of 48 /48
O N C 2 H 5 C 2 H 5 Cl O N C 2 H 5 C 2 H 5 TRANS CIS ANTAGONISTI ESTROGENA DERIVATI STILBENA DERIVATI TRIFENILETILENA Cl E – ENKLOMIFEN Z – KLOMIFEN ZUKLOMIFEN KLOMIFEN – 2-[4- (2-hloro-1,2-difeniletenil)fenoksi]N,N-dietiletanamin

16.Antagonisti Estrogena,Antiestrogeni,Androgeni,Anabolici,Antiandrogeni,Gestageni,Oralni Kontraceptivi

Embed Size (px)

DESCRIPTION

Farmaceutska hemija

Text of 16.Antagonisti Estrogena,Antiestrogeni,Androgeni,Anabolici,Antiandrogeni,Gestageni,Oralni...

ANTAGONISTI ESTROGENADERIVATI STILBENA DERIVATI TRIFENILETILENAC2H5 O N C2H5O C2H5 N C2H5

TRANS

CISCl

Cl

E ENKLOMIFEN

Z KLOMIFEN ZUKLOMIFEN

KLOMIFEN 2-[4- (2-hloro-1,2-difeniletenil)fenoksi]N,N-dietiletanamin

KLOMIFEN smea dva izomeraC2H5C2H5 O N C2H5

O

N

C2H5

TRANS

CIS

Cl

Cl

E ENKLOMIFEN ANTIESTROGEN-na uterus AGONIST- na kotano tkivo

Z ZUKLOMIFEN ESTROGEN- slab agonist

PARCIJALNI AGONISTA

TAMOKSIFENCH3 O N CH3

1 1' 4' 3' 2' 2

HO

H3C

3

4

Z 2[4-(1,2-difenilbutenil)fenoksi]-N,N-dimetiletanaminZ ANTIESTROGEN na ES-receptore dojke E ESTROGEN agonist na ES-receptore uterusa

TAMOKSIFENPARCIJALNI AGONISTACH3 O N CH3

1 1' 4' 3' 2' 2

H3C 4-OH

3

4

METABOLIT

ANTIESTROGEN TOREMIFEN Parcijalni agonistO N Cl CH3 CH3

SERMs selektivni modulatori estrogenih receptoraRALOKSIFEN

O

N

C

O

OH HO S

DERIVAT BENZOTIOFENA SELEKTIVNI MODULATOR

RALOKSIFEN SELEKTIVNI MODULATOR Antagonist na ES receptor endometrijuma I dojke Osobine agoniste na kotano tkivo i kardiovaskularni sistem Prevencija osteoporoze u menopauzi

Inhibitori aromataza Aromataze katalizuju konverziju Androstendione u estron i Testosterona u estradiol Hemijski podela: - steroidni - nesteroidni

SteroidniO CH3 CH3 H O OH H H

Formestan kompetitivni inhibitor aromataza Ireverzibilni, parenteralni

Nesteroidni Derivati triazola Letrozol 4,4`-(1H-1,2,4 triazol-1-ilmetilen) dibenzonitrilN N N

NC

CN

ANDROGENI HORMONI18

CH3

17

19

CH3 H5

H

C

D

A

B

H

OH CH3 CH3 H O H H

ANDROSTAN (C19)

TESTOSTERON 17-hidroksi-androst-4-en-3-on 3-ON-4-EN 17-ol

OH CH3 CH3 H O HCH3 H H O H H CH3

OH

5-reduktazeH

5-DHT III STANOLON BIOLOKI AKTIVAN

KonformacijaCH3 CH3 OH

O

A

B

C

D

OH CH3

METABOLIZAM

CH3 H O

H H

[O] 17-DEHIDROGENAZE O CH3 CH3 A O HB C H H D

3, 3-ol 5 , 5

4-ANDROSTENDION

CH3 A HO H 3, 5 B

H A HO

CH3 B

H A HO

CH3 B H 3, 5

H

H 3, 5

5-ANDROSTERON (10% AKTIVNOSTI) (1:2)

5-ETIOHOLANOLON

EPIANDROSTERON

Preparati Testosteron - transdermalni flasteri - gelovi - implanti ( pelete)

ESTRI TESTOSTERONA

-PROPIONAT - CIPIONAT - ENANTATH3C7

ESTRI

OH CH3 H H H

COOH

1

CH3

R

O

ESTRI TESTOSTERONA

-PROPIONAT - CIPIONAT - ENANTATH3C7

ESTRI

OH CH3 CH3 H H H CH3

COOH

1

-BISESTRI

HO

R METANDRIOL

POLUSINTETSKIOH CH3 CH3 H O H H CH3

OH HO CH3 F O H H CH3 CH3

OH CH3 CH3 H O H H CH3

FLUOKSIMESTRON(1:1 2:1)

METANDROSTENOLON(1:1)

17-ESTAR(PARENTERALNA PRIMENA)

9FPOJAANA AKTIVNOSTCH3 H9

OH17

17-R (ALKIL)(PER-OS PRIMENA

CH3 H O

H

USLOV ZA DEJSTVO

5-REDUKCIJAPOJAANA AKTIVNOST

SAR -ANDROGENI

ANABOLICI

1) DERIVATI 5-ANDROSTANA 2) DERIVATI 17-ALKIL-5-ANDROSTANA 3) DERIVATI 17-METIL-TESTOSTERONA 4) DERIVATI 19-NOR-TESTOSTERONA

DERIVATI 5-ANDROSTANAO

CH3 CH31 10

OH HCH32 10

CH3 H13

O

C CH2 CH3 H

CH3 H

H

13

H3C

HO

H

H

O

H

DROSTANOLONH

MESTEROLON (per os)

(3:1 4:1)

CH3 CH3 CH3 H O H H H

OH H

alkil (-CH3) -1,2-

CH3 CH3 A H H H H

OH H

METENOLON

O

DERIVATI 17-ALKIL-5-ANDROSTANA CH3 CH31

PER-OSCH3 OH CH3

OH CH3 D

C

H H7

CH3

H H

HNa

2 3

A5 4

N

H B6

LAKTONO

O

A

H H

b

H

STANOZOLOL(3:1 6:1)OH CH3 CH32

OKSANDROLON(2,5 : 1)

CH3

CH3 CH3 H H

OH CH3

HO

CH

H H2 3 1

H H

O

H

OKSIMETOLONPROMENE

NomenklaturaOH CH3 D H7

CH3 CH3 C H1

HNa

2 3

A5 4

N

H B6

b

H

17 hidroksi 17 - metil androstano[3,2-c]-pirazol ili 17-metil-2`H-androst -2en[3,2,c]-pirazol -17-ol

17-ALKIL DERIVATI TESTOSTERONA1. FLUOKSIMESTRON 2. METANDROSTENOLONOH CH3

CH3 CH3 H O OH H H

CH3

OH CH3

OKSIMESTRONCH3 H O5 6 7

H H CH3

BOLASTERON

19 NOR DERIVATI TESTOSTERONA18 CH3 19

OH17

H

H H O

H H

(2:1 4:1) NANDROLON 19-NOR TESTOSTERON

DEKANOAT FENPROPIONAT18 CH3 19

OH17

R

H H O

H H

R = CH3 NORMETANDRON CH2CH3 - NORETANDRON

18

CH3

OH CH2CH320 21

19

H H

H

ETILESTRENOLH

(17)-19NORPREGNA-4-EN-17-OL

CH3 OH 18 CH219

H H O

H

13

17

CH2CH3

20

21

H

(22:1) NORBOLETON

13-ETIL-17-HIDROKSI-18,19-DINOR-PREGNA-4-EN-3-ON

ESTAR ELIMINACIJA CH3 (19) AKTIVNOST PARENTERALNA PRIMENA

CH2 IZOSTERNA ZAMENA SA O AKTIVNOSTCH3 H O H

CH3

OH

17-ALKIL PER-OS AKTIVNOST

H

2,3 HETEROCIKLUS AKTIVNOST

5-REDUKTAZA AKTIVNOST

ANTIANDROGENI steroidne struktureH3C18 12 11 21 20

CH313 17 14 16

O OCOCH3

31 2 3 4

19

CH310 5 6

9

15

8 7

O

Cl

6-HLOR-17-HIDROKSI-1,2-METILEN-4,6-PREGNADIEN-3,20-DION-17-ACETAT ILI 6-HLORO-1,2-DIHIDRO-17-HIDROKSI-3H-CIKLOPROPA[1.2]PREGNA1,4,6-TRIEN-3,20-DION

CIPROTERON ACETAT

ANTIANDROGENI - NESTEROIDNI3 2 1

CH3 C C N R O HO

H N N

CH3 CH2R O

H3C ANILID

F3C F3 C NO2 NO2

R = H FLUTAMID R = OH

NILUTAMID

R=H R = OH

HIDANTOIN ANALOG FLUTAMIDA

Bikalalutamid

F3C

H N

H3C

OH O S

O

O NC F

INHIBITORI 5-REDUKTAZA

5-reduktazaO O H

5-DHTINHIBICIJA O NH CH3 CH32 3 1

CH3 C CH3 CH3

H

H H

H N H4

O

FINASTERID (PROSCAR )

4-AZA STEROIDHO N

H O CH3 CH3 H O N H H N

CF3

CF3

2002. Dutasterid

SAR ZA INHIBITORE 5-REDUKTAZA

O

R'

LIPOFILAN

17

O 3-KETO-4-AZA ili 3-EN-3-COOH

N R

7-METIL (tolerie se) H ili CH3 ("mala")

GESTAGENI PROGESTINICH320

CH3 CH3 H O H H

C

O

PREGNA-4-EN-3,20-DION

PROGESTERON

21 20

CH3 CH217

18 12 19 1 2 3

CH3

OH16 15

CH310

11

H 9C8 7

13 14

D

A4

5

BH6

H

C21-PREGNAN21 20

CH3 C O OH

18

CH3

19

CH310

9

H8

13 14

A O

H

H

3-on-4-en 4-PREGNEN-3,20-DION (PROGESTERON)

17-HIDROKSIPROGESTERON

AKTIVAN METABOLITCH3 CH3 CH3 H6

C17

O OH

H H

3, 3 5, 5 20, 20

+

O

17-HIDROKSIPROGESTERONCH3 H C CH317

OH

20 20(S)

CH3 H HO H

H H

PREGNANDIOL

3, 5 glavni ekskretorni metabolit

CH320 18

CH3

C

O

20 (20S) 20 H

CH3 C OH

19

CH3 H5

H H

A O4

3-ketoreduktaza3 3 OH O

CH3

5 5 H

H

O

CH3 CH3 CH3 H O H H C O O O C (CH2)4

O

C

CH3

CH3

KAPROAT = HEKSANOAT

POLUSINTETSKICH3 CH3 CH3 H O4 6

C

O O

O C CH3

H H

-X (Cl) -R (CH3)

21 20 18

CH3 C17

CH3

O OH

O C

19

CH3

estrar

CH3

A O6

* -CH3 -R -Cl -X

CH3 CH3 CH3 C O O O C CH3

O CH3

Medroksiprogesteronacetat

Hlormadinonacetat

O CH3 CH3 H O Cl H H

CH3 O O CH3

Oralni kontraceptivi 1. Derivati 17-estradiola 2. Derivati 17-hidroksiprogesterona 3.Derivati 19-nortestosterona

I DERIVATI ESTRADIOLA18

CH3

OH17

R

R = -CH3 C CH

A HO3

OH CH3

C

CH

ETAR

CH3

OH3C O

O

MESTRANOL

II DERIVATI 17-OH PROGESTERONA CH3 CH3 CH3 C O O O C CH3

25x aktivnijiO CH3

MEDROGSIPROGESTERON ACETATCH3 CH3 CH3 C O O O C CH3

O

7 4 6

CH3

MEGESTROL ACETAT

19 NOR DERIVATI TESTOSTERONA18

CH3

OH20 21

19

C

C

H

H

20-in

O

NORETINDRON- 17--ETINIL-19-NORTESTOSTERON

CH3 H

OH C C H

OH CH2 CH CH2

*

ALILESTRENOL LINESTRENOL

CH3 OH CH2 H13

C

20

21

CH

O

NORGESTREL 17-HIDROKSI- 18,19-DINOR-13-ETILPREGNA-4-EN-20-IN-3-ONO O C C H O H3C C O CH3 CH

ETINODIOLDIACETAT

DrospirenonO H 3C CH3 H O3-okso-6,7:15,16-dimetilen-17-pregna-4-en-21,17- karbolakton GESTAGEN

O

H H

ANTIBEBI PILULA

ESTROGEN (g) + PROGESTERON (mg)

ESTROGEN (g) + 19-NORTESTOSTERON (mg)

CH3 H H O H H

OH R

R = zasi -C2H5 en -CH3

ANABOLIK R = nezasi enC CH

GESTAGEN (oralni kontraceptiv)