aberatii cromozomiale lp.ppt

7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt

1/62

MALADII CROMOZOMIALE SISINDROAME DE MICRODELETIEASPECTE CLINICE SI GENETICE


2/62

Aberatii GENOMICE

1. Aneuploidii ( variatia +/-) la un setdiploid

E . triso!ie" !onoso!ie" nuloso!ie"tetraso!ie

#. $oliploidie !ultipli%areaa e a%ta a unuiset &aploid( 'n" n" n*) neviabile


3/62

Me%anis! aneuploidii


4/62

Aneuploidii Trisomia si monosomia pot afecta orice cromozom Majoritatea acestor aberatii su t i compatibi!e cu "iata si

co #uc !a u a"ort spo ta $#aca i tereseaza cromozomiimari%autozomi cu co ti ut crescut #e eucromati a&

Trisomia '( este a oma!ia cea mai frec"e t raportata !aa a!iza cito)e etica a pro#usi!or #e co ceptie a"ortati i sa ea

u fost #escrisa !a ou* ascutii "ii+

Trisomii!e autozoma!e care se pot i soti #e u fat "iabi! su t ce!e care i c!u# cromozomii ',% '- si .'$ co ti ut crescut #e

/eterocromati a0cromozomi #e ta!ie mica&+

Mai rar su t i#e tificate persoa e cu mozaic cromozomia! careco ti e trisomii!e -% 1 sau ..+

Trisomii!e cromozomi!or se2ua!i su t "iabi!e3

Si )ura mo osomie "iabi!a este cea a cromozomu!ui 4 $56%4&'3.+


5/62

Me%anis!e aneuploidii

E4CEPTII

a a!ize!e mo!ecu!are au aratat ca u mic proce t a! pro#usi!or #e co ceptie a eup!oizi poate fi 7sa!"at8 si #a astere !a u fat

"iabi! 9 i cazu! mo osomiei 7sa!"area7 este rea!izata pri #up!icarea si )uru!ui cromozom e2iste t% rezu!ta # o perec/e #e cromozomi cu izodisomie uniparentala $#oua copii a!e ace!uiasi cromozom moste it #e !a u pari te&+


6/62

Acest meca ism este e2emp!ificat #e o serie #e comu icari #i !iteratura i care u copi! afectat #e fibroza c/istica era /omozi)ot pe tru mutatia :;6


7/62


Ce!e mai mu!te trisomii u su t "iabi!e% #ar #aca u u! #i cei trei cromozomi este e!imi at% rezu!ta o #isomie pe tru acea perec/e #e cromozomi% cu urmatoare!e posibi!itati

pier#erea u ui cromozom "a #a astere% i #oua treimi #i

cazuri% !a o perec/e #e cromozomi% i care u u! are pro"e ie ta mater a si ce!a!a!t pater a $ heterodisomie biparentala &3

* i o treime #i cazuri "a rezu!ta o perec/e #e cromozomi care pro"i #e !a ace!asi pari te (heterodisomie uniparentala).

I


8/62

I aceasta situatie este importa t mome tu! i care sur"i e eroarea #e #i"iziu e+

Astfe!% o o #isju ctie aparuta i prima #i"iziu e meiotica "a )e era o heterodisomie uniparentala $. cromozomi omo!o)i /eterozi)oti pro"e iti #e !a ace!asi pari te&% i timp ce o o #isju ctie i cea #e a #oua #i"iziu e "a rezu!ta i tr*o izodisomie uniparentala $#oua copii a!e u ui si )ur cromozom&



9/62

E e%te aneuplodii

,upa &ttp // .s nevo.ro/anali0a-%ro!o0o!iala-in-

san e-%ariotip-%onstitutional /


10/62

E e%tele aneuploidiilor Desi se cre#ea ca a a"ea o perec/e #e cromozomi

este suficie t% #ate!e actua!e arata ca% i u e!ecazuri% este ecesar ca perec/i!e sa co ti a ucromozom #e pro"e ie ta mater a si u u! pater a+

Prob!eme!e #e #isomie u ipare ta!a "s bipare ta!aca si #e iso#isomie "s /etero#isomie au oimporta ta majora pe tru fenomenul de amprentare $e2primarea #ifere tiata a )e e!or i fu ctie #eori)i ea !or pare ta!a&+


11/62

Aberatii %ro!o0o!iale de stru%tura

Cau0e- a%tori !uta eni 2 Situsuri fra)i!e 2 crossi )* o"er i e)a!


12/62

Aberatii de stru%tura

'+ De!etie $#e!%*& > pier#erea u ei portiu i#i tr*u cromozom ce co #uce !amo osomie partia!a3

#e!etii!e "ariaza i #ime siu i $#e !a foartemici !a #e!etii !ar)i& si pot fi terminale $pier#erea cromozomia!a i c!u#e si te!omeru!&sau interstitiale $pier#erea u ei portiu ii ter e a cromozomu!ui&3

#e!etii!e pot aparea ca urmare a u uei rupturicromozomia!e% a u ui crossi )*o"er i e)a!sau a o #isju ctii!or


13/62

deletie


14/62

Cri du %&at


15/62

Cri du %&at deletie p


16/62

.+ Dup!icatie$#up& * preze ta u ei copii sup!ime tarea u ui se)me t cromozomia! ce co #uce !a otrisomie partia!a3

acesta a oma!ie poate fi #e aseme ea terminala $ ta #em #irect&sau interstitiala( tandem invers) 3 sepro#uc pri tr*u meca ism simi!ar #e!etii!or si cu catse)me tu! #up!icat este mai mare cu atat a oma!ii!ec!i ice "or fi mai se"ere


17/62

,+ I "ersie $i "&> amp!asarea u or se)me te cromozomia!e i pozitiii "ersate fata #e co fi)uratia orma!a a )e e!or3

ecesita ce! puti #oua pu cte #e ruptura !a i"e!u! cromozomu!ui3

i "ersii!e pot fi paracentrice $ce!e #oua pu cte #e ruptura se )asescpe ace!asi brat& sau pericentrice $pu cte!e #e ruptura se )asesc #e oparte si #e a!ta a ce tromeru!ui si imp!ica ambe!e brate a!ecromozomu!ui&3

majoritatea i "ersii!or su t ec/i!ibrate% #ar #aca ruptura se pro#uce ii terioru! u ei )e e este perturbata si teza pro#usu!ui )e eirespecti"e si pot fi )e erate a oma!ii c!i ice3

e2ista u risc crescut #e erori sur"e ite i cursu! meiozei% iar purtatorii#e i "ersii prezi ta a#esea i ferti!itate sau pier#eri precoce #e sarci a

ca urmare a u or pro#usi #e co ceptie cu #ezec/i!ibru cromozomia!3

astfe!% i cazu! i "ersii!or parace trice pot aparea% ca urmare arecombi arii meiotice% cromozomi ace trici sau #ice trici o *"iabi!i%iar i cazu! i "ersii!or perice trice este posibi! sa fie )e erati )ameticu #up!icatii si0sau #e!etii


18/62

Inversie para%entro!eri%a


19/62

Inversie para%entro!eri%a


20/62

translo%atie


21/62

6+ Tra s!ocatie robertso ia a $ t rob&> co stituie o "aria ta atra s!ocatiei c!asice3

se pro#uce i tre #oi cromozomi acroce trici pri fuziu eace trica a brate!or !u )i si pier#erea ambe!or brate scurte3

#e obicei u su t co seci te c!i ice #eoarece pe toticromozomii acroce trici su t !oca!izate copii mu!tip!e a!e)e e!or ARNr3

Co #uce !a mo osomie% #eoarece #oi cromozomi au #e"e itu u! si )ur #i pu ct #e "e#ere fu ctio a! si prezi ta ace!asice tromer3

e2ista u risc crescut #e o #isju ctii meiotice rezu!ta #pro#usi #e co ceptie cu trisomie fata #e u u! #i cromozomiireara jati3

ce! mai obis uit e2emp!u este tra s!ocatia ce imp!icacromozomii ', si '5 ai carei purtatori pot #a astere u or copiicu trisomie ', $cariotip cu 5( cromozomi% . copii #e cromozom', si tra s!ocatie robertso ia a ',3'5&3

#e obicei tra s!ocatia imp!ica #oi cromozomi eomo!o)i% i sapot e2ista situatii i care su t afectati cromozomi omo!o)i9 #ee2emp!u% tra s!ocatia robertso ia a de novo .'3.' ai careipurtatori pot #a astere u or copii cu si #rom Do?


22/62

3ranslo%atie robertsoniana


23/62

Izocromozom $i& 2 repre0inta un %ro!o0o! %e apare %aur!are a unei erori de divi0iune a %entro!erului

sunt enerate doua %opii ale unui brat %ro!o0o!ial %u

lipsa %eluilalt brat4 re0ulta ast el doi %ro!o0o!i derivati"unul %u o dupli%atie inversata a bratului lun " %elalalt %u odupli%atie inversata a bratului s%urt4

da%a a!bii i0o%ro!o0o!i sunt !entinuti intr-o %elula vare0ulta o triso!ie pentru %ro!o0o!ul de ba0a" %onditie%e este de obi%ei in%o!patibila %u viata4

da%a insa este !entinut doar un sin ur i0o%ro!o0o! in%elula va re0ulta o triso!ie pentru unul din bratele%ro!o0o!iale dupli%ate si o !onoso!ie pentru %elalalt

brat4 %el !ai %unos%ut e e!plu este i0o%ro!o0o!ul bratuluilun al %ro!o0o!ului 5 %are poate sa apara la unelepa%iente %u sindro! 3urner (!onoso!ia pentru bratuls%urt al i0o%ro!o0o!ului 5 indu%e o de0voltare

anor!ala)


24/62

iso%ro!o0o!


25/62

Cromozom i e!ar r 2 repre0inta un%ro!o0o! %e re0ulta prin pierdereaa!belor telo!ere si u0iunea %ir%ulara a

portiunii restante in vederea re a%eriistabilitatii %ro!o0o!iale4

in !a6oritatea %a0urilor a%est tip de

stru%tura este instabil" insa e ista unelesituatii in %are %ro!o0o!ii inelari pot itrans!isi la %elulele- ii%e


26/62

Cro!o0o! inelar


27/62

7IN,8OM ,O9N :re%venta 1/;"55 sau ;"5="+#1/ >"5= ETIOLOGIE Non-dis6un%tia %ro!o0o!iala in a!eto ene0a !aterna sau paterna(in

spe%ial pri!a divi0iune)

3ranslo%atie robertsoniana (# %ro!o0o!i a%ro%entri%i %are se unes% la%entro!er dupa ruperea bratelor s%urte) trob(#14#1"1 /#1" 1'/#1) ?letala


28/62

7IN,8OM ,O9N- MECANI7M NON-,I7@ NC3IA MEIO3ICA


29/62

7IN,8OM ,O9N MANI:E73A8I CBINICE Mi%ro%e alie ,e i%it de de0voltare staturo-ponderala ( statura s%unda si obe0itate) 3onus !us%ular (&ipotonie) ,is!or ie a%iala o%%iput aplati0at" !a ilar &ipopla0i%" &iperteloris!"

epi%ant" pete rus%& ield" !a%ro losie" a%ies rotund Me!bre bra&ida%tilie" !aini s%urte si late" pli%a si!iana" %linoda%tilie

de et v" se!nul sandalei :ertilitate e!ei ertile" barbati sterili Ano!alii vis%erale ,7A-,7D Atre0ie duodenala $re0inta ris% %res%ut de a a%e leu%e!ie. 8etard !ental ( or!ele !o0ai%ate %u I !ai elevat) Melo!ani" a e%tuosi" dependenti de antura6ul a!ilial ,e!enta Al0&ei!er pre%o%e


30/62


31/62

7IN,8OM ,O9N


32/62

7IN,8OM ,O9N


33/62

7IN,8OM ,O9N-ECOG8A:IE :E3ABA


34/62


35/62

7IN,8OM E,9A8,7 :re%venta 1/>


36/62

7IN,8OM E,9A8,7 MANI:E73A8I CBINICE 8etard !ental (!i%ro%e alie) ,e i%it de de0voltare staturo- ponderal 3onus !us%ular (&ipertonie) ,is!or ie a%iala o%%iput proe!inent" !i%ro tal!ie" !i%ro natie sau

retro natie"(pro il de pasare)"ure%&i 6os inserate" &iperteloris!" antepalpebrale s%urte si ori0ontale

Me!bre de ete suprapuse (# %u si ' %u )" pi%ior in piolet(%al%aneu proe!inent)

,urata de viata > luni pana la # ani Ano!alii vis%erale rave ,7A-,7D Mal or!atii aso%iate enito-urinare ureter dublu a ene0ie renala

unilaterala" %iptor&idie la baieti si &ipopla0ie labiala si ovariana laetite


37/62

7IN,8OM E,9A8,7


38/62

7IN,8OM E,9A8,7


39/62

7IN,8OM E,9A8,7-38I7OMIE OMOGENA


40/62

SINDROM@L T@RNER :8ECDEN3A 1/#


41/62

SINDROM@L T@RNER*PTERIG @M COLI0EDEME DISTALE


42/62

7IN,8OM BINE:EB3E8 :8ECDEN3A 1/1"5=(!o0ai%) Dariante %ito eneti%e "555=4 F"5555=( aparitia unui 5 supli!entar

s%ade I %u 1


43/62

7IN,8OM BINE:EB3E8


44/62

7IN,8OM BINE:EB3E8


45/62

7IN,8OM BINE:EB3E8


46/62

C8OMA3INA A8 $OJI3IDA 7IN,8OMBINE:EB3E8

3riplu


47/62

C8OMA3INA A8 $OJI3IDA 7IN,8OMBINE:EB3E8


48/62

7IN,8OM BINE:EB3E8


49/62

7IN,8OM $A3A :re%venta 1/


50/62

7IN,8OM $A3A -38I7OMIE OMOGENA

7IN 8OM $A3A %& il t


51/62

7IN,8OM $A3A %&eilo- nato-palatos%&i0is


52/62


53/62

SINDROM ! "I!!I#MS (MICRODELETIA =B'' ) In%identa 1/1


54/62

SINDROM ! "I!!I#MS (MICRODELETIA =B'' )


55/62

SINDROMUL PRADER-WILLI(MICRODELETIA $%&$$'$%&$ )

In%identa 1/1


56/62

SINDROMUL PRADER-WILLI(MICRODELETIA $%&$$'$%&$ )


57/62

SINDROM ! #N *!M#N ($%&$$)

;e otip 8etard !intal sever" tulburari %o nitive severe" absenta li!ba6ului"

%onvulsii" !is%ari ata i%e

Cri0e de ras ne!otivat Mi%ro%e alie arbie proe!inenta" as%utita Geneti% ;


58/62

SINDROM ! #N *!M#N ($%&$$)

R*TINO !#STOM ($ &$ )


59/62

R*TINO+!#STOM ($ &$,) Este una dintre %ele !ai re%vente tu!ori e!brionare

!ali ne la %opil. A e%tiunea este datorata unei deletii%are poate a e%ta ena notata 8 1 si %are se poatee tinde si la enele inve%inate (sindro! %u ene%onti ui)

C!i ic 9 in a0a in%ipienta aspe%tul parti%ular al pupilei" %a o

re le ie albi%ioasa a pupilei ( leu%o%orie)" strabis!. in evolutie" o%&i dureros" inrosit sau !arit Geneti% apare in doua or!e ereditara" eneti%a %u trans!itere do!inant

auto0o!ala (


60/62

R*TINO+!#STOM ($ &$,)


61/62

CONCB JIE 7:A3 GENE3IC AMNIOCEN3EJA( CA8IO3I$/C8OMA3INA

7E5 ABA" te&ni%i de biolo ie !ole%ulara pentrudete%tia !utatiei)

CA8IO3I$ $A8IN3I CO8EC3A8EA NO8 ,E:EC3E O8GANICE

IN 3E8O( CA8,IAC)

7 $8ADEGKE8E ME,ICABA 7I 7OCIABA$E8MANEN3A ADO83 ,OA8 C ACO8, B MAMEI


62/62

Documents

aberatii cromozomiale lp.ppt