82509253 Tecn Farmaceutica II Parte

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    14-Dec-2015

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TECNOLOGIA FARMACEUTICA IISUSPENSIONESDefinicin: Formas farmacuticas de viscosidad variable constituidas por una ms p.a.insolubles o poco solubles suspendidos y distribuidos de manera homognea en un vehculo adecuado Desde el punto de vista fsico-qumico las suspensiones son sistemas msbifsicos formados por un slido finamente dividido el cual se encuentra disperso en la fase lquida la cual tiene una agente suspensor que evita que el slido se sedimente o que cuando se sedimente sea fcilmente reconstitudo por una simple agitacin.CARACTERSTICAS Entre las principales caractersticas anotamos las siguientes: 1. El tamao de las partculas debe ser adecuado para mantenerse suspendido en el sistema. Para suspensiones el tamao vara entre 10 y 40u. 2. La viscosidad de una suspensin no debe ser excesivos pues debe ayudar a que las partculas slidas se encuentrensuspendidas y adems debe permitir que el producto fluya fcilmente para la boca delenvase. 3. La fase dispersa (Slida) debe encontrarse uniformemente distribuida para facilitar la administracin en dosis exactas. 4. Deben tener una buena estabilidad por lo que deben tener una adecuado balance de agentes conservadores. 5. Deben tener un buen sabor y olor. Para lograr que se cumplan las caractersticas deuna suspensin se debe tomar en cuenta los siguientes aspectos: 1. Carcter inico delp.a. (recomendndose que en lo posible el p.a. debe ser un compuesto no inico y esto tambin se exige para el agente suspensor) 2. El tamao de las partculas, el tamaoes importante para poder seleccionar al agente suspensor ms adecuado como el finde estabilizar el sistema. 3. Interaccin entre partculas, en una suspensin las partculas pueden permanecer manteniendo su individualidad o pueden asociarse entre s formando aglomerados, formando lo que se conoce como suspensin floculada cuando hay la existencia de partculas juntas o floculos, en cambio cuando las partculas permanecen separadas manteniendo su individualidad hablamos de un suspensin defloculada. Ambos tipos de suspensiones tienen diferente forma de sedimentado por lo tanto tiene caractersticas diferentes. En las suspensiones Floculadas el proceso desedimentacin es rpido dejando en la parte superior un Ing. Tatiana Mosquera Pgina1TECNOLOGIA FARMACEUTICA IIlquido sobrenadante claro su sedimento es esponjoso, ocupa un volumen considerable y se resuspende con agitacin suave. En cambio en las suspensiones Deflaculadasla sedimentacin es lenta. El lquido sobrenadante no es claro, el sedimento ocupa un pequeo volumen y las partculas se compactan entre s dando un sedimento claro muydifcil resuspenderlo. El hecho de que una suspensin sedimente en una u otra formadepende de la interaccin de las fuerzas de atraccin y repulsin que tienen las partculas estas fuerzas estn en la capa superficial de las partculas y se puede originarpor ionizacin de las molculas superficiales, por absorcin de iones del medio que las rodea, o tambin por friccin de las partculas con el medio lquido. Conociendo todaesta informacin se formula la suspensin preparando un pequeo lote piloto en el cual se determina la densidad y viscosidad del polvo y viscosidad del medio y luegola velocidad de sedimentacin y con estos datos proceder a realizar los ajustes en la formulacin, ya que la velocidad de sedimentacin est relacionada directamente con la densidad y tamao de partcula y est regido por la ley de Stokes, pues a mayordensidad la velocidad de sedimentacin es mayor por lo que es recomendable trabajar con polvos de baja densidad para obtener suspensiones estables. VENTAJAS Y DESVENTAJAS DE ESTAS FORMAS FARMACUTICAS Entre las ventajas anotemos las siguientes:1. Ciertos p.a. insolubles en agua son estables por perodos largos 2. La insolubilidad a poca solubilidad de la droga en agua permite obtener una prolongacin deltiempo de accin en el organismo. 3. Se puede observar la absorcin de p.a. en el organismo sube la suspensin de partculas mediante la obtencin de polvos finos. Entrelas desventajas tenemos: 1. En su formulacin y manufactura presenta una serie deproblemas como son eliminacin de la sedimentacin, encuentro de la viscosidad adecuada, ajuste de pH, etc. 2. Al reducir demasiado el tamao de las partculas se forman suspensiones con sedimentos duros y difciles de resuspenderlos. 3. Son menos estables que las formas farmacuticas slidas.Ing. Tatiana MosqueraPgina 2TECNOLOGIA FARMACEUTICA IICOMPONENTES BSICOS DE UNA SUSPENSIN 1. p.a. cuyas dosis y concentraciones estn en la Farmacopeas y entre las caractersticas que debe tener un p.a. para la obtencin de una suspensin de buena calidad son las siguientes:Concentracin de la formula ydensidad Dimensin y distribucin del tamao de la partcula Grado de Floculacin el que depende de las condiciones elctricas de las partculas Caracteres organolpticos (sabor y un olor aceptable) Facilidad de humectacin2. Vehculos: es el elemento imprescindible de estas formulaciones como vehculo principal se utiliza agua destilada ionizada preferentemente recin obtenida tambin sepuede utilizar como vehculo principal soluciones hidrolizadas y rara vez aceitemineral como vehculo. Como vehculo secundario o auxiliar que actan como humectantespara mejorar la estabilidad de las suspensiones se utiliza la glicerina el sorbitol el 70% el jarabe simple, el propilenglicol es poco utilizado por su sabor amargo y tambin el etanol especialmente para incorporar los parabenos.3. Suspensores o Agentes modificadores de la viscosidad.A G. ORIGEN NATURAL S U GOMAS S P E ORIGEN SINTTICO N S O COMPUESTOS R INORGNICOSE SORIGEN VEGETALEXUDADOS VEGETALES EXTRADOS ALGAS EXTRADOS VEGETALESDE DEORIGEN VEGETALDERIVADOS DE LA CLULATERROSOS O DE ORIGEN MINERALIng. Tatiana MosqueraPgina 3TECNOLOGIA FARMACEUTICA IIEntre las sustancias espesantes de mayor empleo y mayor disponibilidad en el mercado se encuentran las gomas y los compuestos inorgnicos terrosos. Las gomas a lavez son de origen natural y de origen sinttico, las de origen natural a la vez son de origen vegetal y animal entre las gomas de origen vegetal tenemos los Exudados vegetales entre estos los principales la goma acacia o arbiga se la puede utilizar en concentraciones de hasta el 10% aunque su concentracin ideal entre 1al3% para incorporar est goma a una suspensin se requiere de un vehculo auxiliar quegeneralmente es la Glicerina la cual acta como humectante de la goma, cuando unasuspensin tiene goma en su formulacin es indispensable la utilizacin de antimicrobianos, otro exudado de origen vegetal la goma tragacanto su utilizacin se la haceen concentraciones del 2% por su sabor desagradable se lo utiliza ms para suspensiones de uso externo, tambin necesita de vehculo auxiliar y agentes microbianos. Dentro del origen vegetal adems Extrados de algas: entre estos los alginatos, el msutilizado el alginato sdico a la formulacin se le incorpora en forma de mucilago en concentraciones de hasta el 2% el pH ptimo que trabajan este alginato esta entre 6 y 8 si el pH est bajo 4 se produce eliminacin del c. Algnico que propiamente esel agente suspensor a concentraciones del 5% ms se produce los geles. El Agar esotro extrado de algas que propiamente es un hidroalcaloide obtenido de numerosasespecies de algas, como agente suspensor se lo utiliza a bajas concentraciones,ya que a altas concentraciones produce tambin los geles. Extrados de vegetales: estn la pectina que es un hidrato de carbono coloidal se lo extrae de la corteza blanca de los ctricos, su utilizacin en farmacia es ms para suspensiones extemporneasy en alimentos se la utiliza como agente de viscosidad especialmente para jaleas. Tambin se utiliza el almidn en forma de muclago, los ms utilizados el de maz el detrigo o el de papa.Entre los de origen Animal tenemos: Los ms utilizados son la gelatina y la casena,estos forman geles y tienen una gran capacidad como coloides protectores.Entre las gomas de origen sinttico: Se utilizan los derivados de la celulosa comoMC comercialmente se la conoce como Metocel, en el mercado existen de varios tipos de acuerdo a su viscosidad, es muy estable no requiere de agentes antimicrobianos y las Ing. Tatiana Mosquera Pgina 4TECNOLOGIA FARMACEUTICA IIconcentraciones utilizadas en la formulacin dependen del tipo de metil celulosa que se utilice por lo que se hace necesario hacer lotes piloto. Otra goma sintticaes CMC sdica en el mercado existen tres tipos de CMC de acuerdo a su viscosidad,la ms utilizada es la de viscosidad media que es la de 4000 a 6000 cPs y se la utiliza en concentraciones de hasta el 2% Celulosa microcristalina o fluicel, posee tambin excelentes propiedades gelificantes, la concentracin utilizada generalmente es del 3% Carbopol (es el c. Poliacrlico) es una goma hidroflico sinttica el pH ptimo como agente suspensor est entre 3 5 y a pH mayor se produce la gelificacin, para su estabilidad no necesita de agentes antimicrobianos estos se incorporan mspor seguridad; las concentraciones ms utilizadas estn hasta el 2%.Entre los componentes inorgnicos terrosos Estas son sustancias que pertenecen algrupo de las arcillas naturales las cuales en presencia en presencia de agua forman muclagos qumicamente son los silicatos de Aluminio y Magnesio, los ms utilizados en suspensiones estn la: Bentonita qumicamente es el silicato de Al y Mg su concentracin ms utilizado es la del 2% para preparar el muclago con la bentonita se ladebe hacer 24 horas antes dejndola hidratar en agua a 15. Aerosil Dioxido de Silicio est sustancia tiene gran capacidad de absorber agua y funciona muy bien como agente espesante la concentracin en la cual se utiliza est entre 1-2% Caolin se utiliza en concentraciones del 1 al 3%4. Agentes Tensioactivos: Estos componentes modifican la tensin superficial los msutilizados son los polisorbatos de la serie del spam y del Tween especialmentelos 60 y los 80 en concentracin del 0,3 al 0,5% 5. Reguladores del pH: los ms utilizados son los fosfatos y cuando no varan el pH se puede utilizar el c. Ctrico. 6.Agentes Conservadores: los ms utilizados los parabenos y el benzoato de sodio 7.Agentes edulcorantes: los ms utilizados la sacarina sdica, los ciclamatos y el xilitol en concentraciones del 0,1% 8. Agentes de sabor y olor se utilizan los aprobados por FDA. EQUIPO BSICO DE MANUFACTURA Ing. Tatiana Mosquera Pgina 5TECNOLOGIA FARMACEUTICA IIPara la fabricacin de suspensiones el equipo est compuesto de un tanque auxiliar que se la utiliza para preparar soluciones de los conservadores, colorantes saborizantes y edulcorantes. Tanque de manufactura en el cual se prepara el muclago yse mezcla el p.a. estos tanques estn provistos de agitadores de alta velocidad. Molino coloidal este es un equipo indispensable para la fabricacin de suspensionesya que uniforma el tamao de las partculas hace desaparecer los granos de la suspensin y le dan al producto homogeneidad. Todo este proceso se lo realiza en el tanque para suspensiones, luego se toma un 30% del vehculo se adiciona el p.a. previamente tamizado y se procede a agitar hasta la formacin de una suspensin homognea una vez formada la suspensin se adiciona los dems componentes de la formulacin comoson: conservadores disueltos en etanol, edulcorante disuelto en agua , agentes de sabor y el colorante, esta incorporacin se la hace siempre manteniendo la agitacin constante para lograr que se incorporen todos los componentes a la suspensin,todo este proceso se lo realiza en el tanque para soluciones. Continuando pasarla mezcla del tanque de soluciones al tanque de suspensin llevar el tamao del tanque hasta un 95% de total, agitar hasta homogenizar el sistema y realizar controles en procesos, especialmente ensayos organolpticos, ph y viscosidad; luego aforar al volumen formulando con el vehculo principal y proceder a la mezcla final porespacio de 30 segundos a una hora al final de este pasar a la suspensin por un molino coloidal o un homogenizador y as el producto est listo para ser envasado. ENVASE EMPAQUE: Para envasar suspensiones se sigue la misma lnea de empaque que seutiliza para las formas farmacuticas lquidas esta es: 1. Lavado de frascos 2. Llenado de frascos no se puede utilizar llenadoras al vaci debido a que producen espuma, se llenan por gravedad o volumen constante, tambin debe mantenerse una agitacin constante en el tanque para conseguir una dosificacin uniforme. 3. Sellado de frascos 4. Etiquetado 5. Empaque y Embalaje CONTROL DE CALIDAD Durante el procesose realiza los siguientes controles: ENSAYO ORGANOLPTICO Color Olor Sabor Pgina 6Ing. Tatiana MosqueraTECNOLOGIA FARMACEUTICA IIAspecto.- para determinar si la suspensin es homognea o heterogenea para esto se coloca un gota de la suspensin en un porta objetos y se observa al microscopio, cuando las partculas estn uniformemente repartidos sin formar granos, al sistema selo reporta como homogneo pero en el caso de las partculas sean de tamao alto en granos irregulares el sistema es heterogneo esto nos indica la suspensin necesita ms agitacin y pasarla nuevamente por el molino coloidal. ENSAYO FSICO a. Medicin del pHb. Viscosidad c. Peso especificado Residuo sobre el tamiz.-se utiliza dos tiposde tamices, un tamiz de 40 uma de abertura y otro de 100 uma para realizar la prueba se hace pasar un volumen determinado de suspensin otra vez de los tamices yluego se determina los % de residuo que haya quedado sobre ellos, el residuo mximo que debe quedar sobre el tamiz de 40 uma es del 15% con respecto al contenidodeclarado de p.a. en la etiqueta, para este ensayo cada laboratorio puede establecer sus especificaciones de acuerdo al producto. d. Volumen de sedimentacin Selo realiza a una temperatura de 20 para esto se utiliza una probeta graduada de 10ml es se coloca la suspensin y se deja en reposo por un tiempo de 12 a 24 horas,esto depende de de la norma que tenga cada laboratorio, al cabo de este tiempose mide la altura del sedimento y se determina el porcentaje del volumen de sedimentacin, el volumen de sedimentacin ideal debe de ser cero pero se acepta volumende sedimentacin de hasta el 5%. e. Volumen de llenado (Mximo 2%) del volumen declarado . f. Se realiza control de sellado de los frascos. g. control de etiquetado tambin se debe hacer en procesos determinados. h. Tamao de partculas: utilizandoel mtodo de sedimentacin segn la ley de Stokes.PRODUCTO TERMINADO ENSAYO ORGANOLPTICO Color Olor Sabor Aspecto ENSAYO FSICO pH Pgina 7Ing. Tatiana MosqueraTECNOLOGIA FARMACEUTICA IIViscosidad Peso especfico Volumen de sedimentacin Control de volumen de llenado ENSAYO QUMICO Identificacin y valoracin de p.a. Identificacin y valoracin del conservador ENSAYO MICROBIOLGICO Ausencia total de microorganismos, patgenosCLASES DE SUSPENSIONES Dentro de la desigualdad genrica de suspensiones existen diferentes formas farmacuticas que tienen diferentes caractersticas que diferenciasentre ellas. Entre estas tenemos lociones, geles, magmas, mixturas. 1. LOCIONESSon soluciones o dispersiones liquidas destinadas al tratamiento de infeccionestpicas producidas por heridas y laceraciones, en lociones el p.a. el cual se encuentra en suspensiones a ms de su accin curativa cumple con una funcin de recubrimiento y humectacin de la piel, existen tres clases o tipo de lociones que son: Lociones emulsionadas. Lociones emolientes Lociones medicamentosas Lociones alcohlicas Fuertemente alcohlicasLos componentes bsicos de este tipo de lociones son los siguientes: 1. p.a.: entre estas las ms utilizadas son: los corticosteroides, los escabisados. 2. Vehculo:como vehculo se utiliza los hidrocarburos, entre estas el aceite mineral, la parafina y el petrolato blanco, entre las ceras se utilizan: la de abejas, la lanolina y el espermaceti, entre los esteroles: se puede utilizar el esterol. 3. Emulsificante: se utiliza los derivados de alcoholes grasos como alcohol cetlico, c. Esterico como tambin se utiliza los esteres del sorbitano y los esteres del polioxietilen sorbitano. (Tween). Aunque tambin como emulsificantes se puede utilizar losderivados de la celulosa. 4. Conservadores: como antimicrobianos se utiliza losparabenos, el c. Ascrbico y tambin el benzoato de sodio, como conservadores antioxidantes se utilizan el c. Ctrico los tocoferoles y el BHA y BHT. 5. Agentes aromatizantes y colorantes. Ing. Tatiana Mosquera Pgina 8TECNOLOGIA FARMACEUTICA IILOCIONES MEDICAMENTOSAS Se consideran a las lociones cuyo contenido de alcohol es de 35% como mximo, entre este tipo de lociones se encuentran las que se utilizan antes y despus de afeitarse que generalmente contienen mentol, alcanfor para dar frescura a la piel. (Tercer tipo de lociones mayor de alcohol). CONTROL DE CALIDAD Producto Terminado ENSAYO ORGANOLPTICO Aspecto Color Olor ENSAYO FSICO pH Viscosidad Peso especfico Tipo de emulsin (especialmente en lociones emulsionadas) ENSAYO QUMICO Identificacin y valoracin de p.a. ENSAYO MICROBIOLGICO2. GELES Los geles son sistemas dispersos formados por lo menos de dos fases, que pueden ser una slida y una liquida o bien puede estar formado por una fase sliday gaseosa, la fase slida constituye o forma el esqueleto de un gel que se le conoce con el nombre de matriz en donde queda inmovilizado el liquido. Los elementos estructurales de la fase que forman el esqueleto son de diversa naturaleza y forma depende del agente gelificante que utiliza. Para fines farmacuticos son importantes los siguientes tipos estructurales:Esqueleto Coloidal lineal (CELULOSA)Esqueleto Coloidal laminar (BENTONITA)Esqueleto Coloidal esfrico (AEROSIL) CLASES DE GELES Entre las ms principales tenemos:Ing. Tatiana MosqueraPgina 9TECNOLOGIA FARMACEUTICA II1. LIPOGELES: estn formados por grasas naturales sean estos vegetales o animales,la fase inmovilizadora o atrapada, la forma los triglicridos lquidos y la estructura est formada por los triglicridos slidos. 2. GELES DE EMULSIN: estos geles estn formados por dos fases una fase oleosa y fase hidroflica, este tipo de geles se utilizan en agentes emulsificantes para estabilizar el sistema, el ms utilizado sonlos alcoholes de cera de lana que se les obtiene por saponificaciones o hidrogenacin de la cera de lana. 3. GELES DE POLIETILENGLICOLES: estos geles son hidroflicos para obtener este tipo de geles se utilizan los polientilenglicol de diferente PM siempre mezclando, polientilenglicol, lquido con un polietilenglicol slido, la base para la estructura del gel, la ms utilizada es el Carbowase. 4. HIDROGELES:este tipo de geles se obtiene por esponjamiento de sustancia orgnicas macromoleculares, los hidrogeles se les considera como los geles propiamente dichos y estostienen los siguientes componentes: 1. p.a. 2. Agente gelificante existen de diferentes clases y as tenemos los hidrogelificantes inorgnicos como son el dixido desilicio en concentraciones del 5 al 15%; la bentonita en concentraciones del 15al 20%. Entre las hidrogelificantes orgnicas tenemos los siguientes: la goma tragacanto en 2 al 5%; gelatina en 2 all 15%, la etil celulosa en 5 al 10%, la metilcelulosa y carboxi metil celulosa en 2 al 10%. Formadores sintticos de hidrogeles: el ms utilizando es el c. Poliacrlico, conocido como Carbopol en concentracionesdel 2%, otro es el c. Polivinilico del 12-15% y el PVP (Poldon) forman geles enel 10-15% 3. Conservadores Antimicrobianos, Parabenos benzoato de sodio, c. Benzarico. 4. Colorantes y aromatizantes VENTAJAS Los geles tienen una liberacin rpidade la droga en comparacin con cremas y ungentos. PROCEDIMIENTOS DE MANUFACTURAS Enforma general para fabricar un gel el procedimiento es el siguiente: CONTROL DECALIDAD Producto Terminado Ing. Tatiana Mosquera Pgina 10TECNOLOGIA FARMACEUTICA IIENSAYO ORGANOLPTICO Color Olor Aspecto ENSAYO FSICO pH (6-7) Viscosidad Peso especfico ENSAYO QUMICO Identificacin y valoracin de p.a. y conservadores ENSAYO MICROBIOLGICO Ausencia total de microorganismos3. MAGMAS Y LECHES Estas son suspensiones acuosas de drogas inorgnicas insolubles, cuyo tamao de grnulos es ms grande que en los geles, estas formulas una vez preparados tienen un aspecto homogneo pero de una consistencia densa y vistosa, los magmas o leches se pueden preparar por dos procedimientos.A: Por hidratacin simple como magma de bentonita B: Por Reaccin Qumica; como la leche de Mg(OH)2 que se prepara mediante hidratacin del MgO.EMULSIONESSon formas farmacuticas lquidas que bsicamente estn formadas por tres elementos, unafase oleosa, fase acuosa y el tercer elemento que lo forma el agente emulsificante, desde el punto de vista Fsico-Qumico una emulsin es un sistema disperso constituido por dos fases inmiscibles entre s unas de ellas disperso en forma de pequeasgotas en el interior de la otra fase, el tamao de partculas de la fase dispersa est entre 01 y 100 uma, las emulsiones son termodinmicamente inestables por cuantoexisten un exceso de energa libre que est energa libre las emulsiones tienen dos fenmenos tpicos que son la floculacin y la coalescencia. 1. FLOCULACIN O AGREGACIN: Lafloculacin es el fenmeno reversible, por el cual las partculas de la fase dispersase une pero sin llegar a fusionarse, permaneciendo intacto, la partcula interfacial, para que ocurra el fenmeno de la floculacin depende de dos tipos de fuerzas que son las fuerzas de atraccin de Van der Waals y las fuerzas de repulsin electroesttica, estas dos fuerzas son independientes una de otra y varan en funcin de la distancia que existe entre partculas. Ing. Tatiana Mosquera Pgina 11TECNOLOGIA FARMACEUTICA IILa floculacin se la puede controlar tomando en cuenta los siguientes aspectos: Controlando el tamao de las partculas ya que a mayor tamao mayor floculacin. Controlando la concentracin de las partculas dispersas Utilizando el tipo correcto de tensioactivo con limitacin de su concentracin. Controlando la viscosidad adecuada del medio dispersante ya que a mayor viscosidad disminuye la velocidad de floculacin.2. COALESCENCIA: Es la unin irreversible de las gotas o partculas floculadas, en este proceso, las gotas de la fase dispersa se unen formando gotas ms grandes disminuyendo su nmero que finalmente produce la separacin de dos fases distintas, la coalescencia no depende de los fenmenos elctricos entre las partculas sino ms bien depende de la ruptura de la pelcula interfacial. ESTABILIDAD CINTICA DE UNA EMULSIN Para alcanzar una emulsin estable se debe tener en cuenta dos fenmenos que son la tensin interfacial y la adsorcin interfacial, cuando se pone en contacto dos lquidosmiscibles entre s se forman una superficie de separacin entre ellos forman lo quese llama la tensin interfacial de manera que entre ms inmiscibles, mayor es la tensin interfacial o tensin superficial Para disminuir esta tensin interfacial se podra utilizar energa mecnica pero esto slo servira para estabilizar de momento a la emulsin, por lo tanto para obtener una emulsin estable por un tiempo mayor es necesario adicionar una sustancia tensioactiva que se la conoce como emulsionante o emulsificante, est sustancia es absorbida y destruye la tensin interfacial, producindose el fenmeno de la absorcin interfacial. ELEMENTOS DE LA EMULSIN Una emulsin se forma de tres elementos bsicos que son: 1. Fase interna llamada tambin fase dispersao discontinua 2. Fase externa tambin conocida como fase continua o medio de dispersin 3. Agente emulsificante llamado tambin dispersante o estabilizante. La naturaleza de las dos fases pueden ser hidroflico que casi siempre son el agua y los lquidos miscibles en ella o tambin puede ser lipoflica que generalmente son los aceites minerales y vegetales como tambin solventes lipoflicos como cloroformo y benceno. TIPOS DE EMULSIONESIng. Tatiana MosqueraPgina 12TECNOLOGIA FARMACEUTICA IIDependiendo de la fase en la que estn formadas las emulsiones se clasifican en los siguientes tipos: 1. Tipo aceite-agua Aceite/Agua O/W en la cual la fase interna aceite externa agua. 2. Emulsin agua-aceite Aceite/Agua O/W en la cual la faseinterna es el agua y externa es el aceite. Estos dos tipos de emulsiones son detipo simple ya que existen sistemas de emulsiones dobles que se forman cuando en las partculas emulsionadas se encuentran partculas de la otra fase, esto formanemulsionan que se denominan de agua-aceite-agua tambin emulsiones de aceite-aguaaceite Agua/Aceite/Agua Aceite/Agua/Aceite. Cuando en una emulsin las dos fases se encuentran en iguales proporciones a la emulsin se la considera del tipo aceite-agua. MTODOS PARA DETERMINAR EL TIPO DE EMULSIONES 1. MTODO DEL COLORANTE: para esto utilizamos dos tipos de colorantes uno soluble en el agua generalmente el azul de metileno y otro colorante debe ser soluble en el aceite y generalmente seutiliza el color rojo Sudn 3 PROCEDIMIENTO En un porta objetos se coloca una gotade la emulsin y una gota del colorante seleccionado y se mezcla se observa al microscopio y determinamos el tipo de emulsin de acuerdo al aspecto que tenga la mezcla y al tipo de colorante que se utiliz, por ejemplo si se utilizo el coloranterojo Sudn 3 y a al campo se le observa en una forma heterognea el tipo de emulsinser aceite-agua. 2. MTODO DE LA CONDUCTIVIDAD ELCTRICA: para realizar este mtodo sehacer pasar la corriente elctrica a travs de un recipiente apropiado que contienela emulsin y se determina cuando la conductividad elctrica es continua ms indica que el tipo de emulsin es aceite-agua y cuando es intermitente el W/O. 3. MTODO DE LA DISOLUCIN: en este mtodo se utilizan como diluyentes el agua y el aceite para esto se toman volmenes iguales de la disolucin y el disminuyentes se mezclan y se observan al microscopio, si hemos utilizado agua y la mezcla es homognea la emulsines del tipo O/W si la muestra indica separacin en dos fases la emulsin es del tipoW/O.Ing. Tatiana MosqueraPgina 13TECNOLOGIA FARMACEUTICA IIAGENTES EMULSIFICANTES La actividad fundamental es la de reducir la tensin superficial entre dos fases inmiscibles reduciendo as la posibilidad de floculacin y coalescencia. Las propiedades que debe tener un emulsificante son los siguientes: 1. Que pueda ser absorbida rpidamente sobre la superficie externa de las partculasdispersas para formar una pelcula pero que esta no debe ser adherible para evitarque se pegue las partculas entre si. 2. Debe reducir la tensin superficial y estareduccin no debe sobrepasar los 10 dinas/cm. 3. Que la emulsificante tenga capacidad para generar un adecuado potencial elctrico a las partculas dispersas para que produzcan repulsiones entre ellas. 4. Debe tener capacidad para inventar la viscosidad del sistema 5. Que su actividad emulsificante se la consiga a concentraciones lo ms bajo posibles para evitar interacciones e incompatibilidades entre los dems componentes de la formulacin. MECANISMO DE ACCIN DE LOS EMULSIFICANTES Se lo ha determinado en funcin del tipo de pelcula que forma alrededor de las partculasde la fase interna. Bajo estas consideraciones se ha establecido la siguiente clasificacin: 1. PELCULAS MONOMOLCULARES: la forman los esteres de polietileno sorbitano TWEEN, tambin el Laureato de potasio. Estas pelculas son flexibles y coherentes. Estos se los utiliza tanto para emulsiones tipo aceite-agua como para el tipo agua-aceite 2. PELCULA MULTIMOLCULARES: la forman la goma acacia y la gelatina estas sustancias al hidratarse. Forman pelculas de varias capas que se van superponiendo entre s. Estos son especficos para emulsiones tipo O/W 3. PELCULAS CON PRESENCIA DE PARTES SLIDAS: (Finalmente diluidas ) lo forman bentonita y Veegum estassustancias tienen gran capacidad de absorcin de agua, favorecen que se hinchen ysuba la viscosidad del medio y con esto estabilizan el sistema bsicamente se utiliza para emulsiones tipo aceite-agua, pero si para la emulsin existe un tipo de partculas que tengan naturaleza lipoflica tambin sirve porcentaje estabilizar emulsiones de tipo W/O.Ing. Tatiana MosqueraPgina 14TECNOLOGIA FARMACEUTICA IICLASIFICACIONES DE LAS EMULSIONES (SEGN LA ESTRUCTURA QUMICA) Bajo este punto de vista se los clasifica en: 1. 2. 3. 4. Sintticos Naturales Slidos Finalmente Diluidos Emulsificantes Secundarios 1. EMULSIFICANTES SINTTICOS: tenemos los de carcteraninico como jabones como laureato de potasio y el esteareato de trietanolamina,los sulfatos como el lauril sulfato de sodio. Entre los emulsificantes de carctercatinico se utiliza los derivados cuaternarios de Amonio y tambin el Bromuro de etildietil amonio. Entre los de carcter no inico que son los ms utilizados estn los esteres del sorbinato de la serie Spam, y los esteres del polioxietil sorbitano que son los Tween. 2. EMULSIFICANTES NATURALES: que son los que forman las pelculas monomolculares estre estos estn la goma arbiga o acacia, la gelatina, lecitina ycolesterol. 3. SLIDOS FINALMENTE DILUIDOS: los ms utilizados el Veegum y bentonito. 4. EMULSIFICANTE SECUNDARIO AUXILIARES: estos componentes ayudan a la accin delemulsificante principal, entre los ms utilizados estn el alcohol cetlico, agente lipoflico se lo utiliza para estabilizar lociones o ungentos del tipo O/W. Otro emulsificante es la metil celulosa es un emulsificante hidroflico el monoestereato de glicerilo, emulsificante lipoflico tambin utilizando para estabilizar cremas, lociones y ungentos. El cido esterico es un emulsificante lipofilico se utiliza comoestabilizante y espesante para cremas del tipo aceite-agua; el alcohol esterico tambin es un emulsificante lipoflico utilizando para emulsiones del tipo aceite-agua. Tambin se puede utilizar la CMC, como tambin el Dioxido de silicio o aerosil, que tambin son de naturaleza hidroflica.Ing. Tatiana MosqueraPgina 15TECNOLOGIA FARMACEUTICA IINDICE BHL (Balance Hidroflico Lipoflico) Para que una sustancia acte como emulsificante debe tener afinidad en la interfase entre el medio de dispersin y la fase interna del sistema para determinar el uso adecuado del agente emulsificante se requiere del manejo del ndice de BHL el cual es una expresin del equilibrio hidrfilo lipofilo que establece la magnitud y potencia d los grupos lipofilos e hidrofilosque estn presentes en la sustancia. El BHL corresponde al porcentaje de la porcinhidroflica de la estructura molecular de un agente emulsificante no inico, esto significa que de la estructura molecular es totalmente hidroflica, el valor de BHLdebera ser 100% para poder facilitar el manejo de estos valores se ha establecido una escala de BHL que va del 1 al 20, esta escala mide la parte hidroflica de la estructura y se la conoce como escala de Griffin. CALCULO DE BHL Este clculo sela puede realizar por mtodos tericos o tambin por mtodos experimentales lo importante es determinar con exactitud el valor de BHL que tiene un agente emulsificante. I. MTODO TERICOPara calcular el BHL por este mtodo se toman en cuenta las unidades estructuralesexistentes en la molcula y luego se calcula el porcentaje de la porcin hidroflicacomo base o como modelo para realizar estos clculos se tomaron los polisorbatos (Spam y Tween) y los pasos a seguirse son los siguientes: 1. Determinar los compuestos que integran est molcula determinar el peso molecular de cada unidad estructural pero debindose tomar en cuenta que el sobitano pierde una molcula de agua alesteficarse. 2. Determinar que unidades estructurales son hidrofilicas 3. Determinar el PM de la parte hidroflica 4. Calcular el % o proporcin que representa la parte hidroflica en el total de la molcula. cido Oxido de Sorbitano --------------pam --------------- Polietilen Sorbitano - H2O Etileno ESTER DEL SORBIOTANO TWEENII. MTODO TERICOIng. Tatiana MosqueraPgina 16STECNOLOGIA FARMACEUTICA IIPor este mtodo se calcula el BHL a partir del peso molecular de la parte lipoflicay el proceso molecular del total del emulsificante aplicando la siguiente formula: BHL = 20 ( 1-Mo/M) Donde: 20= ndice mximo de BHL 1 = ndice mnimo Mo= PM de la parte lipoflica M = PM total III. MTODO EXPERIMENTALPara determinar el ndice BHL por este mtodo se utiliza los ndices de saponificacin yel ndice de acidez de la sustancia que va a ejercer las funciones de emulsionante, para esto se aplica la siguiente frmula:BHL = 20 (1-S/A) Donde: S= ndice de saponificacin A= ndice de acidez IV. MTODO VALORREFERENCIAL DEL BHL Cuando no se tienen posibilidades de conocer la estructuraqumica de un emulsionante se puede utilizar la denominada escala de dispensabilidad o solubilidad del emulsificante en agua y as podemos establecer el valor referencial del ndice de BHL.ASPECTO OBTENIDO - Emulsificante no se dispersa en agua - Emulsificante se dispersa en forma de pequeas gotas -Cuando la dispersin es lechosa luego de agitacionesvigorosa pero es inestable - Cuando la dispersin es lechosa pero estable -Cuandola dispersin es clara y translcida -Cuando la solucin es totalmente Ing. Tatiana MosqueraBHL REFERENCIAL 1-4 (lipoflico) 4-6 (lipoflico) 6-8 (lipoflico)8-10 (lipo-hidroflica) 10-13 (hidroflica) 13-18 (hidroflica) Pgina 17TECNOLOGIA FARMACEUTICA IIclara -Soluble con el agua 18-20 (hidroflica)V.MTODO BHL REQUERIDOAl formular una emulsin a veces no se disponen de agentes emulsificantes de un valor de BHL determinado. Para la aplicacin prctica del BHL requerido se procede a hacer la suma de los de los ndices de dos emulsificantes diferentes. VI. MTODO BHLFUNCIONAL Por estudios posteriores y analizados los valores empricos y experimentales del ndice de BHL permiti establecer el denominado BHL funcional que es la contribucin de cada grupo funcional de la molcula en consideracin al valor total del BHL de dicha molcula mediante estos valores es posible determinar con bastante exactitud el ndice de BHL siempre y cuando se conozca la estructura qumica, para determinar este ndice se realiza la suma del valor de BHL de los grupos hidroflicos seresta el nmero de BHL de los grupos lipoflicos y a este resultado se le adiciona7 unidades aplicando la siguiente frmula: BHL=[E(BHL de grupo hidroflico)-N(BHL degrupos lipoflicos)] Donde: E= Sumatoria N= Nmero A los grupos funcionales se lesh dado diferentes valores: GRUPOS HIDROFLICOS SO4- Na+ (especialmente lauril sulfato de sdio) CO- Na+ Ester de Sorbitano OH (Libre) COOH GRUPOS LIPOFLICOS CH CH2 CH3CH BHL FUNCIONAL 38.7 14.1 6.8 1.9 2.1 BHL FUNCIONAL0.475APLICACIN DE LOS VALORES DE BHL EN FORMULACINPara utilizar estos valores de ndice de BHL se debe tomar en cuenta las sustancias grasas oleosas que integran la formulacin y para estas sustancias Ing. TatianaMosquera Pgina 18TECNOLOGIA FARMACEUTICA IIse han determinado experimentalmente el BHL requerido que sera el valor BHL que estas sustancias grasas necesitan para estabilizar el sistema como si estuviera nicamente ellas en la formulacin. Los valores de BHL requeridos son: EMULSIN Ac/Ag 15 15 14 10 12 12 12 11 10 EMULSIN AG/AC 6 8 5 5 4 4 5c. Esterico Alcohol Cetlico Alcohol Estearlico Lanolina anhidra Aceite mineral. Petrolato blanco Cera de abejas Parafina Aceite de algodnPara aplicar estos valores en la formulacin se procede de la siguiente manera: 1.2. 3. 4. Identificar la fase oleosa y sumar sus porcentajes Identificar la faseacuosa determinar el tipo de emulsin calcular el ndice BHL del emulsificante paraesto se determina el porcentaje de cada componente grasa que forma la fase oleosa 5. determinar a que BHL corresponde dicho porcentaje relacionndole con el valor de la tabla y considerando a este valor como 100% 6. se suman los valores de BHL personales y s determina el BHL total FORMULACIN DE EMULSIN Para formular emulsiones son muy variados las pautas que se deben manejar para lograr el producto deseado en su forma ms perfecta ellos abarcan como en otros productos consideraciones econmicas y tecnolgicas. Entre las consideraciones tecnolgicas tenemos los siguientes: 1. Naturaleza fsica de las fases.- la fase oleosa pueden ser aceites lquidos o slidos como en el caso de las ceras. En cambio la fase acuosa puede ser solucin o tener consistencia de gel 2. Fraccin en volumen o peso de las fases esto esde gran importancia tomar en cuenta por razones de viscosidad o estabilidad de la emulsin. Ing. Tatiana Mosquera Pgina 19TECNOLOGIA FARMACEUTICA II3. Tipo de emulsionante: determinar exactamente el ndice de BHL del emulsionantees bsico porque esta influye esencialmente en la estabilidad del sistema 4. Tamaode partculas, el tamao y la concentracin de la fase dispersa confiere el color y opacidad de una emulsin, ya que al aumentar la concentracin de la fase dispersa paraun tamao de partculas la opacidad aumenta hasta llegar a un lmite a punto de saturacin 5. Propiedades elctricas: este aspecto se debe tomar en cuenta especialmentecuando la fase dispersante es acuosa se debe tomar precauciones en no utilizar recipientes mecnicos. 6. pH y Electrolitos: se debe tomar en cuenta por su influencia sobre la estabilidad tipo de emulsionante a utilizarse y viscosidad del sistema. CONSTITUYENTES BSICOS DE UNA EMULSIN 1. p.a.: este puede ser de naturaleza hidroflica lipoflica y de acuerdo a est caracterstica se le incorpora ya sea en la fase acuosa o oloeosa. 2. Vehculos: como vehculos principales en la fase oleosa se utilizan aceites vegetales entre estos el de algodn, oliva, el de bacalao y entre los aceites minerales generalmente se utilizan aceite mineral o aceite de vaselina. Como vehculo auxiliar tambin se utiliza la parafinas, el petrleo blanco, c. Estearilico o el alcohol cetlico. Entre las ceras de origen animal se utiliza la cerade abeja y lanolina estos especialmente para emulsiones de tipo tpico. Para la fase acuosa, H2O desionizada, como vehculos auxiliares se utiliza el sorbitol, glicerina, etanol o propilenglicol. 3. Agente emulsionante este agente se lo determina de acuerdo con la formacin y tipo de emulsin a fabricarse, se lo utiliza en unaproporcin de hasta el 8% 4. Conservadores, entre los antimicrobianos se utilizanlos parabenos en concentraciones conocidas MP 0.18% y PP 0.02% aunque tambin puede haber variacin del MP 0.12-0.18 y PP 0.02- adems tambin se puede utilizar benzoato de sodio en concentraciones del 0.2% a 0.1% el c. Srbico en concentraciones del0.2% y glicerina en concentraciones del 10%. Entre los antioxidantes el uso deestos agentes es imprescindible cuando se trabaja con aceites vegetales, entre los ms utilizados estn el c. Ctrico en concentraciones de hasta el 0.1% los tocoferoles en concentraciones de hasta 0.075% el BHA y BHT generalmente en concentraciones de hasta el 0.02% a 0.1% el EDTA tambin se utiliza en 0.075% 5. Edulcorantes los ms utilizados sacarina sdica, xilitol y ciclamatos generalmente en concentraciones de hasta 0.1% Ing. Tatiana Mosquera Pgina 20TECNOLOGIA FARMACEUTICA II6. Agentes de sabor se utilizan agentes esenciales o esencias artificiales generalmente en concentraciones de hasta 0.1% 7. Colorantes se utilizan los certificados MTODO DE MANUFACTURA DE EMULSIONES La seleccin de un mtodo de preparacin depender esencialmente de la composicin de la emulsin, del tipo del sistema (Ag/Ac-Ac/Ag)de emulsificante empleado y de las caractersticas finales que se le quieren dar eproducto. Se conocen diferentes mtodos en atencin a distintos factores como puedeser la forma de incorporacin de los componentes o del grado de consumo de Emulsificante. En relacin a la forma de incorporar a los componentes puede existir mtodos que adicionen los emulsificantes a la fase acuosa o tambin a la fase oleosa o los reporten entre las dos fases. Otros mtodos recomiendan adicionar la fase oleosa sobre la acuosa aunque tambin exista mtodos alternativos. En relacin al grado deconsumo de E se pueden clasificar los procedimientos de emulsin como mtodos. Se deben tomar en cuenta ciertos factores como son el tipo y velocidad de agitacin Entre los mtodos en relacin a la forma de incorporar los componentes tenemos los siguientes: 1. Mtodo de suspensin o mtodo continental o mtodo de la goma seca: Este mtodose basa en que la goma o agente emulsificante es incompatible con la fase oleosa y para que pueda ser incorporado al sistema se procede a triturarlas a la gomao agente emulsificante y forma un sistema heterogneo de esta manera las partculasde la goma se incorporan en el seno de la fase oleosa luego se va adicionando lentamente la fase acuosa y de est manera la goma se va incorporando y disolvindoseen la fase acuosa que a la vez va arrastrando porciones de la fase oleosa la cual va incorporndose lentamente hasta llegar al punto de equilibrio que es cuandola fase oleosa se ha incorporado a la acuosa. En resumen este mtodo sigue los siguientes pasos: a. Se forma el ncleo con la goma y el aceite llamado emulsin primaria. b. Al ncleo se le agrega dos partes en volumen de la fase acuosa y se agita para formar la emulsin. c. Formado la emulsin se adiciona todos los dems componentesde la formula y se continua la agitacin hasta la homogenizacin total del sistema.Ing. Tatiana Mosquera Pgina 21TECNOLOGIA FARMACEUTICA II2. Mtodo de disolucin o Mtodo Ingles o Mtodo de la Goma Hmeda: en este mtodo se prepara un muclago con la goma y el agua se facilita esta operacin humectando previamente a la goma con glicerina para evitar que se formen granos que sean difciles de hidratarlos una vez conseguido el muclago se adiciona la fase oleosa lentamente siempre utilizando agitaciones constantes hasta obtener la emulsificacin total delsistema y luego se adiciona las dems componentes de la formulacin En los mtodos lasproporciones para formar el ncleo es de 4:2:1 esto significa 4 aceite, 2 agua y1 goma. MTODO EN CUANTO AL GRADO DE CONSUMO DE ENERGA: (Mtodo en Caliente) Para este mtodo se utilizan tres recipientes los cuales deben tener agitadores incorporados y deben poseer termstatos para calentar el sistema el procedimiento es el siguiente:En un recipiente se ponen todos los componentes de la fase oleosa recordndose que est fase se incorpore el agente emulsificante, se procede a agitar vigorosamente y se empieza el calentamiento hasta una temperatura que corresponda al punto de fusin ms alto de los componentes de la fase oleosa pudindose sobrepasar esta temperatura mximo en 10 . En el segundo recipiente se ponen todos los componentesde la fase acuosa y se procede a calentar est fase hasta la temperatura de la fase oleosa con un exceso de 2 , una vez que estn listas las dos fases se procede a incorporar la fase acuosa sobre la fase oleosa, siempre manteniendo la agitacin constante hasta que se produzca la emulsificacin del sistema, unas vez incorporadaslas dos fases se procede al enfriamiento y cuando la temperatura ha bajado unos10 con respecto a la inicial se cambia la agitacin rpida por una agitacin de menosvelocidad se continua agitando hasta una temperatura de 40 a la cual se pueden adicionar los agentes de sabor y cuando la emulsin esta a una temperatura de 25-30 se debe pasar el producto por un molino coloidal o un homogenizador de esta manera el producto queda listo para el proceso de envase empaque.CONTROL DE CALIDAD En Proceso ENSAYO ORGANOLPTICO Color Olor Sabor Aspecto ENSAYOFSICO pH Pgina 22Ing. Tatiana MosqueraTECNOLOGIA FARMACEUTICA IIPeso especfico En Envase Control de volumen de llenado Control de sellado Controlde etiquetadoEn Producto Terminado ENSAYO ORGANOLPTICO ENSAYO FSICO pH Viscosidad Peso especficoControl de volumen ENSAYO QUMICO Identificacin y valoracin de p.a. Identificacin yvaloracin del conservador ENSAYO MICROBIOLGICO Para bacterias, hongos y levadurasIng. Tatiana MosqueraPgina 23