

▪Depresija Major

▪Panični poremećaji

▪Opsesivno kompulzivni poremećaji

▪Enurezis nocturna

▪Hronični bol

▪Bulimija

▪Poremećaji pažnje

▪Socijalne fobije

▪Generalizovana anksioznost

INDIKACIJE

Za svakog pacijenta trebalo bi empirijski utvrditi koji mu lek

odgovara (prethodno iskustvo pacijenta)

TCA se razlikuju od II i III generacije uglavnom po Nivou

Sedacije. TCA – i dalje najefikasniji AD

SSRI – bez S efekta,

IZBOR LEKA I

HETEROCIKLIČNI AD II GENERACIJE

▪ Amoksapin i Maprotilin (II gen.) isto S i neželj. dejstvo isto opasno predoziranje kao TCA.

▪ Bupropion i Venlafaksin (II gen.) manje S.▪ Nafazodon i Mitrazapin (II gen.) vrlo S.

SSRI – bolje prihvaćeni od pacijenata. Mogu se kombinovati sa starijim TCA (Dezipramin) ili II gen. (Bupropion, Mitrazepin) ako pacijent ne reaguje na TH.

MAO-I – za Atipične depresije sa znacima Anksioznosti, Fobijama ili Hipohondrijom (dobro reaguju).

Li+ – potencira efekte AD i prevenira relaps depresije.

IZBOR LEKA II

TH održavanja – Da li će se sprovoditi zavisi od pojavljivanja

napada.

Stalno TH održavanja. Ako ne reaguje na TH razmotriti 5 D:

1. Dijagnoza; 2. Dobar lek?; 3. Doza; 4. Drugačiji tretman;

5. Dužina terapije. 1/3 ne reaguje na tretman TCA.

Proveriti dijagnozu ako ni posle 2-3 nedelje ne reaguje.

Prihvaćena strategija – Početi sa SSRI, zatim dodavati lekove iz

drugih grupa. Neuspeh može biti i zbog male doze leka zato bi

trebalo ići do granica tolerancije N.E. Kod Psihotičnih depresija

TH izbora Elektro-konvulzivna terapija (ECT).

TH održavanja

▪TCA + Alkohol →↑ S efekt.

▪MAO–I + Tiramin →↑TA (može fatalno).

▪MAI–I + SSRI → “SEROTONINSKI SINDROM” Npr.

Fluoksetin + MAO - moguć letalni ishod.

Farmakodinamske – INTERAKCIJE

▪Paroksetin i Fluoksetin blokiraju P450 CYP2D6

→↓razgradnje Dezipramina (TCA), Nortriptilina (TCA) i

Flekainida (Antiaritmik).

▪Nafazodon i Fluvoksamin blokiraju P450 CYP3A4

→↓razgradnje Terfenadina i Astemizola ,

→↑konc i fatalne aritmije; Cisaprida

Farmakokinetske – INTERAKCIJE

TCA – Veoma opasni. Ako su jake suicidne tendencije lekove

familiji (dalje od dece).

Simptomi trovanja: 1. Koma i Šok, Metabolička acidoza 2.

Respiratorna Depresija pa nagla Apnea 3. Agitacija i Delirijum (uz

Suženje svesti) 4. Neuromuskularna iritabilnost pa Konvulzije 5.

Hiperpireksija 6. Paraliza creva i bešike (AntiACh) 7. Poremećaj

sprovođenja i Aritmije (veliki problem)

TH → dati Antiaritmike koji malo smanjuju sprovođenje, Na-

Bikarbonat , Fizostigmin. Pratiti gasne analizei pH krvi.

PREDOZIRANJE I

II i III generacija – Amoksapin neurotoksičan i

konvulzije; Maprotilin – konvulzije i kardiotoksičan;

Predoziranje ostalih je lakše simptomatologije.

MAO–I – retko se dešava. Agitacija, Delirijum,

Neuromuskularna razdražljivost, Pomućena svest, Konvulzije,

Šok, Hipertermija.TH – Obezbediti vitalne funkc.;

Hlorpromazin (Fenotiazin sa S efektom i α blokadom) je

koristan.

SSRI – Smrtnost mala, Dijalizom se uklanjaju, Slučajevi koji

su preživeli i 2.6g Sertralina = 50 DD (DD=50-150mg), 850mg

Paroksetina = 40 DD (DD=20-60mg).

PREDOZIRANJE II