8
Protection against UV-induced suppression of contact hypersensitivity responses by sunscreens in humans Experimental Dermatology 2002: 11 Suppl. 1): 20±27 Copyright # Blackwell Munksgaard 2002 Blackwell Munksgaard Printed in Denmark EXPERIMENTAL DERMATOLOGY ISSN 1479-1250 Cooper KD, Baron ED, LeVee G, Stevens SR. Protection against UV- induced suppression of contact hypersensitivity responses by sunscreens in humans. Exp Dermatol 2002: 11 Suppl. 1): 20±27. # Blackwell Munksgaard, 2002 Abstract: Both in vivo skin immune responses and the skin's reaction to sun exposure integrate a complex interplay of biologic responses. The complexity and multiplicity of events that occur in the skin during an immune response make it a sensitive indication of both UVB and UVA-induced changes in the skin by sun damage, as well as those changes that are prevented by various sunscreens. Sunscreens are the most effective and widely available intervention for sun damage, other than sun avoidance or clothing. However, sunscreens vary widely in their relative ability to screen various UV waveband components, and their testing has been variably applied to outcomes other than for erythema to determine the sunburn protection factor SPF), a measure primarily of UVB ®ltration only. Determination of an immune protection factor IPF) has been proposed as an alternative or adjunctive measure to SPF, and recent studies show IPF can indeed detect added in vivo functionality of sunscreens, such as high levels of UVA protection, that SPF cannot. Clari®cation of the de®nition of IPF, however, is required. Excellent data are available on quanti®cation of the IPF for restoring the afferent or induction arm of contact sensitivity, but other immune parameters have also been measured. Proposed here is nomenclature for whether the IPF is measured using contact sensitivity induction IPF-CS-I), contact sensitivity elicitation IPF-CS-E), delayed-type hypersensitivity elicitation IPF-DTH-E), antigen-presenting cell function IPF-APC-FXN) or numbers IPF-APC-#), and cytokine modi®cation such as IL-10 i.e. IPF-cyto-IL-10). Similar nomenclatures could be used for other measures of skin function protection i.e. DNA damage, p53 induction, oxidation products, etc.). A review of in vivo human studies, in which sunscreens are used to intervene in a UV-induced modulation of immune response, cells or cytokines, highlights the technical variables and statistical approaches which must also be standardized in the context of an IPF for regulatory or product claim purposes. Development of such IPF standards would allow the integration of both UVB and nonUVB UVA, blue and possible IR) solar waveband effect-reversals, could be applied to integrate effects of other ingredients with protective function i.e. antioxidants, retinoids, or other novel products), and would spur development of more advanced and complete protection products. K. D. Cooper, E. D. Baron, G. LeVee and S. R. Stevens Department of Dermatology and Skin Study Center, University Hospitals of Cleveland/Case Western Reserve University, Cleveland, OH, USA Key words: sunscreen ^ immunoprotection ^ contact hypersensitivity K. D. Cooper, Department of Dermatology and Skin Study Center, University Hospitals of Cleveland/ Case Western Reserve University, Cleveland, OH, USA Abbreviations: NSR, natural solar radiation; SSR, solar-simulated radiation; UV, ultraviolet; ROS, reactive oxygen species; IPD, immediate pigment darkening; PPD, persistent pigment darkening; SPF, sun protection factor; IPF, immune protection factor; CS, contact sensitivity; DTH, delayed-type hypersensitivity; MED, minimum erythema dose; DNCB, dinitrochloro- benzene; ID 50 , 50% immune suppressive dose; MISD, minimum immune suppressive dose; APC, antigen-presenting cell; IL, interleukin; NK, natural killer. 20

Protection against UV-induced suppression of contact hypersensitivity responses by sunscreens in humans

Embed Size (px)

Citation preview

���������� ���� � �������� ������������� ������ ���������������� ��������� ������������ �� �����

���������� ���� � �� ����� �� ������� ��� ����� � ������ � ���� ��� !���"��# �������� ��� !���"��# � $����# �� ������

���������� ������� �

%��& �'�()��*�

������ ��� ���� ��� �� �� �� ������ !" ���������� ���� � �������� ����������� �� ������ ���������������� ��������� �� ���������� �������"�#� ������$ %&&%' (( ) ���$" (*' %&+%," � �$�-.�$$ /��-���� %&&%

0������' ���� �� +�+ �-�� ������ ��������� �� ��� �-��1� ������� �� ����#������ ������� ����$�# ������$� �� ���$��� ���������" 2������$�#��� �� ��$���$����� �� ������ ��� ����� �� ��� �-�� ����� ������� �������� �-� �� ��������� ��������� �� ���� � � ��� 0�������� ����� �� ��� �-�� �� ��� ���� � .�$$ � ���������� ��� �� ��������� �� ������ ����������" ��������� �� ������� ��������� �� .���$� ��$�$� ������������ ��� ��� ���� �������� ��� ������� �� �$�����" 3�.����� ���������� ��� .���$� ������� ��$���� ��$��� �� ������ ������ � .����� ����������� ������� ������ �� ���� ����$� ��$��� �� �������� ����� ��� ���������� �� ��������� ��� ������� ���������� ����� ) �4*� ������������$� �� � � 5$������ ��$�" ������������ �� � ���������������� ����� )6�4* �� ���� �������� � � $�������� ���7������� ������ �� �4� �� ������ ������� ���. 6�4 �� ������������ ���� �� +�+ ��������$��� �� ����������� ���� � ��� $���$� ��� 0 ����������� ��� �4 �����" �$��5����� �� ��� ��5������ �� 6�4���.����� �� ��8�����" �#��$$��� �� �� ��$�$� �� 8����5����� ����� 6�4 ��� �������� ��� ������� �� ��������� �� �� ������ ��������������� ����� ������ �������� ��� $�� ���� �������" �������� ���� ��������$���� ��� .������ ��� 6�4 �� ������� ���� ������ �������������������� )6�4�� �6*� ������ ����������� �$�������� )6�4�� ��*���$�������� ���������������� �$�������� )6�4��23��*� �����������������$$ �������� )6�4�0���49:* �� ������� )6�4�0���;*� �� ����-�������5����� ���� � 6��(& )�"�" 6�4������6��(&*" ���$� ������$��������$� �� ���� ��� ����� ������� �� �-�� �������� ���������� )�"�" �:0���� �<= ���������� �#������ ��������� ���"*" 0 �����. �� �� +�+ ���� �������� �� .���� ���������� �� ���� �� ��������� �� � ������������$���� �� ������ ��������� ��$$� �� ����-����� ���$���� ����������$ ����$�� �� ��������$ �������� .���� ���� $�� ���������>�� �� ��� �����#� �� � 6�4 ��� ���$���� �� ������� �$����������" ����$������ �� ���� 6�4 ������� .��$� $$�. ������������ �� ���� � � �� ���� � )� 0� �$�� �� ������$� 6!* ��$�.����� �������������$�� ���$� �� ��$��� �� ������� ������� �� ��������������� .��� ���������� �������� )�"�" ����#������ ���������� �� ���������$ ��������*� �� .��$� ���� ����$������ �� ���� ������ ������$��� ���������� ��������"

�� �� ������ � �� ���� �� ����� � � �� �� ����� ����������� �������� ��� ���� ���� ���������������� �������� �������������� �������������� ��������� � ���������� ��� ���

�� ���� ����!���� " ���������!��� "!���!� # �������������

�$ �$ ����� ���������� �������� ��� �������� ������� ��������� �������� �������������� ������� ������� ��������� � ���������� ������

,--��+�� �"� : !� ����$ ��$� �������? !� ��$������$��� �������? � � �$�����$��? !@ � ������� �#��� �������?6��� �������� ������ ��-����? ���� ���������� ������ ��-����? �4� ��� ���������� �����? 6�4� ������ ���������������? � � ������ �����������? �23� ��$�������� ����������������? /��� ������� ������� ����? �:��� ���������$�������>���? 6�<&� <&A ������ ����������� ����? /6 �� ������� ������ ����������� ����? 0��� ��������������� ��$$? 6�������$��-��? :�� ����$ -�$$��"

��

� ���������

2�� �-��1� ������� �� ��� �#������ �� �� +�+ �������� ������ ��������� �������� ����$�#���.��- �� ���$��� ���������" 0 �������� ��������� ������ ��������� ���� � ������ ������������������ ��8����� ���������� ������ �� ��$���$��� ��$$�$� ������ �� ��$���$� ����" 2�������$��� ���������� �� ������$� ������� �� $������������� ��$$ ���$�� �� ���� �����$� �� ����$���$$ ����� �� ��� ��������� �� ������� ���������� �������� �� ����������� ���.��� �-���$���� ����� �� �$���� �� $������� �� ����-��1� ������� �� ��������$ ��������" ����� $���� ��� �� ��� -�� ���.�� ����$����� ������ ��������� ���� ������� �� ��� �-��"B��� ��$� ������� ������� �� ��� � .���$����� �� ������� �� ��� �-��� ������$ ��������� �� ������� �� ������������ .���� ������$��� ��������$� )�"" �� ������� �#��� ������� )!@ **������ �:0� ��������� �� $�����" 2���� ����5������� ����$� �� ���$�� ���.� �������� ��������� ��$$�� �����$���� �� 5#�� �������� ���:0� �� �#����$$�$� ����# $��������� $$�� .���� ������ ��� �-��1� ��������$ ��������"�$�����$�� ������� �#������� ���� ���� ����$� �����$����� �-�� ��� ���� �-�� �������� ���-�� �����" ��������� ������� ������� �� ����� ����$�#

$������� ��������� �� ������ �� ����� �� ���������$ ������������ �������� ��� .�$$ ��������� ������� � ��� �� �-�� ������ ���� ���$���" -�� ������ �������������� �� ��#��$$��� ������� ��� ���� ���������� ��������" @���$$ ��������� �� ��������������� � .�$$� �����5� ����������� �� ������$��� �����-���� �� $$ ���$� ��������� �� ���� ��� � ��� � 0 ���������� �� ����$ ��$� �������): !*" 2��� �� �� ������� �� ������� �� ��������-����� .���� �� ���$� ���������� �� ������� � �� � 0� ����������$�" 4����������� �-�������� ��������� ����$�� ��� �� ��� ���$����������� �� ��$$ ����� ��� �� ������� ������ � � �� � 0 �� ��$� �������� ������������ ��� ������ ���� ��� ��������� ���������� �� ������������������ ������$$�������$��� ����� ���������� .��� ������� �����$� �� ������������� )(*" ��������� �� ��� ���� ��������� �� .���$�

��$�$� ������������ ��� ��� ��� ��� �� ��������$� ��$�$�� ����� ��� ��� ������� �� ��� ������������ �$�����" 3�.����� ���������� ���.���$� �� ����� ��$���� ��$��� �� ������ ������� .����� ����������� �� ����� ������ ������ ��$��� ����$� �� �������� ����� ��� ���������� �� ��������� ������� ���������� ������) �4*� ������ ������$� �� � � 5$������ ��$�

)%*" ������������ �� � ������ ���������� �����)6�4* �� ���� �������� � � $�������� ���7������� ������ �� �4� �� ������ ����������. 6�4 �� ������ ������ ���� �� +�+ ���������$��� �� ����������� ��� �����$� �� $���$� �� � 0����������� ��� �4 �����" �$��5����� �� �����5������ �� 6�4� ��.����� �� ��8�����" ������������ �� ������$���� ��� .������ ��� 6�4 �� �������� ���� ������ ����������� ��������� )6�4�� �6*������� ����������� �$�������� )6�4�� ��*� ��$�������� ���������������� �$�������� )6�4��23��*� ���������������� ��$$ �������� )6�4�0���49:* ��������� )6�4�0���;*� �� ����-��� ����5��������� � 6��(& )�"�" �4������6��(&* )2�$� (*"!����.�� ���� �� ��� �� �� +�+ ���� ���������� .���� ���������� .��� ���� �� ��������� �� � �������� ����$���� �� ������ ��������� ��$$� ������-����� �� ����� �� ���$��� ��� ������ �������� �������� �������$ ����$�� �� ��������$�������� ��� ��� ���� ����� �� �������$���� �� �������� �� $$�. �$��5����� �� ������������" ����$������ �� 6�4 ������� ������$���� �� ������� �$�� �������� .��$�$$�. ��� ��������� �� ���� � � �� ���� �)� 0� �$�� �� ������$� 6!* ��$� .������������������$�? ���$� �� ��$��� �� ����� ����������� .��� ���������� �������� )�"�" ����#���������������� �� ����� ����$ ��������*? �� .��$����� ����$������ �� ���� ������ �� ����$������������� ��������"

�������� �!�� �""����

6� �� ��. �$�� ��� ��� ���� ������� �� ��$�������� �� ��� �-�� �� ��� $������ ��� �"� 0��� ������$� ������� �� ���� �����$� $��� )�"�" �$��*�� $�� ����$� �� ������ �������" 0$����� ��������� ��� .��$����1� ������ �� ���$���� ���������������� �� ����� ������ �� ������$ �� ����������� ������� �� ���� �������� ���� ������� �� ��������� ��������� �������� ���� � .��� � �������� �� � 0 ������� �� ����� �� ����� ������ ��� ������ � ������ �� ����$ ���$��� �������� �� �� �� ����� �� ��� ���" ������� ������� ����� ����� .��� ���������� �� ��$���� ������ ����� �� ��� .�$$ ����������� ������ �������������>�� ������� ������� ������� �� �4�

%�&��'$ (����� ����!������ � ��������� ����!����� � ������ ����!������!��� �!!����� � �#� &����!�� ������� �����)��

*(+�

*(+,��,* *(+,�(�,+-.*(+,��,/ *(+,�(�,0*(+,�%�,/ *(+,! �����*(+,!�� ��� *(+,.�

#�$� ����� �%����� �������% ����� ��� � � �� ����� �

�&

�� ��������� ���$� �� � � ������ ������� ������������� �� � 0 ��C�����"� � �� .�$$������������ ������� �� ��� �-���

��$������ �� ��� ���������� �� �������" 2����������� �� ������� ���$���� �:0 ����������� .��� ����$��� ����� �� ��C��������� ������� ���������� �$�� ��� �$������� ���:0������������ ��C������ �������� ������ ���� $���� �#������ �� ���-��.�� ������������������ ��$��� �� ����������������� �� �����-���� ���� -����������� �� ��� ��$$�� �� ���������� �� ����� �������� ������ ���� � ����������-����� �� ����$����� �������" ����$���� ��������������� ���������� �� ����� �����������$� �� ��� �������� ����� �� ��������$$�$���5$������ ��� ��������>� ������� ���� ����� � �� ����$ ��$� �������" 0� ����� ������� ����$� ������� ��� ������ ���� .�$$ -��.� ����� �������5� ���������� ���$���� ������ ������������ ��������������� ���� ������� $����� �� $���� ���5������ ������$�$� �� ����������$����������� �� �������� .��� $���� ������� �#�������� �� �������� ��$����� �� ���� ����������� ����� .��$������ ���� � � 0 )=+<*"��������� ���������� ������ ���������� ��$�� �8����� ��$$ ������������� �� ��$������������ �� �� �� ��� �� ��������� �� ����������� .������ � 0 ����������� �� ���� �� ���������$� �� ���� .� � �� ����5���$� ������������ ���$ � 0 �#������ ���� ��� ���� )D*"@���� ��� ���������� ������� ��� ���� ����$�

���� �� 8������ ���������� ������� ���������� ����� �� ����� ����$������" 2���� ��������� �� +�+ �������� �-�� ���$��� 8��������� �����$������������ ������� D+E ������������� �������#�������� �� 5#�� �������� � �<= FF���������11 ��� ����$� �� ���������� �� ����$����������� .���� ������� ��� �������� �� �<= ������� ������ �������� ���������� )������������� ��������*� �� �� ��$����� �� -������������#������� ������ �<= �������" B������ ������������ �� ������$� �� � ��������� $���������� $�� ���$��� ��� �������$ ��� �� �������������� ������� �� � 0 �� ����� ��������������������? �� ������ ���$� �� �������� ������������ ����5����� ��� ��� ��������� ��������$ ����������� .�$$ �� ��������"�$����$ ��-��� ��� � 0 ������ �� ��� �-��

���$��� �������� ������ ��-���� )6��* ������������ ������ ��-���� )���*� �� � 0���������� ������ ��� ���� �������� ��� ���������� ��������" ���� �� ����� ��-��� �� ������������� ������ �#������ �� ���������� ���������$ �� ���������$ $��������� ��� ��� ���� ����$���� ����� ����$ �������� � �� +�+ ����� ��� ��������� ���������� �� � 0 .��� �� ������ �� ��� �����#� �� )����$���* ��$� �������

������� �� ��� �-�� ),� G*" :������ ������ ������������������ ��������� ���.��� ��� ���$���$$������ ! .������ ����� ���������� �#������� ���� � ������ ����� ������� : ! �#������������ �� ��� ��8�������� ��� ��$����� �� � 0.������ � � ��� ������" 0$�������� �� ����$�������� ������� �� ��� � 0���������� �������� ��������� ��� ���� ��������� ���� � ����$��$��� ������$ .��$���� ���� �� ��� $�������� �������� ����$����� �� �����$���� )G� H*"

�'� �((� � �%���( �����(� (��������" �� ���� �� �������% � � �� �%��$�%���%����� �������%

������ ����������� ��������� ��8����� ��� ��� �-���������� ��������� �������$ ���$ ������������ ������ �������� .��� ��� ��������� ������������ ��� ������$ �������>��� � .�$$ � ���$��� �����5����� �� ��$� �������� ���� �������� .��� ����������� �� �� ������>�� �� 2 ��$$� � ������ �������" ���-� �� ��������� �� ����� ������������ ������� ��$$� )��* �� ���$�-� ������������������������ ��$$� �� ��� ������ �� ��������.��� ����� �������� �� �����8���� ������������� ��� �-�� ���� ������� $�������� ������$������ �� ������ $���� �����" 0 ��.����� ���� �������>����� ��� 0��� �� ��� �������� ��� ��������� �� ��� ��$�� �� ��� �������>������$ �-�� ���� ��� ��������$�������� ������ ������� .���� �� ���5����� �� ������� ��� ����������� �������� �� ��� ����5�� ������� �� 2 ��$$�.��� ��������� �����5����" 0�������� �� ����$�������� �� ���� 2 ��$$� ���� ���5����� ��������2 ��$$ ������� ���� $$�.� ��� ����$$���� ������$ �-�� �� ������� �� EG�� ��������� ������� �� ���������" 2��� ����� ��� ���������� �������$ ���$��� ��� �������� �� ��� ���������� 0�� ������ ���� ��$��$� �� �#����$$�$�����# ���������� ��� �� ����� 0�� ���������������� ����-��� �� �����-��� ���������� ������������ ��� 0��� �� ��� $�������� 0���������� 2 ��$$ ��������� �� ����� ��$$+��$$ ������������ ��� �� ������ ���� �������"����� ��� �#������ �� ������ ������ �� ����

��$$�$� �$������ ��8����� ��� ��������� �� �����������������' ��$$� .��� ����5��� �:0 ��� ���������� �� ��$��� ����������$��� �:0�������� ��$$� ������ � �������� ���$��.���� ����5�� ����� ������ �������>�������������$��� ��$$� ��� ������� $����� �$���� ���������� �� ����$����� ����� �������� ������0�� ��������������� ��$$� �� ���� �� �#�������������� �� ������� �� !@ ������� 0�� ����$������ .���� ������ ���� �� ������� ������� �-�� ���� � 0� ���" 6� �� ��� ������ � � ��� 0 ����$������ �� ����� ������$ ��������� ���

��

������ �� � �

�����$��-�� ������ ����������� ��������� ��������������� ��������� �� �������7��� ������ ���.���� ����$�� �� � � �������"

�� ����� �""������ ��� � ����� �� ! #����������� �" �� ���� �� �������%) �� �� ���� �" � �((� � ��������� "�����

0� �#��$� �� ����� �� �$�>� ��������� �������������� �� ��������� � ����������� �� ����������������� �� ���.� �� 4�" (" 0���� 6����������$!����. ���� �����$� ���� ���7���� .�� ����� �� �� ������ ����� ��$�� �� : ! � �#������ .��� �:�� .��� �������>�� �� ������-�-��� �� ��� ������ ����������� ��������� �$������� ��������� ��������$� )(&* )4�" (� $��� ��*" 2�������$ �������$ ���� )/��* �� ��� ���7���.� ����������� �� ��$���$� �� ��� /�� )&"<�("&� %"&* .� ��$������ �� ��� ������- �������>�������� EG+,% � ����� �� �:�� ������>����" 6� ���������� � �4 E� � ��������� )������ &*��������� .� �����$��� �� ��� � I�������>�������� ������� �� ��������� ������ ������������������ �� ��������� ���� 4��� �����0������������ )� �4�0* )((*" 2� ��$���� (/�������� ���������� ���� ����� ��� ������������-��1� /�� .� ��$������ .��� ��� �4 E ���������� .� �� �$��" B����� ��� ���$� ���� �� E/�� �� ����$��� ��$� ������� ����$��� �� ������������ �� ������ ����������� ��������� ����������������� �-�� )4�" (� %�� ��*� ��������������� .��� �������� .��� ��� ��� ���$������� )E /�� ! ��� ����������� �-��* .�

��$������ �� ��� ���� ).���� �� ("& /���������������$������ ������ ��� �4 E ��������������������-��* )4�" (� E�� ��*" �#������ ��� �4 �� ������������ .��� %"& /�� )G /�� ��� ������������-�� ������ �4 E ���������* �� ����$��� �������� ����������� )4�" (� ���� ��*" 2��� ������� ��� 6�4 ��� ���� ���������I$��� ������ ����������� ���� �#���� �4� ��� �� $��� ��� �.���$�"2���� ������� �� ��$��� ������� �� ������ ��������� .���� ���������� ��$�� �� ������� ���� � �������� ������ ����������� )(%� (=*� ����������� ������ ������� ����� .��� ! �� ���� ���� ������" 2������$ ����� �� ���� �#�����������$��� ��� ��� ��� ��� 5$��� �� ��� ��$� ����$���.� B�=%&� .���� �� ��� ��� �@�6�0 ������5$��� )G( &(, ���* ��� ��������� ������ ������ ��$$�.� ���� �� ���� � � ��� ������ ���������$ ���$��� )4�" %*" 2�� �$���$� ��� � �������� �� ��� $��� �������� �#�$�� .�� (/�������� ��� ��������� .� $��� �������������������� ( /�� �� ! ��$������ �� ����������� �-���.���� ����$�� �� ����� ����������������� � ���� ���� ��� ���� � � )(E*" 2���� �������$$������ ��� ��������� �� ��5������ �� ��������>���� �� $��� ������ �� ��� ���������� ���������� �� ���� �������" ������ �4 �� ���������� ����� ���� ��������$ �� ��������$� �� ��������$� ��� ��� ������ .�� �������� ( /�������� ��� �4 E ��������� ��� �� ������ �4 .���� �#������ �4 E" 2��������� �������� �� ������ ���������� ��$���� �� ��� �4����� �� ���������" 0������ �������$��� �� ������ ����������������� .� ����������������� ���� ���� � �����������' �� ���� ��$����$�� ������ ! ������ �� �������>�� � ,% �� �����- �� ������� ��5$������ ���� � � )(<*�.���� �� � �� ��� ��� � 0���������� )(D*� �����#�������� �� ���� � ����������� ���������"6� �����8���� ������ .� ���� � �4 (<

��������� �������� �����>���� �������$����

.����� �� 6����� �������������� �� ���������$������>���)�:��* �#������� � �� ������� �� �-�� ��$� ����-���� ������7���� �#����� �� � �� ��������� ��$���$�� �� /��� .��� ��.������ ������ @��������� ��������� .��� �4 �� E"

.����� �� � �������� ������ �.� ����$� ��$���� ��� ��� ��$������$��� ������� $��� ������" B�=%& $$�.� ���� ������������ �� � � ��� ��� G( &(, ��� ��$���"

�*

#�$� ����� �%����� �������% ����� ��� � � �� ����� �

�� ����$ �$���$��� ���� �������� �������������� ���� � 0 �� � �" 2�� �4 .� �������� ��� ���7��� ������� �� �@�6�0 ��������.���� $$�.�� �$��$���� �� ������� ��$���$� ����� /�� �� �� ��$������ ������ ��� �������������� �� ������>���� .��� �:�� EG � $���" 2�� ! $��� ������ .� ��5���� .��� ��� G( &(, ���5$��� �� ������� ���� ����$ �� �����������$��� �������� �� ! )4�" %*" 0 ��$$ ����+�������� �� ��# ! ������ ���� ���� &"%< �� %"&/�� ������ ��� ���������� .� ��������� ��������� �� � ! ����+�������� �� ���� ��������$� �� ��$������� .������ ��������� )&+&",</��* �� ������ ����+�������� ������"!���$�� ����$�� ��� ���� ���������� .���� ����

����� ��� ���������� ���� � 0 )��� � 0��4� (&*� ����������� � �#�������$ $���$ ������������������" 6����� ��������� �� ���7������������ % /�� �� ! ������ ��������� ���������� �-�� �� ������$� �� ����� �� ���7���� .���������� &",< /�� ! �� ����������� �-��"2���� ��� ���������� ����� �� �� ����� ��� �.������ ������� ����������" 2�� ������ ��������������� )6�4* .� �$��$��� � 6�<&���������� �-��I6�<&������������ �-��" 6�<& ������ �� ��� ���� ��� ��� ����$�� �� � �������� ��� �� <&A ��� ���������>��� ���������� ������$�" B������ ��� 6�4.� �$��$��� ���� $���� ��������� ����$� $������ ����$ �� ������$ ����$ )B����$$*� ����$�� ���� ���� =% )$����* �� EE )$������* �� <<)������$*� $$ �� .���� ���$� �#������ ��� �4�� (< )(,*" �� �������� ��������� .��� ��� ���$��$�� �4 �� (<� ��� $�.�� � 0 ���������������� )��� � 0��4� %*� �������� ����$/�9 �� >��� �#���� ����$�� � 6�4 .���� .��$���$� $��� ��� ��� �4� ����� ������ �����������������$ �� ��� ��� � 0����������� ���������)� 0��4 � (&* )���� �� $"� �����$����� ��*"2���� �� ������� ���� ����� ������ ������

����� �� ��������� �#������� �� �@�6�0������� ! $��� ������� ��� ���������� .����������� ��������� �� $���.�� � 0 �����������������$$� �������� ���������� ���� ������������������� �� ��� ���� ���������� .�$$�#����� ��� �4" 2���� �4� ������ �� � ��������� �������� �� �$��$� � ������$��� �������� ��������������� �� ���� �-��" 6����� ������������ ������� � ���������� �� ��������� �������� ������������ �� ���� ����$��� �������� ��������� �������� �������� ���� � � ��� 0 �������� �� �� �� ������ 6�4�� �6 )���������������� ����� ��� ������ �������������������������*" ����$ ����� ������� ����$��� ������ �� ����

������� ����$ ��� ��5��� �� ���������� ��� ��������� ����������������� �� ������ ��������������������� ��� ���� �� ��� $$�. �$��$���� ��

6�4 ��$��� �� �4 ��� �� ��� $�- �� ��$���$� ��������" B������� �� /������� ���� ��$���$���$������� �� � �� ������� �������������������� ��$������ � /�� ���� �� � � .���� .���������$$� $��� ��� ��� �4 )2�$� %*� �� ����������� �� .������ ��� 6�4 �#������ ��� �4�� �� �������� )(G*" 3� �� ��$$���� ���� ���$� ��$������ �� ��$� ��� /�� ���� ��� �� ��� ������� ��$� ����$ ������������������ ������$� ��� �� ��� ��� �� � ������ .��� ���� ����. �� ����������� � � .�������� �� ��� .�$$ �#������ ��� �4 ����$��� ����� ��������� � ��� .��$���� )(H*" 2�� �4.������$� ���������� �� ��� ����������� .��� �������� ! ������ �� ��� .��� ��� ���������� �� ��� ����� )(H*" ���� �� ��.��-��� ��$���= /�� ! �� ��� � 0������������ �4 (<������������������� ������>���� ���� = ��� ��������:�� �������>����� �� $�� ������� ����������������� )%&*" 3�.����� .��� ��� /�� ���� ��� $��� ��� ��� �4 �� ��� ��������� �� ����$������ �� �� ��.� �� ���� �� 6�4 ��$���� �� �4���� ��� ��5��� �� ���������� ��� ������ ����������� ���� !.� ���5����" J��� �� $"� ���� ���>�������� �� @������#�������� )$�.� 0�����������* �4 (( ��������� �� ����������� .��� ���� ��� �� !� $�� ��������������������������� ��� ������ ����������� ���������� )%(*" ������ ���� ���� �� ! .��� ������ 6�4 �� �� �$��$���' ��� 6�4�� �6 .� D"=���� $���� ��������� ����$ �� ��������� ���6�<&� E"H ���� �.��������� �#�������$����$� �� D"& ���� ������������� �#��������$ ����$ )%(*" 2-�� �������� ����� �� +�+ ���� ������� �� ������ ����������� ����������$���� 6�4�� �6 � � ������� ������ ������������������� �� ������� ��� 6�4�� �6 ����������� �� ��� ������������� �� ���� � 0 ��� � ������� ���� ������� �� ! �� �������-�� ���" 2���� �� ���5�� ����� ����������.�� ��� �������� � �� ����.����� �� � 066� �� � 06 �� ���$���� �� ����������� ������ ����������� ��������� �� �����)(&� %%+%E*"

%�&�� 1$ � !������� ��� ������� � ��������� �#����������������& ����!����� ����� !���!� ���������� ����!���� !���!� ���������� ���!������� ������� ��,� �� # ������������� ���!������

����!����

���� ���!� 2� �3� ���# �3�

*(+,��,* ���'�1�4� 54�6� 5 � 47 �'�1� �6� �7� ��'�� �4�*(+,��,/ ���� 6"78�9 "� ���*(+,�%�,/ ����':; " ����*(+ � �(+< �=/�� �(+< �*(+ � �(+$'5��� �� ��$ >'9?< 12�3�� �� ��$ >����&���#��?< 4����� �� ��$ >1:?< 6�� �� �� ��$ >'@?<7�#����� �� ��$ >16?< 8�9������ �� ��$ >18?< ;= �� �� ��$ >19?$

�+

������ �� � �

�� ���� �� �������% � ��������

@�� �������� �� 6�4�� �6 �� ��� ��� ���7����� �� ������ ��$� ���� �� �� ���������� ��$� ����� ����� �� ���� �� ���7���� �������� ���� �� ! �� ���$� ���������� .��� ��������� �������$� ��������" ���� �� $" ��� �������� ������ .���� ����� ����� ���������������� ������ ���7���� .�� $���� ���������� ����������������� ������ ��������� �� �������>���� �� ������� ���-�$ )%<*" 2��� ����������� )��$� ��� E���* ������ �� ����� �� ��� ��- .��� ���� ����� ! �� ���$� ��������$� .��� �� .����������������� �� ���� �$���� ��� ���$$ �������� .��� ���-�$ ��������� ��$$���" 2���� � 6�4�� ��)6�4������� �������������$�������� ����* �� ������������ �� ��� ���7���" ������ ��$� ����$����������������� �� �� ������� .��� ���� �������� ��� �����$ ����������������� ���� )/6 �*)� ���� ��� ������� ������� � ��� �$���������$�� � ���� �� %&A* �� �$��$���� ����� ���6�<&" ���� $�. �4 ��������� �� H ��� 6�4 .�D"<� .����� � �4 %E ��������� �� � 6�4 ���%< )2�$� %* )%<*" 6� ��������� �� � ���������� )% ����$ ��#�$ ��������#��������*�� �.� � 0 �� � ������������ ���������� )�������� �$�� ���>�������� �� �$�� >��� �#���*� ���� ����$� ��������� ��� ��� ������ �������������� ! ����������������� )=<A*� ��� ���� 0 �� � � ���������� ��� ������� )%D*)2�$� %*" $������ �� ���� ��� �� ����� ������#����� ���$� �� ��$���$� ! ��$������������� �� � ��$���� �� �$��������� �� �� 6�4������ .��� ��� � 0����������� ���������� .�$$�� �#�����$� �����$ �� ���������� .������ ���6�4�� �� .�$$ �� �����$ � � ��������� �-���������� ���"

�� �%��$�%�� �%����� �������% � �������� ,��-$�./$0

�23 ��������� ������ ���� � ��������� �� ������7����� �� ��� ����� �� �������$ �������� ����� ��8������ ��� �� ��� ��������� �� ������� ������� ������������� �� ������ �� ������$ �����"2���� ������ �� �������$ ���$�� ������������ �� ����$��� ������$�$� �� ������ ������������������� �� ��� �������" :�������$���� ���������� ���� ��� ��$������� ������ �� ��$���� �������� ������� ������ �� ��- �-�� .��� �� .��������������� �� ���� ������� �� /��$ �� 4���������� )%,*" 2��� ! �� ����$ ���$��� �#��������� ��� ��- ����$��� �� ����������� �� �23 �$���������? ��� � 0����������� ���������� ������������ ���������������� ��� � ��������������������� ) !* �� $�. � 0����������� ���������� )%,*" $������ �� ����� ������ �� ��

���������� �� �23 ����� ��$����� ����� �����$������� )$������ ��$��$���* �� 6�4 ������������� .�$$ �� �� ��� ��������"

1 ��!� $����� �� ! �� � ,1���0 "� ���� � �������% � � � �(������ ,��-$1��$-2 � � ��-$1��$330

6� �� .�$$ ����$����� ��� 0��� �� ���������� -�� �� ��� ���������� �$�������� �� ���$������ ���� � ���23 �������� �� ���� )%G� %H*" � �� ���� ������ �� �������� ������� �� ����0���� ���$���� ���������� �� 0�� ��������$��$��� �� ������ 2 ��$$� ���� �� +�� �� �� +�+ �#������� �� ���$����� �� ������� ��$$� ������� ��������� �� ��������� 0��� ���� ��� ������)=&+=%*" � � ������$�$� � � .��$������ $������� ��������� �� �������� ��������� ���� ����-�� .���� ���� ������ �������� ��������������� ����� ��� �� 0�� ��������������� ��.���� �� ������ ����������������� ���������)(D� ==� =E*" ������ �� ��� �����$ ��$� �� 0��$�������� �� � �������� ������ ���������������������� ��� ���� ��$��� ����� �� +�+ �����#������ �� ��� �-�� �������� �� ���� ��� ������$�� � �$����� ��������$ ������� �� ��� ������������ ����$ $���$� �� 0���"4�������$ ���������� �� $$������ ��������

���� �� 2 ��$$� �� �������$ ��$$� ���� �� +�+ �� 0( �� � ���#����� �-�� �������� �� ����� �����$ �#��������� �� � $��� ����$ $���$)2�$� =* )%=� =<� =D*� �#���� .���� �.� ��������$$� ��$��� �������.��-$� ���� E .��-� )=,� =G*"2���� ������� �#������ �� ��� �� ����$�� .�$$�� ���� �#������� � ���� ���$���� �� �#������������� ��������� �� ����$���� ������ ������ ���� �$�" B��� ���� �� �� �������� ����������� ����$�� � ������$��� ���������� ����� �������� �� ���$����� )(H� %=� =H*" 6� ��� ��������� � �� � �������� ��5$������ �� ��������� .� �������� �� ���������� � .� ������������� 0�� ��������$ ������� )2�$� =* )=,*"6� ���� �� ����� ������� .� ���� ��� �� �

%�&�� 4$ ������� ������������� �#� ��!�� ����!���� � �#����������������&���� � �������,���������� !��� ��!��� ����� ���&��

����!����

���� ���!� 2� �3� ���# �3�

*(+,�(�,+-. �''� 51� 5 � 64 � "'� �4� �1�

*(+,�(�,+-. 5 �'14�6 " 4�6�

*(+,�(�,� �''� 57�8 � "'�7��8� � "7�

.���1 �� '7: ����� �9 �9*(+,�(�,�� 54 ��=/�� �(+< �=�#< ���! /2�$'���� �� ��$ >14?< 1��� ��� =��� �� ��$ >47?< 4����� �� ��$ >49?$63�� (���� �� ��$ >4;?< 7�!#&��� �� ��$ >6:?< 8�� �� �� ��$ >'@?< 9.���� �� ��$ >4@?$

�4

#�$� ����� �%����� �������% ����� ��� � � �� ����� �

����������� �� ��������� � 6�4�0�� )4#� �� ;*�� ���� ���� !" 3�.����� ���� ������� ��������$� �� ���$� ������ ���� ����������6�4"

5���� �((� ������������ (���� ��(�,��$&� ���#�1 6�0

/�������� ������� �� ��.������ �� $�����0�� ������� ��� $�� ���� ������� �� ��� �����#��� ��������� ��$������" 6��(& ��������� �� � �)���� �����* .� �$��-�� �� �� +�+ �������������� � �4 (% ������� ��������� � .�$$ � �� � �4 (D K�@% ��������� )E&* )2�$� E*" ����-����� � ������� ���$� �� �������� 6�4������6��(&" ��� ������� ��� �������>���� ���� �� +�+ � � �#������ .� ��������� �� ������ �����������$������� ����������$$� �� �4 ��� ������� �� � � .� ��� ���$����� �� � 6�4���"��0 ���$� ��� �� �$��$��� ��� �� �� ��� ����������� )E(*" 4��$$�� ��� � �������� ��������� ��:� ������� ��� ������ .��� ����$ ��$� ������$��� ������� .� ��� ��������$� �� � �5$������ )�� 6�4�:� �����* )E%* )2�$� E*"

�� � ��� ! ��(��'�

2� ���� $������ ������$��� ������� ������ ������ ��������� .��� ���������� �� ����� ����������� ��������� �������$����� �� 6�4� ������� ���������� �� ��$� ��. �������" :��������$���� ��� ������� �� � ������ ���������� �������� �������� ������$��� �������� � .�$$ ����$��� ���������� ����� �� ���� �����������

�� ��� �������$" 2���� ����� ������ �� ��������$ ������ ��� ����$�� ����� �������>���� ���������$�� �� ������ ��� ����$�� ��� �������� �� ���� ������ �� �������� �������)2�$� <*" 0�������� �� ������ ��������� �4�������$���� ����$� ���$� �� ��� �� �� �������� ����� $��������� � .�$$ � �� �4�" B���� �$�� �� ��� ��� �������� ������$��� ��������� .��$� �� �#�����$� �����$ �� ������ �� �������$���� ���������� ������������ ����������� ���������������� �� �� �������� ����������$�"

,��� ��#�����"

�������� �� ��� �� :63I:60/ -�� ������� !������������ ��" 0!=H,<& )���*� ��" 0!�&%&D=�&% ) ! * ��!@( � ��" 0(E(,DD&D�&, )���* �� ��0 ����������0������� �! G(D(,,� �! G%&<(&"

��"��� ���

(" 4����� � L� ��� �� 2$.� 3 �� $" /�$���$� ���� ������������� �������� �-�� ��� �� �������� ��������" :���� (HHD' =,H' ==<+==H"

%" ���� � �� ������ !" ��������� �� ������ �����������" �� L ������$ %&&%' (ED' H==+H=,"

=" ��$�. !� ����� �� 2������� �� B������ 0" B���$����� ��������� �� ��������� �� �$���� ��$���"���� :�$ 0�� �� � 0 (HH=' H&' DDDD+DD,&"

E" �������-� �� 2������� L� ��������� 0" 0 ��$� ����$�����$�� 0 �� ��$� ���������" ���� :�$ 0�� ��� 0 (HH<' H%' %=<&+%=<E"

<" B� � ���.��- /� ��$�-� �� /����� 0� ���� 0���� !" �$�����$�� 0 ����$���' �����." L 0�0��������$ %&&(' EE' G=,+GED"

D" 0����� �� ���� L� �����$��� � �� $" /�$��� ����� �� ����������' � �@!2� ���+������$ ����� ��������� ��$��� �� 4����" 6�� L ����� (HH<' D(',EH+,<<"

," ��� 3 B� ������ � �" 2�� ��$�� ����� �� ��$�������� �� ���������� ��������' ������ �� ��� ������������ ������$� 0������ 0����� �� ������$��" L0� 0�� ������$ (HHH' E(' G(+HH"

G" ��� 3� :�$�� /� 3������� 3 �� $" 0������ 0������ �� ������$�� ��������� ���������� �� � 0���������� �� ���������' ������ �� ���������������" L 0� 0�� ������$ %&&&' EE' <&<+<&G"

H" ������ �� 2���� ��/��� �� :�� L" 6� ����� ��������� ����� ������������� �$�����$�� ���������� �� �����������������" L 0� 0�� ������$ %&&&' E=' (&%E+(&=<"

(&" �� �� � L� @�����$�� �� 0������� 2� ����� 3� ������� �" � 066 �#������ �� ���� �-�� ����$�� �� ��������������>���� ������� �������� ��������� �� ��$������� ���8�� ������ �� �������$ ��������������� ��$$$�������" ��������� ��������$ (HH,' D<' D%%+D%H"

((" �������� ��� �������� ��� ���������������� ���� ���"4��$ �������" 4����$ !������� (HHH' %,DDD+%,DH%"

(%" 4����� / � /����� L /� B�$$�� 6" �$�����$�� ��������������� ����������� �� ������ ���������������� �� ��$������ ������ @ �� �#����>���" L 6����� ������$ (HGH'H%' ==,+=E("

(=" 3� � �� 3$$��� � /� �������� ! " ���������������� �������$ ������� ��$$� �� 2���(� ��$$���� ��� $��$ ������ �������>���� ���� ��� ������� ���$�����$�� $���" L 6����� ������$ (HH%' HG' ,%&+,%E"

%�&�� 6$ ��#�� ���������� � ���������� �#� ��!� ����!����� �� �#������,����������

����!����

���� ���!� 2� �3� ���# �3�

*(+,!����� �35 �'�*(+,� �,*2,': �35 �1� �1�*(+,.� ��5 "4

�=/�� �(+$'��� ��� =��� �� ��$ >6'?< 1�!#&��� �� ��$ >6:?< 4����� �� ��$ >61?$

%�&�� 7$ 3����&��� �#�� ���� � &� ���������)�� �� ���� � !����� ������� �������A��������� � ����!����� ��� ������ ����!���

*(+� �����&���

2��#� ���!�����!���� ����������������(+=������� �� ������ ������� ������� ���� �A�����*� ��� �� �A ���

�7

������ �� � �

(E" ��.�$$ �� @�����$����� �� �� �� � �� $" :���$���$��� �� ����$��� ��$� ������� �� ������������������ �� ����� �� �� ���� ����������� ��� � �������$��������� ���$���" L 6����� ������$ (HH<' (&E' D&&"

(<" �� �� ��$$�� 0 �� ���� ��4� 2����$$ �� ������ � �"6� ���� �-�� � � �������� ��$� ��������� �� 6��(& ����6��(% ����������$$� �� ��� �#����� ����$ ���������I�������� ����$����" L 6����� ������$ (HHG' ((&'=(+=G"

(D" ����� @� B�$� 3 �� B��>�� � �� ������ � �"� � �� � �� ��� �� � 0� ������$� ������ ��� �������� �� 2D+ �!� ��������������� ��$$� �� ���� ����������" L 6����� ������$ (HG,' GH' ((=+((G"

(," ���� �� 4�������� 0� ����� �� ������ " � 0���$����� ��������� ����$�� �� ������ ���������� ��� �#������ ������� ����������" L 6����� ������$ %&&(' ((,'EH,M0������N"

(G" B������� ��/������B�" ���������� �� � �������������������������� �� ����� �� ��� ��� ��������������� ���������" 0��� ������$ (HH<' (=(' ((%G+((=="

(H" 3� / � ������� 2� �� ������� L� 2�� �� /��$� !�� 2�$�� L !" 0 ��� �4 ���������1� ������� �� � ��������� ����������������� �� �:�� ������ �����������������" L ������$ �� (HH,' (D' =(+=,"

%&" ���� 6� ��� L �� ����� / �� /������� L� /������ �"6���������������� ������� �� ���� ��$������$��� �$������$�� �#������ �� �����" ���������� �� ���������.��� ��� ���������� ����� �� (< �� ��� � 0 �����������" L 0� 0�� ������$ (HH,' =,' (G,+(HE"

%(" J��� 0 !� B$-�� �" ������� �� ��$� ����$���������� �� ��� ������ ������' ���$����� �� ������������ .������" �#� ������$ %&&%' (() ���$" (*' (,+(H"

%%" ������ � �� @�����$�� �� 3��$��� 2 0 �� $" � �#������ ������� ������>���� ���� �� ������� ��$������ �� ����������� ������ �� �����' ��$�������� ������� ��(+ �!� �������$ ������� ��������� ��������� ��$$ ���$�����" ���� :�$ 0�� �� � 0�(HH%' GH' GEH,+G<&("

%=" ���� @� ���0� �� � �� $" �$�����$�� 0( �#�������� ���� �-�� ����$�� �� ������� ��$$ ���$����� ����������� �� �������$ ��������������� ��$$ ��������'����$ ���������� �� ������������� ���������" �� L������$ %&&(' (EE' ((D(+((DG"

%E" B������� �� /������ B �" �$�����$�� ������� ������������ �� ��� ������ $$���� �������" 4��� ����� ���������� ������� ���� �� �$�����$�� � ����������� %E����� ����� �� �������>����" �����������$ ������������$ �������� (HH<' ((' (<H+(D%"

%<" ������� ��������! � 3$$����/"/����������� �� ���� ��������� ������ ���������� ������ �� �����"��������� ��������$ (HHH' ,&' H(&+H(<"

%D" ���� � �� 3$$��� � /� �������� ! " ������������� ���������� ������� ����� ���������� �����$�����$������������������ ����������� �� ������ ����������������� �� ���$$ ����� �� �����" L 6�����������$ (HH,' (&H' (ED+(<("

%," /��$ � �� 4�������� 0 /" ������������� ����������������� ������ ���������� ���� ��� ����������� �� ����$�������� ���� �� ��$�������� ���������������� ���������� �����" L 6����� ������$ %&&(' ((,' ((GD+((H%"

%G" 3������� �� ����� �� ����$ / �� ������ � �"0������� ����$����� �������� = )�=* �� ��8����� ����$�����$�� ��������� �� ����������������� �� ���������$�����" L �#� /�� (HHG' (G,' ((==+((=G"

%H" 3������� �� �����.��:� ������ ��" !�����$ ������������������� �������$� ������ �$�����$����#������ �-�� �� �� ���� ������$$� ��������" L 6�����$(HHD' (<,' <%<E+<%D("

=&" 0����� B� ���$�� �� ���$ �� 3������� 3� B�$�� �"�$�����$�� $��� ���$���� ������ ��-��� �� ���������$$�" L 6����� ������$ (HG(' ,D' %&%+%(&"

=(" ������ � �� ��# �� :����� �� ��> 6" ������� ���$�����$�� ������� �� ���� �������$ ��$$ $$�����������������' �����$ ���������� �� ������� ��$$����������� �������� �� ��$$�.�� �� ��� ������� �� 2D+ �!�

��$$� ��� ������ �������$ $$������ �����������" L6�����$ (HG<' (=E' (%H+(=,"

=%" /������ �� �������� K� ������ � �" 6� ����������� �$�����$�� ������� ������� �#������ �� ��=D� ��((�� ��(+ ������� ������ �� ����$������� �� ���$��������? �@(, ��������$�-� ������������������������ ��$$� �� ����������$� ���$����" L6����� ������$ (HH<' (&<' ,G%+,GG"

==" J����� J� �� �� ����� / �� $" /������� ����������� 6��(& �� ��.����$���� �� 6��(% �� ��=� ��������� ���$�����$����#����� ���� �-��" L 6�����$ (HHG' (D('<G,=+<G,H"

=E" 2-��/����� ��� �� J����� J�/�������- 2 ������� � �" ��((����������� 6�=� �������� ����� ������$ �� �$��� ��������� ��������� ��$$ ��������� ���������������" L 6����� ������$ %&&%' ((H' =%GM0������N"

=<" � ��� /�$�� ! �� 3��-� 3/� @��������� �" ��������� �������>�� ������� ���#������������ ����������� ���������� ���� � ��������� ������������������� ����� �� +�+ " L ��������� ��������$ � (HHG' EE'(E=+(<&"

=D" !���� 4 /� ����� /� �$���>�������� �� ������$$������ �� ������ �� ������:���� L" ������� ���$�����$�� � ������� �� ���� ������� ��$$�' ���������$ $������� �� ��GD �����$���� �� ����������� �������� ��$$ ����" L 6����� ������$ (HHG' ((('=,=+=,H"

=," 3��-� 3/� �� ��� /�$�� ! �� @��������� �� ������� L� �$� 4�� /���� 0 /" ����������$ ������� ������������ �� � ��������� ����������$���� �� ������" L 6����� ������$ (HH,' (&H' DHH+,&="

=G" � �� / �� @��������� �� �$� 4�� ������ � L�/���� 0 /" ������ �� �����$ ���������� �� ���� ���������������� ����������� �� ��� $$�������������� �� ���� �-�� �� +�+ " L 6����� ������$ (HH('H,' D%H+D=="

=H" :�$� !� !����$$ 0� /�$$�� 3 �� ����� 0" �� �#���������������� �� ����� ������� �� �������$ ������� ��$$�"��������� ��������$ (HH,' DD' %D&+%DE"

E&" 3������ /� ��- � �" ����$ ���������� ���� ��������$ 6��(& ������������ �� ������� ��$$ ���$����� ������������ ���� �#������ �� ���� �-�� �� � �" ���������� ��������$ (HHH' ,&' ,DD+,,%"

E(" � ��� /�$�� ! �� @��������� �� ���$$�� 3� �$� 4��������� 3 �� /���� 0 /" ������������� ����������� ����� ���������� ���� ������� ��� �������������>���� �� �������$ �$�����$�� ������� �� �����-��" L 6����� ������$ %&&&' ((<' E%(+E%D"

E%" 3����� �� /����$� /� ����� �� ������� � /����.�3� B�$-����� 4 L" 0�$���� �� ��� ������ �� ������������ �� ��� ����������� �� ����$ -�$$�� ��$$ �������������� �� ���� ���7���� �� ������� ���� ��$����$���" L 6����� ������$ (HG,' GG' %,(+%,D"

�8

#�$� ����� �%����� �������% ����� ��� � � �� ����� �