82509253 Tecn Farmaceutica II Parte

  • Published on
    14-Dec-2015

  • View
    20

  • Download
    14

Embed Size (px)

DESCRIPTION

uu

Transcript

<p>TECNOLOGIA FARMACEUTICA IISUSPENSIONESDefinicin: Formas farmacuticas de viscosidad variable constituidas por una ms p.a.insolubles o poco solubles suspendidos y distribuidos de manera homognea en un vehculo adecuado Desde el punto de vista fsico-qumico las suspensiones son sistemas msbifsicos formados por un slido finamente dividido el cual se encuentra disperso en la fase lquida la cual tiene una agente suspensor que evita que el slido se sedimente o que cuando se sedimente sea fcilmente reconstitudo por una simple agitacin.CARACTERSTICAS Entre las principales caractersticas anotamos las siguientes: 1. El tamao de las partculas debe ser adecuado para mantenerse suspendido en el sistema. Para suspensiones el tamao vara entre 10 y 40u. 2. La viscosidad de una suspensin no debe ser excesivos pues debe ayudar a que las partculas slidas se encuentrensuspendidas y adems debe permitir que el producto fluya fcilmente para la boca delenvase. 3. La fase dispersa (Slida) debe encontrarse uniformemente distribuida para facilitar la administracin en dosis exactas. 4. Deben tener una buena estabilidad por lo que deben tener una adecuado balance de agentes conservadores. 5. Deben tener un buen sabor y olor. Para lograr que se cumplan las caractersticas deuna suspensin se debe tomar en cuenta los siguientes aspectos: 1. Carcter inico delp.a. (recomendndose que en lo posible el p.a. debe ser un compuesto no inico y esto tambin se exige para el agente suspensor) 2. El tamao de las partculas, el tamaoes importante para poder seleccionar al agente suspensor ms adecuado como el finde estabilizar el sistema. 3. Interaccin entre partculas, en una suspensin las partculas pueden permanecer manteniendo su individualidad o pueden asociarse entre s formando aglomerados, formando lo que se conoce como suspensin floculada cuando hay la existencia de partculas juntas o floculos, en cambio cuando las partculas permanecen separadas manteniendo su individualidad hablamos de un suspensin defloculada. Ambos tipos de suspensiones tienen diferente forma de sedimentado por lo tanto tiene caractersticas diferentes. En las suspensiones Floculadas el proceso desedimentacin es rpido dejando en la parte superior un Ing. Tatiana Mosquera Pgina1TECNOLOGIA FARMACEUTICA IIlquido sobrenadante claro su sedimento es esponjoso, ocupa un volumen considerable y se resuspende con agitacin suave. En cambio en las suspensiones Deflaculadasla sedimentacin es lenta. El lquido sobrenadante no es claro, el sedimento ocupa un pequeo volumen y las partculas se compactan entre s dando un sedimento claro muydifcil resuspenderlo. El hecho de que una suspensin sedimente en una u otra formadepende de la interaccin de las fuerzas de atraccin y repulsin que tienen las partculas estas fuerzas estn en la capa superficial de las partculas y se puede originarpor ionizacin de las molculas superficiales, por absorcin de iones del medio que las rodea, o tambin por friccin de las partculas con el medio lquido. Conociendo todaesta informacin se formula la suspensin preparando un pequeo lote piloto en el cual se determina la densidad y viscosidad del polvo y viscosidad del medio y luegola velocidad de sedimentacin y con estos datos proceder a realizar los ajustes en la formulacin, ya que la velocidad de sedimentacin est relacionada directamente con la densidad y tamao de partcula y est regido por la ley de Stokes, pues a mayordensidad la velocidad de sedimentacin es mayor por lo que es recomendable trabajar con polvos de baja densidad para obtener suspensiones estables. VENTAJAS Y DESVENTAJAS DE ESTAS FORMAS FARMACUTICAS Entre las ventajas anotemos las siguientes:1. Ciertos p.a. insolubles en agua son estables por perodos largos 2. La insolubilidad a poca solubilidad de la droga en agua permite obtener una prolongacin deltiempo de accin en el organismo. 3. Se puede observar la absorcin de p.a. en el organismo sube la suspensin de partculas mediante la obtencin de polvos finos. Entrelas desventajas tenemos: 1. En su formulacin y manufactura presenta una serie deproblemas como son eliminacin de la sedimentacin, encuentro de la viscosidad adecuada, ajuste de pH, etc. 2. Al reducir demasiado el tamao de las partculas se forman suspensiones con sedimentos duros y difciles de resuspenderlos. 3. Son menos estables que las formas farmacuticas slidas.Ing. Tatiana MosqueraPgina 2TECNOLOGIA FARMACEUTICA IICOMPONENTES BSICOS DE UNA SUSPENSIN 1. p.a. cuyas dosis y concentraciones estn en la Farmacopeas y entre las caractersticas que debe tener un p.a. para la obtencin de una suspensin de buena calidad son las siguientes:Concentracin de la formula ydensidad Dimensin y distribucin del tamao de la partcula Grado de Floculacin el que depende de las condiciones elctricas de las partculas Caracteres organolpticos (sabor y un olor aceptable) Facilidad de humectacin2. Vehculos: es el elemento imprescindible de estas formulaciones como vehculo principal se utiliza agua destilada ionizada preferentemente recin obtenida tambin sepuede utilizar como vehculo principal soluciones hidrolizadas y rara vez aceitemineral como vehculo. Como vehculo secundario o auxiliar que actan como humectantespara mejorar la estabilidad de las suspensiones se utiliza la glicerina el sorbitol el 70% el jarabe simple, el propilenglicol es poco utilizado por su sabor amargo y tambin el etanol especialmente para incorporar los parabenos.3. Suspensores o Agentes modificadores de la viscosidad.A G. ORIGEN NATURAL S U GOMAS S P E ORIGEN SINTTICO N S O COMPUESTOS R INORGNICOSE SORIGEN VEGETALEXUDADOS VEGETALES EXTRADOS ALGAS EXTRADOS VEGETALESDE DEORIGEN VEGETALDERIVADOS DE LA CLULATERROSOS O DE ORIGEN MINERALIng. Tatiana MosqueraPgina 3TECNOLOGIA FARMACEUTICA IIEntre las sustancias espesantes de mayor empleo y mayor disponibilidad en el mercado se encuentran las gomas y los compuestos inorgnicos terrosos. Las gomas a lavez son de origen natural y de origen sinttico, las de origen natural a la vez son de origen vegetal y animal entre las gomas de origen vegetal tenemos los Exudados vegetales entre estos los principales la goma acacia o arbiga se la puede utilizar en concentraciones de hasta el 10% aunque su concentracin ideal entre 1al3% para incorporar est goma a una suspensin se requiere de un vehculo auxiliar quegeneralmente es la Glicerina la cual acta como humectante de la goma, cuando unasuspensin tiene goma en su formulacin es indispensable la utilizacin de antimicrobianos, otro exudado de origen vegetal la goma tragacanto su utilizacin se la haceen concentraciones del 2% por su sabor desagradable se lo utiliza ms para suspensiones de uso externo, tambin necesita de vehculo auxiliar y agentes microbianos. Dentro del origen vegetal adems Extrados de algas: entre estos los alginatos, el msutilizado el alginato sdico a la formulacin se le incorpora en forma de mucilago en concentraciones de hasta el 2% el pH ptimo que trabajan este alginato esta entre 6 y 8 si el pH est bajo 4 se produce eliminacin del c. Algnico que propiamente esel agente suspensor a concentraciones del 5% ms se produce los geles. El Agar esotro extrado de algas que propiamente es un hidroalcaloide obtenido de numerosasespecies de algas, como agente suspensor se lo utiliza a bajas concentraciones,ya que a altas concentraciones produce tambin los geles. Extrados de vegetales: estn la pectina que es un hidrato de carbono coloidal se lo extrae de la corteza blanca de los ctricos, su utilizacin en farmacia es ms para suspensiones extemporneasy en alimentos se la utiliza como agente de viscosidad especialmente para jaleas. Tambin se utiliza el almidn en forma de muclago, los ms utilizados el de maz el detrigo o el de papa.Entre los de origen Animal tenemos: Los ms utilizados son la gelatina y la casena,estos forman geles y tienen una gran capacidad como coloides protectores.Entre las gomas de origen sinttico: Se utilizan los derivados de la celulosa comoMC comercialmente se la conoce como Metocel, en el mercado existen de varios tipos de acuerdo a su viscosidad, es muy estable no requiere de agentes antimicrobianos y las Ing. Tatiana Mosquera Pgina 4TECNOLOGIA FARMACEUTICA IIconcentraciones utilizadas en la formulacin dependen del tipo de metil celulosa que se utilice por lo que se hace necesario hacer lotes piloto. Otra goma sintticaes CMC sdica en el mercado existen tres tipos de CMC de acuerdo a su viscosidad,la ms utilizada es la de viscosidad media que es la de 4000 a 6000 cPs y se la utiliza en concentraciones de hasta el 2% Celulosa microcristalina o fluicel, posee tambin excelentes propiedades gelificantes, la concentracin utilizada generalmente es del 3% Carbopol (es el c. Poliacrlico) es una goma hidroflico sinttica el pH ptimo como agente suspensor est entre 3 5 y a pH mayor se produce la gelificacin, para su estabilidad no necesita de agentes antimicrobianos estos se incorporan mspor seguridad; las concentraciones ms utilizadas estn hasta el 2%.Entre los componentes inorgnicos terrosos Estas son sustancias que pertenecen algrupo de las arcillas naturales las cuales en presencia en presencia de agua forman muclagos qumicamente son los silicatos de Aluminio y Magnesio, los ms utilizados en suspensiones estn la: Bentonita qumicamente es el silicato de Al y Mg su concentracin ms utilizado es la del 2% para preparar el muclago con la bentonita se ladebe hacer 24 horas antes dejndola hidratar en agua a 15. Aerosil Dioxido de Silicio est sustancia tiene gran capacidad de absorber agua y funciona muy bien como agente espesante la concentracin en la cual se utiliza est entre 1-2% Caolin se utiliza en concentraciones del 1 al 3%4. Agentes Tensioactivos: Estos componentes modifican la tensin superficial los msutilizados son los polisorbatos de la serie del spam y del Tween especialmentelos 60 y los 80 en concentracin del 0,3 al 0,5% 5. Reguladores del pH: los ms utilizados son los fosfatos y cuando no varan el pH se puede utilizar el c. Ctrico. 6.Agentes Conservadores: los ms utilizados los parabenos y el benzoato de sodio 7.Agentes edulcorantes: los ms utilizados la sacarina sdica, los ciclamatos y el xilitol en concentraciones del 0,1% 8. Agentes de sabor y olor se utilizan los aprobados por FDA. EQUIPO BSICO DE MANUFACTURA Ing. Tatiana Mosquera Pgina 5TECNOLOGIA FARMACEUTICA IIPara la fabricacin de suspensiones el equipo est compuesto de un tanque auxiliar que se la utiliza para preparar soluciones de los conservadores, colorantes saborizantes y edulcorantes. Tanque de manufactura en el cual se prepara el muclago yse mezcla el p.a. estos tanques estn provistos de agitadores de alta velocidad. Molino coloidal este es un equipo indispensable para la fabricacin de suspensionesya que uniforma el tamao de las partculas hace desaparecer los granos de la suspensin y le dan al producto homogeneidad. Todo este proceso se lo realiza en el tanque para suspensiones, luego se toma un 30% del vehculo se adiciona el p.a. previamente tamizado y se procede a agitar hasta la formacin de una suspensin homognea una vez formada la suspensin se adiciona los dems componentes de la formulacin comoson: conservadores disueltos en etanol, edulcorante disuelto en agua , agentes de sabor y el colorante, esta incorporacin se la hace siempre manteniendo la agitacin constante para lograr que se incorporen todos los componentes a la suspensin,todo este proceso se lo realiza en el tanque para soluciones. Continuando pasarla mezcla del tanque de soluciones al tanque de suspensin llevar el tamao del tanque hasta un 95% de total, agitar hasta homogenizar el sistema y realizar controles en procesos, especialmente ensayos organolpticos, ph y viscosidad; luego aforar al volumen formulando con el vehculo principal y proceder a la mezcla final porespacio de 30 segundos a una hora al final de este pasar a la suspensin por un molino coloidal o un homogenizador y as el producto est listo para ser envasado. ENVASE EMPAQUE: Para envasar suspensiones se sigue la misma lnea de empaque que seutiliza para las formas farmacuticas lquidas esta es: 1. Lavado de frascos 2. Llenado de frascos no se puede utilizar llenadoras al vaci debido a que producen espuma, se llenan por gravedad o volumen constante, tambin debe mantenerse una agitacin constante en el tanque para conseguir una dosificacin uniforme. 3. Sellado de frascos 4. Etiquetado 5. Empaque y Embalaje CONTROL DE CALIDAD Durante el procesose realiza los siguientes controles: ENSAYO ORGANOLPTICO Color Olor Sabor Pgina 6Ing. Tatiana MosqueraTECNOLOGIA FARMACEUTICA IIAspecto.- para determinar si la suspensin es homognea o heterogenea para esto se coloca un gota de la suspensin en un porta objetos y se observa al microscopio, cuando las partculas estn uniformemente repartidos sin formar granos, al sistema selo reporta como homogneo pero en el caso de las partculas sean de tamao alto en granos irregulares el sistema es heterogneo esto nos indica la suspensin necesita ms agitacin y pasarla nuevamente por el molino coloidal. ENSAYO FSICO a. Medicin del pHb. Viscosidad c. Peso especificado Residuo sobre el tamiz.-se utiliza dos tiposde tamices, un tamiz de 40 uma de abertura y otro de 100 uma para realizar la prueba se hace pasar un volumen determinado de suspensin otra vez de los tamices yluego se determina los % de residuo que haya quedado sobre ellos, el residuo mximo que debe quedar sobre el tamiz de 40 uma es del 15% con respecto al contenidodeclarado de p.a. en la etiqueta, para este ensayo cada laboratorio puede establecer sus especificaciones de acuerdo al producto. d. Volumen de sedimentacin Selo realiza a una temperatura de 20 para esto se utiliza una probeta graduada de 10ml es se coloca la suspensin y se deja en reposo por un tiempo de 12 a 24 horas,esto depende de de la norma que tenga cada laboratorio, al cabo de este tiempose mide la altura del sedimento y se determina el porcentaje del volumen de sedimentacin, el volumen de sedimentacin ideal debe de ser cero pero se acepta volumende sedimentacin de hasta el 5%. e. Volumen de llenado (Mximo 2%) del volumen declarado . f. Se realiza control de sellado de los frascos. g. control de etiquetado tambin se debe hacer en procesos determinados. h. Tamao de partculas: utilizandoel mtodo de sedimentacin segn la ley de Stokes.PRODUCTO TERMINADO ENSAYO ORGANOLPTICO Color Olor Sabor Aspecto ENSAYO FSICO pH Pgina 7Ing. Tatiana MosqueraTECNOLOGIA FARMACEUTICA IIViscosidad Peso especfico Volumen de sedimentacin Control de volumen de llenado ENSAYO QUMICO Identificacin y valoracin de p.a. Identificacin y valoracin del conservador ENSAYO MICROBIOLGICO Ausencia total de microorganismos, patgenosCLASES DE SUSPENSIONES Dentro de la desigualdad genrica de suspensiones existen diferentes formas farmacuticas que tienen diferentes caractersticas que diferenciasentre ellas. Entre estas tenemos lociones, geles, magmas, mixturas. 1. LOCIONESSon soluciones o dispersiones liquidas destinadas al tratamiento de infeccionestpicas producid...</p>