Action of Dinitrophenol and Insulin in Accelerating the Metab of Ethyl Alcohol 1935

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  • 7/26/2019 Action of Dinitrophenol and Insulin in Accelerating the Metab of Ethyl Alcohol 1935

    1/4

    THE ACTION

    O

    DINITROPHENOL AND

    INSULIN

    IN

    ACCELERAT

    ING

    THE

    METABOLISM OF ETHYL

    ALCOHOL1

    BY

    HENRY

    W.

    NEWMAN A N D WINDSOR

    C . CUTTING

    F r o m

    t h e D i v i s i o n

    o f

    N e u r o p s y c h i a t r y

    a n d

    D e p a r t m e n t o f M e d i c i n e ,

    S t a n f o r d U n i v e r s i t y

    S c h o o l o f

    M e d i c i n e ,

    S a n

    F r a n c i s c o )

    R e c e i v e d

    f o r p u b l i c a t i o n J u l y

    8

    1 9 3 5 )

    T h e

    v a l u e ,

    o n

    o c c a s i o n , o f a c c e l e r a t i n g

    t h e

    r e -

    m o v a l

    o f

    a l c o h o l

    f r o m

    t h e b o d y ,

    e s p e c i a l l y i n

    c a s e s o f a c u t e

    a l c o h o l i c

    i n t o x i c a t i o n , i s s o e v i d e n t

    a s

    t o r e q u i r e

    n o e l a b o r a t i o n .

    H o w e v e r ,

    t h e

    a m o u n t

    w h i c h

    c a n

    b e

    e l i m i n a t e d b y t h e

    o r d i n a r y

    e x c r e t o r y c h a n n e l s i s

    s o s m a l l

    a s

    t o b e

    p r a c t i c a l l y

    i n s i g n i f i c a n t ,

    a n d t h e r a t e

    o f m e t a b o l i s m o f

    a l c o -

    h o l

    i n t h e

    b o d y i s p e c u l i a r l y r e s i s t a n t

    t o m o d i f i c a -

    t i o n ,

    p r o c e e d i n g

    a t

    a

    c o n s t a n t

    r a t e 1 , 2 , 3

    f o r

    t h e

    i n d i v i d u a l .

    I n

    s p i t e

    o f t h e p o p u l a r s o b e r i n g

    e f f e c t

    o f

    a

    b r i s k

    w a l k i n t h e

    c o l d a i r , i t h a s

    b e e n

    s h o w n e x p e r i m e n t a l l y

    t h a t

    n e i t h e r

    e x t e r n a l c o l d

    4 ) n or m u s c u l a r

    e x e r c i s e

    5 , 6 , 7 ) e x e r t s t h e

    s l i g h t e s t

    i n f l u e n c e o n

    t h i s

    c o n s t a n t

    r a t e

    o f m e t a b -

    o l i s m .

    N e v e r t h e l e s s ,

    t w o s u b s t a n c e s ,

    d i n i t r o p h e n o l

    a n d

    i n s u l i n , h a v e

    b e e n d e m o n s t r a t e d

    t o

    a c c e l e r a t e

    t h e

    s p e e d

    o f

    c o m b u s t i o n

    o f a l c o h o l

    i n

    e x p e r i m e n t a l

    a n i m a l s .

    I t

    w a s

    s h o w n

    b y

    S u p n i e w s k i 8 ) t h a t

    t h e

    s i m u l t a n e o u s

    a d m i n i s t r a t i o n o f a u n i t

    o f

    i n -

    s u l i n

    p e r

    k i l o g r a m

    w i t h t h e

    d o s e

    o f a l c o h o l

    i n

    r a b b i t s

    c a u s e d

    t w i c e

    a s r a p i d

    a

    f a l l

    o f b l o o d

    a l c o -

    h o l

    a s

    i n

    c o n t r o l s

    w h i c h d i d n o t r e c e i v e

    i n s u l i n .

    I n s u l i n i s a l s o

    k n o w n

    t o

    i n c r e a s e

    t h e a c e t a l d e h y d e

    c o n c e n t r a t i o n

    o f

    t h e

    b l o o d

    8 ) ,

    a n d

    a c e t a l d e h y d e

    may

    b e

    o n e o f t h e

    i n t e r m e d i a r y p r o d u c t s

    i n t h e

    m e t a b o l i s m

    o f

    a l c o h o l .

    W i d m a r k

    9 )

    h a s

    s h o w n

    t h a t

    t h e

    a d m i n i s t r a t i o n

    o f

    1 0

    mgm. p e r

    k i l o g r a m

    o f

    d i n i t r o p h e n o l

    t o

    d o g s

    w h i c h

    h a v e r e c e i v e d

    a

    d o s e

    o f a l c o h o l

    i s

    e f f e c t i v e

    i n m o r e

    t h a n

    d o u b l i n g

    t h e

    r a t e

    o f

    d i s a p p e a r a n c e

    o f

    a l c o h o l

    f r o m t h e

    b l o o d .

    He

    f e e l s t h a t a t l e a s t

    a

    p a r t

    o f

    t h i s

    i n -

    c r e a s e

    may

    b e

    d u e t o

    h y p e r v e n t i l a t i o n

    a n d

    h y p e r -

    t h e r m i a

    w h i c h

    a c c o m p a n y

    t h e

    d o s e

    e m p l o y e d .

    T h i s

    w o r k

    h a s

    b e e n

    c o n f i r m e d

    b y H a r g e r

    a n d

    H u l p i e u

    1 0 ) .

    I t

    h a s b e e n t h e

    p u r p o s e

    o f

    t h e

    p r e s e n t

    w o r k

    t o

    a s c e r t a i n

    t h e

    v a l u e

    o f

    t h e s e

    a g e n t s

    i n t h e

    p r a c t i -

    1

    S u p p o r t e d

    i n

    p a r t b y

    a

    g r a n t

    f r o m

    t h e

    R o c k e f e l l e r

    F l u i d

    R e s e a r c h F u n d

    o f

    S t a n f o r d U n i v e r s i t y

    S c h o o l

    o f

    M e d i c i n e .

    c a l

    t h e r a p e u s i s

    o f a l c o h o l i n t o x i c a t i o n

    i n m a n .

    To t h i s

    e n d ,

    w e h a v e

    s u b j e c t e d

    t h e m

    t o

    e x p e r i -

    m e n t a l

    t r i a l

    b o t h i n v i t r o a n d i n v i v o ,

    a l w a y s b e a r -

    i n g

    i n m i n d t h a t t h e

    d o s a g e u s e d

    m u s t

    b e w i t h i n

    t h e

    l i m i t s

    p r e s c r i b e d b y s a f e t y

    i n a d m i n i s t r a t i o n

    t o m a n .

    EXPERIMENTAL

    WORK

    T h e

    a c t i o n o f d i n i t r o p h e n o l

    i n

    a c c e l e r a t i n g t h e

    m e t a b o l i s m

    o f a l c o h o l

    b y

    r a t l i v e r i n

    v i t r o

    h a s

    a l r e a d y b e e n

    r e p o r t e d b y

    u s 1 1 ) .

    S u f f i c e i t

    t o

    s a y

    t h a t

    c o n c e n t r a t i o n s

    o f

    f r o m 1 :

    5 , 0 0 0 , 0 0 0 t o

    1 :

    2 0 , 0 0 0 , 0 0 0

    w e r e

    s h o w n t o i n c r e a s e

    t h e a m o u n t

    o f

    1 p e r c e n t a l c o h o l

    m e t a b o l i z e d

    b y a f i x e d

    a m o u n t o f

    r a t l i v e r f r o m 5

    t o 1 0 p e r

    c e n t . H i g h e r

    c o n c e n t r a t i o n s s h o w e d

    n o

    e f f e c t o r s l i g h t i n h i b i -

    t i o n . I n

    t h e a b s e n c e

    o f

    a n i m a l t i s s u e , d i n i t r o -

    p h e n o l

    w a s n o t e f f e c t i v e

    i n c a u s i n g a

    d i s a p p e a r -

    a n c e

    o f

    a l c o h o l

    f r o m t h e

    s o l u t i o n .

    I n

    v i v o ,

    t w o

    a p p r o a c h e s

    w e r e

    m a d e

    t o

    t h e

    p r o b -

    l e m .

    F i r s t l y , a t e s t

    d o s e o f 5

    c c . e t h y l a l c o h o l

    w a s

    a d m i n i s t e r e d t o

    a

    s u b j e c t ,

    a n d t h e r a t e

    o f f a l l

    o f

    t h e

    a l c o h o l

    c o n t e n t o f

    t h e b l oo d f ol l o w e d

    a t

    i n t e r v a l s .

    S u b s e q u e n t l y ,

    t h e s u b j e c t

    w a s

    g i v e n

    1 0 0 m g m .

    d i n i t r o p h e n o l

    t h r e e

    t i m e s

    d a i l y

    f o r

    a

    p e r i o d

    o f t w o

    w e e k s ,

    d u r i n g

    w h i c h

    t i m e

    t h e r e

    w a s

    a n i n c r e a s e

    o f

    3 0 p e r

    c e n t

    i n h e r

    b a s a l

    m e t a -

    b o l i c r a t e .

    I n

    s p i t e

    o f t h i s o n

    t h e a d m i n i s t r a t i o n

    o f a s i m i l a r

    t e s t

    d o s e

    t h e r a t e

    o f

    f a l l

    o f

    t h e

    b l o o d

    a l c o h o l w a s

    f o u n d

    t o

    b e i d e n t i c a l

    w i t h

    t h e

    f i r s t

    t r i a l

    S e c o n d l y ,

    a n o t h e r

    s u b j e c t

    w a s

    g i v e n

    1 . 5 c c .

    o f

    a l c o h o l

    p e r k i l o g r a m

    a s

    a 2 0

    p e r

    c e n t s o l u t i o n

    i n

    n o r m a l

    s a l i n e

    i n

    o n e

    h o u r ,

    t h e

    i n t r a v e n o u s

    r o u t e

    b e i n g

    a g a i n

    e m p l o y e d .

    An

    h o u r

    w a s

    a l l o w e d

    t o

    e l a p s e

    f o r

    e q u i l i b r a t i o n

    b e t w e e n

    t h e

    b l o o d

    a n d

    t i s s u e s ,

    a n d

    t h e n

    t h e

    r a t e

    o f

    d e c l i n e

    o f t h e b l o o d

    a l c o h o l

    f o l l o w e d

    a t

    h o u r l y

    i n t e r v a l s

    f o r

    two

    h o u r s ,

    a t

    t h e

    e n d

    o f

    w h i c h

    t i m e

    5 0 0

    mgm.

    o f

    d i n i t r o p h e n o l

    w e r e

    a d m i n i s t e r e d

    b y

    m o u t h ,

    a n d

    t h e

    b l o o d

    a l c o h o l

    a g a i n

    d e t e r m i n e d

    a t

    h o u r l y

    i n -

    9 4 5

  • 7/26/2019 Action of Dinitrophenol and Insulin in Accelerating the Metab of Ethyl Alcohol 1935

    2/4

    HENRY W.

    NEWMAN AND

    WINDSOR C . CUTTING

    A

    F4

    1 0

    1

    3 S

    7 9

    H O U R S A F T E R

    I N J E C T I O N

    F I G . 1

    THE

    I N F L U E N C E

    OF

    D I N I T R O P H E N O L ,

    I N S U L I N ,

    AND I N S U L I N - F R E E

    P A N C R E A T I c E X T R A C T

    ON

    THE

    C U R V E

    OF B L o o D A L C O H O L C O N C E N T R A T I O N

    F O L L O W I N G

    A D -

    MINISTRATION

    OF

    A

    T E S T

    D O S E

    OF A L C O H O L

    I N T R A V E -

    NOUSLY.

    t e r v a l s .

    T h e r e s u l t s

    a r e

    s h o w n

    i n

    F i g u r e

    1

    a n d

    t a b u l a t e d

    i n

    T a b l e

    I

    No r i s e

    i n

    b o d y t e m p e r a -

    t u r e ,

    o r

    n o t i c e a b l e

    i n c r e a s e

    i n

    r e s p i r a t i o n ,

    w a s

    o b s e r v e d

    w i t h

    t h i s d o s e ,

    w h i c h

    i s

    h o w e v e r ,

    a s

    h i g h

    a s

    c o u l d

    b e

    r o u t i n e l y

    a d m i n i s t e r e d

    t o

    m a n

    w i t h

    s a f e t y .

    TABLE

    I

    I n c r e a s e

    i n r a t e

    o f

    m e t a b o l i s m o f

    a l c o h o l

    i n man

    A v e r a g e

    A v e r a g e

    d e c l i n e d e c l i n e

    A c c e l e r a t o r

    b e f o r e

    a f t e r

    I n c r e a s e

    a d m i n i s t r a -

    a d m i n i s t r a -

    t i o n

    t i o n

    mgm.

    p e r mgm

    p e r

    1 0 0

    c c .

    1 0 0

    c c .

    P e r c e n t

    p e r

    P e r h o u r

    D i n i t r o p h e n o l ,

    5 0 0

    m i l l i g r a m s

    . . . .

    1 3 . 7

    1 4 . 4

    5

    I n s u l i n ,

    1

    u n i t

    p e r

    k i l o -

    g r a m

    . . . . . . . . . . . . . . . . 1 1 . 7

    1 8 . 0

    5 4

    I n s u l i n ,

    1

    u n i t

    p e r k i l o -

    g r a m

    . . . . . . . . . . . . . . . .

    1 4 . 3

    2 0 . 0

    4 0

    T i s s u e

    e x t r a c t ,

    1 0

    c c . . . . .

    1 1 . 3 1 8 . 6

    6 5

    T i s s u e

    e x t r a c t ,

    1 0

    c c . . . . .

    1 4 . 3

    1 6 . 7 1 7

    W i t h

    i n s u l i n , t h e same

    t e c h n i c

    i n v i t r o was

    e m p l o y e d a s

    w i t h d i n i t r o p h e n o l .

    T h r e e h u n d r e d

    m i l l i g r a m s

    o f

    r a t

    l i v e r ,

    s l i c e d t o

    a t h i c k n e s s

    o f

    5

    mm were p l a c e d

    i n a 2 5

    c c .

    E h r l e n m e y e r

    f l a s k ,

    3

    c c . o f

    a p p r o x i m a t e l y

    1 per

    c e n t

    a l c o h o l

    i n

    p h o s -

    p h a t e

    b u f f e r a t pH 7 . 4

    a n d

    s u f f i c i e n t

    i n s u l i n

    t o

    b r i n g t h e

    s o l u t i o n t o

    t h e d e s i r e d

    c o n c e n t r a t i o n

    a d d e d , t h e

    a i r

    r e p l a c e d

    b y o x y g e n ,

    a n d t h e f l a s k

    a g i t a t e d

    1 2 0

    t i m e s

    p e r

    m i n u t e

    i n

    a n

    i n c u b a t o r

    a t

    3 7

    d e g r e e s

    C .

    f o r

    t w o

    h o u r s .

    A t

    t h e

    e n d o f t h i s

    t i m e t h e

    a c t i o n

    w a s

    s t o p p e d b y

    p l a c i n g t h e

    f l a s k s

    i n

    i c e

    w a t e r ,

    a n d

    t h e a n a l y s e s f o r a l c o h o l c a r r i e d

    o u t

    b y t h e

    m e t h o d

    o f C a n n a n a n d

    S u l z e r

    1 2 ) .

    T h e r e s u l t s

    may

    b e s e e n i n T a b l e I I . C o n t r o l s

    w e r e r u n

    i n e a c h

    c a s e

    w i t h o u t

    i n s u l i n .

    A l l

    v a l u e s

    a r e t h e

    a v e r a g e

    o f

    d u p l i c a t e

    d e t e r m i n a t i o n s .

    TABLE

    I I

    I n c r e a s e

    i n

    a l c o h o l

    c o m b u s t i o n

    i n v i t r o

    P r e p a r a t i o n

    I n c r e a s e i n a l c o h o l

    c o r -

    3 c c . 0 . 1 p e r

    c e n t a l c o h o l i n

    b u s t i o n

    over

    c o n t r o l

    b u f f e r pH

    7 . 4

    i n

    e a c h

    m g m .

    p e r

    1 0 0

    c c .

    p e r

    h o u r

    L i v e r

    a n d

    i n s u l i n ,

    u n i t

    p e r

    l i t e r

    . . . . . . . . . .

    5 . 0

    L i v e r a n d

    i n s u l i n ,

    1

    u n i t

    p e r

    l i t e r

    2 . 6

    I n s u l i n ,

    1

    u n i t

    p e r

    l i t e r

    5 . 5

    I n s u l i n ,

    1

    u n i t

    p e r

    l i t e r

    2 . 7

    I n s u l i n ,

    u n i t

    p e r

    l i t e r

    . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

    2 . 9

    I n s u l i n ,

    1

    u n i t

    p e r

    l i t e r

    3 . 2

    I n s u l i n ,

    1

    u n i t

    p e r

    l i t e r

    2 . 2

    T i s s u e

    e x t r a c t ,

    0 . 5 c c .

    p e r

    l i t e r

    .

    2 . 7

    T i s s u e

    e x t r a c t ,

    0 . 5 c c . p e r l i t e r

    1 9

    A g a i n

    a c o n t r o l w a s r u n o n t h e

    s a m e

    m i x t u r e

    w i t h o u t

    t h e p r e s e n c e

    o f

    t h e

    r a t

    l i v e r .

    H e r e , i n

    c o n t r a s t t o t h e i n a c t i v i t y

    o f d i n i t r o p h e n o l ,

    t h e r e

    w a s

    a

    d i s a p p e a r a n c e

    o f a l c o h o l

    f r o m

    t h e

    s o l u t i o n ,

    w h i c h

    w a s

    a p p r o x i m a t e l y

    e q u a l

    t o

    t h e

    i n c r e a s e

    s h o w n i n t h e

    a b o v e t a b l e w h e n

    i n s u l i n w a s a d d e d

    t o

    t h e

    r a t

    l i v e r

    f l a s k s . T h e

    r e s u l t s a r e

    s e e n i n

    T a b l e

    I I .

    T h u s , c o m m e r c i a l

    i n s u l i n

    u n d e r

    t h e s e

    c o n d i -

    t i o n s

    i s

    c a p a b l e

    o f

    c a u s i n g t h e

    d i s a p p e a r a n c e o f

    a l c o h o l .

    T h a t

    t h i s

    i s

    a n

    o x i d a t i v e

    p r o c e s s w a s

    s h o w n

    b y

    d i s p l a c i n g t h e

    a i r

    w i t h n i t r o g e n r a t h e r

    t h a n

    o x y g e n ,

    i n

    w h i c h c a s e

    n o

    a l c o h o l

    w a s

    d e s t r o y e d .

    S i n c e

    c o m m e r c i a l

    i n s u l i n

    i s

    a f t e r a l l a

    t i s s u e

    e x t r a c t ,

    a n d

    t i s s u e

    e x t r a c t s

    h a v e

    l o n g

    b e e n

    k n o w n

    t o

    b e e f f e c t i v e

    i n

    c a u s i n g t h e

    o x i d a t i o n o f a l c o h o l

    1 3 , 1 4 ) ,

    we

    r e p e a t e d

    t h e

    e x p e r i m e n t u s i n g

    a n

    i n s u l i n

    f r e e p a n c r e a t i c e x t r a c t

    1 5 ) .

    H e r e a g a i n

    s o m e o f

    t h e

    a l c o h o l

    d i s a p p e a r e d

    f r o m

    s o l u t i o n ,

    a s

    c a n b e s e e n f r o m

    T a b l e

    I I .

    I n

    t h e i n v e s t i g a t i o n

    o f

    i n s u l i n i n

    v i v o , t w o

    h u -

    man

    s u b j e c t s

    w e r e g i v e n

    a

    t e s t

    d o s e

    o f 1 . 5 c c .

    o f

    a l c o h o l

    p e r k i l o g r a m

    b y v e i n ,

    a n d a f t e r

    a n

    i n t e r -

    v a l

    o f

    a n h o u r

    b l o o d

    a l c o h o l d e t e r m i n a t i o n s w e r e

    r u n

    h o u r l y

    f o r t h r e e

    h o u r s , a t

    w h i c h

    t i m e

    1

    u n i t

    9 4 6

  • 7/26/2019 Action of Dinitrophenol and Insulin in Accelerating the Metab of Ethyl Alcohol 1935

    3/4

    DINITROPHENOL

    AND

    INSULIN

    o f i n s u l i n p e r k i l o g r a m w a s

    a d m i n i s t e r e d h y p o -

    d e r m i c a l l y , t h e

    s i m u l t a n e o u s

    a d m i n i s t r a t i o n

    o f

    2 0 0

    g r a m s o f g l u c o s e

    i n a s m a l l a m o u n t o f

    w a t e r

    b e i n g e f f e c t e d

    b y m o u t h . H o u r l y

    b l o o d

    s a m p l e s

    w e r e a n a l y z e d f o r

    a l c o h o l

    s u b s e q u e n t

    t o t h e i n -

    j e c t i o n . A t

    n o t i m e d i d t h e s u b j e c t s e v i d e n c e a n y

    o f

    t h e

    s i g n s o f

    h y p o g l y c e m i c

    s h o c k .

    F i g u r e

    1

    s h o w s

    t h e

    a c c e l e r a t i o n

    o f

    t h e

    d e c l i n e

    o f t h e a l c o -

    h o l

    c u r v e f o l l o w i n g t h e a d m i n i s t r a t i o n

    o f i n s u l i n

    i n

    o n e

    o f t h e

    s u b j e c t s , a m o u n t i n g t o

    a 5 0 p e r

    c e n t i n c r e a s e

    i n

    t h e r a t e . T h e i n c r e a s e i n

    r a t e

    o f

    m e t a b o l i s m

    i n e a c h

    c a s e i s

    s e e n i n

    T a b l e

    I

    I n o r d e r

    t o d e t e r m i n e

    i f

    t h e

    i n s u l i n

    e f f e c t c o u l d

    b e

    p r o d u c e d b y

    t h e

    i n s u l i n f r e e

    p a n c r e a t i c e x t r a c t ,

    t h e

    e x p e r i m e n t

    w a s

    r e p e a t e d ,

    1 0

    c c . o f

    t h e

    e x t r a c t

    b e i n g g i v e n

    i n t r a m u s c u l a r l y

    i n

    p l a c e

    o f t h e i n -

    s u l i n .

    T h e

    r e s u l t s

    a r e t a b u l a t e d

    i n

    T a b l e I a n d

    i n

    t h e c a s e o f

    o n e

    o f t h e

    s u b j e c t s ,

    s h o w n

    g r a p h i -

    c a l l y

    i n

    F i g u r e

    1

    s h o w

    a b o u t

    t h e s a m e

    a c t i v i t y

    a s

    i n s u l i n .

    SUM

    MARY

    I t

    h a s b e e n s h o w n

    t h a t

    b o t h

    d i n i t r o p h e n o l a n d

    t h e

    t w o

    p a n c r e a t i c

    e x t r a c t s

    a r e

    c a p a b l e

    o f i n -

    c r e a s i n g

    t h e

    r a t e

    o f

    m e t a b o l i s m

    o f

    a l c o h o l b y

    r a t

    l i v e r i n

    v i t r o .

    I n s u l i n

    a n d

    i n s u l i n - f r e e

    p a n c r e a t i c

    e x t r a c t ,

    u n l i k e

    d i n i t r o p h e n o l , a r e e f f e c t i v e i n

    c a u s -

    i n g

    t h e o x i d a t i o n o f a l c o h o l i n

    t h e

    a b s e n c e

    o f

    a n i -

    m a l

    t i s s u e .

    I n

    v i v o ,

    d i n i t r o p h e n o l w a s

    n o t e f f e c t i v e

    i n

    a p -

    p r e c i a b l y

    i n c r e a s i n g

    t h e r a t e o f o x i d a t i o n

    o f a l c o -

    h o l

    i n

    t h e

    maximum

    d o s e d e e m e d s a f e

    f o r

    r o u t i n e

    a d m i n i s t r a t i o n

    i n

    m a n .

    I n s u l i n ,

    h o w e v e r ,

    i n

    a

    d o s e

    o f 1 u n i t

    p e r

    k i l o g r a m ,

    i s

    e f f e c t i v e

    i n

    p r o -

    d u c i n g

    a

    f i f t y

    p e r c e n t

    i n c r e a s e i n t h e

    r a t e

    o f d i s -

    a p p e a r a n c e

    o f

    a l c o h o l f r o m t h e b l o o d

    s t r e a m .

    When

    a d m i n i s t e r e d w i t h

    t h e

    a p p r o p r i a t e

    a m o u n t

    o f

    g l u c o s e ,

    t h i s

    d o s a g e

    m a y

    b e u s e d

    s a f e l y .

    T h a t

    t h e a c t i o n

    may

    n o t b e

    d u e t o

    i n s u l i n

    i t s e l f

    b u t t o

    s o m e

    o t h e r

    c o m p o n e n t

    o f

    t h e

    c o m m e r c i a l

    p r o d u c t ,

    i s

    s h o w n

    b y

    t h e

    s i m i l a r e f f e c t d e mo n s t r a t e d w i t h

    t h e i n s u l i n - f r e e

    p a n c r e a t i c

    e x t r a c t .

    I n d e e d ,

    i t

    w o u l d

    b e

    v e r y

    u n l i k e l y

    t h a t

    a

    s u b s t a n c e s u c h

    a s

    i n s u l i n ,

    w i t h i t s

    h i g h l y s p e c i f i c a c t i o n ,

    s h o u l d

    a l s o

    b e a

    f a c t o r

    i n

    a l c o h o l m e t a b o l i s m .

    Much

    more

    p r o b a b l e

    i s

    t h e

    p r e s e n c e

    i n

    p a n c r e a t i c

    e x t r a c t ,

    a n d

    p e r h a p s

    i n t h e e x t r a c t s

    o f

    o t h e r

    o r g a n s ,

    o f a

    p r i n -

    c i p l e

    c a p a b l e

    o f

    e f f e c t i n g

    t h e c o m b u s t i o n

    o f a l c o -

    h o l .

    T h e i s o l a t i o n

    o f t h i s

    p r i n c i p l e

    f r o m

    t h e

    o t h e r

    c o m p o n e n t s

    o f t i s s u e

    e x t r a c t s ,

    a n d

    i t s c o n -

    c e n t r a t i o n ,

    may g i v e

    u s

    a

    p r e p a r a t i o n

    o f

    v a l u e

    i n a c u t e

    a l c o h o l i c

    i n t o x i c a t i o n .

    F u r t h e r w o r k

    i n

    t h i s

    d i r e c t i o n

    i s

    i n

    p r o g r e s s .

    CONCLUSIONS

    1

    D i n i t r o p h e n o l

    a c c e l e r a t e s

    t h e

    m e t a b o l i s m

    o f

    a l c o h o l

    b y

    a n i m a l t i s s u e s , i n

    v i t r o .

    2 . I n s u l i n a n d

    i n s u l i n - f r e e p a n c r e a t i c e x t r a c t

    e f f e c t

    t h e o x i d a t i o n o f

    a l c o h o l

    i n v i t r o i n

    t h e

    a b -

    s e n c e o f t i s s u e .

    3 . D i n i t r o p h e n o l i s n o t

    a n

    e f f e c t i v e

    a c c e l e r a t o r

    o f a l c o h o l

    m e t a b o l i s m i n

    s a f e d o s e s i n m a n .

    4 . I n s u l i n

    a n d

    i n s u l i n - f r e e

    p a n c r e a t i c

    e x t r a c t

    a r e c a p a b l e

    o f i n c r e a s i n g

    t h e r a t e

    o f

    a l c o h o l

    m e -

    t a b o l i s m

    a p p r o x i m a t e l y f i f t y p e r c e n t i n t h e r a -

    p e u t i c d o s e s

    i n

    m a n .

    5

    I s o l a t i o n

    o f

    t h e p r i n c i p l e r e s p o n s i b l e f o r

    t h i s a c t i o n may y i e l d

    a u s e f u l a c c e l e r a t o r o f

    a l c o -

    h o l

    m e t a b o l i s m f r e e f r o m u n d e s i r a b l e

    s i d e - a c t i o n s .

    BIBLIOGRAPHY

    1

    M e l l a n b y ,

    E . , A l c o h o l . I t s

    a b s o r p t i o n i n t o a n d d i s -

    a p p e a r a n c e f r o m

    t h e

    b l o o d

    u n d e r

    d i f f e r e n t c o n d i -

    t i o n s .

    M e d i c a l

    R e s e a r c h

    C o m m i t t e e , S p e c i a l

    R e -

    p o r t

    S e r i e s , 1 9 1 9 ,

    n u m b e r

    3 1 .

    2

    W i d m a r k ,

    E .

    M .

    P . , V e r t e i l u n g

    u n d U m w a n d l u n g d e s

    A t h y l a l k o h o l s

    i m

    O r g a n i s m u s

    d e s H u n d e s . B i o -

    c h e m .

    Z t s c h r . , 1 9 3 3 ,

    2 6 7 ,

    1 2 8 .

    3 N e w m a n , H . W . , a n d

    C u t t i n g ,

    W.

    C . ,

    A l c o h o l

    i n -

    j e c t e d i n t r a v e n o u s l y :

    r a t e

    o f

    d i s a p p e a r a n c e

    f r o m

    t h e

    b l o o d

    s t r e a m

    i n

    m a n .

    J .

    P h a r m .

    a n d

    E x p e r .

    T h e r a p . ,

    1 9 3 5 ,

    5 4 ,

    3 7 1 .

    4 L e

    B r e t o n , E . , I n f l u e n c e d u f r o i d

    s u r

    l a

    v i t e s s e

    d e

    c o m b u s t i o n

    d e

    l a l c o h o l e t h y l i q u e c h e z

    l h o n e o -

    t h e r m e .

    C o m p t . r e n d .

    S o c .

    d e

    b i o l 1 9 3 4 ,

    1 1 6 , 8 2 .

    5

    N y m a n ,

    E . , a n d P a l m l o v , A . , On t h e e f f e c t o f

    m u s c u -

    l a r

    e x e r c i s e

    o n

    t h e

    m e t a b o l i s m o f e t h y l a l c o h o l .

    S k a n d i n a v .

    A r c h . f

    P h y s i o l . ,

    1 9 3 4 ,

    6 8 ,

    2 7 1 .

    6

    C a r p e n t e r ,

    T .

    M . ,

    L e e ,

    C . ,

    a n d

    B u r d e t t , M . ,

    T h e

    e f f e c t o f

    m u s c u l a r

    e x e r c i s e

    o n

    t h e

    d i s a p p e a r a n c e

    o f

    e t h y l

    a l c o h o l i n

    m a n .

    Am.

    J

    P h y s i o l .

    P r o c . ) ,

    1 9 3 3 ,

    1 0 5 ,

    1 7 .

    7

    L e

    B r e t o n ,

    E . ,

    D e m o n s t r a t i o n d i r e c t e

    d e l a n o n

    u t i l i s a t i o n d e

    l a l c o o l

    e t h y l i q u e

    c o m m e

    s o u r c e

    d e n e r g i e

    p o u r

    l e

    t r a v a i l

    m u s c u l a i r e d u

    R a t .

    C o m p t .

    r e n d . S o c . d e

    b i o l 1 9 3 5 , 1 1 8 ,

    6 2 .

    8 S u p n i e w s k i ,

    J . V . ,

    T h e

    i n f l u e n c e

    o f

    i n s u l i n

    on

    t h e

    a c e t a l d e h y d e

    f o r m a t i o n i n t h e

    b o d y

    o f

    a n i m a l s .

    J

    B i o l .

    C h e m . ,

    1 9 2 6 , 7 0 ,

    1 3 .

    9

    W i d m a r k ,

    E .

    M.

    P . ,

    E f f e c t

    o f

    d i n i t r o p h e n o l

    on

    e t h y l

    a l c o h o l

    o x i d a t i o n .

    B i o c h e m .

    Z t s c h r . ,

    1 9 3 5 , 2 7 6 ,

    2 6 8 .

    1 0 .

    H a r g e r ,

    R .

    N . ,

    a n d

    H u l p i e u ,

    H .

    R . ,

    I n

    S c i e n c e

    N e w s .

    P a p e r s p r e s e n t e d

    a t

    t h e D e t r o i t

    M e e t i n g

    o f

    t h e

    9 4 7

  • 7/26/2019 Action of Dinitrophenol and Insulin in Accelerating the Metab of Ethyl Alcohol 1935

    4/4

    HENRY W.

    NEWMAN AND WINDSOR C .

    CUTTING

    F e d e r a t i o n

    o f Am .

    S o c . E x p . B i o l . S c i e n c e , 1 9 3 5 ,

    8 1 ,

    7

    1 1 .

    N e w m a n ,

    H . W . ,

    a n d

    C u t t i n g , W.

    C . ,

    A c t i o n

    o f d i -

    n i t r o p h e n o l

    on

    r a t e o f o x i d a t i o n

    o f

    e t h y l

    a l c o h o l

    i n

    v i t r o .

    P r o c . S o c . E x p e r .

    B i o l .

    a n d

    M e d . , 1 9 3 5 ,

    3 2 , 1 4 7 9 .

    1 2 . C a n n a n , R .

    K . ,

    a n d S u l z e r ,

    R . , T h e e s t i m a t i o n

    o f

    a l c o h o l

    i n

    b l o o d .

    H e a r t ,

    1 9 2 4 ,

    1 1 ,

    1 4 8 .

    1 3 .

    B a t t e l l i ,

    F . , a n d

    S t e r n , L . ,

    L a l c o o l a s e d a n s l e s

    t i s s u s a n i m a u x . C o m p t . r e n d .

    S o c . d e b i o l

    1 9 0 9 ,

    6 7 ,

    4 1 9 .

    1 4 . H i r s c h ,

    J

    V b e r d i e

    o x y d a t i o n von a l k o h o l

    d u r c h

    d i e

    L e b e r von an A l k oh o l g e w o h n t e n

    u n d n i c h t

    g e

    w o h n t e n

    T i e r e n .

    B i o c h e m .

    Z t s c h r . , 1 9 1 6 ,

    7 7 ,

    1 2 9 .

    1 5 .

    W o l f f e ,

    J . B . ,

    F i n d l a y , D . , a n d D e s s e n , E . ,

    T r e a t -

    ment o f

    a n g i n a

    p e c t o r i s

    w i t h a t i s s u e v a s o d i l a t o r

    e x t r a c t .

    P r e l i m i n a r y

    r e p o r t .

    A n n .

    I n t .

    M e d . ,

    1 9 3 1 , 5 , 6 2 5 .

    9 4 8