Upload
wahyu-redfield
View
267
Download
2
Embed Size (px)
DESCRIPTION
Frmakognosi
Citation preview
ALKALOID
Alkaloid adalah sebuah golongan senyawa basa bernitrogen yang
kebanyakan heterosiklik dan berasal dari tumbuhan dan hewan. Alkaloid dihasilkan
oleh banyak organisme, mulai dari bakteria, fungi (jamur), tumbuhan, dan hewan.
Ekstraksi secara kasar biasanya dengan mudah dan dapat dilakukan melalui teknik
ekstraksi asam-basa. Rasa pahit atau getir yang dirasakan lidah dapat disebabkan oleh
alkaloid.
Istilah "alkaloid" (berarti "mirip alkali", karena dianggap bersifat basa) pertama
kali dipakai oleh Carl Friedrich Wilhelm Meissner (1819), seorang apoteker dari Halle
(Jerman) untuk menyebut berbagai senyawa yang diperoleh dari ekstraksi tumbuhan
yang bersifat basa (pada waktu itu sudah dikenal, misalnya, morfina, striknina,
serta solanina). Hingga sekarang dikenal sekitar 10.000 senyawa yang tergolong
alkaloid dengan struktur sangat beragam, sehingga hingga sekarang tidak ada batasan
yang jelas untuknya.
Klasifikasi Alkaloid
Alkaloid biasanya diklasifikasikan menurut kesamaan sumber asal molekulnya
(precursors), didasari dengan metabolisme metabolic pathway yang dipakai untuk
membentuk molekul itu. Kalau biosintesis dari sebuah alkaloid tidak diketahui, alkaloid
digolongkan menurut nama senyawanya, termasuk nama senyawa yang tidak
mengandung nitrogen
Golongan Piridina: piperine, coniine, trigonelline, arecoline, arecaidine, guvacine, cy
tisine, lobeline, nikotina, anabasine, sparteine, pelletierine.
Golongan Pyrrolidine: hygrine, cuscohygrine, nikotina
Golongan Tropane: atropine, kokaina, ecgonine, scopolamine, catuabine
Golongan Kuinolina: kuinina, kuinidina, dihidrokuinina, dihidrokuinidina,
Golongan Isokuinolina:
Golongan Phenethylamine: mescaline, ephedrine, dopamin
Golongan Indol
Golongan Purin
Golongan Terpenoid
A. GOLONGAN INDOL
Alkaloid indol adalah kelas alkaloid yang mengandung bagian struktural indole, alkaloid
indol banyak juga termasuk kelompok isoprena. Mengandung lebih dari 4100 senyawa
yang berbeda yang dikenal, itu adalah salah satu kelas terbesar dari alkaloid [1]. Banyak
dari mereka memiliki aktivitas fisiologis yang signifikan dan beberapa dari mereka yang
digunakan dalam pengobatan. Asam amino triptofan adalah prekursor biokimia alkaloid
indol.
Struktur Indol
Klasifikasi
Tergantung pada cara biosintesis indol, dua jenis alkaloid indol yang dibedakan, yaitu
isoprenoid dan non-isoprenoid.
Non-isoprenoid:
Turunan indole sederhana
Turunan sederhana dari -carbolineβ
Pyrroloindole alkaloid
Isoprenoid:
hemiterpenoids: alkaloid ergot
monoterpenoids.
Jumlah yang dikenal non-isoprenoid alkaloid indol lebih kecil dibandingkan dengan
jumlah alkaloid indol.
ALKALOID INDOL NON-ISOPRENOID
A. Indole Turunan Sederhana
Salah satu derivatif sederhana dan belum dikategorikan indole luas adalah tryptamine
amina biogenik dan 5-hydroxytryptamine (serotonin). Keduanya ditemukan pada
tumbuhan dan hewan. Kerangka tryptamine merupakan bagian dari sebagian besar
alkaloid indol. Jadi N, N-dimethyltryptamine (DMT), psilocin dan psilocybin
terfosforilasi yang juga turunan sederhana tryptamine. Beberapa alkaloid indol yang
sederhana tidak mengandung tryptamine, seperti gramine dan glycozoline (yang
terakhir merupakan turunan dari karbazol).
Rumus Struktur Triptamin
B. Turunan Sederhana dari -carbolineβ
Prevalensi -carboline alkaloid dikaitkan dengan kemampuan membentuk inti -β β
carboline dari tryptamine dalam reaksi Mannich intramolekul. Derivatif Sederhana
(non-isoprenoid) -carboline termasuk harmine, harmaline, harmane dan struktur yangβ
sedikit lebih kompleks dari canthinone. Harmaline pertama kali diisolasi pada tahun
1841 oleh Goegel dan pada tahun 1847 oleh harmine Fritsche.
Rumus struktur
A. Harmine B. Canthinon C. Beta Carboline
C. Pyrolo-Indole Alkaloid
Pyrolo-indole alkaloid membentuk kelompok yang relatif kecil menjadi derivatif
tryptamine.Diproduksi dengan metilasi inti indole pada posisi 3 dan penambahan
nukleofilik berikutnya pada atom karbon pada posisi 2 dengan penutupan kelompok
etilamino menjadi cincin.
PHYSOSTIGMINE (1,3,8-Trimethyl-1H,2H,3H,3aH,8H,8aH-pyrrolo[2,3-b]indol-5-
ylN-methylcarbamate)
Physostigmine (juga dikenal sebagai eserine dari éséré, nama Afrika Barat
untuk kacang Calabar) adalah alkaloid parasimpatomimetik, khusus, inhibitor
cholinesterase reversibel. Hal ini terjadi secara alami
dalam kacang Calabar. Senyawa ini disintesis untuk
pertama kalinya pada tahun 1935 oleh ahli kimia
Percy Lavon Julian dan Josef Pikl. Ini tersedia di AS di
bawah Antilirium nama dagang, Salisilat eserine,
Isopto eserine, dan Sulfat eserine. Physostigmine
adalah penangkal pilihan untuk keracunan
Stramonium datura. Ini juga merupakan penawar
untuk keracunan Belladonna atropa, sama seperti
atropin.
Physostigma venenosum
Penggunaan Klinis
Physostigmine digunakan untuk mengobati myasthenia gravis, glaukoma,
penyakit Alzheimer dan pengosongan lambung yang tertunda. Hal ini telah
ditunjukkan untuk meningkatkan memori jangka pendek (Krus et al. 1968). Baru-
baru ini, juga telah dimulai penggunaannya dalam pengobatan hipotensi ortostatik.
Karena merupakan amina tersier (dan dengan demikian ikatan hidrogen tidak,
sehingga lebih hidrofobik), dapat melintasi sawar darah-otak, dan physostigmine
salisilat digunakan untuk mengobati efek sistem saraf pusat dari atropin,
skopolamin dan overdosis obat antikolinergik .
Physostigmine berfungsi sebagai inhibitor acetylcholinesterase.
Mekanismenya adalah untuk mencegah hidrolisis asetilkolin oleh acetylcholin
esterase di lokasi ditransmisikan dari asetilkolin. Penghambatan ini meningkatkan
efek asetilkolin, sehingga berguna untuk pengobatan gangguan kolinergik dan
myasthenia gravis. Physostigmine juga memiliki fungsi miotic, menyebabkan
penyempitan pupil. Hal ini berguna dalam mengobati mydriasis. Physostigmine juga
meningkatkan arus keluar aqueous humor di mata, sehingga bermanfaat dalam
pengobatan glaukoma.
Sintesis Physostigmine
Efek samping
Overdosis dapat menyebabkan sindrom kolinergik. Efek samping lain mungkin
termasuk mual, muntah, diare, anoreksia, pusing, sakit kepala, sakit perut, berkeringat,
dispepsia dan kejang.
INDOL ALKALOID ISOPRENOID
A. Ergometrin
Ergometrine (nama lain meliputi asam ergonovine dan d-lysergic beta-
propanolamide), adalah ergoline (dan lysergamide) derivatif, dan salah satu ergot
primer. Senyawa ini secara kimiawi mirip dengan diethylamide asam lysergic
(LSD), ergine, dan asam lysergic. Contoh tumbuhan yang mengandung ergometrin
adalah Clavicepss sp. (Hypocreoceae).
Struktur Kimia
Ergometrine, 1-hydroxymethylethylamide asam
lysergic, disintesis oleh esterifikasi D-lysergic acid
menggunakan 2-aminopropanol dalam pengobatan
dimetilformamida dan langsung dari campuran reaksi
dengan fosgen. Clavicepss purpurea
Penggunaan medis
Penggunaan medis dilakukan pada kebidanan untuk memfasilitasi
pengiriman plasenta dan preventbleeding setelah melahirkan dengan menyebabkan
jaringan otot polos di dinding pembuluh darah menyempit, sehingga mengurangi
aliran darah. Hal ini biasanya dikombinasikan dengan oksitosin (Syntocinon)
assyntometrine.
Efek samping
Kemungkinan efek samping termasuk mual, muntah, sakit perut, diare, sakit
kepala, pusing, tinitus, nyeri dada, palpitasi, bradikardia, hipertensi sementara dan
aritmia jantung lainnya, dyspnea, ruam, dan shock. Sebuah overdosis menghasilkan
keracunan karakteristik, vasospasme yang berkepanjangan mengakibatkan gangren
dan amputasi, halusinasi dan demensia, dan aborsi. Gangguan saluran pencernaan,
misalnya diare, mual, dan muntah, yang umum. Obat ini dikontraindikasikan pada
kehamilan, penyakit pembuluh darah, dan psikosis.
B. Asam Amina Lysergic (6-Methyl-9,10 - didehydroergoline-8-asam karboksilat)
Lisergat, juga dikenal sebagai D-lysergic acid dan (+)-lysergic acid,
merupakan prekursor untuk berbagai macam alkaloid ergoline yang dihasilkan
oleh jamur ergot dan ditemukan di Woodrose Bay Hawaii. Amida asam lysergic,
lysergamides, banyak digunakan sebagai obat-obatan dan obat-obatan sebagai
psychedelic (LSD). Lysergic acid diambil namanya karena itu adalah produk dari
lisis berbagai alkaloid ergot.
Lisergat umumnya diproduksi oleh hidrolisis dari lysergamides alami, tetapi
juga dapat disintesis di laboratorium oleh sintesis total yang kompleks misalnya
dengan tim Woodward pada tahun 1956. Monohidrat lisergat mengkristal dalam
selebaran heksagonal sangat tipis ketika direkristalisasi dari air. Monohidrat
lisergat, ketika dikeringkan (140 ° C pada 2 mmHg atau 270 Pa) membentuk asam
lysergic anhidrat.
Struktur Kimia
Ipomoea violacea
C. Vinblastine
Vinblastine adalah obat antimicrotubule digunakan untuk mengobati
beberapa jenis kanker, termasuk limfoma Hodgkin, kanker payudara, kanker
kepala dan leher, dan kanker testis. Hal ini juga digunakan untuk mengobati
histiocytosis sel Langerhans. Vinblastine secara tradisional diperoleh dari
Catharanthus roseus, juga dikenal sebagai rosea Vinca, sebuah Periwinkle
Madagaskar. Hal ini dihasilkan di pabrik dengan bergabungnya dua alkaloid
katarantin dan vindoline.
Mekanisme aksi
Mikrotubulus-mengganggu obat-obatan seperti vinblastine, colcemid,
nocodazole telah dilaporkan untuk bertindak dengan dua mekanisme. Pada
konsentrasi yang sangat rendah mereka menekan dinamika mikrotubulus dan
pada konsentrasi tinggi mereka mengurangi massa polimer mikrotubulus.
Temuan terbaru menunjukkan bahwa mereka juga memproduksi fragmen
mikrotubulus dengan merangsang mikrotubulus minus-end detasemen dari
pusat pengorganisasian.
Isolasi dan Sintesis
Vinblastine dapat diisolasi dari tanaman Catharanthus roseus, bersama
dengan beberapa prekursor-katarantin
dan vindoline. Ekstraksi mahal dan hasil
dari vinblastine dan prekursor yang
rendah. Sintesis enantioselektivitas
telah cukup menarik dalam beberapa
tahun terakhir, sebagai campuran alami
isomer bukan sumber ekonomis untuk
C16 dibutuhkan'S, C14'R stereokimia vinblastine biologis aktif. Hasil
keseluruhan mungkin sama besarnya dengan 22%, yang membuat pendekatan
sintetik lebih menarik daripada ekstraksi dari sumber alami, yang secara
keseluruhan menghasilkan sekitar 10%
Struktur Kimia Vinblastin/vincristine
(3aR,3a1R,4R,5S,5aR,10bR)-methyl 4-acetoxy-3a-ethyl-9-((5S,7S,9S)-5-ethyl-5-
hydroxy-9-(methoxycarbonyl)-2,4,5,6,7,8,9,10-octahydro-1H-3,7-
methano[1]azacycloundecino[5,4-b]indol-9-yl)-6-formyl-5-hydroxy-8-methoxy-
3a,3a1,4,5,5a,6,11,12-octahydro-1H-indolizino[8,1-cd]carbazole-5-carboxylate.
Efek Samping
Efek samping dari vinblastine termasuk rambut rontok, kehilangan sel
darah putih dan trombosit darah, masalah pencernaan, tekanan darah tinggi,
depresi, kram otot, vertigo dan sakit kepala.
D. Yohimbine
Yohimbine adalah alkaloid dengan stimulan dan efek afrodisiak ditemukan
secara alami dalam Pausinystalia yohimbe (Yohimbe). Hal ini juga ditemukan
secara alami di Rauwolfia serpentina (India snakeroot), Alchornea floribunda
(Niando), bersama dengan beberapa alkaloid aktif lainnya. Yohimbine telah
digunakan baik sebagai suplemen over-the-counter diet dalam bentuk ekstrak
herbal dan obat resep dalam bentuk murni
untuk pengobatan disfungsi seksual.
Yohimbine adalah dieksplorasi sebagai
obat untuk diabetes tipe 2 pada hewan dan
model manusia membawa polimorfisme
gen reseptor adrenergik- 2A.α
Rauvolfia serpentina
Yohimbine adalah alkaloid utama dari kulit Afrika Barat evergreen
Pausinystalia yohimbe (sebelumnya Corynanthe yohimbe), keluarga Rubiaceae
(keluarga Madder). Ada 31 alkaloid yohimbane lain yang ditemukan di Yohimbe.
Di Afrika, yohimbe secara tradisional telah digunakan sebagai afrodisiak [3].
Namun, sangat penting untuk dicatat bahwa sementara yohimbine istilah,
hidroklorida yohimbine, dan ekstrak kulit yohimbe terkait, mereka tidak saling
dipertukarkan.
Kehadiran kimia utama aktif dalam kulit yohimbe adalah yohimbine HCl
(indole alkaloid), ditemukan dalam kulit pohon Pausinystalia yohimbe. Namun,
tingkat yohimbine yang hadir dalam ekstrak kulit yohimbe adalah variabel dan
sering sangat rendah. Oleh karena itu, meskipun kulit yohimbe telah digunakan
secara tradisional untuk mengurangi disfungsi ereksi laki-laki, tidak ada cukup
bukti ilmiah untuk membentuk kesimpulan definitif dalam daerah ini.
Selain yohimbine, Pausinystalia yohimbe mengandung sekitar 55 alkaloid
lain, yang account yohimbine untuk 1% sampai 20% dari alkaloid total.
Diantaranya corynanthine adalah alpha-blocker 1 adrenoseptor. Oleh karena itu
penggunaan ekstrak Yohimbe dalam dosis yang cukup dapat memberikan seiring
alpha-1 dan alpha-2 blokade adrenoseptor dan dengan demikian lebih mungkin
meningkatkan ereksi dibandingkan yohimbine saja.
Yohimbine telah terbukti efektif
dalam pembalikan kepuasan seksual dan
kelelahan pada tikus jantan. Yohimbine
juga telah terbukti meningkatkan volume
air mani ejakulasi pada anjing, dengan
efek yang berlangsung setidaknya lima
jam setelah pemberian.Yohimbine telah
terbukti efektif dalam pengobatan
disfungsi orgasme pada pria.
\
Kegunaan lain
Yohimbine juga telah digunakan untuk pengobatan efek samping seksual
yang disebabkan oleh beberapa antidepresan (SSRI), kelainan hyposexual
perempuan, sebagai akibat tekanan darah meningkatkan pada sistem otonom,
xerostomia, dan sebagai probe untuk aktivitas noradrenergik. Penambahan
yohimbine untuk fluoxetine atau venlafaxine juga telah ditemukan untuk
mempotensiasi aksi antidepresan dari kedua agen
Yohimbine telah digunakan untuk memfasilitasi penarikan kembali ingatan
traumatis dalam pengobatan gangguan stres pasca trauma (PTSD. Penggunaan
yohimbine luar pengaturan terapeutik mungkin tidak sesuai untuk orang yang
menderita PTSD. Dalam farmakologi, yohimbine digunakan sebagai probe untuk
2-adrenoseptor. Dalam kedokteran hewan, yohimbine digunakan untuk α
membalikkan anestesi dari xylazine obat pada hewan kecil dan besar.
Efek Samping
Dosis tinggi yohimbine lisan dapat menciptakan banyak efek samping,
seperti denyut jantung yang cepat, tekanan darah tinggi, overstimulasi, insomnia
dan / atau sulit tidur. Beberapa efek dalam kasus yang jarang adalah serangan
panik, halusinasi, sakit kepala, pusing dan kemerahan pada kulit.
Yohimbine dalam kombinasi dengan obat-obatan yang menghambat reuptake
norepinefrin, seperti dekstrometorfan, tramadol, beberapa obat antidepresi dan
stimulan sistem saraf pusat yang digunakan untuk mengobati ADHD, dapat
menyebabkan krisis hipertensi.
E. Reserpine
Reserpin diisolasi pada tahun 1952 dari akar kering dari Rauwolfia
serpentina (India snakeroot), yang telah dikenal sebagai Sarpagandha dan telah
digunakan selama berabad-abad di India untuk pengobatan kegilaan, serta
demam dan gigitan. Reserpin hampir ireversibel menghambat penyerapan (dan
penyimpanan) dari norepinefrin (yaitu noradrenalin) dan dopamin dalam
vesikel sinaptik dengan menghambat Transporters Monoamine vesikular
(VMAT).
Reserpin telah dihentikan di Inggris selama beberapa tahun karena banyak
interaksi dan efek samping. Reserpin juga sangat berpengaruh dalam
mempromosikan pemikiran hipotesis amina biogenik depresi.
Reserpin adalah alkaloid indol antipsikotik dan obat antihipertensi yang telah
digunakan untuk mengontrol tekanan darah tinggi dan untuk menghilangkan
gejala psikotik, meskipun karena pengembangan obat yang lebih baik untuk
tujuan ini dan karena banyak efek samping, jarang digunakan saat ini. Selain itu,
reserpin memiliki tindakan perifer di banyak bagian tubuh, mengakibatkan
dominan efek pada bagian kolinergik dari sistem saraf otonom pada saluran
pencernaan, otot polos, pembuluh darah, dll
Efek Samping
Pada dosis kurang dari 0,2 mg / hari, reserpin memiliki sedikit efek
samping, yang paling umum digunakan adalah hidung tersumbat .
Ada kekhawatiran banyak tentang reserpin menyebabkan depresi yang
mengarah ke bunuh diri. Namun, hal ini dilaporkan dalam studi terkontrol
menggunakan dosis rata-rata 0,5 mg per hari. Reserpin dapat menyebabkan:
hidung tersumbat, mual, muntah, berat badan, intoleransi lambung, tukak
lambung (karena aktivitas kolinergik meningkat dalam jaringan lambung dan
kualitas mukosa gangguan), kram perut dan diare dicatat. Reserpin juga dapat
masuk ke dalam ASI dan berbahaya untuk bayi, dan karena itu harus dihindari
selama menyusui jika mungkin
B. GOLONGAN IMIDAZOL
Imidazol adalah golongan alkaloida Imidazol yang merupakan senyawa
organik dengan CH (CH) rumus 2N (NH). Senyawa ini padat berwarna yang larut
dalam air untuk memberikan kelarutan ringan. Dalam kimia, imidazol adalah
heterosiklik aromatik, diklasifikasikan sebagai diazole dan sebagai suatu
alkaloid. Turunan imidazol, yang disebut imidazoles, sebuah keluarga
heterosiklik umum dengan berbagi cincin 1,3-C3N2, tapi substituennya
bervariasi. Banyak obat mengandung cincin imidazol, seperti obat antijamur,
nitroimidazole, dan midazolam sebagai obat penenang. Adapun Pilocarpine
sering digunakan sebagai penangkal untuk skopolamin, atropin, dan keracunan
hyoscyamine.
Dalam oftalmologi, pilocarpine juga digunakan untuk mengurangi
kemungkinan silau dari lampu di malam hari ketika pasien telah mengalami
implantasi lensa intraokular phakic, penggunaan pilocarpine akan mengurangi
ukuran murid, menghilangkan gejala-gejala. Konsentrasi yang paling umum
digunakan untuk ini adalah pilocarpine 1%, konsentrasi terlemah.
Pilocarpine juga digunakan untuk mengobati mulut kering (xerostomia)
yang dapat terjadi, misalnya, sebagai efek samping dari terapi radiasi untuk
kanker kepala dan leher. Pilocarpine merangsang sekresi saliva dalam jumlah
besar dan keringat. Pilocarpine digunakan untuk merangsang kelenjar keringat
dalam tes keringat untuk mengukur konsentrasi klorida dan natrium yang
diekskresikan dalam keringat. Hal ini digunakan untuk mendiagnosa cystic
fibrosis (CF).
Tanaman pada genus Pillocarpus adalah satu-satunya sumber yang dikenal dari
Pilocarpine, dan produksi komersial berasal seluruhnya dari daun Pilocarpus
microphyllus. Genus ini hanya tumbuh
di Amerika Selatan, dan Pilocarpus
microphyllus adalah asli beberapa
negara di bagian utara Brazil.
Pilocarpine diekstrak dari bahan daun
bubuk dalam proses multi-langkah.
Pertama bahan diperlakukan dengan
etanol diasamkan dengan asam klorida,
dan pelarut dihapus di bawah tekanan
berkurang. Residu berair yang
dihasilkan dinetralkan dengan amonia
dan sisihkan sampai resin telah benar-benar diselesaikan. Hal ini kemudian
disaring dan dipekatkan dengan larutan gula pada volume kecil, dibuat basa
dengan amonia, dan akhirnya diekstraksi dengan kloroform. Pelarut dihilangkan
pada tekanan rendah
Rumus struktur pilocarpine
Nama Dagang
Pilocarpine yang tersedia di bawah nama dagang antara lain: Diocarpine
(Dioptic), Isopto Carpine (Alcon), Miocarpine (CIBA Vision), Ocusert Pilo-20 dan
-40 (Alza), Pilopine HS (Alcon), Salagen (MGI Pharma), Scheinpharm Pilokarpin
(Schein Farmasi), dan Timpilo (Merck Frosst).
Efek samping
Penggunaan pilocarpine dapat mengakibatkan berbagai efek samping,
sebagian besar dari mereka terkait dengan non-selektif aksinya sebagai agonis
reseptor muscarinic. Pilocarpine telah diketahui menyebabkan keringat
berlebihan, air liur berlebihan, bronkospasme, sekresi lendir meningkat
bronkial, bradikardia, vasodilatasi, sakit alis (bila digunakan sebagai obat tetes
mata) dan diare. Hal ini juga dapat mengakibatkan miosis bila digunakan kronis
sebagai tetes mata. Injeksi sistemik pilocarpine bisa kompromi penghalang
darah otak yang memungkinkan pilocarpine untuk mendapatkan akses ke otak.
Hal ini dapat menyebabkan epilepsi kronis. Epilepsi disebabkan oleh pilocarpine
telah digunakan untuk mengembangkan model hewan pada hewan pengerat
untuk mempelajari epilepsi manusia.