P E P T I D N I H O R M O N I P A N K R E A S A

I N S U L I N

Gly Ile Val Gln CysS S

Cys

Cys

Thr Ser

Ile

Ser Leu Tyr Gln Leu Glu Asn Tyr Cys Asn

SS

CysValLeuTyrLeuAlaGlu

Val

Leu

HisSerGly

Cys

S

S

LeuHisGlnAsnValPheGly

GluArgGlyPheTyr

ThrPro

Lys

Thr

A1A11 A20

A7

A21

B1 B7B19

Thr B30

Humani insulin

Proinsulin(84 amk) – C petid= humani insulin

Rekombinantna DNK tehnologija na plazmidima Escherihia coli ili Saccharomyces cerevisiae; Izoelekrična tačka 5.30 - 5.35; 51 amk, M 5,808

- Insulini visoke čistoće; Heksamer-dimer-monomer (modifikacija brzine i vremena trajanja dejstva) Kristal-heksamer sa jonima Zn2+ (0,4% Zn), ili sa baznim proteinima (npr. protaminom), promenom pH dobija se i amorfni insulin. Obavezno ugrađivanje konzervansa u heksamer: fenol ili m-krezol; Podela: semilente, lente i ultralente (dugodelujući).

Ala – Svinjski insulin

Prikaz heksamera, dimera i monomera insulina

Protamin-cink insulinOsobine: Bela ili skoro bela supenzija, pH 7,1-7,4. Početak dejstva 4-6h posle subkutane aplikacije, dužina trajanja dejstva oko 36 h.

Izofan-insulin, neutralni protein (Hagedorn insulin). Kristalizacija sa proteinom i cinkom. Osobine: Bela suspenzija, kristali, pH 7.1-7.4. Početak dejstva 3-4 h, vreme trajanja dejstva 18-28h. vreme trajanja dejstva 18-28h.

Insulin131I; dijagnostičko sredstvo za vezivanje insulina za receptore (gustina insulinskih receptora i insulunska rezistencija.

Strukturno modifikovani humani insulini dobijeni rekombinantnom DNK tehnologijom

Gly Ile Val Gln CysS S

Cys

Cys

Thr Ser

Ile

Ser Leu Tyr Gln Leu Glu Asn Tyr Cys Asn

SS

CysValLeuTyrLeuAlaGlu

Val

Leu

HisSerGly

Cys

S

S

LeuHisGlnAsnValPheGly

GluArgGlyPheTyr

ThrPro

Lys

Thr

A1A11 A20

A7

A21

B1 B7B19

B30Asp Asp

Monomerni insulini brzog dejstva:Insulin lisproInsulin aspart

AspMonomerni insulini brzog dejstva:

- Analozi insulina produženog dejstva jačanjem intramolekulskih veza insulina heksamera,- Precipitacija mikrokristala na mestu injiciranja višim vrednostima izoelektrične tačke (npr. uvođenje GlyA21, ArgB27 , TyrB30 NH2 - Novosolbazal- Vezivanjem albumina reakcijom acilovanja -amino grupe lizina masnim kiselinama10 - 16 C atoma ( -LysB29 miristoil)-Insulin Glargin - analog humanog insulina dugog dejstva AsnA21 zamenjen Gly, a u B lancuza ThrB30 su vezana dva molekula Arg

εεεε

εεεε

Reakcije oksidacije i redukcije insulina

S S 20 21A

SO3H SO3H

SO3H

SO3H

SO3H

SO3H

1 6 7 11

20 21

1

7 19 30

A

B

oksida

cija

S S

SS

SS

1 6 7 11

20 21

1

7 19

30

A

B

SH SH

SHSH

SH

SH

1 6 7 11

20 21

1

7 19 30

A

B

redukcija

Hemijska degradacija insulina pri različitim pH

NH

OH

O

NH2

O

O

O

O

NH

OH

OH

ONH

HN

O

OH

O

O

R

H2N

HN

O

R

N-terminalniostatak

H2OAsn A21

pH 2-3

- NH3 iz Phe - fibrili

NH

OH

O

NH2

O

Asn B3

pH 7N

O

O

O

NH R

NH

HN

O

OH

O

O

R

NH

OH

O

O

NH

O

R

Aspartat

Izoaspartat

HO

GLUKAGONH i s – S e r – G l n – G l y – T h r – P h e – T h r – S e r – A s p – T y r – S e r – L y s – T y r – L e u – A s p – S e r – A r g

1

T h r – A s n – M e t – L e u – T r p – G l n – V a l – P h e – A s p – G l n – A l a – A r g

2 9

Oralni antidijabetici

R1

SNH

NH

R2

OO O

Naziv R1 R2

Tolbutamid -CH3 -C4H9

Hlorpropamid -Cl -C3H7

Tolazamid -CH3 N

Gliklazid -CH3 N

Derivati sulfoniluree

Gliklazid -CH3 N

Acetoheksamid -COCH3 Noviji derivati sulfoniluree

Gliburid

Cl

H3CO

O

NHCH2

CH2

Glipizid N

N

O

NHCH2

CH2 CH3

Glikvidon N

O

O

CH3H3C

H3CO CH2CH2

N

N

O

HN

S

O

O

NH

NH

O

H3C

R

OH

Glipizidcis-3-Hidroksiglipizid

Metabolizam glipizida

H3C

O

HN

S

O

O

NH

NH

O

R OH

trans-4-Hidroksiglipizid

N

O

HN

OC2H5

H3C

S

HN

NH

O

O O CH3

R S

HN

NH

O

O O CH2OH

R S

HN

N

O

O O COOH

NH

Glimepirid i biotransformacija glimepirida

Glimepirid hemijski predstavlja trans-3-etil-2,5-dihidro-4-metil-N-[2-[4-[[[[(4-metilcikloheksil)amino]karbonil]amino]sulfonil]fenil]etil]-2-okso-1H-pirol-1-karboksamid.

N NH

R2NH2

R1

NH NH

Opšta formula bigvanidina

Derivati bigvanidina

H3CN

HN NH2

CH3

NH NH

Metformin

HN

HN

NH

NH2

NH

Fenformin

Glinidi

NH

O

O CH3

COOH

N

H3C

CH3

RepaglinidRepaglinid

NH

COOH O

CH3

CH3

Nateglinid

(N -[[ trans -4-(1-Metiletil)cikloheksil]karbonil]-D-fenilalanin)

Glitazoni

agonisti PPARγ recetora (peroxisome proliferator-acivated receptor)

ORS

NH

O

O

Opšta formula glitazona

O

CH3

H3C

CH3

ONH

S

O

O

HO

CH3

N O

H3CNH

S

O

O

Troglitazon

(5-[[4-[(3,4-Dihidro-6-hidroksi-2,5,7,8-tetrametil-2H -1-benzopian-2-il)metoksifenil]metil]-2,4-thiazolidinedion

Pioglitazon

((±)-5-[[4-[2-(5-Etil-2-piridinil)etoksi]fenil]metil]-2,4-tiazolidinedion)

Inhibitori α-glikozidaze

O

OO

HN

HO

HO

H3C

OH

HO

HOO O

HOOH

OH

HO

HO

OH

HO

Akarboza

(O-4,6-Dideoksi-4-[[[1 S- (1α,4α,5β,6α)]-4,5,6-trihidroksi-3-(hidroksimetil)-2-cikloheksen-1-il]amino]- HO

OH

trihidroksi-3-(hidroksimetil)-2-cikloheksen-1-il]amino]-α-D-glukopiranosil-(1-4)- O-α-D-glukopiranosil-(1-4)-D-glukoza). Pseudotetrasaharid

NHO

OH

OH

OH

HO

Miglitol

(1,5-Dideoksi-1,5-[(2-hidroksietil)imino]-D-glucitol)

VEŠTAČKI ZASLAĐIVAČI

NH

O

SO

O

NH

SO

O

O

O

H3C NHSO3Na HN

O

NH2

COOH

OH3CO

Saharin Acesulfam Natrijum-ciklamat Aspartam

Saharin (1,2-benzoizotiazol-3(2H)-on 1,1-di-oksid; o-sulfobenzamid). U rastvoru je oko 500 puta slađi od saharoze. Кoriste natrijumove ili kalijumove soli.

Acesulfam (6-metil-1,2,3-oksatiazin-4(3H)-on 2,2-dioksid). Ima kisele osobine, Acesulfam (6-metil-1,2,3-oksatiazin-4(3H)-on 2,2-dioksid). Ima kisele osobine, gradi stabilnu kalijumovu so koja je dobro rastvorljiva u vodi.

Natrijum-ciklamat (natrijum-cikloheksilsulfamat) rastvaran u vodi i termolabilan. Natrijum-ciklamat je oko 30 puta slađi od saharoze. Pored natrijumove soli, koristi se kalcijumova so cikloheksil-sulfaminske kiseline. U smeši sa saharinom u masenom odnosu 1:4 koristi se kao veštački zaslađivač.

Aspartam je dipeptidni estar (N-L-αααα-aspartil-L-fenilalanin-1-metil estar;APM). Aspartam je oko 160 puta slađi u odnosu na saharozu i termolabilan je. Smatra se veštačkim zaslađivačem sa najmanje izraženim neželjenim efektima. Koristi se levoaktivni stereoizomer.

LEKOVI U TERAPIJI OSTEOPOROZE

U terapiji osteoporoze se koriste sledeće grupe lekova:

� analozi estrogena, � selektivni modulatori estrogenih receptora,� bisfosfonati,� kalcitonin.

Naziv R1 R2

Alendronat OH (CH2)3NH2

Klodronat Cl Cl

Hemijske strukture bisfosfonata

H H Klodronat Cl Cl

Etidronat OH CH3

Ibandronat OH N

CH3

CH2 (CH2)4CH3CH2

Pamidronat OH (CH2)2NH2

Risedronat OH N

CH2

Tiludronat H

S

Cl

Zoledronat OH N NCH2

Cimadronat H NH

P

P

O

O

O H

O H

O

R 1

R 2

O

PO

P

O OOO

O O

PC

P

O OOO

O OH H

Pirofosfatni anjon Bisfosfonatni anjon