INTERAKSI OBAT“Antiepilepsi”

Oleh :1. Fani Nurhasanah2. Gustaprani 3. Novira AR4. Septianingsih

Epilepsi

• Epilepsi adalah suatu gangguan penggunaan susunan saraf pusat yang dicirikan terjadinya suatu bangkitan secara tiba-tiba singkat dan berima yang disebabkan oleh gangguan fungsi otak, dimana sel-sel otak tidak bekerja secara sempurna dengan menifestasi hilangnya kesadaran sejenak, bingung, gerakan involuter, inkotinensia, gangguan persepsi, suara yang aneh dan perasaan takut yang tidak bisa dijelaskan.

• Jenis Epilepsi– Bangkitan Umum Primer– Bangkitan Parsial/Fokal/Lokal– Bangkitan lainnya

Antiepilepsi dan Golongannya

• antiepilepsi bekerja untuk menghambat proses inisiasi dan penyebaran kejang. Namun umumnya obat antiepilepsi lebih cenderung bersifat membatasi proses penyebaran kejang daripada mencegah proses inisiasi.

• secara umum ada dua mekanisme kerja antiepilepsi yaitu :– peningkatan inhibisi (GABA-ergik) , dan– penurunan eksitasi yang kemudian memodifikasi konduksi

ion: Na+, Ca2+, K+, dan Cl- atau aktivitas neurotransmitter.

• Golongan Hidantoin Co: Fenitoin, mengubah konduktansi Na⁺, K⁺, dan Ca2+, potensial membrane

dan konsentrasi asam amino dan neurotransmitter norepineprin, asetilkolin dan GABA

• Golongan Barbiturat Co: Fenobarbital, dapat menekan saraf abnormal secara selektif,

menghambat penyebaran dan menekan cetusan listrik. Barbiturat menekan korteks sensor,menurunkan aktivitas motorik, mempengaruhi fungsi serebral dan menyebabkan kantuk, efek sedasi dan hipnotik

• Golongan Suksimid Co: Etosuksimid, menurunkan nilai arus ambang rendah dari kalsium tipe T.

Arus kalsium tipe T diperkirakan merupakan arus pemacu di saraf thalamus yang bertanggung jawab menimbulkan lepasan muatan di korteks yang ritmik pada serangan.

• Golongan Oksazolidindion Co: Trimetadon, meningkatkan nilai ambang untuk lepas muatan kejang

pasca stimulansi talamus berulang trimetadion atau lebih tepat metabolit aktifnya yaitu dimetadion mempunyai efek yang sama pada aliran Ca2+

thalamus seperti etosuksimid (mengurangi aliran kalsium tipe T)

• Karbamazepin Co: Karbamazepin, seperti fenitoin memblokade saluran natrium pada

konsentrasi terapeutik dan menghambat cetusan berulang berfrekuensi tinggi pada kultur neuron

• Golongan Benzodiazepin Co: Diazepam, menekan serangan yang berasal dari fokus epileptogenik dan

efektif pada serangan absence dan mioklonik• Asam Valproat

Co: Asam Valproat, mengurangi perambatan lepasan listrik abnormal di dalam otak. Asam valproat bisa memperkuat keja GABA pada sinaps-sinaps inhibisi. Mekanisme kerjanya diperkirakan berdasarkan hambatan enzim yang menguraikan GABA ( g-amino-butyric acid ) sehingga kadar neurotransmiter ini diotak meningkat

• Antiepilepsi lain– Fenasemid– Penghambat Karbonik Anhidrase

Interaksi ObatKombinasi

ObatMekanisme

Interaksi dan EfekJenis

IntrksiLevel Tindakan

Diazepam +

Alkohol

- Penggunaan bersama benzodiazepin dengan alkohol dapat mengakibatkan depresan SSP aditif efek yang fatal.- Diazepam menyebabkan toksisitas aditif dengan alkohol

FD 5 – Well eshtablished

Hindari kombinasi

Diazepam +

Aminopilin/ Teofilin

-Aminopilin dapat menghambat reseptor adenosin atau menginduksi metabolisme benzodiazepine, yang mengarah ke penurunan konsentrasi serum dan efek benzodiazepin. - Oleh karena itu aminofilin atau turunannya dapat mengurangi efek sedatif dari diazepam

FK 4 – Moderate Good

Mengganti kombinasi atau memberikan jarak penggunaan Memantau Pasien secara klinis

Gunakan kombinasi dengan hati-hati

Kombinasi Obat

MekanismeInteraksi dan Efek

Jenis Intrksi

Level Tindakan

Fenitoin+

Cimetidine

- Simetidin menghambat metabolisme hati dari hydantoins mengakibatkan kadar plasma meningkat dan efek hydantoins.-cimetidine bersamaan dan penggunaan fenitoin telah menyebabkan beberapa laporan kasus trombositopenia berat akibat depresi sumsum tulang sinergis

FD 4 –Well Established

Gunakan kombinasi dengan hati-hati.

Memonitor kadar obat.

Memantau pasien secara klinis.

Fenitoin+

Asiklovir

- Asiklovir dapat menurunkan kadar fenitoin dalam darah, mengakibatkan hilangnya kontrol epilepsi. - Menurunya efek fenitoin

FD 4 –Moderate Limited

Memantau Pasien secara klinis

Fenitoin+

Amlodipin

- Fenitoin dapat menginduksi metabolisme hati dari dihydropyridine calcium channel blockers sehingga fenitoin secara signifikan mengurangi kadar serum amodipin.- efek amlodipin menurun (lebih singkat)

FD 4 – WellEshtablished

Hindari Kombinasi

Kombinasi Obat

MekanismeInteraksi dan Efek

Jenis Intrksi

Level Tindakan

Fenobarbital+

Esterogen

- Ketika estrogen digunakan sebagai kontrasepsi oral, dengan barbiturat dapat mengakibatkan kegagalan kontrasepsi dan ketidakteraturan menstruasi.-Barbiturat (induksi enzim ) dapat meningkatkan metabolisme estrogen, sehingga kadar estrogen berkurang . -Fenobarbital mengurangi efek kontrasepsi esterogen

FD 4- WellEstablished

Pertimbangkan alternatif dan / atau kontrasepsi pengganti.

Gunakan kombinasi dengan hati-hati.

Fenobarbital+

Na.Bikarbonat/Na.Karbonat

- Alkalinisasi urin meningkatkan laju ekskresi fenobarbital, yang dapat mengurangi konsentrasi serum phenobarbital.

FD 4- WellEstablished

Gunakan kombinasi dengan hati-hati.

Fenobarbital+

Asam Valproat

- Asam valproat dapat menghambat metabolisme hati dari fenobarbital, sehingga kadar serum dan toksisitas fenobarbital meningkat. - Efek sedasi meningkat

FD 4- WellEstablished

Gunakan kombinasi dengan hati-hati.Pantau tanda-tanda keracunan obat.

Contoh Resep

R/Paracetamol 250mgmeloxicam 7,5 mgDiazepam 0,5 mgAmitriptilin 5mg mf cap dtd No XXX s 2dd1Alpentin (Gabapentin ) 300 mg No XXX s 2dd1

Kombinasi Obat

MekanismeInteraksi dan Efek

Jenis Intrksi

Level Tindakan

Diazepam+

Amitriptilin

- Penggunaan bersamaan benzodiazepin dan antidepresan trisiklik dapat menyebabkan depresi SSP aditif termasuk sedasi berlebihan.- Efek antikolinergik Peningkatan juga terjadi dengan penggunaan bersamaan. - diazepam menyebabkan toksisitas aditif dengan amitriptiline

FK 4- ModerateFew report

Gunakan kombinasi dengan hati-hati.(diawali dengan dosis rendah)

Pantau tanda-tanda keracunan obat (efek sedatif berlebihan)

diazepam+

meloxicam

Tidak tercatat ada interaksi - - -

Diazepam+

paracetamol

Tidak tercatat ada interaksi - - -

Gabapentin+

diazepam

Tidak tercatat ada interaksi - - -

TERIMA KASIH