Endokrini pankreas-insulin i

glukagon

Lekovi za lečenje dijabetes

melitusa-insulini i oralni

antidijabetici

Hormoni pankreasa

• Langerhansova ostrvca

• A (α): glukagon

• B (β): insulin

• D (δ): somatostatin

• F pankreasni peptid

• amilin

Preproinsulin proinsulin insulin + C peptid

Insulin

Stimulacija sekrecije insulina

α receptori βreceptori glukoza

• Glukoza

• razgradnja glukoze ATP-ADP

• Inhibicija ATP osetljivih K kanala

• Ulazak Ca u ćeliju-Ca sekretagog za insulin

• Insulin 40 mcg = 1 Jedinica /sat

• jetra

• T 12 5-6 minuta

• Degradacija internalizacijom

Tirozin protein kinaza

Aktivacija kaskade

serin treonin kinaza

Internalizacija

receptora

Regulacija transkripcije

gena

GLUT1, GLUT4

Intracelularne vezikule

+ transporteri glukoze

Dejstva insulina

Nedostatak insulina-DM

• DM tip I- insulin zavistan DM

• DM tip II insulin nezavistan DM

• Gestacijski dijabetes

• Sekundarni dijabetes

Razlike tipa 1 i tipa 2 DM

DM tip 1

Ketonska tela

(acetosirćetna kiselina,

aceton,

β hidroksi buterna kiselina)

Ketoacidoza, acetonski dah,

poremećaj respiracije,

povraćanje, koma smrt

Nedostatak insulina

Tip I- insulin zavistan DM

Etiopatogeneza DM tip 2

-smanjeno lučenje insulina

-periferna rezistencija insulina

-povećana produkcija glukoze u jetri

1960-2010

http://www.guardian.co.uk/society/2011/dec/16/heavier

-children-drug-dose-guidelines

Najviše stanovnika sa prekomernom telesnom masom u Srbiji je

u Južnobačkom okrugu (41,9%).

Prekomernu telesnu težinu ima 54,5 odsto odraslih stanovnika

Srbije, a oko 11 % dece je umereno, a oko šest % izrazito gojazno

u Srbiji.

Hronične komplikacije DM - nastanak komplikacija

u direktnoj vezi sa stepenom regulacije ŠUK-a.

1. Mikrovaskularne komplikacije (zadebljanje

bazalne membrane kapilara - mikroangiopatije)

• Nefropatija

• Retinopatija

• Neuropatija

2. Makrovaskularne komplikacije (ateroskleroza)

• Koronarna bolest (AIM, angina pectoris)

• Hipertenzija

• Moždana apopleksija

• Ateroskleroza donjih ekstremiteta (gangrena)

Lečenje DM

Podela insulina:

1. Prema poreklu:

-svinjski

-goveđi

-insulini identični humanim insulinima

2. Prema čistoći

I generacija - konvencionalni

II generacija - single peak

III generacija - monokomponentni

Lečenje DM

3. pH – neutralni

4. Prema koncentraciji:

- 40 i.j.

- 100 i.j.

5. Prema dužini dejstva:

- brzog i kratkog dejstva

- kratkog dejstva

- srednje dugog dejstva

- dugog dejstva

Lečenje DM

Insulin kratkog dejstva:

– regularan insulin (humani insulin) i.v., i.m., s.c.

Insulini brzog i kratkog dejstva – insulinski analozi

(i.v., i.m., s.c.)

-insulin lispro

-insulin aspart

-insulin glulisin

Lečenje DM

vrsta insulina početak dejstva maksimum

dejstva

vreme trajanja

dejstva

brzog i kratkog

dejstva

insulin lispro 0-15 min 30-90 min <5 sati

kratkog dejstva

regularni insulin 30-45 min 2-4 sata

5-7 sati

Insulini brzog i kratkog dejstva i kratkog dejstva

Lečenje DM

Insulini srednje dugog dejstva (regulišu bazalnu insulinemiju)

Dobijaju se:

a) dodavanjem protamina

- izofan insulin (NPH insulin - neutral protamine Hagedorn)

- ekvimolarna količina insulina i protamina

b) menjanjem veličine kristala insulina u prisustvu cinka

- Lente insulin

Primenjuju se isključivo s.c ili i.m. jer su suspenzije!

Lečenje DM

vrsta insulina početak dejstva maksimum

dejstva

vreme trajanja

dejstva

srednje dugog

dejstva

izofan insulin

(NPH)

2-4 sata 4-10 sata 18 sati

Lente insulin 3-4 sata 4-12 sata 10-20 sati

Insulini srednje dugog dejstva

Lečenje DM

Bifazni insulini (kombinacija insulina kratkog ili brzog i

kratkog dejstva sa insulinom srednje dugog dejstva)

kratkog dejstva (regularan) u kombinaciji sa insulinima srednje

dugog dejstva (izofan)

- npr. 25% kratkog dejstva + 75% srednje dugog dejstva

- U ovoj kombinaciji regularan insulin oponaša fiziološki

postprandijalni skok insulinemije a izofan insulinom se postiže

bazalna insulinizacija

ili

- Brzog i kratkog dejstva (aspart) u kombinaciji sa

insulinima srednje dugog dejstva (aspart protamin)

- 25% aspart + 75 % insulin protamin

Lečenje DM

Nikada se ne kombinuje insulin lente sa

regularnim insulinom jer će cink precipirati

insulin iz regularnog - kratkodelujućeg

insulina! (može samo sa insulinom brzog i

kratkog delovanja – analozima)

Bifazni insulini se primenjuju isključivo s.c.

jer su suspenzije!

Lečenje DM

Regularan insulin (bistri) Izofan insulin (mutni)

Lečenje DM

Insulini dugog dejstva:

- ultralente insulin - humani insulin dugog delovanja tipa lente

- insulin glargine – insulinski analog

- insulin detemir – insulinski analog

Primenjuju se isključivo s.c jer su suspenzije!

Lečenje DM

vrsta insulina početak dejstva maksimum

dejstva

vreme trajanja

dejstva

Ultralente insulin 6-10 sati teško predvideti 24 (16) sati

glargine 1-1.5 sati nema 20-24sata

detemir 1-2 sata 6-8 Do 24 sata

Insulini dugog dejstva

Lečenje DM

1. Konvencionalna terapija

(ujutru i uveče bifazni

insulin)

2. Intenzivirana terapija

(pre svakog obroka

insulin kratkog dejstva ili

brzog i kratkog dejstva a

uveče pred spavanje

insulin dugog dejstva)

Lečenje DM

Insulinska olovka

Lečenje DM

3. Intenzivirana kontinuirana insulinska terapija (IKIT) INSULINSKA PUMPA

Lečenje DM

Insulinska pumpa

Lečenje DM

Kontrola DM:

• Glikemija natašte, glikemija 2 sata postaprandijalno

• Glikozilirani hemoglobin (HbA1c)

Neželjena dejstva:

1. Hipoglikemija

2. Alergija

3. Promene na mestu aplikacije

Hipoglikemija

• ZNOJENJE, UBRZAN RAD SRCA, DRHTAVICA, GLAD,

BLEDILO,STRAH, VRTOGLAVICA.

• Ako nivo glukoze u krvi i dalje pada javljaju se:

• NEPRIKLADNO PONAŠANJE, ZEVANJE, SMETNJE

KONCENTRACIJE I VIDA, GLAVOBOLJA,

POREMEĆAJ SVESTI DO KOME.